كان تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر هو الهدف من دراسات IARC حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر منذ عام 1971. حتى الآن ، تم نشر 69 مجلدا من الدراسات أو قيد الطبع ، مع تقييمات للسرطان لـ 836 من العوامل أو ظروف التعرض (انظر الملحق).

هذه التقييمات النوعية للمخاطر المسببة للسرطان على البشر تعادل مرحلة تحديد المخاطر في المخطط المقبول الآن بشكل عام لتقييم المخاطر ، والذي يتضمن تحديد الخطر وتقييم الجرعة والاستجابة (بما في ذلك الاستقراء خارج حدود الملاحظات) وتقييم التعرض وتوصيف المخاطر .

الهدف من دراسات IARC كان البرنامج ينشر تقييمات نوعية حاسمة عن السرطنة للإنسان من العوامل (المواد الكيميائية ، مجموعات المواد الكيميائية ، المخاليط المعقدة ، العوامل الفيزيائية أو البيولوجية) أو ظروف التعرض (التعرض المهني ، العادات الثقافية) من خلال التعاون الدولي في شكل مجموعات عمل من الخبراء . تقوم مجموعات العمل بإعداد دراسات عن سلسلة من العوامل الفردية أو حالات التعرض ويتم نشر كل مجلد وتوزيعه على نطاق واسع. تتكون كل دراسة من وصف موجز للخصائص الفيزيائية والكيميائية للعامل ؛ طرق تحليلها. وصف لكيفية إنتاجها وكمية إنتاجها وكيفية استخدامها ؛ بيانات عن الحدوث والتعرض البشري ؛ ملخصات لتقارير الحالة والدراسات الوبائية للسرطان لدى البشر ؛ ملخصات اختبارات السرطنة التجريبية ؛ وصف موجز للبيانات البيولوجية الأخرى ذات الصلة ، مثل السمية والتأثيرات الجينية ، التي قد تشير إلى آلية عملها المحتملة ؛ وتقييم قدرته على الإصابة بالسرطان. يتم تعديل الجزء الأول من هذا المخطط العام بشكل مناسب عند التعامل مع عوامل أخرى غير المواد الكيميائية أو المخاليط الكيميائية.

تم وضع المبادئ التوجيهية لتقييم المواد المسرطنة من قبل مجموعات مختلفة من الخبراء المختصين وتم وضعها في ديباجة الدراسات (الوكالة الدولية لبحوث السرطان 1994أ).

أدوات لتحديد المخاطر النوعية المسببة للسرطان

يتم إنشاء الجمعيات من خلال فحص البيانات المتاحة من دراسات البشر المعرضين ، ونتائج الاختبارات الحيوية في حيوانات التجارب ودراسات التعرض والتمثيل الغذائي والسمية والتأثيرات الوراثية في كل من البشر والحيوانات.

دراسات السرطان عند البشر

تساهم ثلاثة أنواع من الدراسات الوبائية في تقييم السرطنة: دراسات الأتراب ، ودراسات الحالة والشواهد ، ودراسات الارتباط (أو البيئية). يمكن أيضًا مراجعة تقارير حالة السرطان.

تربط دراسات الأتراب والحالات والشواهد التعرض الفردي قيد الدراسة بحدوث السرطان لدى الأفراد وتقدم تقديرًا للمخاطر النسبية (نسبة الإصابة في أولئك المعرضين للإصابة لدى غير المعرضين) كمقياس رئيسي للارتباط.

في دراسات الارتباط ، عادة ما تكون وحدة التحقيق عبارة عن مجموعات سكانية كاملة (على سبيل المثال ، مناطق جغرافية معينة) ويرتبط تكرار الإصابة بالسرطان بمقياس موجز لتعرض السكان للعامل. نظرًا لعدم توثيق التعرض الفردي ، فإن الاستدلال على العلاقة السببية أقل سهولة من مثل هذه الدراسات مقارنة بالدراسات الجماعية ودراسات الحالة. تنشأ تقارير الحالة عمومًا من الاشتباه ، استنادًا إلى الخبرة السريرية ، في أن تزامن حدثين - أي تعرض معين للسرطان وحدوثه - قد حدث بشكل متكرر أكثر مما هو متوقع بالصدفة. إن أوجه عدم اليقين المحيطة بتفسير تقارير الحالة ودراسات الارتباط تجعلها غير كافية ، إلا في حالات نادرة ، لتشكيل الأساس الوحيد لاستنتاج علاقة سببية.

في تفسير الدراسات الوبائية ، من الضروري مراعاة الأدوار المحتملة للتحيز والارتباك. يُقصد بالتحيز تشغيل العوامل في تصميم الدراسة أو تنفيذها التي تؤدي خطأً إلى ارتباط أقوى أو أضعف مما هو موجود في الواقع بين المرض والعامل. يُقصد بالارتباك الموقف الذي تظهر فيه العلاقة بالمرض أقوى أو أضعف مما هي عليه بالفعل نتيجة ارتباط بين العامل السببي الظاهري وعامل آخر يرتبط إما بزيادة أو نقصان حدوث المرض.

في تقييم الدراسات الوبائية ، من المرجح أن يشير الارتباط القوي (أي خطر نسبي كبير) إلى السببية أكثر من ارتباط ضعيف ، على الرغم من أنه من المسلم به أن المخاطر النسبية ذات الحجم الصغير لا تعني عدم وجود السببية وقد تكون مهمة إذا كان المرض شائعًا. من المرجح أن تمثل الارتباطات التي يتم تكرارها في العديد من الدراسات لنفس التصميم أو باستخدام مناهج وبائية مختلفة أو في ظل ظروف مختلفة من التعرض علاقة سببية أكثر من الملاحظات المعزولة من دراسات فردية. تعتبر الزيادة في خطر الإصابة بالسرطان مع زيادة كميات التعرض مؤشرًا قويًا على العلاقة السببية ، على الرغم من أن عدم وجود استجابة متدرجة ليس بالضرورة دليلًا ضد وجود علاقة سببية. كما أن إثبات انخفاض المخاطر بعد التوقف أو الحد من التعرض لدى الأفراد أو في مجموعات سكانية بأكملها يدعم التفسير السببي للنتائج.

عندما تظهر العديد من الدراسات الوبائية مؤشرات قليلة أو معدومة على وجود ارتباط بين التعرض والسرطان ، فقد يتم الحكم على أنها ، في المجموع ، تظهر أدلة تشير إلى نقص السرطنة. يجب النظر في احتمال أن التحيز أو الخلط أو سوء تصنيف التعرض أو النتيجة يمكن أن يفسر النتائج المرصودة واستبعادها بقدر معقول من اليقين. يمكن للأدلة التي تشير إلى نقص السرطنة التي تم الحصول عليها من العديد من الدراسات الوبائية أن تنطبق فقط على تلك الأنواع (الأنواع) من السرطان ، ومستويات الجرعات والفترات الفاصلة بين التعرض الأول ومراقبة المرض التي تمت دراستها. بالنسبة لبعض أنواع السرطانات التي تصيب الإنسان ، نادرًا ما تكون الفترة بين التعرض الأول وتطور المرض السريري أقل من 20 عامًا ؛ لا يمكن للفترات الكامنة التي تقل بشكل كبير عن 30 عامًا أن تقدم أدلة تشير إلى عدم وجود مادة مسرطنة.

يتم تصنيف الأدلة ذات الصلة بالسرطان من الدراسات التي أجريت على البشر إلى إحدى الفئات التالية:

أدلة كافية على السرطنة. تم تحديد علاقة سببية بين التعرض للعامل أو المخلوط أو ظرف التعرض والسرطان البشري. أي أنه قد لوحظ وجود علاقة إيجابية بين التعرض والسرطان في الدراسات التي يمكن فيها استبعاد الصدفة والتحيز والارتباك بثقة معقولة.

أدلة محدودة على السرطنة. لوحظ وجود ارتباط إيجابي بين التعرض للعامل أو المزيج أو ظرف التعرض والسرطان الذي يعتبر التفسير السببي له ذا مصداقية ، ولكن لا يمكن استبعاد الصدفة أو التحيز أو الالتباس بثقة معقولة.

أدلة غير كافية على السرطنة. الدراسات المتاحة ليست ذات جودة أو اتساق أو قوة إحصائية كافية للسماح باستنتاج بشأن وجود أو عدم وجود ارتباط سببي ، أو عدم توفر بيانات عن السرطان لدى البشر.

أدلة تشير إلى نقص السرطنة. هناك العديد من الدراسات الكافية التي تغطي النطاق الكامل لمستويات التعرض التي من المعروف أن البشر يواجهونها ، والتي تتفق بشكل متبادل في عدم إظهار ارتباط إيجابي بين التعرض للعامل والسرطان المدروس في أي مستوى من التعرض الملحوظ. إن استنتاج "الدليل الذي يشير إلى نقص السرطنة" يقتصر حتماً على مواقع السرطان وظروفه ومستويات التعرض له وطول فترة الملاحظة التي تغطيها الدراسات المتاحة.

إن قابلية تطبيق تقييم السرطنة لمزيج أو عملية أو مهنة أو صناعة على أساس الأدلة من الدراسات الوبائية يعتمد على الزمان والمكان. يجب البحث عن التعرض المحدد أو العملية أو النشاط الذي يُرجح أن يكون مسؤولاً عن أي مخاطر زائدة ويجب أن يركز التقييم على أضيق نطاق ممكن. إن الفترة الكامنة الطويلة لسرطان الإنسان تعقد تفسير الدراسات الوبائية. ومن المضاعفات الأخرى حقيقة أن البشر يتعرضون في وقت واحد لمجموعة متنوعة من المواد الكيميائية ، والتي يمكن أن تتفاعل إما لزيادة أو تقليل خطر الإصابة بالأورام.

دراسات عن السرطنة في حيوانات التجارب

تم تقديم الدراسات التي تعرضت فيها حيوانات التجارب (الفئران والجرذان عادةً) لمواد مسرطنة محتملة وفحصت بحثًا عن أدلة على السرطان منذ حوالي 50 عامًا بهدف إدخال نهج علمي لدراسة التسرطن الكيميائي وتجنب بعض عيوب باستخدام البيانات الوبائية فقط في البشر. في ال دراسات IARC تم تلخيص جميع الدراسات المتاحة والمنشورة حول التسرطن في الحيوانات ، ثم يتم تصنيف درجة الدليل على السرطنة في إحدى الفئات التالية:

أدلة كافية على السرطنة. تم تحديد علاقة سببية بين العامل أو الخليط وزيادة حدوث الأورام الخبيثة أو مزيج مناسب من الأورام الحميدة والخبيثة في نوعين أو أكثر من الحيوانات أو في دراستين مستقلتين أو أكثر في نوع واحد تم إجراؤها في أوقات مختلفة أو في مختبرات مختلفة أو بموجب بروتوكولات مختلفة. بشكل استثنائي ، يمكن النظر في دراسة واحدة في نوع واحد لتقديم دليل كاف على السرطنة عندما تحدث الأورام الخبيثة بدرجة غير عادية فيما يتعلق بالوقوع أو الموقع أو نوع الورم أو العمر في البداية.

أدلة محدودة على السرطنة. تشير البيانات إلى وجود تأثير مسرطن ولكنها محدودة لإجراء تقييم نهائي لأنه ، على سبيل المثال ، (أ) الدليل على السرطنة يقتصر على تجربة واحدة ؛ أو (ب) هناك بعض الأسئلة التي لم يتم حلها بشأن مدى كفاية تصميم الدراسة أو إجرائها أو تفسيرها ؛ أو (ج) يزيد العامل أو الخليط من حدوث الأورام الحميدة فقط أو الآفات ذات الإمكانات الورمية غير المؤكدة ، أو بعض الأورام التي قد تحدث تلقائيًا في حالات عالية في سلالات معينة.

أدلة غير كافية على السرطنة. لا يمكن تفسير الدراسات على أنها تظهر إما وجود أو عدم وجود تأثير مسرطن بسبب قيود نوعية أو كمية كبيرة ، أو عدم توفر بيانات عن السرطان في حيوانات التجارب.

أدلة تشير إلى نقص السرطنة. تتوفر دراسات كافية تشمل نوعين على الأقل والتي تبين أنه ، في حدود الاختبارات المستخدمة ، لا يكون العامل أو المخلوط مسببًا للسرطان. استنتاج من الأدلة التي تشير إلى نقص السرطنة يقتصر حتما على الأنواع ومواقع الورم ومستويات التعرض المدروسة.

البيانات الأخرى ذات الصلة بتقييم السرطنة

تشمل البيانات المتعلقة بالتأثيرات البيولوجية على البشر والتي لها صلة خاصة الاعتبارات السمية والحركية والاستقلابية ، وإثبات ارتباط الحمض النووي ، واستمرار آفات الحمض النووي أو الضرر الجيني لدى البشر المعرضين. يتم تلخيص المعلومات السمية ، مثل تلك المتعلقة بالسمية الخلوية والتجديد ، وربط المستقبلات والتأثيرات الهرمونية والمناعية ، والبيانات الخاصة بالحركية والتمثيل الغذائي في حيوانات التجارب عندما تعتبر ذات صلة بالآلية المحتملة للعمل المسرطنة للعامل. تم تلخيص نتائج الاختبارات الخاصة بالآثار الجينية والتأثيرات ذات الصلة على الثدييات الكاملة بما في ذلك الإنسان وخلايا الثدييات المستزرعة والأنظمة غير الثديية. يتم ذكر العلاقات بين الهيكل والنشاط عند الاقتضاء.

بالنسبة للعامل أو الخليط أو ظروف التعرض التي يتم تقييمها ، يتم تلخيص البيانات المتاحة عن النقاط النهائية أو الظواهر الأخرى ذات الصلة بآليات التسرطن من الدراسات التي أجريت على البشر وحيوانات التجارب وأنظمة اختبار الأنسجة والخلية في واحد أو أكثر من الأبعاد الوصفية التالية :

•  دليل على السمية الجينية (أي التغيرات الهيكلية على مستوى الجين): على سبيل المثال ، اعتبارات النشاط البنيوي ، تكوين التقارب ، الطفرات الجينية (التأثير على جينات معينة) ، الطفرة الصبغية أو اختلال الصيغة الصبغية
•  دليل على التأثيرات على التعبير عن الجينات ذات الصلة (أي التغيرات الوظيفية على المستوى داخل الخلايا): على سبيل المثال ، التغييرات في بنية أو كمية منتج الجين الورمي الأولي أو الجين الكابت للورم ، والتعديلات في التنشيط الأيضي ، والتعطيل أو الحمض النووي يصلح
•  دليل على التأثيرات ذات الصلة على سلوك الخلية (أي التغيرات المورفولوجية أو السلوكية على مستوى الخلايا أو الأنسجة): على سبيل المثال ، تحريض الانقسام ، تكاثر الخلايا التعويضية ، ما قبل التنسج وتضخم الخلايا ، بقاء الخلايا الخبيثة أو الخبيثة (الخلود ، كبت المناعة) ، التأثيرات على إمكانات النقائل
•  أدلة من العلاقات بين الجرعة والوقت للتأثيرات المسببة للسرطان والتفاعلات بين العوامل: على سبيل المثال ، المرحلة المبكرة مقابل المرحلة المتأخرة ، كما هو مستدل من الدراسات الوبائية ؛ البدء أو الترويج أو التقدم أو التحويل الخبيث ، على النحو المحدد في تجارب السرطنة للحيوانات ؛ حركية السموم.

هذه الأبعاد ليست متنافية ، ويمكن أن يقع الوكيل ضمن أكثر من واحد. وهكذا ، على سبيل المثال ، يمكن تلخيص عمل العامل على التعبير عن الجينات ذات الصلة في كل من البعدين الأول والثاني ، حتى لو كان معروفًا بدرجة معقولة من اليقين أن هذه التأثيرات نتجت عن السمية الجينية.

التقييمات الشاملة

أخيرًا ، يُنظر إلى مجموعة الأدلة ككل ، من أجل الوصول إلى تقييم شامل للسرطان لعامل أو خليط أو ظرف من التعرض للإنسان. قد يتم إجراء تقييم لمجموعة من المواد الكيميائية عندما تشير البيانات الداعمة إلى أن المركبات الأخرى ذات الصلة التي لا يوجد دليل مباشر على قدرتها على إحداث السرطان لدى البشر أو الحيوانات قد تكون أيضًا مسببة للسرطان ، بيان يصف الأساس المنطقي لهذا الاستنتاج هو تمت إضافته إلى سرد التقييم.

يتم وصف العامل أو الخليط أو ظرف التعرض وفقًا لصياغة إحدى الفئات التالية ، ويتم تقديم المجموعة المحددة. يعتبر تصنيف عامل أو خليط أو ظرف التعرض مسألة تتعلق بالحكم العلمي ، مما يعكس قوة الأدلة المستمدة من الدراسات التي أجريت على البشر وفي حيوانات التجارب ومن البيانات الأخرى ذات الصلة.

مجموعة 1

العامل (الخليط) مادة مسرطنة للإنسان. تستلزم ظروف التعرض التعرضات المسببة للسرطان للإنسان.

تُستخدم هذه الفئة عندما يكون هناك دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر. بشكل استثنائي ، يمكن وضع عامل (خليط) في هذه الفئة عندما يكون الدليل لدى البشر أقل من كافٍ ولكن هناك أدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب وأدلة قوية في البشر المعرضين على أن العامل (الخليط) يعمل من خلال آلية ذات صلة من التسبب في الإصابة بالسرطان .

مجموعة 2

تشمل هذه الفئة العوامل والمخاليط وظروف التعرض التي تكاد تكون درجة دليل التسرطن لدى البشر كافية في أحد طرفيها ، وكذلك تلك التي لا توجد بيانات بشرية بشأنها ، في الطرف الآخر. دليل على السرطنة في حيوانات التجارب. يتم تعيين العوامل والمخاليط وظروف التعرض إما للمجموعة 2 أ (ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان) أو المجموعة 2 ب (ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان) على أساس الأدلة الوبائية والتجريبية على السرطنة والبيانات الأخرى ذات الصلة.

المجموعة 2 أ. من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مادة مسرطنة للإنسان. تستلزم حالة التعرض حالات تعرض ربما تكون مسببة للسرطان للإنسان. تُستخدم هذه الفئة عندما يكون هناك دليل محدود على السرطنة لدى البشر وأدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب. في بعض الحالات ، يمكن تصنيف عامل (خليط) في هذه الفئة عندما يكون هناك دليل غير كافٍ على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر وأدلة كافية على السرطنة في حيوانات التجارب وأدلة قوية على أن عملية التسرطن تتم بواسطة آلية تعمل أيضًا في البشر. بشكل استثنائي ، يمكن تصنيف عامل أو مخلوط أو ظرف تعرض في هذه الفئة فقط على أساس أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر.

المجموعة 2 ب. من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مسرطنًا للإنسان. تستلزم ظروف التعرض حالات التعرض التي قد تكون مسببة للسرطان للإنسان. تُستخدم هذه الفئة للعوامل والمخاليط وظروف التعرض التي توجد بشأنها أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر وأقل من الأدلة الكافية على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب. يمكن استخدامه أيضًا عندما لا يوجد دليل كافٍ على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة كافية على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب. في بعض الحالات ، قد يتم وضع عامل أو خليط أو ظرف التعرض الذي لا يوجد دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة محدودة على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب جنبًا إلى جنب مع الأدلة الداعمة من البيانات الأخرى ذات الصلة في هذه المجموعة.

مجموعة 3

لا يمكن تصنيف العامل (المخلوط أو ظروف التعرض) على أنه مادة مسرطنة للإنسان. تُستخدم هذه الفئة بشكل شائع للعوامل والمخاليط وظروف التعرض التي يكون فيها دليل السرطنة غير كافٍ لدى البشر وغير كافٍ أو محدود في حيوانات التجارب.

بشكل استثنائي ، يمكن وضع العوامل (المخاليط) التي يكون الدليل على التسبب في الإصابة بالسرطان غير كافٍ في البشر ولكن يكفي في حيوانات التجارب في هذه الفئة عندما يكون هناك دليل قوي على أن آلية التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب لا تعمل في البشر.

مجموعة 4

ربما لا يكون العامل (الخليط) مسرطناً للإنسان. تستخدم هذه الفئة للعوامل أو المخاليط التي توجد أدلة تشير إلى عدم وجود مادة مسرطنة في البشر وحيوانات التجارب. في بعض الحالات ، قد يتم تصنيف العوامل أو المخاليط التي لا يوجد دليل كاف على أنها مسببة للسرطان لدى البشر ولكن هناك أدلة تشير إلى عدم وجود حيوانات تجريبية مسرطنة ، مدعومة بشكل ثابت وقوي من قبل مجموعة واسعة من البيانات الأخرى ذات الصلة ، يمكن تصنيفها في هذه المجموعة.

أنظمة التصنيف التي صنعها البشر ليست مثالية بما يكفي لتشمل جميع الكيانات المعقدة للبيولوجيا. ومع ذلك ، فهي مفيدة كمبادئ إرشادية ويمكن تعديلها عندما تصبح المعرفة الجديدة بالسرطان أكثر رسوخًا. في تصنيف عامل أو خليط أو ظروف التعرض ، من الضروري الاعتماد على الأحكام العلمية التي صاغها فريق الخبراء.

النتائج حتى الآن

حتى الآن ، 69 مجلدًا من دراسات IARC تم نشرها أو قيد النشر ، حيث تم إجراء تقييمات لمدى السرطنة للإنسان لـ 836 من العوامل أو ظروف التعرض. تم تقييم أربعة وسبعين من العوامل أو حالات التعرض على أنها مسببة للسرطان للإنسان (المجموعة 1) ، 56 على أنها ربما تكون مسرطنة للإنسان (المجموعة 2 أ) ، 225 قد تكون مسببة للسرطان للإنسان (المجموعة 2 ب) وواحد على الأرجح غير مسرطنة للبشر (المجموعة 4) ). بالنسبة لـ 480 من العوامل أو حالات التعرض ، لم تسمح البيانات الوبائية والتجريبية المتاحة بتقييم مدى قابليتها للسرطان للإنسان (المجموعة 3).

أهمية البيانات الآلية

الديباجة المنقحة ، التي ظهرت لأول مرة في المجلد 54 من دراسات IARC ، يسمح بإمكانية وضع العامل الذي يكون الدليل الوبائي للسرطان فيه أقل من كافٍ في المجموعة 1 عندما يكون هناك دليل كاف على التسبب في الإصابة بالسرطان في حيوانات التجارب وأدلة قوية في البشر المعرضين على أن العامل يعمل من خلال آلية مسببة للسرطان ذات صلة. على العكس من ذلك ، يمكن وضع العامل الذي لا يوجد دليل كاف بشأنه على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى البشر مع أدلة كافية في حيوانات التجارب ودليل قوي على أن آلية التسرطن لا تعمل في البشر ، يمكن وضعها في المجموعة 3 بدلاً من المجموعة 2 ب المحددة عادةً - ربما تكون مادة مسرطنة إلى فئة البشر.

تمت مناقشة استخدام مثل هذه البيانات على الآليات في ثلاث مناسبات حديثة:

في حين أنه من المقبول عمومًا أن الإشعاع الشمسي مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1) ، فإن الدراسات الوبائية عن السرطان لدى البشر من أجل إشعاع UVA و UVB من مصابيح الشمس لا تقدم سوى أدلة محدودة على السرطنة. لوحظت بدائل قاعدة ترادفية خاصة (GCTTT) في جينات كبت الورم p53 في أورام الخلايا الحرشفية في المواقع المعرضة للشمس لدى البشر. على الرغم من أن الأشعة فوق البنفسجية يمكن أن تحفز تحولات مماثلة في بعض الأنظمة التجريبية وأن UVB و UVA و UVC مسببة للسرطان في حيوانات التجارب ، إلا أن البيانات الميكانيكية المتاحة لم تكن قوية بما يكفي للسماح لمجموعة العمل بتصنيف UVB و UVA و UVC أعلى من المجموعة 2A (IARC 1992 ). في دراسة نُشرت بعد الاجتماع (Kress et al. 1992) ، تم إثبات تحولات CCTTT في p53 في أورام الجلد التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية في الفئران ، مما قد يشير إلى أنه يجب أيضًا تصنيف UVB على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

الحالة الثانية التي تم فيها النظر في إمكانية وضع عامل في المجموعة 1 في حالة عدم وجود أدلة وبائية كافية كانت 4,4،2´-methylene-bis (2-chloroaniline) (MOCA). MOCA مادة مسرطنة في الكلاب والقوارض وهي سامة للجينات بشكل شامل. إنه يرتبط بالحمض النووي من خلال التفاعل مع N-hydroxy MOCA ونفس العناصر المقربة التي تتشكل في الأنسجة المستهدفة للتسرطن في الحيوانات تم العثور عليها في خلايا الظهارة البولية من عدد صغير من البشر المعرضين. بعد مناقشات مطولة حول إمكانية الترقية ، قامت مجموعة العمل أخيرًا بإجراء تقييم شامل للمجموعة 1993A ، والتي من المحتمل أن تكون مسببة للسرطان للإنسان (IARC XNUMX).

خلال تقييم حديث لأكسيد الإيثيلين (IARC 1994b) ، قدمت الدراسات الوبائية المتاحة أدلة محدودة على السرطنة لدى البشر ، وقدمت الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب أدلة كافية على السرطنة. مع الأخذ في الاعتبار البيانات الأخرى ذات الصلة التي (1) يؤدي أكسيد الإيثيلين إلى زيادة حساسة ومستمرة ومتعلقة بالجرعة في تواتر الانحرافات الصبغية والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة في الخلايا الليمفاوية المحيطية والنوى الدقيقة في خلايا نخاع العظام من العمال المعرضين ؛ (2) ارتبطت بأورام خبيثة في الجهاز الليمفاوي والدم في كل من البشر وحيوانات التجارب ؛ (3) يؤدي إلى زيادة مرتبطة بالجرعة في تواتر مقاربات الهيموغلوبين في البشر المعرضين وزيادة مرتبطة بالجرعة في عدد المقاربات في كل من الحمض النووي والهيموغلوبين في القوارض المكشوفة ؛ (4) يسبب طفرات جينية وانتقالات وراثية في الخلايا الجرثومية للقوارض المكشوفة ؛ و (5) هو مطفر قوي وكلاستوجين على جميع مستويات النشوء والتطور ؛ تم تصنيف أكسيد الإيثيلين على أنه مادة مسرطنة للإنسان (المجموعة 1).

في الحالة التي تسمح فيها الديباجة بإمكانية وضع العامل الذي يوجد من أجله دليل كاف على السرطنة في الحيوانات في المجموعة 3 (بدلاً من المجموعة 2 ب ، حيث يتم تصنيفها عادةً) عندما يكون هناك دليل قوي على أن آلية التسبب في الإصابة بالسرطان في الحيوانات لا تعمل لدى البشر ، ولم يتم استخدام هذا الاحتمال حتى الآن من قبل أي مجموعة عمل. كان من الممكن تصور مثل هذا الاحتمال في حالة d-لايمونين كان هناك دليل كاف على قدرته على الإصابة بالسرطان في الحيوانات ، حيث توجد بيانات تشير إلى أن α₂- يرتبط إنتاج الميكروغلوبولين في كلى الجرذان الذكور بأورام الكلى التي لوحظت.

من بين العديد من المواد الكيميائية التي تم ترشيحها كأولويات من قبل مجموعة عمل مخصصة في ديسمبر 1993 ، ظهرت بعض آليات العمل الجوهرية المفترضة المشتركة أو تم تحديد فئات معينة من العوامل بناءً على خصائصها البيولوجية. أوصى الفريق العامل قبل إجراء التقييمات على عوامل مثل عوامل انتشار البيروكسيسوم والألياف والغبار والعوامل الدرقية داخل الدراسات في البرنامج ، يجب عقد مجموعات خاصة ومخصصة لمناقشة أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا بشأن آليات العمل الخاصة بهم.

الرجوع