الانتماء: أستاذ بكلية جونز هوبكنز بلومبرج للصحة العامة
الدولة: الولايات المتحدة
الهاتف 1 (410) 706-1736
Fax 1 (410) 706-8013
البريد الإلكتروني: esilberg@jhsph.edu
الموقع: http://faculty.jhsph.edu/default.cfm?faculty_id=648
المناصب السابقة: أستاذ ، عالم أول ، صندوق الدفاع عن البيئة واشنطن العاصمة
التعليم: AB، 1967، Vassar College؛ دكتوراه ، 1972 ، جونز هوبكنز
مجالات الاهتمام: علم السموم البيئية علم الأوبئة الجزيئي
تعتبر السمية العصبية والسمية التناسلية من المجالات المهمة لتقييم المخاطر ، حيث أن الجهازين العصبي والتناسلي حساسان للغاية للتأثيرات الغريبة الحيوية. تم تحديد العديد من العوامل على أنها سامة لهذه الأنظمة لدى البشر (Barlow and Sullivan 1982؛ OTA 1990). تم تصميم العديد من مبيدات الآفات عمدًا لتعطيل التكاثر والوظيفة العصبية في الكائنات الحية المستهدفة ، مثل الحشرات ، من خلال التداخل مع الكيمياء الحيوية الهرمونية والانتقال العصبي.
من الصعب تحديد المواد التي يحتمل أن تكون سامة لهذه الأنظمة لثلاثة أسباب مترابطة: أولاً ، هذه من بين أكثر النظم البيولوجية تعقيدًا في البشر ، ومن المسلم به عمومًا أن النماذج الحيوانية للوظيفة الإنجابية والعصبية غير كافية لتمثيل مثل هذه الأحداث الحرجة مثل الإدراك أو التطور الجنيني المبكر ؛ ثانيًا ، لا توجد اختبارات بسيطة لتحديد المواد السامة المحتملة على الإنجاب أو الجهاز العصبي ؛ وثالثًا ، تحتوي هذه الأنظمة على أنواع وأعضاء متعددة من الخلايا ، بحيث لا يمكن استخدام مجموعة واحدة من آليات السمية لاستنتاج علاقات الاستجابة للجرعة أو التنبؤ بعلاقات الهيكل والنشاط (SAR). علاوة على ذلك ، من المعروف أن حساسية كل من الجهازين العصبي والتناسلي تختلف مع تقدم العمر ، وأن التعرض في الفترات الحرجة قد يكون له تأثيرات أشد بكثير من الأوقات الأخرى.
تقييم مخاطر السمية العصبية
السمية العصبية هي مشكلة صحية عامة مهمة. كما هو مبين في الجدول 1 ، كانت هناك عدة نوبات من السمية العصبية البشرية شملت آلاف العمال وغيرهم من السكان المعرضين من خلال الإطلاقات الصناعية والأغذية الملوثة والمياه وغيرها من النواقل. ينتشر التعرض المهني للسموم العصبية مثل الرصاص والزئبق ومبيدات الحشرات العضوية الفوسفاتية والمذيبات المكلورة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (OTA 1990 ؛ Johnson 1978).
الجدول 1. حوادث السمية العصبية الرئيسية المختارة
سنوات) | الموقع الجغرافي | المادة | التعليقات |
شنومك قبل الميلاد | روما | قيادة | يدرك أبقراط سمية الرصاص في صناعة التعدين. |
1930s | الولايات المتحدة (جنوب شرق) | TOCP | غالبًا ما يضاف المركب إلى زيوت التزليق ويلوث "Ginger Jake" ، وهو مشروب كحولي ؛ أكثر من 5,000 مشلول ، 20,000 إلى 100,000 متضرر. |
1930s | أوروبا | Apiol (مع TOCP) | يسبب الدواء الذي يحفز الإجهاض والذي يحتوي على TOCP 60 حالة من حالات الاعتلال العصبي. |
1932 | الولايات المتحدة (كاليفورنيا) | الثليوم عنصر فلزي | يُسرق الشعير المغطى بكبريتات الثاليوم ، الذي يستخدم كمبيد للقوارض ، ويستخدم في صنع التورتيلا ؛ نقل 13 من أفراد الأسرة إلى المستشفى يعانون من أعراض عصبية ؛ 6 وفيات. |
1937 | جنوب أفريقيا | TOCP | يصاب 60 من مواطني جنوب إفريقيا بالشلل بعد استخدام زيت الطهي الملوث. |
1946 | - | رباعي إيثيل الرصاص | يعاني أكثر من 25 فردًا من آثار عصبية بعد تنظيف خزانات البنزين. |
1950s | اليابان (Minimata) | ميركوري | مئات الأسماك والمحار الملوثة بالزئبق من مصانع كيماوية ؛ 121 حالة تسمم ، 46 حالة وفاة ، العديد من الرضع أصيبوا بأضرار خطيرة في الجهاز العصبي. |
1950s | فرنسا | القصدير العضوي | يؤدي تلوث ستالينون مع ثلاثي إيثيل القصدير إلى أكثر من 100 حالة وفاة. |
1950s | المغرب | المنغنيز | يعاني 150 من عمال المناجم من تسمم مزمن بالمنغنيز يتضمن مشاكل سلوكية عصبية شديدة. |
1950s-1970s | الولايات المتحدة | ايتت | أحد مكونات العطور التي وجد أنها سامة للأعصاب ؛ انسحبت من السوق في عام 1978 ؛ آثار صحة الإنسان غير معروفة. |
1956 | - | الاندرين | أصيب 49 شخصًا بالمرض بعد تناول الأطعمة المخبوزة المحضرة من الدقيق الملوث بمبيد الإندرين ؛ تؤدي التشنجات في بعض الحالات. |
1956 | تركيا | HCB | سداسي كلورو البنزين ، مبيد فطري للبذور ، يؤدي إلى تسمم 3,000 إلى 4,000 ؛ معدل الوفيات 10 في المائة. |
1956-1977 | اليابان | كليوكينول | دواء يُستعمل لعلاج إسهال المسافرين وجد أنه يسبب اعتلال الأعصاب ؛ ما يصل إلى 10,000 تضرر على مدى عقدين. |
1959 | المغرب | TOCP | يؤثر زيت الطهي الملوث بزيت التزليق على حوالي 10,000 شخص. |
1960 | العراق | ميركوري | الزئبق المستخدم كمبيد فطري لمعالجة حبوب البذور المستخدمة في الخبز ؛ تأثر أكثر من 1,000 شخص. |
1964 | اليابان | ميركوري | يؤثر ميثيل الزئبق على 646 شخصًا. |
1968 | اليابان | ثنائي الفينيل متعدد الكلور | تسرب مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور إلى زيت الأرز ؛ تضرر 1,665،XNUMX شخص. |
1969 | اليابان | ن هكسان | تحدث 93 حالة من حالات الاعتلال العصبي بعد التعرض لـ n-hexane ، المستخدم في صناعة الصنادل المصنوعة من الفينيل. |
1971 | الولايات المتحدة | هيكساكلوروفين | بعد سنوات من الاستحمام للرضع بنسبة 3 في المائة من سداسي كلوروفين ، وجد أن المطهر سام للجهاز العصبي والأنظمة الأخرى. |
1971 | العراق | ميركوري | يستخدم الزئبق كمبيد فطري لمعالجة حبوب البذور في الخبز. أكثر من 5,000 حالة تسمم شديدة ، 450 حالة وفاة في المستشفيات ، آثار على العديد من الرضع الذين تعرضوا قبل الولادة غير موثقة. |
1973 | الولايات المتحدة (أوهايو) | ميبك | تعرض موظفو مصنع إنتاج الأقمشة للمذيبات ؛ أكثر من 80 عاملا يعانون من اعتلال الأعصاب ، 180 لديهم آثار أقل حدة. |
1974-1975 | الولايات المتحدة (هوبويل ، فيرجينيا) | الكلورديكون (كيبوني) | تعرض موظفو المصانع الكيماوية للمبيدات الحشرية ؛ أكثر من 20 يعانون من مشاكل عصبية شديدة ، وأكثر من 40 يعانون من مشاكل أقل حدة. |
1976 | الولايات المتحدة (تكساس) | ليبتوفوس (فوسفيل) | يعاني ما لا يقل عن 9 موظفين من مشاكل عصبية حادة بعد التعرض للمبيدات الحشرية أثناء عملية التصنيع. |
1977 | الولايات المتحدة (كاليفورنيا) | ديكلوروبروبين (تيلون الثاني) | تم نقل 24 شخصًا إلى المستشفى بعد التعرض لمبيد الحشرات Telone عقب حادث مروري. |
1979-1980 | الولايات المتحدة (لانكستر ، تكساس) | بي إتش إم إتش (لوسيل-7) | يعاني سبعة موظفين في مصنع تصنيع أحواض الاستحمام البلاستيكية من مشاكل عصبية خطيرة بعد التعرض لـ BHMH. |
1980s | الولايات المتحدة | MPTP | وجد أن النجاسة في تخليق عقار غير مشروع تسبب أعراضًا مماثلة لأعراض مرض باركنسون. |
1981 | إسبانيا | زيت سام ملوث | 20,000 شخص تسمموا بمادة سامة في الزيت ، مما أدى إلى وفاة أكثر من 500 ؛ يعاني الكثير من اعتلال الأعصاب الشديد. |
1985 | الولايات المتحدة الأمريكية وكندا | الألديكارب | يعاني أكثر من 1,000 فرد في كاليفورنيا والولايات الغربية الأخرى وكولومبيا البريطانية من مشاكل عصبية عضلية وقلبية بعد تناول شمام ملوث بمبيد الألديكارب. |
1987 | كندا | حمض دومويك | تسبب تناول بلح البحر الملوث بحمض الدومويك في 129 مرضا ووفاة شخصين. تشمل الأعراض فقدان الذاكرة والارتباك والنوبات المرضية. |
المصدر: OTA 1990.
قد تؤثر المواد الكيميائية على الجهاز العصبي من خلال الإجراءات في أي من الأهداف الخلوية المتعددة أو العمليات الكيميائية الحيوية داخل الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي. قد تؤثر التأثيرات السامة على الأعضاء الأخرى أيضًا على الجهاز العصبي ، كما في مثال الاعتلال الدماغي الكبدي. تشمل مظاهر السمية العصبية التأثيرات على التعلم (بما في ذلك الذاكرة والإدراك والأداء الفكري) والعمليات الحسية الجسدية (بما في ذلك الإحساس والاستقبال) والوظيفة الحركية (بما في ذلك التوازن والمشي والتحكم الدقيق في الحركة) والتأثير (بما في ذلك حالة الشخصية والعاطفية) والاستقلالية الوظيفة (التحكم العصبي في وظائف الغدد الصماء وأنظمة الأعضاء الداخلية). غالبًا ما تختلف التأثيرات السامة للمواد الكيميائية على الجهاز العصبي في الحساسية والتعبير مع تقدم العمر: أثناء التطور ، قد يكون الجهاز العصبي المركزي عرضة بشكل خاص للإهانة السامة بسبب العملية الممتدة للتمايز الخلوي والهجرة والاتصال من خلية إلى خلية الذي يحدث في البشر (OTA 1990). علاوة على ذلك ، قد يكون الضرر السام للخلايا للجهاز العصبي لا رجعة فيه لأن الخلايا العصبية لا يتم استبدالها بعد التطور الجنيني. في حين أن الجهاز العصبي المركزي (CNS) محمي إلى حد ما من الاتصال بالمركبات الممتصة من خلال نظام من الخلايا المرتبطة بإحكام (الحاجز الدموي الدماغي ، المكون من الخلايا البطانية الشعرية التي تبطن الأوعية الدموية للدماغ) ، يمكن للمواد الكيميائية السامة الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي من خلال ثلاث آليات: المذيبات والمركبات المحبة للدهون يمكن أن تمر عبر أغشية الخلايا ؛ يمكن أن تلتصق بعض المركبات ببروتينات ناقلة داخلية تعمل على إمداد الجهاز العصبي المركزي بالمغذيات والجزيئات الحيوية ؛ البروتينات الصغيرة إذا تم استنشاقها يمكن أن يتم امتصاصها مباشرة من قبل العصب الشمي ونقلها إلى الدماغ.
السلطات التنظيمية الأمريكية
تم تعيين السلطة القانونية لتنظيم المواد الخاصة بالسمية العصبية لأربع وكالات في الولايات المتحدة: إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، ووكالة حماية البيئة (EPA) ، وإدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) ، ولجنة سلامة المنتجات الاستهلاكية (كبسك). بينما تنظم إدارة السلامة والصحة المهنية بشكل عام التعرض المهني للمواد الكيميائية السامة للأعصاب (وغيرها) ، فإن وكالة حماية البيئة لديها سلطة تنظيم التعرض المهني وغير المهني لمبيدات الآفات بموجب القانون الفيدرالي للمبيدات الحشرية ومبيدات الفطريات ومبيدات القوارض (FIFRA). تنظم وكالة حماية البيئة أيضًا المواد الكيميائية الجديدة قبل التصنيع والتسويق ، مما يلزم الوكالة بالنظر في كل من المخاطر المهنية وغير المهنية.
تحديد المخاطر
العوامل التي تؤثر سلبًا على علم وظائف الأعضاء أو الكيمياء الحيوية أو السلامة الهيكلية للجهاز العصبي أو وظيفة الجهاز العصبي المعبر عنها سلوكًا تُعرف بأنها مخاطر سمية عصبية (وكالة حماية البيئة 1993). يعد تحديد السمية العصبية المتأصلة عملية صعبة ، بسبب تعقيد الجهاز العصبي والتعبيرات المتعددة للسمية العصبية. قد تتأخر بعض التأثيرات في الظهور ، مثل السمية العصبية المتأخرة لبعض المبيدات الحشرية الفوسفاتية العضوية. يجب توخي الحذر والحكم في تحديد مخاطر السمية العصبية ، بما في ذلك النظر في ظروف التعرض والجرعة والمدة والتوقيت.
يعتمد تحديد المخاطر عادةً على الدراسات السمية للكائنات السليمة ، والتي يتم فيها تقييم الوظيفة السلوكية والمعرفية والحركية والحسية الجسدية باستخدام مجموعة من أدوات التحقيق بما في ذلك الكيمياء الحيوية والفيزيولوجيا الكهربية والتشكيل (Tilson and Cabe 1978؛ Spencer and Schaumberg 1980). لا يمكن المبالغة في أهمية المراقبة الدقيقة لسلوك الكائن الحي بأكمله. يتطلب تحديد المخاطر أيضًا تقييم السمية في مراحل نمو مختلفة ، بما في ذلك الحياة المبكرة (داخل الرحم والولدان المبكر) والشيخوخة. في البشر ، يتضمن تحديد السمية العصبية التقييم السريري باستخدام طرق التقييم العصبي للوظيفة الحركية ، وطلاقة الكلام ، وردود الفعل ، والوظيفة الحسية ، والفسيولوجيا الكهربية ، والاختبار العصبي النفسي ، وفي بعض الحالات التقنيات المتقدمة لتصوير الدماغ والتخطيط الكهربي الكمي. قامت منظمة الصحة العالمية بتطوير والتحقق من صحة بطارية اختبار السلوك العصبي الأساسي (NCTB) ، والتي تحتوي على مجسات للوظيفة الحركية ، والتنسيق بين اليد والعين ، ووقت رد الفعل ، والذاكرة الفورية ، والانتباه والمزاج. تم التحقق من صحة هذه البطارية دوليًا من خلال عملية منسقة (جونسون 1978).
يعتمد تحديد المخاطر باستخدام الحيوانات أيضًا على طرق المراقبة الدقيقة. طورت وكالة حماية البيئة الأمريكية بطارية مراقبة وظيفية كاختبار من الدرجة الأولى مصمم لاكتشاف وقياس التأثيرات السمية العصبية الصريحة (Moser 1990). تم دمج هذا النهج أيضًا في طرق اختبار السمية المزمنة ودون المزمنة لمنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية. تتضمن البطارية النموذجية التدابير التالية: مشية؛ إمكانية التنقل؛ الاستثارة العامة والتفاعل. وجود أو عدم وجود رعشة أو تشنجات أو تمزق أو انتفاخ في الشعر أو سيلان اللعاب أو التبول الزائد أو التغوط أو القوالب النمطية أو الدوران أو السلوكيات الغريبة الأخرى. تشمل السلوكيات المكتسبة الاستجابة للمعالجة أو الضغط على الذيل أو النقرات ؛ التوازن ، المنعكس الصحيح ، وقوة قبضة الطرف الخلفي. بعض الاختبارات التمثيلية والعوامل المحددة في هذه الاختبارات موضحة في الجدول 2.
الجدول 2. أمثلة من الاختبارات المتخصصة لقياس السمية العصبية
المسمى الوظيفي | إجراء | وكلاء ممثلين |
الأعصاب والعضلات | ||
الضعف | قبضة قوية؛ القدرة على السباحة تعليق من قضيب وظيفة حركية تمييزية تباعد الطرف الخلفي | ن الهكسان ، ميثيل بيوتيل كيتون ، كارباريل |
عدم التنسيق | روتورود ، قياسات المشي | 3-أسيتيل بيريدين ، إيثانول |
هزة أرضية | مقياس التصنيف ، التحليل الطيفي | الكلورديكون ، النوع الأول Pyrethroids ، DDT |
تشنجات عضلية | مقياس التصنيف ، التحليل الطيفي | DDT من النوع الثاني Pyrethroids |
حسي | ||
سمعي | تكييف مميز وتعديل انعكاسي | التولوين ، ثلاثي ميثيل القصدير |
سمية بصرية | تكييف مميز | ميثيل الزئبق |
السمية الحسية الجسدية | تكييف مميز | الأكريلاميد |
حساسية للألم | التكييف التمييزي (btration) ؛ بطارية المراقبة الوظيفية | الباراثيون |
سمية شمية | تكييف مميز | 3-ميثيلندول ميثيل بروميد |
التعلم والذاكرة | ||
تعود | رد الفعل الانبهار | ثنائي أيزوبروبيل فلوروفوسفات (DFP) |
تكييف كلاسيكي | الغشاء المضاد ، النفور المشروط للنكهة ، التجنب السلبي ، التكييف الشمي | الألومنيوم ، الكرباريل ، ثلاثي ميثيل القصدير ، IDPN ، ثلاثي ميثيل القصدير (حديثي الولادة) |
تكييف فعال أو فعال | تجنب في اتجاه واحد ، وتجنب ثنائي الاتجاه ، وتجنب متاهة Y ، ومتاهة بيول المائية ، ومتاهة موريس المائية ، ومتاهة الذراع الشعاعية ، وتأخير المطابقة مع العينة ، والاكتساب المتكرر ، وتعلم التمييز البصري | الكلورديكون ، الرصاص (حديثي الولادة) ، فرط الفيتامين أ ، الستايرين ، DFP ، ثلاثي ميثيل القصدير ، DFP. كارباريل ، الرصاص |
المصدر: وكالة حماية البيئة 1993.
قد تتبع هذه الاختبارات تقييمات أكثر تعقيدًا وعادة ما تكون مخصصة للدراسات الآلية بدلاً من تحديد المخاطر. الأساليب المختبرية لتحديد مخاطر السمية العصبية محدودة لأنها لا تقدم مؤشرات على التأثيرات على الوظائف المعقدة ، مثل التعلم ، ولكنها قد تكون مفيدة جدًا في تحديد مواقع السمية المستهدفة وتحسين دقة دراسات الاستجابة للجرعة في الموقع المستهدف (انظر WHO 1986 and EPA 1993 لإجراء مناقشات شاملة حول مبادئ وطرق تحديد المواد السامة للأعصاب المحتملة).
تقييم الاستجابة للجرعة
قد تستند العلاقة بين السمية والجرعة إلى البيانات البشرية عند توفرها أو بناءً على اختبارات الحيوانات ، كما هو موضح أعلاه. في الولايات المتحدة ، يتم استخدام نهج عدم اليقين أو عامل الأمان بشكل عام مع المواد السامة للأعصاب. تتضمن هذه العملية تحديد "لا يوجد مستوى تأثير معاكس ملحوظ" (NOAEL) أو "أدنى مستوى تأثير معاكس ملحوظ" (LOAEL) ثم قسمة هذا الرقم على عوامل عدم اليقين أو السلامة (عادةً مضاعفات 10) للسماح بمثل هذه الاعتبارات مثل عدم اكتمال البيانات ، يحتمل أن تكون حساسية أعلى للبشر وتنوع الاستجابة البشرية بسبب العمر أو عوامل مضيفة أخرى. يُطلق على الرقم الناتج الجرعة المرجعية (RfD) أو التركيز المرجعي (RfC). يستخدم التأثير الذي يحدث بأقل جرعة في أكثر أنواع الحيوانات حساسية والجنس بشكل عام لتحديد LOAEL أو NOAEL. يتم تحويل جرعة الحيوان إلى التعرض البشري بالطرق القياسية لقياس الجرعات عبر الأنواع ، مع مراعاة الاختلافات في العمر ومدة التعرض.
يفترض استخدام نهج عامل عدم اليقين أن هناك عتبة ، أو جرعة أقل من ذلك لا يحدث أي تأثير ضار. قد يكون من الصعب تحديد عتبات بعض المواد السامة للأعصاب تجريبياً ؛ أنها تستند إلى افتراضات بشأن آلية العمل التي قد تكون أو لا تنطبق على جميع المواد السامة للأعصاب (Silbergeld 1990).
تقييم التعرض
في هذه المرحلة ، يتم تقييم المعلومات حول المصادر والطرق والجرعات وفترات التعرض للسموم العصبية بالنسبة للسكان أو المجموعات السكانية الفرعية أو حتى الأفراد. قد يتم اشتقاق هذه المعلومات من مراقبة الوسائط البيئية أو أخذ العينات البشرية ، أو من التقديرات المستندة إلى السيناريوهات القياسية (مثل ظروف مكان العمل وتوصيف الوظائف) أو نماذج المصير البيئي والتشتت (انظر وكالة حماية البيئة 1992 للحصول على إرشادات عامة حول طرق تقييم التعرض). في بعض الحالات المحدودة ، يمكن استخدام الواسمات البيولوجية للتحقق من صحة استنتاجات وتقديرات التعرض ؛ ومع ذلك ، هناك عدد قليل نسبيًا من المؤشرات الحيوية الصالحة للاستخدام للمواد السامة للأعصاب.
توصيف المخاطر
يتم استخدام مزيج من تحديد المخاطر والاستجابة للجرعة وتقييم التعرض لتطوير توصيف المخاطر. تتضمن هذه العملية افتراضات بشأن استقراء الجرعات العالية إلى المنخفضة ، والاستقراء من الحيوانات إلى البشر ، ومدى ملاءمة افتراضات العتبة واستخدام عوامل عدم اليقين.
علم السموم الإنجابية - طرق تقييم المخاطر
قد تؤثر المخاطر الإنجابية على نقاط النهاية الوظيفية المتعددة والأهداف الخلوية داخل البشر ، مع عواقب على صحة الأفراد المتضررين والأجيال القادمة. قد تؤثر المخاطر الإنجابية على تطور الجهاز التناسلي عند الذكور أو الإناث ، والسلوك الإنجابي ، والوظيفة الهرمونية ، والغدة النخامية ، والغدد التناسلية ، والخلايا الجرثومية ، والخصوبة ، والحمل ، ومدة الوظيفة الإنجابية (OTA 1985). بالإضافة إلى ذلك ، قد تؤثر المواد الكيميائية المطفرة أيضًا على الوظيفة الإنجابية عن طريق الإضرار بسلامة الخلايا الجرثومية (Dixon 1985).
إن طبيعة ومدى الآثار الضارة للتعرضات الكيميائية على الوظيفة الإنجابية لدى البشر غير معروفة إلى حد كبير. تتوفر معلومات مراقبة قليلة نسبيًا حول نقاط النهاية مثل خصوبة الرجال أو النساء ، أو سن انقطاع الطمث عند النساء ، أو عدد الحيوانات المنوية عند الرجال. ومع ذلك ، يعمل كل من الرجال والنساء في الصناعات التي قد تحدث فيها مخاطر الإنجاب (OTA 1985).
لا يلخص هذا القسم تلك العناصر المشتركة في كل من تقييم مخاطر السمية العصبية والسمية الإنجابية ، ولكنه يركز على القضايا الخاصة بتقييم مخاطر السمية الإنجابية. كما هو الحال مع المواد السامة للأعصاب ، يتم وضع سلطة تنظيم المواد الكيميائية للسمية الإنجابية بموجب القانون في وكالة حماية البيئة و OSHA و FDA و CPSC. من بين هذه الوكالات ، فقط وكالة حماية البيئة لديها مجموعة محددة من المبادئ التوجيهية لتقييم مخاطر السمية الإنجابية. بالإضافة إلى ذلك ، طورت ولاية كاليفورنيا طرقًا لتقييم مخاطر السمية الإنجابية استجابة لقانون الولاية ، الاقتراح 65 (بيس وآخرون 1991).
قد تعمل المواد السامة الإنجابية ، مثل المواد السامة للأعصاب ، من خلال التأثير على عدد من الأعضاء المستهدفة أو مواقع العمل الجزيئية. تقييمهم له تعقيد إضافي بسبب الحاجة إلى تقييم ثلاثة كائنات حية متميزة بشكل منفصل ومجتمع - الذكر والأنثى والنسل (ماتيسون وتومفورد 1989). في حين أن نقطة النهاية المهمة لوظيفة الإنجاب هي توليد طفل سليم ، فإن البيولوجيا الإنجابية تلعب أيضًا دورًا في صحة الكائنات الحية النامية والناضجة بغض النظر عن مشاركتها في الإنجاب. على سبيل المثال ، فإن فقدان وظيفة التبويض من خلال النضوب الطبيعي أو الإزالة الجراحية للبويضات له آثار كبيرة على صحة المرأة ، بما في ذلك التغيرات في ضغط الدم ، والتمثيل الغذائي للدهون وفسيولوجيا العظام. قد تؤثر التغييرات في الكيمياء الحيوية للهرمونات على القابلية للإصابة بالسرطان.
تحديد المخاطر
قد يتم تحديد خطر الإنجاب على أساس البيانات البشرية أو الحيوانية. بشكل عام ، البيانات من البشر قليلة نسبيًا ، بسبب الحاجة إلى مراقبة دقيقة لاكتشاف التغيرات في الوظيفة الإنجابية ، مثل عدد الحيوانات المنوية أو جودتها ، وتواتر التبويض وطول الدورة ، أو العمر عند البلوغ. قد يؤدي القمع المتعمد للخصوبة الذي يمارسه العديد من الأزواج من خلال تدابير تنظيم الأسرة إلى إرباك اكتشاف المخاطر الإنجابية من خلال جمع المعلومات عن معدلات الخصوبة أو البيانات المتعلقة بنتائج الحمل. تشير المراقبة الدقيقة للسكان المختارين إلى أن معدلات الفشل الإنجابي (الإجهاض) قد تكون عالية جدًا ، عند تقييم المؤشرات الحيوية للحمل المبكر (سويني وآخرون ، 1988).
تُستخدم بروتوكولات الاختبار باستخدام حيوانات التجارب على نطاق واسع لتحديد المواد السامة للتكاثر. في معظم هذه التصميمات ، كما تم تطويرها في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة حماية البيئة ودوليًا من خلال برنامج إرشادات اختبار منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، يتم الكشف عن تأثيرات العوامل المشبوهة من حيث الخصوبة بعد تعرض الذكور و / أو الإناث ؛ مراقبة السلوكيات الجنسية المتعلقة بالتزاوج ؛ والفحص النسيجي المرضي للغدد التناسلية والغدد الجنسية الإضافية ، مثل الغدد الثديية (وكالة حماية البيئة 1994). غالبًا ما تتضمن دراسات السمية الإنجابية جرعات مستمرة من الحيوانات لجيل واحد أو أكثر من أجل اكتشاف التأثيرات على عملية التكاثر المتكاملة وكذلك دراسة التأثيرات على أعضاء معينة للتكاثر. يوصى بإجراء دراسات متعددة الأجيال لأنها تسمح باكتشاف الآثار التي قد تحدث بسبب التعرض أثناء نمو الجهاز التناسلي في الرحم. تم تطوير بروتوكول اختبار خاص ، التقييم الإنجابي عن طريق التكاثر المستمر (RACB) ، في الولايات المتحدة بواسطة برنامج علم السموم الوطني. يوفر هذا الاختبار بيانات عن التغييرات في التباعد الزمني للحمل (يعكس وظيفة التبويض) ، بالإضافة إلى عدد وحجم المواليد خلال فترة الاختبار بأكملها. عندما يمتد إلى عمر الأنثى ، يمكن أن يقدم معلومات عن الفشل الإنجابي المبكر. يمكن إضافة مقاييس الحيوانات المنوية إلى RACB لاكتشاف التغيرات في الوظيفة الإنجابية للذكور. يعد الاختبار الخاص للكشف عن الفقد قبل أو بعد الزرع هو الاختبار المميت السائد ، المصمم لاكتشاف التأثيرات الطفرية في تكوين الحيوانات المنوية عند الذكور.
كما تم تطوير الاختبارات في المختبر كشاشات للسمية الإنجابية (والنمائية) (Heindel and Chapin 1993). تُستخدم هذه الاختبارات عمومًا لتكملة نتائج الاختبار في الجسم الحي من خلال توفير مزيد من المعلومات حول الموقع المستهدف وآلية التأثيرات المرصودة.
يوضح الجدول 3 الأنواع الثلاثة لنقاط النهاية في تقييم السمية الإنجابية - بوساطة الزوجين ، والمخصصة للإناث والخاصة بالذكور. تشمل نقاط النهاية بوساطة الزوجين تلك التي يمكن اكتشافها في الدراسات متعددة الأجيال وحيدة الكائن. وهي تشمل بشكل عام تقييم النسل أيضًا. وتجدر الإشارة إلى أن قياس الخصوبة في القوارض غير حساس بشكل عام ، مقارنة بمثل هذا القياس عند البشر ، وأن الآثار الضارة على الوظيفة الإنجابية قد تحدث بجرعات أقل من تلك التي تؤثر بشكل كبير على الخصوبة (وكالة حماية البيئة 1994). يمكن أن تشمل نقاط النهاية الخاصة بالذكور اختبارات المهلكة السائدة بالإضافة إلى التقييم المرضي للأعضاء والحيوانات المنوية ، وقياس الهرمونات ، وعلامات التطور الجنسي. يمكن أيضًا تقييم وظيفة الحيوانات المنوية من خلال طرق الإخصاب في المختبر للكشف عن خصائص الخلايا الجرثومية للاختراق والسعة ؛ تعتبر هذه الاختبارات ذات قيمة لأنها يمكن مقارنتها بشكل مباشر بالتقييمات المخبرية التي أجريت في عيادات الخصوبة البشرية ، ولكنها لا توفر في حد ذاتها معلومات عن الجرعة والاستجابة. تشمل نقاط النهاية الخاصة بالمرأة ، بالإضافة إلى قياسات تشريح الأعضاء والهرمونات ، تقييم عواقب التكاثر ، بما في ذلك الإرضاع ونمو النسل.
الجدول 3. نقاط النهاية في علم السموم الإنجابية
نقاط نهاية بوساطة الزوجين | |
دراسات متعددة الأجيال | نقاط النهاية الإنجابية الأخرى |
معدل التزاوج ، وقت التزاوج (وقت الحمل1) معدل الحمل1 معدل الولادة1 طول الحمل1 حجم القمامة (الإجمالي والحياة) عدد النسل الحي والميت (معدل وفيات الجنين1) ذرية الجنس1 الوزن عند الولادة1 أوزان ما بعد الولادة1 بقاء النسل1 التشوهات والاختلافات الخارجية1 تكاثر النسل1 |
معدل الإباضة معدل الإخصاب فقدان ما قبل الانغراس رقم الزرع فقدان ما بعد الانغراس1 التشوهات والتنوعات الداخلية1 التطوير الهيكلي والوظيفي بعد الولادة1 |
نقاط النهاية الخاصة بالذكور | |
أوزان الأعضاء الفحص البصري والتشريح المرضي تقييم الحيوانات المنوية1 مستويات الهرمونات1 التنموية |
الخصيتين ، البربخ ، الحويصلات المنوية ، البروستاتا ، الغدة النخامية الخصيتين ، البربخ ، الحويصلات المنوية ، البروستاتا ، الغدة النخامية عدد الحيوانات المنوية (العدد) وجودتها (التشكل ، الحركة) الهرمون الملوتن ، الهرمون المنبه للجريب ، التستوستيرون ، الإستروجين ، البرولاكتين نزول الخصية1، فصل القلفة ، إنتاج الحيوانات المنوية1، المسافة الشرجية التناسلية ، الحالة الطبيعية للأعضاء التناسلية الخارجية1 |
نقاط النهاية الخاصة بالنساء | |
وزن الجسم أوزان الأعضاء الفحص البصري والتشريح المرضي شبق (حيض1) دورة طبيعية مستويات الهرمونات1 الرضاعة1 التطوير التجاري الشيخوخة (سن اليأس1) |
المبيض والرحم والمهبل والغدة النخامية المبيض والرحم والمهبل والغدة النخامية وقناة البيض والغدة الثديية فحص الخلايا المهبلية LH ، FSH ، هرمون الاستروجين ، البروجسترون ، البرولاكتين نمو النسل الحالة الطبيعية للأعضاء التناسلية الخارجية1، فتح المهبل ، فحص الخلايا المهبلية ، بداية سلوك الشبق (الحيض1) فحص الخلايا المهبلية ، أنسجة المبيض |
1 نقاط النهاية التي يمكن الحصول عليها نسبيًا بشكل غير جراحي مع البشر.
المصدر: وكالة حماية البيئة 1994.
في الولايات المتحدة ، يُختتم تحديد المخاطر بتقييم نوعي لبيانات السمية يتم من خلاله الحكم على المواد الكيميائية إما أن لديها أدلة كافية أو غير كافية على الخطر (وكالة حماية البيئة 1994). تتضمن الأدلة "الكافية" البيانات الوبائية التي تقدم دليلًا مقنعًا على وجود علاقة سببية (أو عدم وجودها) ، استنادًا إلى دراسات الحالة أو دراسات الأتراب ، أو سلسلة الحالات المدعومة جيدًا. قد تقترن بيانات حيوانية كافية ببيانات بشرية محدودة لدعم اكتشاف خطر إنجابي: لكي تكون كافية ، تكون الدراسات التجريبية مطلوبة عمومًا لاستخدام إرشادات اختبار جيلين من وكالة حماية البيئة ، ويجب أن تتضمن الحد الأدنى من البيانات التي توضح تأثيرًا إنجابيًا ضارًا في دراسة مناسبة وجيدة التنفيذ في نوع اختبار واحد. قد تكون البيانات البشرية المحدودة متاحة وقد لا تكون متاحة ؛ ليس من الضروري لأغراض تحديد المخاطر. لاستبعاد خطر إنجابي محتمل ، يجب أن تتضمن البيانات الحيوانية مجموعة مناسبة من نقاط النهاية من أكثر من دراسة واحدة تظهر عدم وجود تأثير تناسلي ضار عند الجرعات السامة للحيوان (وكالة حماية البيئة 1994).
تقييم الاستجابة للجرعة
كما هو الحال مع تقييم المواد السامة للأعصاب ، فإن إظهار التأثيرات المرتبطة بالجرعة جزء مهم من تقييم مخاطر المواد السامة على الإنجاب. تنشأ صعوبتان خاصتان في تحليلات الجرعة والاستجابة بسبب الحركية السمية المعقدة أثناء الحمل ، وأهمية التمييز بين السمية الإنجابية النوعية والسمية العامة للكائن الحي. قد تفشل الحيوانات الضعيفة ، أو الحيوانات ذات السمية الكبيرة غير النوعية (مثل فقدان الوزن) في الإباضة أو التزاوج. يمكن أن تؤثر سمية الأمهات على قابلية استمرار الحمل أو دعم الرضاعة. هذه التأثيرات ، في حين أنها دليل على السمية ، ليست خاصة بالتكاثر (Kimmel et al. 1986). يجب أن يتم تقييم الاستجابة للجرعة لنقطة نهاية محددة ، مثل الخصوبة ، في سياق تقييم شامل للتكاثر والتنمية. قد تختلف علاقات الاستجابة للجرعة للتأثيرات المختلفة بشكل كبير ، ولكنها تتداخل مع الاكتشاف. على سبيل المثال ، قد لا تؤدي العوامل التي تقلل حجم القمامة إلى أي تأثير على وزنها بسبب انخفاض المنافسة على التغذية داخل الرحم.
تقييم التعرض
يرتبط أحد المكونات المهمة في تقييم التعرض لتقييم المخاطر الإنجابية بالمعلومات المتعلقة بتوقيت ومدة التعرض. قد تكون تدابير التعرض التراكمية غير دقيقة بشكل كافٍ ، اعتمادًا على العملية البيولوجية المتأثرة. من المعروف أن التعرض في مراحل نمو مختلفة لدى الذكور والإناث يمكن أن يؤدي إلى نتائج مختلفة في كل من البشر وحيوانات التجارب (Gray et al. 1988). تؤثر الطبيعة الزمنية لتكوين الحيوانات المنوية والإباضة أيضًا على النتيجة. قد تكون التأثيرات على تكوين الحيوانات المنوية قابلة للعكس إذا توقف التعرض ؛ ومع ذلك ، لا يمكن عكس سمية البويضات لأن الإناث لديها مجموعة ثابتة من الخلايا الجرثومية للاستفادة منها في الإباضة (ماتيسون وتومفورد 1989).
توصيف المخاطر
كما هو الحال مع المواد السامة للأعصاب ، عادة ما يُفترض وجود عتبة للمواد السامة الإنجابية. ومع ذلك ، يمكن اعتبار تصرفات المركبات المطفرة على الخلايا الجرثومية استثناء لهذا الافتراض العام. بالنسبة لنقاط النهاية الأخرى ، يتم حساب RfD أو RfC كما هو الحال مع المواد السامة للأعصاب عن طريق تحديد مستوى NOAEL أو LOAEL وتطبيق عوامل عدم اليقين المناسبة. التأثير المستخدم لتحديد المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ أو أدنى مستوى ذي تأثير ضار هو أكثر نقاط نهاية التكاثر المعاكسة حساسية من أكثر أنواع الثدييات ملاءمة أو حساسية (وكالة حماية البيئة 1994). تشمل عوامل عدم اليقين النظر في الاختلافات بين الأنواع وداخل الأنواع ، والقدرة على تحديد مستوى تأثير ضار غير ملحوظ حقيقي ، وحساسية نقطة النهاية المكتشفة.
يجب أيضًا أن تركز توصيفات المخاطر على مجموعات سكانية فرعية محددة معرضة للخطر ، وربما تحدد الذكور والإناث ، وحالة الحمل ، والعمر. يمكن أيضًا مراعاة الأفراد ذوي الحساسية الخاصة ، مثل النساء المرضعات ، والنساء ذوات عدد البويضات المنخفض أو الرجال الذين يعانون من انخفاض عدد الحيوانات المنوية ، والمراهقين قبل سن البلوغ.
يلعب علم السموم دورًا رئيسيًا في تطوير اللوائح وسياسات الصحة المهنية الأخرى. من أجل منع الإصابة والأمراض المهنية ، تعتمد القرارات بشكل متزايد على المعلومات التي يمكن الحصول عليها قبل أو في غياب أنواع التعرض البشري التي من شأنها أن تسفر عن معلومات نهائية عن المخاطر مثل دراسات علم الأوبئة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للدراسات السمية ، كما هو موصوف في هذا الفصل ، أن توفر معلومات دقيقة عن الجرعة والاستجابة في ظل الظروف الخاضعة للرقابة من البحوث المختبرية ؛ غالبًا ما يكون من الصعب الحصول على هذه المعلومات في البيئة غير المنضبطة للتعرضات المهنية. ومع ذلك ، يجب تقييم هذه المعلومات بعناية من أجل تقدير احتمالية حدوث آثار ضارة على البشر ، وطبيعة هذه الآثار الضارة ، والعلاقة الكمية بين حالات التعرض والتأثيرات.
تم إيلاء اهتمام كبير في العديد من البلدان ، منذ الثمانينيات ، لتطوير طرق موضوعية لاستخدام المعلومات السمية في صنع القرار التنظيمي. الأساليب الرسمية ، يشار إليها كثيرًا باسم تقييم المخاطر، تم اقتراحها واستخدامها في هذه البلدان من قبل الكيانات الحكومية وغير الحكومية على حد سواء. تم تحديد تقييم المخاطر بشكل متفاوت ؛ إنها في الأساس عملية تقييمية تتضمن معلومات عن علم السموم وعلم الأوبئة والتعرض لتحديد وتقدير احتمالية الآثار الضارة المرتبطة بالتعرض للمواد أو الظروف الخطرة. قد يكون تقييم المخاطر نوعيًا بطبيعته ، ويشير إلى طبيعة التأثير الضار وتقديرًا عامًا للاحتمالية ، أو قد يكون كميًا ، مع تقديرات لأعداد الأشخاص المتضررين عند مستويات محددة من التعرض. في العديد من الأنظمة التنظيمية ، يتم إجراء تقييم المخاطر على أربع مراحل: تحديد المخاطر، وصف طبيعة التأثير السام ؛ تقييم الاستجابة للجرعة، تحليل شبه كمي أو كمي للعلاقة بين التعرض (أو الجرعة) وشدة أو احتمالية التأثير السام ؛ تقييم التعرض، وتقييم المعلومات حول نطاق التعرض المحتمل حدوثه للسكان بشكل عام أو لمجموعات فرعية ضمن السكان ؛ توصيف المخاطر، تجميع جميع المعلومات المذكورة أعلاه في تعبير عن حجم الخطر المتوقع حدوثه في ظل ظروف التعرض المحددة (انظر NRC 1983 لبيان هذه المبادئ).
في هذا القسم ، يتم تقديم ثلاثة مناهج لتقييم المخاطر على النحو التوضيحي. من المستحيل تقديم خلاصة وافية شاملة لطرق تقييم المخاطر المستخدمة في جميع أنحاء العالم ، ولا ينبغي اعتبار هذه الاختيارات إلزامية. وتجدر الإشارة إلى أن هناك اتجاهات نحو تنسيق أساليب تقييم المخاطر ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الأحكام الواردة في اتفاقيات الجات الأخيرة. تجري حاليا عمليتان للتنسيق الدولي لطرق تقييم المخاطر ، من خلال البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) ومنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD). تحتفظ هذه المنظمات أيضًا بالمعلومات الحالية حول الأساليب الوطنية لتقييم المخاطر.
تحليل علاقات نشاط الهيكل (SAR) هو استخدام المعلومات المتعلقة بالتركيب الجزيئي للمواد الكيميائية للتنبؤ بالخصائص المهمة المتعلقة بالثبات والتوزيع والامتصاص والامتصاص والسمية. SAR هو طريقة بديلة لتحديد المواد الكيميائية الخطرة المحتملة ، والتي تبشر بمساعدة الصناعات والحكومات في تحديد أولويات المواد لمزيد من التقييم أو لاتخاذ القرارات في مرحلة مبكرة للمواد الكيميائية الجديدة. علم السموم هو مهمة مكلفة بشكل متزايد وكثيفة الموارد. وقد دفعت المخاوف المتزايدة بشأن إمكانية تسبب المواد الكيميائية في إحداث آثار ضارة على السكان المعرضين للخطر الوكالات التنظيمية والصحية إلى توسيع نطاق وحساسية الاختبارات للكشف عن المخاطر السمية. في الوقت نفسه ، أثارت الأعباء الحقيقية والمتصورة للتنظيم على الصناعة مخاوف بشأن التطبيق العملي لطرق اختبار السمية وتحليل البيانات. في الوقت الحاضر ، يعتمد تحديد السرطنة الكيميائية على اختبار مدى الحياة لنوعين على الأقل ، كلا الجنسين ، بجرعات متعددة ، مع تحليل نسيج مرضي دقيق لأعضاء متعددة ، وكذلك الكشف عن التغيرات السابقة للأورام في الخلايا والأعضاء المستهدفة. في الولايات المتحدة ، تقدر تكلفة اختبار السرطان الحيوي بأكثر من 3 ملايين دولار (1995 دولار).
حتى مع وجود موارد مالية غير محدودة ، فإن عبء اختبار ما يقرب من 70,000 مادة كيميائية منتجة في العالم اليوم سوف يتجاوز الموارد المتاحة لعلماء السموم المدربين. قد تكون هناك حاجة لقرون لإكمال حتى تقييم المستوى الأول لهذه المواد الكيميائية (NRC 1984). في العديد من البلدان ، ازدادت المخاوف الأخلاقية بشأن استخدام الحيوانات في اختبار السمية ، مما أدى إلى ضغوط إضافية على استخدامات الطرق القياسية لاختبار السمية. تم استخدام SAR على نطاق واسع في صناعة المستحضرات الصيدلانية لتحديد الجزيئات التي يمكن أن تفيد في العلاج (Hansch and Zhang 1993). في سياسة الصحة البيئية والمهنية ، يستخدم SAR للتنبؤ بتشتت المركبات في البيئة الفيزيائية والكيميائية ولفرز المواد الكيميائية الجديدة لمزيد من التقييم للسمية المحتملة. بموجب قانون مراقبة المواد السامة في الولايات المتحدة (TSCA) ، استخدمت وكالة حماية البيئة منذ عام 1979 نهج SAR باعتباره "الشاشة الأولى" للمواد الكيميائية الجديدة في عملية إخطار ما قبل التصنيع (PMN) ؛ تستخدم أستراليا نهجًا مشابهًا كجزء من إجراء الإخطار الجديد بالمواد الكيميائية (NICNAS). يعد تحليل معدل الامتصاص النوعي في الولايات المتحدة أساسًا مهمًا لتحديد وجود أساس معقول لاستنتاج أن تصنيع المادة أو معالجتها أو توزيعها أو استخدامها أو التخلص منها سيشكل خطرًا غير معقول للإضرار بصحة الإنسان أو البيئة ، وفقًا لما يقتضيه القسم 5 (و) من TSCA. على أساس هذه النتيجة ، يمكن لوكالة حماية البيئة أن تطلب بعد ذلك اختبارات فعلية للمادة بموجب القسم 6 من TSCA.
حيثيات SAR
يستند الأساس المنطقي العلمي لـ SAR على افتراض أن التركيب الجزيئي لمادة كيميائية سيتنبأ بالجوانب المهمة لسلوكها في الأنظمة الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية (Hansch and Leo 1979).
عملية SAR
تتضمن عملية مراجعة SAR تحديد التركيب الكيميائي ، بما في ذلك التركيبات التجريبية بالإضافة إلى المركب النقي ؛ تحديد المواد المماثلة من الناحية الهيكلية ؛ البحث في قواعد البيانات والأدب للحصول على معلومات حول النظائر الهيكلية ؛ وتحليل السمية والبيانات الأخرى على النظائر الهيكلية. في بعض الحالات النادرة ، يمكن أن تكون المعلومات المتعلقة بهيكل المركب وحده كافية لدعم بعض تحليل معدل الامتصاص النوعي ، بناءً على آليات مفهومة جيدًا للسمية. تم تجميع العديد من قواعد البيانات الخاصة بـ SAR ، بالإضافة إلى الطرق المعتمدة على الكمبيوتر للتنبؤ بالبنية الجزيئية.
باستخدام هذه المعلومات ، يمكن تقدير نقاط النهاية التالية باستخدام SAR:
وتجدر الإشارة إلى أن طرق SAR غير موجودة لنقاط النهاية الصحية الهامة مثل السرطنة ، والسمية التنموية ، والسمية الإنجابية ، والسمية العصبية ، والسمية المناعية أو غيرها من تأثيرات الأعضاء المستهدفة. ويرجع ذلك إلى ثلاثة عوامل: عدم وجود قاعدة بيانات كبيرة لاختبار فرضيات SAR ، ونقص المعرفة بالمحددات الهيكلية للعمل السام ، وتعدد الخلايا والآليات المستهدفة التي تشارك في هذه النقاط النهائية (انظر "الولايات المتحدة" نهج لتقييم مخاطر المواد السامة الإنجابية والعوامل السامة العصبية "). بعض المحاولات المحدودة لاستخدام معدل الامتصاص النوعي للتنبؤ بالحرائك الدوائية باستخدام معلومات عن معاملات التقسيم وقابلية الذوبان (Johanson and Naslund 1988). تم إجراء SAR كمي أكثر شمولاً للتنبؤ بالاستقلاب المعتمد على P450 لمجموعة من المركبات وربط الجزيئات الشبيهة بالديوكسين وثنائي الفينيل متعدد الكلور بمستقبلات العصارة الخلوية "الديوكسين" (Hansch and Zhang 1993).
تبين أن معدل SAR يحتوي على إمكانية متباينة للتنبؤ ببعض نقاط النهاية المذكورة أعلاه ، كما هو موضح في الجدول 1. يعرض هذا الجدول بيانات من مقارنتين للنشاط المتوقع مع النتائج الفعلية التي تم الحصول عليها عن طريق القياس التجريبي أو اختبار السمية. كان أداء SAR كما أجراه خبراء وكالة حماية البيئة الأمريكية أسوأ في التنبؤ بالخصائص الفيزيائية والكيميائية مقارنة بالتنبؤ بالنشاط البيولوجي ، بما في ذلك التحلل البيولوجي. بالنسبة لنقاط نهاية السمية ، كان أداء معدل الامتصاص النوعي أفضل في توقع حدوث الطفرات. وجد Ashby and Tennant (1991) أيضًا في دراسة موسعة إمكانية التنبؤ الجيد بالسمية الجينية قصيرة المدى في تحليلهما للمواد الكيميائية NTP. هذه النتائج ليست مفاجئة ، بالنظر إلى الفهم الحالي للآليات الجزيئية للسمية الجينية (انظر "علم السموم الوراثي") ودور الألفة الكهربية في ربط الحمض النووي. وعلى النقيض من ذلك ، يميل SAR إلى عدم التنبؤ بالسمية النظامية ودون المزمنة في الثدييات وإلى المبالغة في التنبؤ بالسمية الحادة للكائنات المائية.
الجدول 1. مقارنة SAR وبيانات الاختبار: تحليلات OECD / NTP
نقطة النهاية | اتفاق (٪) | الخلاف (٪) | رقم الهاتف |
نقطة الغليان | 50 | 50 | 30 |
ضغط البخار | 63 | 37 | 113 |
الذوبان في الماء | 68 | 32 | 133 |
معامل التقسيم | 61 | 39 | 82 |
التحلل البيولوجي | 93 | 7 | 107 |
سمية الأسماك | 77 | 22 | 130 |
سمية برغوث الماء | 67 | 33 | 127 |
السمية الحادة للثدييات (LD50 ) | 80 | 201 | 142 |
تهيج الجلد | 82 | 18 | 144 |
تهيج العين | 78 | 22 | 144 |
حساسية الجلد | 84 | 16 | 144 |
السمية شبه المزمنة | 57 | 32 | 143 |
الطفرات2 | 88 | 12 | 139 |
الطفرات3 | 82-944 | 1-10 | 301 |
السرطنة3 : اختبار بيولوجي لمدة عامين | 72-954 | - | 301 |
المصدر: بيانات من OECD ، اتصال شخصي C. Auer ، US EPA. تم استخدام نقاط النهاية فقط التي توفرت لها تنبؤات SAR قابلة للمقارنة وبيانات اختبار فعلية في هذا التحليل. بيانات NTP مأخوذة من Ashby و Tennant 1991.
1 كان من دواعي القلق فشل SAR في التنبؤ بالسمية الحادة في 12٪ من المواد الكيميائية المختبرة.
2 بيانات منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي ، بناءً على توافق اختبار أميس مع معدل الامتصاص النوعي
3 بيانات NTP ، بناءً على مقايسات السموم الجينية مقارنة بتنبؤات معدل الامتصاص النوعي لعدة فئات من "المواد الكيميائية التنبيهية الهيكلية".
4 يختلف التوافق مع الطبقة ؛ كان أعلى توافق مع مركبات الأمينية / النيترو العطرية ؛ أدنى مع الهياكل "المتنوعة".
بالنسبة لنقاط النهاية السامة الأخرى ، كما هو مذكور أعلاه ، فإن معدل الامتصاص النوعي له فائدة أقل يمكن إثباتها. تتعقد تنبؤات السمية في الثدييات بسبب نقص معدل الامتصاص النوعي للحركية السمية للجزيئات المعقدة. ومع ذلك ، فقد بذلت بعض المحاولات لاقتراح مبادئ معدل الامتصاص النوعي لنقاط نهاية السمية المعقدة للثدييات (على سبيل المثال ، انظر برنشتاين (1984) لتحليل معدل الامتصاص النوعي للسموم التناسلية للذكور المحتملة). في معظم الحالات ، تكون قاعدة البيانات أصغر من أن تسمح باختبار صارم للتنبؤات القائمة على الهيكل.
في هذه المرحلة ، يمكن الاستنتاج أن SAR قد يكون مفيدًا بشكل أساسي لتحديد أولويات استثمار موارد اختبار السمية أو لإثارة مخاوف مبكرة بشأن المخاطر المحتملة. فقط في حالة الطفرات ، من المحتمل أن تحليل معدل الامتصاص النوعي في حد ذاته يمكن استخدامه بمصداقية لتوجيه قرارات أخرى. لعدم وجود نقطة نهاية ، من المحتمل أن يوفر SAR نوع المعلومات الكمية المطلوبة لأغراض تقييم المخاطر كما تمت مناقشته في مكان آخر في هذا الفصل و موسوعة.
غالبًا ما يتم إجراء دراسة وتوصيف المواد الكيميائية والعوامل الأخرى للخصائص السامة على أساس أعضاء وأنظمة عضوية محددة. في هذا الفصل ، تم اختيار هدفين للمناقشة المتعمقة: الجهاز المناعي والجين. تم اختيار هذه الأمثلة لتمثيل نظام عضو مستهدف معقد وهدف جزيئي داخل الخلايا. لمزيد من المناقشة الشاملة لعلم السموم للأعضاء المستهدفة ، تتم إحالة القارئ إلى نصوص السموم القياسية مثل Casarett و Doull و Hayes. كما قام البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) بنشر العديد من وثائق المعايير المتعلقة بسمية الأعضاء المستهدفة ، حسب نظام الأعضاء.
عادة ما يتم إجراء دراسات سموم الأعضاء المستهدفة على أساس المعلومات التي تشير إلى احتمالية حدوث تأثيرات سمية محددة لمادة ، إما من البيانات الوبائية أو من دراسات السمية العامة الحادة أو المزمنة ، أو على أساس مخاوف خاصة لحماية وظائف أعضاء معينة ، مثل مثل التكاثر أو نمو الجنين. في بعض الحالات ، تُفرض السلطات القانونية صراحةً اختبارات سمية الأعضاء المستهدفة المحددة ، مثل اختبار السمية العصبية بموجب قانون مبيدات الآفات بالولايات المتحدة (راجع "نهج الولايات المتحدة لتقييم مخاطر المواد السمية الإنجابية والعوامل السامة للأعصاب" ، واختبار الطفرات بموجب المادة الكيميائية اليابانية قانون مراقبة المواد (انظر "مبادئ تحديد المخاطر: النهج الياباني").
كما نوقش في "العضو المستهدف والتأثيرات الحرجة" ، يعتمد تحديد العضو الحرج على اكتشاف العضو أو نظام العضو الذي يستجيب أولاً بشكل عكسي أو لأقل الجرعات أو التعرض. ثم يتم استخدام هذه المعلومات لتصميم تحقيقات سموم محددة أو اختبارات سمية أكثر تحديدًا مصممة لاستنباط مؤشرات أكثر حساسية للتسمم في العضو المستهدف. يمكن أيضًا استخدام دراسات سموم الأعضاء المستهدفة لتحديد آليات العمل ، واستخدامها في تقييم المخاطر (انظر "نهج الولايات المتحدة لتقييم مخاطر المواد السمية الإنجابية والعوامل السامة للأعصاب").
طرق دراسات سمية الأعضاء المستهدفة
يمكن دراسة الأعضاء المستهدفة من خلال التعرض للكائنات السليمة والتحليل التفصيلي للوظيفة والتشريح المرضي في العضو المستهدف ، أو عن طريق التعرض في المختبر للخلايا أو شرائح الأنسجة أو الأعضاء الكاملة التي يتم الاحتفاظ بها لفترات قصيرة أو طويلة في المزرعة (انظر "آليات علم السموم: مقدمة ومفاهيم "). في بعض الحالات ، قد تكون الأنسجة المأخوذة من البشر متاحة أيضًا لدراسات سمية الأعضاء المستهدفة ، وقد توفر هذه الفرص للتحقق من صحة افتراضات الاستقراء عبر الأنواع. ومع ذلك ، يجب أن يوضع في الاعتبار أن مثل هذه الدراسات لا تقدم معلومات عن حركية السموم النسبية.
بشكل عام ، تشترك دراسات سمية الأعضاء المستهدفة في الخصائص المشتركة التالية: الفحص النسيجي المرضي المفصل للعضو المستهدف ، بما في ذلك الفحص بعد الوفاة ، ووزن الأنسجة ، وفحص الأنسجة الثابتة ؛ الدراسات البيوكيميائية للمسارات الحرجة في العضو المستهدف ، مثل أنظمة الإنزيمات الهامة ؛ دراسات وظيفية لقدرة العضو والمكونات الخلوية على أداء وظائف التمثيل الغذائي وغيرها من الوظائف المتوقعة ؛ وتحليل المؤشرات الحيوية للتعرض والتأثيرات المبكرة في خلايا الأعضاء المستهدفة.
يمكن دمج المعرفة التفصيلية لفسيولوجيا العضو المستهدف والكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في دراسات الأعضاء المستهدفة. على سبيل المثال ، نظرًا لأن تخليق وإفراز البروتينات ذات الوزن الجزيئي الصغير هو جانب مهم من وظائف الكلى ، فإن دراسات السمية الكلوية غالبًا ما تتضمن اهتمامًا خاصًا بهذه المعلمات (IPCS 1991). نظرًا لأن الاتصال من خلية إلى خلية هو عملية أساسية لوظيفة الجهاز العصبي ، فقد تتضمن دراسات الأعضاء المستهدفة في السمية العصبية قياسات كيميائية عصبية وفيزيائية حيوية مفصلة لتخليق الناقل العصبي ، وامتصاصه ، وتخزينه ، وإطلاقه ، وربط المستقبلات ، بالإضافة إلى القياس الكهربية للتغيرات في الغشاء المحتملة المرتبطة بهذه الأحداث.
يتم وضع درجة عالية من التركيز على تطوير طرق في المختبر لسمية الأعضاء المستهدفة ، لاستبدال أو تقليل استخدام الحيوانات الكاملة. لقد تم تحقيق تقدم كبير في هذه الأساليب فيما يتعلق بالسموم الإنجابية (Heindel and Chapin 1993).
باختصار ، يتم إجراء دراسات سمية الأعضاء المستهدفة بشكل عام كاختبار عالي المستوى لتحديد السمية. يعتمد اختيار أعضاء مستهدفة محددة لمزيد من التقييم على نتائج اختبارات مستوى الفحص ، مثل الاختبارات الحادة أو شبه المزمنة التي تستخدمها منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي والاتحاد الأوروبي ؛ قد تكون بعض الأعضاء وأنظمة الأعضاء المستهدفة مرشحة مسبقًا لفحص خاص بسبب مخاوف لمنع أنواع معينة من الآثار الصحية الضارة.
علم السموم هو دراسة السموم ، أو بشكل أكثر شمولاً ، تحديد وتقدير النتائج السلبية المرتبطة بالتعرض للعوامل الفيزيائية والمواد الكيميائية والحالات الأخرى. على هذا النحو ، يعتمد علم السموم على معظم العلوم البيولوجية الأساسية والتخصصات الطبية وعلم الأوبئة وبعض مجالات الكيمياء والفيزياء للحصول على المعلومات وتصميمات البحث وطرقه. يتراوح علم السموم من التحقيقات البحثية الأساسية حول آلية عمل العوامل السامة من خلال تطوير وتفسير الاختبارات القياسية التي تميز الخصائص السامة للعوامل. يوفر علم السموم معلومات مهمة لكل من الطب وعلم الأوبئة في فهم المسببات المرضية وفي توفير المعلومات حول معقولية الارتباطات الملحوظة بين حالات التعرض ، بما في ذلك المهن والمرض. يمكن تقسيم علم السموم إلى تخصصات معيارية ، مثل علم السموم السريري والطب الشرعي والاستقصائي والتنظيمي ؛ يمكن اعتبار علم السموم من خلال نظام أو عملية الأعضاء المستهدفة ، مثل علم السموم المناعي أو علم السموم الجيني ؛ يمكن تقديم علم السموم من الناحية الوظيفية ، مثل البحث والاختبار وتقييم المخاطر.
إنه تحدٍ لاقتراح عرض تقديمي شامل لعلم السموم في هذا موسوعة. لا يقدم هذا الفصل خلاصة وافية للمعلومات عن علم السموم أو الآثار الضارة لعوامل محددة. يتم الحصول على هذه المعلومات الأخيرة بشكل أفضل من قواعد البيانات التي يتم تحديثها باستمرار ، كما هو موضح في القسم الأخير من هذا الفصل. علاوة على ذلك ، لا يحاول الفصل وضع علم السموم ضمن تخصصات فرعية محددة ، مثل علم السموم الشرعي. منطلق الفصل أن المعلومات المقدمة ذات صلة بجميع أنواع المساعي المتعلقة بالسموم واستخدام علم السموم في مختلف التخصصات والمجالات الطبية. في هذا الفصل ، تستند الموضوعات في المقام الأول على التوجه العملي والتكامل مع مقصد وهدف موسوعة ككل. يتم تحديد الموضوعات أيضًا لتسهيل الإسناد الترافقي داخل موسوعة.
في المجتمع الحديث ، أصبح علم السموم عنصرًا مهمًا في الصحة البيئية والمهنية. وذلك لأن العديد من المنظمات ، الحكومية وغير الحكومية ، تستخدم المعلومات من علم السموم لتقييم وتنظيم المخاطر في مكان العمل والبيئة غير المهنية. كجزء من استراتيجيات الوقاية ، فإن علم السموم لا يقدر بثمن ، لأنه مصدر المعلومات حول الأخطار المحتملة في غياب التعرض البشري على نطاق واسع. تُستخدم طرق السموم أيضًا على نطاق واسع من قبل الصناعة في تطوير المنتجات ، لتوفير معلومات مفيدة في تصميم جزيئات معينة أو تركيبات منتجات.
يبدأ الفصل بخمس مقالات حول المبادئ العامة لعلم السموم ، والتي تعتبر مهمة للنظر في معظم الموضوعات في هذا المجال. تتعلق المبادئ العامة الأولى بفهم العلاقات بين التعرض الخارجي والجرعة الداخلية. في المصطلحات الحديثة ، يشير "التعرض" إلى تركيزات أو كمية مادة مقدمة للأفراد أو السكان - كميات موجودة في أحجام معينة من الهواء أو الماء ، أو في كتل من التربة. تشير "الجرعة" إلى تركيز أو كمية مادة داخل شخص أو كائن حي مكشوف. في مجال الصحة المهنية ، غالبًا ما يتم وضع المعايير والمبادئ التوجيهية من حيث التعرض ، أو الحدود المسموح بها للتركيزات في مواقف محددة ، مثل الهواء في مكان العمل. حدود التعرض هذه مبنية على افتراضات أو معلومات عن العلاقات بين التعرض والجرعة ؛ ومع ذلك ، غالبًا ما تكون المعلومات المتعلقة بالجرعة الداخلية غير متوفرة. وهكذا ، في العديد من دراسات الصحة المهنية ، لا يمكن الربط إلا بين التعرض والاستجابة أو التأثير. في حالات قليلة ، تم وضع المعايير بناءً على الجرعة (على سبيل المثال ، المستويات المسموح بها من الرصاص في الدم أو الزئبق في البول). في حين أن هذه التدابير ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالسمية ، فلا يزال من الضروري إعادة حساب مستويات التعرض المرتبطة بهذه المستويات لأغراض التحكم في المخاطر.
تتناول المقالة التالية العوامل والأحداث التي تحدد العلاقات بين التعرض والجرعة والاستجابة. تتعلق العوامل الأولى بالامتصاص والامتصاص والتوزيع - وهي العمليات التي تحدد النقل الفعلي للمواد إلى الجسم من البيئة الخارجية عبر بوابات الدخول مثل الجلد والرئة والأمعاء. هذه العمليات هي في الواجهة بين البشر وبيئاتهم. تتعلق العوامل الثانية ، لعملية التمثيل الغذائي ، بفهم كيفية تعامل الجسم مع المواد الممتصة. يتم تحويل بعض المواد عن طريق عمليات التمثيل الغذائي الخلوية ، والتي يمكن أن تزيد أو تقلل من نشاطها البيولوجي.
تم تطوير مفاهيم العضو المستهدف والتأثير الحرج للمساعدة في تفسير البيانات السمية. اعتمادًا على الجرعة ومدة وطريقة التعرض ، بالإضافة إلى عوامل المضيف مثل العمر ، يمكن للعديد من العوامل السامة إحداث عدد من التأثيرات داخل الأعضاء والكائنات الحية. يتمثل أحد الأدوار المهمة لعلم السموم في تحديد التأثير المهم أو مجموعات التأثيرات من أجل منع المرض الذي لا رجعة فيه أو المنهك. جزء مهم من هذه المهمة هو تحديد العضو أولاً أو الأكثر تأثراً بعامل سام ؛ يُعرَّف هذا العضو بأنه "العضو المستهدف". داخل العضو المستهدف ، من المهم تحديد الحدث أو الأحداث المهمة التي تشير إلى التسمم أو الضرر ، من أجل التأكد من أن العضو قد تأثر بما يتجاوز نطاق التباين الطبيعي. يُعرف هذا باسم "التأثير الحرج" ؛ قد يمثل الحدث الأول في تطور المراحل الفيزيولوجية المرضية (مثل إفراز البروتينات ذات الوزن الجزيئي الصغير كتأثير حاسم في السمية الكلوية) ، أو قد يمثل التأثير الأول والذي لا رجعة فيه في عملية المرض (مثل التكوين لدنا في التسرطن). هذه المفاهيم مهمة في الصحة المهنية لأنها تحدد أنواع السمية والأمراض السريرية المرتبطة بتعرضات معينة ، وفي معظم الحالات يكون الحد من التعرض كهدف للوقاية من التأثيرات الحرجة في الأعضاء المستهدفة ، بدلاً من كل تأثير في كل أو أي تأثير. عضو.
تتعلق المادتان التاليتان بعوامل مضيفة مهمة تؤثر على أنواع عديدة من الاستجابات لأنواع عديدة من العوامل السامة. هذه هي: المحددات الجينية ، أو عوامل القابلية / المقاومة الموروثة ؛ والعمر والجنس وعوامل أخرى مثل النظام الغذائي أو التعايش مع الأمراض المعدية. يمكن أن تؤثر هذه العوامل أيضًا على التعرض والجرعة ، من خلال تعديل الامتصاص والامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي. نظرًا لاختلاف السكان العاملين في جميع أنحاء العالم فيما يتعلق بالعديد من هذه العوامل ، فمن الأهمية بمكان لمتخصصي الصحة المهنية وصانعي السياسات فهم الطريقة التي قد تساهم بها هذه العوامل في التباين في الاستجابة بين السكان والأفراد داخل السكان. في المجتمعات ذات التجمعات السكانية غير المتجانسة ، تكون هذه الاعتبارات ذات أهمية خاصة. يجب مراعاة تنوع السكان عند تقييم مخاطر التعرض المهني وفي التوصل إلى استنتاجات منطقية من دراسة الكائنات غير البشرية في البحث أو الاختبار المتعلقين بالسموم.
يقدم القسم بعد ذلك عرضين عامين حول علم السموم على المستوى الآلي. ميكانيكيًا ، يعتبر علماء السموم الحديثون أن جميع التأثيرات السامة تظهر إجراءاتها الأولى على المستوى الخلوي ؛ وبالتالي ، فإن الاستجابات الخلوية تمثل المؤشرات المبكرة لمواجهات الجسم مع عامل سام. ومن المفترض كذلك أن هذه الاستجابات تمثل مجموعة من الأحداث ، من الإصابة حتى الموت. تشير إصابة الخلية إلى عمليات محددة تستخدمها الخلايا ، وهي أصغر وحدة تنظيم بيولوجي داخل الأعضاء ، للاستجابة للتحدي. تتضمن هذه الاستجابات تغييرات في وظيفة العمليات داخل الخلية ، بما في ذلك الغشاء وقدرته على امتصاص المواد أو إطلاقها أو استبعادها ؛ التوليف الموجه للبروتينات من الأحماض الأمينية ؛ ودوران مكونات الخلية. قد تكون هذه الاستجابات شائعة لجميع الخلايا المصابة ، أو قد تكون خاصة بأنواع معينة من الخلايا داخل أنظمة أعضاء معينة. موت الخلية هو تدمير الخلايا داخل جهاز عضو ، كنتيجة لإصابة خلوية لا يمكن علاجها أو لا يتم تعويضها. قد تسبب العوامل السامة موت الخلايا بشكل حاد بسبب بعض الإجراءات مثل التسمم بنقل الأكسجين ، أو موت الخلايا قد يكون نتيجة للتسمم المزمن. يمكن أن يتبع موت الخلايا الاستبدال في بعض أجهزة الأعضاء وليس كلها ، ولكن في بعض الظروف ، يمكن اعتبار تكاثر الخلايا الناجم عن موت الخلايا استجابة سامة. حتى في حالة عدم موت الخلايا ، قد تؤدي الإصابة المتكررة للخلايا إلى إجهاد داخل الأعضاء مما يضر بوظائفها ويؤثر على نسلها.
ثم يتم تقسيم الفصل إلى مواضيع أكثر تحديدًا ، والتي يتم تجميعها في الفئات التالية: الآلية وطرق الاختبار والتنظيم وتقييم المخاطر. تركز مقالات الآلية في الغالب على الأنظمة المستهدفة بدلاً من الأعضاء. هذا يعكس ممارسة علم السموم والطب الحديث ، الذي يدرس أنظمة الأعضاء بدلاً من الأعضاء المعزولة. وهكذا ، على سبيل المثال ، لا تركز مناقشة علم السموم الجينية على التأثيرات السامة للعوامل داخل عضو معين ، بل تركز بالأحرى على المواد الجينية كهدف للإجراءات السامة. وبالمثل ، يناقش المقال الخاص بعلم السموم المناعية الأعضاء والخلايا المختلفة لجهاز المناعة كأهداف للعوامل السامة. تم تصميم مقالات الطرق لتكون عملية للغاية ؛ يصفون الأساليب الحالية المستخدمة في العديد من البلدان لتحديد المخاطر ، أي تطوير المعلومات المتعلقة بالخصائص البيولوجية للعوامل.
يستمر الفصل بخمس مقالات حول تطبيق علم السموم في التنظيم وصنع السياسات ، من تحديد المخاطر إلى تقييم المخاطر. يتم عرض الممارسة الحالية في العديد من البلدان ، وكذلك IARC. يجب أن تمكّن هذه المقالات القارئ من فهم كيفية دمج المعلومات المستمدة من اختبارات السموم مع الاستدلالات الأساسية والآلية لاشتقاق المعلومات الكمية المستخدمة في تحديد مستويات التعرض والنهج الأخرى للتحكم في المخاطر في مكان العمل والبيئة العامة.
يمكن العثور على ملخص لقواعد بيانات السموم المتاحة ، والتي يمكن لقراء هذه الموسوعة الرجوع إليها للحصول على معلومات مفصلة عن عوامل وتعرضات سامة محددة ، في المجلد الثالث (انظر "قواعد بيانات علم السموم" في الفصل التعامل الآمن مع المواد الكيميائيةالذي يوفر معلومات عن العديد من قواعد البيانات هذه ومصادر معلوماتها وطرق التقييم والتفسير ووسائل الوصول). قواعد البيانات هذه ، جنبًا إلى جنب مع موسوعةتزويد أخصائي الصحة المهنية والعامل وصاحب العمل بالقدرة على الحصول على أحدث المعلومات واستخدامها في علم السموم وتقييم العوامل السامة من قبل الهيئات الوطنية والدولية.
يركز هذا الفصل على جوانب علم السموم ذات الصلة بالسلامة والصحة المهنيتين. لهذا السبب ، لم يتم تناول علم السموم السريري وعلم السموم الشرعي على وجه التحديد على أنهما تخصصات فرعية في المجال. يتم استخدام العديد من نفس المبادئ والنهج الموصوفة هنا في هذه التخصصات الفرعية وكذلك في الصحة البيئية. كما أنها قابلة للتطبيق على تقييم تأثيرات العوامل السامة على السكان غير البشر ، وهو مصدر قلق كبير للسياسات البيئية في العديد من البلدان. بذلت محاولة ملتزمة لتعبئة وجهات نظر وخبرات الخبراء والممارسين من جميع القطاعات ومن العديد من البلدان ؛ ومع ذلك ، قد يلاحظ القارئ تحيزًا معينًا تجاه العلماء الأكاديميين في العالم المتقدم. على الرغم من أن المحرر والمساهمين يعتقدون أن مبادئ وممارسات علم السموم دولية ، إلا أن مشاكل التحيز الثقافي وضيق الخبرة قد تكون واضحة في هذا الفصل. محرر الفصل يأمل أن القراء من هذا موسوعة سيساعد في ضمان أوسع منظور ممكن حيث يستمر تحديث هذا المرجع المهم وتوسيعه.
"إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "