الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 25

المواد الكيميائية السامة للجينات

قيم هذا المقال
(الاصوات 3)

يستخدم الرصد البيولوجي البشري عينات من سوائل الجسم أو غيرها من المواد البيولوجية التي يمكن الحصول عليها بسهولة لقياس التعرض لمواد معينة أو غير محددة و / أو مستقلباتها أو لقياس الآثار البيولوجية لهذا التعرض. يسمح الرصد البيولوجي للفرد بتقدير إجمالي التعرض الفردي من خلال مسارات التعرض المختلفة (الرئتين والجلد والجهاز الهضمي) ومصادر التعرض المختلفة (الهواء أو النظام الغذائي أو نمط الحياة أو المهنة). ومن المعروف أيضًا أنه في حالات التعرض المعقدة ، والتي غالبًا ما يتم مواجهتها في أماكن العمل ، قد تتفاعل عوامل التعريض المختلفة مع بعضها البعض ، إما تعزيز أو تثبيط تأثيرات المركبات الفردية. وبما أن الأفراد يختلفون في تكوينهم الجيني ، فإنهم يظهرون تنوعًا في استجابتهم للتعرضات الكيميائية. وبالتالي ، قد يكون من المعقول البحث عن التأثيرات المبكرة مباشرة في الأفراد أو المجموعات المعرضة بدلاً من محاولة التنبؤ بالمخاطر المحتملة لأنماط التعرض المعقدة من البيانات المتعلقة بمركبات مفردة. هذه ميزة للرصد الحيوي الجيني للتأثيرات المبكرة ، وهو نهج يستخدم تقنيات تركز على الضرر الوراثي الخلوي ، أو الطفرات النقطية ، أو مقاربات الحمض النووي في الأنسجة البشرية البديلة (راجع مقالة "المبادئ العامة" في هذا الفصل).

ما هي السمية الجينية؟

السمية الجينية للعوامل الكيميائية هي سمة كيميائية جوهرية ، تعتمد على قدرة العامل المحبة للكهرباء للارتباط مع هذه المواقع المحبة للنواة في الجزيئات الكبيرة الخلوية مثل حمض الديوكسي ريبونوكلييك ، الحمض النووي ، الناقل للمعلومات الوراثية. وبالتالي فإن السمية الجينية تتجلى في المادة الوراثية للخلايا.

تعريف السمية الجينية ، كما نوقش في تقرير إجماعي (IARC 1992) ، واسع ، ويتضمن كلاً من التأثيرات المباشرة وغير المباشرة في الحمض النووي: (1) تحريض الطفرات (الجينات ، الكروموسومات ، الجينوميات ، المؤتلفة) التي على المستوى الجزيئي تشبه الأحداث المعروفة بأنها متورطة في التسرطن ، (2) أحداث بديلة غير مباشرة مرتبطة بالطفرات (على سبيل المثال ، تخليق الحمض النووي غير المجدول (UDS) والتبادل الكروماتيد الشقيق (SCE) ، أو (3) تلف الحمض النووي (على سبيل المثال ، تكوين المقاربات) ) ، مما قد يؤدي في النهاية إلى حدوث طفرات.

السمية الجينية والطفرات والسرطنة

الطفرات هي تغيرات وراثية دائمة في خطوط الخلايا ، إما أفقياً في الخلايا الجسدية أو عموديًا في الخلايا الجنسية (الجنسية) في الجسم. بمعنى أن الطفرات قد تؤثر على الكائن الحي نفسه من خلال التغيرات في خلايا الجسم ، أو قد تنتقل إلى الأجيال الأخرى من خلال تغيير الخلايا الجنسية. وبالتالي ، فإن السمية الجينية تسبق حدوث الطفرات على الرغم من أن معظم السمية الجينية يتم إصلاحها ولا يتم التعبير عنها على أنها طفرات. تحدث الطفرات الجسدية على المستوى الخلوي ، وفي حالة تسببها في موت الخلايا أو حدوث أورام خبيثة ، فقد تظهر على شكل اضطرابات مختلفة في الأنسجة أو في الكائن الحي نفسه. يُعتقد أن الطفرات الجسدية مرتبطة بتأثيرات الشيخوخة أو تحريض لويحات تصلب الشرايين (انظر الشكل 1 والفصل الخاص بـ السرطان. ).

الشكل 1. عرض تخطيطي للنموذج العلمي في علم السموم الوراثي وتأثيرات صحة الإنسان

رقم BMO050F1

يمكن نقل الطفرات في خط الخلية الجرثومية إلى البيضة الملقحة - خلية البويضة المخصبة - ويتم التعبير عنها في النسل (انظر أيضًا الفصل الجهاز التناسلي). تحدث الاضطرابات الطفرية الأكثر أهمية في الأطفال حديثي الولادة عن طريق سوء الفصل في الكروموسومات أثناء التكوُّن الجيني (تطور الخلايا الجرثومية) وتؤدي إلى متلازمات كروموسومية شديدة (على سبيل المثال ، تثلث الصبغي 21 أو متلازمة داون ، وحيدة الصبغي X أو متلازمة تيرنر).

يمكن تبسيط نموذج علم السموم الجينية من التعرض للآثار المتوقعة كما هو موضح في الشكل 1.

 

 

إن العلاقة بين السمية الجينية والسرطنة مدعومة بشكل جيد من خلال حقائق بحث غير مباشرة مختلفة ، كما هو موضح في الشكل 2. 

الشكل 2. العلاقات المتبادلة بين السمية الجينية والسرطنة    

BMO050T1 

يوفر هذا الارتباط الأساس لتطبيق المؤشرات الحيوية للسمية الجينية لاستخدامها في المراقبة البشرية كمؤشرات لخطر الإصابة بالسرطان.

السمية الجينية في تحديد المخاطر

يؤكد دور التغيرات الجينية في التسرطن على أهمية اختبار السمية الجينية في تحديد المواد المسرطنة المحتملة. تم تطوير طرق اختبار مختلفة قصيرة المدى قادرة على اكتشاف بعض نقاط النهاية في السمية الجينية التي يُفترض أنها ذات صلة بالتسرطن.

تم إجراء العديد من الدراسات الاستقصائية الشاملة لمقارنة مسببات السرطان للمواد الكيميائية بالنتائج التي تم الحصول عليها من خلال فحصها في اختبارات قصيرة المدى. كان الاستنتاج العام أنه بما أنه لا يوجد اختبار واحد تم التحقق من صحته يمكن أن يوفر معلومات عن جميع النقاط النهائية الجينية المذكورة أعلاه ؛ من الضروري اختبار كل مادة كيميائية في أكثر من فحص. أيضًا ، تمت مناقشة قيمة الاختبارات قصيرة المدى للسمية الجينية للتنبؤ بالسرطان الكيميائي ومراجعتها مرارًا وتكرارًا. على أساس هذه المراجعات ، خلصت مجموعة عمل في الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إلى أن معظم المسرطنات البشرية تعطي نتائج إيجابية في الاختبارات قصيرة المدى المستخدمة بشكل روتيني مثل السالمونيلا المقايسة ومقايسات انحراف الكروموسوم (الجدول 1). ومع ذلك ، يجب أن ندرك أن المواد المسرطنة اللاجينية - مثل المركبات النشطة هرمونيًا التي يمكن أن تزيد من النشاط السمي للجينات دون أن تكون سامة للجينات - لا يمكن اكتشافها عن طريق الاختبارات قصيرة المدى ، التي تقيس فقط النشاط الجيني الجيني للمادة.

الجدول 1. السمية الجينية للمواد الكيميائية التي تم تقييمها في الملحقين 6 و 7 من دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان (1986)

تصنيف السرطنة

نسبة الأدلة على السمية الجينية / السرطنة

%

1: مسببات السرطان البشرية

24/30

80

2A: مواد مسرطنة بشرية محتملة

14/20

70

2B: مسببات السرطان البشرية المحتملة

72/128

56

3: غير قابل للتصنيف

19/66

29

 

المراقبة الحيوية الجينية

يستخدم الرصد الجيني طرق علم السموم الجينية للرصد البيولوجي للتأثيرات الجينية أو تقييم التعرض للسموم الجينية في مجموعة من الأفراد مع التعرض المحدد في موقع العمل أو من خلال البيئة أو نمط الحياة. وبالتالي ، فإن المراقبة الجينية لديها القدرة على التحديد المبكر للتعرضات السامة للجينات في مجموعة من الأشخاص وتمكن من تحديد السكان المعرضين لمخاطر عالية وبالتالي أولويات التدخل. استخدام المؤشرات الحيوية التنبؤية في السكان المعرضين له ما يبرره لتوفير الوقت (مقارنة بالتقنيات الوبائية) ولمنع الآثار النهائية غير الضرورية ، أي السرطان (الشكل 3).

الشكل 3. القدرة على التنبؤ بالعلامات الحيوية تمكن من اتخاذ إجراءات وقائية لتقليل المخاطر على صحة السكان

رقم BMO050F2

يتم سرد الطرق المستخدمة حاليًا للرصد الحيوي للتعرض للسموم الجينية والتأثيرات البيولوجية المبكرة في الجدول 2. يجب أن تفي العينات المستخدمة في المراقبة الحيوية بعدة معايير ، بما في ذلك ضرورة أن يكون من السهل الحصول عليها وقابلة للمقارنة مع الأنسجة المستهدفة.

الجدول 2. المؤشرات الحيوية في الرصد الجيني للتعرض للسمية الجينية وعينات الخلايا / الأنسجة الأكثر استخدامًا.

علامة المراقبة الجينية

عينات الخلايا / الأنسجة

الانحرافات الصبغية (كاليفورنيا)

الخلايا الليمفاوية

التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SCE)

الخلايا الليمفاوية

النوى الصغيرة (MN)

الخلايا الليمفاوية

الطفرات النقطية (على سبيل المثال ، جين HPRT)

الخلايا الليمفاوية والأنسجة الأخرى

مقاربات الحمض النووي

عزل الحمض النووي من الخلايا / الأنسجة

مقاربات البروتين

الهيموغلوبين ، الزلال

حبلا الحمض النووي ينكسر

عزل الحمض النووي من الخلايا / الأنسجة

تفعيل الجينات الورمية

عزل الحمض النووي أو بروتينات محددة

الطفرات / البروتينات المسرطنة

الخلايا والأنسجة المختلفة

إصلاح الحمض النووي

خلايا معزولة من عينات الدم

 

تشمل أنواع أضرار الحمض النووي التي يمكن التعرف عليها جزيئيًا تكوين مقاربات الحمض النووي وإعادة تنظيم تسلسل الحمض النووي. يمكن الكشف عن هذه الأنواع من الضرر من خلال قياسات مقاربات الحمض النووي باستخدام تقنيات مختلفة ، على سبيل المثال ، إما 32P-postlabelling أو الكشف عن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في مقاربات الحمض النووي. يتم إجراء قياس فواصل حبلا DNA بشكل تقليدي باستخدام اختبارات الشطف القلوي أو فحوصات الفك. يمكن اكتشاف الطفرات عن طريق تسلسل الحمض النووي لجين معين ، على سبيل المثال ، جين HPRT.

ظهرت عدة تقارير منهجية تناقش تقنيات الجدول 2 بالتفصيل (CEC 1987 ؛ IARC 1987 ، 1992 ، 1993).

يمكن أيضًا مراقبة السمية الجينية بشكل غير مباشر من خلال قياس مقاربات البروتين ، أي في الهيموجلوبين بدلاً من الحمض النووي ، أو مراقبة نشاط إصلاح الحمض النووي. كإستراتيجية قياس ، قد يكون نشاط المراقبة إما مرة واحدة أو مستمرًا. في جميع الحالات ، يجب تطبيق النتائج لتطوير ظروف عمل آمنة.

المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية

يربط الأساس المنطقي النظري والتجريبي بين السرطان وتلف الكروموسومات. الأحداث الطفرية التي تغير نشاط أو تعبير جينات عامل النمو هي خطوات أساسية في التسرطن. ارتبطت أنواع عديدة من السرطانات بانحرافات صبغية محددة أو غير محددة. في العديد من الأمراض البشرية الوراثية ، يرتبط عدم استقرار الكروموسومات بزيادة القابلية للإصابة بالسرطان.

يمكن للمراقبة الوراثية الخلوية للأشخاص المعرضين للمواد الكيميائية أو الإشعاع المسرطنة و / أو المسببة للطفرات أن تبرز آثارًا على المادة الجينية للأفراد المعنيين. تم تطبيق دراسات الانحراف الكروموسومي للأشخاص المعرضين للإشعاع المؤين في قياس الجرعات البيولوجية لعقود ، لكن النتائج الإيجابية الموثقة جيدًا لا تتوفر حتى الآن إلا لعدد محدود من المواد الكيميائية المسرطنة.

يشمل الضرر الكروموسومي الذي يمكن التعرف عليه مجهريًا كلاً من الانحرافات الهيكلية للكروموسومات (CA) ، حيث حدث تغيير إجمالي في شكل (شكل) الكروموسوم ، وكذلك عن طريق التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SCE). SCE هو التبادل المتماثل للمواد الصبغية بين كروماتيدات شقيقة. يمكن أن تنشأ النوى الدقيقة (MN) إما من شظايا الكروموسوم اللامركزي أو من تباطؤ الكروموسومات الكاملة. هذه الأنواع من التغييرات موضحة في الشكل 4.

الشكل 4: كروموسومات الخلايا الليمفاوية البشرية عند الطور الفوقي ، والتي تكشف عن طفرة كروموسوم مستحثة (سهم يشير إلى جزء لا مركزي)

رقم BMO050F3

تعتبر الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي في البشر خلايا مناسبة لاستخدامها في دراسات المراقبة بسبب سهولة الوصول إليها ولأنها يمكن أن تدمج التعرض على مدى عمر طويل نسبيًا. قد يؤدي التعرض لمجموعة متنوعة من المطفرات الكيميائية إلى زيادة تواتر CAs و / أو SCEs في الخلايا الليمفاوية في الدم للأفراد المعرضين. أيضًا ، يرتبط مدى الضرر ارتباطًا وثيقًا بالتعرض ، على الرغم من أن هذا قد ظهر في عدد قليل من المواد الكيميائية.

عندما تُظهر الاختبارات الوراثية الخلوية على الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي تلف المادة الوراثية ، يمكن استخدام النتائج لتقدير المخاطر فقط على مستوى السكان. يجب اعتبار زيادة تواتر CAs في مجموعة سكانية مؤشراً على زيادة خطر الإصابة بالسرطان ، لكن الاختبارات الوراثية الخلوية ، على هذا النحو ، لا تسمح بالتنبؤ بمخاطر الإصابة بالسرطان.

الأهمية الصحية للضرر الجيني الجسدي كما يُرى من خلال النافذة الضيقة لعينة من الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي لها أهمية ضئيلة أو معدومة على صحة الفرد ، حيث أن معظم الخلايا الليمفاوية التي تحمل الضرر الجيني تموت ويتم استبدالها.

المشكلات ومكافحتها في دراسات المراقبة الحيوية البشرية

يعد تصميم الدراسة الصارم ضروريًا في تطبيق أي طريقة مراقبة حيوية بشرية ، نظرًا لأن العديد من العوامل الفردية التي لا تتعلق بالتعرض (التعرضات) الكيميائية المحددة ذات الأهمية قد تؤثر على الاستجابات البيولوجية التي تمت دراستها. نظرًا لأن دراسات المراقبة الحيوية البشرية مملة وصعبة في كثير من النواحي ، فإن التخطيط المسبق الدقيق مهم للغاية. عند إجراء الدراسات الوراثية الخلوية البشرية ، يجب أن يكون التأكيد التجريبي لإمكانية تلف الكروموسوم لعامل (عوامل) التعريض شرطًا مسبقًا تجريبيًا.

في دراسات المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية ، تم توثيق نوعين رئيسيين من الاختلافات. الأول يتضمن العوامل التقنية المرتبطة بالتناقضات في قراءة الشرائح وظروف الاستزراع ، وتحديداً مع نوع الوسيط ودرجة الحرارة وتركيز المواد الكيميائية (مثل بروموديوكسيوريدين أو السيتوكالاسين- ب). أيضًا ، يمكن أن تغير أوقات أخذ العينات غلات انحراف الكروموسوم ، وربما أيضًا نتائج حدوث SCE ، من خلال التغييرات في المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية. في تحليلات النواة الدقيقة ، تؤثر الاختلافات المنهجية (على سبيل المثال ، استخدام الخلايا ثنائية النواة التي يسببها السيتوكالاسين- B) بشكل واضح على نتائج التسجيل.

يجب أن تستمر الآفات التي يسببها الحمض النووي للخلايا الليمفاوية عن طريق التعرض الكيميائي الذي يؤدي إلى تكوين انحرافات الكروموسومات الهيكلية ، وتبادل الكروماتيدات الشقيقة ، والنواة الدقيقة في الجسم الحي حتى يتم سحب الدم وبعد ذلك المختبر حتى تبدأ الخلايا الليمفاوية المستزرعة في تخليق الحمض النووي. لذلك ، من المهم تسجيل الخلايا مباشرة بعد الانقسام الأول (في حالة انحرافات الكروموسومات أو النوى الصغيرة) أو بعد الانقسام الثاني (التبادلات الكروماتيدية الشقيقة) من أجل الحصول على أفضل تقدير للضرر المستحث.

يشكل تسجيل النقاط عنصرًا مهمًا للغاية في المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية. يجب أن تكون الشرائح عشوائية ومشفرة لتجنب انحياز المسجل قدر الإمكان. يجب الحفاظ على معايير تسجيل متسقة ومراقبة الجودة والتحليلات الإحصائية الموحدة وإعداد التقارير. ترجع الفئة الثانية من التباين إلى الظروف المرتبطة بالمواضيع ، مثل العمر والجنس والأدوية والالتهابات. يمكن أيضًا أن تحدث الاختلافات الفردية بسبب القابلية الوراثية للعوامل البيئية.

من الأهمية بمكان الحصول على مجموعة تحكم متزامنة تتوافق قدر الإمكان مع العوامل الداخلية مثل الجنس والعمر بالإضافة إلى عوامل مثل حالة التدخين والالتهابات الفيروسية واللقاحات وتناول الكحول والمخدرات والتعرض للأشعة السينية . بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري الحصول على تقديرات نوعية (فئة الوظيفة ، سنوات التعرض) وكمية (على سبيل المثال ، عينات هواء منطقة التنفس للتحليل الكيميائي ومستقلبات محددة ، إن أمكن) أو التعرض للعامل (العوامل) السامة الوراثية في مكان العمل. يجب إيلاء اعتبار خاص للمعالجة الإحصائية المناسبة للنتائج.

صلة الرصد الحيوي الجيني بتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان

لا يزال عدد العوامل التي تظهر مرارًا وتكرارًا لإحداث تغييرات وراثية خلوية في البشر محدودًا نسبيًا ، ولكن معظم المواد المسرطنة المعروفة تسبب تلفًا في كروموسومات الخلايا الليمفاوية.

مدى الضرر هو دالة على مستوى التعرض ، كما هو موضح ، على سبيل المثال ، مع كلوريد الفينيل ، والبنزين ، وأكسيد الإيثيلين ، وعوامل الألكلة المضادة للسرطان. حتى لو لم تكن نقاط النهاية الوراثية الخلوية حساسة للغاية أو محددة فيما يتعلق باكتشاف حالات التعرض التي تحدث في البيئات المهنية الحالية ، فإن النتائج الإيجابية لمثل هذه الاختبارات غالبًا ما دفعت إلى تنفيذ ضوابط صحية حتى في حالة عدم وجود دليل مباشر يتعلق بأضرار الكروموسومات الجسدية نتائج صحية ضارة.

تنبع معظم الخبرة في تطبيق المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية من المواقف المهنية "عالية التعرض". تم تأكيد عدد قليل جدًا من التعرضات من خلال العديد من الدراسات المستقلة ، وقد تم إجراء معظمها باستخدام المراقبة الحيوية للزيغ الكروموسومي. تسرد قاعدة بيانات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان في مجلداتها المحدثة 43-50 من دراسات IARC ما مجموعه 14 مادة مسرطنة مهنية في المجموعات 1 أو 2A أو 2B ، والتي تتوفر عنها بيانات وراثية خلوية بشرية إيجابية متوفرة في معظم الحالات بدعم من علم الوراثة الخلوية الحيوانية المقابلة (الجدول 3). تشير قاعدة البيانات المحدودة هذه إلى أن هناك ميلًا للمواد الكيميائية المسببة للسرطان لأن تكون مسببًا للسرطان ، وأن التكاثر تميل إلى الارتباط بمواد مسرطنة بشرية معروفة. من الواضح تمامًا ، مع ذلك ، أن ليس كل المواد المسرطنة تسبب ضررًا خلويًا خلويًا في البشر أو حيوانات التجارب في الجسم الحي. الحالات التي تكون فيها البيانات الحيوانية إيجابية والنتائج البشرية سلبية قد تمثل اختلافات في مستويات التعرض. أيضًا ، قد لا تكون حالات التعرض البشري المعقدة وطويلة الأجل في العمل قابلة للمقارنة مع التجارب على الحيوانات قصيرة المدى.

الجدول 3 - المواد المسببة للسرطان البشرية المؤكدة والمحتملة والمحتملة التي يوجد لها تعرض مهني والتي تم قياس نقاط النهاية الخلوية الوراثية لها في كل من البشر وحيوانات التجارب

 

النتائج الخلوية1

 

البشر

أشكال حيوانات

الوكيل / التعرض

CA

SCE

MN

CA

SCE

MN

المجموعة 1 ، مسببات السرطان البشرية

مركبات الزرنيخ والزرنيخ

?

?

+

 

+

الحرير الصخري

?

 

-

 

-

البنزين

+

 

 

+

+

+

ثنائي (كلورو ميثيل) الأثير وكلورو ميثيل ميثيل الأثير (الدرجة التقنية)

(+)

 

 

-

 

 

سيكلوفوسفاميد

+

+

 

+

+

+

مركبات الكروم سداسي التكافؤ

+

+

 

+

+

+

ملفلان

+

+

 

+

 

 

مركبات النيكل

+

-

 

?

 

 

غاز الرادون

+

 

 

-

 

 

دخان التبغ

+

+

+

 

+

 

كلوريد الفينيل

+

?

 

+

+

+

المجموعة 2 أ ، المواد المسببة للسرطان البشرية المحتملة

الأكريلونيتريل

-

 

 

-

 

-

أدرياميسين

+

+

 

+

+

+

مركبات الكادميوم والكادميوم

-

(-)

 

-

 

 

سيسبلاتين

+

 

+

+

 

Epichlorohydrin

+

 

 

?

+

-

ديبروميد الإثيلين

-

-

 

-

+

-

أكسيد الإثيلين

+

+

+

+

+

+

الفورمالديهايد

?

?

 

-

 

-

المجموعة 2 ب ، المواد المسببة للسرطان البشرية المحتملة

مبيدات الأعشاب الكلوروفينوكسية (2,4،2,4,5-D و XNUMX،XNUMX،XNUMX-T)

-

-

 

+

+

-

DDT

?

 

 

+

 

-

ثنائي ميثيل فورماميد

(+)

 

 

 

-

-

مركبات الرصاص

?

?

 

?

-

?

الستايرين

+

?

+

?

+

+

2,3,7,8،XNUMX،XNUMX،XNUMX-رباعي كلورو ثنائي بنزو بارا ديوكسين

?

 

 

-

-

-

أبخرة اللحام

+

+

 

-

-

 

1 CA ، انحراف الكروموسومات ؛ SCE ، تبادل الكروماتيد الشقيق ؛ MN ، النوى الصغيرة.
(-) = علاقة سلبية لدراسة واحدة ؛ - = علاقة سلبية ؛
(+) = علاقة إيجابية لدراسة واحدة ؛ + = علاقة إيجابية ؛
؟ = غير حاسم ؛ منطقة فارغة = لم تتم دراستها

المصدر: IARC، 1987؛ تم تحديثها من خلال المجلدات 43-50 من دراسات IARC.

 

تشمل دراسات السمية الجينية لدى البشر المعرضين نقاط نهائية مختلفة بخلاف نقاط النهاية الصبغية ، مثل تلف الحمض النووي ، ونشاط إصلاح الحمض النووي ، والعقبات في الحمض النووي والبروتينات. قد تكون بعض هذه النقاط النهائية أكثر صلة من غيرها بالتنبؤ بخطر الإصابة بالسرطان. تعتبر التغيرات الجينية المستقرة (على سبيل المثال ، إعادة ترتيب الكروموسومات ، والحذف ، والطفرات النقطية) وثيقة الصلة بالموضوع ، حيث من المعروف أن هذه الأنواع من الضرر مرتبطة بالتسرطن. تعتمد أهمية مقاربات الحمض النووي على تعريفها الكيميائي والدليل على أنها ناتجة عن التعرض. بعض نقاط النهاية ، مثل SCE ، UDS ، SSB ، كسر خيوط الحمض النووي ، هي مؤشرات محتملة و / أو علامات للأحداث الجينية ؛ ومع ذلك ، تنخفض قيمتها في حالة عدم وجود فهم آلي لقدرتها على أن تؤدي إلى أحداث وراثية. من الواضح أن الواسمات الجينية الأكثر صلة بالبشر ستكون استحثاث طفرة معينة ارتبطت ارتباطًا مباشرًا بالسرطان في القوارض المعرضة للعامل قيد الدراسة (الشكل 5).

الشكل 5. ملاءمة تأثيرات الرصد البيولوجي الجيني المختلفة لخطر الإصابة بالسرطان المحتمل

BMO050T5

الاعتبارات الأخلاقية للمراقبة الحيوية الجينية

التقدم السريع في التقنيات الوراثية الجزيئية ، وزيادة سرعة تسلسل الجينوم البشري ، وتحديد دور الجينات القاتلة للورم والجينات الورمية الأولية في التسرطن البشري ، تثير قضايا أخلاقية في التفسير والتواصل واستخدام هذا النوع من معلومات شخصية. ستسمح تقنيات التحسين السريع لتحليل الجينات البشرية قريبًا بتحديد المزيد من جينات القابلية الموروثة في الأفراد الأصحاء الذين لا يعانون من أعراض (مكتب التقييم التكنولوجي بالولايات المتحدة 1990) ، مما يسمح باستخدامهم في الفحص الجيني.

سيتم طرح العديد من الأسئلة ذات الاهتمام الاجتماعي والأخلاقي إذا أصبح تطبيق الفحص الجيني حقيقة واقعة قريبًا. في الوقت الحالي ، هناك ما يقرب من 50 سمة وراثية لعملية التمثيل الغذائي ، وتعدد أشكال الإنزيمات ، وإصلاح الحمض النووي مشتبه بها لحساسيات مرضية معينة ، ويتوفر اختبار الحمض النووي التشخيصي لحوالي 300 مرض وراثي. هل ينبغي إجراء أي فحص جيني على الإطلاق في مكان العمل؟ من الذي يقرر من سيخضع للاختبار ، وكيف سيتم استخدام المعلومات في قرارات التوظيف؟ من الذي سيتمكن من الوصول إلى المعلومات التي تم الحصول عليها من الفحص الجيني ، وكيف سيتم إبلاغ النتائج إلى الشخص (الأشخاص) المعنيين؟ يرتبط العديد من هذه الأسئلة ارتباطًا وثيقًا بالأعراف الاجتماعية والقيم الأخلاقية السائدة. يجب أن يكون الهدف الرئيسي هو الوقاية من المرض والمعاناة البشرية ، ولكن يجب احترام إرادة الفرد والمقدمات الأخلاقية. بعض الأسئلة الأخلاقية ذات الصلة التي يجب الإجابة عليها قبل وقت طويل من بدء أي دراسة رصد حيوي في مكان العمل ترد في الجدول 4 وتناقش أيضًا في الفصل قضايا أخلاقية.

الجدول 4. بعض المبادئ الأخلاقية المتعلقة بالحاجة إلى المعرفة في دراسات الرصد الحيوي الجيني المهني

 

المجموعات التي يتم تقديم المعلومات إليها

المعلومات المقدمة

درس الأشخاص

وحدة الصحة المهنية

العمل الحالي

ما يتم دراسته

     

لماذا يتم إجراء الدراسة

     

هل تنطوي على مخاطر

     

قضايا السرية

     

الاستعداد لإدخال تحسينات صحية ممكنة ، وأشار إلى تقليل التعرض

     

 

يجب وضع الوقت والجهد في مرحلة التخطيط لأي دراسة للمراقبة الحيوية الجينية ، ويجب أن تكون جميع الأطراف الضرورية - الموظفون وأرباب العمل والطاقم الطبي في مكان العمل المتعاون - على دراية جيدة قبل الدراسة ، ويجب أن تكون النتائج معروفة لـ لهم بعد الدراسة كذلك. من خلال الرعاية المناسبة والنتائج الموثوقة ، يمكن أن تساعد المراقبة الحيوية الجينية في ضمان أماكن عمل أكثر أمانًا وتحسين صحة العمال.

 

الرجوع

عرض 12229 مرات آخر تعديل يوم الخميس ، 13 أكتوبر 2011 20:21
المزيد في هذه الفئة: " مادة متفاعلة مبيدات حشرية "

"إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "

المحتويات

مراجع الرصد البيولوجي

Alcini و D و M Maroni و A Colombi و D Xaiz و V Foà. 1988. تقييم طريقة أوروبية موحدة لتقدير نشاط إنزيم الكولينستريز في البلازما وكريات الدم الحمراء. ميد لافورو 79 (1): 42-53.

أليسيو ، إل ، برلين ، وفوا. 1987. عوامل التأثير بخلاف التعرض على مستويات المؤشرات البيولوجية. في المخاطر الكيميائية المهنية والبيئية ، تم تحريره بواسطة V Foà و FA Emmett و M Maroni و A Colombi. شيشستر: وايلي.

أليسيو ، إل ، إل أبوستولي ، إل مينويا ، وإي سابيوني. 1992. من الجرعات الكبيرة إلى الجرعات الدقيقة: القيم المرجعية للمعادن السامة. في علم البيئة الكلية ، تم تحريره بواسطة L Alessio و L Apostoli و L Minoia و E Sabbioni. نيويورك: إلسفير ساينس.

المؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH). 1997. 1996-1997 القيم الحدية للمواد الكيميائية والعوامل الفيزيائية ومؤشرات التعرض البيولوجي. سينسيناتي ، أوهايو: ACGIH.

-. 1995. 1995-1996 قيم حد العتبة للمواد الكيميائية والعوامل الفيزيائية ومؤشرات التعرض البيولوجي. سينسيناتي ، أوهايو: ACGIH.

Augustinsson ، KB. 1955. التباين الطبيعي لنشاط إنزيم الكولينستريز في الدم البشري. اكتا فيسيول سكاند 35: 40-52.

باركيه ، A ، C Morgade ، و CD Pfaffenberger. 1981. تحديد مبيدات الآفات الكلورية العضوية ومستقلباتها في مياه الشرب ودم الإنسان والمصل والأنسجة الدهنية. J توكسيكول إنفيرون هيلث 7: 469-479.

برلين ، A ، RE Yodaiken ، و BA Henman. 1984. تقييم العوامل السامة في مكان العمل. أدوار المراقبة البيئية والبيولوجية. وقائع الندوة الدولية التي عقدت في لوكسمبورغ ، 8-12 ديسمبر. 1980. لانكستر ، المملكة المتحدة: مارتينوس نيجهوف.

برنارد ، إيه آند آر لاويرس. 1987. مبادئ عامة للرصد البيولوجي للتعرض للمواد الكيميائية. في الرصد البيولوجي للتعرض للمواد الكيميائية: المركبات العضوية ، من تحرير MH Ho و KH Dillon. نيويورك: وايلي.

Brugnone و F و L Perbellini و E Gaffuri و P Apostoli. 1980. الرصد الحيوي لتعرض العمال للهواء السنخي بالمذيبات الصناعية. Int Arch Occup Environ Health 47: 245-261.

Bullock و DG و NJ Smith و TP Whitehead. 1986. التقييم الخارجي لنوعية فحوصات الرصاص في الدم. كلين كيم 32: 1884-1889.

كانوسا ، إي ، جي أنجيولي ، جي جارستو ، أ بوزوني ، وإي دي روزا. 1993. مؤشرات الجرعة في عمال المزارع المعرضين للمانكوزب. ميد لافورو 84 (1): 42-50.

Catenacci و G و F Barbieri و M Bersani و A Ferioli و D Cottica و M Maroni. 1993. الرصد البيولوجي لتعرض الإنسان للأترازين. رسائل توكسيكول 69: 217-222.

تشالرمتشايكيت ، تي ، إل جيه فيليس ، إم جي ميرفي. 1993. التحديد المتزامن لثمانية مبيدات قوارض مضادة للتخثر في مصل الدم والكبد. J الشرج توكسيكول 17: 56-61.

كولوسيو ، سي ، إف باربييري ، إم بيرساني ، إتش شليت ، وماروني. 1993. علامات التعرض المهني للفينول الخماسي الكلور. بي إنفيرون كونتام توكس 51: 820-826.

مفوضية المجتمعات الأوروبية (CEC). 1983. المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية. في EUR 8676 EN ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و R Roi و M Boni. لوكسمبورغ: CEC.

-. 1984. المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية. في EUR 8903 EN ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و R Roi و M Boni. لوكسمبورغ: CEC.

-. 1986. المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية. في EUR 10704 EN ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و R Roi و M Boni. لوكسمبورغ: CEC.

-. 1987. المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية. في EUR 11135 EN ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و R Roi و M Boni. لوكسمبورغ: CEC.

-. 1988 أ. المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية. في EUR 11478 EN ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و R Roi و M Boni. لوكسمبورغ: CEC.

-. 1988 ب. مؤشرات لتقييم التعرض والتأثيرات البيولوجية للمواد الكيميائية السامة للجينات. 11642 يورو في لوكسمبورغ: CEC.

-. 1989. المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية. في EUR 12174 EN ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و R Roi و M Boni. لوكسمبورغ: CEC.

Cranmer، M. 1970. تقدير p-nitrophenol في البول البشري. بي إنفيرون كونتام توكس 5: 329-332.

دايل ، نحن ، آيرلي ، وسي كويتو. 1966. مبيدات الهكسان المكلورة القابلة للاستخراج في دم الإنسان. علوم الحياة 5: 47-54.

داوسون ، جيه إيه ، دي إف هيث ، جيه إيه روز ، إم ثاين ، وجي بي وارد. 1964. إفراز البشر للفينول المشتق في الجسم الحي من 2-isopropoxyphenyl-N-methylcarbamate. الثور منظمة الصحة العالمية 30: 127-134.

DeBernardis و MJ و WA Wargin. 1982. تقدير كروماتوجرافي سائل عالي الأداء للكارباريل و 1 نفطول في السوائل البيولوجية. ي تشروماتوجر 246: 89-94.

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG). 1996. التركيزات القصوى في مكان العمل (MAK) وقيم التسامح البيولوجي (CBAT) لمواد العمل. تقرير رقم 28 VCH. Weinheim ، ألمانيا: لجنة التحقيق في المخاطر الصحية للمركبات الكيميائية في منطقة العمل.

-. 1994. قائمة قيم MAK و BAT 1994. Weinheim ، ألمانيا: VCH.

ديلون ، هونج كونج و إم إتش هو. 1987. الرصد البيولوجي للتعرض لمبيدات الآفات الفوسفورية العضوية. في الرصد البيولوجي للتعرض للمواد الكيميائية: المركبات العضوية ، تم تحريره بواسطة HK Dillon و MH Ho. نيويورك: وايلي.

درابر ، دبليو إم. 1982. إجراء متعدد السبل لتحديد وتأكيد بقايا مبيدات الأعشاب الحمضية في البول البشري. J أغريكول فود تشيم 30: 227-231.

Eadsforth و CV و PC Bragt و NJ van Sittert. 1988. دراسات إفراز الجرعة البشرية مع المبيدات الحشرية من البيرثرويد سايبرمثرين وألفاسيبرمثرين: الصلة بالرصد البيولوجي. Xenobiotica 18: 603-614.

Ellman و GL و KD Courtney و V Andres و RM Featherstone. 1961. تحديد جديد وسريع للقياس اللوني لنشاط أستيل كولينستراز. Biochem Pharmacol 7: 88-95.

جايج ، جي سي. 1967. أهمية قياسات نشاط إنزيم الكولينستريز في الدم. باقي القس 18: 159-167.

تنفيذي الصحة والسلامة (HSE). 1992. المراقبة البيولوجية للتعرضات الكيميائية في مكان العمل. مذكرة إرشادية EH 56. لندن: HMSO.

الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). 1986. دراسات IARC حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر - تحديث (مختارة) دراسات IARC من المجلدات 1 إلى 42. الملحق 6: الآثار الوراثية وما يتصل بها ؛ الملحق 7: التقييم العام للسرطان. ليون: IARC.

-. 1987. طريقة لكشف العوامل المدمرة للحمض النووي في البشر: تطبيقات في وبائيات السرطان والوقاية منه. منشورات IARC العلمية ، رقم 89 ، تم تحريرها بواسطة H Bartsch و K Hemminki و IK O'Neill. ليون: IARC.

-. 1992. آليات التسرطن في تحديد المخاطر. منشورات IARC العلمية ، رقم 116 ، تحرير H Vainio. ليون: IARC.

-. 1993. تقاربات الحمض النووي: التعريف والأهمية البيولوجية. منشورات IARC العلمية ، رقم 125 ، تحرير K Hemminki. ليون: IARC.

Kolmodin-Hedman و B و A Swensson و M Akerblom. 1982. التعرض المهني لبعض مركبات البيرثرويدات الاصطناعية (البيرميثرين والفينفاليرات). قوس Toxicol 50: 27-33.

كورتيو ، بي ، تي فارشياينن ، وك سافولاينن. 1990. الرصد البيئي والبيولوجي للتعرض لمبيدات الفطريات ethylenebisdithiocarbamate و ethylenethiourea. Br J Ind Med 47: 203-206.

Lauwerys و R و P Hoet. 1993. التعرض للمواد الكيميائية الصناعية: مبادئ توجيهية للرصد البيولوجي. بوكا راتون: لويس.

قوانين ، ERJ. 1991. تشخيص وعلاج حالات التسمم. في كتيب علم سموم المبيدات ، تم تحريره بواسطة WJJ Hayes و ERJ Laws. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

Lucas و AD و AD Jones و MH Goodrow و SG Saiz. 1993. تحديد مستقلبات الأترازين في بول الإنسان: تطوير مؤشر حيوي للتعرض. كيم ريس توكسيكول 6: 107-116.

ماروني ، إم ، إيه فيريولي ، إيه فيت ، وإف باربيري. 1992. Messa a punto del rischio tossicologico per l'uomo connesso alla produzione ed uso di antiparassitari. السابق Oggi 4: 72-133.

ريد ، SJ و RR واتس. 1981. طريقة لتقدير بقايا فوسفات الدياكليل في البول. J الشرج Toxicol 5.

ريختر ، إي. 1993. مبيدات الآفات الفوسفورية العضوية: دراسة وبائية متعددة الجنسيات. كوبنهاغن: برنامج الصحة المهنية والمكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

شفيق ، MT ، DE Bradway ، HR Enos ، و AR Yobs. 1973 أ. تعرض الإنسان لمبيدات الآفات الفوسفورية العضوية: إجراء معدل للتحليل الكروماتوغرافي الغازي السائل لمستقلبات فوسفات الألكيل في البول. J أغريكول فود تشيم 21: 625-629.

شفيق ، MT ، HC Sullivan ، و HR Enos. 1973 ب. إجراء مبيدات الآفات المتعددة للهالو- والنيتروفينول: قياسات التعرض لمبيدات الآفات القابلة للتحلل البيولوجي التي تنتج هذه المركبات كمستقلبات. J أغريكول فود تشيم 21: 295-298.

سامرز ، لوس أنجلوس. 1980. مبيدات الأعشاب بيبيريديليوم. لندن: مطبعة أكاديمية.

توردوار ، دبليو إف ، إم ماروني ، وإف هي. 1994. المراقبة الصحية للعاملين في المبيدات: دليل للعاملين في مجال الصحة المهنية. علم السموم 91.

مكتب الولايات المتحدة لتقييم التكنولوجيا. 1990. المراقبة الجينية والفحص في مكان العمل. أوتا- BA-455. واشنطن العاصمة: مكتب طباعة حكومة الولايات المتحدة.

فان سيتيرت ونيوجيرسي وإي بي دوماس. 1990. دراسة ميدانية عن التعرض والتأثيرات الصحية لمبيدات الآفات الفوسفاتية العضوية للحفاظ على التسجيل في الفلبين. ميد لافورو 81: 463-473.

فان سترت ونيوجيرسي ودبليو إف توردوار. 1987. الألدرين والديلدرين. في المؤشرات البيولوجية لتقييم تعرض الإنسان للمواد الكيميائية الصناعية ، تم تحريره بواسطة L Alessio و A Berlin و M Boni و R Roi. لوكسمبورغ: CEC.

Verberk و MM و DH Brouwer و EJ Brouer و DP Bruyzeel. 1990. الآثار الصحية لمبيدات الآفات في استزراع البصلات الزهرية في هولندا. ميد لافورو 81 (6): 530-541.

Westgard و JO و PL Barry و MR Hunt و T Groth. 1981. مخطط Shewhart متعدد الأدوار لمراقبة الجودة في الكيمياء السريرية. كلين كيم 27: 493-501.

وايتهيد ، تي بي. 1977. مراقبة الجودة في الكيمياء السريرية. نيويورك: وايلي.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1981. التقييم الخارجي لجودة المختبرات الصحية. تقارير ودراسات EURO 36. كوبنهاغن: مكتب منظمة الصحة العالمية الإقليمي لأوروبا.

-. 1982a. المسح الميداني للتعرض لمبيدات الآفات ، البروتوكول القياسي. وثيقة. رقم VBC / 82.1 جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1982 ب. الحدود الصحية الموصى بها في التعرض المهني لمبيدات الآفات. سلسلة التقارير الفنية ، رقم 677. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1994. خطوط إرشادية للرصد البيولوجي للتعرض الكيميائي في مكان العمل. المجلد. 1. جنيف: منظمة الصحة العالمية.