الأحد، 16 يناير 2011 18: 49

تقييم السمية الجينية

قيم هذا المقال
(1 صوت)

تقييم السمية الجينية هو تقييم العوامل لقدرتها على إحداث أي من الأنواع الثلاثة العامة للتغييرات (الطفرات) في المادة الوراثية (DNA): الجين والكروموسومات والجينوم. في الكائنات الحية مثل البشر ، تتكون الجينات من الحمض النووي ، والذي يتكون من وحدات فردية تسمى قواعد النوكليوتيدات. يتم ترتيب الجينات في هياكل فيزيائية منفصلة تسمى الكروموسومات. يمكن أن تؤدي السمية الجينية إلى تأثيرات كبيرة لا رجعة فيها على صحة الإنسان. يعتبر الضرر الناجم عن السمية الجينية خطوة حاسمة في تحريض السرطان ويمكن أن يشارك أيضًا في تحريض العيوب الخلقية وموت الجنين. يمكن أن تحدث الفئات الثلاث من الطفرات المذكورة أعلاه داخل أي من نوعي الأنسجة التي تمتلكها الكائنات الحية مثل البشر: الحيوانات المنوية أو البويضات (الخلايا الجرثومية) والأنسجة المتبقية (الخلايا الجسدية).

المقايسات التي تقيس طفرة الجينات هي تلك التي تكشف عن استبدال أو إضافة أو حذف النيوكليوتيدات داخل الجين. المقايسات التي تقيس طفرة الكروموسومات هي تلك التي تكشف عن الانكسارات أو إعادة ترتيب الكروموسومات التي تنطوي على كروموسوم واحد أو أكثر. المقايسات التي تقيس الطفرات الجينومية هي تلك التي تكتشف التغيرات في عدد الكروموسومات ، وهي حالة تسمى اختلال الصيغة الصبغية. لقد تغير تقييم السمية الجينية بشكل كبير منذ أن قام هيرمان مولر في عام 1927 بتطوير أول مقايسة لاكتشاف العوامل السامة للجينات (المطفرة). ومنذ ذلك الحين ، تم تطوير أكثر من 200 فحص تقيس الطفرات في الحمض النووي. ومع ذلك ، يتم استخدام أقل من عشرة فحوصات بشكل شائع اليوم لتقييم السمية الوراثية. تستعرض هذه المقالة هذه المقايسات ، وتصف ما تقيسه ، وتستكشف دور هذه المقايسات في تقييم السمية.

تحديد مخاطر السرطان قبل تطوير علم السموم الوراثي الميداني

أصبح علم السموم الوراثي جزءًا لا يتجزأ من عملية تقييم المخاطر الشاملة واكتسب مكانة في الآونة الأخيرة كمؤشر موثوق للنشاط المسبّب للسرطان. ومع ذلك ، قبل تطوير علم السموم الوراثي (قبل عام 1970) ، كانت طرق أخرى وما زالت تستخدم لتحديد مخاطر السرطان المحتملة على البشر. هناك ست فئات رئيسية من الأساليب المستخدمة حاليًا لتحديد مخاطر الإصابة بالسرطان البشري: الدراسات الوبائية ، والمقايسات الحيوية طويلة المدى في الجسم الحي ، والمقايسات الحيوية متوسطة المدى في الجسم الحي ، والمقايسات الحيوية قصيرة المدى في الجسم الحي وفي المختبر ، والذكاء الاصطناعي (نشاط الهيكل) ، والاستدلال القائم على الآلية.

يعطي الجدول 1 مزايا وعيوب هذه الأساليب.

الجدول 1. مزايا وعيوب الأساليب الحالية لتحديد مخاطر الإصابة بالسرطان البشري

  المزايا عيوب
دراسات وبائية (1) البشر هم المؤشرات النهائية للمرض ؛
(2) تقييم المجموعات السكانية الحساسة أو المعرضة للإصابة ؛
(3) مجموعات التعرض المهني ؛ (4) تنبيهات الحراسة البيئية
(1) بأثر رجعي بشكل عام (شهادات الوفاة ، سحب التحيزات ، إلخ) ؛ (2) غير حساس ، مكلف ، طويل ؛ (3) بيانات التعرض الموثوقة غير متوفرة في بعض الأحيان أو يصعب الحصول عليها ؛ (4) التعرضات المركبة والمتعددة والمعقدة ؛ عدم وجود مجموعات مراقبة مناسبة ؛ (5) لم يتم إجراء تجارب على البشر ؛ (6) الكشف عن السرطان وليس الوقاية
الاختبارات الحيوية طويلة المدى في الجسم الحي (1) التقييمات (المصادقة) المستقبلية بأثر رجعي ؛ (2) الارتباط الممتاز مع المواد المسببة للسرطان البشرية المحددة ؛ (3) مستويات التعرض وظروفه المعروفة ؛ (4) يحدد السمية الكيميائية وآثار الإصابة بالسرطان ؛ (5) النتائج التي تم الحصول عليها بسرعة نسبية ؛ (6) المقارنات النوعية بين الفئات الكيميائية ؛ (7) أنظمة بيولوجية تكاملية وتفاعلية وثيقة الصلة بالبشر (1) نادرًا ما يتم تكرارها ، وتتطلب موارد كثيرة ؛ (3) مرافق محدودة مناسبة لمثل هذه التجارب ؛ (4) مناقشة استقراء الأنواع ؛ (5) حالات التعرض المستخدمة غالبًا ما تكون بمستويات تزيد كثيرًا عن تلك التي يتعرض لها البشر ؛ (6) لا يحاكي التعرض لمادة كيميائية واحدة التعرض البشري ، والذي يكون عمومًا لمواد كيميائية متعددة في وقت واحد
الاختبارات الحيوية على المدى المتوسط ​​والقصير في الجسم الحي وفي المختبر (1) أسرع وأقل تكلفة من المقايسات الأخرى ؛ (2) عينات كبيرة يسهل نسخها ؛
(3) يتم قياس نقاط النهاية ذات المعنى البيولوجي (الطفرة ، إلخ) ؛ (4) يمكن استخدامها كمقايسات غربلة لاختيار مواد كيميائية للمقايسات الحيوية طويلة الأجل
(1) في المختبر لا تنبئ بشكل كامل في الجسم الحي ؛ (2) عادة كائن حي أو عضو محدد ؛ (3) قدرات لا يمكن مقارنتها بالحيوانات الكاملة أو البشر
التركيب الكيميائي - جمعيات النشاط البيولوجي (1) سهل نسبيًا وسريع وغير مكلف ؛ (2) يمكن الاعتماد عليها بالنسبة لفئات كيميائية معينة (على سبيل المثال ، أصباغ النيتروسامين والبنزيدين) ؛ (3) تم تطويرها من البيانات البيولوجية ولكنها لا تعتمد على التجارب البيولوجية الإضافية (1) ليست "بيولوجية" ؛ (2) استثناءات عديدة للقواعد المصاغة ؛ (3) بأثر رجعي ونادراً (لكن تصبح) مستقبلية
الاستدلالات الآلية (1) دقيقة بشكل معقول لفئات معينة من المواد الكيميائية ؛ (2) يسمح بتنقيح الفرضيات ؛ (3) يمكن أن يوجه تقييمات المخاطر إلى الفئات السكانية الحساسة (1) آليات التسرطن الكيميائي غير محدد ، ومتعدد ، ومن المحتمل أن يكون مادة كيميائية أو فئة محددة ؛ (2) قد تفشل في إبراز الاستثناءات من الآليات العامة

 

الأساس المنطقي والمفاهيمي لمقايسات علم السموم الوراثي

على الرغم من أن الأنواع والأعداد الدقيقة للمقايسات المستخدمة لتقييم السمية الجينية تتطور باستمرار وتختلف من بلد إلى آخر ، فإن أكثرها شيوعًا تشمل فحوصات (1) طفرة جينية في البكتيريا و / أو خلايا الثدييات المستزرعة و (2) طفرة صبغية في خلايا الثدييات المستزرعة و / أو نخاع العظام داخل الفئران الحية. يمكن لبعض الاختبارات ضمن هذه الفئة الثانية أيضًا اكتشاف اختلال الصيغة الصبغية. على الرغم من أن هذه المقايسات لا تكتشف الطفرات في الخلايا الجرثومية ، إلا أنها تستخدم في المقام الأول بسبب التكلفة الإضافية والتعقيد في إجراء فحوصات الخلايا الجرثومية. ومع ذلك ، يتم استخدام فحوصات الخلايا الجرثومية في الفئران عندما تكون المعلومات حول تأثيرات الخلايا الجرثومية مطلوبة.

أدت الدراسات المنهجية على مدى فترة 25 عامًا (1970-1995) ، خاصة في البرنامج الوطني الأمريكي لعلم السموم في ولاية كارولينا الشمالية ، إلى استخدام عدد منفصل من المقايسات للكشف عن نشاط العوامل المسببة للطفرات. استند الأساس المنطقي لتقييم فائدة المقايسات إلى قدرتها على اكتشاف العوامل التي تسبب السرطان في القوارض والتي يشتبه في أنها تسبب السرطان لدى البشر (أي المواد المسرطنة). وذلك لأن الدراسات التي أجريت خلال العقود العديدة الماضية أشارت إلى أن الخلايا السرطانية تحتوي على طفرات في جينات معينة وأن العديد من المواد المسرطنة هي أيضًا مطفرة. وبالتالي ، يُنظر إلى الخلايا السرطانية على أنها تحتوي على طفرات في الخلايا الجسدية ، ويُنظر إلى التسرطن على أنه نوع من طفرات الخلايا الجسدية.

تم اختيار مقايسات السمية الوراثية الأكثر شيوعًا اليوم ليس فقط بسبب قاعدة بياناتها الكبيرة ، والتكلفة المنخفضة نسبيًا ، وسهولة الأداء ، ولكن لأنه ثبت أنها تكشف عن العديد من القوارض ، ومن المفترض أنها تكتشف مسببات السرطان البشرية. وبالتالي ، يتم استخدام فحوصات السمية الوراثية للتنبؤ بإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان من العوامل.

كان التطور المفاهيمي والعملي المهم في مجال علم السموم الوراثي هو الاعتراف بأن العديد من المواد المسرطنة قد تم تعديلها بواسطة الإنزيمات داخل الجسم ، مما أدى إلى تكوين أشكال متغيرة (نواتج الأيض) التي كانت في كثير من الأحيان الشكل النهائي المسرطنة والمطفرة للمادة الكيميائية الأم. لتكرار هذا التمثيل الغذائي في طبق بتري ، أظهر Heinrich Malling أن تضمين مستحضر من كبد القوارض يحتوي على العديد من الإنزيمات اللازمة لإجراء هذا التحويل الأيضي أو التنشيط. وبالتالي ، فإن العديد من فحوصات السمية الوراثية التي يتم إجراؤها في الأطباق أو الأنابيب (في المختبر) تستخدم إضافة مستحضرات إنزيمية مماثلة. تسمى الاستعدادات البسيطة S9 mix ، والمستحضرات النقية تسمى microsomes. تمت الآن هندسة بعض الخلايا البكتيرية والثديية وراثيًا لاحتواء بعض الجينات من القوارض أو البشر التي تنتج هذه الإنزيمات ، مما يقلل من الحاجة إلى إضافة مزيج S9 أو ميكروسومات.

فحوصات وتقنيات علم السموم الوراثي

النظم البكتيرية الأولية المستخدمة في فحص السمية الوراثية هي مقايسة الطفرات السالمونيلا (أميس) ، وبدرجة أقل بكثير ، سلالة WP2 من السالمونيلا (Ames). كولاي. أشارت الدراسات في منتصف الثمانينيات إلى أن استخدام سلالتين فقط من نظام السالمونيلا (TA1980 و TA98) كان كافياً لاكتشاف ما يقرب من 100٪ من مطفرات السالمونيلا المعروفة. وبالتالي ، يتم استخدام هاتين السلالتين في معظم أغراض الفحص ؛ ومع ذلك ، تتوفر سلالات أخرى مختلفة لإجراء اختبارات أكثر شمولاً.

يتم إجراء هذه المقايسات بعدة طرق ، ولكن هناك إجراءان عامان هما مقايسات التضمين الصفيحي ومقايسات التعليق السائل. في اختبار دمج الصفيحة ، تتم إضافة الخلايا والمادة الكيميائية للاختبار و (عند الرغبة) S9 معًا في أجار مُسال ويُسكب على سطح صفيحة بتري أجار. يصلب الأجار العلوي في غضون بضع دقائق ، ويتم تحضين الصفائح لمدة يومين إلى ثلاثة أيام ، وبعد ذلك نمت الخلايا الطافرة لتشكل مجموعات من الخلايا يمكن اكتشافها بصريًا تسمى المستعمرات ، والتي يتم حسابها بعد ذلك. يحتوي وسط الأجار على عوامل انتقائية أو يتكون من مكونات بحيث تنمو الخلايا المتحولة حديثًا فقط. يتشابه مقايسة الحضانة السائلة ، باستثناء الخلايا وعامل الاختبار و S9 معًا في سائل لا يحتوي على أجار مسال ، ثم يتم غسل الخلايا خالية من عامل الاختبار و S9 وبذرها على أجار.

تم الكشف عن الطفرات في خلايا الثدييات المستزرعة بشكل أساسي في أحد الجينين: com.hprt و tk. على غرار المقايسات البكتيرية ، تتعرض سلالات خلايا الثدييات (التي تم تطويرها من القوارض أو الخلايا البشرية) لعامل الاختبار في أطباق أو أنابيب الزراعة البلاستيكية ثم يتم زرعها في أطباق المزرعة التي تحتوي على وسيط مع عامل انتقائي يسمح فقط للخلايا الطافرة بالنمو . تشمل الاختبارات المستخدمة لهذا الغرض CHO / HPRT ، و TK6 ، والورم الليمفاوي للفأر L5178Y / TK+/- المقاييس. تُستخدم أيضًا خطوط خلوية أخرى تحتوي على طفرات إصلاح مختلفة للحمض النووي وكذلك تحتوي على بعض الجينات البشرية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي. تسمح هذه الأنظمة باستعادة الطفرات داخل الجين (الطفرة الجينية) وكذلك الطفرات التي تشمل مناطق من الكروموسوم المرافقة للجين (طفرة صبغية). ومع ذلك ، يتم استرداد هذا النوع الأخير من الطفرة إلى حد أكبر بكثير بواسطة tk أنظمة الجينات من com.hprt أنظمة الجينات بسبب موقع tk الجينات.

على غرار مقايسة الحضانة السائلة للطفرات البكتيرية ، تتضمن فحوصات الطفرات الجينية لخلايا الثدييات عمومًا تعرض الخلايا في أطباق أو أنابيب المزرعة في وجود عامل الاختبار و S9 لعدة ساعات. يتم بعد ذلك غسل الخلايا واستزراعها لعدة أيام أخرى للسماح بتحلل المنتجات الجينية الطبيعية (من النوع البري) والتعبير عن المنتجات الجينية الطافرة حديثًا وتجميعها ، ثم يتم زرعها في وسط يحتوي على عامل انتقائي يسمح فقط الخلايا الطافرة لتنمو. مثل المقايسات البكتيرية ، تنمو الخلايا الطافرة في مستعمرات يمكن اكتشافها بصريًا يتم عدها بعد ذلك.

يتم التعرف على طفرة الكروموسومات بشكل أساسي عن طريق المقايسات الوراثية الخلوية ، والتي تتضمن تعريض القوارض و / أو القوارض أو الخلايا البشرية في أطباق المزرعة لمادة كيميائية اختبار ، مما يسمح بحدوث انقسام خلوي واحد أو أكثر ، وتلطيخ الكروموسومات ، ثم فحص الكروموسومات بصريًا من خلال المجهر للكشف عن التغيرات في بنية أو عدد الكروموسومات. على الرغم من أنه يمكن فحص مجموعة متنوعة من نقاط النهاية ، فإن النقطتين اللتين تم قبولهما حاليًا من قبل الهيئات التنظيمية باعتبارها الأكثر أهمية هما الانحرافات الصبغية وفئة فرعية تسمى النوى الصغيرة.

مطلوب قدر كبير من التدريب والخبرة لتسجيل الخلايا لوجود الانحرافات الصبغية ، مما يجعل هذا الإجراء مكلفًا من حيث الوقت والمال. في المقابل ، تتطلب النوى الصغيرة القليل من التدريب ، ويمكن أتمتة اكتشافها. تظهر النوى الصغيرة كنقاط صغيرة داخل الخلية تختلف عن النواة التي تحتوي على الكروموسومات. تنتج النوى الدقيقة إما عن كسر الكروموسوم أو من اختلال الصيغة الصبغية. نظرًا لسهولة تسجيل النوى الصغيرة مقارنةً بالانحرافات الصبغية ، ولأن الدراسات الحديثة تشير إلى أن العوامل التي تحفز الانحرافات الصبغية في نخاع العظام للفئران الحية تحفز عمومًا النوى الصغيرة في هذا النسيج ، يتم الآن قياس النوى الصغيرة بشكل شائع كمؤشر على قدرة عامل للحث على طفرة الكروموسومات.

على الرغم من استخدام مقايسات الخلايا الجرثومية بشكل أقل تكرارًا من المقايسات الأخرى الموصوفة أعلاه ، إلا أنها لا غنى عنها في تحديد ما إذا كان العامل يشكل خطرًا على الخلايا الجرثومية ، وهي الطفرات التي يمكن أن تؤدي إلى آثار صحية في الأجيال التالية. أكثر فحوصات الخلايا الجرثومية شيوعًا هي في الفئران ، وتتضمن الأنظمة التي تكتشف (1) النقلات الوراثية (التبادلات) بين الكروموسومات (مقايسة الانتقال الوراثي) ، (2) الطفرات الجينية أو الصبغية التي تنطوي على جينات محددة (موضع محدد أو كيميائي حيوي محدد) المقايسات) ، و (3) الطفرات التي تؤثر على قابلية الحياة (المقايسة القاتلة السائدة). كما هو الحال مع فحوصات الخلايا الجسدية ، فإن الافتراض العملي مع فحوصات الخلايا الجرثومية هو أن العوامل الإيجابية في هذه المقايسات يُفترض أنها مطافرات محتملة للخلايا الجرثومية البشرية.

الوضع الراهن وآفاق المستقبل

أشارت الدراسات الحديثة إلى أن ثلاثة أجزاء فقط من المعلومات كانت ضرورية لاكتشاف ما يقرب من 90٪ من مجموعة من 41 مادة مسرطنة للقوارض (مثل مسببات السرطان المفترضة للإنسان ومطفرات الخلايا الجسدية). وشملت هذه (1) معرفة التركيب الكيميائي للعامل ، خاصةً إذا كان يحتوي على شقوق محبة للكهرباء (انظر القسم الخاص بعلاقات التركيب والنشاط) ؛ (2) بيانات طفرات السالمونيلا ؛ و (3) بيانات من فحص السمية المزمنة لمدة 90 يومًا في القوارض (الفئران والجرذان). في الواقع ، يمكن اكتشاف جميع مسببات السرطان البشرية المُعلن عنها من قبل IARC كمطفرات باستخدام مقايسة السالمونيلا وفحص نقي عظم الفأر. يتم دعم استخدام فحوصات الطفرات هذه للكشف عن مسببات السرطان البشرية المحتملة من خلال اكتشاف أن معظم المواد المسرطنة البشرية هي مواد مسرطنة في كل من الجرذان والفئران (مسببات السرطان العابرة للأنواع) وأن معظم مسببات السرطان العابرة للأنواع مسببة للطفرات في السالمونيلا و / أو تحفز النوى الدقيقة في نخاع عظم الفأر.

مع التقدم في تكنولوجيا الحمض النووي ، ومشروع الجينوم البشري ، والفهم المحسن لدور الطفرة في السرطان ، يتم تطوير فحوصات السمية الجينية الجديدة التي من المحتمل أن يتم دمجها في إجراءات الفحص القياسية. من بينها استخدام الخلايا المعدلة وراثيا والقوارض. الأنظمة المعدلة وراثيًا هي تلك التي يتم فيها إدخال جين من نوع آخر إلى خلية أو كائن حي. على سبيل المثال ، تُستخدم الفئران المعدلة وراثيًا حاليًا في الاستخدام التجريبي الذي يسمح باكتشاف الطفرة في أي عضو أو نسيج للحيوان ، بناءً على إدخال جين بكتيري في الفأر. تتوفر الآن الخلايا البكتيرية ، مثل السالمونيلا ، وخلايا الثدييات (بما في ذلك خطوط الخلايا البشرية) التي تحتوي على الجينات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للعوامل المسببة للسرطان / الطفرات ، مثل جينات P450. التحليل الجزيئي للطفرات الفعلية المستحثة في الجين العابر داخل القوارض المعدلة وراثيا ، أو داخل الجينات الأصلية مثل com.hprt، أو يمكن الآن إجراء الجينات المستهدفة داخل السالمونيلا ، بحيث يمكن تحديد الطبيعة الدقيقة للطفرات التي تحدثها المواد الكيميائية ، مما يوفر نظرة ثاقبة على آلية عمل المادة الكيميائية ويسمح بإجراء مقارنات مع الطفرات في البشر المعرضين المفترض للعامل. .

تتيح التطورات الجزيئية في علم الوراثة الخلوية الآن تقييمًا أكثر تفصيلاً للطفرات الصبغية. وتشمل هذه استخدام المجسات (قطع صغيرة من الحمض النووي) التي تربط (تهجين) بجينات معينة. يمكن بعد ذلك الكشف عن إعادة ترتيب الجينات على الكروموسوم من خلال الموقع المتغير للمسبارات ، والتي تكون متألقة ويمكن تصورها بسهولة على أنها قطاعات ملونة على الكروموسومات. يسمح اختبار الرحلان الكهربي أحادي الخلية لكسر الحمض النووي (المعروف باسم مقايسة "المذنب") باكتشاف فواصل الحمض النووي داخل الخلايا المفردة وقد يصبح أداة مفيدة للغاية بالاشتراك مع تقنيات الوراثة الخلوية للكشف عن تلف الكروموسومات.

بعد سنوات عديدة من الاستخدام وإنشاء قاعدة بيانات كبيرة ومتطورة بشكل منهجي ، يمكن الآن إجراء تقييم السمية الجينية ببضع فحوصات بتكلفة صغيرة نسبيًا في فترة زمنية قصيرة (أسابيع قليلة). يمكن استخدام البيانات التي تم إنتاجها للتنبؤ بقدرة العامل على أن يكون قوارضًا ، ومن المفترض أنه مادة مسرطنة بشرية / مطفرة للخلايا الجسدية. هذه القدرة تجعل من الممكن الحد من إدخال العوامل المسببة للطفرات والمسرطنات في البيئة وتطوير عوامل بديلة غير مسببة للطفرات. يجب أن تؤدي الدراسات المستقبلية إلى طرق أفضل مع قدر أكبر من التنبؤ من المقايسات الحالية.

 

الرجوع

عرض 8824 مرات آخر تعديل يوم الجمعة ، 23 سبتمبر 2011 16:42

"إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "

المحتويات

مراجع علم السموم

أندرسن و KE و HI Maibach. 1985. الاتصال بالاختبارات التنبؤية للحساسية على خنازير غينيا. الفصل. 14 بوصة المشاكل الحالية في الأمراض الجلدية. بازل: كارجر.

آشبي ، جي و آر دبليو تينانت. 1991. علاقات نهائية بين التركيب الكيميائي ، والسرطنة والطفرات لـ 301 مادة كيميائية تم اختبارها بواسطة NTP بالولايات المتحدة. موتات ريس 257: 229-306.

بارلو ، إس و إف سوليفان. 1982. المخاطر الإنجابية للمواد الكيميائية الصناعية. لندن: مطبعة أكاديمية.

باريت ، جي سي. 1993 أ. آليات عمل مسببات السرطان البشرية المعروفة. في آليات التسرطن في تحديد المخاطر، تم تحريره بواسطة H Vainio و PN Magee و DB McGregor و AJ McMichael. ليون: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC).

-. 1993 ب. آليات التسرطن متعدد الخطوات وتقييم مخاطر المواد المسببة للسرطان. إنفيرون هيلث بيرسب 100: 9-20.

برنشتاين ، مي. 1984. العوامل التي تؤثر على الجهاز التناسلي الذكري: تأثيرات البنية على النشاط. القس متعب المخدرات 15: 941-996.

بيوتلر ، إي. 1992. البيولوجيا الجزيئية لمتغيرات G6PD وعيوب أخرى في الخلايا الحمراء. آنو القس ميد 43: 47-59.

بلوم ، م. 1981. مبادئ توجيهية للدراسات الإنجابية في السكان البشريين المعرضين. وايت بلينز ، نيويورك: مؤسسة March of Dimes.

بورغوف ، إس ، بي شورت وجي سوينبيرج. 1990. الآليات البيوكيميائية والبيولوجيا المرضية لاعتلال الكلية أ -2-الجلوبيولين. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

بورشيل ، بي ، دي دبليو نيبرت ، دكتور نيلسون ، كو دبليو بوك ، تي إياناجي ، بي إل إم يانسن ، دي لانسيت ، جي جي مولدر ، جي آر تشودري ، جي سيست ، تي آر تيفلي ، وبي ماكنزي. 1991. عائلة جين UPD-glucuronosyltransferase الفائقة: التسمية المقترحة على أساس الاختلاف التطوري. بيول خلية الحمض النووي 10: 487-494.

بورليسون ، جي ، إيه مونسون ، وجي دين. 1995. الطرق الحديثة في علم السموم المناعية. نيويورك: وايلي.

Capecchi، M. 1994. استبدال الجينات المستهدفة. علوم 270: 52-59.

كارني ، إي دبليو. 1994. منظور متكامل حول السمية التنموية للإيثيلين جلايكول. مندوب توكسيكول 8: 99-113.

دين ، جيه إتش ، مي لاستر ، إيه إي مونسون ، وأنا كيمبر. 1994. علم السموم المناعية وعلم الأدوية المناعي. نيويورك: مطبعة رافين.

ديسكوتس ، ي. 1986. علم السموم المناعي للأدوية والكيماويات. أمستردام: إلسفير.

ديفاري ، واي ، سي روزيت ، جي أيه ديدوناتو ، إم كارين. 1993. تنشيط NFkB بواسطة الأشعة فوق البنفسجية التي لا تعتمد على إشارة نووية. علوم 261: 1442-1445.

ديكسون ، RL. 1985. علم السموم التناسلية. نيويورك: مطبعة رافين.

دافوس ، ج. 1993. مسرد للكيميائيين للمصطلحات المستخدمة في علم السموم. بيور ابيل كيم 65: 2003-2122.

Elsenhans و B و K Schuemann و W Forth. 1991. المعادن السامة: التفاعلات مع المعادن الأساسية. في التغذية والسمية والسرطان، الذي حرره IR Rowland. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل.

وكالة حماية البيئة (EPA). 1992. خطوط إرشادية لتقييم التعرض. ريج فيدرالي 57: 22888-22938.

-. 1993. مبادئ تقييم مخاطر السمية العصبية. ريج فيدرالي 58: 41556-41598.

-. 1994. مبادئ توجيهية لتقييم السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: وكالة حماية البيئة الأمريكية: مكتب البحث والتطوير.

فيرغسون ، جي. 1990. العناصر الثقيلة. الفصل. 15 بوصة الكيمياء والتأثير البيئي والآثار الصحية. أكسفورد: بيرغامون.

Gehring و PJ و PG Watanabe و GE Blau. 1976. دراسات حركية الدواء في تقييم المخاطر السمية والبيئية للمواد الكيميائية. المفاهيم الجديدة Saf Eval 1 (الجزء 1 ، الفصل 8): 195-270.

غولدشتاين ، جيه إيه و إس إم إف دي مورايس. 1994. الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للإنسان CYP2C فصيلة. علم الوراثة الدوائي 4: 285-299.

جونزاليس ، FJ. 1992. السيتوكروم البشري P450: المشاكل والآفاق. اتجاهات Pharmacol العلوم 13: 346-352.

Gonzalez و FJ و CL Crespi و HV Gelboin. 1991. السيتوكروم البشري المعبر عن cDNA P450: عصر جديد في علم السموم الجزيئي وتقييم المخاطر البشرية. موتات ريس 247: 113-127.

جونزاليس ، FJ و DW نيبرت. 1990. تطور الفصيلة الجينية الفائقة P450: "الحرب" الحيوانية والنباتية ، والدافع الجزيئي ، والاختلافات الجينية البشرية في أكسدة الدواء. اتجاهات الجينات 6: 182-186.

جرانت ، مارك ألماني. 1993. علم الوراثة الجزيئي لـ N-acetyltransferases. علم الوراثة الدوائي 3: 45-50.

جراي ، لي ، جي أوستبي ، آر سيغمون ، جي فيريل ، آر ليندر ، آر كوبر ، جي جولدمان ، وجي لاسكي. 1988. وضع بروتوكول لتقييم الآثار التناسلية للمواد السامة في الفئران. مندوب توكسيكول 2: 281-287.

جينجيرش ، FP. 1989. تعدد أشكال السيتوكروم P450 في البشر. اتجاهات Pharmacol العلوم 10: 107-109.

-. 1993. إنزيمات السيتوكروم P450. أنا علوم 81: 440-447.

هانش ، سي ، وآيه ليو. 1979. الثوابت البديلة لتحليل الارتباط في الكيمياء والبيولوجيا. نيويورك: وايلي.

هانش ، سي و إل تشانغ. 1993. العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط للسيتوكروم P450. القس متعب المخدرات 25: 1-48.

هايز أ. 1988. مبادئ وطرق علم السموم. الطبعة الثانية. نيويورك: مطبعة رافين.

Heindell و JJ و RE Chapin. 1993. طرق في علم السموم: السموم التناسلية للذكور والإناث. المجلد. 1 و 2. سان دييغو ، كاليفورنيا: مطبعة أكاديمية.

الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). 1992. الأشعة الشمسية والأشعة فوق البنفسجية. ليون: IARC.

-. 1993. التعرض المهني لمصففي الشعر والحلاقين والاستخدام الشخصي لملونات الشعر: بعض صبغات الشعر وملونات التجميل والأصباغ الصناعية والأمينات العطرية. ليون: IARC.

-. 1994 أ. الديباجة. ليون: IARC.

-. 1994 ب. بعض الكيماويات الصناعية. ليون: IARC.

اللجنة الدولية للوقاية من الإشعاع (ICRP). 1965. مبادئ المراقبة البيئية المتعلقة بتداول المواد المشعة. تقرير اللجنة الرابعة للجنة الدولية للوقاية من الإشعاع. أكسفورد: بيرغامون.

البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS). 1991. مبادئ وطرق تقييم السمية الكلوية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية ، EHC 119. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1996. مبادئ وطرق التقييم السمية المناعية المباشرة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية, إي إتش سي 180. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

جوهانسون ، جي و بي إتش ناسلوند. 1988. برمجة جداول البيانات - نهج جديد في النمذجة الفسيولوجية للحركية السمية للمذيبات. رسائل Toxicol 41: 115-127.

جونسون ، BL. 1978. الوقاية من مرض السمية العصبية في السكان العاملين. نيويورك: وايلي.

جونز ، جي سي ، جي إم وارد ، يو موهر ، وآر دي هانت. 1990. نظام المكونة للدم ، دراسة ILSI ، برلين: Springer Verlag.

كالو ، و. 1962. علم الوراثة الدوائية: الوراثة والاستجابة للأدوية. فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز.

-. 1992. علم الوراثة الدوائية من التمثيل الغذائي للدواء. نيويورك: بيرغامون.

Kammüller و ME و N Bloksma و W Seinen. 1989. المناعة الذاتية وعلم السموم. عدم انتظام المناعة الناجم عن الأدوية والمواد الكيميائية. أمستردام: Elsevier Sciences.

كواجيري ، ك ، ج واتانابي ، وسي هاياشي. 1994. تعدد الأشكال الجيني لـ P450 وسرطان الإنسان. في السيتوكروم P450: الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، الذي حرره MC Lechner. باريس: جون ليبي يوروتكست.

كيهرير ، جي بي. 1993. الجذور الحرة كوسيط لإصابة الأنسجة والمرض. كريت القس توكسيكول 23: 21-48.

كيليرمان ، جي ، سي آر شو ، وإم لويتن كيليرمان. 1973. تحريض أريل هيدروكربون هيدروكسيلاز والسرطان القصبي المنشأ. New Engl J Med 289: 934-937.

خيرة ، كانساس. 1991. التغييرات المستحثة كيميائيا التوازن الأمومي وأنسجة الحمل: أهميتها المسببة في التشوهات الجنينية الفئران. علم المسخ 44: 259-297.

Kimmel و CA و GL Kimmel و V Frankos. 1986. حلقة عمل لفريق الاتصال التنظيمي المشترك بين الوكالات بشأن تقييم مخاطر السمية الإنجابية. إنفيرون هيلث بيرسب 66: 193-221.

كلاسن ، سي دي ، مو أمدور وجيه دول (محرران). 1991. كاساريت ودول علم السموم. نيويورك: مطبعة بيرغامون.

كرامر ، HJ ، EJHM Jansen ، MJ Zeilmaker ، HJ van Kranen و ED Kroese. 1995. الأساليب الكمية في علم السموم لتقييم استجابة الإنسان للجرعة. تقرير RIVM عدد. 659101004.

كريس ، إس ، سي سوتر ، بي تي ستريكلاند ، إتش مختار ، جي شفايتزر ، إم شوارتز. 1992. نمط الطفرات النوعية للسرطان في الجين p53 في سرطان الخلايا الحرشفية المستحث بالإشعاع فوق البنفسجي لجلد الفأر. مرض السرطان 52: 6400-6403.

Krewski، D، D Gaylor، M Szyazkowicz. 1991. نهج خال من النماذج لاستقراء الجرعات المنخفضة. إنف إتش بيرس 90: 270-285.

Lawton و MP و T Cresteil و AA Elfarra و E Hodgson و J Ozols و RM Philpot و AE Rettie و DE Williams و JR Cashman و CT Dolphin و RN Hines و T Kimura و IR Phillips و LL Poulsen و EA Shephare و DM Ziegler. 1994. تسمية لعائلة الجينات أحادية الأكسجين التي تحتوي على الفلافين في الثدييات على أساس هويات تسلسل الأحماض الأمينية. قوس Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter و J و U Korallus. 1985. اتحاد بروتينات الدم واستلة الأمينات العطرية. نتائج جديدة بشأن الرصد البيولوجي. Int قوس احتلال البيئة الصحية 56: 179-196.

Majno ، G وأنا جوريس. 1995. موت الخلايا المبرمج ، الأورام والنخر: نظرة عامة على موت الخلايا. أنا J باتول 146: 3-15.

ماتيسون ، DR و PJ Thomford. 1989. آلية عمل المواد السامة للتكاثر. توكسيكول باتول 17: 364-376.

ماير ، UA. 1994. تعدد أشكال السيتوكروم P450 CYP2D6 كعامل خطر في التسرطن. في السيتوكروم P450: الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، الذي حرره MC Lechner. باريس: جون ليبي يوروتكست.

Moller ، H ، H Vainio و E Heseltine. 1994. التقدير الكمي والتنبؤ بالمخاطر في الوكالة الدولية لبحوث السرطان. دقة السرطان 54: 3625-3627.

مولينار ، RJ. 1994. الافتراضات الافتراضية في تقييم مخاطر المواد المسرطنة التي تستخدمها الوكالات التنظيمية. ريجول توكسيكول فارماكول 20: 135-141.

موسر ، VC. 1990. مناهج فحص السمية العصبية: مجموعة مراقبة وظيفية. J آم كول توكسيكول 1: 85-93.

المجلس القومي للبحوث (NRC). 1983. تقييم المخاطر في الحكومة الاتحادية: إدارة العملية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

-. 1989. العلامات البيولوجية في السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

-. 1992. العلامات البيولوجية في علم السموم المناعية. اللجنة الفرعية لعلم السموم. واشنطن العاصمة: NAS Press.

نيبرت ، دويتشه فيله. 1988. الجينات التي تشفر إنزيمات استقلاب الدواء: دور محتمل في مرض الإنسان. في التباين المظهري في السكان، تم تحريره بواسطة AD Woodhead و MA Bender و RC Leonard. نيويورك: Plenum Publishing.

-. 1994. إنزيمات التمثيل الغذائي للدواء في النسخ المشكل بالرابط. دكاك Pharmacol 47: 25-37.

Nebert و DW و WW Weber. 1990. علم الوراثة الدوائية. في مبادئ العمل في مجال المخدرات. أساس علم الأدوية، الذي حرره WB Pratt و PW Taylor. نيويورك: تشرشل ليفينجستون.

نيبرت ، دويتشه فيله ودكتور نيلسون. 1991. تسمية الجينات P450 على أساس التطور. في طرق علم الانزيم. السيتوكروم P450تم تحريره بواسطة MR Waterman و EF Johnson. أورلاندو ، فلوريدا: مطبعة أكاديمية.

نيبرت ، دويتشه فيله ورايه ماكينون. 1994. السيتوكروم P450: التطور والتنوع الوظيفي. بروغ ليف ديس 12: 63-97.

Nebert و DW و M Adesnik و MJ Coon و RW Estabrook و FJ Gonzalez و FP Guengerich و IC Gunsalus و EF Johnson و B Kemper و W Levin و IR Phillips و R Sato و MR Waterman. 1987. الفصيلة الجينية الفائقة P450: التسمية الموصى بها. بيول خلية الحمض النووي 6: 1-11.

Nebert و DW و DR Nelson و MJ Coon و RW Estabrook و R Feyereisen و Y Fujii-Kuriyama و FJ Gonzalez و FP Guengerich و IC Gunsalas و EF Johnson و JC Loper و R Sato و MR Waterman و DJ Waxman. 1991. عائلة P450 الفائقة: تحديث للتسلسلات الجديدة ، ورسم الخرائط الجينية ، والتسميات الموصى بها. بيول خلية الحمض النووي 10: 1-14.

Nebert و DW و DD Petersen و A Puga. 1991. تعدد الأشكال في موضع الإنسان والسرطان: تحفيز CYP1A1 والجينات الأخرى عن طريق منتجات الاحتراق والديوكسين. علم الوراثة الدوائي 1: 68-78.

نيبرت ، دويتشه فيله ، أ بوجا ، وفاسيليو. 1993. دور مستقبلات Ah وبطارية الجينات المحفزة بالديوكسين [Ah] في السمية والسرطان ونقل الإشارة. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson و DR و T Kamataki و DJ Waxman و FP Guengerich و RW Estabrook و R Feyereisen و FJ Gonzalez و MJ Coon و IC Gunsalus و O Gotoh و DW Nebert و K Okuda. 1993. عائلة P450 الفائقة: تحديث للتسلسلات الجديدة ، ورسم خرائط الجينات ، وأرقام المدخلات ، والأسماء التافهة المبكرة للإنزيمات ، والتسميات. بيول خلية الحمض النووي 12: 1-51.

Nicholson و DW و A All و NA Thornberry و JP Vaillancourt و CK Ding و M Gallant و Y Gareau و PR Griffin و M Labelle و YA Lazebnik و NA Munday و SM Raju و ME Smulson و TT Yamin و VL Yu و DK Miller. 1995. تحديد وتثبيط إنزيم البروتياز ICE / CED-3 الضروري لموت الخلايا المبرمج في الثدييات. الطبيعة 376: 37-43.

Nolan و RJ و WT Stott و PG Watanabe. 1995. البيانات السمية في تقييم السلامة الكيميائية. الفصل. 2 بوصة باتي للنظافة الصناعية وعلم السمومتم تحريره بواسطة LJ Cralley و LV Cralley و JS Bus. نيويورك: جون وايلي وأولاده.

نوردبيرج ، جي إف. 1976. علاقات التأثير والجرعة والاستجابة للمعادن السامة. أمستردام: إلسفير.

مكتب تقييم التكنولوجيا (OTA). 1985. مخاطر الإنجاب في مكان العمل. رقم الوثيقة OTA-BA-266. واشنطن العاصمة: مكتب الطباعة الحكومي.

-. 1990. السمية العصبية: تحديد السموم في الجهاز العصبي والتحكم فيها. رقم الوثيقة OTA-BA-436. واشنطن العاصمة: مكتب الطباعة الحكومي.

منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD). 1993. مشروع مشترك بين وكالة حماية البيئة الأمريكية والمفوضية الأوروبية بشأن تقييم علاقات النشاط البنيوي (الكمي). باريس: OECD.

بارك ، سي إن ، إن سي هوكينز. 1993. استعراض التكنولوجيا ؛ لمحة عامة عن تقييم مخاطر السرطان. طرق Toxicol 3: 63-86.

بيز ، دبليو ، جي فاندنبرغ ، و دبليو كيه هوبر. 1991. مقارنة النهج البديلة لتحديد المستويات التنظيمية للمواد السمية الإنجابية: DBCP كدراسة حالة. إنفيرون هيلث بيرسب 91: 141-155.

Prpi ƒ -ماجي ƒ و D و S Telišman و S Kezi ƒ . 6.5. دراسة في المختبر عن تفاعل الرصاص والكحول وتثبيط إنزيم دلتا-أمينوليفولينك حامض الكريات الحمر في الإنسان. سكاند جي بيئة العمل الصحية 10: 235-238.

Reitz و RH و RJ Nolan و AM Schumann. 1987. تطوير أنواع متعددة ، نماذج حركية دوائية متعددة المسارات لكلوريد الميثيلين و 1,1,1،XNUMX،XNUMX ثلاثي كلورو الإيثان. في الحرائك الدوائية وتقييم المخاطر ومياه الشرب والصحة. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية.

رويت ، أنا ، جيه بروستوف ، ودي ذكر. 1989. علم المناعة. لندن: جاور للنشر الطبي.

Sato، A. 1991. تأثير العوامل البيئية على سلوك الحرائك الدوائية لأبخرة المذيبات العضوية. آن احتل هيج 35: 525-541.

سيلبيرجيلد ، كرونة إستونية. 1990. تطوير طرق تقييم المخاطر الرسمية للمواد السامة للأعصاب: تقييم للدولة من الفن. في التطورات في علم السموم السلوكية العصبيةتم تحريره بواسطة BL Johnson و WK Anger و A Durao و C Xintaras. تشيلسي ، ميشيغان: لويس.

سبنسر ، PS و HH Schaumberg. 1980. علم السموم العصبي التجريبي والسريري. بالتيمور: ويليامز وويلكينز.

سويني ، AM ، MR Meyer ، JH Aarons ، JL Mills ، و RE LePorte. 1988. تقييم طرق التحديد المستقبلي للخسائر المبكرة للجنين في الدراسات الوبائية البيئية. آم J إبيديميول 127: 843-850.

تايلور ، بكالوريوس ، HJ Heiniger ، و H Meier. 1973. التحليل الجيني للمقاومة لتلف الخصية الناجم عن الكادميوم في الفئران. بروك سوك أكسب بيول ميد 143: 629-633.

Telišman، S. 1995. تفاعلات المعادن الأساسية و / أو السامة والفلزات فيما يتعلق بالاختلافات بين الأفراد في القابلية للإصابة بمواد سامة مختلفة وأمراض مزمنة في الإنسان. اره تلاعب رادا توكسيكول 46: 459-476.

Telišman و S و A Pinent و D Prpi ƒ -ماجي ƒ . 6.5. تدخل الرصاص في استقلاب الزنك وتفاعل الرصاص والزنك في البشر كتفسير محتمل لقابلية الفرد الواضحة للتعرض للرصاص. في المعادن الثقيلة في البيئة ، حرره RJ Allan و JO Nriagu. إدنبرة: CEP Consultants.

Telišman، S، D Prpi ƒ -ماجي ƒ ، و س كيزي ƒ . 6.5. دراسة في الجسم الحي عن تفاعل الرصاص والكحول وتثبيط إنزيم نازعة حمض الدم في الإنسان. سكاند جي بيئة العمل الصحية 10: 239-244.

تيلسون ، HA و PA Cabe. 1978. استراتيجيات لتقييم النتائج السلوكية العصبية للعوامل البيئية. إنفيرون هيلث بيرسب 26: 287-299.

ترامب و BF و AU Arstila. 1971. إصابة الزنزانة وموتها. في مبادئ علم الأمراض، حرره MF LaVia و RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. يضعط.

ترامب ، BF و IK Berezesky. 1992. دور عصاري خلوي Ca2 + في إصابة الخلايا والنخر والاستماتة. Curr Opin Cell Biol 4: 227-232.

-. 1995. إصابة الخلايا بوساطة الكالسيوم وموت الخلايا. بولسن J 9: 219-228.

ترامب ، BF ، IK Berezesky ، و Osornio-Vargas. 1981. موت الخلايا وعملية المرض. دور الكالسيوم الخلوي. في موت الخلايا في علم الأحياء وعلم الأمراض، الذي حرره ID Bowen و RA Lockshin. لندن: تشابمان آند هول.

فوس ، جي جي ، إم يونس وإي سميث. 1995. الحساسية المفرطة للحساسية الناجمة عن المواد الكيميائية: توصيات للوقاية نُشرت بالنيابة عن المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا. بوكا راتون ، فلوريدا: مطبعة CRC.

ويبر ، دبليو. 1987. جينات الأسيتيل والاستجابة للأدوية. نيويورك: جامعة أكسفورد. يضعط.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1980. الحدود الصحية الموصى بها في التعرض المهني للمعادن الثقيلة. سلسلة التقارير الفنية ، رقم 647. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1986. مبادئ وطرق تقييم السمية العصبية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية. معايير الصحة البيئية ، رقم 60. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1987. إرشادات جودة الهواء لأوروبا. السلسلة الأوروبية ، رقم 23. كوبنهاغن: منشورات منظمة الصحة العالمية الإقليمية.

-. 1989. مسرد مصطلحات السلامة الكيميائية للاستخدام في منشورات IPCS. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1993. اشتقاق القيم الإرشادية لحدود التعرض المعتمد على الصحة. معايير الصحة البيئية ، مسودة غير محررة. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

Wyllie و AH و JFR Kerr و AR Currie. 1980. موت الخلية: أهمية موت الخلايا المبرمج. Int القس Cytol 68: 251-306.

REFS LABEL = قراءات أخرى ذات صلة

ألبرت ، ري. 1994. تقييم مخاطر المواد المسرطنة في وكالة حماية البيئة الأمريكية. كريت. القس Toxicol 24: 75-85.

ألبرتس ، ب ، دي براي ، جيه لويس ، إم راف ، ك روبرتس ، وجيه دي واتسون. 1988. البيولوجيا الجزيئية للخلية. نيويورك: جارلاند للنشر.

أرينز ، إي جيه. 1964. علم الأدوية الجزيئي. الحجم 1. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

Ariens و EJ و E Mutschler و AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [علم السموم العام]. شتوتغارت: جورج ثيمي فيرلاغ.

آشبي ، جي و آر دبليو تينانت. 1994. توقع السرطنة للقوارض لـ 44 مادة كيميائية: النتائج. الطفرات 9: 7-15.

أشفورد ، NA ، CJ Spadafor ، DB Hattis و CC Caldart. 1990. مراقبة العامل للتعرض والمرض. بالتيمور: جامعة جونز هوبكنز. يضعط.

بالابوها ، إن إس وجي فرادكين. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v Organizme I ih vivedenie [تراكم العناصر المشعة في الكائن وإفرازها]. موسكفا: ميدجز.

الكرات ، M ، J Bridges ، و J Southee. 1991. الحيوانات والبدائل في علم السموم الوضع الحالي وآفاق المستقبل. نوتنغهام ، المملكة المتحدة: صندوق استبدال الحيوانات في التجارب الطبية.

Berlin و A و J Dean و MH Draper و EMB Smith و F Spreafico. 1987. علم السموم المناعية. دوردريخت: مارتينوس نيجهوف.

Boyhous، A. 1974. التنفس. نيويورك: Grune & Stratton.

برانداو ، آر و بي إتش ليبولد. 1982. الامتصاص الجلدي والجلد. شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

بروسيك ، دي جي. 1994. طرق تقييم المخاطر الجينية. بوكا راتون: دار نشر لويس.

بوريل ، ر. 1993. السمية المناعية للإنسان. مول أسبكتس ميد 14: 1-81.

كاستل ، جي في و إم جي جوميز ليتشون. 1992. بدائل في المختبر لعلم السموم الدوائية للحيوان. مدريد ، إسبانيا: Farmaindustria.

تشابمان ، ج .1967. سوائل الجسم ووظائفها. لندن: إدوارد أرنولد.

لجنة العلامات البيولوجية بالمجلس القومي للبحوث. 1987. المؤشرات البيولوجية في بحوث الصحة البيئية. إنفيرون هيلث بيرسب 74: 3-9.

Cralley و LJ و LV Cralley و JS Bus (محرران). 1978. باتي للنظافة الصناعية وعلم السموم. نيويورك: ويتي.

دايان ، AD ، RF Hertel ، E Heseltine ، G Kazantis ، EM Smith ، و MT Van der Venne. 1990. السمية المناعية للمعادن وعلم السموم المناعية. نيويورك: Plenum Press.

دجوريك ، د. 1987. الجوانب الجزيئية الخلوية للتعرض المهني للمواد الكيميائية السامة. في الجزء 1 حركية السموم. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

دافوس ، ج. 1980. علم السموم البيئية. لندن: إدوارد أرنولد.

إيكوتوك. 1986. العلاقة بين البنية والنشاط في علم السموم وعلم السموم البيئية ، دراسة رقم 8. بروكسل: ECOTOC.

فورث ، دبليو ، دي هنشلر ، و دبليو روميل. 1983. علم الأدوية والسموم. مانهايم: Biblio- Graphische Institut.

فرايزر ، جم. 1990. المعايير العلمية للتحقق من صحة اختبارات السمية في المختبر. دراسة بيئية لمنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، لا. 36. باريس: منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

-. 1992. السمية في المختبر - تطبيقات لتقييم السلامة. نيويورك: مارسيل ديكر.

جاد ، كارولينا الجنوبية. 1994. في علم السموم المختبرية. نيويورك: مطبعة رافين.

جاداسكينا ، أ. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [الأنسجة الدهنية والمواد السامة]. في Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [المشكلات الفعلية في علم السموم المهنية]، الذي حرره NV Lazarev. لينينغراد: وزارة الصحة في روسيا الاتحادية الاشتراكية السوفياتية.

جايلور ، دويتشه فيله. 1983. استخدام عوامل الأمان للتحكم في المخاطر. ياء توكسيكول البيئة الصحية 11: 329-336.

جيبسون ، جي جي ، آر هوبارد ، ودي في بارك. 1983. علم السموم المناعية. لندن: مطبعة أكاديمية.

غولدبرغ ، صباحا. 1983-1995. بدائل في علم السموم. المجلد. 1-12. نيويورك: ماري آن ليبرت.

Grandjean، P. 1992. القابلية الفردية للسمية. رسائل Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke و J و JK Piotrowski. 1984. الكيمياء الحيوية توكسيكولوجى [الأساس البيوكيميائي لعلم السموم]. وارسو: PZWL.

هاتش ، تي أند بي جروس. 1954. الترسب الرئوي والاحتفاظ بالبخاخات المستنشقة. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

مجلس الصحة الهولندي: لجنة تقييم السرطنة للمواد الكيميائية. 1994. تقييم مخاطر المواد الكيميائية المسببة للسرطان في هولندا. ريجول توكسيكول فارماكول 19: 14-30.

هولندا ، WC ، RL Klein ، و AH Briggs. 1967. علم الأدوية الجزيئي.

هوف ، جي. 1993. المواد الكيميائية والسرطان في البشر: أول دليل على حيوانات التجارب. إنفيرون هيلث بيرسب 100: 201-210.

كلاسن ، سي دي ودل إيتون. 1991. مبادئ علم السموم. الفصل. 2 بوصة علم السموم كاساريت ودول، تم تحريره بواسطة CD Klaassen و MO Amdur و J Doull. نيويورك: مطبعة بيرغامون.

كوسوفر ، إم. 1962. الكيمياء الحيوية الجزيئية. نيويورك: مكجرو هيل.

كوندييف ، يي. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [امتصاص المبيدات عن طريق الجلد ومنع التسمم]. كييف: زدوروفيا.

Kustov و VV و LA Tiunov و JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih Yadov [التأثيرات المجمعة للمواد السامة الصناعية]. موسكفا: ميديسينا.

Lauwerys، R. 1982. علم السموم الصناعي والتسمم المهني. باريس: ماسون.

Li و AP و RH Heflich. 1991. علم السموم الوراثي. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل.

Loewey و AG و P Siekewitz. 1969. هيكل الخلية ووظائفها. نيويورك: هولت ورينهارت ونستون.

لوميس ، تا. 1976. أساسيات علم السموم. فيلادلفيا: ليا & فيبيجر.

Mendelsohn و ML و RJ Albertini. 1990. الطفرة والبيئة ، أجزاء AE. نيويورك: وايلي ليس.

ميتزلر ، دي. 1977. كيمياء حيوية. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

ميلر ، ك ، جيه إل ترك ، وإس نيكلين. 1992. مبادئ وممارسات علم السموم المناعية. أكسفورد: بلاكويلز العلمية.

وزارة التجارة الدولية والصناعة. 1981. كتيب المواد الكيميائية الموجودة. طوكيو: Chemical Daily Press.

-. 1987. طلب الموافقة على المواد الكيميائية من قبل قانون مراقبة المواد الكيميائية. (باللغتين اليابانية والإنجليزية). طوكيو: مطبعة كاجاكو كوجيو نيبو.

مونتانا ، دبليو 1956. هيكل ووظيفة الجلد. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

مولينار ، RJ. 1994. تقييم مخاطر المواد المسرطنة: مقارنة دولية. رإيغول توكسيكول فارماكول 20: 302-336.

المجلس الوطني للبحوث. 1989. العلامات البيولوجية في السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

نيومان و WG و M Neuman. 1958. الديناميكية الكيميائية لمعادن العظام. شيكاغو: الجامعة. مطبعة شيكاغو.

Newcombe و DS و NR Rose و JC Bloom. 1992. علم السموم المناعي السريري. نيويورك: مطبعة رافين.

باتشيكو ، هـ. 1973. لا فارماكولوجي جزيء. باريس: Presse Universitaire.

بيوتروفسكي ، كيه. 1971. تطبيق الحركية الأيضية والإفرازية لمشاكل السموم الصناعية. واشنطن العاصمة: وزارة الصحة والتعليم والرعاية الاجتماعية الأمريكية.

-. 1983. التفاعلات الكيميائية الحيوية للمعادن الثقيلة: الميثالوثيونين. في الآثار الصحية للتعرض المشترك للمواد الكيميائية. كوبنهاغن: المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

وقائع مؤتمر Arnold O. Beckman / IFCC للمؤشرات الحيوية لعلم السموم البيئية للتعرض الكيميائي. 1994. علم كلين 40 (7 ب).

راسل ، WMS و RL Burch. 1959. مبادئ التقنية التجريبية الإنسانية. لندن: ميثوين وشركاه أعيد طبعه من قبل اتحاد الجامعات لرعاية الحيوان ، 1993.

Rycroft و RJG و T Menné و PJ Frosch و C Benezra. 1992. كتاب التهاب الجلد التماسي. برلين: Springer-Verlag.

Schubert، J. 1951. تقدير العناصر المشعة في الأفراد المعرضين. النواة 8: 13-28.

شيلبي ، MD و E Zeiger. 1990. نشاط المسرطنات البشرية في اختبارات الوراثة الخلوية السالمونيلا ونخاع عظم القوارض. موتات ريس 234: 257-261.

Stone، R. 1995. نهج جزيئي لمخاطر الإصابة بالسرطان. علوم 268: 356-357.

تيسينجر ، ج. 1984. اختبار العرض في der Industrietoxikologie [اختبارات التعرض في السموم الصناعية]. برلين: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

الكونجرس الأمريكي. 1990. المراقبة والفحص الجيني في مكان العمل ، OTA-BA-455. واشنطن العاصمة: مكتب طباعة حكومة الولايات المتحدة.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [الحياة]. لايبزيغ: VEB Bibliographische Institut.

ويل ، إي 1975. عناصر صناعة السموم [عناصر علم السموم الصناعية]. باريس: Masson et Cie.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1975. الطرق المستخدمة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية لتحديد مستويات آمنة من المواد السامة. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

1978 مبادئ وطرق تقييم سمية المواد الكيميائية ، الجزء الأول. معايير الصحة البيئية ، رقم 6. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1981. التعرض المشترك للمواد الكيميائية ، الوثيقة المؤقتة رقم 11. كوبنهاغن: المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

-. 1986. مبادئ دراسات السمية الحركية. معايير الصحة البيئية ، لا. 57- جنيف: منظمة الصحة العالمية.

يوفتري ، جي إم وإف سي كورتيس. 1956. اللمفاويات والأنسجة اللمفاوية والليمفاوية. كامبريدج: جامعة هارفارد. يضعط.

زاكوتينسكي ، دي. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [مشاكل علم السموم للمواد المشعة]. موسكو: Medgiz.

Zurlo و J و D Rudacille و AM Goldberg. 1993. الحيوانات والبدائل في الاختبار: التاريخ والعلوم والأخلاق. نيويورك: ماري آن ليبرت.