الأحد، 16 يناير 2011 19: 15

مناهج تحديد المخاطر: IARC

قيم هذا المقال
(الاصوات 0)

كان تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر هو الهدف من دراسات IARC حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر منذ عام 1971. حتى الآن ، تم نشر 69 مجلدا من الدراسات أو قيد الطبع ، مع تقييمات للسرطان لـ 836 من العوامل أو ظروف التعرض (انظر الملحق).

هذه التقييمات النوعية للمخاطر المسببة للسرطان على البشر تعادل مرحلة تحديد المخاطر في المخطط المقبول الآن بشكل عام لتقييم المخاطر ، والذي يتضمن تحديد الخطر وتقييم الجرعة والاستجابة (بما في ذلك الاستقراء خارج حدود الملاحظات) وتقييم التعرض وتوصيف المخاطر .

الهدف من دراسات IARC كان البرنامج ينشر تقييمات نوعية حاسمة عن السرطنة للإنسان من العوامل (المواد الكيميائية ، مجموعات المواد الكيميائية ، المخاليط المعقدة ، العوامل الفيزيائية أو البيولوجية) أو ظروف التعرض (التعرض المهني ، العادات الثقافية) من خلال التعاون الدولي في شكل مجموعات عمل من الخبراء . تقوم مجموعات العمل بإعداد دراسات عن سلسلة من العوامل الفردية أو حالات التعرض ويتم نشر كل مجلد وتوزيعه على نطاق واسع. تتكون كل دراسة من وصف موجز للخصائص الفيزيائية والكيميائية للعامل ؛ طرق تحليلها. وصف لكيفية إنتاجها وكمية إنتاجها وكيفية استخدامها ؛ بيانات عن الحدوث والتعرض البشري ؛ ملخصات لتقارير الحالة والدراسات الوبائية للسرطان لدى البشر ؛ ملخصات اختبارات السرطنة التجريبية ؛ وصف موجز للبيانات البيولوجية الأخرى ذات الصلة ، مثل السمية والتأثيرات الجينية ، التي قد تشير إلى آلية عملها المحتملة ؛ وتقييم قدرته على الإصابة بالسرطان. يتم تعديل الجزء الأول من هذا المخطط العام بشكل مناسب عند التعامل مع عوامل أخرى غير المواد الكيميائية أو المخاليط الكيميائية.

تم وضع المبادئ التوجيهية لتقييم المواد المسرطنة من قبل مجموعات مختلفة من الخبراء المختصين وتم وضعها في ديباجة الدراسات (الوكالة الدولية لبحوث السرطان 1994أ).

أدوات لتحديد المخاطر النوعية المسببة للسرطان

يتم إنشاء الجمعيات من خلال فحص البيانات المتاحة من دراسات البشر المعرضين ، ونتائج الاختبارات الحيوية في حيوانات التجارب ودراسات التعرض والتمثيل الغذائي والسمية والتأثيرات الوراثية في كل من البشر والحيوانات.

دراسات السرطان عند البشر

تساهم ثلاثة أنواع من الدراسات الوبائية في تقييم السرطنة: دراسات الأتراب ، ودراسات الحالة والشواهد ، ودراسات الارتباط (أو البيئية). يمكن أيضًا مراجعة تقارير حالة السرطان.

تربط دراسات الأتراب والحالات والشواهد التعرض الفردي قيد الدراسة بحدوث السرطان لدى الأفراد وتقدم تقديرًا للمخاطر النسبية (نسبة الإصابة في أولئك المعرضين للإصابة لدى غير المعرضين) كمقياس رئيسي للارتباط.

في دراسات الارتباط ، عادة ما تكون وحدة التحقيق عبارة عن مجموعات سكانية كاملة (على سبيل المثال ، مناطق جغرافية معينة) ويرتبط تكرار الإصابة بالسرطان بمقياس موجز لتعرض السكان للعامل. نظرًا لعدم توثيق التعرض الفردي ، فإن الاستدلال على العلاقة السببية أقل سهولة من مثل هذه الدراسات مقارنة بالدراسات الجماعية ودراسات الحالة. تنشأ تقارير الحالة عمومًا من الاشتباه ، استنادًا إلى الخبرة السريرية ، في أن تزامن حدثين - أي تعرض معين للسرطان وحدوثه - قد حدث بشكل متكرر أكثر مما هو متوقع بالصدفة. إن أوجه عدم اليقين المحيطة بتفسير تقارير الحالة ودراسات الارتباط تجعلها غير كافية ، إلا في حالات نادرة ، لتشكيل الأساس الوحيد لاستنتاج علاقة سببية.

في تفسير الدراسات الوبائية ، من الضروري مراعاة الأدوار المحتملة للتحيز والارتباك. يُقصد بالتحيز تشغيل العوامل في تصميم الدراسة أو تنفيذها التي تؤدي خطأً إلى ارتباط أقوى أو أضعف مما هو موجود في الواقع بين المرض والعامل. يُقصد بالارتباك الموقف الذي تظهر فيه العلاقة بالمرض أقوى أو أضعف مما هي عليه بالفعل نتيجة ارتباط بين العامل السببي الظاهري وعامل آخر يرتبط إما بزيادة أو نقصان حدوث المرض.

في تقييم الدراسات الوبائية ، من المرجح أن يشير الارتباط القوي (أي خطر نسبي كبير) إلى السببية أكثر من ارتباط ضعيف ، على الرغم من أنه من المسلم به أن المخاطر النسبية ذات الحجم الصغير لا تعني عدم وجود السببية وقد تكون مهمة إذا كان المرض شائعًا. من المرجح أن تمثل الارتباطات التي يتم تكرارها في العديد من الدراسات لنفس التصميم أو باستخدام مناهج وبائية مختلفة أو في ظل ظروف مختلفة من التعرض علاقة سببية أكثر من الملاحظات المعزولة من دراسات فردية. تعتبر الزيادة في خطر الإصابة بالسرطان مع زيادة كميات التعرض مؤشرًا قويًا على العلاقة السببية ، على الرغم من أن عدم وجود استجابة متدرجة ليس بالضرورة دليلًا ضد وجود علاقة سببية. كما أن إثبات انخفاض المخاطر بعد التوقف أو الحد من التعرض لدى الأفراد أو في مجموعات سكانية بأكملها يدعم التفسير السببي للنتائج.

عندما تظهر العديد من الدراسات الوبائية مؤشرات قليلة أو معدومة على وجود ارتباط بين التعرض والسرطان ، فقد يتم الحكم على أنها ، في المجموع ، تظهر أدلة تشير إلى نقص السرطنة. يجب النظر في احتمال أن التحيز أو الخلط أو سوء تصنيف التعرض أو النتيجة يمكن أن يفسر النتائج المرصودة واستبعادها بقدر معقول من اليقين. يمكن للأدلة التي تشير إلى نقص السرطنة التي تم الحصول عليها من العديد من الدراسات الوبائية أن تنطبق فقط على تلك الأنواع (الأنواع) من السرطان ، ومستويات الجرعات والفترات الفاصلة بين التعرض الأول ومراقبة المرض التي تمت دراستها. بالنسبة لبعض أنواع السرطانات التي تصيب الإنسان ، نادرًا ما تكون الفترة بين التعرض الأول وتطور المرض السريري أقل من 20 عامًا ؛ لا يمكن للفترات الكامنة التي تقل بشكل كبير عن 30 عامًا أن تقدم أدلة تشير إلى عدم وجود مادة مسرطنة.

يتم تصنيف الأدلة ذات الصلة بالسرطان من الدراسات التي أجريت على البشر إلى إحدى الفئات التالية:

أدلة كافية على السرطنة. تم تحديد علاقة سببية بين التعرض للعامل أو المخلوط أو ظرف التعرض والسرطان البشري. أي أنه قد لوحظ وجود علاقة إيجابية بين التعرض والسرطان في الدراسات التي يمكن فيها استبعاد الصدفة والتحيز والارتباك بثقة معقولة.

أدلة محدودة على السرطنة. لوحظ وجود ارتباط إيجابي بين التعرض للعامل أو المزيج أو ظرف التعرض والسرطان الذي يعتبر التفسير السببي له ذا مصداقية ، ولكن لا يمكن استبعاد الصدفة أو التحيز أو الالتباس بثقة معقولة.

أدلة غير كافية على السرطنة. الدراسات المتاحة ليست ذات جودة أو اتساق أو قوة إحصائية كافية للسماح باستنتاج بشأن وجود أو عدم وجود ارتباط سببي ، أو عدم توفر بيانات عن السرطان لدى البشر.

أدلة تشير إلى نقص السرطنة. هناك العديد من الدراسات الكافية التي تغطي النطاق الكامل لمستويات التعرض التي من المعروف أن البشر يواجهونها ، والتي تتفق بشكل متبادل في عدم إظهار ارتباط إيجابي بين التعرض للعامل والسرطان المدروس في أي مستوى من التعرض الملحوظ. إن استنتاج "الدليل الذي يشير إلى نقص السرطنة" يقتصر حتماً على مواقع السرطان وظروفه ومستويات التعرض له وطول فترة الملاحظة التي تغطيها الدراسات المتاحة.

إن قابلية تطبيق تقييم السرطنة لمزيج أو عملية أو مهنة أو صناعة على أساس الأدلة من الدراسات الوبائية يعتمد على الزمان والمكان. يجب البحث عن التعرض المحدد أو العملية أو النشاط الذي يُرجح أن يكون مسؤولاً عن أي مخاطر زائدة ويجب أن يركز التقييم على أضيق نطاق ممكن. إن الفترة الكامنة الطويلة لسرطان الإنسان تعقد تفسير الدراسات الوبائية. ومن المضاعفات الأخرى حقيقة أن البشر يتعرضون في وقت واحد لمجموعة متنوعة من المواد الكيميائية ، والتي يمكن أن تتفاعل إما لزيادة أو تقليل خطر الإصابة بالأورام.

دراسات عن السرطنة في حيوانات التجارب

تم تقديم الدراسات التي تعرضت فيها حيوانات التجارب (الفئران والجرذان عادةً) لمواد مسرطنة محتملة وفحصت بحثًا عن أدلة على السرطان منذ حوالي 50 عامًا بهدف إدخال نهج علمي لدراسة التسرطن الكيميائي وتجنب بعض عيوب باستخدام البيانات الوبائية فقط في البشر. في ال دراسات IARC تم تلخيص جميع الدراسات المتاحة والمنشورة حول التسرطن في الحيوانات ، ثم يتم تصنيف درجة الدليل على السرطنة في إحدى الفئات التالية:

أدلة كافية على السرطنة. تم تحديد علاقة سببية بين العامل أو الخليط وزيادة حدوث الأورام الخبيثة أو مزيج مناسب من الأورام الحميدة والخبيثة في نوعين أو أكثر من الحيوانات أو في دراستين مستقلتين أو أكثر في نوع واحد تم إجراؤها في أوقات مختلفة أو في مختبرات مختلفة أو بموجب بروتوكولات مختلفة. بشكل استثنائي ، يمكن النظر في دراسة واحدة في نوع واحد لتقديم دليل كاف على السرطنة عندما تحدث الأورام الخبيثة بدرجة غير عادية فيما يتعلق بالوقوع أو الموقع أو نوع الورم أو العمر في البداية.

أدلة محدودة على السرطنة. تشير البيانات إلى وجود تأثير مسرطن ولكنها محدودة لإجراء تقييم نهائي لأنه ، على سبيل المثال ، (أ) الدليل على السرطنة يقتصر على تجربة واحدة ؛ أو (ب) هناك بعض الأسئلة التي لم يتم حلها بشأن مدى كفاية تصميم الدراسة أو إجرائها أو تفسيرها ؛ أو (ج) يزيد العامل أو الخليط من حدوث الأورام الحميدة فقط أو الآفات ذات الإمكانات الورمية غير المؤكدة ، أو بعض الأورام التي قد تحدث تلقائيًا في حالات عالية في سلالات معينة.

أدلة غير كافية على السرطنة. لا يمكن تفسير الدراسات على أنها تظهر إما وجود أو عدم وجود تأثير مسرطن بسبب قيود نوعية أو كمية كبيرة ، أو عدم توفر بيانات عن السرطان في حيوانات التجارب.

أدلة تشير إلى نقص السرطنة. تتوفر دراسات كافية تشمل نوعين على الأقل والتي تبين أنه ، في حدود الاختبارات المستخدمة ، لا يكون العامل أو المخلوط مسببًا للسرطان. استنتاج من الأدلة التي تشير إلى نقص السرطنة يقتصر حتما على الأنواع ومواقع الورم ومستويات التعرض المدروسة.

البيانات الأخرى ذات الصلة بتقييم السرطنة

تشمل البيانات المتعلقة بالتأثيرات البيولوجية على البشر والتي لها صلة خاصة الاعتبارات السمية والحركية والاستقلابية ، وإثبات ارتباط الحمض النووي ، واستمرار آفات الحمض النووي أو الضرر الجيني لدى البشر المعرضين. يتم تلخيص المعلومات السمية ، مثل تلك المتعلقة بالسمية الخلوية والتجديد ، وربط المستقبلات والتأثيرات الهرمونية والمناعية ، والبيانات الخاصة بالحركية والتمثيل الغذائي في حيوانات التجارب عندما تعتبر ذات صلة بالآلية المحتملة للعمل المسرطنة للعامل. تم تلخيص نتائج الاختبارات الخاصة بالآثار الجينية والتأثيرات ذات الصلة على الثدييات الكاملة بما في ذلك الإنسان وخلايا الثدييات المستزرعة والأنظمة غير الثديية. يتم ذكر العلاقات بين الهيكل والنشاط عند الاقتضاء.

بالنسبة للعامل أو الخليط أو ظروف التعرض التي يتم تقييمها ، يتم تلخيص البيانات المتاحة عن النقاط النهائية أو الظواهر الأخرى ذات الصلة بآليات التسرطن من الدراسات التي أجريت على البشر وحيوانات التجارب وأنظمة اختبار الأنسجة والخلية في واحد أو أكثر من الأبعاد الوصفية التالية :

  •  دليل على السمية الجينية (أي التغيرات الهيكلية على مستوى الجين): على سبيل المثال ، اعتبارات النشاط البنيوي ، تكوين التقارب ، الطفرات الجينية (التأثير على جينات معينة) ، الطفرة الصبغية أو اختلال الصيغة الصبغية
  •  دليل على التأثيرات على التعبير عن الجينات ذات الصلة (أي التغيرات الوظيفية على المستوى داخل الخلايا): على سبيل المثال ، التغييرات في بنية أو كمية منتج الجين الورمي الأولي أو الجين الكابت للورم ، والتعديلات في التنشيط الأيضي ، والتعطيل أو الحمض النووي يصلح
  •  دليل على التأثيرات ذات الصلة على سلوك الخلية (أي التغيرات المورفولوجية أو السلوكية على مستوى الخلايا أو الأنسجة): على سبيل المثال ، تحريض الانقسام ، تكاثر الخلايا التعويضية ، ما قبل التنسج وتضخم الخلايا ، بقاء الخلايا الخبيثة أو الخبيثة (الخلود ، كبت المناعة) ، التأثيرات على إمكانات النقائل
  •  أدلة من العلاقات بين الجرعة والوقت للتأثيرات المسببة للسرطان والتفاعلات بين العوامل: على سبيل المثال ، المرحلة المبكرة مقابل المرحلة المتأخرة ، كما هو مستدل من الدراسات الوبائية ؛ البدء أو الترويج أو التقدم أو التحويل الخبيث ، على النحو المحدد في تجارب السرطنة للحيوانات ؛ حركية السموم.

 

هذه الأبعاد ليست متنافية ، ويمكن أن يقع الوكيل ضمن أكثر من واحد. وهكذا ، على سبيل المثال ، يمكن تلخيص عمل العامل على التعبير عن الجينات ذات الصلة في كل من البعدين الأول والثاني ، حتى لو كان معروفًا بدرجة معقولة من اليقين أن هذه التأثيرات نتجت عن السمية الجينية.

التقييمات الشاملة

أخيرًا ، يُنظر إلى مجموعة الأدلة ككل ، من أجل الوصول إلى تقييم شامل للسرطان لعامل أو خليط أو ظرف من التعرض للإنسان. قد يتم إجراء تقييم لمجموعة من المواد الكيميائية عندما تشير البيانات الداعمة إلى أن المركبات الأخرى ذات الصلة التي لا يوجد دليل مباشر على قدرتها على إحداث السرطان لدى البشر أو الحيوانات قد تكون أيضًا مسببة للسرطان ، بيان يصف الأساس المنطقي لهذا الاستنتاج هو تمت إضافته إلى سرد التقييم.

يتم وصف العامل أو الخليط أو ظرف التعرض وفقًا لصياغة إحدى الفئات التالية ، ويتم تقديم المجموعة المحددة. يعتبر تصنيف عامل أو خليط أو ظرف التعرض مسألة تتعلق بالحكم العلمي ، مما يعكس قوة الأدلة المستمدة من الدراسات التي أجريت على البشر وفي حيوانات التجارب ومن البيانات الأخرى ذات الصلة.

مجموعة 1

العامل (الخليط) مادة مسرطنة للإنسان. تستلزم ظروف التعرض التعرضات المسببة للسرطان للإنسان.

تُستخدم هذه الفئة عندما يكون هناك دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر. بشكل استثنائي ، يمكن وضع عامل (خليط) في هذه الفئة عندما يكون الدليل لدى البشر أقل من كافٍ ولكن هناك أدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب وأدلة قوية في البشر المعرضين على أن العامل (الخليط) يعمل من خلال آلية ذات صلة من التسبب في الإصابة بالسرطان .

مجموعة 2

تشمل هذه الفئة العوامل والمخاليط وظروف التعرض التي تكاد تكون درجة دليل التسرطن لدى البشر كافية في أحد طرفيها ، وكذلك تلك التي لا توجد بيانات بشرية بشأنها ، في الطرف الآخر. دليل على السرطنة في حيوانات التجارب. يتم تعيين العوامل والمخاليط وظروف التعرض إما للمجموعة 2 أ (ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان) أو المجموعة 2 ب (ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان) على أساس الأدلة الوبائية والتجريبية على السرطنة والبيانات الأخرى ذات الصلة.

المجموعة 2 أ. من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مادة مسرطنة للإنسان. تستلزم حالة التعرض حالات تعرض ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان. تُستخدم هذه الفئة عندما يكون هناك دليل محدود على السرطنة لدى البشر وأدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب. في بعض الحالات ، يمكن تصنيف عامل (خليط) في هذه الفئة عندما يكون هناك دليل غير كافٍ على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر وأدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب وأدلة قوية على أن عملية التسرطن تتم بواسطة آلية تعمل أيضًا في البشر. بشكل استثنائي ، يمكن تصنيف عامل أو مخلوط أو ظرف تعرض في هذه الفئة فقط على أساس أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر.

المجموعة 2 ب. من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مسرطنًا للإنسان. تستلزم ظروف التعرض حالات التعرض التي قد تكون مسببة للسرطان للإنسان. تُستخدم هذه الفئة للعوامل والمخاليط وظروف التعرض التي توجد بشأنها أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر وأقل من الأدلة الكافية على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب. يمكن استخدامه أيضًا عندما لا يوجد دليل كافٍ على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة كافية على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب. في بعض الحالات ، قد يتم وضع عامل أو خليط أو ظرف التعرض الذي لا يوجد دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب جنبًا إلى جنب مع الأدلة الداعمة من البيانات الأخرى ذات الصلة في هذه المجموعة.

مجموعة 3

لا يمكن تصنيف العامل (المخلوط أو ظروف التعرض) على أنه مادة مسرطنة للإنسان. تُستخدم هذه الفئة بشكل شائع للعوامل والمخاليط وظروف التعرض التي يكون فيها دليل السرطنة غير كافٍ لدى البشر وغير كافٍ أو محدود في حيوانات التجارب.

بشكل استثنائي ، يمكن وضع العوامل (المخاليط) التي يكون الدليل على التسبب في الإصابة بالسرطان غير كافٍ في البشر ولكن يكفي في حيوانات التجارب في هذه الفئة عندما يكون هناك دليل قوي على أن آلية التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب لا تعمل في البشر.

مجموعة 4

ربما لا يكون العامل (الخليط) مسرطناً للإنسان. تستخدم هذه الفئة للعوامل أو المخاليط التي توجد أدلة تشير إلى عدم وجود مادة مسرطنة في البشر وحيوانات التجارب. في بعض الحالات ، قد يتم تصنيف العوامل أو المخاليط التي لا يوجد دليل كاف على أنها مسببة للسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة تشير إلى عدم وجود حيوانات تجريبية مسرطنة ، مدعومة بشكل ثابت وقوي من قبل مجموعة واسعة من البيانات الأخرى ذات الصلة ، يمكن تصنيفها في هذه المجموعة.

أنظمة التصنيف التي صنعها البشر ليست مثالية بما يكفي لتشمل جميع الكيانات المعقدة للبيولوجيا. ومع ذلك ، فهي مفيدة كمبادئ إرشادية ويمكن تعديلها عندما تصبح المعرفة الجديدة بالسرطان أكثر رسوخًا. في تصنيف عامل أو خليط أو ظروف التعرض ، من الضروري الاعتماد على الأحكام العلمية التي صاغها فريق الخبراء.

النتائج حتى الآن

حتى الآن ، 69 مجلدًا من دراسات IARC تم نشرها أو قيد النشر ، حيث تم إجراء تقييمات لمدى السرطنة للإنسان لـ 836 من العوامل أو ظروف التعرض. تم تقييم أربعة وسبعين من العوامل أو حالات التعرض على أنها مسببة للسرطان للإنسان (المجموعة 1) ، 56 على أنها ربما تكون مسرطنة للإنسان (المجموعة 2 أ) ، 225 قد تكون مسببة للسرطان للإنسان (المجموعة 2 ب) وواحد على الأرجح غير مسرطنة للبشر (المجموعة 4) ). بالنسبة لـ 480 من العوامل أو حالات التعرض ، لم تسمح البيانات الوبائية والتجريبية المتاحة بتقييم مدى قابليتها للسرطان للإنسان (المجموعة 3).

أهمية البيانات الآلية

الديباجة المنقحة ، التي ظهرت لأول مرة في المجلد 54 من دراسات IARC ، يسمح بإمكانية وضع العامل الذي يكون الدليل الوبائي للسرطان فيه أقل من كافٍ في المجموعة 1 عندما يكون هناك دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب وأدلة قوية في البشر المعرضين على أن العامل يعمل من خلال آلية مسببة للسرطان ذات صلة. على العكس من ذلك ، يمكن وضع العامل الذي لا يوجد دليل كاف بشأنه على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر مع أدلة كافية في حيوانات التجارب ودليل قوي على أن آلية التسرطن لا تعمل في البشر ، يمكن وضعها في المجموعة 3 بدلاً من المجموعة 2 ب المحددة عادةً - ربما تكون مادة مسرطنة إلى فئة البشر.

تمت مناقشة استخدام مثل هذه البيانات على الآليات في ثلاث مناسبات حديثة:

في حين أنه من المقبول عمومًا أن الإشعاع الشمسي مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1) ، فإن الدراسات الوبائية عن السرطان لدى البشر من أجل إشعاع UVA و UVB من مصابيح الشمس لا تقدم سوى أدلة محدودة على السرطنة. لوحظت بدائل قاعدة ترادفية خاصة (GCTTT) في جينات كبت الورم p53 في أورام الخلايا الحرشفية في المواقع المعرضة للشمس لدى البشر. على الرغم من أن الأشعة فوق البنفسجية يمكن أن تحفز تحولات مماثلة في بعض الأنظمة التجريبية وأن UVB و UVA و UVC مسببة للسرطان في حيوانات التجارب ، إلا أن البيانات الميكانيكية المتاحة لم تكن قوية بما يكفي للسماح لمجموعة العمل بتصنيف UVB و UVA و UVC أعلى من المجموعة 2A (IARC 1992 ). في دراسة نُشرت بعد الاجتماع (Kress et al. 1992) ، تم إثبات تحولات CCTTT في p53 في أورام الجلد التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية في الفئران ، مما قد يشير إلى أنه يجب أيضًا تصنيف UVB على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

الحالة الثانية التي تم فيها النظر في إمكانية وضع عامل في المجموعة 1 في حالة عدم وجود أدلة وبائية كافية كانت 4,4،2´-methylene-bis (2-chloroaniline) (MOCA). MOCA مادة مسرطنة في الكلاب والقوارض وهي سامة للجينات بشكل شامل. إنه يرتبط بالحمض النووي من خلال التفاعل مع N-hydroxy MOCA ونفس العناصر المقربة التي تتشكل في الأنسجة المستهدفة للتسرطن في الحيوانات تم العثور عليها في خلايا الظهارة البولية من عدد صغير من البشر المعرضين. بعد مناقشات مطولة حول إمكانية الترقية ، قامت مجموعة العمل أخيرًا بإجراء تقييم شامل للمجموعة 1993A ، والتي من المحتمل أن تكون مسببة للسرطان للإنسان (IARC XNUMX).

خلال تقييم حديث لأكسيد الإيثيلين (IARC 1994b) ، قدمت الدراسات الوبائية المتاحة أدلة محدودة على السرطنة لدى البشر ، وقدمت الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب أدلة كافية على السرطنة. مع الأخذ في الاعتبار البيانات الأخرى ذات الصلة التي (1) يؤدي أكسيد الإيثيلين إلى زيادة حساسة ومستمرة ومتعلقة بالجرعة في تواتر الانحرافات الصبغية والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة في الخلايا الليمفاوية المحيطية والنوى الدقيقة في خلايا نخاع العظام من العمال المعرضين ؛ (2) ارتبطت بأورام خبيثة في الجهاز الليمفاوي والدم في كل من البشر وحيوانات التجارب ؛ (3) يؤدي إلى زيادة مرتبطة بالجرعة في تواتر مقاربات الهيموغلوبين في البشر المعرضين وزيادة مرتبطة بالجرعة في عدد المقاربات في كل من الحمض النووي والهيموغلوبين في القوارض المكشوفة ؛ (4) يسبب طفرات جينية وانتقالات وراثية في الخلايا الجرثومية للقوارض المكشوفة ؛ و (5) هو مطفر قوي وكلاستوجين على جميع مستويات النشوء والتطور ؛ تم تصنيف أكسيد الإيثيلين على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

في الحالة التي تسمح فيها الديباجة بإمكانية وضع العامل الذي يوجد من أجله دليل كاف على السرطنة في الحيوانات في المجموعة 3 (بدلاً من المجموعة 2 ب ، حيث يتم تصنيفها عادةً) عندما يكون هناك دليل قوي على أن آلية التسبب في الإصابة بالسرطان في الحيوانات لا تعمل لدى البشر ، ولم يتم استخدام هذا الاحتمال حتى الآن من قبل أي مجموعة عمل. كان من الممكن تصور مثل هذا الاحتمال في حالة d-لايمونين كان هناك دليل كاف على قدرته على الإصابة بالسرطان في الحيوانات ، حيث توجد بيانات تشير إلى أن α2- يرتبط إنتاج الميكروغلوبولين في كلى الجرذان الذكور بأورام الكلى التي لوحظت.

من بين العديد من المواد الكيميائية التي تم ترشيحها كأولويات من قبل مجموعة عمل مخصصة في ديسمبر 1993 ، ظهرت بعض آليات العمل الجوهرية المفترضة المشتركة أو تم تحديد فئات معينة من العوامل بناءً على خصائصها البيولوجية. أوصى الفريق العامل قبل إجراء التقييمات على عوامل مثل عوامل انتشار البيروكسيسوم والألياف والغبار والعوامل الدرقية داخل الدراسات في البرنامج ، يجب عقد مجموعات خاصة ومخصصة لمناقشة أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا بشأن آليات العمل الخاصة بهم.

 

الرجوع

عرض 6879 مرات آخر تعديل يوم الخميس ، 13 أكتوبر 2011 20:50

"إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "

المحتويات

مراجع علم السموم

أندرسن و KE و HI Maibach. 1985. الاتصال بالاختبارات التنبؤية للحساسية على خنازير غينيا. الفصل. 14 بوصة المشاكل الحالية في الأمراض الجلدية. بازل: كارجر.

آشبي ، جي و آر دبليو تينانت. 1991. علاقات نهائية بين التركيب الكيميائي ، والسرطنة والطفرات لـ 301 مادة كيميائية تم اختبارها بواسطة NTP بالولايات المتحدة. موتات ريس 257: 229-306.

بارلو ، إس و إف سوليفان. 1982. المخاطر الإنجابية للمواد الكيميائية الصناعية. لندن: مطبعة أكاديمية.

باريت ، جي سي. 1993 أ. آليات عمل مسببات السرطان البشرية المعروفة. في آليات التسرطن في تحديد المخاطر، تم تحريره بواسطة H Vainio و PN Magee و DB McGregor و AJ McMichael. ليون: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC).

-. 1993 ب. آليات التسرطن متعدد الخطوات وتقييم مخاطر المواد المسببة للسرطان. إنفيرون هيلث بيرسب 100: 9-20.

برنشتاين ، مي. 1984. العوامل التي تؤثر على الجهاز التناسلي الذكري: تأثيرات البنية على النشاط. القس متعب المخدرات 15: 941-996.

بيوتلر ، إي. 1992. البيولوجيا الجزيئية لمتغيرات G6PD وعيوب أخرى في الخلايا الحمراء. آنو القس ميد 43: 47-59.

بلوم ، م. 1981. مبادئ توجيهية للدراسات الإنجابية في السكان البشريين المعرضين. وايت بلينز ، نيويورك: مؤسسة March of Dimes.

بورغوف ، إس ، بي شورت وجي سوينبيرج. 1990. الآليات البيوكيميائية والبيولوجيا المرضية لاعتلال الكلية أ -2-الجلوبيولين. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

بورشيل ، بي ، دي دبليو نيبرت ، دكتور نيلسون ، كو دبليو بوك ، تي إياناجي ، بي إل إم يانسن ، دي لانسيت ، جي جي مولدر ، جي آر تشودري ، جي سيست ، تي آر تيفلي ، وبي ماكنزي. 1991. عائلة جين UPD-glucuronosyltransferase الفائقة: التسمية المقترحة على أساس الاختلاف التطوري. بيول خلية الحمض النووي 10: 487-494.

بورليسون ، جي ، إيه مونسون ، وجي دين. 1995. الطرق الحديثة في علم السموم المناعية. نيويورك: وايلي.

Capecchi، M. 1994. استبدال الجينات المستهدفة. علوم 270: 52-59.

كارني ، إي دبليو. 1994. منظور متكامل حول السمية التنموية للإيثيلين جلايكول. مندوب توكسيكول 8: 99-113.

دين ، جيه إتش ، مي لاستر ، إيه إي مونسون ، وأنا كيمبر. 1994. علم السموم المناعية وعلم الأدوية المناعي. نيويورك: مطبعة رافين.

ديسكوتس ، ي. 1986. علم السموم المناعي للأدوية والكيماويات. أمستردام: إلسفير.

ديفاري ، واي ، سي روزيت ، جي أيه ديدوناتو ، إم كارين. 1993. تنشيط NFkB بواسطة الأشعة فوق البنفسجية التي لا تعتمد على إشارة نووية. علوم 261: 1442-1445.

ديكسون ، RL. 1985. علم السموم التناسلية. نيويورك: مطبعة رافين.

دافوس ، ج. 1993. مسرد للكيميائيين للمصطلحات المستخدمة في علم السموم. بيور ابيل كيم 65: 2003-2122.

Elsenhans و B و K Schuemann و W Forth. 1991. المعادن السامة: التفاعلات مع المعادن الأساسية. في التغذية والسمية والسرطان، الذي حرره IR Rowland. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل.

وكالة حماية البيئة (EPA). 1992. خطوط إرشادية لتقييم التعرض. ريج فيدرالي 57: 22888-22938.

-. 1993. مبادئ تقييم مخاطر السمية العصبية. ريج فيدرالي 58: 41556-41598.

-. 1994. مبادئ توجيهية لتقييم السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: وكالة حماية البيئة الأمريكية: مكتب البحث والتطوير.

فيرغسون ، جي. 1990. العناصر الثقيلة. الفصل. 15 بوصة الكيمياء والتأثير البيئي والآثار الصحية. أكسفورد: بيرغامون.

Gehring و PJ و PG Watanabe و GE Blau. 1976. دراسات حركية الدواء في تقييم المخاطر السمية والبيئية للمواد الكيميائية. المفاهيم الجديدة Saf Eval 1 (الجزء 1 ، الفصل 8): 195-270.

غولدشتاين ، جيه إيه و إس إم إف دي مورايس. 1994. الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للإنسان CYP2C فصيلة. علم الوراثة الدوائي 4: 285-299.

جونزاليس ، FJ. 1992. السيتوكروم البشري P450: المشاكل والآفاق. اتجاهات Pharmacol العلوم 13: 346-352.

Gonzalez و FJ و CL Crespi و HV Gelboin. 1991. السيتوكروم البشري المعبر عن cDNA P450: عصر جديد في علم السموم الجزيئي وتقييم المخاطر البشرية. موتات ريس 247: 113-127.

جونزاليس ، FJ و DW نيبرت. 1990. تطور الفصيلة الجينية الفائقة P450: "الحرب" الحيوانية والنباتية ، والدافع الجزيئي ، والاختلافات الجينية البشرية في أكسدة الدواء. اتجاهات الجينات 6: 182-186.

جرانت ، مارك ألماني. 1993. علم الوراثة الجزيئي لـ N-acetyltransferases. علم الوراثة الدوائي 3: 45-50.

جراي ، لي ، جي أوستبي ، آر سيغمون ، جي فيريل ، آر ليندر ، آر كوبر ، جي جولدمان ، وجي لاسكي. 1988. وضع بروتوكول لتقييم الآثار التناسلية للمواد السامة في الفئران. مندوب توكسيكول 2: 281-287.

جينجيرش ، FP. 1989. تعدد أشكال السيتوكروم P450 في البشر. اتجاهات Pharmacol العلوم 10: 107-109.

-. 1993. إنزيمات السيتوكروم P450. أنا علوم 81: 440-447.

هانش ، سي ، وآيه ليو. 1979. الثوابت البديلة لتحليل الارتباط في الكيمياء والبيولوجيا. نيويورك: وايلي.

هانش ، سي و إل تشانغ. 1993. العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط للسيتوكروم P450. القس متعب المخدرات 25: 1-48.

هايز أ. 1988. مبادئ وطرق علم السموم. الطبعة الثانية. نيويورك: مطبعة رافين.

Heindell و JJ و RE Chapin. 1993. طرق في علم السموم: السموم التناسلية للذكور والإناث. المجلد. 1 و 2. سان دييغو ، كاليفورنيا: مطبعة أكاديمية.

الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). 1992. الأشعة الشمسية والأشعة فوق البنفسجية. ليون: IARC.

-. 1993. التعرض المهني لمصففي الشعر والحلاقين والاستخدام الشخصي لملونات الشعر: بعض صبغات الشعر وملونات التجميل والأصباغ الصناعية والأمينات العطرية. ليون: IARC.

-. 1994 أ. الديباجة. ليون: IARC.

-. 1994 ب. بعض الكيماويات الصناعية. ليون: IARC.

اللجنة الدولية للوقاية من الإشعاع (ICRP). 1965. مبادئ المراقبة البيئية المتعلقة بتداول المواد المشعة. تقرير اللجنة الرابعة للجنة الدولية للوقاية من الإشعاع. أكسفورد: بيرغامون.

البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS). 1991. مبادئ وطرق تقييم السمية الكلوية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية ، EHC 119. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1996. مبادئ وطرق التقييم السمية المناعية المباشرة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية, إي إتش سي 180. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

جوهانسون ، جي و بي إتش ناسلوند. 1988. برمجة جداول البيانات - نهج جديد في النمذجة الفسيولوجية للحركية السمية للمذيبات. رسائل Toxicol 41: 115-127.

جونسون ، BL. 1978. الوقاية من مرض السمية العصبية في السكان العاملين. نيويورك: وايلي.

جونز ، جي سي ، جي إم وارد ، يو موهر ، وآر دي هانت. 1990. نظام المكونة للدم ، دراسة ILSI ، برلين: Springer Verlag.

كالو ، و. 1962. علم الوراثة الدوائية: الوراثة والاستجابة للأدوية. فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز.

-. 1992. علم الوراثة الدوائية من التمثيل الغذائي للدواء. نيويورك: بيرغامون.

Kammüller و ME و N Bloksma و W Seinen. 1989. المناعة الذاتية وعلم السموم. عدم انتظام المناعة الناجم عن الأدوية والمواد الكيميائية. أمستردام: Elsevier Sciences.

كواجيري ، ك ، ج واتانابي ، وسي هاياشي. 1994. تعدد الأشكال الجيني لـ P450 وسرطان الإنسان. في السيتوكروم P450: الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، الذي حرره MC Lechner. باريس: جون ليبي يوروتكست.

كيهرير ، جي بي. 1993. الجذور الحرة كوسيط لإصابة الأنسجة والمرض. كريت القس توكسيكول 23: 21-48.

كيليرمان ، جي ، سي آر شو ، وإم لويتن كيليرمان. 1973. تحريض أريل هيدروكربون هيدروكسيلاز والسرطان القصبي المنشأ. New Engl J Med 289: 934-937.

خيرة ، كانساس. 1991. التغييرات المستحثة كيميائيا التوازن الأمومي وأنسجة الحمل: أهميتها المسببة في التشوهات الجنينية الفئران. علم المسخ 44: 259-297.

Kimmel و CA و GL Kimmel و V Frankos. 1986. حلقة عمل لفريق الاتصال التنظيمي المشترك بين الوكالات بشأن تقييم مخاطر السمية الإنجابية. إنفيرون هيلث بيرسب 66: 193-221.

كلاسن ، سي دي ، مو أمدور وجيه دول (محرران). 1991. كاساريت ودول علم السموم. نيويورك: مطبعة بيرغامون.

كرامر ، HJ ، EJHM Jansen ، MJ Zeilmaker ، HJ van Kranen و ED Kroese. 1995. الأساليب الكمية في علم السموم لتقييم استجابة الإنسان للجرعة. تقرير RIVM عدد. 659101004.

كريس ، إس ، سي سوتر ، بي تي ستريكلاند ، إتش مختار ، جي شفايتزر ، إم شوارتز. 1992. نمط الطفرات النوعية للسرطان في الجين p53 في سرطان الخلايا الحرشفية المستحث بالإشعاع فوق البنفسجي لجلد الفأر. مرض السرطان 52: 6400-6403.

Krewski، D، D Gaylor، M Szyazkowicz. 1991. نهج خال من النماذج لاستقراء الجرعات المنخفضة. إنف إتش بيرس 90: 270-285.

Lawton و MP و T Cresteil و AA Elfarra و E Hodgson و J Ozols و RM Philpot و AE Rettie و DE Williams و JR Cashman و CT Dolphin و RN Hines و T Kimura و IR Phillips و LL Poulsen و EA Shephare و DM Ziegler. 1994. تسمية لعائلة الجينات أحادية الأكسجين التي تحتوي على الفلافين في الثدييات على أساس هويات تسلسل الأحماض الأمينية. قوس Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter و J و U Korallus. 1985. اتحاد بروتينات الدم واستلة الأمينات العطرية. نتائج جديدة بشأن الرصد البيولوجي. Int قوس احتلال البيئة الصحية 56: 179-196.

Majno ، G وأنا جوريس. 1995. موت الخلايا المبرمج ، الأورام والنخر: نظرة عامة على موت الخلايا. أنا J باتول 146: 3-15.

ماتيسون ، DR و PJ Thomford. 1989. آلية عمل المواد السامة للتكاثر. توكسيكول باتول 17: 364-376.

ماير ، UA. 1994. تعدد أشكال السيتوكروم P450 CYP2D6 كعامل خطر في التسرطن. في السيتوكروم P450: الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، الذي حرره MC Lechner. باريس: جون ليبي يوروتكست.

Moller ، H ، H Vainio و E Heseltine. 1994. التقدير الكمي والتنبؤ بالمخاطر في الوكالة الدولية لبحوث السرطان. دقة السرطان 54: 3625-3627.

مولينار ، RJ. 1994. الافتراضات الافتراضية في تقييم مخاطر المواد المسرطنة التي تستخدمها الوكالات التنظيمية. ريجول توكسيكول فارماكول 20: 135-141.

موسر ، VC. 1990. مناهج فحص السمية العصبية: مجموعة مراقبة وظيفية. J آم كول توكسيكول 1: 85-93.

المجلس القومي للبحوث (NRC). 1983. تقييم المخاطر في الحكومة الاتحادية: إدارة العملية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

-. 1989. العلامات البيولوجية في السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

-. 1992. العلامات البيولوجية في علم السموم المناعية. اللجنة الفرعية لعلم السموم. واشنطن العاصمة: NAS Press.

نيبرت ، دويتشه فيله. 1988. الجينات التي تشفر إنزيمات استقلاب الدواء: دور محتمل في مرض الإنسان. في التباين المظهري في السكان، تم تحريره بواسطة AD Woodhead و MA Bender و RC Leonard. نيويورك: Plenum Publishing.

-. 1994. إنزيمات التمثيل الغذائي للدواء في النسخ المشكل بالرابط. دكاك Pharmacol 47: 25-37.

Nebert و DW و WW Weber. 1990. علم الوراثة الدوائية. في مبادئ العمل في مجال المخدرات. أساس علم الأدوية، الذي حرره WB Pratt و PW Taylor. نيويورك: تشرشل ليفينجستون.

نيبرت ، دويتشه فيله ودكتور نيلسون. 1991. تسمية الجينات P450 على أساس التطور. في طرق علم الانزيم. السيتوكروم P450تم تحريره بواسطة MR Waterman و EF Johnson. أورلاندو ، فلوريدا: مطبعة أكاديمية.

نيبرت ، دويتشه فيله ورايه ماكينون. 1994. السيتوكروم P450: التطور والتنوع الوظيفي. بروغ ليف ديس 12: 63-97.

Nebert و DW و M Adesnik و MJ Coon و RW Estabrook و FJ Gonzalez و FP Guengerich و IC Gunsalus و EF Johnson و B Kemper و W Levin و IR Phillips و R Sato و MR Waterman. 1987. الفصيلة الجينية الفائقة P450: التسمية الموصى بها. بيول خلية الحمض النووي 6: 1-11.

Nebert و DW و DR Nelson و MJ Coon و RW Estabrook و R Feyereisen و Y Fujii-Kuriyama و FJ Gonzalez و FP Guengerich و IC Gunsalas و EF Johnson و JC Loper و R Sato و MR Waterman و DJ Waxman. 1991. عائلة P450 الفائقة: تحديث للتسلسلات الجديدة ، ورسم الخرائط الجينية ، والتسميات الموصى بها. بيول خلية الحمض النووي 10: 1-14.

Nebert و DW و DD Petersen و A Puga. 1991. تعدد الأشكال في موضع الإنسان والسرطان: تحفيز CYP1A1 والجينات الأخرى عن طريق منتجات الاحتراق والديوكسين. علم الوراثة الدوائي 1: 68-78.

نيبرت ، دويتشه فيله ، أ بوجا ، وفاسيليو. 1993. دور مستقبلات Ah وبطارية الجينات المحفزة بالديوكسين [Ah] في السمية والسرطان ونقل الإشارة. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson و DR و T Kamataki و DJ Waxman و FP Guengerich و RW Estabrook و R Feyereisen و FJ Gonzalez و MJ Coon و IC Gunsalus و O Gotoh و DW Nebert و K Okuda. 1993. عائلة P450 الفائقة: تحديث للتسلسلات الجديدة ، ورسم خرائط الجينات ، وأرقام المدخلات ، والأسماء التافهة المبكرة للإنزيمات ، والتسميات. بيول خلية الحمض النووي 12: 1-51.

Nicholson و DW و A All و NA Thornberry و JP Vaillancourt و CK Ding و M Gallant و Y Gareau و PR Griffin و M Labelle و YA Lazebnik و NA Munday و SM Raju و ME Smulson و TT Yamin و VL Yu و DK Miller. 1995. تحديد وتثبيط إنزيم البروتياز ICE / CED-3 الضروري لموت الخلايا المبرمج في الثدييات. الطبيعة 376: 37-43.

Nolan و RJ و WT Stott و PG Watanabe. 1995. البيانات السمية في تقييم السلامة الكيميائية. الفصل. 2 بوصة باتي للنظافة الصناعية وعلم السمومتم تحريره بواسطة LJ Cralley و LV Cralley و JS Bus. نيويورك: جون وايلي وأولاده.

نوردبيرج ، جي إف. 1976. علاقات التأثير والجرعة والاستجابة للمعادن السامة. أمستردام: إلسفير.

مكتب تقييم التكنولوجيا (OTA). 1985. مخاطر الإنجاب في مكان العمل. رقم الوثيقة OTA-BA-266. واشنطن العاصمة: مكتب الطباعة الحكومي.

-. 1990. السمية العصبية: تحديد السموم في الجهاز العصبي والتحكم فيها. رقم الوثيقة OTA-BA-436. واشنطن العاصمة: مكتب الطباعة الحكومي.

منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD). 1993. مشروع مشترك بين وكالة حماية البيئة الأمريكية والمفوضية الأوروبية بشأن تقييم علاقات النشاط البنيوي (الكمي). باريس: OECD.

بارك ، سي إن ، إن سي هوكينز. 1993. استعراض التكنولوجيا ؛ لمحة عامة عن تقييم مخاطر السرطان. طرق Toxicol 3: 63-86.

بيز ، دبليو ، جي فاندنبرغ ، و دبليو كيه هوبر. 1991. مقارنة النهج البديلة لتحديد المستويات التنظيمية للمواد السمية الإنجابية: DBCP كدراسة حالة. إنفيرون هيلث بيرسب 91: 141-155.

Prpi ƒ -ماجي ƒ و D و S Telišman و S Kezi ƒ . 6.5. دراسة في المختبر عن تفاعل الرصاص والكحول وتثبيط إنزيم دلتا-أمينوليفولينك حامض الكريات الحمر في الإنسان. سكاند جي بيئة العمل الصحية 10: 235-238.

Reitz و RH و RJ Nolan و AM Schumann. 1987. تطوير أنواع متعددة ، نماذج حركية دوائية متعددة المسارات لكلوريد الميثيلين و 1,1,1،XNUMX،XNUMX ثلاثي كلورو الإيثان. في الحرائك الدوائية وتقييم المخاطر ومياه الشرب والصحة. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية.

رويت ، أنا ، جيه بروستوف ، ودي ذكر. 1989. علم المناعة. لندن: جاور للنشر الطبي.

Sato، A. 1991. تأثير العوامل البيئية على سلوك الحرائك الدوائية لأبخرة المذيبات العضوية. آن احتل هيج 35: 525-541.

سيلبيرجيلد ، كرونة إستونية. 1990. تطوير طرق تقييم المخاطر الرسمية للمواد السامة للأعصاب: تقييم للدولة من الفن. في التطورات في علم السموم السلوكية العصبيةتم تحريره بواسطة BL Johnson و WK Anger و A Durao و C Xintaras. تشيلسي ، ميشيغان: لويس.

سبنسر ، PS و HH Schaumberg. 1980. علم السموم العصبي التجريبي والسريري. بالتيمور: ويليامز وويلكينز.

سويني ، AM ، MR Meyer ، JH Aarons ، JL Mills ، و RE LePorte. 1988. تقييم طرق التحديد المستقبلي للخسائر المبكرة للجنين في الدراسات الوبائية البيئية. آم J إبيديميول 127: 843-850.

تايلور ، بكالوريوس ، HJ Heiniger ، و H Meier. 1973. التحليل الجيني للمقاومة لتلف الخصية الناجم عن الكادميوم في الفئران. بروك سوك أكسب بيول ميد 143: 629-633.

Telišman، S. 1995. تفاعلات المعادن الأساسية و / أو السامة والفلزات فيما يتعلق بالاختلافات بين الأفراد في القابلية للإصابة بمواد سامة مختلفة وأمراض مزمنة في الإنسان. اره تلاعب رادا توكسيكول 46: 459-476.

Telišman و S و A Pinent و D Prpi ƒ -ماجي ƒ . 6.5. تدخل الرصاص في استقلاب الزنك وتفاعل الرصاص والزنك في البشر كتفسير محتمل لقابلية الفرد الواضحة للتعرض للرصاص. في المعادن الثقيلة في البيئة ، حرره RJ Allan و JO Nriagu. إدنبرة: CEP Consultants.

Telišman، S، D Prpi ƒ -ماجي ƒ ، و س كيزي ƒ . 6.5. دراسة في الجسم الحي عن تفاعل الرصاص والكحول وتثبيط إنزيم نازعة حمض الدم في الإنسان. سكاند جي بيئة العمل الصحية 10: 239-244.

تيلسون ، HA و PA Cabe. 1978. استراتيجيات لتقييم النتائج السلوكية العصبية للعوامل البيئية. إنفيرون هيلث بيرسب 26: 287-299.

ترامب و BF و AU Arstila. 1971. إصابة الزنزانة وموتها. في مبادئ علم الأمراض، حرره MF LaVia و RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. يضعط.

ترامب ، BF و IK Berezesky. 1992. دور عصاري خلوي Ca2 + في إصابة الخلايا والنخر والاستماتة. Curr Opin Cell Biol 4: 227-232.

-. 1995. إصابة الخلايا بوساطة الكالسيوم وموت الخلايا. بولسن J 9: 219-228.

ترامب ، BF ، IK Berezesky ، و Osornio-Vargas. 1981. موت الخلايا وعملية المرض. دور الكالسيوم الخلوي. في موت الخلايا في علم الأحياء وعلم الأمراض، الذي حرره ID Bowen و RA Lockshin. لندن: تشابمان آند هول.

فوس ، جي جي ، إم يونس وإي سميث. 1995. الحساسية المفرطة للحساسية الناجمة عن المواد الكيميائية: توصيات للوقاية نُشرت بالنيابة عن المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا. بوكا راتون ، فلوريدا: مطبعة CRC.

ويبر ، دبليو. 1987. جينات الأسيتيل والاستجابة للأدوية. نيويورك: جامعة أكسفورد. يضعط.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1980. الحدود الصحية الموصى بها في التعرض المهني للمعادن الثقيلة. سلسلة التقارير الفنية ، رقم 647. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1986. مبادئ وطرق تقييم السمية العصبية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية. معايير الصحة البيئية ، رقم 60. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1987. إرشادات جودة الهواء لأوروبا. السلسلة الأوروبية ، رقم 23. كوبنهاغن: منشورات منظمة الصحة العالمية الإقليمية.

-. 1989. مسرد مصطلحات السلامة الكيميائية للاستخدام في منشورات IPCS. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1993. اشتقاق القيم الإرشادية لحدود التعرض المعتمد على الصحة. معايير الصحة البيئية ، مسودة غير محررة. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

Wyllie و AH و JFR Kerr و AR Currie. 1980. موت الخلية: أهمية موت الخلايا المبرمج. Int القس Cytol 68: 251-306.

REFS LABEL = قراءات أخرى ذات صلة

ألبرت ، ري. 1994. تقييم مخاطر المواد المسرطنة في وكالة حماية البيئة الأمريكية. كريت. القس Toxicol 24: 75-85.

ألبرتس ، ب ، دي براي ، جيه لويس ، إم راف ، ك روبرتس ، وجيه دي واتسون. 1988. البيولوجيا الجزيئية للخلية. نيويورك: جارلاند للنشر.

أرينز ، إي جيه. 1964. علم الأدوية الجزيئي. الحجم 1. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

Ariens و EJ و E Mutschler و AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [علم السموم العام]. شتوتغارت: جورج ثيمي فيرلاغ.

آشبي ، جي و آر دبليو تينانت. 1994. توقع السرطنة للقوارض لـ 44 مادة كيميائية: النتائج. الطفرات 9: 7-15.

أشفورد ، NA ، CJ Spadafor ، DB Hattis و CC Caldart. 1990. مراقبة العامل للتعرض والمرض. بالتيمور: جامعة جونز هوبكنز. يضعط.

بالابوها ، إن إس وجي فرادكين. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v Organizme I ih vivedenie [تراكم العناصر المشعة في الكائن وإفرازها]. موسكفا: ميدجز.

الكرات ، M ، J Bridges ، و J Southee. 1991. الحيوانات والبدائل في علم السموم الوضع الحالي وآفاق المستقبل. نوتنغهام ، المملكة المتحدة: صندوق استبدال الحيوانات في التجارب الطبية.

Berlin و A و J Dean و MH Draper و EMB Smith و F Spreafico. 1987. علم السموم المناعية. دوردريخت: مارتينوس نيجهوف.

Boyhous، A. 1974. التنفس. نيويورك: Grune & Stratton.

برانداو ، آر و بي إتش ليبولد. 1982. الامتصاص الجلدي والجلد. شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

بروسيك ، دي جي. 1994. طرق تقييم المخاطر الجينية. بوكا راتون: دار نشر لويس.

بوريل ، ر. 1993. السمية المناعية للإنسان. مول أسبكتس ميد 14: 1-81.

كاستل ، جي في و إم جي جوميز ليتشون. 1992. بدائل في المختبر لعلم السموم الدوائية للحيوان. مدريد ، إسبانيا: Farmaindustria.

تشابمان ، ج .1967. سوائل الجسم ووظائفها. لندن: إدوارد أرنولد.

لجنة العلامات البيولوجية بالمجلس القومي للبحوث. 1987. المؤشرات البيولوجية في بحوث الصحة البيئية. إنفيرون هيلث بيرسب 74: 3-9.

Cralley و LJ و LV Cralley و JS Bus (محرران). 1978. باتي للنظافة الصناعية وعلم السموم. نيويورك: ويتي.

دايان ، AD ، RF Hertel ، E Heseltine ، G Kazantis ، EM Smith ، و MT Van der Venne. 1990. السمية المناعية للمعادن وعلم السموم المناعية. نيويورك: Plenum Press.

دجوريك ، د. 1987. الجوانب الجزيئية الخلوية للتعرض المهني للمواد الكيميائية السامة. في الجزء 1 حركية السموم. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

دافوس ، ج. 1980. علم السموم البيئية. لندن: إدوارد أرنولد.

إيكوتوك. 1986. العلاقة بين البنية والنشاط في علم السموم وعلم السموم البيئية ، دراسة رقم 8. بروكسل: ECOTOC.

فورث ، دبليو ، دي هنشلر ، و دبليو روميل. 1983. علم الأدوية والسموم. مانهايم: Biblio- Graphische Institut.

فرايزر ، جم. 1990. المعايير العلمية للتحقق من صحة اختبارات السمية في المختبر. دراسة بيئية لمنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، لا. 36. باريس: منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

-. 1992. السمية في المختبر - تطبيقات لتقييم السلامة. نيويورك: مارسيل ديكر.

جاد ، كارولينا الجنوبية. 1994. في علم السموم المختبرية. نيويورك: مطبعة رافين.

جاداسكينا ، أ. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [الأنسجة الدهنية والمواد السامة]. في Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [المشكلات الفعلية في علم السموم المهنية]، الذي حرره NV Lazarev. لينينغراد: وزارة الصحة في روسيا الاتحادية الاشتراكية السوفياتية.

جايلور ، دويتشه فيله. 1983. استخدام عوامل الأمان للتحكم في المخاطر. ياء توكسيكول البيئة الصحية 11: 329-336.

جيبسون ، جي جي ، آر هوبارد ، ودي في بارك. 1983. علم السموم المناعية. لندن: مطبعة أكاديمية.

غولدبرغ ، صباحا. 1983-1995. بدائل في علم السموم. المجلد. 1-12. نيويورك: ماري آن ليبرت.

Grandjean، P. 1992. القابلية الفردية للسمية. رسائل Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke و J و JK Piotrowski. 1984. الكيمياء الحيوية توكسيكولوجى [الأساس البيوكيميائي لعلم السموم]. وارسو: PZWL.

هاتش ، تي أند بي جروس. 1954. الترسب الرئوي والاحتفاظ بالبخاخات المستنشقة. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

مجلس الصحة الهولندي: لجنة تقييم السرطنة للمواد الكيميائية. 1994. تقييم مخاطر المواد الكيميائية المسببة للسرطان في هولندا. ريجول توكسيكول فارماكول 19: 14-30.

هولندا ، WC ، RL Klein ، و AH Briggs. 1967. علم الأدوية الجزيئي.

هوف ، جي. 1993. المواد الكيميائية والسرطان في البشر: أول دليل على حيوانات التجارب. إنفيرون هيلث بيرسب 100: 201-210.

كلاسن ، سي دي ودل إيتون. 1991. مبادئ علم السموم. الفصل. 2 بوصة علم السموم كاساريت ودول، تم تحريره بواسطة CD Klaassen و MO Amdur و J Doull. نيويورك: مطبعة بيرغامون.

كوسوفر ، إم. 1962. الكيمياء الحيوية الجزيئية. نيويورك: مكجرو هيل.

كوندييف ، يي. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [امتصاص المبيدات عن طريق الجلد ومنع التسمم]. كييف: زدوروفيا.

Kustov و VV و LA Tiunov و JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih Yadov [التأثيرات المجمعة للمواد السامة الصناعية]. موسكفا: ميديسينا.

Lauwerys، R. 1982. علم السموم الصناعي والتسمم المهني. باريس: ماسون.

Li و AP و RH Heflich. 1991. علم السموم الوراثي. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل.

Loewey و AG و P Siekewitz. 1969. هيكل الخلية ووظائفها. نيويورك: هولت ورينهارت ونستون.

لوميس ، تا. 1976. أساسيات علم السموم. فيلادلفيا: ليا & فيبيجر.

Mendelsohn و ML و RJ Albertini. 1990. الطفرة والبيئة ، أجزاء AE. نيويورك: وايلي ليس.

ميتزلر ، دي. 1977. كيمياء حيوية. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

ميلر ، ك ، جيه إل ترك ، وإس نيكلين. 1992. مبادئ وممارسات علم السموم المناعية. أكسفورد: بلاكويلز العلمية.

وزارة التجارة الدولية والصناعة. 1981. كتيب المواد الكيميائية الموجودة. طوكيو: Chemical Daily Press.

-. 1987. طلب الموافقة على المواد الكيميائية من قبل قانون مراقبة المواد الكيميائية. (باللغتين اليابانية والإنجليزية). طوكيو: مطبعة كاجاكو كوجيو نيبو.

مونتانا ، دبليو 1956. هيكل ووظيفة الجلد. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

مولينار ، RJ. 1994. تقييم مخاطر المواد المسرطنة: مقارنة دولية. رإيغول توكسيكول فارماكول 20: 302-336.

المجلس الوطني للبحوث. 1989. العلامات البيولوجية في السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

نيومان و WG و M Neuman. 1958. الديناميكية الكيميائية لمعادن العظام. شيكاغو: الجامعة. مطبعة شيكاغو.

Newcombe و DS و NR Rose و JC Bloom. 1992. علم السموم المناعي السريري. نيويورك: مطبعة رافين.

باتشيكو ، هـ. 1973. لا فارماكولوجي جزيء. باريس: Presse Universitaire.

بيوتروفسكي ، كيه. 1971. تطبيق الحركية الأيضية والإفرازية لمشاكل السموم الصناعية. واشنطن العاصمة: وزارة الصحة والتعليم والرعاية الاجتماعية الأمريكية.

-. 1983. التفاعلات الكيميائية الحيوية للمعادن الثقيلة: الميثالوثيونين. في الآثار الصحية للتعرض المشترك للمواد الكيميائية. كوبنهاغن: المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

وقائع مؤتمر Arnold O. Beckman / IFCC للمؤشرات الحيوية لعلم السموم البيئية للتعرض الكيميائي. 1994. علم كلين 40 (7 ب).

راسل ، WMS و RL Burch. 1959. مبادئ التقنية التجريبية الإنسانية. لندن: ميثوين وشركاه أعيد طبعه من قبل اتحاد الجامعات لرعاية الحيوان ، 1993.

Rycroft و RJG و T Menné و PJ Frosch و C Benezra. 1992. كتاب التهاب الجلد التماسي. برلين: Springer-Verlag.

Schubert، J. 1951. تقدير العناصر المشعة في الأفراد المعرضين. النواة 8: 13-28.

شيلبي ، MD و E Zeiger. 1990. نشاط المسرطنات البشرية في اختبارات الوراثة الخلوية السالمونيلا ونخاع عظم القوارض. موتات ريس 234: 257-261.

Stone، R. 1995. نهج جزيئي لمخاطر الإصابة بالسرطان. علوم 268: 356-357.

تيسينجر ، ج. 1984. اختبار العرض في der Industrietoxikologie [اختبارات التعرض في السموم الصناعية]. برلين: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

الكونجرس الأمريكي. 1990. المراقبة والفحص الجيني في مكان العمل ، OTA-BA-455. واشنطن العاصمة: مكتب طباعة حكومة الولايات المتحدة.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [الحياة]. لايبزيغ: VEB Bibliographische Institut.

ويل ، إي 1975. عناصر صناعة السموم [عناصر علم السموم الصناعية]. باريس: Masson et Cie.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1975. الطرق المستخدمة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية لتحديد مستويات آمنة من المواد السامة. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

1978 مبادئ وطرق تقييم سمية المواد الكيميائية ، الجزء الأول. معايير الصحة البيئية ، رقم 6. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1981. التعرض المشترك للمواد الكيميائية ، الوثيقة المؤقتة رقم 11. كوبنهاغن: المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

-. 1986. مبادئ دراسات السمية الحركية. معايير الصحة البيئية ، لا. 57- جنيف: منظمة الصحة العالمية.

يوفتري ، جي إم وإف سي كورتيس. 1956. اللمفاويات والأنسجة اللمفاوية والليمفاوية. كامبريدج: جامعة هارفارد. يضعط.

زاكوتينسكي ، دي. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [مشاكل علم السموم للمواد المشعة]. موسكو: Medgiz.

Zurlo و J و D Rudacille و AM Goldberg. 1993. الحيوانات والبدائل في الاختبار: التاريخ والعلوم والأخلاق. نيويورك: ماري آن ليبرت.