راية 4

 

علم السموم التنظيمي

يلعب علم السموم دورًا رئيسيًا في تطوير اللوائح وسياسات الصحة المهنية الأخرى. من أجل منع الإصابة والأمراض المهنية ، تعتمد القرارات بشكل متزايد على المعلومات التي يمكن الحصول عليها قبل أو في غياب أنواع التعرض البشري التي من شأنها أن تسفر عن معلومات نهائية عن المخاطر مثل دراسات علم الأوبئة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للدراسات السمية ، كما هو موصوف في هذا الفصل ، أن توفر معلومات دقيقة عن الجرعة والاستجابة في ظل الظروف الخاضعة للرقابة من البحوث المختبرية ؛ غالبًا ما يكون من الصعب الحصول على هذه المعلومات في البيئة غير المنضبطة للتعرضات المهنية. ومع ذلك ، يجب تقييم هذه المعلومات بعناية من أجل تقدير احتمالية حدوث آثار ضارة على البشر ، وطبيعة هذه الآثار الضارة ، والعلاقة الكمية بين حالات التعرض والتأثيرات.

تم إيلاء اهتمام كبير في العديد من البلدان ، منذ الثمانينيات ، لتطوير طرق موضوعية لاستخدام المعلومات السمية في صنع القرار التنظيمي. الأساليب الرسمية ، يشار إليها كثيرًا باسم تقييم المخاطر، تم اقتراحها واستخدامها في هذه البلدان من قبل الكيانات الحكومية وغير الحكومية على حد سواء. تم تحديد تقييم المخاطر بشكل متفاوت ؛ إنها في الأساس عملية تقييمية تتضمن معلومات عن علم السموم وعلم الأوبئة والتعرض لتحديد وتقدير احتمالية الآثار الضارة المرتبطة بالتعرض للمواد أو الظروف الخطرة. قد يكون تقييم المخاطر نوعيًا بطبيعته ، ويشير إلى طبيعة التأثير الضار وتقديرًا عامًا للاحتمالية ، أو قد يكون كميًا ، مع تقديرات لأعداد الأشخاص المتضررين عند مستويات محددة من التعرض. في العديد من الأنظمة التنظيمية ، يتم إجراء تقييم المخاطر على أربع مراحل: تحديد المخاطر، وصف طبيعة التأثير السام ؛ تقييم الاستجابة للجرعة، تحليل شبه كمي أو كمي للعلاقة بين التعرض (أو الجرعة) وشدة أو احتمالية التأثير السام ؛ تقييم التعرض، وتقييم المعلومات حول نطاق التعرض المحتمل حدوثه للسكان بشكل عام أو لمجموعات فرعية ضمن السكان ؛ توصيف المخاطر، تجميع جميع المعلومات المذكورة أعلاه في تعبير عن حجم الخطر المتوقع حدوثه في ظل ظروف التعرض المحددة (انظر NRC 1983 لبيان هذه المبادئ).

في هذا القسم ، يتم تقديم ثلاثة مناهج لتقييم المخاطر على النحو التوضيحي. من المستحيل تقديم خلاصة وافية شاملة لطرق تقييم المخاطر المستخدمة في جميع أنحاء العالم ، ولا ينبغي اعتبار هذه الاختيارات إلزامية. وتجدر الإشارة إلى أن هناك اتجاهات نحو تنسيق أساليب تقييم المخاطر ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الأحكام الواردة في اتفاقيات الجات الأخيرة. تجري حاليا عمليتان للتنسيق الدولي لطرق تقييم المخاطر ، من خلال البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) ومنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD). تحتفظ هذه المنظمات أيضًا بالمعلومات الحالية حول الأساليب الوطنية لتقييم المخاطر.

 

الرجوع

كما هو الحال في العديد من البلدان الأخرى ، يتم تنظيم المخاطر الناجمة عن التعرض للمواد الكيميائية في اليابان وفقًا لفئة المواد الكيميائية المعنية ، كما هو موضح في الجدول 1. تختلف الوزارة أو الوكالة الحكومية المسؤولة. في حالة المواد الكيميائية الصناعية بشكل عام ، فإن القانون الرئيسي المطبق هو القانون المتعلق بفحص وتنظيم التصنيع ، وما إلى ذلك من المواد الكيميائية ، أو قانون مراقبة المواد الكيميائية (CSCL) باختصار. الوكالات المسؤولة هي وزارة التجارة الدولية والصناعة ووزارة الصحة والرعاية الاجتماعية. بالإضافة إلى ذلك ، ينص قانون سلامة العمل والنظافة (من قبل وزارة العمل) على أنه ينبغي فحص المواد الكيميائية الصناعية لاحتمال حدوث طفرات جينية ، وإذا تبين أن المادة الكيميائية المعنية مطفرة ، فينبغي تقليل تعرض العمال للمادة الكيميائية إلى الحد الأدنى من خلال إحاطة مرافق الإنتاج ، وتركيب أنظمة العادم المحلية ، واستخدام معدات الحماية ، وما إلى ذلك.

الجدول 1. تنظيم المواد الكيميائية بالقوانين ، اليابان

الفئة القانون الخدمات:
المضافات الغذائية والغذائية قانون صحة المواد الغذائية م
المستحضرات الصيدلانية قانون الأدوية م
المخدرات قانون مراقبة المخدرات م
المواد الكيميائية الزراعية قانون مراقبة الكيماويات الزراعية ماف
المواد الكيميائية الصناعية قانون مراقبة المواد الكيميائية MHW و MITI
جميع المواد الكيميائية باستثناء المواد المشعة قانون بشأن تنظيم
تحتوي منتجات المنزل
المواد الخطرة
سامة وضارة
قانون مراقبة المواد
قانون سلامة العمل والنظافة
م

م

MOL
المواد المشعة قانون المواد المشعة S

المختصرات: MHW— وزارة الصحة والرعاية الاجتماعية ؛ وزارة الزراعة والغابات ومصايد الأسماك MAFF ؛ وزارة التجارة الدولية والصناعة MITI ؛ وزارة العمل - وزارة العمل ؛ وكالة العلوم والتكنولوجيا STA.

نظرًا لأنه سيتم تحديد المواد الكيميائية الصناعية الخطرة بشكل أساسي بواسطة CSCL ، سيتم وصف إطار عمل الاختبارات لتحديد المخاطر بموجب CSCL في هذا القسم.

مفهوم قانون مراقبة المواد الكيميائية

أقر البرلمان الياباني (البرلمان الياباني) قانون CSCL الأصلي في عام 1973 وأصبح ساري المفعول في 16 أبريل 1974. وكان الدافع الأساسي للقانون هو منع التلوث البيئي والآثار المترتبة على صحة الإنسان بسبب ثنائي الفينيل متعدد الكلور والمواد الشبيهة بثنائي الفينيل متعدد الكلور. تتميز مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور بما يلي: (1) الثبات في البيئة (ضعف التحلل الأحيائي) ، (2) زيادة التركيز عندما يرتفع المرء في السلسلة الغذائية (أو الشبكة الغذائية) (التراكم الأحيائي) و (3) السمية المزمنة لدى البشر. وبناءً على ذلك ، نص القانون على فحص كل مادة كيميائية صناعية بحثًا عن هذه الخصائص قبل تسويقها في اليابان. بالتوازي مع إقرار القانون ، قرر البرلمان أن وكالة البيئة يجب أن تراقب البيئة العامة بحثًا عن تلوث كيميائي محتمل. ثم تم تعديل القانون من قبل البرلمان في عام 1986 (التعديل الذي دخل حيز التنفيذ في عام 1987) من أجل التوافق مع إجراءات منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية فيما يتعلق بالصحة والبيئة ، وخفض الحواجز غير الجمركية في التجارة الدولية وخاصة وضع حد أدنى مجموعة بيانات التسويق الأولي (MPD) وإرشادات الاختبار ذات الصلة. وكان التعديل أيضاً انعكاساً للملاحظة في ذلك الوقت ، من خلال رصد البيئة ، بأن المواد الكيميائية مثل ثلاثي كلورو الإيثيلين ورابع كلورو الإيثيلين ، التي لا تتراكم بيولوجياً بدرجة عالية على الرغم من ضعف قابليتها للتحلل البيولوجي والسمية المزمنة ، يمكن أن تلوث البيئة ؛ تم اكتشاف هذه المواد الكيميائية في المياه الجوفية على الصعيد الوطني.

يصنف القانون المواد الكيميائية الصناعية إلى فئتين: المواد الكيميائية الموجودة والمواد الكيميائية الجديدة. المواد الكيميائية الموجودة هي تلك المدرجة في "قائمة جرد المواد الكيميائية الموجودة" (التي تم إنشاؤها مع مرور القانون الأصلي) وعددها حوالي 20,000 ، وهو العدد اعتمادًا على طريقة تسمية بعض المواد الكيميائية في المخزون. تسمى المواد الكيميائية غير الموجودة في المخزون مواد كيميائية جديدة. الحكومة مسؤولة عن تحديد مخاطر المواد الكيميائية الموجودة ، في حين أن الشركة أو الكيان الآخر الذي يرغب في إدخال مادة كيميائية جديدة إلى السوق في اليابان هو المسؤول عن تحديد مخاطر المادة الكيميائية الجديدة. تتولى وزارتان حكوميتان ، وزارة الصحة والرعاية (MHW) ووزارة التجارة الدولية والصناعة (MITI) ، مسؤولية القانون ، ويمكن لوكالة البيئة إبداء رأيها عند الضرورة. المواد المشعة والسموم والمنشطات والمخدرات مستبعدة لأنها تنظمها قوانين أخرى.

نظام الاختبار تحت CSCL

يوضح الشكل 1 مخطط تدفق الفحص ، وهو نظام متدرج من حيث المبدأ. يجب فحص جميع المواد الكيميائية (للاستثناءات ، انظر أدناه) من أجل التحلل البيولوجي في المختبر. في حالة كون المادة الكيميائية قابلة للتحلل البيولوجي بسهولة ، فإنها تعتبر "آمنة". وبخلاف ذلك ، يتم فحص المادة الكيميائية من أجل التراكم الأحيائي. إذا وجد أنها "شديدة التراكم" ، يتم طلب بيانات السمية الكاملة ، بناءً على ذلك سيتم تصنيف المادة الكيميائية على أنها "مادة كيميائية محددة من الفئة 1" عند تأكيد السمية ، أو مادة "آمنة" بخلاف ذلك. ستخضع المادة الكيميائية التي لا تحتوي على تراكم أو تراكم منخفض لاختبارات فحص السمية ، والتي تتكون من اختبارات الطفرات والجرعات المتكررة لمدة 28 يومًا لحيوانات التجارب (لمزيد من التفاصيل ، انظر الجدول 2). بعد التقييم الشامل لبيانات السمية ، سيتم تصنيف المادة الكيميائية على أنها "مادة كيميائية محددة" إذا كانت البيانات تشير إلى سمية. وإلا فإنه يعتبر "آمنًا". عندما تشير البيانات الأخرى إلى وجود احتمال كبير للتلوث البيئي مع المادة الكيميائية المعنية ، يتم طلب بيانات السمية الكاملة ، والتي سيتم إعادة تصنيف المادة الكيميائية المحددة منها على أنها "مادة كيميائية محددة من الفئة 2" عندما تكون إيجابية. وإلا فإنه يعتبر "آمنًا". يتم سرد الخصائص السمية والسمية البيئية لـ "مادة كيميائية محددة من الفئة 1" و "مادة كيميائية محددة من الفئة 2" و "مادة كيميائية محددة" في الجدول 3 مع الخطوط العريضة للإجراءات التنظيمية.

الشكل 1. مخطط الفحص

TOX260F1

الجدول 2. بنود الاختبار بموجب قانون مراقبة المواد الكيميائية ، اليابان

العناصر تصميم الاختبار
التحلل البيولوجي لمدة أسبوعين من حيث المبدأ ، في المختبر ، مع تفعيلها
طين
التراكم البيولوجي لمدة 8 أسابيع من حيث المبدأ ، مع سمك الشبوط
فحص السمية
اختبارات الطفرات
نظام بكتيري
انحراف الكروموسوم


اختبار واختبار أميس مع الإشريكية القولونية ، مزيج ± S9
خلايا CHL ، وما إلى ذلك ، مزيج ± S9
جرعات متكررة لمدة 28 يومًا الجرذان ، 3 مستويات للجرعة بالإضافة إلى التحكم في مستوى NOEL ،
اختبار التعافي لمدة أسبوعين على أعلى مستوى للجرعة بالإضافة إلى ذلك

الجدول 3. خصائص المواد والأنظمة الكيميائية المصنفة بموجب قانون مراقبة المواد الكيميائية الياباني

مادة كيميائية الخصائص اللائحة
C
المواد الكيميائية المحددة
عدم التحلل
تراكم أحيائي مرتفع
سمية المزمنة
التصريح اللازم للتصنيع أو الاستيراد1
قيد الاستخدام
C
المواد الكيميائية المحددة
عدم التحلل
تراكم أحيائي غير أو منخفض السمية المزمنة
التلوث البيئي المشتبه به
الإخطار بالتعويلات المجدولة أو كمية الواردات
دليل تقني لمنع التلوث / الآثار الصحية
المواد الكيميائية المعينة عدم التحلل
تراكم بيولوجي غير أو منخفض
السمية المزمنة المشتبه بها
تقرير عن كمية التصنيع أو الاستيراد
مسح الدراسة والأدب

1 لا يوجد ترخيص في الممارسة.

لا يلزم إجراء اختبار لمادة كيميائية جديدة بكمية استخدام محدودة (أي أقل من 1,000،1,000 كجم / شركة / سنة وأقل من 1,000،XNUMX كجم / سنة في جميع أنحاء اليابان). يتم فحص البوليمرات باتباع مخطط التدفق المركب عالي الوزن الجزيئي ، والذي تم تطويره بافتراض أن فرص الامتصاص في الجسم بعيدة عندما يكون وزن المادة الكيميائية أكبر من XNUMX وتكون مستقرة في البيئة.

نتائج تصنيف الكيماويات الصناعية اعتباراً من عام 1996

في 26 عامًا من وقت دخول CSCL حيز التنفيذ في عام 1973 حتى نهاية عام 1996 ، تم فحص 1,087 عنصرًا كيميائيًا موجودًا بموجب CSCL الأصلي والمعدل. من بين 1,087 1 ، تم تصنيف تسعة عناصر (بعضها محدد بأسماء عامة) على أنها "مادة كيميائية محددة من الفئة 36". ومن بين تلك الباقين ، تم تصنيف 23 منها على أنها "محددة" ، منها 2 أعيد تصنيفها على أنها "مادة كيميائية محددة من الفئة 13" وظل 1 آخر على أنها "محددة". يتم سرد أسماء المواد الكيميائية المحددة من الفئة 2 و 2 في الشكل 1. يتضح من الجدول أن معظم المواد الكيميائية من الفئة 2 عبارة عن مبيدات آفات كلورية عضوية بالإضافة إلى ثنائي الفينيل متعدد الكلور وبدائله ، باستثناء مبيد واحد للأعشاب البحرية. غالبية المواد الكيميائية من الفئة XNUMX هي قاتلة للأعشاب البحرية ، باستثناء ثلاثة مذيبات هيدروكربونية مكلورة مستخدمة على نطاق واسع.

الشكل 2. مواد كيميائية محددة ومعينة بموجب قانون مراقبة المواد الكيميائية الياباني

توكس260T4

في الفترة نفسها من عام 1973 إلى نهاية عام 1996 ، تم تقديم حوالي 2,335 مادة كيميائية جديدة للموافقة عليها ، منها 221 (حوالي 9.5٪) تم تحديدها على أنها "محددة" ، ولكن لم يتم تحديد أي مادة كيميائية من الفئة 1 أو 2. واعتبرت مواد كيميائية أخرى "آمنة" وتمت الموافقة على تصنيعها أو استيرادها.

 

الرجوع

تعتبر السمية العصبية والسمية التناسلية من المجالات المهمة لتقييم المخاطر ، حيث أن الجهازين العصبي والتناسلي حساسان للغاية للتأثيرات الغريبة الحيوية. تم تحديد العديد من العوامل على أنها سامة لهذه الأنظمة لدى البشر (Barlow and Sullivan 1982؛ OTA 1990). تم تصميم العديد من مبيدات الآفات عمدًا لتعطيل التكاثر والوظيفة العصبية في الكائنات الحية المستهدفة ، مثل الحشرات ، من خلال التداخل مع الكيمياء الحيوية الهرمونية والانتقال العصبي.

من الصعب تحديد المواد التي يحتمل أن تكون سامة لهذه الأنظمة لثلاثة أسباب مترابطة: أولاً ، هذه من بين أكثر النظم البيولوجية تعقيدًا في البشر ، ومن المسلم به عمومًا أن النماذج الحيوانية للوظيفة الإنجابية والعصبية غير كافية لتمثيل مثل هذه الأحداث الحرجة مثل الإدراك أو التطور الجنيني المبكر ؛ ثانيًا ، لا توجد اختبارات بسيطة لتحديد المواد السامة المحتملة على الإنجاب أو الجهاز العصبي ؛ وثالثًا ، تحتوي هذه الأنظمة على أنواع وأعضاء متعددة من الخلايا ، بحيث لا يمكن استخدام مجموعة واحدة من آليات السمية لاستنتاج علاقات الاستجابة للجرعة أو التنبؤ بعلاقات الهيكل والنشاط (SAR). علاوة على ذلك ، من المعروف أن حساسية كل من الجهازين العصبي والتناسلي تختلف مع تقدم العمر ، وأن التعرض في الفترات الحرجة قد يكون له تأثيرات أشد بكثير من الأوقات الأخرى.

تقييم مخاطر السمية العصبية

السمية العصبية هي مشكلة صحية عامة مهمة. كما هو مبين في الجدول 1 ، كانت هناك عدة نوبات من السمية العصبية البشرية شملت آلاف العمال وغيرهم من السكان المعرضين من خلال الإطلاقات الصناعية والأغذية الملوثة والمياه وغيرها من النواقل. ينتشر التعرض المهني للسموم العصبية مثل الرصاص والزئبق ومبيدات الحشرات العضوية الفوسفاتية والمذيبات المكلورة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم (OTA 1990 ؛ Johnson 1978).

الجدول 1. حوادث السمية العصبية الرئيسية المختارة

سنوات) الموقع الجغرافي المادة التعليقات
شنومك قبل الميلاد روما قيادة يدرك أبقراط سمية الرصاص في صناعة التعدين.
1930s الولايات المتحدة (جنوب شرق) TOCP غالبًا ما يضاف المركب إلى زيوت التزليق ويلوث "Ginger Jake" ، وهو مشروب كحولي ؛ أكثر من 5,000 مشلول ، 20,000 إلى 100,000 متضرر.
1930s أوروبا Apiol (مع TOCP) يسبب الدواء الذي يحفز الإجهاض والذي يحتوي على TOCP 60 حالة من حالات الاعتلال العصبي.
1932 الولايات المتحدة (كاليفورنيا) الثليوم عنصر فلزي يُسرق الشعير المغطى بكبريتات الثاليوم ، الذي يستخدم كمبيد للقوارض ، ويستخدم في صنع التورتيلا ؛ نقل 13 من أفراد الأسرة إلى المستشفى يعانون من أعراض عصبية ؛ 6 وفيات.
1937 جنوب أفريقيا TOCP يصاب 60 من مواطني جنوب إفريقيا بالشلل بعد استخدام زيت الطهي الملوث.
1946 - رباعي إيثيل الرصاص يعاني أكثر من 25 فردًا من آثار عصبية بعد تنظيف خزانات البنزين.
1950s اليابان (Minimata) ميركوري مئات الأسماك والمحار الملوثة بالزئبق من مصانع كيماوية ؛ 121 حالة تسمم ، 46 حالة وفاة ، العديد من الرضع أصيبوا بأضرار خطيرة في الجهاز العصبي.
1950s فرنسا القصدير العضوي يؤدي تلوث ستالينون مع ثلاثي إيثيل القصدير إلى أكثر من 100 حالة وفاة.
1950s المغرب المنغنيز يعاني 150 من عمال المناجم من تسمم مزمن بالمنغنيز يتضمن مشاكل سلوكية عصبية شديدة.
1950s-1970s الولايات المتحدة ايتت أحد مكونات العطور التي وجد أنها سامة للأعصاب ؛ انسحبت من السوق في عام 1978 ؛ آثار صحة الإنسان غير معروفة.
1956 - الاندرين أصيب 49 شخصًا بالمرض بعد تناول الأطعمة المخبوزة المحضرة من الدقيق الملوث بمبيد الإندرين ؛ تؤدي التشنجات في بعض الحالات.
1956 تركيا HCB سداسي كلورو البنزين ، مبيد فطري للبذور ، يؤدي إلى تسمم 3,000 إلى 4,000 ؛ معدل الوفيات 10 في المائة.
1956-1977 اليابان كليوكينول دواء يُستعمل لعلاج إسهال المسافرين وجد أنه يسبب اعتلال الأعصاب ؛ ما يصل إلى 10,000 تضرر على مدى عقدين.
1959 المغرب TOCP يؤثر زيت الطهي الملوث بزيت التزليق على حوالي 10,000 شخص.
1960 العراق ميركوري الزئبق المستخدم كمبيد فطري لمعالجة حبوب البذور المستخدمة في الخبز ؛ تأثر أكثر من 1,000 شخص.
1964 اليابان ميركوري يؤثر ميثيل الزئبق على 646 شخصًا.
1968 اليابان ثنائي الفينيل متعدد الكلور تسرب مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور إلى زيت الأرز ؛ تضرر 1,665،XNUMX شخص.
1969 اليابان ن هكسان تحدث 93 حالة من حالات الاعتلال العصبي بعد التعرض لـ n-hexane ، المستخدم في صناعة الصنادل المصنوعة من الفينيل.
1971 الولايات المتحدة هيكساكلوروفين بعد سنوات من الاستحمام للرضع بنسبة 3 في المائة من سداسي كلوروفين ، وجد أن المطهر سام للجهاز العصبي والأنظمة الأخرى.
1971 العراق ميركوري يستخدم الزئبق كمبيد فطري لمعالجة حبوب البذور في الخبز. أكثر من 5,000 حالة تسمم شديدة ، 450 حالة وفاة في المستشفيات ، آثار على العديد من الرضع الذين تعرضوا قبل الولادة غير موثقة.
1973 الولايات المتحدة (أوهايو) ميبك تعرض موظفو مصنع إنتاج الأقمشة للمذيبات ؛ أكثر من 80 عاملا يعانون من اعتلال الأعصاب ، 180 لديهم آثار أقل حدة.
1974-1975 الولايات المتحدة (هوبويل ، فيرجينيا) الكلورديكون (كيبوني) تعرض موظفو المصانع الكيماوية للمبيدات الحشرية ؛ أكثر من 20 يعانون من مشاكل عصبية شديدة ، وأكثر من 40 يعانون من مشاكل أقل حدة.
1976 الولايات المتحدة (تكساس) ليبتوفوس (فوسفيل) يعاني ما لا يقل عن 9 موظفين من مشاكل عصبية حادة بعد التعرض للمبيدات الحشرية أثناء عملية التصنيع.
1977 الولايات المتحدة (كاليفورنيا) ديكلوروبروبين (تيلون الثاني) تم نقل 24 شخصًا إلى المستشفى بعد التعرض لمبيد الحشرات Telone عقب حادث مروري.
1979-1980 الولايات المتحدة (لانكستر ، تكساس) بي إتش إم إتش (لوسيل-7) يعاني سبعة موظفين في مصنع تصنيع أحواض الاستحمام البلاستيكية من مشاكل عصبية خطيرة بعد التعرض لـ BHMH.
1980s الولايات المتحدة MPTP وجد أن النجاسة في تخليق عقار غير مشروع تسبب أعراضًا مماثلة لأعراض مرض باركنسون.
1981 إسبانيا زيت سام ملوث 20,000 شخص تسمموا بمادة سامة في الزيت ، مما أدى إلى وفاة أكثر من 500 ؛ يعاني الكثير من اعتلال الأعصاب الشديد.
1985 الولايات المتحدة الأمريكية وكندا الألديكارب يعاني أكثر من 1,000 فرد في كاليفورنيا والولايات الغربية الأخرى وكولومبيا البريطانية من مشاكل عصبية عضلية وقلبية بعد تناول شمام ملوث بمبيد الألديكارب.
1987 كندا حمض دومويك تسبب تناول بلح البحر الملوث بحمض الدومويك في 129 مرضا ووفاة شخصين. تشمل الأعراض فقدان الذاكرة والارتباك والنوبات المرضية.

المصدر: OTA 1990.

قد تؤثر المواد الكيميائية على الجهاز العصبي من خلال الإجراءات في أي من الأهداف الخلوية المتعددة أو العمليات الكيميائية الحيوية داخل الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي. قد تؤثر التأثيرات السامة على الأعضاء الأخرى أيضًا على الجهاز العصبي ، كما في مثال الاعتلال الدماغي الكبدي. تشمل مظاهر السمية العصبية التأثيرات على التعلم (بما في ذلك الذاكرة والإدراك والأداء الفكري) والعمليات الحسية الجسدية (بما في ذلك الإحساس والاستقبال) والوظيفة الحركية (بما في ذلك التوازن والمشي والتحكم الدقيق في الحركة) والتأثير (بما في ذلك حالة الشخصية والعاطفية) والاستقلالية الوظيفة (التحكم العصبي في وظائف الغدد الصماء وأنظمة الأعضاء الداخلية). غالبًا ما تختلف التأثيرات السامة للمواد الكيميائية على الجهاز العصبي في الحساسية والتعبير مع تقدم العمر: أثناء التطور ، قد يكون الجهاز العصبي المركزي عرضة بشكل خاص للإهانة السامة بسبب العملية الممتدة للتمايز الخلوي والهجرة والاتصال من خلية إلى خلية الذي يحدث في البشر (OTA 1990). علاوة على ذلك ، قد يكون الضرر السام للخلايا للجهاز العصبي لا رجعة فيه لأن الخلايا العصبية لا يتم استبدالها بعد التطور الجنيني. في حين أن الجهاز العصبي المركزي (CNS) محمي إلى حد ما من الاتصال بالمركبات الممتصة من خلال نظام من الخلايا المرتبطة بإحكام (الحاجز الدموي الدماغي ، المكون من الخلايا البطانية الشعرية التي تبطن الأوعية الدموية للدماغ) ، يمكن للمواد الكيميائية السامة الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي من خلال ثلاث آليات: المذيبات والمركبات المحبة للدهون يمكن أن تمر عبر أغشية الخلايا ؛ يمكن أن تلتصق بعض المركبات ببروتينات ناقلة داخلية تعمل على إمداد الجهاز العصبي المركزي بالمغذيات والجزيئات الحيوية ؛ البروتينات الصغيرة إذا تم استنشاقها يمكن أن يتم امتصاصها مباشرة من قبل العصب الشمي ونقلها إلى الدماغ.

السلطات التنظيمية الأمريكية

تم تعيين السلطة القانونية لتنظيم المواد الخاصة بالسمية العصبية لأربع وكالات في الولايات المتحدة: إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، ووكالة حماية البيئة (EPA) ، وإدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) ، ولجنة سلامة المنتجات الاستهلاكية (كبسك). بينما تنظم إدارة السلامة والصحة المهنية بشكل عام التعرض المهني للمواد الكيميائية السامة للأعصاب (وغيرها) ، فإن وكالة حماية البيئة لديها سلطة تنظيم التعرض المهني وغير المهني لمبيدات الآفات بموجب القانون الفيدرالي للمبيدات الحشرية ومبيدات الفطريات ومبيدات القوارض (FIFRA). تنظم وكالة حماية البيئة أيضًا المواد الكيميائية الجديدة قبل التصنيع والتسويق ، مما يلزم الوكالة بالنظر في كل من المخاطر المهنية وغير المهنية.

تحديد المخاطر

العوامل التي تؤثر سلبًا على علم وظائف الأعضاء أو الكيمياء الحيوية أو السلامة الهيكلية للجهاز العصبي أو وظيفة الجهاز العصبي المعبر عنها سلوكًا تُعرف بأنها مخاطر سمية عصبية (وكالة حماية البيئة 1993). يعد تحديد السمية العصبية المتأصلة عملية صعبة ، بسبب تعقيد الجهاز العصبي والتعبيرات المتعددة للسمية العصبية. قد تتأخر بعض التأثيرات في الظهور ، مثل السمية العصبية المتأخرة لبعض المبيدات الحشرية الفوسفاتية العضوية. يجب توخي الحذر والحكم في تحديد مخاطر السمية العصبية ، بما في ذلك النظر في ظروف التعرض والجرعة والمدة والتوقيت.

يعتمد تحديد المخاطر عادةً على الدراسات السمية للكائنات السليمة ، والتي يتم فيها تقييم الوظيفة السلوكية والمعرفية والحركية والحسية الجسدية باستخدام مجموعة من أدوات التحقيق بما في ذلك الكيمياء الحيوية والفيزيولوجيا الكهربية والتشكيل (Tilson and Cabe 1978؛ Spencer and Schaumberg 1980). لا يمكن المبالغة في أهمية المراقبة الدقيقة لسلوك الكائن الحي بأكمله. يتطلب تحديد المخاطر أيضًا تقييم السمية في مراحل نمو مختلفة ، بما في ذلك الحياة المبكرة (داخل الرحم والولدان المبكر) والشيخوخة. في البشر ، يتضمن تحديد السمية العصبية التقييم السريري باستخدام طرق التقييم العصبي للوظيفة الحركية ، وطلاقة الكلام ، وردود الفعل ، والوظيفة الحسية ، والفسيولوجيا الكهربية ، والاختبار العصبي النفسي ، وفي بعض الحالات التقنيات المتقدمة لتصوير الدماغ والتخطيط الكهربي الكمي. قامت منظمة الصحة العالمية بتطوير والتحقق من صحة بطارية اختبار السلوك العصبي الأساسي (NCTB) ، والتي تحتوي على مجسات للوظيفة الحركية ، والتنسيق بين اليد والعين ، ووقت رد الفعل ، والذاكرة الفورية ، والانتباه والمزاج. تم التحقق من صحة هذه البطارية دوليًا من خلال عملية منسقة (جونسون 1978).

يعتمد تحديد المخاطر باستخدام الحيوانات أيضًا على طرق المراقبة الدقيقة. طورت وكالة حماية البيئة الأمريكية بطارية مراقبة وظيفية كاختبار من الدرجة الأولى مصمم لاكتشاف وقياس التأثيرات السمية العصبية الصريحة (Moser 1990). تم دمج هذا النهج أيضًا في طرق اختبار السمية المزمنة ودون المزمنة لمنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية. تتضمن البطارية النموذجية التدابير التالية: مشية؛ إمكانية التنقل؛ الاستثارة العامة والتفاعل. وجود أو عدم وجود رعشة أو تشنجات أو تمزق أو انتفاخ في الشعر أو سيلان اللعاب أو التبول الزائد أو التغوط أو القوالب النمطية أو الدوران أو السلوكيات الغريبة الأخرى. تشمل السلوكيات المكتسبة الاستجابة للمعالجة أو الضغط على الذيل أو النقرات ؛ التوازن ، المنعكس الصحيح ، وقوة قبضة الطرف الخلفي. بعض الاختبارات التمثيلية والعوامل المحددة في هذه الاختبارات موضحة في الجدول 2.

الجدول 2. أمثلة من الاختبارات المتخصصة لقياس السمية العصبية

المسمى الوظيفي إجراء وكلاء ممثلين
الأعصاب والعضلات
الضعف قبضة قوية؛ القدرة على السباحة تعليق من قضيب وظيفة حركية تمييزية تباعد الطرف الخلفي ن الهكسان ، ميثيل بيوتيل كيتون ، كارباريل
عدم التنسيق روتورود ، قياسات المشي 3-أسيتيل بيريدين ، إيثانول
هزة أرضية مقياس التصنيف ، التحليل الطيفي الكلورديكون ، النوع الأول Pyrethroids ، DDT
تشنجات عضلية مقياس التصنيف ، التحليل الطيفي DDT من النوع الثاني Pyrethroids
حسي
سمعي تكييف مميز وتعديل انعكاسي التولوين ، ثلاثي ميثيل القصدير
سمية بصرية تكييف مميز ميثيل الزئبق
السمية الحسية الجسدية تكييف مميز الأكريلاميد
حساسية للألم التكييف التمييزي (btration) ؛ بطارية المراقبة الوظيفية الباراثيون
سمية شمية تكييف مميز 3-ميثيلندول ميثيل بروميد
التعلم والذاكرة
تعود رد الفعل الانبهار ثنائي أيزوبروبيل فلوروفوسفات (DFP)
تكييف كلاسيكي الغشاء المضاد ، النفور المشروط للنكهة ، التجنب السلبي ، التكييف الشمي الألومنيوم ، الكرباريل ، ثلاثي ميثيل القصدير ، IDPN ، ثلاثي ميثيل القصدير (حديثي الولادة)
تكييف فعال أو فعال تجنب في اتجاه واحد ، وتجنب ثنائي الاتجاه ، وتجنب متاهة Y ، ومتاهة بيول المائية ، ومتاهة موريس المائية ، ومتاهة الذراع الشعاعية ، وتأخير المطابقة مع العينة ، والاكتساب المتكرر ، وتعلم التمييز البصري الكلورديكون ، الرصاص (حديثي الولادة) ، فرط الفيتامين أ ، الستايرين ، DFP ، ثلاثي ميثيل القصدير ، DFP. كارباريل ، الرصاص

المصدر: وكالة حماية البيئة 1993.

قد تتبع هذه الاختبارات تقييمات أكثر تعقيدًا وعادة ما تكون مخصصة للدراسات الآلية بدلاً من تحديد المخاطر. الأساليب المختبرية لتحديد مخاطر السمية العصبية محدودة لأنها لا تقدم مؤشرات على التأثيرات على الوظائف المعقدة ، مثل التعلم ، ولكنها قد تكون مفيدة جدًا في تحديد مواقع السمية المستهدفة وتحسين دقة دراسات الاستجابة للجرعة في الموقع المستهدف (انظر WHO 1986 and EPA 1993 لإجراء مناقشات شاملة حول مبادئ وطرق تحديد المواد السامة للأعصاب المحتملة).

تقييم الاستجابة للجرعة

قد تستند العلاقة بين السمية والجرعة إلى البيانات البشرية عند توفرها أو بناءً على اختبارات الحيوانات ، كما هو موضح أعلاه. في الولايات المتحدة ، يتم استخدام نهج عدم اليقين أو عامل الأمان بشكل عام مع المواد السامة للأعصاب. تتضمن هذه العملية تحديد "لا يوجد مستوى تأثير معاكس ملحوظ" (NOAEL) أو "أدنى مستوى تأثير معاكس ملحوظ" (LOAEL) ثم قسمة هذا الرقم على عوامل عدم اليقين أو السلامة (عادةً مضاعفات 10) للسماح بمثل هذه الاعتبارات مثل عدم اكتمال البيانات ، يحتمل أن تكون حساسية أعلى للبشر وتنوع الاستجابة البشرية بسبب العمر أو عوامل مضيفة أخرى. يُطلق على الرقم الناتج الجرعة المرجعية (RfD) أو التركيز المرجعي (RfC). يستخدم التأثير الذي يحدث بأقل جرعة في أكثر أنواع الحيوانات حساسية والجنس بشكل عام لتحديد LOAEL أو NOAEL. يتم تحويل جرعة الحيوان إلى التعرض البشري بالطرق القياسية لقياس الجرعات عبر الأنواع ، مع مراعاة الاختلافات في العمر ومدة التعرض.

يفترض استخدام نهج عامل عدم اليقين أن هناك عتبة ، أو جرعة أقل من ذلك لا يحدث أي تأثير ضار. قد يكون من الصعب تحديد عتبات بعض المواد السامة للأعصاب تجريبياً ؛ أنها تستند إلى افتراضات بشأن آلية العمل التي قد تكون أو لا تنطبق على جميع المواد السامة للأعصاب (Silbergeld 1990).

تقييم التعرض

في هذه المرحلة ، يتم تقييم المعلومات حول المصادر والطرق والجرعات وفترات التعرض للسموم العصبية بالنسبة للسكان أو المجموعات السكانية الفرعية أو حتى الأفراد. قد يتم اشتقاق هذه المعلومات من مراقبة الوسائط البيئية أو أخذ العينات البشرية ، أو من التقديرات المستندة إلى السيناريوهات القياسية (مثل ظروف مكان العمل وتوصيف الوظائف) أو نماذج المصير البيئي والتشتت (انظر وكالة حماية البيئة 1992 للحصول على إرشادات عامة حول طرق تقييم التعرض). في بعض الحالات المحدودة ، يمكن استخدام الواسمات البيولوجية للتحقق من صحة استنتاجات وتقديرات التعرض ؛ ومع ذلك ، هناك عدد قليل نسبيًا من المؤشرات الحيوية الصالحة للاستخدام للمواد السامة للأعصاب.

توصيف المخاطر

يتم استخدام مزيج من تحديد المخاطر والاستجابة للجرعة وتقييم التعرض لتطوير توصيف المخاطر. تتضمن هذه العملية افتراضات بشأن استقراء الجرعات العالية إلى المنخفضة ، والاستقراء من الحيوانات إلى البشر ، ومدى ملاءمة افتراضات العتبة واستخدام عوامل عدم اليقين.

علم السموم الإنجابية - طرق تقييم المخاطر

قد تؤثر المخاطر الإنجابية على نقاط النهاية الوظيفية المتعددة والأهداف الخلوية داخل البشر ، مع عواقب على صحة الأفراد المتضررين والأجيال القادمة. قد تؤثر المخاطر الإنجابية على تطور الجهاز التناسلي عند الذكور أو الإناث ، والسلوك الإنجابي ، والوظيفة الهرمونية ، والغدة النخامية ، والغدد التناسلية ، والخلايا الجرثومية ، والخصوبة ، والحمل ، ومدة الوظيفة الإنجابية (OTA 1985). بالإضافة إلى ذلك ، قد تؤثر المواد الكيميائية المطفرة أيضًا على الوظيفة الإنجابية عن طريق الإضرار بسلامة الخلايا الجرثومية (Dixon 1985).

إن طبيعة ومدى الآثار الضارة للتعرضات الكيميائية على الوظيفة الإنجابية لدى البشر غير معروفة إلى حد كبير. تتوفر معلومات مراقبة قليلة نسبيًا حول نقاط النهاية مثل خصوبة الرجال أو النساء ، أو سن انقطاع الطمث عند النساء ، أو عدد الحيوانات المنوية عند الرجال. ومع ذلك ، يعمل كل من الرجال والنساء في الصناعات التي قد تحدث فيها مخاطر الإنجاب (OTA 1985).

لا يلخص هذا القسم تلك العناصر المشتركة في كل من تقييم مخاطر السمية العصبية والسمية الإنجابية ، ولكنه يركز على القضايا الخاصة بتقييم مخاطر السمية الإنجابية. كما هو الحال مع المواد السامة للأعصاب ، يتم وضع سلطة تنظيم المواد الكيميائية للسمية الإنجابية بموجب القانون في وكالة حماية البيئة و OSHA و FDA و CPSC. من بين هذه الوكالات ، فقط وكالة حماية البيئة لديها مجموعة محددة من المبادئ التوجيهية لتقييم مخاطر السمية الإنجابية. بالإضافة إلى ذلك ، طورت ولاية كاليفورنيا طرقًا لتقييم مخاطر السمية الإنجابية استجابة لقانون الولاية ، الاقتراح 65 (بيس وآخرون 1991).

قد تعمل المواد السامة الإنجابية ، مثل المواد السامة للأعصاب ، من خلال التأثير على عدد من الأعضاء المستهدفة أو مواقع العمل الجزيئية. تقييمهم له تعقيد إضافي بسبب الحاجة إلى تقييم ثلاثة كائنات حية متميزة بشكل منفصل ومجتمع - الذكر والأنثى والنسل (ماتيسون وتومفورد 1989). في حين أن نقطة النهاية المهمة لوظيفة الإنجاب هي توليد طفل سليم ، فإن البيولوجيا الإنجابية تلعب أيضًا دورًا في صحة الكائنات الحية النامية والناضجة بغض النظر عن مشاركتها في الإنجاب. على سبيل المثال ، فإن فقدان وظيفة التبويض من خلال النضوب الطبيعي أو الإزالة الجراحية للبويضات له آثار كبيرة على صحة المرأة ، بما في ذلك التغيرات في ضغط الدم ، والتمثيل الغذائي للدهون وفسيولوجيا العظام. قد تؤثر التغييرات في الكيمياء الحيوية للهرمونات على القابلية للإصابة بالسرطان.

تحديد المخاطر

قد يتم تحديد خطر الإنجاب على أساس البيانات البشرية أو الحيوانية. بشكل عام ، البيانات من البشر قليلة نسبيًا ، بسبب الحاجة إلى مراقبة دقيقة لاكتشاف التغيرات في الوظيفة الإنجابية ، مثل عدد الحيوانات المنوية أو جودتها ، وتواتر التبويض وطول الدورة ، أو العمر عند البلوغ. قد يؤدي القمع المتعمد للخصوبة الذي يمارسه العديد من الأزواج من خلال تدابير تنظيم الأسرة إلى إرباك اكتشاف المخاطر الإنجابية من خلال جمع المعلومات عن معدلات الخصوبة أو البيانات المتعلقة بنتائج الحمل. تشير المراقبة الدقيقة للسكان المختارين إلى أن معدلات الفشل الإنجابي (الإجهاض) قد تكون عالية جدًا ، عند تقييم المؤشرات الحيوية للحمل المبكر (سويني وآخرون ، 1988).

تُستخدم بروتوكولات الاختبار باستخدام حيوانات التجارب على نطاق واسع لتحديد المواد السامة للتكاثر. في معظم هذه التصميمات ، كما تم تطويرها في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة حماية البيئة ودوليًا من خلال برنامج إرشادات اختبار منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، يتم الكشف عن تأثيرات العوامل المشبوهة من حيث الخصوبة بعد تعرض الذكور و / أو الإناث ؛ مراقبة السلوكيات الجنسية المتعلقة بالتزاوج ؛ والفحص النسيجي المرضي للغدد التناسلية والغدد الجنسية الإضافية ، مثل الغدد الثديية (وكالة حماية البيئة 1994). غالبًا ما تتضمن دراسات السمية الإنجابية جرعات مستمرة من الحيوانات لجيل واحد أو أكثر من أجل اكتشاف التأثيرات على عملية التكاثر المتكاملة وكذلك دراسة التأثيرات على أعضاء معينة للتكاثر. يوصى بإجراء دراسات متعددة الأجيال لأنها تسمح باكتشاف الآثار التي قد تحدث بسبب التعرض أثناء نمو الجهاز التناسلي في الرحم. تم تطوير بروتوكول اختبار خاص ، التقييم الإنجابي عن طريق التكاثر المستمر (RACB) ، في الولايات المتحدة بواسطة برنامج علم السموم الوطني. يوفر هذا الاختبار بيانات عن التغييرات في التباعد الزمني للحمل (يعكس وظيفة التبويض) ، بالإضافة إلى عدد وحجم المواليد خلال فترة الاختبار بأكملها. عندما يمتد إلى عمر الأنثى ، يمكن أن يقدم معلومات عن الفشل الإنجابي المبكر. يمكن إضافة مقاييس الحيوانات المنوية إلى RACB لاكتشاف التغيرات في الوظيفة الإنجابية للذكور. يعد الاختبار الخاص للكشف عن الفقد قبل أو بعد الزرع هو الاختبار المميت السائد ، المصمم لاكتشاف التأثيرات الطفرية في تكوين الحيوانات المنوية عند الذكور.

كما تم تطوير الاختبارات في المختبر كشاشات للسمية الإنجابية (والنمائية) (Heindel and Chapin 1993). تُستخدم هذه الاختبارات عمومًا لتكملة نتائج الاختبار في الجسم الحي من خلال توفير مزيد من المعلومات حول الموقع المستهدف وآلية التأثيرات المرصودة.

يوضح الجدول 3 الأنواع الثلاثة لنقاط النهاية في تقييم السمية الإنجابية - بوساطة الزوجين ، والمخصصة للإناث والخاصة بالذكور. تشمل نقاط النهاية بوساطة الزوجين تلك التي يمكن اكتشافها في الدراسات متعددة الأجيال وحيدة الكائن. وهي تشمل بشكل عام تقييم النسل أيضًا. وتجدر الإشارة إلى أن قياس الخصوبة في القوارض غير حساس بشكل عام ، مقارنة بمثل هذا القياس عند البشر ، وأن الآثار الضارة على الوظيفة الإنجابية قد تحدث بجرعات أقل من تلك التي تؤثر بشكل كبير على الخصوبة (وكالة حماية البيئة 1994). يمكن أن تشمل نقاط النهاية الخاصة بالذكور اختبارات المهلكة السائدة بالإضافة إلى التقييم المرضي للأعضاء والحيوانات المنوية ، وقياس الهرمونات ، وعلامات التطور الجنسي. يمكن أيضًا تقييم وظيفة الحيوانات المنوية من خلال طرق الإخصاب في المختبر للكشف عن خصائص الخلايا الجرثومية للاختراق والسعة ؛ تعتبر هذه الاختبارات ذات قيمة لأنها يمكن مقارنتها بشكل مباشر بالتقييمات المخبرية التي أجريت في عيادات الخصوبة البشرية ، ولكنها لا توفر في حد ذاتها معلومات عن الجرعة والاستجابة. تشمل نقاط النهاية الخاصة بالمرأة ، بالإضافة إلى قياسات تشريح الأعضاء والهرمونات ، تقييم عواقب التكاثر ، بما في ذلك الإرضاع ونمو النسل.

الجدول 3. نقاط النهاية في علم السموم الإنجابية

  نقاط نهاية بوساطة الزوجين
دراسات متعددة الأجيال نقاط النهاية الإنجابية الأخرى
معدل التزاوج ، وقت التزاوج (وقت الحمل1)
معدل الحمل1
معدل الولادة1
طول الحمل1
حجم القمامة (الإجمالي والحياة)
عدد النسل الحي والميت (معدل وفيات الجنين1)
ذرية الجنس1
الوزن عند الولادة1
أوزان ما بعد الولادة1
بقاء النسل1
التشوهات والاختلافات الخارجية1
تكاثر النسل1
معدل الإباضة

معدل الإخصاب
فقدان ما قبل الانغراس
رقم الزرع
فقدان ما بعد الانغراس1
التشوهات والتنوعات الداخلية1
التطوير الهيكلي والوظيفي بعد الولادة1
  نقاط النهاية الخاصة بالذكور
أوزان الأعضاء

الفحص البصري والتشريح المرضي

تقييم الحيوانات المنوية1

مستويات الهرمونات1

التنموية
الخصيتين ، البربخ ، الحويصلات المنوية ، البروستاتا ، الغدة النخامية
الخصيتين ، البربخ ، الحويصلات المنوية ، البروستاتا ، الغدة النخامية
عدد الحيوانات المنوية (العدد) وجودتها (التشكل ، الحركة)
الهرمون الملوتن ، الهرمون المنبه للجريب ، التستوستيرون ، الإستروجين ، البرولاكتين
نزول الخصية1، فصل القلفة ، إنتاج الحيوانات المنوية1، المسافة الشرجية التناسلية ، الحالة الطبيعية للأعضاء التناسلية الخارجية1
  نقاط النهاية الخاصة بالنساء
وزن الجسم
أوزان الأعضاء
الفحص البصري والتشريح المرضي

شبق (حيض1) دورة طبيعية
مستويات الهرمونات1
الرضاعة1
التطوير التجاري


الشيخوخة (سن اليأس1)

المبيض والرحم والمهبل والغدة النخامية
المبيض والرحم والمهبل والغدة النخامية وقناة البيض والغدة الثديية
فحص الخلايا المهبلية
LH ، FSH ، هرمون الاستروجين ، البروجسترون ، البرولاكتين
نمو النسل
الحالة الطبيعية للأعضاء التناسلية الخارجية1، فتح المهبل ، فحص الخلايا المهبلية ، بداية سلوك الشبق (الحيض1)
فحص الخلايا المهبلية ، أنسجة المبيض

1 نقاط النهاية التي يمكن الحصول عليها نسبيًا بشكل غير جراحي مع البشر.

المصدر: وكالة حماية البيئة 1994.

في الولايات المتحدة ، يُختتم تحديد المخاطر بتقييم نوعي لبيانات السمية يتم من خلاله الحكم على المواد الكيميائية إما أن لديها أدلة كافية أو غير كافية على الخطر (وكالة حماية البيئة 1994). تتضمن الأدلة "الكافية" البيانات الوبائية التي تقدم دليلًا مقنعًا على وجود علاقة سببية (أو عدم وجودها) ، استنادًا إلى دراسات الحالة أو دراسات الأتراب ، أو سلسلة الحالات المدعومة جيدًا. قد تقترن بيانات حيوانية كافية ببيانات بشرية محدودة لدعم اكتشاف خطر إنجابي: لكي تكون كافية ، تكون الدراسات التجريبية مطلوبة عمومًا لاستخدام إرشادات اختبار جيلين من وكالة حماية البيئة ، ويجب أن تتضمن الحد الأدنى من البيانات التي توضح تأثيرًا إنجابيًا ضارًا في دراسة مناسبة وجيدة التنفيذ في نوع اختبار واحد. قد تكون البيانات البشرية المحدودة متاحة وقد لا تكون متاحة ؛ ليس من الضروري لأغراض تحديد المخاطر. لاستبعاد خطر إنجابي محتمل ، يجب أن تتضمن البيانات الحيوانية مجموعة مناسبة من نقاط النهاية من أكثر من دراسة واحدة تظهر عدم وجود تأثير تناسلي ضار عند الجرعات السامة للحيوان (وكالة حماية البيئة 1994).

تقييم الاستجابة للجرعة

كما هو الحال مع تقييم المواد السامة للأعصاب ، فإن إظهار التأثيرات المرتبطة بالجرعة جزء مهم من تقييم مخاطر المواد السامة على الإنجاب. تنشأ صعوبتان خاصتان في تحليلات الجرعة والاستجابة بسبب الحركية السمية المعقدة أثناء الحمل ، وأهمية التمييز بين السمية الإنجابية النوعية والسمية العامة للكائن الحي. قد تفشل الحيوانات الضعيفة ، أو الحيوانات ذات السمية الكبيرة غير النوعية (مثل فقدان الوزن) في الإباضة أو التزاوج. يمكن أن تؤثر سمية الأمهات على قابلية استمرار الحمل أو دعم الرضاعة. هذه التأثيرات ، في حين أنها دليل على السمية ، ليست خاصة بالتكاثر (Kimmel et al. 1986). يجب أن يتم تقييم الاستجابة للجرعة لنقطة نهاية محددة ، مثل الخصوبة ، في سياق تقييم شامل للتكاثر والتنمية. قد تختلف علاقات الاستجابة للجرعة للتأثيرات المختلفة بشكل كبير ، ولكنها تتداخل مع الاكتشاف. على سبيل المثال ، قد لا تؤدي العوامل التي تقلل حجم القمامة إلى أي تأثير على وزنها بسبب انخفاض المنافسة على التغذية داخل الرحم.

تقييم التعرض

يرتبط أحد المكونات المهمة في تقييم التعرض لتقييم المخاطر الإنجابية بالمعلومات المتعلقة بتوقيت ومدة التعرض. قد تكون تدابير التعرض التراكمية غير دقيقة بشكل كافٍ ، اعتمادًا على العملية البيولوجية المتأثرة. من المعروف أن التعرض في مراحل نمو مختلفة لدى الذكور والإناث يمكن أن يؤدي إلى نتائج مختلفة في كل من البشر وحيوانات التجارب (Gray et al. 1988). تؤثر الطبيعة الزمنية لتكوين الحيوانات المنوية والإباضة أيضًا على النتيجة. قد تكون التأثيرات على تكوين الحيوانات المنوية قابلة للعكس إذا توقف التعرض ؛ ومع ذلك ، لا يمكن عكس سمية البويضات لأن الإناث لديها مجموعة ثابتة من الخلايا الجرثومية للاستفادة منها في الإباضة (ماتيسون وتومفورد 1989).

توصيف المخاطر

كما هو الحال مع المواد السامة للأعصاب ، عادة ما يُفترض وجود عتبة للمواد السامة الإنجابية. ومع ذلك ، يمكن اعتبار تصرفات المركبات المطفرة على الخلايا الجرثومية استثناء لهذا الافتراض العام. بالنسبة لنقاط النهاية الأخرى ، يتم حساب RfD أو RfC كما هو الحال مع المواد السامة للأعصاب عن طريق تحديد مستوى NOAEL أو LOAEL وتطبيق عوامل عدم اليقين المناسبة. التأثير المستخدم لتحديد المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ أو أدنى مستوى ذي تأثير ضار هو أكثر نقاط نهاية التكاثر المعاكسة حساسية من أكثر أنواع الثدييات ملاءمة أو حساسية (وكالة حماية البيئة 1994). تشمل عوامل عدم اليقين النظر في الاختلافات بين الأنواع وداخل الأنواع ، والقدرة على تحديد مستوى تأثير ضار غير ملحوظ حقيقي ، وحساسية نقطة النهاية المكتشفة.

يجب أيضًا أن تركز توصيفات المخاطر على مجموعات سكانية فرعية محددة معرضة للخطر ، وربما تحدد الذكور والإناث ، وحالة الحمل ، والعمر. يمكن أيضًا مراعاة الأفراد ذوي الحساسية الخاصة ، مثل النساء المرضعات ، والنساء ذوات عدد البويضات المنخفض أو الرجال الذين يعانون من انخفاض عدد الحيوانات المنوية ، والمراهقين قبل سن البلوغ.

 

الرجوع

الأحد، 16 يناير 2011 19: 15

مناهج تحديد المخاطر: IARC

كان تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر هو الهدف من دراسات IARC حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر منذ عام 1971. حتى الآن ، تم نشر 69 مجلدا من الدراسات أو قيد الطبع ، مع تقييمات للسرطان لـ 836 من العوامل أو ظروف التعرض (انظر الملحق).

هذه التقييمات النوعية للمخاطر المسببة للسرطان على البشر تعادل مرحلة تحديد المخاطر في المخطط المقبول الآن بشكل عام لتقييم المخاطر ، والذي يتضمن تحديد الخطر وتقييم الجرعة والاستجابة (بما في ذلك الاستقراء خارج حدود الملاحظات) وتقييم التعرض وتوصيف المخاطر .

الهدف من دراسات IARC كان البرنامج ينشر تقييمات نوعية حاسمة عن السرطنة للإنسان من العوامل (المواد الكيميائية ، مجموعات المواد الكيميائية ، المخاليط المعقدة ، العوامل الفيزيائية أو البيولوجية) أو ظروف التعرض (التعرض المهني ، العادات الثقافية) من خلال التعاون الدولي في شكل مجموعات عمل من الخبراء . تقوم مجموعات العمل بإعداد دراسات عن سلسلة من العوامل الفردية أو حالات التعرض ويتم نشر كل مجلد وتوزيعه على نطاق واسع. تتكون كل دراسة من وصف موجز للخصائص الفيزيائية والكيميائية للعامل ؛ طرق تحليلها. وصف لكيفية إنتاجها وكمية إنتاجها وكيفية استخدامها ؛ بيانات عن الحدوث والتعرض البشري ؛ ملخصات لتقارير الحالة والدراسات الوبائية للسرطان لدى البشر ؛ ملخصات اختبارات السرطنة التجريبية ؛ وصف موجز للبيانات البيولوجية الأخرى ذات الصلة ، مثل السمية والتأثيرات الجينية ، التي قد تشير إلى آلية عملها المحتملة ؛ وتقييم قدرته على الإصابة بالسرطان. يتم تعديل الجزء الأول من هذا المخطط العام بشكل مناسب عند التعامل مع عوامل أخرى غير المواد الكيميائية أو المخاليط الكيميائية.

تم وضع المبادئ التوجيهية لتقييم المواد المسرطنة من قبل مجموعات مختلفة من الخبراء المختصين وتم وضعها في ديباجة الدراسات (الوكالة الدولية لبحوث السرطان 1994أ).

أدوات لتحديد المخاطر النوعية المسببة للسرطان

يتم إنشاء الجمعيات من خلال فحص البيانات المتاحة من دراسات البشر المعرضين ، ونتائج الاختبارات الحيوية في حيوانات التجارب ودراسات التعرض والتمثيل الغذائي والسمية والتأثيرات الوراثية في كل من البشر والحيوانات.

دراسات السرطان عند البشر

تساهم ثلاثة أنواع من الدراسات الوبائية في تقييم السرطنة: دراسات الأتراب ، ودراسات الحالة والشواهد ، ودراسات الارتباط (أو البيئية). يمكن أيضًا مراجعة تقارير حالة السرطان.

تربط دراسات الأتراب والحالات والشواهد التعرض الفردي قيد الدراسة بحدوث السرطان لدى الأفراد وتقدم تقديرًا للمخاطر النسبية (نسبة الإصابة في أولئك المعرضين للإصابة لدى غير المعرضين) كمقياس رئيسي للارتباط.

في دراسات الارتباط ، عادة ما تكون وحدة التحقيق عبارة عن مجموعات سكانية كاملة (على سبيل المثال ، مناطق جغرافية معينة) ويرتبط تكرار الإصابة بالسرطان بمقياس موجز لتعرض السكان للعامل. نظرًا لعدم توثيق التعرض الفردي ، فإن الاستدلال على العلاقة السببية أقل سهولة من مثل هذه الدراسات مقارنة بالدراسات الجماعية ودراسات الحالة. تنشأ تقارير الحالة عمومًا من الاشتباه ، استنادًا إلى الخبرة السريرية ، في أن تزامن حدثين - أي تعرض معين للسرطان وحدوثه - قد حدث بشكل متكرر أكثر مما هو متوقع بالصدفة. إن أوجه عدم اليقين المحيطة بتفسير تقارير الحالة ودراسات الارتباط تجعلها غير كافية ، إلا في حالات نادرة ، لتشكيل الأساس الوحيد لاستنتاج علاقة سببية.

في تفسير الدراسات الوبائية ، من الضروري مراعاة الأدوار المحتملة للتحيز والارتباك. يُقصد بالتحيز تشغيل العوامل في تصميم الدراسة أو تنفيذها التي تؤدي خطأً إلى ارتباط أقوى أو أضعف مما هو موجود في الواقع بين المرض والعامل. يُقصد بالارتباك الموقف الذي تظهر فيه العلاقة بالمرض أقوى أو أضعف مما هي عليه بالفعل نتيجة ارتباط بين العامل السببي الظاهري وعامل آخر يرتبط إما بزيادة أو نقصان حدوث المرض.

في تقييم الدراسات الوبائية ، من المرجح أن يشير الارتباط القوي (أي خطر نسبي كبير) إلى السببية أكثر من ارتباط ضعيف ، على الرغم من أنه من المسلم به أن المخاطر النسبية ذات الحجم الصغير لا تعني عدم وجود السببية وقد تكون مهمة إذا كان المرض شائعًا. من المرجح أن تمثل الارتباطات التي يتم تكرارها في العديد من الدراسات لنفس التصميم أو باستخدام مناهج وبائية مختلفة أو في ظل ظروف مختلفة من التعرض علاقة سببية أكثر من الملاحظات المعزولة من دراسات فردية. تعتبر الزيادة في خطر الإصابة بالسرطان مع زيادة كميات التعرض مؤشرًا قويًا على العلاقة السببية ، على الرغم من أن عدم وجود استجابة متدرجة ليس بالضرورة دليلًا ضد وجود علاقة سببية. كما أن إثبات انخفاض المخاطر بعد التوقف أو الحد من التعرض لدى الأفراد أو في مجموعات سكانية بأكملها يدعم التفسير السببي للنتائج.

عندما تظهر العديد من الدراسات الوبائية مؤشرات قليلة أو معدومة على وجود ارتباط بين التعرض والسرطان ، فقد يتم الحكم على أنها ، في المجموع ، تظهر أدلة تشير إلى نقص السرطنة. يجب النظر في احتمال أن التحيز أو الخلط أو سوء تصنيف التعرض أو النتيجة يمكن أن يفسر النتائج المرصودة واستبعادها بقدر معقول من اليقين. يمكن للأدلة التي تشير إلى نقص السرطنة التي تم الحصول عليها من العديد من الدراسات الوبائية أن تنطبق فقط على تلك الأنواع (الأنواع) من السرطان ، ومستويات الجرعات والفترات الفاصلة بين التعرض الأول ومراقبة المرض التي تمت دراستها. بالنسبة لبعض أنواع السرطانات التي تصيب الإنسان ، نادرًا ما تكون الفترة بين التعرض الأول وتطور المرض السريري أقل من 20 عامًا ؛ لا يمكن للفترات الكامنة التي تقل بشكل كبير عن 30 عامًا أن تقدم أدلة تشير إلى عدم وجود مادة مسرطنة.

يتم تصنيف الأدلة ذات الصلة بالسرطان من الدراسات التي أجريت على البشر إلى إحدى الفئات التالية:

أدلة كافية على السرطنة. تم تحديد علاقة سببية بين التعرض للعامل أو المخلوط أو ظرف التعرض والسرطان البشري. أي أنه قد لوحظ وجود علاقة إيجابية بين التعرض والسرطان في الدراسات التي يمكن فيها استبعاد الصدفة والتحيز والارتباك بثقة معقولة.

أدلة محدودة على السرطنة. لوحظ وجود ارتباط إيجابي بين التعرض للعامل أو المزيج أو ظرف التعرض والسرطان الذي يعتبر التفسير السببي له ذا مصداقية ، ولكن لا يمكن استبعاد الصدفة أو التحيز أو الالتباس بثقة معقولة.

أدلة غير كافية على السرطنة. الدراسات المتاحة ليست ذات جودة أو اتساق أو قوة إحصائية كافية للسماح باستنتاج بشأن وجود أو عدم وجود ارتباط سببي ، أو عدم توفر بيانات عن السرطان لدى البشر.

أدلة تشير إلى نقص السرطنة. هناك العديد من الدراسات الكافية التي تغطي النطاق الكامل لمستويات التعرض التي من المعروف أن البشر يواجهونها ، والتي تتفق بشكل متبادل في عدم إظهار ارتباط إيجابي بين التعرض للعامل والسرطان المدروس في أي مستوى من التعرض الملحوظ. إن استنتاج "الدليل الذي يشير إلى نقص السرطنة" يقتصر حتماً على مواقع السرطان وظروفه ومستويات التعرض له وطول فترة الملاحظة التي تغطيها الدراسات المتاحة.

إن قابلية تطبيق تقييم السرطنة لمزيج أو عملية أو مهنة أو صناعة على أساس الأدلة من الدراسات الوبائية يعتمد على الزمان والمكان. يجب البحث عن التعرض المحدد أو العملية أو النشاط الذي يُرجح أن يكون مسؤولاً عن أي مخاطر زائدة ويجب أن يركز التقييم على أضيق نطاق ممكن. إن الفترة الكامنة الطويلة لسرطان الإنسان تعقد تفسير الدراسات الوبائية. ومن المضاعفات الأخرى حقيقة أن البشر يتعرضون في وقت واحد لمجموعة متنوعة من المواد الكيميائية ، والتي يمكن أن تتفاعل إما لزيادة أو تقليل خطر الإصابة بالأورام.

دراسات عن السرطنة في حيوانات التجارب

تم تقديم الدراسات التي تعرضت فيها حيوانات التجارب (الفئران والجرذان عادةً) لمواد مسرطنة محتملة وفحصت بحثًا عن أدلة على السرطان منذ حوالي 50 عامًا بهدف إدخال نهج علمي لدراسة التسرطن الكيميائي وتجنب بعض عيوب باستخدام البيانات الوبائية فقط في البشر. في ال دراسات IARC تم تلخيص جميع الدراسات المتاحة والمنشورة حول التسرطن في الحيوانات ، ثم يتم تصنيف درجة الدليل على السرطنة في إحدى الفئات التالية:

أدلة كافية على السرطنة. تم تحديد علاقة سببية بين العامل أو الخليط وزيادة حدوث الأورام الخبيثة أو مزيج مناسب من الأورام الحميدة والخبيثة في نوعين أو أكثر من الحيوانات أو في دراستين مستقلتين أو أكثر في نوع واحد تم إجراؤها في أوقات مختلفة أو في مختبرات مختلفة أو بموجب بروتوكولات مختلفة. بشكل استثنائي ، يمكن النظر في دراسة واحدة في نوع واحد لتقديم دليل كاف على السرطنة عندما تحدث الأورام الخبيثة بدرجة غير عادية فيما يتعلق بالوقوع أو الموقع أو نوع الورم أو العمر في البداية.

أدلة محدودة على السرطنة. تشير البيانات إلى وجود تأثير مسرطن ولكنها محدودة لإجراء تقييم نهائي لأنه ، على سبيل المثال ، (أ) الدليل على السرطنة يقتصر على تجربة واحدة ؛ أو (ب) هناك بعض الأسئلة التي لم يتم حلها بشأن مدى كفاية تصميم الدراسة أو إجرائها أو تفسيرها ؛ أو (ج) يزيد العامل أو الخليط من حدوث الأورام الحميدة فقط أو الآفات ذات الإمكانات الورمية غير المؤكدة ، أو بعض الأورام التي قد تحدث تلقائيًا في حالات عالية في سلالات معينة.

أدلة غير كافية على السرطنة. لا يمكن تفسير الدراسات على أنها تظهر إما وجود أو عدم وجود تأثير مسرطن بسبب قيود نوعية أو كمية كبيرة ، أو عدم توفر بيانات عن السرطان في حيوانات التجارب.

أدلة تشير إلى نقص السرطنة. تتوفر دراسات كافية تشمل نوعين على الأقل والتي تبين أنه ، في حدود الاختبارات المستخدمة ، لا يكون العامل أو المخلوط مسببًا للسرطان. استنتاج من الأدلة التي تشير إلى نقص السرطنة يقتصر حتما على الأنواع ومواقع الورم ومستويات التعرض المدروسة.

البيانات الأخرى ذات الصلة بتقييم السرطنة

تشمل البيانات المتعلقة بالتأثيرات البيولوجية على البشر والتي لها صلة خاصة الاعتبارات السمية والحركية والاستقلابية ، وإثبات ارتباط الحمض النووي ، واستمرار آفات الحمض النووي أو الضرر الجيني لدى البشر المعرضين. يتم تلخيص المعلومات السمية ، مثل تلك المتعلقة بالسمية الخلوية والتجديد ، وربط المستقبلات والتأثيرات الهرمونية والمناعية ، والبيانات الخاصة بالحركية والتمثيل الغذائي في حيوانات التجارب عندما تعتبر ذات صلة بالآلية المحتملة للعمل المسرطنة للعامل. تم تلخيص نتائج الاختبارات الخاصة بالآثار الجينية والتأثيرات ذات الصلة على الثدييات الكاملة بما في ذلك الإنسان وخلايا الثدييات المستزرعة والأنظمة غير الثديية. يتم ذكر العلاقات بين الهيكل والنشاط عند الاقتضاء.

بالنسبة للعامل أو الخليط أو ظروف التعرض التي يتم تقييمها ، يتم تلخيص البيانات المتاحة عن النقاط النهائية أو الظواهر الأخرى ذات الصلة بآليات التسرطن من الدراسات التي أجريت على البشر وحيوانات التجارب وأنظمة اختبار الأنسجة والخلية في واحد أو أكثر من الأبعاد الوصفية التالية :

  •  دليل على السمية الجينية (أي التغيرات الهيكلية على مستوى الجين): على سبيل المثال ، اعتبارات النشاط البنيوي ، تكوين التقارب ، الطفرات الجينية (التأثير على جينات معينة) ، الطفرة الصبغية أو اختلال الصيغة الصبغية
  •  دليل على التأثيرات على التعبير عن الجينات ذات الصلة (أي التغيرات الوظيفية على المستوى داخل الخلايا): على سبيل المثال ، التغييرات في بنية أو كمية منتج الجين الورمي الأولي أو الجين الكابت للورم ، والتعديلات في التنشيط الأيضي ، والتعطيل أو الحمض النووي يصلح
  •  دليل على التأثيرات ذات الصلة على سلوك الخلية (أي التغيرات المورفولوجية أو السلوكية على مستوى الخلايا أو الأنسجة): على سبيل المثال ، تحريض الانقسام ، تكاثر الخلايا التعويضية ، ما قبل التنسج وتضخم الخلايا ، بقاء الخلايا الخبيثة أو الخبيثة (الخلود ، كبت المناعة) ، التأثيرات على إمكانات النقائل
  •  أدلة من العلاقات بين الجرعة والوقت للتأثيرات المسببة للسرطان والتفاعلات بين العوامل: على سبيل المثال ، المرحلة المبكرة مقابل المرحلة المتأخرة ، كما هو مستدل من الدراسات الوبائية ؛ البدء أو الترويج أو التقدم أو التحويل الخبيث ، على النحو المحدد في تجارب السرطنة للحيوانات ؛ حركية السموم.

 

هذه الأبعاد ليست متنافية ، ويمكن أن يقع الوكيل ضمن أكثر من واحد. وهكذا ، على سبيل المثال ، يمكن تلخيص عمل العامل على التعبير عن الجينات ذات الصلة في كل من البعدين الأول والثاني ، حتى لو كان معروفًا بدرجة معقولة من اليقين أن هذه التأثيرات نتجت عن السمية الجينية.

التقييمات الشاملة

أخيرًا ، يُنظر إلى مجموعة الأدلة ككل ، من أجل الوصول إلى تقييم شامل للسرطان لعامل أو خليط أو ظرف من التعرض للإنسان. قد يتم إجراء تقييم لمجموعة من المواد الكيميائية عندما تشير البيانات الداعمة إلى أن المركبات الأخرى ذات الصلة التي لا يوجد دليل مباشر على قدرتها على إحداث السرطان لدى البشر أو الحيوانات قد تكون أيضًا مسببة للسرطان ، بيان يصف الأساس المنطقي لهذا الاستنتاج هو تمت إضافته إلى سرد التقييم.

يتم وصف العامل أو الخليط أو ظرف التعرض وفقًا لصياغة إحدى الفئات التالية ، ويتم تقديم المجموعة المحددة. يعتبر تصنيف عامل أو خليط أو ظرف التعرض مسألة تتعلق بالحكم العلمي ، مما يعكس قوة الأدلة المستمدة من الدراسات التي أجريت على البشر وفي حيوانات التجارب ومن البيانات الأخرى ذات الصلة.

مجموعة 1

العامل (الخليط) مادة مسرطنة للإنسان. تستلزم ظروف التعرض التعرضات المسببة للسرطان للإنسان.

تُستخدم هذه الفئة عندما يكون هناك دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر. بشكل استثنائي ، يمكن وضع عامل (خليط) في هذه الفئة عندما يكون الدليل لدى البشر أقل من كافٍ ولكن هناك أدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب وأدلة قوية في البشر المعرضين على أن العامل (الخليط) يعمل من خلال آلية ذات صلة من التسبب في الإصابة بالسرطان .

مجموعة 2

تشمل هذه الفئة العوامل والمخاليط وظروف التعرض التي تكاد تكون درجة دليل التسرطن لدى البشر كافية في أحد طرفيها ، وكذلك تلك التي لا توجد بيانات بشرية بشأنها ، في الطرف الآخر. دليل على السرطنة في حيوانات التجارب. يتم تعيين العوامل والمخاليط وظروف التعرض إما للمجموعة 2 أ (ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان) أو المجموعة 2 ب (ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان) على أساس الأدلة الوبائية والتجريبية على السرطنة والبيانات الأخرى ذات الصلة.

المجموعة 2 أ. من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مادة مسرطنة للإنسان. تستلزم حالة التعرض حالات تعرض ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان. تُستخدم هذه الفئة عندما يكون هناك دليل محدود على السرطنة لدى البشر وأدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب. في بعض الحالات ، يمكن تصنيف عامل (خليط) في هذه الفئة عندما يكون هناك دليل غير كافٍ على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر وأدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب وأدلة قوية على أن عملية التسرطن تتم بواسطة آلية تعمل أيضًا في البشر. بشكل استثنائي ، يمكن تصنيف عامل أو مخلوط أو ظرف تعرض في هذه الفئة فقط على أساس أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر.

المجموعة 2 ب. من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مسرطنًا للإنسان. تستلزم ظروف التعرض حالات التعرض التي قد تكون مسببة للسرطان للإنسان. تُستخدم هذه الفئة للعوامل والمخاليط وظروف التعرض التي توجد بشأنها أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر وأقل من الأدلة الكافية على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب. يمكن استخدامه أيضًا عندما لا يوجد دليل كافٍ على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة كافية على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب. في بعض الحالات ، قد يتم وضع عامل أو خليط أو ظرف التعرض الذي لا يوجد دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب جنبًا إلى جنب مع الأدلة الداعمة من البيانات الأخرى ذات الصلة في هذه المجموعة.

مجموعة 3

لا يمكن تصنيف العامل (المخلوط أو ظروف التعرض) على أنه مادة مسرطنة للإنسان. تُستخدم هذه الفئة بشكل شائع للعوامل والمخاليط وظروف التعرض التي يكون فيها دليل السرطنة غير كافٍ لدى البشر وغير كافٍ أو محدود في حيوانات التجارب.

بشكل استثنائي ، يمكن وضع العوامل (المخاليط) التي يكون الدليل على التسبب في الإصابة بالسرطان غير كافٍ في البشر ولكن يكفي في حيوانات التجارب في هذه الفئة عندما يكون هناك دليل قوي على أن آلية التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب لا تعمل في البشر.

مجموعة 4

ربما لا يكون العامل (الخليط) مسرطناً للإنسان. تستخدم هذه الفئة للعوامل أو المخاليط التي توجد أدلة تشير إلى عدم وجود مادة مسرطنة في البشر وحيوانات التجارب. في بعض الحالات ، قد يتم تصنيف العوامل أو المخاليط التي لا يوجد دليل كاف على أنها مسببة للسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة تشير إلى عدم وجود حيوانات تجريبية مسرطنة ، مدعومة بشكل ثابت وقوي من قبل مجموعة واسعة من البيانات الأخرى ذات الصلة ، يمكن تصنيفها في هذه المجموعة.

أنظمة التصنيف التي صنعها البشر ليست مثالية بما يكفي لتشمل جميع الكيانات المعقدة للبيولوجيا. ومع ذلك ، فهي مفيدة كمبادئ إرشادية ويمكن تعديلها عندما تصبح المعرفة الجديدة بالسرطان أكثر رسوخًا. في تصنيف عامل أو خليط أو ظروف التعرض ، من الضروري الاعتماد على الأحكام العلمية التي صاغها فريق الخبراء.

النتائج حتى الآن

حتى الآن ، 69 مجلدًا من دراسات IARC تم نشرها أو قيد النشر ، حيث تم إجراء تقييمات لمدى السرطنة للإنسان لـ 836 من العوامل أو ظروف التعرض. تم تقييم أربعة وسبعين من العوامل أو حالات التعرض على أنها مسببة للسرطان للإنسان (المجموعة 1) ، 56 على أنها ربما تكون مسرطنة للإنسان (المجموعة 2 أ) ، 225 قد تكون مسببة للسرطان للإنسان (المجموعة 2 ب) وواحد على الأرجح غير مسرطنة للبشر (المجموعة 4) ). بالنسبة لـ 480 من العوامل أو حالات التعرض ، لم تسمح البيانات الوبائية والتجريبية المتاحة بتقييم مدى قابليتها للسرطان للإنسان (المجموعة 3).

أهمية البيانات الآلية

الديباجة المنقحة ، التي ظهرت لأول مرة في المجلد 54 من دراسات IARC ، يسمح بإمكانية وضع العامل الذي يكون الدليل الوبائي للسرطان فيه أقل من كافٍ في المجموعة 1 عندما يكون هناك دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب وأدلة قوية في البشر المعرضين على أن العامل يعمل من خلال آلية مسببة للسرطان ذات صلة. على العكس من ذلك ، يمكن وضع العامل الذي لا يوجد دليل كاف بشأنه على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر مع أدلة كافية في حيوانات التجارب ودليل قوي على أن آلية التسرطن لا تعمل في البشر ، يمكن وضعها في المجموعة 3 بدلاً من المجموعة 2 ب المحددة عادةً - ربما تكون مادة مسرطنة إلى فئة البشر.

تمت مناقشة استخدام مثل هذه البيانات على الآليات في ثلاث مناسبات حديثة:

في حين أنه من المقبول عمومًا أن الإشعاع الشمسي مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1) ، فإن الدراسات الوبائية عن السرطان لدى البشر من أجل إشعاع UVA و UVB من مصابيح الشمس لا تقدم سوى أدلة محدودة على السرطنة. لوحظت بدائل قاعدة ترادفية خاصة (GCTTT) في جينات كبت الورم p53 في أورام الخلايا الحرشفية في المواقع المعرضة للشمس لدى البشر. على الرغم من أن الأشعة فوق البنفسجية يمكن أن تحفز تحولات مماثلة في بعض الأنظمة التجريبية وأن UVB و UVA و UVC مسببة للسرطان في حيوانات التجارب ، إلا أن البيانات الميكانيكية المتاحة لم تكن قوية بما يكفي للسماح لمجموعة العمل بتصنيف UVB و UVA و UVC أعلى من المجموعة 2A (IARC 1992 ). في دراسة نُشرت بعد الاجتماع (Kress et al. 1992) ، تم إثبات تحولات CCTTT في p53 في أورام الجلد التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية في الفئران ، مما قد يشير إلى أنه يجب أيضًا تصنيف UVB على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

الحالة الثانية التي تم فيها النظر في إمكانية وضع عامل في المجموعة 1 في حالة عدم وجود أدلة وبائية كافية كانت 4,4،2´-methylene-bis (2-chloroaniline) (MOCA). MOCA مادة مسرطنة في الكلاب والقوارض وهي سامة للجينات بشكل شامل. إنه يرتبط بالحمض النووي من خلال التفاعل مع N-hydroxy MOCA ونفس العناصر المقربة التي تتشكل في الأنسجة المستهدفة للتسرطن في الحيوانات تم العثور عليها في خلايا الظهارة البولية من عدد صغير من البشر المعرضين. بعد مناقشات مطولة حول إمكانية الترقية ، قامت مجموعة العمل أخيرًا بإجراء تقييم شامل للمجموعة 1993A ، والتي من المحتمل أن تكون مسببة للسرطان للإنسان (IARC XNUMX).

خلال تقييم حديث لأكسيد الإيثيلين (IARC 1994b) ، قدمت الدراسات الوبائية المتاحة أدلة محدودة على السرطنة لدى البشر ، وقدمت الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب أدلة كافية على السرطنة. مع الأخذ في الاعتبار البيانات الأخرى ذات الصلة التي (1) يؤدي أكسيد الإيثيلين إلى زيادة حساسة ومستمرة ومتعلقة بالجرعة في تواتر الانحرافات الصبغية والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة في الخلايا الليمفاوية المحيطية والنوى الدقيقة في خلايا نخاع العظام من العمال المعرضين ؛ (2) ارتبطت بأورام خبيثة في الجهاز الليمفاوي والدم في كل من البشر وحيوانات التجارب ؛ (3) يؤدي إلى زيادة مرتبطة بالجرعة في تواتر مقاربات الهيموغلوبين في البشر المعرضين وزيادة مرتبطة بالجرعة في عدد المقاربات في كل من الحمض النووي والهيموغلوبين في القوارض المكشوفة ؛ (4) يسبب طفرات جينية وانتقالات وراثية في الخلايا الجرثومية للقوارض المكشوفة ؛ و (5) هو مطفر قوي وكلاستوجين على جميع مستويات النشوء والتطور ؛ تم تصنيف أكسيد الإيثيلين على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

في الحالة التي تسمح فيها الديباجة بإمكانية وضع العامل الذي يوجد من أجله دليل كاف على السرطنة في الحيوانات في المجموعة 3 (بدلاً من المجموعة 2 ب ، حيث يتم تصنيفها عادةً) عندما يكون هناك دليل قوي على أن آلية التسبب في الإصابة بالسرطان في الحيوانات لا تعمل لدى البشر ، ولم يتم استخدام هذا الاحتمال حتى الآن من قبل أي مجموعة عمل. كان من الممكن تصور مثل هذا الاحتمال في حالة d-لايمونين كان هناك دليل كاف على قدرته على الإصابة بالسرطان في الحيوانات ، حيث توجد بيانات تشير إلى أن α2- يرتبط إنتاج الميكروغلوبولين في كلى الجرذان الذكور بأورام الكلى التي لوحظت.

من بين العديد من المواد الكيميائية التي تم ترشيحها كأولويات من قبل مجموعة عمل مخصصة في ديسمبر 1993 ، ظهرت بعض آليات العمل الجوهرية المفترضة المشتركة أو تم تحديد فئات معينة من العوامل بناءً على خصائصها البيولوجية. أوصى الفريق العامل قبل إجراء التقييمات على عوامل مثل عوامل انتشار البيروكسيسوم والألياف والغبار والعوامل الدرقية داخل الدراسات في البرنامج ، يجب عقد مجموعات خاصة ومخصصة لمناقشة أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا بشأن آليات العمل الخاصة بهم.

 

الرجوع

المجموعة 1 - مادة مسرطنة للإنسان (74)

الوكلاء ومجموعات الوكلاء

الأفلاتوكسينات [1402-68-2] (1993)

4-أمينوبيفينيل [92-67-1]

الزرنيخ [7440-38-2] ومركبات الزرنيخ2

الأسبستوس [1332-21-4]

الآزوثيوبرين [446-86-6]

البنزين [71-43-2]

بنزيدين [92-87-5]

البريليوم [7440-41-7] ومركبات البريليوم (1993)3

Bis(2-chloroethyl)-2-naphthylamine (Chlornaphazine)[494-03-1]

ثنائي (كلورو ميثيل) الأثير [542-88-1] وكلورو ميثيل ميثيل إيثر [107-30-2] (درجة تقنية)

1,4-بيوتانيديول ثنائي ميثان سلفونات (مايلران) [55-98-1]

الكادميوم [7440-43-9] ومركبات الكادميوم (1993)3

كلورامبيوسيل [305-03-3]

1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (Methyl-CCNU; Semustine) [13909-09-6]

مركبات الكروم [السادس] (1990)3

سيكلوسبورين [79217-60-0] (1990)

Cyclophosphamide [50-18-0] [6055-19-2]

ديثيلستيلبوسترول [56-53-1]

الإيريونايت [66733-21-9]

أكسيد الإثيلين4 [75-21-8] (1994)

هيليكوباكتر بيلوري (عدوى) (1994)

فيروس التهاب الكبد B (عدوى مزمنة) (1993)

فيروس التهاب الكبد الوبائي (عدوى مزمنة) (1993)

فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 (1995)

فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 18 (1995)

النوع الأول لفيروس الخلايا اللمفاوية التائية البشرية (1996)

ملفلان [148-82-3]

8-ميثوكسيبسورالين (ميثوكسالين) [298-81-7] بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية أ

MOPP والعلاج الكيميائي المشترك الآخر بما في ذلك العوامل المؤلكلة

غاز الخردل (خردل كبريت) [505-60-2]

2-نفتيل أمين [91-59-8]

مركبات النيكل (1990)3

العلاج ببدائل الإستروجين

Oestrogens غير الستيرويدية2

Oestrogens ، الستيرويد2

أوبيسثورتشيس فيفيريني (عدوى) (1994)

موانع الحمل الفموية مجتمعة5

موانع الحمل الفموية ، متسلسلة

الرادون [10043-92-2] ومنتجاته المتحللة (1988)

البلهارسيا الدموي (عدوى) (1994)

السيليكا [14808-60-7] بلوري (يُستنشق على شكل كوارتز أو كريستوباليت من مصادر مهنية)

الإشعاع الشمسي (1992)

التلك المحتوي على ألياف الأسبست

تاموكسيفين [10540-29-1]6

ثيوتيبا [52-24-4] (1990)

تريوسولفان [299-75-2]

كلوريد الفينيل [75-01-4]

مخاليط

المشروبات الكحولية (1988)

مخاليط مسكنة تحتوي على فيناسيتين

مقابل التنبول مع التبغ

ملاعب قطران الفحم [65996-93-2]

قطران الفحم [8007-45-2]

زيوت معدنية غير معالجة ومعالجة بشكل لطيف

سمك مملح (على الطريقة الصينية) (1993)

زيوت الصخر الزيتي [68308-34-9]

السوط

منتجات تبغ عديمة الدخان

دخان التبغ

نشارة الخشب

ظروف التعرض

إنتاج الألمنيوم

أورامين ، تصنيع

تصنيع وإصلاح الأحذية والأحذية

تغويز الفحم

إنتاج فحم الكوك

صناعة الأثاث والخزائن

تعدين الهيماتيت (تحت الأرض) مع التعرض لغاز الرادون

تأسيس الحديد والصلب

تصنيع الأيزوبروبانول (عملية حمض قوي)

ماجينتا صنع (1993)

رسام (التعرض المهني مثل أ) (1989)

صناعة المطاط

ضباب حمض غير عضوي قوي يحتوي على حامض الكبريتيك (التعرض المهني لـ) (1992)

المجموعة 2 أ - ربما تكون مسرطنة للإنسان (56)

الوكلاء ومجموعات الوكلاء

أكريلاميد [79-06-1] (1994)8

أكريلونيتريل [107-13-1]

أدرياميسين8 [23214-92-8]

المنشطات الأندروجينية (الابتنائية)

azacitidine8 [320-67-2] (1990)

بنز [a] أنثراسين8 [56-55-3]

أصباغ بنزيدين8

بنزو [a] بيرين8 [50-32-8]

ثنائي كلورو إيثيل نيتروسوريا (BCNU) [154-93-8]

1,3-Butadiene [106-99-0] (1992)

كابتافول [2425/06/1] (1991)

الكلورامفينيكول [56-75-7] (1990)

1- (2-Chloroethyl) -3-cyclohexyl-1-nitrosourea8 (CCNU) [13010-47-4]

p-Chloro-o- التولويدين [95-69-2] وأملاحه الحمضية القوية (1990)3

كلوروزوتوسين8 [54749-90-5] (1990)

سيسبلاتين8 [15663-27-1]

كلونورتشيس سينينسيس (عدوى)8 (1994)

ديبينز [آه] أنثراسين8 [53-70-3]

كبريتات ثنائي إيثيل [64-67-5] (1992)

كلوريد ثنائي ميثيل كاربامويل8 [79-44-7]

ثنائي ميثيل سلفات8 [77-78-1]

Epichlorohydrin8 [106-89-8]

ديبروميد الإثيلين8 [106-93-4]

N- إيثيل نيتروسوريا8 [759-73-9]

الفورمالديهايد [50-00-0])

IQ8 (2-أمينو-3-ميثيلميدازو [4,5،XNUMX-f] كينولين) [76180-96-6] (1993)

5-ميثوكسي8 [484-20-8]

4,4،2´-ميثيلين مكرر (XNUMX-كلوروانيلين) (MOCA)8 [101-14-4] (1993)

ن-ميثيل-ن-نيترو-ن-نيتروسوجوانيدين8 (MNNG) [70-25-7]

N- ميثيل نيتروسوريا8 [684-93-5]

خردل النيتروجين [51-75-2]

N-Nitrosodiethylamine8 [55-18-5]

N- نيتروسوديميثيل أمين 8 [62-75-9]

فيناستين [62-44-2]

هيدروكلوريد البروكاربازين8 [366-70-1]

رباعي كلورو إيثيلين [127-18-4]

ثلاثي كلورو إيثيلين [79-01-6]

أكسيد ستايرين 7,8،XNUMX8 [96-09-3] (1994)

تريس (2,3،XNUMX-ديبروموبروبيل) الفوسفات8 [126-72-7]

الأشعة فوق البنفسجية أ8 (1992)

الأشعة فوق البنفسجية ب8 (1992)

الأشعة فوق البنفسجية ج8 (1992)

بروميد الفينيل 6 [593-60-2]

فلوريد الفينيل [75-02-5]

مخاليط

الكريوزوتات [8001-58-9]

عادم محرك الديزل (1989)

هوت ميت (1991)

المبيدات الحشرية غير الزرنيخية (التعرض المهني في الرش واستخدام) (1991)

ثنائي الفينيل متعدد الكلور [1336-36-3]

ظروف التعرض

فن الزجاج والأوعية الزجاجية والأواني المضغوطة (تصنيع) (1993)

مصفف شعر أو حلاق (التعرض المهني أ) (1993)

تكرير البترول (التعرضات المهنية في) (1989)

المصابيح الشمسية وكراسي الاستلقاء للتشمس (استخدام) (1992)

المجموعة 2 ب - يحتمل أن تكون مسرطنة للإنسان (225)

الوكلاء ومجموعات الوكلاء

أ α – C (2-Amino-9H-بيريدو [2,3،XNUMX-b] إندول) [26148-68-5]

أسيتالدهيد [75-07-0]

أسيتاميد [60-35-5]

AF-2 [2-(2-Furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide] [3688-53-7]

أفلاتوكسين M1 [6795-23-9] (1993)

p- أمينوازوبنزين [60-09-3]

o-أمينو آزوتولوين [97-56-3]

2-Amino-5-(5-nitro-2-furyl)-1,3,4-thiadiazole [712-68-5]

أميتروول [61-82-5]

o- أنيسيدين [90-04-0]

ثالث أكسيد الأنتيمون [1309-64-4] (1989)

الآراميت [140-57-8]

الأترازين9 [1912-24-9] (1991)

Auramine [492-80-8] (درجة تقنية)

أزاسرين [115-02-6]

بنزو [b] الفلورانثين [205-99-2]

بنزو [j] الفلورانثين [205-82-3]

بنزو [k] الفلورانثين [207-08-9]

بنزيل بنفسجي 4 ب [1694-09-3]

البليوميسينات [11056-06-7]

سرخس براكين

بروموديكلورو ميثان [75-27-4] (1991)

هيدروكسيانيزول بوتيل (BHA) [25013-16-5]

بيتا-بوتيرولاكتون [3068-88-0]

حمض الكافيين [331-39-5] (1993)

مستخلصات الكربون الأسود

رابع كلوريد الكربون [56-23-5]

ألياف السيراميك

كلوردان [57-74-9] (1991)

كلورديكون (كيبوني) [143-50-0]

حمض الكلورنديك [115-28-6] (1990)

التولوينات المكلورة ألفا (كلوريد بنزيل ، كلوريد البنزال ، بنزوتريكلوريد)

p- الكلوروانيلين [106-47-8] (1993)

الكلوروفورم [67-66-3]

1-Chloro-2-methylpropene [513-37-1]

الكلوروفينول

مبيدات الأعشاب الكلوروفينوكسي

4-كلورو-o-فينيلين ديامين [95-83-0]

حمض CI الأحمر 114 [6459-94-5] (1993)

CI الأساسية الأحمر 9 [569-61-9] (1993)

سي آي دايركت بلو 15 [2429-74-5] (1993)

الحمضيات رقم 2 [6358-53-8]

الكوبالت [7440-48-4] ومركبات الكوبالت3 (1991)

p- كريسيدين [120-71-8]

السيكاسين [14901-08-7]

داكاربازين [4342-03-4]

دانترون (كريسازين ، 1,8،117-ديهيدروكسيثراكوينون) [10-2-1990] (XNUMX)

داونوميسين [20830-81-3]

DDT´-DDT، 50-29-3] (1991)

N، N´-Diacetylbenzidine [613-35-4]

2,4،615-ديامينوانيسول [05-4-XNUMX]

4,4،101´-Diaminodiphenyl ether [80-4-XNUMX]

2,4،95-ديامينوتولوين [80-7-XNUMX]

ديبينز [آه] أكريدين [226-36-8]

ديبينز [أ ، ي] أكريدين [224-42-0]

7H- ديبنزو [ج ، ز] كاربازول [194-59-2]

ديبنزو [أ ، ه] بيرين [192-65-4]

ديبنزو [آه] بيرين [189-64-0]

ديبنزو [أ ، ط] بيرين [189-55-9]

ديبنزو [أ ، ل] بيرين [191-30-0]

1,2-Dibromo-3-chloropropane [96-12-8]

p-ثنائي كلورو بنزين [106-46-7]

3,3،91´-ثنائي كلورو بنزيدين [94-1-XNUMX]

3,3´-Dichloro-4,4´-diaminodiphenyl ether [28434-86-8]

1,2،107-ثنائي كلورو إيثان [06-2-XNUMX]

ثنائي كلورو ميثان (كلوريد الميثيلين) [75-09-2]

1,3،542-Dichloropropene [75-6-XNUMX] (الدرجة التقنية)

ديكلوروفوس [62-73-7] (1991)

ديبوكسيبوتان [1464-53-5]

دي (2-إيثيل هكسيل) فثالات [117-81-7]

1,2،1615-ديثيل هيدرازين [80-1-XNUMX]

ديجليسيديل ريزورسينول إيثر [101-90-6]

ثنائي هيدروسافرول [94-58-6]

كبريتات ثنائي أيزوبروبيل [2973-10-6] (1992)

3,3،XNUMX´-ديميثوكسي بنزيدين (o-ديانيزيدين) [119-90-4]

p-ثنائي ميثيل أمينوازوبنزين [60-11-7]

عبر2-[(Dimethylamino)methylimino]-5-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,3,4-oxadiazole [25962-77-0]

2,6،2,6-ديميثيلانيلين (87،62-زيليدين) [7-1993-XNUMX] (XNUMX)

3,3،XNUMX´-ديميثيل بنزيدين (o-وليدين) [119-93-7]

ثنائي ميثيل فورماميد [68-12-2] (1989)

1,1،57-ثنائي ميثيل هيدرازين [14-7-XNUMX]

1,2،540-ثنائي ميثيل هيدرازين [73-8-XNUMX]

3,7،105735-دينيتروفلورانثين [71-5-XNUMX]

3,9،22506-دينيتروفلورانثين [53-2-XNUMX]

1,6-Dinitropyrene [42397-64-8] (1989)

1,8-Dinitropyrene [42397-65-9] (1989)

2,4،121-دينيتروتولوين [14-2-XNUMX]

2,6،606-دينيتروتولوين [20-2-XNUMX]

1,4،123-ديوكسان [91-1-XNUMX]

تفريق الأزرق 1 [2475-45-8] (1990)

إيثيل أكريليت [140-88-5]

إيثيلين ثيوريا [96-45-7]

إيثيل ميثان سلفونات [62-50-0]

2-(2-Formylhydrazino)-4-(5-nitro-2-furyl)thiazole [3570-75-0]

الصوف الزجاجي (1988)

Glu-P-1 (2-أمينو-6-ميثيلديبيريدو [1,2،XNUMX-a: 3´ ، 2´-d] إيميدازول) [67730-11-4]

Glu-P-2 (2-أمينوديبيريدو [1,2،XNUMX-a: 3´ ، 2´-d] إيميدازول) [67730-10-3]

جليسيدالديهايد [765-34-4]

غريزيوفولفين [126-07-8]

HC Blue رقم 1 [2784-94-3] (1993)

سباعي الكلور [76-44-8] (1991)

سداسي كلورو البنزين [118-74-1]

سداسي كلورو حلقي الهكسان

هيكساميثيل فوسفوراميد [680-31-9]

فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 (الإصابة) (1996)

فيروسات الورم الحليمي البشري: بعض الأنواع غير 16 و 18 و 31 و 33 (1995)

الهيدرازين [302-01-2]

إندينو [1,2,3،193،39-كادميوم] بيرين [5-XNUMX-XNUMX]

مركب الحديد ديكستران [9004-66-4]

الايزوبرين [78-79-5] (1994)

لازيوكاربين [303-34-4]

الرصاص [7439-92-1] ومركبات الرصاص غير العضوية3

أرجواني [632-99-5] (يحتوي على CI Basic Red 9) (1993)

MeA-α-C (2-Amino-3-methyl-9H-pyrido [2,3،XNUMX-b] إندول) [68006-83-7]

ميدروكسي بروجستيرون أسيتات [71-58-9]

MeIQ (2-Amino-3,4،4,5-dimethylimidazo [XNUMX،XNUMX-f] كينولين) [77094-11-2] (1993)

MeIQx (2-Amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline) [77500-04-0] (1993)

ميرفالان [531-76-0]

2-ميثيلازيريدين (بروبيلينيمين) [75-55-8]

أسيتات ميثيلازوكسي ميثانول [592-62-1]

5-ميثيل كريسين [3697-24-3]

4,4´-Methylene bis(2-methylaniline) [838-88-0]

4,4،101´-ميثيلينديانيلين [77-9-XNUMX]

مركبات ميثيل الزئبق (1993)3

ميثيل ميثان سلفونات [66-27-3]

2-ميثيل -1 نيتروانثراكينون [129-15-7] (نقاء غير مؤكد)

ن-ميثيل-ن-نيتروسوريثان [615-53-2]

ميثيل ثيوراسيل [56-04-2]

ميترونيدازول [443-48-1]

ميركس [2385-85-5]

ميتوميسين سي [50-07-7]

مونوكروتالين [315-22-0]

5-(Morpholinomethyl)-3-[(5-nitrofurfurylidene)amino]-2-oxazolidinone [3795-88-8]

نافينوبين [3771-19-5]

نيكل ، ميتاليك [7440-02-0] (1990)

نيريدازول [61-57-4]

حمض النتريلوترياسيتيك [139-13-9] وأملاحه (1990)3

5-نيتروأسينافثين [602-87-9]

2-Nitroanisole [91-23-6] (1996)

نيتروبنزين [98-95-3] (1996)

6-Nitrochrysene [7496-02-8] (1989)

نيتروفين [1836-75-5] ، بدرجة تقنية

2-Nitrofluorene [607-57-8] (1989)

1-[(5-Nitrofurfurylidene)amino]-2-imidazolidinone [555-84-0]

N-[4-(5-Nitro-2-furyl)-2-thiazolyl]acetamide [531-82-8]

أكسيد النيتروجين الخردل [126-85-2]

2-نتروبروبان [79-46-9]

1-Nitropyrene [5522-43-0] (1989)

4-Nitropyrene [57835-92-4] (1989)

N- نيتروسودي-n- بيوتيلامين [924-16-3]

ن-نيتروسوديثانولامين [1116-54-7]

N- نيتروسودي-n-بروبيلامين [621-64-7]

3- (N-Nitrosomethylamino) بروبيونتريل [60153-49-3]

4-(N-Nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) [64091-91-4]

ن-نيتروسوميثيلثيلامين [10595-95-6]

ن-نيتروسوميثيلفينيلامين [4549-40-0]

ن-نيتروسومورفولين [59-89-2]

N'-Nitrosonornicotine [16543-55-8]

ن-نيتروسوبيبيريدين [100-75-4]

ن-نيتروسوبيروليدين [930-55-2]

ن-نيتروسوساركوسين [13256-22-9]

أوكراتوكسين أ [303-47-9] (1993)

زيت برتقال SS [2646-17-5]

أوكسازيبام [604-75-1] (1996)

باليغورسكيت (أتابولجيت) [12174-11-7] (ألياف طويلة ، >> 5 ميكرومتر) (1997)

بانفوران إس (يحتوي على ثنائي هيدروكسي ميثيل فوراتريزين [794-93-4])

الفينول الخماسي الكلور [87-86-5] (1991)

هيدروكلوريد فينازوبيريدين [136-40-3]

الفينوباربيتال [50-06-6]

هيدروكلوريد فينوكسي بنزامين [63-92-3]

فينيل جلاسيديل الأثير [122-60-1] (1989)

الفينيتوين [57-41-0]

PhIP (2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5،XNUMX-b] بيريدين) [105650-23-5] (1993)

بونسو MX [3761-53-3]

بونسيو 3R [3564-09-8]

برومات البوتاسيوم [7758-01-2]

البروجستين

1,3،1120-بروبان سلطان [71-4-XNUMX]

بيتا-بروبيولاكتون [57-57-8]

أكسيد البروبيلين [75-56-9] (1994)

بروبيل ثيوراسيل [51-52-5]

الصوف الصخري (1988)

السكرين [81-07-2]

سافرولي [94-59-7]

البلهارسيا اليابانية (عدوى) (1994)

سلاجول (1988)

صوديوم o-فينيلفينيت [132-27-4]

ستيرجماتوسيستين [10048-13-2]

الستربتوزوتوسين [18883-66-4]

ستيرين [100-42-5] (1994)

كبريتات [95-06-7]

رباعي نترات الميثان [509-14-8] (1996)

ثيوأسيتاميد [62-55-5]

4,4،139´-ثيوديانيلين [65-1-XNUMX]

ثيوريا [62-56-6]

ثنائي أيزوسيانات التولوين [26471-62-5]

o- التوليدين [95-53-4]

Trichlormethine (Trimustine هيدروكلوريد) [817-09-4] (1990)

Trp-P-1 (3-أمينو-1,4،5-ثنائي ميثيل -XNUMXH-pyrido [4,3-b] إندول) [62450-06-0]

Trp-P-2 (3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole) [62450-07-1]

أزرق تريبان [72-57-1]

خردل اليوراسيل [66-75-1]

يوريتان [51-79-6]

أسيتات الفينيل [108-05-4] (1995)

4-Vinylcyclohexene [100-40-3] (1994)

4-فينيل سيكلوهكسين ثنائي أكسيد [107-87-6] (1994)

مخاليط

البيتومين [8052-42-4] ، مقتطفات من بخار مكرر ومكرر بالهواء

الكاراجينان [9000-07-1] ، متدهور

البارافينات المكلورة بمتوسط ​​طول سلسلة الكربون C12 ومتوسط ​​درجة الكلورة حوالي 60٪ (1990)

القهوة (المثانة البولية)9 (1991)

وقود الديزل البحري (1989)

عادم المحرك ، البنزين (1989)

زيوت وقود متبقية (ثقيلة) (1989)

بنزين (1989)

مخلل الخضار (تقليدي في آسيا) (1993)

ثنائي الفينيل متعدد البروم [Firemaster BP-6، 59536-65-1]

التوكسافين (الكامفين متعدد الكلور) [8001-35-2]

مشتق من السموم أحادي الشكل الفيوزاريوم (1993)

أبخرة اللحام (1990)

ظروف التعرض

النجارة والنجارة

التنظيف الجاف (التعرض المهني في) (1995)

عمليات الطباعة (التعرض المهني في) (1996)

صناعة النسيج (العمل) (1990)

المجموعة 3 - غير مصنفة كمادة مسرطنة للإنسان (480)

الوكلاء ومجموعات الوكلاء

أكريدين البرتقالي [494-38-2]

كلوريد أكريفلافينيوم [8018-07-3]

أكرولين [107-02-8]

حمض الأكريليك [79-10-7]

ألياف الاكريليك

بوليمرات أكريلونيتريل - بوتادين - ستايرين

أكتينوميسين د [50-76-0]

الديكارب [116-06-3] (1991)

ألدرين [309-00-2]

كلوريد الأليل [107-05-1]

أليل إيزوثيوسيانات [57-06-7]

أليل متساوي [2835-39-4]

قطيفة [915-67-3]

5-أمينو آسينافثين [4657-93-6]

2-أمينو أنثراكينون [117-79-3]

p- حمض أمينو بنزويك [150-13-0]

1-Amino-2-methylanthraquinone [82-28-0]

2-Amino-4-nitrophenol [99-57-0] (1993)

2-Amino-5-nitrophenol [121-88-0] (1993)

4-Amino-2-nitrophenol [119-34-6]

2-Amino-5-nitrothiazole [121-66-4]

11-حمض أمينونديكانويك [2432-99-7]

الأمبيسلين [69-53-4] (1990)

أدوية التخدير المتطايرة

أنجيليسين [523-50-2] بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية أ

الأنيلين [62-53-3]

p- أنيسيدين [104-94-9]

أنتانثرين [191-26-4]

أنثراسين [120-12-7]

حمض أنثرانيليك [118-92-3]

ثلاثي كبريتيد الأنتيمون [1345-04-6] (1989)

أفولات [52-46-0]

p- ليفات الأراميد [24938-64-5] (1997)

أوروثيوجلوكوز [12192-57-3]

أزيريديني [151-56-4]

2-(1-Aziridinyl)ethanol [1072-52-2]

أزيريديل بنزوكوينون [800-24-8]

أزوبنزين [103-33-3]

بنز [a] أكريدين [225-11-6]

بنز [c] أكريدين [225-51-4]

بنزو [غي] الفلورانثين [203-12-3]

بنزو [a] الفلور [238-84-6]

بنزو [b] الفلور [243-17-4]

بنزو [c] الفلور [205-12-9]

بنزو [غي] بيريلين [191-24-2]

بنزو [c] الفينانثرين [195-19-7]

بنزو [e] بيرين [192-97-2]

p- ثنائي أكسيد البنزوكينون [105-11-3]

كلوريد البنزويل [98-88-4]

بنزويل بيروكسيد [94-36-0]

أسيتات البنزيل [140-11-4]

مكرر (1-aziridinyl) مورفولينوفوسفين كبريتيد [2168-68-5]

ثنائي (2-كلورو إيثيل) الأثير [111-44-4]

1,2،13483-Bis (كلورو ميثوكسي) الإيثان [18-6-XNUMX]

1,4-Bis (كلورو ميثوكسي ميثيل) بنزين [56894-91-8]

Bis(2-chloro-1-methylethyl)ether [108-60-1]

Bis(2,3-epoxycyclopentyl)ether [2386-90-5] (1989)

ثنائي جلايسيدل الأثير ثنائي الفينول أ [1675-54-3] (1989)

بيسولفيت (1992)

الأزرق VRS [129-17-9]

أزرق لامع FCF ، ملح ثنائي الصوديوم [3844-45-9]

بروموكلورو أسيتونيتريل [83463-62-1] (1991)

بروموثان [74-96-4] (1991)

بروموفورم [75-25-2] (1991)

n-بوتيل أكريليت [141-32-2]

هيدروكسي تولوين بوتيل (BHT) [128-37-0]

بوتيل بنزيل فثالات [85-68-7]

بيتا-بوتيرولاكتون [96-48-0]

الكافيين [58-08-2] (1991)

الكانثاريدين [56-25-7]

كابتان [133-06-2]

كارباريل [63-25-2]

كاربازول [86-74-8]

3-كاربيثوكسيبسورالين [20073-24-9]

كارموزين [3567-69-9]

الكاراجينان [9000-07-1] ، مواطن

الكاتيكول [120-80-9]

كلورال [75-87-6] (1995)

هيدرات الكلورال [302-17-0] (1995)

كلورديميفورم [6164-98-3]

ثنائي بنزوديوكسين المكلور (بخلاف TCDD)

مياه الشرب المكلورة (1991)

كلورو أسيتونيتريل [107-14-2] (1991)

كلوروبينزيلات [510-15-6]

كلورو برومو ميثان [124-48-1] (1991)

كلورو ثنائي فلورو الميثان [75-45-6]

كلوروإيثان [75-00-3] (1991)

كلورو فلورو ميثان [593-70-4]

3-Chloro-2-methylpropene [563-47-3] (1995)

4-كلورو-m- فينيلنديامين [5131-60-2]

Chloronitrobenzenes [88-73-3; 121-73-3; 100-00-5] (1996)

كلوروبرين [126-99-8]

كلوروبروفام [101-21-3]

الكلوروكين [54-05-7]

كلوروثالونيل [1897-45-6]

2-Chloro-1,1,1-trifluoroethane [75-88-7]

الكوليسترول [57-88-5]

مركبات الكروم [III] (1990)

الكروم [7440-47-3] ، المعدني (1990)

كريسين [218-01-9]

كريسودين [532-82-1]

حمض سي آي أورانج 3 [6373-74-6] (1993)

سيميتيدين [51481-61-9] (1990)

أنثرانيلات سيناميل [87-29-6]

CI الصباغ الأحمر 3 [2425-85-6] (1993)

سيترينين [518-75-2]

كلوفيبرات [637-07-0]

سترات كلوميفين [50-41-9]

غبار الفحم (1997)

النحاس 8-هيدروكسي كينولين [10380-28-6]

كورونين [191-07-1]

الكومارين [91-64-5]

m- كريسيدين [102-50-1]

كروتونالدهيد [4170-30-3] (1995)

السيكلامات [سيكلامات الصوديوم ، 139-05-9]

سيكلوكلوروتين [12663-46-6]

سيكلوهكسانون [108-94-1] (1989)

سيكلوبنتا [cd] بيرين [27208-37-3]

D & C Red رقم 9 [5160-02-1] (1993)

دابسون [80-08-0]

أكسيد عشاري البروم ثنائي الفينيل [1163-19-5] (1990)

دلتامثرين [52918-63-5] (1991)

ثنائي أسيتيل أمين أزوتولوين [83-63-6]

اتصل [2303-16-4]

1,2-Diamino-4-nitrobenzene [99-56-9]

1,4-Diamino-2-nitrobenzene [5307-14-2] (1993)

2,5،95-ديامينوتولوين [70-5-XNUMX]

الديازيبام [439-14-5]

ديازوميثان [334-88-3]

ديبينز [أ ، ج] أنثراسين [215-58-7]

ديبينز [أ ، ي] أنثراسين [224-41-9]

ديبنزو-p-ديوكسين (1997)

ديبنزو [أ ، ه] الفلورانثين [5385-75-1]

ديبنزو [ح ، أول] بنتافين [192-47-2]

ثنائي برومواسيتونيتريل [3252-43-5] (1991)

حمض ثنائي كلورو أسيتيك [79-43-6] (1995)

ثنائي كلورو أسيتونيتريل [3018-12-0] (1991)

ثنائي كلورو أسيتيلين [7572-29-4]

o- ثنائي كلورو بنزين [95-50-1]

ترانs-1,4،110-Dichlorobutene [57-6-XNUMX]

2,6،609-ديكلورو-بارا-فينيلين ديامين [20-1-XNUMX]

1,2،78-ثنائي كلوروبروبان [87-5-XNUMX]

ديكوفول [115-32-2]

الديلدرين [60-57-1]

ثنائي (2-ethylhexyl) adipate [103-23-1]

ثنائي هيدروكسي ميثيل فوراتريزين [794-93-4]

ديميثوكسان [828-00-2]

3,3´-Dimethoxybenzidine-4,4´-diisocyanate [91-93-0]

p-دايميثيلامينوازوبنزينديازو سلفونات الصوديوم [140-56-7]

4,4،22975´-Dimethylangelicin [76-4-XNUMX] بالإضافة إلى الإشعاع فوق البنفسجي

4,5،4063´-Dimethylangelicin [41-6-XNUMX] بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية أ

N,ن-ديميثيلانيلين [121-69-7] (1993)

فوسفيت ثنائي ميثيل الهيدروجين [868-85-9] (1990)

1,4،22349-ثنائي ميثيل فينانثرين [59-3-XNUMX]

1,3-Dinitropyrene [75321-20-9] (1989)

دينيتروسوبنتاميثيلينتيترامين [101-25-7]

2,4،492´- ديفينيلديامين [17-1-XNUMX]

تفريق الأصفر 3 [2832-40-8] (1990)

ديسفلفرام [97-77-8]

ديثرانول [1143-38-0]

دوكسيفازيبام [40762-15-0] (1996)

درولوكسيفين [82413-20-5] (1996)

دولسين [150-69-6]

إندرين [72-20-8]

يوزين [15086-94-9]

1,2-Epoxybutane [106-88-7] (1989)

3,4-Epoxy-6-methylcyclohexylmethyl-3,4-epoxy-6-methylcyclohexane carboxylate [141-37-7]

رابطة الدول المستقلة-9,10،2443-Epoxystearic acid [39-2-XNUMX]

إستازولام [29975-16-4] (1996)

إيثيوناميد [536-33-4]

الإيثيلين [74-85-1] (1994)

كبريتيد الإيثيلين [420-12-2]

2-إيثيل هكسيل أكريلات [103-11-7] (1994)

إيثيل سيليناك [5456-28-0]

إيثيل تيلوراك [20941-65-5]

يوجينول [97-53-0]

أزرق إيفانز [314-13-6]

فاست جرين FCF [2353-45-9]

فينفاليرات [51630-58-1] (1991)

فيربام [14484-64-1]

أكسيد الحديديك [1309-37-1]

الفلومتورون [2164-17-2]

الفلورانثين [206-44-0]

الفلور [86-73-7]

الإضاءة الفلورية (1992)

الفلوريدات (غير عضوية ، تستخدم في مياه الشرب)

5-فلورويوراسيل [51-21-8]

فورازوليدون [67-45-8]

فورفورال [98-01-1] (1995)

فوروسيميد (فروسيميد) [54-31-9] (1990)

جمفبروزيل [25812-30-0] (1996)

خيوط زجاجية (1988)

جليسيديل أوليات [5431-33-4]

ستيرات الجليسيديل [7460-84-6]

غينيا جرين ب [4680-78-8]

جيروميترن [16568-02-8]

الهيماتيت [1317-60-8]

HC Blue رقم 2 [33229-34-4] (1993)

HC Red رقم 3 [2871-01-4] (1993)

HC أصفر رقم 4 [59820-43-8] (1993)

فيروس التهاب الكبد د (1993)

سداسي كلور البوتادين [87-68-3]

سداسي كلورو الإيثان [67-72-1]

سداسي كلوروفين [70-30-4]

فيروس الخلايا اللمفاوية التائية البشرية من النوع الثاني (1996)

ميسيلات هيكانثون [23255-93-8]

الهيدرالازين [86-54-4]

حمض الهيدروكلوريك [7647-01-0] (1992)

هيدروكلوروثيازيد [58-93-5] (1990)

بيروكسيد الهيدروجين [7722-84-1]

هيدروكينون [123-31-9]

4-هيدروكسيازوبنزين [1689-82-3]

8-هيدروكسي كينولين [148-24-3]

هيدروكسيسينكيركين [26782-43-4]

أملاح هيبوكلوريت (1991)

مركب الحديد-الدكسترين [9004-51-7]

مركب الحديد السوربيتول - حامض الستريك [1338-16-5]

إيساتيدين [15503-86-3]

هيدرازيد حمض أيزونيكوتينيك (أيزونيازيد) [54-85-3]

إيزوفوسفاميد [3778-73-2]

الأيزوبروبانول [67-63-0]

زيوت الآيزوبروبيل

إيزوسافرول [120-58-1]

يعقوبين [6870-67-3]

كايمبفيرول [520-18-3]

لوريل بيروكسيد [105-74-8]

الرصاص ، عضوي [75-74-1] ، [78-00-2]

أخضر فاتح SF [5141-20-8]

d- ليمونين [5989-27-5] (1993)

لوتوسكيرين [21884-44-6]

الملاثيون [121-75-5]

هيدرازيد المالئيك [123-33-1]

مالونالدهيد [542-78-9]

منب [12427-38-2]

ثنائي هيدروكلوريد مانوموستين [551-74-6]

ميدفالان [13045-94-8]

ميلامين [108-78-1]

6-ميركابتوبورين [50-44-2]

الزئبق [7439-97-6] ومركبات الزئبق غير العضوية (1993)

المستقلبات (1992)

ميثوتريكسات [59-05-2]

ميثوكسيكلور [72-43-5]

ميثيل أكريليت [96-33-3]

5-ميثيلانجليسين [73459-03-7] بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية أ

بروميد الميثيل [74-83-9]

ميثيل كاربامات [598-55-0]

كلوريد الميثيل [74-87-3]

1-ميثيل كريسين [3351-28-8]

2-ميثيل كريسين [3351-32-4]

3-ميثيل كريسين [3351-31-3]

4-ميثيل كريسين [3351-30-2]

6-ميثيل كريسين [1705-85-7]

N- ميثيل ن,4-دينيتروسوانيلين [99-80-9]

4,4،XNUMX´-Methylenebis (N.,N- ثنائي ميثيل) بنزينامين [101-61-1]

4,4،101´- ثنائي أيزوسيانات ميثيلين ديفينيل [68-8-XNUMX]

2-ميثيل فلورانثين [33543-31-6]

3-ميثيل فلورانثين [1706-01-0]

ميثيل جليوكسال [78-98-8] (1991)

يوديد الميثيل [74-88-4]

ميثيل ميثاكريلات [80-62-6] (1994)

ن- ميثيلول أكريلاميد [90456-67-0] (1994)

ميثيل باراثيون [298-00-0]

1- ميثيل فينانثرين [832-69-9]

7- ميثيل بيريدو [3,4،XNUMX-c] سورالين [85878-62-2]

ميثيل أحمر [493-52-7]

ميثيل سيليناك [144-34-3]

ألياف موداكريليك

مونورون [150-68-5] (1991)

مورفولين [110-91-8] (1989)

مسك أمبريت [83-66-9] (1996)

مسك زيلين [81-15-2] (1996)

1,5،2243-النفثالينيديامين [62-1-XNUMX]

1,5،3173-نفتالين ثنائي أيزوسيانات [72-6-XNUMX]

1-نفتيل أمين [134-32-7]

1- النفثيلثيوريا (ANTU) [86-88-4]

نيثيازيد [139-94-6]

5-نيترو-o- أنيسيدين [99-59-2]

9-نيتروانثراسين [602-60-8]

7- نيتروبنز [a] أنثراسين [20268-51-3] (1989

6-نيتروبنزو [a] البيرين [63041-90-7] (1989)

4-نيتروبيفينيل [92-93-3]

3-نيتروفلورانثين [892-21-7]

نيتروفورال (نيتروفورازون) [59-87-0] (1990)

نتروفورانتوين [67-20-9] (1990)

1-Nitronaphthalene [86-57-7] (1989)

2-Nitronaphthalene [581-89-5] (1989)

3-Nitroperylene [20589-63-3] (1989)

2-Nitropyrene [789-07-1] (1989)

ن-نيتروسوناباسين [37620-20-5]

ن-نيتروسوناتابين [71267-22-6]

ن-نيتروسوديفينيلامين [86-30-6]

p-نيترو ثنائي فينيل أمين [156-10-5]

حمض نيتروسوفوليك [29291-35-8]

ن-نيتروسوجوفاسين [55557-01-2]

ن-نيتروسوجوفاكولين [55557-02-3]

ن-نيتروسوهيدروكسي برولين [30310-80-6]

3- (N-Nitrosomethylamino) propionaldehyde [85502-23-4]

4-(N-Nitrosomethylamino)-4-(3-pyridyl)-1-butanal (NNA) [64091-90-3]

ن-نيتروزوبرولين [7519-36-0]

5-نيترو-o- تولويدين [99-55-8] (1990)

نتروفين [804-36-4]

نايلون 6 [25038-54-4]

خردل أوستراديول [22966-79-6]

العلاج ببدائل الإستروجين والبروجستين

Opisthorchis القطط (عدوى) (1994)

البرتقالي 523 [44-4-XNUMX]

أورانج جي [1936-15-8]

أوكسيفينبوتازون [129-20-4]

باليغورسكيت (أتابولجيت) [12174-11-7] (ألياف قصيرة ، << 5 ميكرومتر) (1997)

باراسيتامول (أسيتامينوفين) [103-90-2] (1990)

حمض باراسوربيك [10048-32-5]

الباراثيون [56-38-2]

باتولين [149-29-1]

حمض البنسليك [90-65-3]

خماسي كلورو الإيثان [76-01-7]

بيرميثرين [52645-53-1] (1991)

بيريلين [198-55-0]

بيتاسيتينين [60102-37-6]

فينانثرين [85-01-8]

كبريتات فينيلزين [156-51-4]

فينيكاربازيد [103-03-7]

الفينول [108-95-2] (1989)

فينيل بوتازون [50-33-9]

m-فينيلين ديامين [108-45-2]

p- فينيلنديامين [106-50-3]

ن-فينيل-2-نفثيلامين [135-88-6]

o- فينيل فينول [90-43-7]

بيكلورام [1918-02-1] (1991)

بيبرونيل بتوكسيد [51-03-6]

حمض بولي أكريليك [9003-01-4]

ثنائي بنزو متعدد الكلور-p- الديوكسينات (عدا 2,3,7,8،XNUMX،XNUMX،XNUMX- رباعي كلورو بنزو-p-ديوكسين) (1997)

ثنائي بنزوفيوران متعدد الكلور (1997)

بولي كلوروبرين [9010-98-4]

بولي إيثيلين [9002-88-4]

إيزوسيانات بولي ميثيلين بوليفينيل [9016-87-9]

بولي ميثيل ميثاكريلات [9011-14-7]

بولي بروبلين [9003-07-0]

بوليسترين [9003-53-6]

بولي تترافلورو إيثيلين [9002-84-0]

رغاوي البولي يوريثان [9009-54-5]

أسيتات البولي فينيل [9003-20-7]

كحول بولي فينيل [9002-89-5]

كلوريد البوليفينيل [9002-86-2]

بولي فينيل بيروليدون [9003-39-8]

بونسو إس إكس [4548-53-2]

ثنائي كربامات البوتاسيوم (2-هيدروكسي إيثيل) [23746-34-1]

برازيبام [2955-38-6] (1996)

بريدنيموستين [29069-24-7] (1990)

بريدنيزون [53-03-2]

أملاح البروفلافين

هيدروكلوريد البرونتالول [51-02-5]

بروفام [122-42-9]

n-بروبيل كاربامات [627-12-3]

البروبيلين [115-07-1] (1994)

بتاكويلوسيد [87625-62-5]

بيرين [129-00-0]

بيريدو [3,4،XNUMX-c] سورالين [85878-62-2]

بيريميثامين [58-14-0]

كيرسيتين [117-39-5]

p-كينون [106-51-4]

كوينتوزين (خماسي كلورو نيتروبنزين) [82-68-8]

ريزيربين [50-55-5]

الريسورسينول [108-46-3]

ريترورسين [480-54-6]

رودامين ب [81-88-9]

رودامين 6G [989-38-8]

ريدلين [23246-96-0]

ريفامبيسين [13292-46-1]

ريبازيبام [26308-28-1] (1996)

روجولوسين [23537-16-8]

أكسيد الحديد المتسرب [8047-67-4]

الأحمر القرمزي [85-83-6]

البلهارسيا المنسونية (عدوى) (1994)

السيلينيوم [7782-49-2] ومركبات السيلينيوم

هيدروكلوريد نصف كربازيد [563-41-7]

سينيسيفيلين [480-81-9]

سنكيركين [2318-18-5]

السيبوليت [15501-74-3]

حمض الشكيميك [138-59-0]

السيليكا [7631-86-9] ، غير متبلور

سيمازين [122-34-9] (1991)

كلوريت الصوديوم [7758-19-2] (1991)

ثنائي إيثيلديثيوكاربامات الصوديوم [148-18-5]

سبيرونولاكتون [52-01-7]

البوليمرات المشتركة للستايرين - الأكريلونيتريل [9003-54-7]

البوليمرات المشتركة للستايرين بوتادين [9003-55-8]

أنهيدريد سكسينيك [108-30-5]

السودان 842 [07-9-XNUMX]

السودان الثاني [3118-97-6]

السودان الثالث [85-86-9]

سودان براون RR [6416-57-5]

السودان الأحمر 7B [6368-72-5]

سلفافورازول (سلفيسوكسازول) [127-69-5]

سلفاميثوكسازول [723-46-6]

الكبريتات (1992)

ثاني أكسيد الكبريت [7446-09-5] (1992)

غروب الشمس الأصفر FCF [2783-94-0]

سيمفيتين [22571-95-5]

التلك [14807-96-6] ، لا يحتوي على ألياف أسبستية

حمض التانيك [1401-55-4] والعفص

تيمازيبام [846-50-4] (1996)

2,2´,5,5´-Tetrachlorobenzidine [15721-02-5]

1,1,1,2،630،20،6-رباعي كلورو الإيثان [XNUMX-XNUMX-XNUMX]

1,1,2,2،79،34،5-رباعي كلورو الإيثان [XNUMX-XNUMX-XNUMX]

رباعي كلورفينفوس [22248-79-9]

رباعي فلورو إيثيلين [116-14-3]

تتراكيس (هيدروكسي ميثيل) أملاح فسفونيوم (1990)

الثيوبرومين [83-67-0] (1991)

الثيوفيلين [58-55-9] (1991)

ثيوراسيل [141-90-2]

الثيرام [137-26-8] (1991)

ثاني أكسيد التيتانيوم [13463-67-7] (1989)

التولوين [108-88-3] (1989)

توريميفيني [89778-26-7] (1996)

مشتق من السموم الحزام الفيوزاريوم, واو كولوروم و واو كروويلنسي (1993)

مشتق من السموم فيوزاريوم سبوروتريشويديس (1993)

تريكلورفون [52-68-6]

حمض ثلاثي كلورو الخليك [76-03-9] (1995)

ثلاثي كلورو أسيتونيتريل [545-06-2] (1991)

1,1,1،71،55-ثلاثي كلورو الإيثان [6-XNUMX-XNUMX]

1,1,2-Trichloroethane [79-00-5] (1991)

ثلاثي إيثيلين جلايكول ديجلي ديسيل إيثر [1954-28-5]

تريفلورالين [1582-09-8] (1991)

4,4،6´، 90370-Trimethylangelicin [29-9-XNUMX] بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية

2,4,5،137،17-تريميثيلانيلين [7-XNUMX-XNUMX]

2,4,6،88،05-تريميثيلانيلين [1-XNUMX-XNUMX]

4,5´,8-Trimethylpsoralen [3902-71-4]

2,4,6-Trinitrotoluene [118-96-7] (1996)

تريفينيلين [217-59-4]

تريس (أزيريدينييل) -p-بنزوكينون (تريازيكون) [68-76-8]

تريس (1-أزيريدينيل) أكسيد الفوسفين [545-55-1]

2,4,6-Tris(1-aziridinyl)-s-triazine [51-18-3]

Tris(2-chloroethyl)phosphate [115-96-8] (1990)

1,2,3،38571،73-تريس (كلورو ميثوكسي) بروبان [2-XNUMX-XNUMX]

Tris(2-methyl-1-aziridinyl)phosphine oxide [57-39-6]

ضريبة القيمة المضافة الصفراء 4 [128-66-5] (1990)

كبريتات فينبلاستين [143-67-9]

كبريتات الفينكريستين [2068-78-2]

أسيتات الفينيل [108-05-4]

البوليمرات المشتركة لكلوريد الفينيل - أسيتات الفينيل [9003-22-9]

كلوريد فينيدين [75-35-4]

البوليمرات المشتركة لكلوريد الفينيل - كلوريد الفينيل [9011-06-7]

فلوريد فينيلدين [75-38-7]

ن-فينيل-2-بيروليدون [88-12-0]

فينيل تولوين [25013-15-4] (1994)

ولاستونيت [13983-17-0]

زيلين [1330-20-7] (1989)

2,4،95-زيليدين [68-1-XNUMX]

2,5،95-زيليدين [78-3-XNUMX]

أصفر AB [85-84-7]

أصفر OB [131-79-3]

زيكتران [315-18-4]

الزيوليت [1318-02-1] بخلاف الإيريونيت (كلينوبتيلوليت ، فيليبسيت ، موردينيت ، زيوليت ياباني غير ليفي ، زيوليت صناعي) (1997)

زينب [12122-67-7]

زيرام [137-30-4] (1991)

مخاليط

مقابل التنبول ، بدون تبغ

البيتومين [8052-42-4] ، مكرر بالبخار ، بقايا تكسير وهواء مكرر

النفط الخام [8002-05-9] (1989)

وقود الديزل ، نواتج التقطير (خفيف) (1989)

زيوت وقود مقطرة (خفيفة) (1989)

وقود الطائرات (1989)

ماتي (1990)

زيوت معدنية عالية التكرير

المذيبات البترولية (1989)

أحبار الطباعة (1996)

شاي (1991)

متعدد الكلور تيربين (ستروباني آر) [8001-50-1]

ظروف التعرض

الزجاج المسطح والزجاج المتخصص (تصنيع) (1993)

منتجات تلوين الشعر (استخدام شخصي لـ) (1993)

صناعة السلع الجلدية

دباغة الجلود ومعالجتها

صناعات الأخشاب والمناشر (بما في ذلك قطع الأخشاب)

صناعة الدهانات (التعرض المهني في) (1989)

صناعة اللب والورق

المجموعة 4 - ربما لا تكون مسرطنة للإنسان (1)

كابرولاكتام [105-60-2]

 

الرجوع

الأحد، 16 يناير 2011 19: 52

تقييم مخاطر المواد المسرطنة

في حين أن مبادئ وطرق تقييم المخاطر للمواد الكيميائية غير المسببة للسرطان متشابهة في أجزاء مختلفة من العالم ، فمن اللافت للنظر أن مناهج تقييم مخاطر المواد الكيميائية المسببة للسرطان تختلف اختلافًا كبيرًا. لا توجد اختلافات ملحوظة فقط بين البلدان ، ولكن حتى داخل البلد المعني ، يتم تطبيق أو تأييد مناهج مختلفة من قبل مختلف الوكالات التنظيمية واللجان والعلماء في مجال تقييم المخاطر. تقييم المخاطر للمواد غير المسرطنة متسق إلى حد ما وراسخ جيدًا ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى التاريخ الطويل والفهم الأفضل لطبيعة التأثيرات السامة مقارنة بالمواد المسرطنة ودرجة عالية من الإجماع والثقة من قبل كل من العلماء وعامة الناس بشأن الأساليب المستخدمة ونتائجها.

بالنسبة للمواد الكيميائية غير المسببة للسرطان ، تم إدخال عوامل الأمان للتعويض عن عدم اليقين في بيانات علم السموم (المستمدة في الغالب من التجارب على الحيوانات) وفي قابليتها للتطبيق على مجموعات بشرية كبيرة غير متجانسة. عند القيام بذلك ، عادة ما يتم وضع الحدود الموصى بها أو المطلوبة للتعرض البشري الآمن على جزء (نهج عامل الأمان أو عدم اليقين) من مستويات التعرض في الحيوانات التي يمكن توثيقها بوضوح على أنها لا توجد آثار ضارة ملحوظة (NOAEL) أو أدنى مستوى. مستوى التأثيرات الضائرة الملحوظة (LOAEL). ثم افترض أنه طالما أن التعرض البشري لم يتجاوز الحدود الموصى بها ، فلن تظهر الخصائص الخطرة للمواد الكيميائية. بالنسبة للعديد من أنواع المواد الكيميائية ، تستمر هذه الممارسة ، في شكل مكرر إلى حد ما ، حتى يومنا هذا في تقييم مخاطر السموم.

خلال أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات من القرن الماضي ، واجهت الهيئات التنظيمية ، بدءًا من الولايات المتحدة ، مشكلة متزايدة الأهمية اعتبر العديد من العلماء أن نهج عامل الأمان فيها غير مناسب ، بل وخطيرًا. كانت هذه مشكلة المواد الكيميائية التي ثبت في ظل ظروف معينة أنها تزيد من خطر الإصابة بالسرطان لدى البشر أو حيوانات التجارب. تمت الإشارة إلى هذه المواد عمليًا على أنها مواد مسرطنة. لا يزال هناك جدل وجدل حول تعريف مادة مسرطنة ، وهناك مجموعة واسعة من الآراء حول تقنيات تحديد وتصنيف المواد المسرطنة وعملية تحريض السرطان بواسطة المواد الكيميائية أيضًا.

بدأت المناقشة الأولية قبل ذلك بكثير ، عندما اكتشف العلماء في الأربعينيات من القرن الماضي أن المواد الكيميائية المسرطنة تسببت في ضرر بواسطة آلية بيولوجية كانت من نوع مختلف تمامًا عن تلك التي أنتجت أشكالًا أخرى من السمية. وضع هؤلاء العلماء ، باستخدام مبادئ من بيولوجيا السرطانات التي يسببها الإشعاع ، ما يشار إليه بفرضية "عدم الحد" ، والتي اعتبرت قابلة للتطبيق على كل من الإشعاع والمواد الكيميائية المسببة للسرطان. تم الافتراض أن أي تعرض لمادة مسرطنة تصل إلى هدفها البيولوجي الحرج ، وخاصة المادة الوراثية ، وتتفاعل معها ، يمكن أن تزيد من احتمالية (مخاطر) تطور السرطان.

بالتوازي مع المناقشة العلمية الجارية حول العتبات ، كان هناك قلق عام متزايد بشأن الدور الضار للمواد الكيميائية المسرطنة والحاجة الملحة لحماية الناس من مجموعة من الأمراض تسمى مجتمعة السرطان. كان السرطان ، بطابعه الخبيث وفترة كمونه الطويلة جنبًا إلى جنب مع البيانات التي تظهر أن حالات الإصابة بالسرطان في عموم السكان آخذة في الازدياد ، كان ينظر إليها من قبل عامة الناس والسياسيين على أنها مسألة مثيرة للقلق تستدعي الحماية المثلى. واجه المنظمون مشكلة المواقف التي يتعرض فيها عدد كبير من الأشخاص ، وأحيانًا جميع السكان تقريبًا ، أو يمكن أن يتعرضوا لمستويات منخفضة نسبيًا من المواد الكيميائية (في المنتجات الاستهلاكية والأدوية ، في مكان العمل وكذلك في الهواء والماء والأغذية والتربة) التي تم تحديدها على أنها مسببة للسرطان في البشر أو حيوانات التجارب في ظل ظروف التعرض المكثف نسبيًا.

واجه هؤلاء المسؤولون التنظيميون سؤالين أساسيين ، في معظم الحالات ، لا يمكن الإجابة عليهما بشكل كامل باستخدام الأساليب العلمية المتاحة:

  1.  ما هي المخاطر على صحة الإنسان الموجودة في نطاق التعرض للمواد الكيميائية التي تقل عن نطاق التعرض المكثف والضيق نسبيًا والذي يمكن بموجبه قياس مخاطر الإصابة بالسرطان بشكل مباشر؟
  2.  ماذا يمكن أن يقال عن المخاطر على صحة الإنسان عندما كانت حيوانات التجارب هي الموضوعات الوحيدة التي تم فيها تحديد مخاطر الإصابة بالسرطان؟

 

أدرك المنظمون الحاجة إلى الافتراضات ، التي تستند أحيانًا إلى أسس علمية ولكنها غالبًا ما تكون غير مدعومة بأدلة تجريبية. من أجل تحقيق الاتساق ، تم تكييف التعاريف ومجموعات محددة من الافتراضات التي سيتم تطبيقها بشكل عام على جميع المواد المسرطنة.

التسرطن عملية متعددة المراحل

تدعم العديد من الأدلة الاستنتاج القائل بأن التسرطن الكيميائي هو عملية متعددة المراحل مدفوعة بالضرر الجيني والتغيرات اللاجينية ، وهذه النظرية مقبولة على نطاق واسع في المجتمع العلمي في جميع أنحاء العالم (Barrett 1993). على الرغم من أن عملية التسرطن الكيميائي غالبًا ما يتم فصلها إلى ثلاث مراحل - البدء والتعزيز والتقدم - فإن عدد التغييرات الجينية ذات الصلة غير معروف.

يتضمن البدء تحريض خلية معدلة بشكل لا رجعة فيه ويكون للمسرطنات السامة للجينات التي تساوي دائمًا حدثًا طفريًا. لقد افترض ثيودور بوفيري أن الطفرات هي آلية للتسرطن في عام 1914 ، وقد ثبت فيما بعد صحة العديد من افتراضاته وتوقعاته. نظرًا لأن تأثيرات الطفرات الجينية التي لا رجعة فيها وذاتية التكرار يمكن أن تكون ناجمة عن أصغر كمية من مادة مسرطنة معدلة للحمض النووي ، فلا يُفترض وجود عتبة. التعزيز هو العملية التي تتوسع بها الخلية التي بدأت (نسليًا) بسلسلة من الانقسامات ، وتشكل آفات (ما قبل الورم). هناك جدل كبير حول ما إذا كانت الخلايا التي بدأت خلال مرحلة التعزيز هذه تخضع لتغييرات جينية إضافية.

أخيرًا في مرحلة التقدم ، يتم الحصول على "الخلود" ويمكن أن تتطور الأورام الخبيثة الكاملة عن طريق التأثير على تكوين الأوعية ، مما يهرب من رد فعل أنظمة التحكم المضيفة. يتميز بالنمو الغازي وانتشار الورم في كثير من الأحيان. يترافق التقدم مع تغييرات وراثية إضافية بسبب عدم استقرار الخلايا المتكاثرة والانتقاء.

لذلك ، هناك ثلاث آليات عامة يمكن من خلالها للمادة أن تؤثر على عملية السرطان متعددة الخطوات. يمكن للمادة الكيميائية أن تحفز تغييرًا جينيًا ذا صلة ، أو تعزز أو تسهل التوسع النسيلي لخلية بدأت أو تحفز التقدم إلى الورم الخبيث عن طريق التغيرات الجسدية و / أو الجينية.

عملية تقييم المخاطر

المخاطرة يمكن تعريفه على أنه التكرار المتوقع أو الفعلي لحدوث تأثير ضار على البشر أو البيئة ، من تعرض معين لخطر. تقييم المخاطر هو طريقة لتنظيم المعلومات العلمية بشكل منهجي والشكوك المرتبطة بها لوصف وتأهيل المخاطر الصحية المرتبطة بالمواد أو العمليات أو الإجراءات أو الأحداث الخطرة. يتطلب تقييم المعلومات ذات الصلة واختيار النماذج لاستخدامها في استخلاص الاستنتاجات من تلك المعلومات. علاوة على ذلك ، يتطلب الاعتراف الصريح بأوجه عدم اليقين والإقرار المناسب بأن التفسير البديل للبيانات المتاحة قد يكون مقبولاً علميًا. تم اقتراح المصطلحات الحالية المستخدمة في تقييم المخاطر في عام 1984 من قبل الأكاديمية الوطنية الأمريكية للعلوم. تم تغيير التقييم النوعي للمخاطر إلى توصيف / تحديد المخاطر وتم تقسيم التقييم الكمي للمخاطر إلى مكونات الجرعة والاستجابة وتقييم التعرض وتوصيف المخاطر.

في القسم التالي ، ستتم مناقشة هذه المكونات بإيجاز في ضوء معرفتنا الحالية بعملية التسرطن (الكيميائي). سيتضح أن عدم اليقين السائد في تقييم مخاطر المواد المسرطنة هو نمط الاستجابة للجرعة عند مستويات الجرعات المنخفضة المميزة للتعرض البيئي.

تحديد المخاطر

تحدد هذه العملية المركبات التي لديها القدرة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر - وبعبارة أخرى ، تحدد خصائصها الجينية السامة. يعمل الجمع بين المعلومات من مصادر مختلفة وخصائص مختلفة كأساس لتصنيف المركبات المسببة للسرطان. بشكل عام ، سيتم استخدام المعلومات التالية:

  • البيانات الوبائية (على سبيل المثال ، كلوريد الفينيل ، الزرنيخ ، الأسبستوس)
  • بيانات السرطنة للحيوان
  • النشاط السمي للجينات / تشكيل الحمض النووي
  • آليات العمل
  • النشاط الدوائي
  • علاقات الهيكل والنشاط.

 

يعتبر تصنيف المواد الكيميائية إلى مجموعات بناءً على تقييم مدى كفاية الأدلة على التسرطن في الحيوانات أو الإنسان ، في حالة توفر البيانات الوبائية ، عملية أساسية في تحديد المخاطر. أشهر المخططات لتصنيف المواد الكيميائية المسببة للسرطان هي تلك الخاصة بالوكالة الدولية لبحوث السرطان (1987) والاتحاد الأوروبي (1991) ووكالة حماية البيئة (1986). ويرد في الجدول 1 نظرة عامة على معايير التصنيف الخاصة بهم (على سبيل المثال ، طرق استقراء الجرعات المنخفضة).

الجدول 1. مقارنة إجراءات استقراء الجرعات المنخفضة

  وكالة حماية البيئة الأمريكية الحالية الدنمارك EEC UK هولندا النرويج
مادة مسرطنة سامة للجينات إجراء خطي متعدد المراحل باستخدام أنسب نموذج جرعة منخفضة MLE من النماذج الأولى والثانية بالإضافة إلى الحكم على أفضل النتائج لم يتم تحديد أي إجراء لا يوجد نموذج وخبرة علمية وحكم من جميع البيانات المتاحة النموذج الخطي باستخدام TD50 (طريقة Peto) أو "الطريقة الهولندية البسيطة" إذا لم يكن هناك TD50 لم يتم تحديد أي إجراء
مادة مسرطنة غير سامة للجينات نفس أعلاه نموذج قائم على أساس بيولوجي لنموذج Thorslund أو نموذج متعدد المراحل أو Mantel-Bryan ، بناءً على أصل الورم والاستجابة للجرعة استخدم NOAEL وعوامل الأمان استخدم NOEL وعوامل الأمان لضبط ADI استخدم NOEL وعوامل الأمان لضبط ADI  

 

إحدى القضايا المهمة في تصنيف المواد المسببة للسرطان ، والتي لها عواقب بعيدة المدى في بعض الأحيان على تنظيمها ، هي التمييز بين آليات العمل السامة للجينات وغير السامة للجينات. الافتراض الافتراضي لوكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) لجميع المواد التي تظهر نشاطًا مسرطنًا في التجارب على الحيوانات هو أنه لا توجد عتبة (أو على الأقل لا يمكن إثبات أي منها) ، لذلك هناك بعض المخاطر مع أي تعرض. يشار إلى هذا بشكل عام على أنه الافتراض غير الحدي للمركبات السامة للجينات (المدمرة للحمض النووي). يميز الاتحاد الأوروبي والعديد من أعضائه ، مثل المملكة المتحدة وهولندا والدنمارك ، بين المواد المسرطنة السامة للجينات وتلك التي يُعتقد أنها تنتج الأورام بآليات غير سامة للجينات. بالنسبة للمواد المسرطنة السامة للجينات ، يتم اتباع إجراءات تقدير الجرعة والاستجابة الكمية التي تفترض عدم وجود عتبة ، على الرغم من أن الإجراءات قد تختلف عن تلك المستخدمة من قبل وكالة حماية البيئة. بالنسبة للمواد غير السامة للجينات ، يُفترض وجود عتبة ، ويتم استخدام إجراءات الاستجابة للجرعة التي تفترض عتبة. في الحالة الأخيرة ، يعتمد تقييم المخاطر بشكل عام على نهج عامل الأمان ، على غرار النهج الخاص بالمواد غير المسرطنة.

من المهم أن نضع في اعتبارنا أن هذه المخططات المختلفة قد تم تطويرها للتعامل مع تقييمات المخاطر في سياقات وبيئات مختلفة. لم يتم إنتاج مخطط IARC لأغراض تنظيمية ، على الرغم من استخدامه كأساس لتطوير المبادئ التوجيهية التنظيمية. تم تصميم مخطط وكالة حماية البيئة ليكون بمثابة نقطة قرار لإدخال التقييم الكمي للمخاطر ، في حين يتم استخدام مخطط الاتحاد الأوروبي حاليًا لتعيين رمز (تصنيف) الخطر وعبارات المخاطر على ملصق المادة الكيميائية. تم تقديم مناقشة أكثر شمولاً حول هذا الموضوع في مراجعة حديثة (Moolenaar 1994) تغطي الإجراءات المستخدمة من قبل ثماني وكالات حكومية ومنظمتين مستقلتين غالبًا ما يتم الاستشهاد بهما ، وهما الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) والمؤتمر الأمريكي للحكومات. خبراء الصحة الصناعية (ACGIH).

لا تأخذ مخططات التصنيف بشكل عام في الاعتبار الأدلة السلبية الشاملة التي قد تكون متاحة. أيضًا ، في السنوات الأخيرة ، ظهر فهم أكبر لآلية عمل المواد المسرطنة. لقد تراكمت الأدلة على أن بعض آليات التسرطن خاصة بالأنواع وليست ذات صلة بالإنسان. ستوضح الأمثلة التالية هذه الظاهرة المهمة. أولاً ، ثبت مؤخرًا في الدراسات التي أجريت على تسبب جزيئات الديزل في الإصابة بالسرطان ، أن الفئران تستجيب بأورام الرئة إلى الحمل الثقيل للرئة بالجزيئات. ومع ذلك ، لا يظهر سرطان الرئة في عمال مناجم الفحم مع أعباء رئوية ثقيلة للغاية من الجزيئات. ثانيًا ، هناك تأكيد على عدم صلة الأورام الكلوية في ذكور الجرذ على أساس أن العنصر الأساسي في الاستجابة الورمية هو التراكم في الكلى لـ α-2 microglobulin ، وهو بروتين غير موجود في البشر (Borghoff، شورت وسوينبيرج 1990). يجب أيضًا ذكر الاضطرابات في وظيفة الغدة الدرقية للقوارض وانتشار البيروكسيسوم أو الانقسام في كبد الفأر في هذا الصدد.

تسمح هذه المعرفة بتفسير أكثر تعقيدًا لنتائج المقايسة الحيوية المسببة للسرطان. يتم تشجيع البحث من أجل فهم أفضل لآليات عمل المواد المسببة للسرطان لأنها قد تؤدي إلى تغيير التصنيف وإضافة فئة تصنف فيها المواد الكيميائية على أنها غير مسرطنة للإنسان.

تقييم التعرض

غالبًا ما يُعتقد أن تقييم التعرض هو أحد مكونات تقييم المخاطر بأقل قدر من عدم اليقين المتأصل بسبب القدرة على مراقبة التعرض في بعض الحالات وتوافر نماذج تعرض مثبتة جيدًا نسبيًا. هذا صحيح جزئيًا فقط ، مع ذلك ، لأن معظم تقييمات التعرض لا يتم إجراؤها بطرق تستفيد استفادة كاملة من نطاق المعلومات المتاحة. لهذا السبب ، هناك مجال كبير لتحسين تقديرات توزيع التعرض. وهذا ينطبق على كل من تقييمات التعرض الخارجية والداخلية. خاصة بالنسبة للمواد المسرطنة ، فإن استخدام جرعات الأنسجة المستهدفة بدلاً من مستويات التعرض الخارجي في نمذجة علاقات الجرعة والاستجابة من شأنه أن يؤدي إلى تنبؤات أكثر صلة بالمخاطر ، على الرغم من تضمين العديد من الافتراضات بشأن القيم الافتراضية. من المحتمل أن تكون نماذج الحركية الدوائية المستندة إلى الفسيولوجية (PBPK) لتحديد كمية المستقلبات التفاعلية التي تصل إلى الأنسجة المستهدفة ذات قيمة كبيرة لتقدير جرعات الأنسجة هذه.

توصيف المخاطر

النهج الحالية

يعتبر مستوى الجرعة أو مستوى التعرض الذي يسبب تأثيرًا في دراسة على الحيوانات والجرعة المحتملة التي تسبب تأثيرًا مشابهًا في البشر أحد الاعتبارات الرئيسية في توصيف المخاطر. وهذا يشمل كلاً من تقييم الاستجابة للجرعة من جرعة عالية إلى جرعة منخفضة واستقراء بين الأنواع. يمثل الاستقراء مشكلة منطقية ، وهي أن البيانات يتم استقراءها بعدة أوامر من حيث الحجم أقل من مستويات التعرض التجريبي من خلال النماذج التجريبية التي لا تعكس الآليات الأساسية للسرطان. هذا ينتهك مبدأ أساسيًا في ملاءمة النماذج التجريبية ، وهو عدم الاستقراء خارج نطاق البيانات التي يمكن ملاحظتها. لذلك ، ينتج عن هذا الاستقراء التجريبي شكوك كبيرة ، سواء من وجهة نظر إحصائية أو من وجهة نظر بيولوجية. في الوقت الحالي ، لا يوجد إجراء رياضي واحد معترف به باعتباره الإجراء الأكثر ملاءمة لاستقراء الجرعة المنخفضة في التسرطن. تستند النماذج الرياضية التي تم استخدامها لوصف العلاقة بين الجرعة الخارجية المدارة والوقت ووقوع الورم على إما توزيع التسامح أو الافتراضات الآلية ، وأحيانًا تستند إلى كليهما. تم سرد ملخص للنماذج التي يتم الاستشهاد بها بشكل متكرر (Kramer et al. 1995) في الجدول 2.

الجدول 2. النماذج التي يتم الاستشهاد بها بشكل متكرر في توصيف مخاطر المواد المسرطنة

نماذج توزيع التسامح نماذج ميكانيكية  
  ضرب النماذج النماذج القائمة على أساس بيولوجي
لوجيت ضربة واحدة مولجافكار (MVK)1
الاحتمالية متعدد كوهين واللوين
مانتيل بريان ويبل (بايك)1  
ويبل متعدد المراحل (Armitage-Doll)1  
جاما ملتيهيت متعدد المراحل الخطي ،  

1 نماذج الوقت للورم.

عادة ما يتم تطبيق نماذج الاستجابة للجرعة هذه على بيانات حدوث الورم المقابلة لعدد محدود فقط من الجرعات التجريبية. هذا يرجع إلى التصميم القياسي للمقايسة الحيوية المطبقة. بدلاً من تحديد منحنى الاستجابة للجرعة الكامل ، تقتصر دراسة السرطنة بشكل عام على ثلاث (أو اثنتين) جرعات عالية نسبيًا ، باستخدام الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) كأعلى جرعة. تُستخدم هذه الجرعات العالية للتغلب على الحساسية الإحصائية المنخفضة المتأصلة (10 إلى 15٪ فوق الخلفية) لمثل هذه الاختبارات الحيوية ، ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه (لأسباب عملية وأسباب أخرى) يتم استخدام عدد صغير نسبيًا من الحيوانات. نظرًا لعدم توفر البيانات الخاصة بمنطقة الجرعة المنخفضة (أي لا يمكن تحديدها تجريبيًا) ، فإن الاستقراء خارج نطاق الملاحظة مطلوب. بالنسبة لجميع مجموعات البيانات تقريبًا ، تتناسب معظم النماذج المذكورة أعلاه بشكل جيد مع نطاق الجرعة المرصودة ، بسبب العدد المحدود للجرعات والحيوانات. ومع ذلك ، في منطقة الجرعة المنخفضة ، تتباعد هذه النماذج عدة مرات من حيث الحجم ، مما يؤدي إلى تقديم قدر كبير من عدم اليقين للمخاطر المقدرة لمستويات التعرض المنخفضة هذه.

نظرًا لأن الشكل الفعلي لمنحنى الاستجابة للجرعة في نطاق الجرعة المنخفضة لا يمكن إنشاؤه تجريبيًا ، فإن الرؤية الآلية لعملية التسبب في الإصابة بالسرطان أمر بالغ الأهمية للتمييز في هذا الجانب بين النماذج المختلفة. يتم تقديم مراجعات شاملة تناقش الجوانب المختلفة لنماذج الاستقراء الرياضية المختلفة في Kramer et al. (1995) و Park and Hawkins (1993).

مناهج أخرى

إلى جانب الممارسة الحالية للنمذجة الرياضية ، تم اقتراح العديد من الأساليب البديلة مؤخرًا.

النماذج ذات الدوافع البيولوجية

في الوقت الحالي ، تعد النماذج القائمة على أساس بيولوجي مثل نماذج Moolgavkar-Venzon-Knudson (MVK) واعدة جدًا ، ولكنها في الوقت الحالي ليست متقدمة بما يكفي للاستخدام الروتيني وتتطلب معلومات أكثر تحديدًا مما يتم الحصول عليه حاليًا في المقايسات الحيوية. تشير الدراسات الكبيرة (4,000 جرذان) مثل تلك التي أجريت على N-nitrosoalkylamines إلى حجم الدراسة المطلوبة لجمع مثل هذه البيانات ، على الرغم من أنه لا يزال من غير الممكن استقراء الجرعات المنخفضة. حتى يتم تطوير هذه النماذج بشكل أكبر ، لا يمكن استخدامها إلا على أساس كل حالة على حدة.

نهج عامل التقييم

إن استخدام النماذج الرياضية للاستقراء الأقل من نطاق الجرعة التجريبية يعادل في الواقع نهج عامل الأمان مع عامل عدم يقين كبير وغير محدد التحديد. إن أبسط بديل هو تطبيق عامل تقييم على "مستوى عدم التأثير" الظاهر ، أو "أدنى مستوى تم اختباره". يجب تحديد المستوى المستخدم لعامل التقييم هذا على أساس كل حالة على حدة مع مراعاة طبيعة المادة الكيميائية والسكان المعرضين.

الجرعة المعيارية (BMD)

أساس هذا النهج هو نموذج رياضي مُلائم للبيانات التجريبية ضمن النطاق الملحوظ لتقدير أو إقحام جرعة تقابل مستوى محدد من التأثير ، مثل زيادة بنسبة واحد أو خمسة أو عشرة بالمائة في حدوث الورم (الضعف الجنسي)01، ED05، ED10). نظرًا لأن زيادة بنسبة XNUMX في المائة تتعلق بأصغر تغيير يمكن تحديده إحصائيًا في اختبار حيوي قياسي ، وهو ED10 مناسب لبيانات السرطان. إن استخدام BMD الموجود ضمن النطاق الملحوظ للتجربة يتجنب المشاكل المرتبطة باستقراء الجرعة. تعكس تقديرات كثافة المعادن بالعظام أو حد الثقة الأدنى الخاص به الجرعات التي حدثت بها التغيرات في حدوث الورم ، ولكنها غير حساسة تمامًا للنموذج الرياضي المستخدم. يمكن استخدام جرعة معيارية في تقييم المخاطر كمقياس لقوة الورم ودمجها مع عوامل التقييم المناسبة لتحديد مستويات مقبولة للتعرض البشري.

عتبة التنظيم

Krewski et al. (1990) استعرض مفهوم "عتبة التنظيم" للمواد الكيميائية المسرطنة. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها من قاعدة بيانات فاعلية المواد المسرطنة (CPDB) لـ 585 تجربة ، فإن الجرعة المقابلة لـ 10-6 كانت المخاطر تقريبًا موزعة بشكل لوغاريتمي عادي حول متوسط ​​70 إلى 90 نانوغرام / كجم / يوم. يعتبر التعرض لمستويات جرعة أكبر من هذا النطاق غير مقبول. تم تقدير الجرعة بالاستقراء الخطي من TD50 (تبلغ السمية المسببة للجرعة 50٪ من الحيوانات المختبرة) وكانت ضمن عامل من خمسة إلى عشرة من الرقم الذي تم الحصول عليه من النموذج الخطي متعدد المراحل. لسوء الحظ ، فإن TD50 ستكون القيم مرتبطة بـ MTD ، مما يثير الشك مرة أخرى في صحة القياس. ومع ذلك فإن TD50 غالبًا ما تكون ضمن نطاق البيانات التجريبية أو قريبًا جدًا منه.

مثل هذا النهج مثل استخدام عتبة من التنظيم سيتطلب المزيد من النظر في القضايا البيولوجية والتحليلية والرياضية وقاعدة بيانات أوسع بكثير قبل أن يتم النظر فيها. قد يؤدي إجراء مزيد من التحقيق في فاعلية المواد المسرطنة المختلفة إلى إلقاء مزيد من الضوء على هذه المنطقة.

أهداف ومستقبل تقييم المخاطر المسببة للسرطان

إذا نظرنا إلى الوراء إلى التوقعات الأصلية بشأن تنظيم المواد المسرطنة (البيئية) ، أي تحقيق انخفاض كبير في الإصابة بالسرطان ، يبدو أن النتائج في الوقت الحاضر مخيبة للآمال. على مر السنين ، أصبح من الواضح أن عدد حالات السرطان المقدرة التي تنتج عن مواد مسرطنة خاضعة للتنظيم كان صغيرًا بشكل مقلق. بالنظر إلى التوقعات العالية التي أطلقت الجهود التنظيمية في السبعينيات ، لم يتم تحقيق انخفاض كبير متوقع في معدل وفيات السرطان من حيث الآثار المقدرة للمواد المسرطنة البيئية ، ولا حتى مع إجراءات التقييم الكمي شديدة التحفظ. السمة الرئيسية لإجراءات وكالة حماية البيئة هي أن استقراء الجرعات المنخفضة يتم بنفس الطريقة لكل مادة كيميائية بغض النظر عن آلية تكوين الورم في الدراسات التجريبية. وتجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أن هذا النهج يقف في تناقض حاد مع النهج التي تتبعها الوكالات الحكومية الأخرى. كما هو موضح أعلاه ، يميز الاتحاد الأوروبي والعديد من الحكومات الأوروبية - الدنمارك وفرنسا وألمانيا وإيطاليا وهولندا والسويد وسويسرا والمملكة المتحدة - بين المواد المسرطنة السامة للجينات وغير السامة للجينات ، ويقارب تقدير المخاطر بشكل مختلف للفئتين. بشكل عام ، يتم التعامل مع المواد المسرطنة غير السامة للجينات كسموم عتبة. لم يتم تحديد مستويات التأثير ، وتستخدم عوامل عدم اليقين لتوفير هامش أمان كبير. إن تحديد ما إذا كان ينبغي اعتبار مادة كيميائية غير سامة للجينات أم لا مسألة نقاش علمي وتتطلب حكمًا واضحًا من الخبراء.

القضية الأساسية هي: ما هو سبب الإصابة بالسرطان لدى الإنسان وما هو دور المواد البيئية المسببة للسرطان في هذه السببية؟ تعتبر الجوانب الوراثية للسرطان عند البشر أكثر أهمية مما كان متوقعًا في السابق. إن مفتاح التقدم الملحوظ في تقييم مخاطر المواد المسرطنة هو فهم أفضل لأسباب وآليات السرطان. يدخل مجال أبحاث السرطان مجالًا مثيرًا للغاية. قد يغير البحث الجزيئي بشكل جذري الطريقة التي ننظر بها إلى تأثير المواد المسببة للسرطان في البيئة وأساليب مكافحة السرطان والوقاية منه ، سواء بالنسبة لعامة الناس أو في مكان العمل. يجب أن يستند تقييم مخاطر المواد المسرطنة إلى مفاهيم آليات العمل التي بدأت للتو في الظهور. ومن الجوانب المهمة آلية السرطان الوراثي وتفاعل المواد المسرطنة مع هذه العملية. يجب دمج هذه المعرفة في المنهجية المنهجية والمتسقة الموجودة بالفعل لتقييم مخاطر المواد المسرطنة.

 

الرجوع

"إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "

المحتويات