التعريفات

تستخدم هذه المصطلحات بشكل متكرر في صناعة الأدوية:

البيولوجية هي اللقاحات البكتيرية والفيروسية ، والمستضدات ، ومضادات السموم والمنتجات المماثلة ، والأمصال ، والبلازما ومشتقات الدم الأخرى لحماية أو علاج البشر والحيوانات.

السائبة هي مواد دوائية فعالة تُستخدم لتصنيع منتجات على شكل جرعات ، أو معالجة علف حيواني طبي ، أو أدوية وصفة طبية.

وكلاء التشخيص تساعد في تشخيص الأمراض والاضطرابات لدى الإنسان والحيوان. قد تكون عوامل التشخيص عبارة عن مواد كيميائية غير عضوية لفحص الجهاز الهضمي ، ومواد كيميائية عضوية لتصور الدورة الدموية والكبد والمركبات المشعة لقياس وظيفة الجهاز العضوي.

المخدرات هي مواد ذات خصائص دوائية نشطة في الإنسان والحيوان. تتراكم الأدوية مع مواد أخرى ، مثل المستلزمات الصيدلانية ، لإنتاج منتج طبي.

الأدوية الأخلاقية هي عوامل بيولوجية وكيميائية لمنع أو تشخيص أو علاج الأمراض والاضطرابات لدى البشر أو الحيوانات. يتم الاستغناء عن هذه المنتجات بوصفة أو موافقة طبيب أو صيدلية أو اختصاصي بيطري.

سواغ هي مكونات خاملة يتم دمجها مع مواد دوائية لإنشاء منتج في شكل جرعات. قد تؤثر السواغات على معدل الامتصاص والذوبان والتمثيل الغذائي والتوزيع في البشر أو الحيوانات.

الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية هي منتجات دوائية تُباع في متجر بيع بالتجزئة أو صيدلية ولا تتطلب وصفة طبية أو موافقة طبيب أو صيدلية أو اختصاصي بيطري.

صيدلية هو فن وعلم تحضير الأدوية وصرفها للوقاية من الأمراض أو الاضطرابات لدى الإنسان والحيوان أو تشخيصها أو علاجها.

الدوائية هي دراسة عمليات التمثيل الغذائي المتعلقة بامتصاص وتوزيع وتحول أحيائي والقضاء على دواء ما في الإنسان أو الحيوان.

الدوائية هي دراسة تأثير الدواء فيما يتعلق بتركيبه الكيميائي ، وموقع عمله ، والعواقب البيوكيميائية والفسيولوجية على الإنسان والحيوان.

صناعة المستحضرات الصيدلانية هي عنصر مهم في أنظمة الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم ؛ وهي تتألف من العديد من المنظمات العامة والخاصة التي تكتشف وتطور وتصنع وتسوق الأدوية الخاصة بصحة الإنسان والحيوان (Gennaro 1990). تعتمد صناعة الأدوية في المقام الأول على البحث العلمي والتطوير (R & D) للأدوية التي تمنع أو تعالج الأمراض والاضطرابات. تعرض المواد الدوائية مجموعة واسعة من النشاط الدوائي والخصائص السمية (هاردمان ، جيلمان وليمبيرد 1996 ؛ رينولدز 1989). تعمل التطورات العلمية والتكنولوجية الحديثة على تسريع اكتشاف وتطوير الأدوية المبتكرة مع تحسين النشاط العلاجي وتقليل الآثار الجانبية. يعمل علماء الأحياء الجزيئية والكيميائيون الطبيون والصيادلة على تحسين فوائد الأدوية من خلال زيادة الفاعلية والنوعية. تخلق هذه التطورات مخاوف جديدة لحماية صحة وسلامة العاملين في صناعة الأدوية (Agius 1989؛ Naumann et al. 1996؛ Sargent and Kirk 1988؛ Teichman، Fallon and Brandt-Rauf 1988).

تؤثر العديد من العوامل العلمية والاجتماعية والاقتصادية الديناميكية على صناعة الأدوية. تعمل بعض شركات الأدوية في الأسواق الوطنية والمتعددة الجنسيات. لذلك ، تخضع أنشطتهم للتشريعات واللوائح والسياسات المتعلقة بتطوير الأدوية والموافقة عليها والتصنيع ومراقبة الجودة والتسويق والمبيعات (Spilker 1994). يؤثر الأكاديميون والحكوميون وعلماء الصناعة والأطباء الممارسون والصيادلة وكذلك الجمهور على صناعة الأدوية. قد يصف مقدمو الرعاية الصحية (على سبيل المثال ، الأطباء وأطباء الأسنان والممرضات والصيادلة والأطباء البيطريون) في المستشفيات والعيادات والصيدليات والعيادات الخاصة الأدوية أو التوصية بكيفية الاستغناء عنها. تتأثر اللوائح الحكومية وسياسات الرعاية الصحية المتعلقة بالمستحضرات الصيدلانية بالجماعات العامة ومجموعات المناصرة والمصالح الخاصة. تتفاعل هذه العوامل المعقدة للتأثير على اكتشاف الأدوية وتطويرها وتصنيعها وتسويقها وبيعها.

إن صناعة المستحضرات الصيدلانية مدفوعة إلى حد كبير بالاكتشاف العلمي والتطوير ، إلى جانب الخبرة السريرية والسمية (انظر الشكل 1). توجد اختلافات كبيرة بين المنظمات الكبيرة التي تشارك في مجموعة واسعة من اكتشاف الأدوية وتطويرها والتصنيع ومراقبة الجودة والتسويق والمبيعات والمنظمات الأصغر التي تركز على جانب معين. تشارك معظم شركات الأدوية متعددة الجنسيات في كل هذه الأنشطة ؛ ومع ذلك ، قد يتخصصون في جانب واحد بناءً على عوامل السوق المحلية. تقوم المؤسسات الأكاديمية والعامة والخاصة بإجراء بحث علمي لاكتشاف الأدوية الجديدة وتطويرها. أصبحت صناعة التكنولوجيا الحيوية مساهماً رئيسياً في البحوث الصيدلانية المبتكرة (Swarbick and Boylan 1996). في كثير من الأحيان ، يتم تشكيل اتفاقيات تعاون بين المنظمات البحثية وشركات الأدوية الكبيرة لاستكشاف إمكانات المواد الدوائية الجديدة.

الشكل 1. تطوير الأدوية في صناعة الأدوية

العديد من البلدان لديها حماية قانونية محددة للأدوية المسجلة الملكية وعمليات التصنيع ، والمعروفة باسم حقوق الملكية الفكرية. في الحالات التي تكون فيها الحماية القانونية محدودة أو غير موجودة ، تتخصص بعض الشركات في تصنيع وتسويق الأدوية الجنيسة (Medical Economics Co. 1995). تتطلب صناعة الأدوية مبالغ كبيرة من الاستثمار الرأسمالي بسبب ارتفاع النفقات المرتبطة بالبحث والتطوير ، والموافقة التنظيمية ، والتصنيع ، وضمان الجودة والتحكم فيها ، والتسويق والمبيعات (Spilker 1994). العديد من البلدان لديها لوائح حكومية واسعة النطاق تؤثر على تطوير واعتماد الأدوية للبيع التجاري. هذه البلدان لديها متطلبات صارمة لممارسات التصنيع الجيدة لضمان سلامة عمليات تصنيع الأدوية وجودة وسلامة وفعالية المنتجات الصيدلانية (Gennaro 1990).

تؤثر التجارة الدولية والمحلية ، فضلاً عن السياسات والممارسات الضريبية والمالية ، على كيفية عمل صناعة الأدوية داخل البلد (Swarbick and Boylan 1996). توجد اختلافات كبيرة بين البلدان المتقدمة والبلدان النامية ، فيما يتعلق باحتياجاتها من المواد الصيدلانية. في البلدان النامية ، حيث ينتشر سوء التغذية والأمراض المعدية ، هناك حاجة ماسة للمكملات الغذائية والفيتامينات والأدوية المضادة للعدوى. في البلدان المتقدمة ، حيث الأمراض المرتبطة بالشيخوخة وأمراض معينة هي المخاوف الصحية الأولية ، هناك طلب أكبر على أدوية القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي والأمعاء ومضادات العدوى والسكري والعلاج الكيميائي.

تشترك عقاقير صحة الإنسان والحيوان في أنشطة البحث والتطوير وعمليات التصنيع المماثلة ؛ ومع ذلك ، لديهم فوائد وآليات علاجية فريدة للموافقة عليها وتوزيعها وتسويقها وبيعها (Swarbick and Boylan 1996). يقوم الأطباء البيطريون بإدارة الأدوية للسيطرة على الأمراض المعدية والكائنات الطفيلية في الحيوانات الزراعية والحيوانات الأليفة. تستخدم اللقاحات والأدوية المضادة للعدوى والطفيليات بشكل شائع لهذا الغرض. تستخدم المكملات الغذائية والمضادات الحيوية والهرمونات على نطاق واسع في الزراعة الحديثة لتعزيز نمو وصحة حيوانات المزرعة. غالبًا ما يكون البحث والتطوير في المستحضرات الصيدلانية لصحة الإنسان والحيوان متحالفين ، بسبب الاحتياجات المتزامنة للسيطرة على العوامل المعدية والأمراض.

الكيماويات الصناعية الخطرة والمواد ذات الصلة بالمخدرات

تم اكتشاف العديد من العوامل البيولوجية والكيميائية المختلفة وتطويرها واستخدامها في صناعة الأدوية (Hardman، Gilman and Limbird 1996؛ Reynolds 1989). تتشابه بعض عمليات التصنيع في الصناعات الدوائية والكيميائية الحيوية والصناعات الكيماوية العضوية الاصطناعية ؛ ومع ذلك ، فإن التنوع الأكبر ، والنطاق الأصغر والتطبيقات المحددة في صناعة المستحضرات الصيدلانية فريدة من نوعها. نظرًا لأن الغرض الأساسي هو إنتاج مواد طبية ذات نشاط دوائي ، فإن العديد من العوامل في البحث والتطوير الصيدلاني والتصنيع تكون خطرة على العمال. يجب تنفيذ تدابير الرقابة المناسبة لحماية العمال من المواد الكيميائية الصناعية والمواد الدوائية أثناء العديد من عمليات البحث والتطوير والتصنيع ومراقبة الجودة (منظمة العمل الدولية 1983 ؛ Naumann et al. 1996 ؛ Teichman و Fallon و Brandt-Rauf 1988).

تستخدم صناعة الأدوية العوامل البيولوجية (مثل البكتيريا والفيروسات) في العديد من التطبيقات الخاصة ، مثل إنتاج اللقاح وعمليات التخمير واشتقاق المنتجات القائمة على الدم والتكنولوجيا الحيوية. لا يتم تناول العوامل البيولوجية في هذا الملف الشخصي نظرًا لتطبيقاتها الصيدلانية الفريدة ، ولكن هناك مراجع أخرى متاحة بسهولة (Swarbick and Boylan 1996). يمكن تصنيف العوامل الكيميائية على أنها مواد كيميائية صناعية ومواد مرتبطة بالمخدرات (Gennaro 1990). قد تكون هذه مواد خام أو مواد وسيطة أو منتجات تامة الصنع. تنشأ المواقف الخاصة عندما يتم استخدام المواد الكيميائية الصناعية أو المواد الدوائية في البحث والتطوير المختبري ، وفحوصات ضمان الجودة والتحكم ، والهندسة والصيانة ، أو عندما يتم إنشاؤها كمنتجات ثانوية أو نفايات.

المواد الكيميائية الصناعية

تستخدم المواد الكيميائية الصناعية في البحث عن المواد الدوائية الفعالة وتطويرها وتصنيع المواد السائبة والمنتجات الصيدلانية الجاهزة. المواد الكيميائية العضوية وغير العضوية هي مواد خام ، تعمل كمواد متفاعلة وكواشف ومحفزات ومذيبات. يتم تحديد استخدام المواد الكيميائية الصناعية من خلال عملية التصنيع والعمليات. قد تكون العديد من هذه المواد خطرة على العمال. نظرًا لأن تعرض العمال للمواد الكيميائية الصناعية قد يكون خطيرًا ، فقد تم تحديد حدود التعرض المهني ، مثل القيم الحدية (TLVs) من قبل المنظمات الحكومية والتقنية والمهنية (ACGIH 1995).

المواد ذات الصلة بالمخدرات

يمكن تصنيف المواد الفعالة دوائيًا على أنها منتجات طبيعية وأدوية اصطناعية. يتم اشتقاق المنتجات الطبيعية من مصادر نباتية وحيوانية ، بينما يتم إنتاج الأدوية الاصطناعية بواسطة تقنيات ميكروبيولوجية وكيميائية. تعتبر المضادات الحيوية وهرمونات الستيرويد والببتيد والفيتامينات والإنزيمات والبروستاجلاندين والفيرومونات من المنتجات الطبيعية المهمة. يركز البحث العلمي بشكل متزايد على العقاقير الاصطناعية بسبب التطورات العلمية الحديثة في البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية والصيدلة وتكنولوجيا الكمبيوتر. يسرد الجدول 1 العوامل الصيدلانية الرئيسية.

الجدول 1. الفئات الرئيسية للعوامل الصيدلانية

يتم الجمع بين المواد الدوائية الفعالة والمواد الخاملة أثناء التصنيع الدوائي لإنتاج أشكال جرعات من المنتجات الطبية (مثل الأقراص والكبسولات والسوائل والمساحيق والكريمات والمراهم) (Gennaro 1990). يمكن تصنيف الأدوية حسب عملية تصنيعها وفوائدها العلاجية (وكالة حماية البيئة 1995). تُعطى الأدوية طبيًا بوسائل موصوفة بدقة (على سبيل المثال ، عن طريق الفم ، والحقن ، والجلد) والجرعات ، في حين قد يتعرض العمال لمواد مخدرة عن طريق استنشاق الغبار أو الأبخرة المنقولة بالهواء عن غير قصد أو ابتلاع الأطعمة أو المشروبات الملوثة عن طريق الخطأ. تم وضع حدود التعرض المهني (OELs) من قبل علماء السموم وخبراء حفظ الصحة المهنية لتقديم إرشادات حول الحد من تعرض العمال للمواد الدوائية (Naumann et al.1996؛ Sargent and Kirk 1988).

المستلزمات الصيدلانية (على سبيل المثال ، مواد رابطة ، مواد مالئة ، منكهات وعوامل تستكثر ، مواد حافظة ومضادات أكسدة) يتم مزجها مع مواد دوائية فعالة ، مما يوفر الخصائص الفيزيائية والصيدلانية المرغوبة في منتجات شكل الجرعات (Gennaro 1990). العديد من الضروريات الصيدلانية ليس لها قيمة علاجية أو لها قيمة علاجية محدودة وهي غير خطرة نسبيًا على العمال أثناء عمليات تطوير الأدوية وتصنيعها. هذه المواد هي مضادات الأكسدة والمواد الحافظة ، عوامل التلوين ، المنكهة والمخففة ، المستحلبات والعوامل المعلقة ، قواعد المرهم ، المذيبات الصيدلانية والسواغات.

العمليات الصيدلانية والمخاطر ذات الصلة وتدابير التحكم في مكان العمل

يمكن تصنيف عمليات تصنيع الأدوية على أنها الإنتاج الأساسي لمواد المخدرات السائبة و التصنيع الصيدلاني للمنتجات على شكل جرعات. يوضح الشكل 2 عملية التصنيع.

الشكل 2. عملية التصنيع في صناعة الأدوية

قد يستخدم الإنتاج الأساسي لمواد العقاقير السائبة ثلاثة أنواع رئيسية من العمليات: التخمير ، والتخليق الكيميائي العضوي ، والعمليات البيولوجية و استخراج طبيعي (ثيودور وماكجين 1992). قد تكون عمليات التصنيع هذه عبارة عن دفعة منفصلة أو مستمرة أو مزيج من هذه العمليات. يتم إنتاج المضادات الحيوية والستيرويدات والفيتامينات عن طريق التخمير ، بينما يتم إنتاج العديد من المواد الدوائية الجديدة عن طريق التخليق العضوي. تاريخيا ، كانت معظم المواد الدوائية مشتقة من مصادر طبيعية مثل النباتات والحيوانات والفطريات والكائنات الحية الأخرى. الأدوية الطبيعية متنوعة دوائياً ويصعب إنتاجها تجارياً بسبب كيميائها المعقدة وفاعليتها المحدودة.

تخمير

التخمير هو عملية كيميائية حيوية تستخدم كائنات دقيقة وتقنيات ميكروبيولوجية مختارة لإنتاج منتج كيميائي. تتضمن عمليات التخمير الدفعي ثلاث خطوات أساسية: تلقيح و تحضير البذور والتخميرو استعادة المنتج or عزل (ثيودور وماكجين 1992). يتم إعطاء رسم تخطيطي لعملية التخمير في الشكل 3. يبدأ تحضير اللقاح بعينة بوغ من سلالة ميكروبية. يتم استنبات السلالة وتنقيتها وتنميتها بشكل انتقائي باستخدام مجموعة من التقنيات الميكروبيولوجية لإنتاج المنتج المطلوب. يتم تنشيط جراثيم السلالة الميكروبية بالماء والمواد المغذية في الظروف الدافئة. تُزرع خلايا المستنبت من خلال سلسلة من ألواح الآجار وأنابيب الاختبار والدوارق في ظل ظروف بيئية خاضعة للرقابة لإنشاء تعليق كثيف.

الشكل 3. رسم تخطيطي لعملية التخمير

يتم نقل الخلايا إلى ملف خزان البذور لمزيد من النمو. خزان البذور عبارة عن وعاء تخمير صغير مصمم لتحسين نمو اللقاح. يتم شحن الخلايا من خزان البذور إلى إنتاج معقم بالبخار مخمر. تُضاف المغذيات المعقمة والمياه النقية إلى الوعاء لبدء التخمير. أثناء التخمير الهوائي ، يتم تسخين محتويات المخمر وتقليبها وتهويتها بواسطة أنبوب مثقوب أو ضئيل، والحفاظ على معدل تدفق الهواء ودرجة الحرارة الأمثل. بعد اكتمال التفاعلات الكيميائية الحيوية ، يتم ترشيح مرق التخمير لإزالة الكائنات الحية الدقيقة ، أو فطرية. يتم استرداد منتج الدواء ، الذي قد يكون موجودًا في المرشح أو داخل الميسليا ، من خلال خطوات مختلفة ، مثل استخلاص المذيبات والترسيب والتبادل الأيوني والامتصاص.

يمكن استرجاع المذيبات المستخدمة في استخلاص المنتج (الجدول 2) بشكل عام ؛ ومع ذلك ، تبقى أجزاء صغيرة في مياه الصرف الناتجة عن العملية ، اعتمادًا على قابليتها للذوبان وتصميم معدات العملية. الترسيب طريقة لفصل المنتج الدوائي عن المرق المائي. يتم ترشيح منتج الدواء من المرق واستخراجه من المخلفات الصلبة. يعتبر النحاس والزنك من عوامل الترسيب الشائعة في هذه العملية. يزيل التبادل الأيوني أو الامتزاز المنتج من المرق عن طريق التفاعل الكيميائي مع المواد الصلبة ، مثل الراتنجات أو الكربون المنشط. يتم استرداد منتج الدواء من المرحلة الصلبة بواسطة مذيب يمكن استعادته عن طريق التبخر.

الجدول 2. المذيبات المستخدمة في صناعة المستحضرات الصيدلانية

المصدر: وكالة حماية البيئة 1995.

صحة العامل وسلامته

قد تكون هناك مخاطر على سلامة العمال من خلال تحريك أجزاء الماكينة والمعدات ؛ بخار عالي الضغط ، ماء ساخن ، أسطح ساخنة وبيئات عمل ساخنة ؛ المواد الكيميائية المسببة للتآكل والتهيج. المناولة اليدوية الثقيلة للمواد والمعدات ؛ ومستويات ضوضاء عالية. قد يحدث تعرض العمال لأبخرة المذيبات عند استعادة المنتجات أو عزلها. قد ينتج تعرض العمال للمذيبات من معدات الترشيح غير المحتوية والانبعاثات المتسربة لمضخات التسريب والصمامات والمحطات المتشعبة أثناء خطوات الاستخراج والتنقية. نظرًا لأن عزل ونمو الكائنات الحية الدقيقة ضروريان للتخمير ، يتم تقليل المخاطر البيولوجية عن طريق استخدام الميكروبات غير المسببة للأمراض ، والحفاظ على معدات العملية المغلقة ومعالجة المرق المستهلك قبل تصريفه.

بشكل عام ، تكون مخاوف سلامة العملية أقل أهمية أثناء التخمير منها أثناء عمليات التخليق العضوي ، حيث يعتمد التخمير بشكل أساسي على الكيمياء المائية ويتطلب احتواء العملية أثناء تحضير البذور والتخمير. قد تنشأ مخاطر الحريق والانفجار أثناء الاستخراج بالمذيبات ؛ ومع ذلك ، يتم تقليل قابلية المذيبات للاشتعال عن طريق التخفيف بالماء في خطوات الترشيح والاستعادة. تحدث مخاطر السلامة (مثل الحروق الحرارية والحروق) بسبب الكميات الكبيرة من البخار المضغوط والماء الساخن المرتبط بعمليات التخمير.

التوليف الكيميائي

تستخدم عمليات التخليق الكيميائي مواد كيميائية عضوية وغير عضوية في عمليات مجمعة لإنتاج مواد دوائية بخصائص فيزيائية ودوائية فريدة. عادة ، يتم إجراء سلسلة من التفاعلات الكيميائية في مفاعلات متعددة الأغراض ويتم عزل المنتجات عن طريق الاستخراج والتبلور والترشيح (Kroschwitz 1992). عادة ما يتم تجفيف المنتجات النهائية وطحنها وخلطها. مصانع التخليق العضوية ومعدات المعالجة والمرافق قابلة للمقارنة في الصناعات الدوائية والكيماوية الدقيقة. يرد رسم تخطيطي لعملية التوليف العضوي في الشكل 4.

الشكل 4. رسم تخطيطي لعملية التوليف العضوي

أصبحت الكيمياء الصيدلانية معقدة بشكل متزايد مع المعالجة متعددة الخطوات ، حيث يصبح المنتج من خطوة واحدة مادة بداية للخطوة التالية ، حتى يتم تصنيع منتج الدواء النهائي. قد يتم نقل المواد الكيميائية السائبة التي هي وسيطة من المنتج النهائي بين مصانع التخليق العضوي لمختلف الاعتبارات التقنية والمالية والقانونية. يتم إنتاج معظم المركبات الوسيطة والمنتجات في سلسلة من التفاعلات الدفعية على أ حملة أساس. تعمل عمليات التصنيع لفترات زمنية منفصلة ، قبل تغيير المواد والمعدات والمرافق استعدادًا لعملية جديدة. تم تصميم العديد من مصانع التخليق العضوي في صناعة المستحضرات الصيدلانية لتعظيم مرونتها التشغيلية ، نظرًا لتنوع وتعقيد الكيمياء الطبية الحديثة. يتم تحقيق ذلك من خلال إنشاء المرافق وتركيب معدات العمليات التي يمكن تعديلها لعمليات التصنيع الجديدة ، بالإضافة إلى متطلبات المرافق الخاصة بهم.

مفاعلات متعددة الأغراض هي معدات المعالجة الأساسية في عمليات التخليق الكيميائي (انظر الشكل 5). وهي عبارة عن أوعية ضغط مقواة ببطانات من سبائك الفولاذ المقاوم للصدأ أو الزجاج أو المعدن. تحدد طبيعة التفاعلات الكيميائية والخصائص الفيزيائية للمواد (على سبيل المثال ، التفاعلية ، المسببة للتآكل ، القابلة للاشتعال) تصميم المفاعلات وخصائصها وبنائها. تحتوي المفاعلات متعددة الأغراض على أغلفة خارجية وملفات داخلية مملوءة بمياه التبريد أو البخار أو المواد الكيميائية ذات خصائص نقل الحرارة الخاصة. يتم تسخين غلاف المفاعل أو تبريده ، بناءً على متطلبات التفاعلات الكيميائية. تحتوي المفاعلات متعددة الأغراض على محرضات وحواجز والعديد من المداخل والمنافذ التي تربطها بأوعية المعالجة الأخرى والمعدات والإمدادات الكيميائية السائبة. يتم تثبيت أدوات استشعار درجة الحرارة والضغط والوزن لقياس والتحكم في العملية الكيميائية في المفاعل. يمكن تشغيل المفاعلات تحت ضغوط عالية أو فراغات منخفضة ، اعتمادًا على تصميمها الهندسي وميزاتها ومتطلبات كيمياء العملية.

الشكل 5. رسم تخطيطي لمفاعل كيميائي في التخليق العضوي

المبادلات الحرارية يتم توصيلها بالمفاعلات لتسخين أو تبريد التفاعل وأبخرة المذيبات المكثفة عند تسخينها فوق نقطة الغليان ، مما يؤدي إلى ارتداد أو إعادة تدوير الأبخرة المكثفة. يمكن توصيل أجهزة التحكم في تلوث الهواء (على سبيل المثال ، أجهزة الغسل وأجهزة الارتطام) بفتحات العادم على أوعية العملية ، مما يقلل انبعاثات الغاز والبخار والغبار (وكالة حماية البيئة ، 1993). قد يتم إطلاق المذيبات المتطايرة والمواد الكيميائية السامة في مكان العمل أو الغلاف الجوي ، ما لم يتم التحكم فيها أثناء التفاعل بواسطة المبادلات الحرارية أو أجهزة التحكم في الهواء. يصعب تكثيف أو امتصاص أو امتصاص بعض المذيبات (انظر الجدول 2) والمواد المتفاعلة في أجهزة التحكم في الهواء (مثل كلوريد الميثيلين والكلوروفورم) بسبب خواصها الكيميائية والفيزيائية.

يتم استرداد المنتجات الكيماوية السائبة أو عزلها عن طريق عمليات الفصل والتنقية والترشيح. عادة ، يتم تضمين هذه المنتجات في الخمور الأم ، كمواد صلبة مذابة أو معلقة في خليط مذيب. يمكن نقل السوائل الأم بين أوعية أو معدات المعالجة في أنابيب أو خراطيم مؤقتة أو دائمة ، عن طريق المضخات أو الغازات الخاملة المضغوطة أو الفراغ أو الجاذبية. يعد نقل المواد مصدر قلق بسبب معدلات التفاعل ودرجات الحرارة أو الضغوط الحرجة وخصائص معدات المعالجة واحتمال حدوث تسرب وانسكاب. يلزم اتخاذ احتياطات خاصة لتقليل الكهرباء الساكنة عند استخدام أو توليد غازات وسوائل قابلة للاشتعال. شحن السوائل القابلة للاشتعال من خلال الغمر أنابيب الغطس و التأريض و الرابطة المواد الموصلة والصيانة أجواء خاملة تقلل معدات المعالجة الداخلية من مخاطر نشوب حريق أو انفجار (Crowl and Louvar 1990).

صحة العامل وسلامته

تطرح عمليات التوليف العديد من مخاطر صحة العمال وسلامتهم. وهي تشمل مخاطر السلامة من نقل أجزاء الماكينة والمعدات والأنابيب المضغوطة ؛ المناولة اليدوية الثقيلة للمواد والمعدات ؛ البخار والسوائل الساخنة والأسطح الساخنة وبيئات العمل الساخنة ؛ الأماكن الضيقة ومصادر الطاقة الخطرة (مثل الكهرباء) ؛ ومستويات ضوضاء عالية.

قد تنجم المخاطر الصحية الحادة والمزمنة عن تعرض العمال للمواد الكيميائية الخطرة أثناء عمليات التخليق. يمكن للمواد الكيميائية ذات الآثار الصحية الحادة أن تلحق الضرر بالعيون والجلد ، أو تكون مسببة للتآكل أو تهيج أنسجة الجسم ، أو تسبب الحساسية أو ردود الفعل التحسسية أو الخانقات يسبب الاختناق أو نقص الأكسجين. قد تتسبب المواد الكيميائية ذات الآثار الصحية المزمنة في الإصابة بالسرطان أو تلف الكبد أو الكلى أو الرئتين أو تؤثر على الجهاز العصبي أو الغدد الصماء أو الجهاز التناسلي أو غيره من الأعضاء. يمكن السيطرة على مخاطر الصحة والسلامة من خلال تنفيذ تدابير التحكم المناسبة (على سبيل المثال ، تعديلات العملية ، والضوابط الهندسية ، والممارسات الإدارية ، ومعدات الحماية الشخصية والجهاز التنفسي).

قد تخلق تفاعلات التخليق العضوي مخاطر كبيرة على سلامة العمليات من المواد شديدة الخطورة أو الحرائق أو الانفجار أو التفاعلات الكيميائية غير الخاضعة للرقابة والتي تؤثر على المجتمع المحيط بالمصنع. يمكن أن تكون سلامة العملية معقدة للغاية في التخليق العضوي. يتم تناولها بعدة طرق: من خلال فحص ديناميكيات التفاعلات الكيميائية ، وخصائص المواد شديدة الخطورة ، وتصميم وتشغيل وصيانة المعدات والمرافق ، وتدريب موظفي التشغيل والهندسة ، والاستعداد للطوارئ والاستجابة للمنشأة والمجتمع المحلي. يتوفر التوجيه الفني بشأن تحليل مخاطر العمليات وأنشطة الإدارة لتقليل مخاطر عمليات التخليق الكيميائي (Crowl and Louvar 1990؛ Kroschwitz 1992).

الاستخراج البيولوجي والطبيعي

يمكن معالجة كميات كبيرة من المواد الطبيعية ، مثل المواد النباتية والحيوانية ، لاستخراج المواد الفعالة دوائيا (Gennaro 1990 ؛ Swarbick and Boylan 1996). في كل خطوة من خطوات العملية ، يتم تقليل أحجام المواد من خلال سلسلة من العمليات على دفعات ، حتى يتم الحصول على منتج الدواء النهائي. عادة ، يتم تنفيذ العمليات في حملات تستمر بضعة أسابيع ، حتى يتم الحصول على الكمية المطلوبة من المنتج النهائي. تستخدم المذيبات لإزالة الدهون والزيوت غير القابلة للذوبان ، وبالتالي استخراج مادة الدواء النهائية. يمكن تعديل الرقم الهيدروجيني (الحموضة) لمحلول الاستخلاص ومنتجات النفايات عن طريق تحييدها باستخدام الأحماض والقواعد القوية. غالبًا ما تعمل المركبات المعدنية كعوامل ترسيب ، ومركبات الفينول كمطهرات.

صحة العامل وسلامته

قد يصاب بعض العمال بالحساسية و / أو تهيج الجلد من التعامل مع نباتات معينة. قد تكون المواد الحيوانية ملوثة بالكائنات المعدية ما لم يتم اتخاذ الاحتياطات المناسبة. قد يتعرض العمال للمذيبات والمواد الكيميائية المسببة للتآكل أثناء عمليات الاستخراج البيولوجية والطبيعية. تحدث مخاطر الحريق والانفجار عن طريق تخزين السوائل القابلة للاشتعال ومناولتها ومعالجتها واستعادتها. تحريك الأجزاء الميكانيكية البخار الساخن والماء والأسطح وأماكن العمل ؛ ومستويات الضوضاء العالية من المخاطر على سلامة العمال.

غالبًا ما يتم تقليل مشكلات سلامة العمليات بسبب الكميات الكبيرة من المواد النباتية أو الحيوانية ، وحجم أنشطة الاستخراج بالمذيبات على نطاق أصغر. قد تحدث مخاطر الحرائق والانفجارات ، وتعرض العمال للمذيبات أو المواد الكيميائية المسببة للتآكل أو المهيجة أثناء عمليات الاستخراج والاستعادة ، اعتمادًا على الكيمياء المحددة واحتواء معدات العملية.

التصنيع الدوائي للأشكال الصيدلانية

يتم تحويل المواد الدوائية إلى منتجات على شكل جرعات قبل صرفها أو إعطائها للإنسان أو الحيوان. يتم خلط المواد الدوائية الفعالة مع المستلزمات الصيدلانية ، مثل المواد اللاصقة والحشوات وعوامل النكهة والكتلة والمواد الحافظة ومضادات الأكسدة. يمكن تجفيف هذه المكونات وطحنها وخلطها وضغطها وتحبيبها لتحقيق الخصائص المرغوبة قبل تصنيعها كتصنيع نهائي. الأقراص والكبسولات هي أشكال جرعات فموية شائعة جدًا ؛ شكل شائع آخر هو السوائل المعقمة للحقن أو تطبيق طب العيون. يوضح الشكل 6 عمليات الوحدة النمطية لتصنيع المنتجات الصيدلانية على شكل جرعات.

الشكل 6. التصنيع الدوائي للمنتجات التي في شكل جرعات

يمكن ضغط الخلطات الصيدلانية عن طريق التحبيب الرطب أو الضغط المباشر أو الكبح للحصول على الخصائص الفيزيائية المرغوبة ، قبل تركيبها كمنتج دوائي نهائي. في التحبيب الرطب، يتم ترطيب المكونات النشطة والسواغات بمحلول مائي أو مذيب لإنتاج حبيبات دورة ذات أحجام جسيمات مكبرة. يتم تجفيف الحبيبات وخلطها مع مواد التشحيم (على سبيل المثال ، ستيرات المغنيسيوم) ، المفككات أو مواد رابطة ، ثم يتم ضغطها في أقراص. خلال ضغط مباشر، يحتوي القالب المعدني على كمية محسوبة من مزيج الدواء بينما تضغط المثقاب على الجهاز اللوحي. الأدوية غير المستقرة بدرجة كافية للتحبيب الرطب أو التي لا يمكن ضغطها مباشرة يتم تثبيطها. الضرب or التحبيب الجاف يمزج ويضغط الأقراص الكبيرة نسبيًا التي يتم طحنها وفرزها إلى حجم الشبكة المطلوب ، ثم إعادة ضغطها في القرص النهائي. يمكن أيضًا إنتاج المواد المخلوطة والحبيبية في شكل كبسولة. يتم تجفيف كبسولات الجيلاتين الصلبة وتشذيبها وتعبئتها وربطها في آلات تعبئة الكبسولات.

يمكن إنتاج السوائل كحلول معقمة للحقن في الجسم أو إعطائها للعينين ؛ السوائل والمعلقات والشراب عن طريق الفم ؛ وصبغات للتطبيق على الجلد (جينارو 1990). يلزم وجود ظروف بيئية عالية التحكم ومعدات معالجة محتواة ومواد خام منقية لتصنيع السوائل المعقمة لمنع التلوث الميكروبيولوجي والجسيمات (Cole 1990 ؛ Swarbick and Boylan 1996). يجب تنظيف وصيانة مرافق المرافق (مثل التهوية والبخار والماء) ومعدات المعالجة وأسطح أماكن العمل لمنع التلوث وتقليله. يتم استخدام الماء في درجات حرارة وضغوط عالية لتدمير البكتيريا والملوثات الأخرى وترشيحها من إمدادات المياه المعقمة عند عمل محاليل الحقن. حقني يتم حقن السوائل عن طريق الحقن داخل الأدمة أو العضل أو الوريد في الجسم. يتم تعقيم هذه السوائل بالحرارة الجافة أو الرطبة تحت ضغط عالٍ باستخدام مرشحات تحافظ على البكتيريا. على الرغم من أن المحاليل السائلة للاستخدام الفموي أو الموضعي لا تتطلب التعقيم ، إلا أنه يجب تعقيم المحاليل التي يتم إعطاؤها للعين (العيون). يتم تحضير السوائل الفموية عن طريق خلط مواد الدواء الفعالة مع مذيب أو مادة حافظة لتثبيط العفن ونمو البكتيريا. يتم إنتاج المعلقات السائلة والمستحلبات بواسطة المطاحن الغروانية والمجانسات ، على التوالي. يتم تحضير الكريمات والمراهم عن طريق مزج أو تركيب المكونات النشطة مع الفازلين أو الشحوم الثقيلة أو المطريات قبل تعبئتها في أنابيب معدنية أو بلاستيكية.

صحة العامل وسلامته

تنشأ مخاطر صحة العمال وسلامتهم أثناء تصنيع المستحضرات الصيدلانية عن طريق تحريك أجزاء الماكينة (على سبيل المثال ، التروس المكشوفة والأحزمة والأعمدة) ومصادر الطاقة الخطرة (على سبيل المثال ، الكهربائية ، الهوائية ، الحرارية ، إلخ) ؛ المناولة اليدوية للمواد والمعدات ؛ بخار عالي الضغط وماء ساخن وأسطح ساخنة ؛ السوائل القابلة للاشتعال والتآكل. ومستويات ضوضاء عالية. قد يحدث تعرض العمال للغبار المتطاير في الهواء أثناء عمليات التوزيع والتجفيف والطحن والمزج. يعد التعرض للمنتجات الصيدلانية مصدر قلق خاص عند التعامل مع المخاليط التي تحتوي على نسب عالية من المواد الدوائية الفعالة أو معالجتها. قد تؤدي عمليات التحبيب الرطب والتركيب والطلاء إلى تعرض العمال بشكل كبير لأبخرة المذيبات.

تتعلق قضايا سلامة العمليات بشكل أساسي بمخاطر نشوب حريق أو انفجار أثناء التصنيع الصيدلاني لأشكال الجرعات. تستخدم العديد من هذه العمليات (مثل التحبيب والمزج والتركيب والتجفيف) سوائل قابلة للاشتعال ، والتي قد تخلق أجواء قابلة للاشتعال أو قابلة للانفجار. نظرًا لأن بعض غبار الأدوية شديدة الانفجار ، يجب فحص خصائصها الفيزيائية قبل معالجتها. يعد تجفيف طبقة السوائل ، والطحن ، والضغط البطيء مصدر قلق خاص عندما تشتمل على مواد قابلة للانفجار. تقلل الإجراءات الهندسية وممارسات العمل الآمنة من مخاطر الغبار المتفجر والسوائل القابلة للاشتعال (على سبيل المثال ، المعدات والمرافق الكهربائية المانعة للبخار والغبار ، وتأريض المعدات وربطها ، والحاويات محكمة الغلق مع تخفيف الضغط والأجواء الخاملة).

تدابير الرقابة

الوقاية والحماية من الحرائق والانفجارات ؛ عملية احتواء المواد الخطرة ومخاطر الماكينة ومستويات الضوضاء العالية ؛ التخفيف وتهوية العادم المحلي (LEV) ؛ استخدام أجهزة التنفس (على سبيل المثال ، أقنعة الغبار والبخار العضوي ، وفي بعض الحالات ، أجهزة التنفس التي تعمل بالطاقة أو الأقنعة والبدلات التي يتم تزويدها بالهواء) ومعدات الحماية الشخصية (PPE) ؛ وتدريب العمال على مخاطر مكان العمل وممارسات العمل الآمنة هي تدابير للتحكم في مكان العمل قابلة للتطبيق خلال جميع عمليات التصنيع الصيدلانية المختلفة الموضحة أدناه. تتضمن القضايا المحددة استبدال المواد الأقل خطورة كلما أمكن ذلك أثناء تطوير الأدوية وتصنيعها. كما أن تقليل عمليات نقل المواد ، وأنشطة المعالجة وأخذ العينات غير المختومة أو المفتوحة ، تقلل من احتمالية تعرض العمال.

يمكن للتصميم الهندسي وخصائص المرافق والمرافق ومعدات العمليات أن يمنع التلوث البيئي ويقلل من تعرض العمال للمواد الخطرة. تعمل مرافق تصنيع الأدوية الحديثة ومعدات العمليات على تقليل المخاطر البيئية والصحية والسلامة من خلال منع التلوث وتحسين احتواء المخاطر. تتحقق أهداف صحة العمال وسلامتهم وضبط الجودة من خلال تحسين عزل واحتواء ونظافة المنشآت الصيدلانية ومعدات العمليات. إن منع تعرض العمال للمواد الخطرة والمنتجات الصيدلانية متوافق للغاية مع الحاجة المتزامنة لمنع العمال من تلويث المواد الخام والمنتجات النهائية عن طريق الخطأ. تعتبر إجراءات العمل الآمن وممارسات التصنيع الجيدة من الأنشطة التكميلية.

قضايا تصميم المرافق وهندسة العمليات

يؤثر التصميم الهندسي وخصائص المنشآت الصيدلانية ومعدات العمليات على صحة العمال وسلامتهم. تؤثر مواد البناء ومعدات العمليات وممارسات التدبير المنزلي بشكل كبير على نظافة مكان العمل. تتحكم أنظمة التخفيف وأنظمة تهوية العادم المحلي في الأبخرة المنفلتة وانبعاثات الغبار أثناء عمليات التصنيع. هناك حاجة إلى تدابير الوقاية والحماية من الحرائق والانفجارات (على سبيل المثال ، المعدات والمرافق الكهربائية المانعة للبخار والغبار ، وأنظمة الإطفاء ، وكاشفات الحريق والدخان وإنذارات الطوارئ) عند وجود سوائل وأبخرة قابلة للاشتعال. يتم تركيب أنظمة التخزين والمناولة (على سبيل المثال ، أوعية التخزين والحاويات المحمولة والمضخات والأنابيب) لنقل السوائل داخل مرافق تصنيع الأدوية. يمكن مناولة المواد الصلبة الخطرة ومعالجتها في معدات وأوعية مغلقة ، وحاويات سوائب فردية (IBCs) وبراميل وأكياس محكمة الغلق. إن عزل أو احتواء المرافق ومعدات العمليات والمواد الخطرة يعزز صحة العمال وسلامتهم. يتم التحكم في المخاطر الميكانيكية عن طريق تركيب حواجز واقية على أجزاء الماكينة المتحركة.

قد يتم التحكم في معدات ومرافق العملية بوسائل يدوية أو آلية. في المصانع اليدوية ، مشغلي المواد الكيميائية قراءة الأدوات ومعدات عملية التحكم والمرافق بالقرب من معدات العملية. في المصانع المؤتمتة ، يتم التحكم في معدات العملية والمرافق وأجهزة التحكم بواسطة أنظمة موزعة ، مما يسمح بتشغيلها من مكان بعيد مثل غرفة التحكم. غالبًا ما يتم استخدام العمليات اليدوية عند شحن المواد أو نقلها ، وتفريغ المنتجات وتعبئتها وعند إجراء الصيانة أو ظهور ظروف غير روتينية. يجب إعداد التعليمات المكتوبة لوصفها إجراءات التشغيل القياسية وكذلك مخاطر صحة العمال وسلامتهم وتدابير التحكم.

التحقق من ضوابط مكان العمل

يتم تقييم تدابير التحكم في مكان العمل بشكل دوري لحماية العمال من مخاطر الصحة والسلامة وتقليل التلوث البيئي. يتم التحقق من صحة العديد من عمليات التصنيع وقطع المعدات في صناعة الأدوية لضمان جودة المنتجات (Cole 1990 ؛ Gennaro 1990 ؛ Swarbick and Boylan 1996). يمكن تنفيذ ممارسات تحقق مماثلة لتدابير التحكم في مكان العمل للتأكد من أنها فعالة وموثوقة. بشكل دوري ، يتم مراجعة تعليمات العملية وممارسات العمل الآمنة. تحدد أنشطة الصيانة الوقائية متى قد تفشل المعدات العملية والهندسية ، وبالتالي تجنب حدوث المشكلات. يقوم التدريب والإشراف بإعلام العمال وتثقيفهم حول المخاطر البيئية والصحية والسلامة ، وتعزيز ممارسات العمل الآمنة واستخدام أجهزة التنفس الصناعي ومعدات الحماية الشخصية. تدرس برامج التفتيش ما إذا كان يتم الحفاظ على ظروف مكان العمل الآمنة وممارسات العمل. وهذا يشمل فحص أجهزة التنفس والتأكد من اختيارها ، وارتداءها وصيانتها بشكل صحيح من قبل العمال. تقوم برامج المراجعة بمراجعة أنظمة الإدارة لتحديد وتقييم ومراقبة المخاطر البيئية والصحية والسلامة.

عمليات الوحدات الصيدلانية

الوزن والاستغناء

يعتبر وزن وتوزيع المواد الصلبة والسوائل نشاطًا شائعًا جدًا في جميع أنحاء صناعة الأدوية (Gennaro 1990). عادةً ما يقوم العمال بتوزيع المواد عن طريق غسل المواد الصلبة يدويًا وصب السوائل أو ضخها. غالبًا ما يتم إجراء الوزن والتوزيع في المستودع أثناء إنتاج المواد الكيميائية السائبة أو في الصيدلية أثناء تصنيع شكل الجرعات الصيدلانية. نظرًا لاحتمالية الانسكابات والتسريبات والانبعاثات المتسربة أثناء الوزن والتوزيع ، فإن تدابير التحكم المناسبة في مكان العمل ضرورية لحماية العمال. يجب إجراء عملية الوزن والتوزيع في منطقة عمل مقسمة مع تخفيف التهوية الجيدة. يجب أن تكون أسطح العمل في المناطق التي يتم فيها وزن المواد وصرفها ملساء ومختومة ، مما يسمح بتنظيفها بالشكل المناسب. تمنع تهوية العادم المحلي المزودة بغطاء خلفي أو شفاطات جانبية إطلاق ملوثات الهواء عند وزن وتوزيع المواد الصلبة المتربة أو السوائل المتطايرة (كول 1990). قد يتطلب وزن وتوزيع المواد شديدة السمية إجراءات تحكم إضافية مثل أغطية التهوية الصفائحية أو أجهزة العزل (مثل علب القفازات أو أكياس القفازات) (Naumann et al. 1996).

شحن وتفريغ المواد الصلبة والسوائل

كثيرًا ما يتم شحن المواد الصلبة والسوائل وتفريغها من الحاويات ومعدات المعالجة في عمليات تصنيع الأدوية (Gennaro 1990). غالبًا ما يتم شحن وتفريغ المواد يدويًا بواسطة العمال ؛ ومع ذلك ، يتم استخدام طرق أخرى (على سبيل المثال ، الجاذبية ، أنظمة النقل الميكانيكية أو الهوائية). تمنع معدات المعالجة المحتواة وأنظمة النقل والضوابط الهندسية تعرض العمال أثناء شحن وتفريغ المواد شديدة الخطورة. يعمل شحن الجاذبية من الحاويات المغلقة وأنظمة التفريغ والضغط والضخ على التخلص من الانبعاثات المتسربة أثناء عمليات الشحن والتفريغ. تلتقط تهوية العادم المحلي ذات المداخل ذات الحواف الغبار والأبخرة المنفلتة التي يتم إطلاقها في نقاط التحويل المفتوحة.

فصل السوائل

يتم فصل السوائل بناءً على خصائصها الفيزيائية (مثل الكثافة والذوبان والامتزاج) (Kroschwitz 1992). يتم إجراء عمليات فصل السوائل بشكل شائع أثناء عمليات الإنتاج الكيميائي السائب وعمليات تصنيع الأدوية. يجب نقل السوائل الخطرة ومعالجتها وفصلها في أوعية مغلقة وأنظمة أنابيب لتقليل تعرض العمال لانسكاب السوائل والأبخرة المحمولة في الهواء. يجب وضع غسالات العين ودش الأمان بالقرب من العمليات التي يتم فيها نقل السوائل الخطرة أو معالجتها أو فصلها. هناك حاجة إلى تدابير التحكم في الانسكاب والوقاية والحماية من الحرائق والانفجارات عند استخدام السوائل القابلة للاشتعال.

نقل السوائل

غالبًا ما يتم نقل السوائل بين أوعية التخزين والحاويات ومعدات المعالجة أثناء عمليات تصنيع الأدوية. من الناحية المثالية ، تم تصميم عمليات المنشأة والتصنيع لتقليل الحاجة إلى نقل المواد الخطرة ، وبالتالي تقليل فرصة الانسكاب وتعرض العمال. يمكن نقل السوائل بين أوعية العملية والمعدات من خلال محطات متعددة، المناطق التي توجد بها العديد من حواف الأنابيب بالقرب من بعضها (Kroschwitz 1992). هذا يسمح بإجراء اتصالات مؤقتة بين أنظمة الأنابيب. قد تحدث الانسكابات والتسربات وانبعاثات البخار في المحطات المتشعبة ؛ لذلك هناك حاجة إلى حشوات مناسبة وموانع تسرب محكمة على الخراطيم والأنابيب لمنع التلوث البيئي والإطلاقات في مكان العمل. تلتقط أنظمة الصرف ذات الخزانات أو الأحواض المغلقة السوائل المنسكبة حتى يمكن استعادتها واستعادتها. تعتبر الأوعية والحاويات وأنظمة الأنابيب محكمة الغلق مرغوبة للغاية عند نقل كميات كبيرة من السوائل. يجب اتخاذ احتياطات خاصة عند استخدام الغازات الخاملة للضغط على خطوط النقل أو معدات المعالجة ، حيث قد يؤدي ذلك إلى زيادة إطلاق المركبات العضوية المتطايرة (VOCs) وملوثات الهواء الخطرة. إعادة تدوير أو تكثيف غازات وأبخرة العادم يقلل من تلوث الهواء.

تصفية

يتم فصل المواد الصلبة والسوائل أثناء عمليات الترشيح. تتميز المرشحات بتصميمات وميزات مختلفة مع اختلاف في احتواء السوائل والأبخرة والتحكم فيها (Kroschwitz 1992 ؛ Perry 1984). عند استخدام المرشحات المفتوحة للمواد الخطرة ، قد يتعرض العمال للسوائل والمواد الصلبة الرطبة والأبخرة والرذاذ أثناء عمليات التحميل والتفريغ. يمكن استخدام معدات المعالجة المغلقة لفلترة المواد شديدة الخطورة ، وتقليل انبعاثات البخار ومنع تعرض العمال (انظر الشكل 7). يجب إجراء الترشيح في المناطق الخاضعة للتحكم في الانسكاب والتخفيف الجيد وعوادم تهوية العادم المحلي. يمكن استنفاد أبخرة المذيبات المتطايرة من خلال الفتحات الموجودة في معدات المعالجة محكمة الغلق والتحكم فيها بواسطة أجهزة انبعاثات الهواء (مثل المكثفات وأجهزة الغسل والممتزات).

الشكل 7. مرشح الماسة

يضاعف

يتم خلط المواد الصلبة والسوائل في عمليات التركيب لإنتاج المحاليل والمعلقات والأشربة والمراهم والمعاجين. يوصى باستخدام معدات المعالجة وأنظمة النقل المحتوية عند تركيب المواد شديدة الخطورة (Kroschwitz 1992 ؛ Perry 1984). قد تكون عوامل التخزين والمنظفات ومبيدات الجراثيم التي تعمل على التحييد والتنظيف والمبيدات الحيوية خطرة على العمال. يقلل غسول العين والاستحمام الآمن من الإصابات ، إذا لامس العمال عن طريق الخطأ مواد أكالة أو مزعجة. بسبب الأسطح الرطبة في مناطق التركيب ، يحتاج العمال إلى الحماية من المخاطر الكهربائية للمعدات والمرافق. تحدث المخاطر الحرارية بسبب البخار والماء الساخن أثناء أنشطة التركيب والتنظيف. يتم منع إصابات العمال من الحروق والسقوط عن طريق تركيب عازل على الأسطح الساخنة والحفاظ على أرضيات جافة غير قابلة للانزلاق.

الشكل 8. آلة تحبيب بخار عالية

الرقم مفقود

تحبيب

يتم تحبيب المواد الصلبة الجافة والرطبة لتغيير خصائصها الفيزيائية. تتميز أجهزة التحبيب بتصميمات وميزات مختلفة مع اختلاف في الاحتواء والتحكم في المخاطر الميكانيكية والأتربة والأبخرة المحمولة جواً (Perry 1984 ؛ Swarbick and Boylan 1996). يمكن تنفيس المحببات المغلقة لأجهزة التحكم في الهواء ، مما يقلل من انبعاثات أبخرة المذيبات أو الغبار إلى مكان العمل والجو (انظر الشكل 8). تنشأ مخاوف من التعامل مع المواد عند تحميل وتفريغ أجهزة التحبيب. تساعد المعدات الميكانيكية (مثل المنصات المرتفعة وطاولات الرفع ورافعات البليت) العمال على أداء المهام اليدوية الثقيلة. هناك حاجة لغسل العين والاستحمام الآمن ، إذا لامس العمال عن طريق الخطأ مذيبات أو غبارًا مزعجًا.

الشكل 9. مجفف فراغ دوار

الرقم مفقود

اﻟﺘﺠﻔﻴﻒ

يتم تجفيف الماء أو المذيبات الصلبة الرطبة أثناء العديد من عمليات التصنيع الدوائي. تتميز المجففات بتصميمات وميزات مختلفة مع اختلاف في الاحتواء والتحكم في الأبخرة والغبار (انظر الشكل 9). قد تخلق أبخرة المذيبات القابلة للاشتعال والغبار المتفجر المحمول جواً أجواء قابلة للاشتعال أو قابلة للانفجار ؛ تنفيس التنفيس عن الانفجار مهم بشكل خاص في المجففات المحتواة. يقلل التخفيف وتهوية العادم من مخاطر نشوب حريق أو انفجار ، بالإضافة إلى التحكم في تعرض العمال لأبخرة المذيبات عند التعامل مع الكعك الرطب ، أو للغبار المحمول في الهواء عند تفريغ المنتجات المجففة. قد يتم التعامل مع المواد الثقيلة عند تحميل أو تفريغ صواني أو حاويات أو حاويات المجفف (انظر الشكل 10). تساعد المعدات الميكانيكية (على سبيل المثال ، رافعات الأسطوانات والمصاعد ومنصات العمل) في هذه المهام اليدوية. يجب وضع غسالات العين ودش السلامة في مكان قريب ، في حالة ملامسة العمال للمذيبات والغبار عن طريق الخطأ.

الشكل 10. مجفف رف فراغ

الرقم مفقود

الطحن

يتم طحن المواد الصلبة الجافة لتغيير خصائصها الجسيمية وإنتاج مساحيق تتدفق بحرية. تتمتع المطاحن بتصميمات وميزات مختلفة مع اختلاف في الاحتواء والتحكم في المخاطر الميكانيكية والغبار المحمول جواً (Kroschwitz 1992 ؛ Perry 1984). قبل طحن المواد ، يجب مراجعة أو اختبار خصائصها الفيزيائية ومخاطرها. تتضمن إجراءات الوقاية والحماية من الانفجارات تركيب معدات ومرافق كهربائية مانعة للغبار ، ومعدات وملحقات للتأريض والترابط للتخلص من الشرر الكهروستاتيكي ، وتركيب صمامات تنفيس الأمان في المطاحن المغلقة ، وإنشاء ألواح تخفيف الانفجار في الجدران. قد تكون هذه التدابير ضرورية بسبب انفجار بعض المواد الدوائية والسواغات ، وارتفاع مستويات الغبار والطاقات المرتبطة بعمليات الطحن.

مزج

يتم خلط المواد الصلبة الجافة لإنتاج مخاليط متجانسة. تتميز الخلاطات بتصميمات وميزات مختلفة مع احتواء متفاوت والتحكم في المخاطر الميكانيكية والغبار المحمول جواً (Kroschwitz 1992 ؛ Perry 1984). قد يتعرض العمال للمواد الدوائية والسواغات والخلطات عند تحميل وتفريغ معدات الخلط. يقلل تهوية العادم المنخفض مع مداخل ذات حواف انبعاثات الغبار المتسربة أثناء الخلط. قد يكون من الضروري التعامل مع المواد الثقيلة عند شحن وتفريغ المواد الصلبة من الخلاطات. تقلل المعدات الميكانيكية (على سبيل المثال ، منصات العمل والرافعات ورافعات الأسطوانة ورافعات البليت) من المتطلبات المادية لمناولة المواد الثقيلة.

ضغط

يتم ضغط المواد الصلبة الجافة أو دفعها لضغطها ، وتغيير خصائص الجسيمات. تتميز معدات الضغط بتصميمات وميزات مختلفة مع احتواء متفاوت والتحكم في المخاطر الميكانيكية والغبار المحمول جواً (Gennaro 1990 ؛ Swarbick and Boylan 1996). قد تشكل معدات الضغط مخاطر ميكانيكية خطيرة إذا لم تكن محمية بشكل كافٍ. يمكن أيضًا إنتاج مستويات ضوضاء عالية من خلال عمليات الضغط والتباطؤ. إن إحاطة مصادر التأثير ، وعزل المعدات الاهتزازية ، وتناوب العمال واستخدام أجهزة حماية السمع (على سبيل المثال ، واقيات الأذن والسدادات) تقلل من تأثير التعرض للضوضاء.

الشكل 11. مكبس الأقراص المزود بقادوس تحميل وجهاز التقاط الغبار اللولبي لاستعادة المنتج

الرقم مفقود

التصنيع على شكل جرعات صلبة

الأقراص والكبسولات هي أكثر أشكال الجرعات الفموية شيوعًا. تحتوي الأقراص المضغوطة أو المقولبة على مخاليط من المواد الدوائية والسواغات. قد تكون هذه الأقراص غير مطلية أو مغلفة بمخاليط مذيبة أو محاليل مائية. الكبسولات عبارة عن قذائف جيلاتينية ناعمة أو صلبة. تتميز مكابس الأقراص (انظر الشكل 11) ، ومعدات طلاء الأقراص ، وآلات تعبئة الكبسولات بتصميمات وميزات مختلفة مع احتواء متفاوت والتحكم في المخاطر الميكانيكية والغبار المحمول جواً (Cole 1990). قد يتعرض العمال لأبخرة المذيبات عند رش أقراص الطلاء. تم احتواء معدات طلاء الأقراص الحديثة بشكل كبير ؛ ومع ذلك ، يمكن تركيب تهوية العادم المحلي في أحواض طلاء مفتوحة قديمة للتحكم في أبخرة المذيبات المنفلتة. يمكن تنفيس معدات طلاء الأقراص في أجهزة انبعاث الهواء للتحكم في المركبات العضوية المتطايرة من العملية (انظر الشكل 12). كلما أمكن ، يجب إعادة استخدام المذيبات المستعادة بالعملية أو المخاليط المائية التي تحل محل مخاليط المذيبات لطلاء الأقراص. مكابس الأقراص الحديثة وآلات تعبئة الكبسولات محاطة بألواح متشابكة ، مما يقلل من مخاطر الأجزاء سريعة الحركة ومستويات الضوضاء العالية وانبعاثات الغبار أثناء تشغيلها. يمكن لأجهزة حماية السمع أن تقلل من تعرض العمال للضوضاء أثناء عمليات الجهاز اللوحي والكبسولة.

الشكل 12. آلة طلاء الأقراص

الرقم مفقود

التصنيع المعقم

يتم تصنيع المنتجات المعقمة في مصانع الأدوية ذات التصميم المعياري (انظر الشكل 13) ، ومكان العمل النظيف وأسطح المعدات ، وأنظمة التهوية المفلترة عالية الكفاءة (HEPA) (Cole 1990؛ Gennaro 1990). تتشابه مبادئ وممارسات التحكم في التلوث في تصنيع السوائل المعقمة مع تلك الموجودة في صناعة الإلكترونيات الدقيقة. يرتدي العمال ملابس واقية لمنعهم من تلويث المنتجات أثناء عمليات التصنيع المعقمة. تشمل التقنيات الصيدلانية المعقمة للتحكم في التلوث منتجات التجفيف بالتجميد ، واستخدام مبيدات الجراثيم السائلة وغازات التعقيم ، وتركيب تهوية التدفق الصفحي ، وعزل الوحدات بضغوط الهواء التفاضلية وتحتوي على معدات التصنيع والتعبئة.

الشكل 13. رسم تخطيطي لمنشأة تصنيع السوائل المعقمة

تحدث المخاطر الكيميائية عن طريق مبيدات الجراثيم السامة (مثل الفورمالديهايد والغلوتارالدهيد) وغازات التعقيم (مثل أكسيد الإيثيلين). كلما أمكن ، يجب اختيار عوامل أقل خطورة (مثل الكحوليات ومركبات الأمونيوم). يمكن إجراء تعقيم المواد الخام والمعدات بواسطة بخار عالي الضغط أو غازات سامة (مثل مخاليط غاز أكسيد الإيثيلين المخفف) (Swarbick and Boylan 1996). يمكن وضع أوعية التعقيم في مناطق منفصلة بها أجهزة وأنظمة تحكم عن بعد ، وهواء غير معاد تدويره وعادم تهوية العادم لاستخراج انبعاثات الغازات السامة. يجب تدريب العمال على تعليمات التشغيل القياسية وممارسات العمل الآمنة والاستجابة المناسبة للطوارئ. يجب إخلاء غرف تعقيم الغاز بالكامل تحت التفريغ وتطهيرها بالهواء لتقليل انبعاثات مكان العمل المنفلتة قبل إزالة البضائع المعقمة. يمكن تنفيس انبعاثات الغاز من غرف التعقيم إلى أجهزة التحكم في الهواء (على سبيل المثال ، امتزاز الكربون أو المحولات الحفازة) لتقليل انبعاثات الغلاف الجوي. يقيس رصد الصحة المهنية تعرض العمال لمبيدات الجراثيم الكيميائية وغازات التعقيم ، مما يساعد على تقييم مدى كفاية تدابير المكافحة. تشمل مخاطر السلامة البخار عالي الضغط والماء الساخن ، وتحريك أجزاء الماكينة في معدات الغسيل والتعبئة والسد والتعبئة ومستويات الضوضاء العالية والمهام اليدوية المتكررة.

أنشطة التنظيف والصيانة

قد تحدث المهام غير الروتينية عند تنظيف وإصلاح وصيانة المعدات والمرافق وأماكن العمل. على الرغم من احتمال ظهور مخاطر فريدة أثناء المهام غير الروتينية ، إلا أن هناك مخاوف متكررة تتعلق بالصحة والسلامة. قد تكون أسطح العمل والمعدات ملوثة بمواد خطرة ومواد دوائية ، مما يتطلب تنظيفها قبل أن يقوم العمال غير المحميين بأعمال الصيانة أو الصيانة. يتم التنظيف عن طريق غسل السوائل أو مسحها وكنس الأتربة أو كنسها بالمكنسة الكهربائية. لا يُنصح بالكنس الجاف ونفخ المواد الصلبة بالهواء المضغوط ، لأنها تخلق تعرض العمال العالي للغبار المحمول بالهواء. يقلل المسح المبلل والكنس من تعرض العمال للغبار أثناء أنشطة التنظيف. قد تكون هناك حاجة إلى المكانس الكهربائية المزودة بفلاتر HEPA عند تنظيف المواد الخطرة والأدوية عالية الفعالية. قد تكون هناك حاجة إلى معدات مقاومة للانفجار ومواد موصلة في أنظمة التفريغ للغبار المتفجر. تقلل غسالات العين والاستحمام الآمن ومعدات الحماية الشخصية من تأثير ملامسة العمال العرضي للمنظفات وسوائل التنظيف المسببة للتآكل والمزعجة.

قد يلزم إطلاق أو التحكم في الطاقة الميكانيكية أو الكهربائية أو الهوائية أو الحرارية الخطرة قبل صيانة المعدات والمرافق أو إصلاحها أو صيانتها. قد يؤدي العمال المتعاقدون مهام إنتاجية أو هندسية خاصة في مصانع الأدوية دون تدريب كافٍ على احتياطات السلامة. يعد الإشراف الدقيق على العمال المتعاقدين أمرًا مهمًا ، لذا فهم لا ينتهكون قواعد السلامة أو يؤدون عملًا يتسبب في نشوب حريق أو انفجار أو غير ذلك من المخاطر الصحية الخطيرة. يلزم وجود برامج أمان خاصة للمقاولين عند العمل مع المواد شديدة الخطورة (على سبيل المثال ، المواد السامة أو التفاعلية أو القابلة للاشتعال أو المتفجرة) والعمليات (على سبيل المثال ، طاردة للحرارة أو الضغط العالي) في منشآت تصنيع الأدوية بكميات كبيرة وعلى شكل جرعات.

التعبئة والتغليف

يتم تنفيذ عمليات تغليف الأدوية بسلسلة من الآلات المتكاملة والمهام اليدوية المتكررة (Gennaro 1990 ؛ Swarbick and Boylan 1996). يمكن تعبئة المنتجات النهائية على شكل جرعات في العديد من أنواع الحاويات المختلفة (على سبيل المثال ، الزجاجات البلاستيكية أو الزجاجية ، عبوات رقائق الفويل ، الأكياس أو الأكياس ، الأنابيب والقوارير المعقمة). تملأ المعدات الميكانيكية ، الأغطية ، الملصقات ، الصناديق الكرتونية وتعبئ المنتجات النهائية في حاويات الشحن. يستلزم قرب العمال من معدات التغليف حماية الحاجز على أجزاء الماكينة المتحركة ومفاتيح التحكم التي يمكن الوصول إليها وكابلات التوقف في حالات الطوارئ وتدريب الموظفين على مخاطر الماكينة وممارسات العمل الآمنة. يقلل إحاطة وعزل المعدات من مستويات الصوت والاهتزاز في مناطق التعبئة والتغليف. يقلل استخدام أجهزة حماية السمع (مثل واقيات الأذن والسدادات) من تعرض العمال للضوضاء. يعزز التصميم الصناعي الجيد إنتاجية الموظفين وراحتهم وسلامتهم ، من خلال معالجة المخاطر المريحة من أوضاع الجسم السيئة ، والتعامل مع المواد والمهام المتكررة للغاية.

عمليات المختبر

العمليات المختبرية في صناعة الأدوية متنوعة. قد تشكل مخاطر بيولوجية وكيميائية وفيزيائية ، اعتمادًا على العوامل المحددة والعمليات والمعدات وممارسات العمل المستخدمة. توجد فروق رئيسية بين المختبرات التي تجري البحث العلمي وتطوير المنتجات والعمليات وتلك التي تقيم أنشطة ضمان الجودة والرقابة (Swarbick and Boylan 1996). يجوز لعمال المختبر إجراء بحث علمي لاكتشاف المواد الدوائية ، أو تطوير عمليات التصنيع للمنتجات الكيميائية السائبة والمنتجات الجرعية أو تحليل المواد الخام ، والوسائط والمنتجات النهائية. يجب تقييم الأنشطة المعملية بشكل فردي ، على الرغم من أن الممارسات المعملية الجيدة تنطبق على العديد من المواقف (National Research Council 1981). المسؤوليات المحددة بوضوح ، والتدريب والمعلومات ، وممارسات العمل الآمنة وتدابير التحكم وخطط الاستجابة للطوارئ هي وسائل مهمة لإدارة المخاطر البيئية والصحية والسلامة بشكل فعال.

يتم تقليل مخاطر الصحة والسلامة للمواد القابلة للاشتعال والسامة عن طريق تقليل مخزوناتها في المختبرات وتخزينها في خزانات منفصلة. يمكن إجراء فحوصات وعمليات المختبر التي قد تطلق ملوثات الهواء في أغطية دخان العادم المهواة لحماية العمال. توفر أغطية السلامة البيولوجية التدفق الصفحي إلى أسفل وإلى الداخل ، مما يمنع إطلاق الكائنات الحية الدقيقة (Gennaro 1990 ؛ Swarbick and Boylan 1996). يصف تدريب العمال ومعلوماتهم مخاطر العمل في المختبر وممارسات العمل الآمنة والاستجابة المناسبة للطوارئ للحرائق والانسكابات. يجب عدم تناول الأطعمة والمشروبات في مناطق المعامل. يتم تعزيز سلامة المختبر من خلال مطالبة المشرفين بالموافقة على العمليات شديدة الخطورة وإدارتها. الممارسات المعملية الجيدة تفصل وتعالج وتتخلص من النفايات البيولوجية والكيميائية. غالبًا ما يتم اعتماد المخاطر المادية (مثل الإشعاع ومصادر الطاقة الكهرومغناطيسية) وتشغيلها ، وفقًا للوائح محددة.

مخاطر الصحة والسلامة العامة

بيئة العمل ومناولة المواد

تتراوح المواد التي يتم شحنها وتخزينها ومعالجتها ومعالجتها وتعبئتها في صناعة الأدوية من كميات كبيرة من المواد الخام إلى عبوات صغيرة تحتوي على منتجات صيدلانية. يتم شحن المواد الخام لإنتاج المواد الكيميائية السائبة في حاويات سائبة (على سبيل المثال ، شاحنات صهريجية ، وعربات السكك الحديدية) ، وبراميل معدنية وألياف ، وورق مقوى وأكياس بلاستيكية. يستخدم الإنتاج الصيدلاني كميات أقل من المواد الخام بسبب انخفاض حجم العمليات. تساعد أجهزة مناولة المواد (على سبيل المثال ، شاحنات الرافعة الشوكية ، ورافعات البليت ، ورافعات التفريغ ، ورافعات الأسطوانة) في مناولة المواد أثناء عمليات التخزين والإنتاج. قد يؤدي العمل اليدوي الثقيل إلى مخاطر مريحة عند نقل المواد والمعدات في حالة عدم توفر الأجهزة الميكانيكية. تقلل ممارسات الهندسة الصناعية وإدارة المرافق الجيدة من الإصابات الناجمة عن مناولة المواد عن طريق تحسين تصميم وخصائص المعدات ومكان العمل وتقليل حجم ووزن الحاويات (كول 1990). تعمل تدابير التحكم الهندسية (على سبيل المثال ، التصميم المريح للأدوات والمواد والمعدات) والممارسات الإدارية (على سبيل المثال ، العمال المتناوبون ، وتوفير تدريب العمال) على تقليل مخاطر إصابات الصدمات المتراكمة أثناء عمليات الإنتاج والتعبئة المتكررة للغاية.

حراسة الآلة والتحكم في الطاقة الخطرة

تتسبب أجزاء الماكينة المتحركة غير المحمية في معدات تصنيع وتعبئة المستحضرات الصيدلانية في مخاطر ميكانيكية. قد يؤدي تعريض "نقاط السحق والقرص" في المعدات المفتوحة إلى إصابة العمال بشكل خطير. تتفاقم المخاطر الميكانيكية بسبب الأعداد الكبيرة والتصميمات المختلفة للمعدات وظروف مكان العمل المزدحمة والتفاعلات المتكررة بين العمال والمعدات. تعتبر الحراس المتشابكة ومفاتيح التحكم وأجهزة التوقف في حالات الطوارئ وتدريب المشغل وسائل مهمة لتقليل المخاطر الميكانيكية. قد يعلق الشعر الرخو أو الملابس ذات الأكمام الطويلة أو المجوهرات أو الأشياء الأخرى في المعدات. تحدد أنشطة الفحص والإصلاح الروتينية المخاطر الميكانيكية وتتحكم فيها أثناء عمليات الإنتاج والتعبئة. يجب إطلاق أو التحكم في الطاقة الكهربائية والهوائية والحرارية الخطرة قبل العمل على المعدات والمرافق النشطة. العمال محميون من مصادر الطاقة الخطرة من خلال تنفيذ إجراءات الإغلاق / tagout.

التعرض للضوضاء

قد ينتج عن تصنيع المعدات والمرافق مستويات عالية من الصوت (مثل الهواء المضغوط ومصادر التفريغ وأنظمة التهوية). نظرًا للتصميم المغلق لوحدات أماكن العمل الصيدلانية ، غالبًا ما يكون العمال بالقرب من الآلات أثناء عمليات التصنيع والتعبئة. يلاحظ العمال ويتفاعلون مع معدات الإنتاج والتعبئة ، مما يزيد من تعرضهم للضوضاء. تعمل الأساليب الهندسية على تقليل مستويات الصوت عن طريق تعديل مصادر الضوضاء وإحاطةها وتثبيطها. يقلل تناوب الموظفين واستخدام الأجهزة الواقية للسمع (على سبيل المثال ، واقيات الأذن والمقابس) من تعرض العمال لمستويات عالية من الضوضاء. تحدد برامج الحفاظ على السمع الشاملة مصادر الضوضاء ، وتقليل مستويات الصوت في مكان العمل ، وتدريب العمال على مخاطر التعرض للضوضاء والاستخدام السليم لأجهزة حماية السمع. تقوم مراقبة الضوضاء والمراقبة الطبية (أي قياس السمع) بتقييم تعرض العمال للضوضاء وما ينتج عنها من فقدان السمع. يساعد ذلك في تحديد مشاكل الضوضاء وتقييم مدى كفاية الإجراءات التصحيحية.

بخار المذيبات والتعرضات المركبة القوية

قد تنشأ مخاوف خاصة عندما يتعرض العمال لأبخرة المذيبات السامة والأدوية القوية مثل الغبار المحمول في الهواء. قد يحدث تعرض العمال لأبخرة المذيبات والمركبات القوية أثناء عمليات التصنيع المختلفة ، والتي يجب تحديدها وتقييمها والتحكم فيها لضمان حماية العمال. الضوابط الهندسية هي الوسيلة المفضلة للسيطرة على هذه التعرضات ، بسبب فعاليتها وموثوقيتها المتأصلة (Cole 1990 ؛ Naumann et al.1996). تمنع معدات العمليات المغلقة وأنظمة مناولة المواد تعرض العمال ، بينما تكمل تهوية العادم المحلي ومعدات الوقاية الشخصية هذه التدابير. هناك حاجة إلى زيادة احتواء المرفق والعملية للتحكم في المذيبات شديدة السمية (مثل البنزين والهيدروكربونات المكلورة والكيتونات) والمركبات القوية. هناك حاجة إلى أجهزة التنفس بالضغط الإيجابي (على سبيل المثال ، تنقية الهواء التي تعمل بالطاقة وتزويد الهواء) ومعدات الحماية الشخصية عند التعامل مع المذيبات عالية السمية والمركبات القوية ومعالجتها. يتم طرح مخاوف خاصة من خلال العمليات التي يتم فيها توليد مستويات عالية من أبخرة المذيبات (على سبيل المثال ، التركيب والتحبيب وطلاء الأقراص) والغبار (على سبيل المثال ، التجفيف والطحن والمزج). تعد الخزانات وغرف الاستحمام وممارسات التطهير والممارسات الصحية الجيدة (مثل الغسيل والاستحمام) ضرورية لمنع أو تقليل آثار تعرض العمال داخل وخارج مكان العمل.

إدارة سلامة العمليات

يتم تنفيذ برامج سلامة العمليات في صناعة المستحضرات الصيدلانية بسبب الكيمياء المعقدة والمواد الخطرة والعمليات في التصنيع الكيميائي السائب (Crowl and Louvar 1990). يمكن استخدام المواد والعمليات شديدة الخطورة في تفاعلات التركيب العضوي متعددة الخطوات لإنتاج مادة الدواء المطلوبة. يجب تقييم الديناميكا الحرارية والحركية لهذه التفاعلات الكيميائية ، لأنها قد تشتمل على مواد شديدة السمية والتفاعلية ، وأجهزة lachrymators ومركبات قابلة للاشتعال أو قابلة للانفجار.

تتضمن إدارة سلامة العمليات إجراء اختبار المخاطر المادية للمواد والتفاعلات ، وإجراء دراسات تحليل المخاطر لمراجعة كيمياء العملية والممارسات الهندسية ، وفحص الصيانة الوقائية والسلامة الميكانيكية لمعدات العملية والمرافق ، وتنفيذ تدريب العمال وتطوير تعليمات التشغيل وإجراءات الاستجابة للطوارئ . تشمل الميزات الهندسية الخاصة لسلامة العمليات اختيار الأوعية المناسبة المصنفة للضغط ، وتركيب أنظمة العزل والقمع ، وتوفير تنفيس الضغط باستخدام خزانات الصيد. تتشابه ممارسات إدارة سلامة العمليات في الصناعات الدوائية والكيميائية عند تصنيع المستحضرات الصيدلانية السائبة كمواد كيميائية عضوية متخصصة (Crowl and Louvar 1990 ؛ Kroschwitz 1992).

القضايا البيئية

لكل من عمليات تصنيع الأدوية المختلفة قضايا بيئية خاصة بها ، كما هو موضح أدناه.

تخمير

ينتج عن التخمر كميات كبيرة من النفايات الصلبة التي تحتوي على الفطريات وكعكات الترشيح المستهلك (وكالة حماية البيئة 1995 ؛ ثيودور وماكجين 1992). تحتوي كعكات الفلتر على الفطريات ووسائط الترشيح وكميات صغيرة من العناصر الغذائية والوسيطة والمنتجات المتبقية. عادةً ما تكون هذه النفايات الصلبة غير خطرة ، ولكنها قد تحتوي على مذيبات وكميات صغيرة من المواد الكيميائية المتبقية اعتمادًا على الكيمياء المحددة لعملية التخمير. قد تحدث مشاكل بيئية إذا أصيبت مجموعات التخمير بعاثة فيروسية تهاجم الكائنات الحية الدقيقة في عملية التخمير. على الرغم من ندرة عدوى العاثيات ، إلا أنها تخلق مشكلة بيئية كبيرة عن طريق إنتاج كميات كبيرة من مرق النفايات.

يحتوي مرق التخمير المستهلك على السكريات والنشويات والبروتينات والنيتروجين والفوسفات والعناصر الغذائية الأخرى ذات الحاجة العالية للأكسجين الكيميائي الحيوي (BOD) ، والطلب الكيميائي للأكسجين (COD) وإجمالي المواد الصلبة العالقة (TSS) مع قيم pH تتراوح من 4 إلى 8. يمكن لمرق التخمير يتم معالجتها بواسطة أنظمة مياه الصرف الصحي الميكروبيولوجية ، بعد معادلة التدفق لتعزيز التشغيل المستقر لنظام المعالجة. يحافظ البخار والكميات الصغيرة من المواد الكيميائية الصناعية (مثل الفينولات والمنظفات والمطهرات) على عقم المعدات والمنتجات أثناء التخمير. يتم استنفاد كميات كبيرة من الهواء الرطب من المخمرات التي تحتوي على ثاني أكسيد الكربون والروائح التي يمكن معالجتها قبل انبعاثها إلى الغلاف الجوي.

التوليف العضوي

تعتبر نفايات التخليق الكيميائي معقدة بسبب تنوع المواد الخطرة والتفاعلات وعمليات الوحدة (Kroschwitz 1992 ؛ Theodore and McGuinn 1992). قد تولد عمليات التخليق العضوي أحماض وقواعد وسوائل مائية أو مذيبات وسيانيدات ونفايات معدنية في صورة سائلة أو ملاط. قد تشمل النفايات الصلبة كعكات الترشيح المحتوية على أملاح غير عضوية ، ومنتجات ثانوية عضوية ، ومركبات معدنية. عادة ما يتم استرداد مذيبات النفايات في التخليق العضوي عن طريق التقطير والاستخلاص. هذا يسمح بإعادة استخدام المذيبات من خلال عمليات أخرى ويقلل من حجم النفايات الخطرة السائلة التي سيتم التخلص منها. بقايا من التقطير (لا يزال القيعان) تحتاج إلى العلاج قبل التخلص منها. تشمل أنظمة المعالجة النموذجية التقشير بالبخار لإزالة المذيبات ، تليها المعالجة الميكروبيولوجية للمواد العضوية الأخرى. يجب التحكم في انبعاثات المواد العضوية والخطرة المتطايرة أثناء عمليات التخليق العضوي عن طريق أجهزة التحكم في تلوث الهواء (مثل المكثفات وأجهزة الغسل وأجهزة ارتطام الفنتوري).

قد تحتوي مياه الصرف الناتجة عن عمليات التخليق على سوائل مائية ، وماء غسيل ، وتصريفات من المضخات ، وأجهزة غسل الغاز وأنظمة التبريد ، وتسريبات وانسكابات هاربة (وكالة حماية البيئة 1995). قد تحتوي مياه الصرف هذه على العديد من المواد العضوية وغير العضوية بتركيبات كيميائية مختلفة وسميات وقابلية للتحلل البيولوجي. قد توجد كميات ضئيلة من المواد الخام والمذيبات والمنتجات الثانوية في السوائل الأم المائية من التبلور وطبقات الغسيل من عمليات الاستخراج وتنظيف المعدات. هذه المياه العادمة عالية في BOD و COD و TSS ، وتتفاوت قيم الحموضة أو القلوية وقيم الأس الهيدروجيني من 1 إلى 11.

الاستخراج البيولوجي والطبيعي

المواد الخام المستنفدة والمذيبات ومياه الغسيل والانسكابات هي المصادر الأساسية للنفايات الصلبة والسائلة (Theodore and McGuinn 1992). قد توجد مواد كيميائية عضوية وغير عضوية كمخلفات في تيارات النفايات هذه. عادةً ما تحتوي مياه الصرف الصحي على نسبة منخفضة من BOD و COD و TSS ، مع قيم pH متعادلة نسبيًا تتراوح من 6 إلى 8.

التصنيع الدوائي للأشكال الصيدلانية

ينتج عن التصنيع الدوائي للمنتجات الجرعية نفايات صلبة وسائلة أثناء التنظيف والتعقيم ، ومن التسربات والانسكابات والمنتجات المرفوضة (Theodore and McGuinn 1992). تولد عمليات التجفيف والطحن والمزج انبعاثات غبار في الغلاف الجوي ومنفعلة. يمكن التحكم في هذه الانبعاثات وإعادة تدويرها لتصنيع منتجات على شكل جرعات ؛ ومع ذلك ، قد تمنع ممارسات مراقبة الجودة هذا في حالة وجود مخلفات أخرى. عند استخدام المذيبات أثناء التحبيب الرطب والتركيب وطلاء الأقراص ، يمكن إطلاق المركبات العضوية المتطايرة وملوثات الهواء الخطرة في الغلاف الجوي أو في مكان العمل كعملية أو انبعاثات هاربة. قد تحتوي مياه الصرف الصحي على أملاح غير عضوية وسكريات وشراب وآثار مواد دوائية. عادةً ما تحتوي مياه الصرف هذه على نسبة منخفضة من BOD و COD و TSS ، مع قيم pH متعادلة. قد تكون بعض الأدوية المضادة للطفيليات أو المضادة للعدوى للإنسان والحيوان سامة للكائنات المائية ، مما يتطلب معالجة خاصة للنفايات السائلة.

منع التلوث البيئي

تقليل المخلفات ومنع التلوث

تقلل الممارسات الهندسية والإدارية الجيدة من التأثير البيئي للإنتاج الكيميائي بالجملة وعمليات تصنيع الأدوية. يستخدم منع التلوث تعديل العمليات والمعدات ، وإعادة التدوير واستعادة المواد والحفاظ على التدبير المنزلي الجيد وممارسات التشغيل (Theodore and McGuinn 1992). تعزز هذه الأنشطة إدارة القضايا البيئية ، وكذلك صحة العمال وسلامتهم.

تعديلات العملية

يمكن تعديل العمليات لإعادة صياغة المنتجات باستخدام مواد أقل خطورة أو ثابتة أو تغيير عمليات التصنيع لتقليل انبعاثات الهواء والنفايات السائلة والنفايات الصلبة. يعد تقليل كمية وسمية النفايات أمرًا حكيمًا ، لأنه يحسن كفاءة عمليات التصنيع ويقلل من تكاليف وآثار التخلص من النفايات. قد تحد لوائح الموافقة على الأدوية الحكومية من قدرة شركات تصنيع الأدوية على تغيير المواد الخطرة وعمليات التصنيع والمعدات والمرافق (Spilker 1994). يجب على مصنعي الأدوية توقع الآثار البيئية والصحية والمتعلقة بالسلامة عند اختيار المواد الخطرة وتصميم عملية التصنيع في مرحلة مبكرة. يصبح من الصعب بشكل متزايد إجراء تغييرات خلال المراحل اللاحقة من تطوير الدواء والموافقة التنظيمية ، دون ضياع كبير للوقت والنفقات.

من المرغوب جدًا تطوير عمليات التصنيع باستخدام مذيبات أقل خطورة. يفضل أسيتات الإيثيل والكحول والأسيتون على المذيبات عالية السمية مثل البنزين والكلوروفورم وثلاثي كلورو إيثيلين. كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب تجنب بعض المواد نظرًا لخصائصها الفيزيائية أو سميتها البيئية أو ثباتها في البيئة (مثل المعادن الثقيلة وكلوريد الميثيلين) (Crowl and Louvar 1990). يؤدي استبدال الغسولات المائية بالمذيبات أثناء الترشيح في الإنتاج الكيميائي السائب إلى تقليل النفايات السائلة وانبعاثات البخار. أيضًا ، يؤدي استبدال المحاليل القائمة على المذيبات بالمذيبات أثناء طلاء الأقراص إلى تقليل المخاوف البيئية والصحية والسلامة. يتم تعزيز منع التلوث من خلال تحسين وأتمتة معدات العمليات ، بالإضافة إلى إجراء المعايرة الروتينية والخدمة والصيانة الوقائية. يؤدي تحسين تفاعلات التخليق العضوي إلى زيادة غلة المنتج ، وغالبًا ما يقلل من توليد النفايات. تتسبب أنظمة التحكم في درجة الحرارة والضغط والمواد غير الصحيحة أو غير الفعالة في تفاعلات كيميائية غير فعالة ، مما ينتج عنه نفايات غازية وسائلة وصلبة إضافية.

فيما يلي أمثلة على تعديلات العملية في إنتاج الأدوية بكميات كبيرة (Theodore and McGuinn 1992):

• قلل كميات المواد الخطرة المستخدمة إلى الحد الأدنى واختر المواد التي يمكن التحكم في نفاياتها واستعادتها وإعادة تدويرها ، كلما أمكن ذلك.
• تطوير وتركيب أنظمة لإعادة تدوير المواد الخام (مثل المذيبات) والمواد الوسيطة والنفايات ومواد المرافق (مثل مياه التبريد وسوائل نقل الحرارة ومواد التشحيم ومكثفات البخار).
• فحص المواد المتفاعلة والمذيبات والمحفزات لتحسين كفاءة التفاعلات الكيميائية.
• تعديل تصميم وخصائص معدات المعالجة لتقليل التلوث والنفايات.
• تحسين العمليات لتعظيم إنتاجية المنتج والخصائص المرغوبة ، والقضاء على المعالجة الإضافية (على سبيل المثال ، إعادة التبلور والتجفيف والطحن).
• ضع في اعتبارك استخدام معدات متعددة الأغراض (مثل المفاعلات والمرشحات والمجففات) لتقليل التلوث والنفايات أثناء عمليات النقل والتنظيف وخطوات المعالجة الإضافية.
• استخدام الأدوات المناسبة وأنظمة التحكم الآلي وبرامج الكمبيوتر لزيادة كفاءة العمليات وتقليل التلوث والنفايات.

استعادة الموارد وإعادة التدوير

يستخدم استرداد الموارد منتجات النفايات واستصلاح المواد أثناء المعالجة عن طريق فصل شوائب النفايات عن المواد المرغوبة. يمكن إضافة النفايات الصلبة الناتجة عن التخمير (على سبيل المثال ، الفطريات) إلى الأعلاف الحيوانية كمكمل غذائي أو كمكيفات للتربة وأسمدة. يمكن استعادة الأملاح غير العضوية من السوائل الكيميائية المنتجة أثناء عمليات التخليق العضوي. غالبًا ما يتم إعادة تدوير المذيبات المستنفدة عن طريق الفصل والتقطير. تعمل أجهزة التحكم في انبعاثات الهواء (على سبيل المثال ، المكثفات ومعدات الضغط والتبريد) على تقليل انبعاثات المركبات العضوية المتطايرة إلى الغلاف الجوي بشكل كبير (وكالة حماية البيئة 1993). تلتقط هذه الأجهزة أبخرة المذيبات عن طريق التكثيف ، مما يتيح إعادة استخدام المذيبات كمواد خام أو لتنظيف الأوعية والمعدات. تعمل أجهزة تنقية الغاز على معادلة أو امتصاص الغازات والأبخرة الحمضية والكاوية والقابلة للذوبان ، مما يؤدي إلى تفريغ نفاياتها السائلة في أنظمة معالجة النفايات.

يمكن إعادة استخدام المذيبات المعاد تدويرها كوسائط لإجراء التفاعلات والاستخلاص وعمليات التنظيف. لا ينبغي خلط الأنواع المختلفة من المذيبات ، لأن هذا يقلل من قدرتها على إعادة التدوير. يجب فصل بعض المذيبات أثناء المعالجة (على سبيل المثال ، المذيبات المكلورة وغير المكلورة ، الأليفاتية والعطرية ، المائية والقابلة للاشتعال). يتم استخلاص المواد الصلبة المذابة والمعلقة أو فصلها عن المذيبات ، قبل استعادة المذيبات. يحدد التحليل المختبري تكوين وخصائص مذيبات النفايات والمواد الخام المعاد تدويرها. يتم تطوير العديد من تقنيات منع النفايات الجديدة والتحكم فيها للنفايات الصلبة والسائلة والغازية.

التدبير المنزلي العام وممارسات التشغيل

تعمل إجراءات التشغيل المكتوبة وتعليمات التعامل مع المواد وممارسات إدارة النفايات على تقليل توليد النفايات وتحسين معالجتها (Theodore and McGuinn 1992). تحدد ممارسات التشغيل والتدبير المنزلي الجيدة مسؤوليات محددة لتوليد النفايات ومعالجتها ومعالجتها. يزيد تدريب طاقم التشغيل والإشراف عليهم من قدرتهم على تحسين عمليات التصنيع وإدارة النفايات الفعالة والمحافظة عليها. ينبغي تدريب العمال على مخاطر ممارسات إدارة النفايات والوسائل المناسبة للاستجابة لحالات الانسكاب والتسرب والانبعاثات المتسربة. يجب أن يتطرق تدريب العمال إلى التعامل مع المواد أو تنظيفها أو إبطال مفعولها وارتداء أجهزة التنفس الصناعي ومعدات الحماية الشخصية. تعمل أجهزة الكشف عن الانسكاب والتسرب على منع التلوث عن طريق المراقبة الدورية لمعدات الإنتاج والمرافق ، وتحديد الانبعاثات والتسريبات المتسربة والسيطرة عليها. يمكن دمج هذه الأنشطة بنجاح مع ممارسات الصيانة الوقائية لتنظيف ومعايرة واستبدال وإصلاح المعدات التي تسبب التلوث.

تعليمات مكتوبة تصف إجراءات التشغيل العادية ، بالإضافة إلى إجراءات بدء التشغيل والإغلاق والطوارئ ، تمنع التلوث وتقليل المخاطر على صحة العمال وسلامتهم. تقلل الإدارة الحذرة لقوائم جرد المواد من الشراء المفرط للمواد الخام وتوليد النفايات. يمكن أن تساعد أنظمة الكمبيوتر في الإدارة الفعالة لعمليات المصنع وممارسات الصيانة وقوائم جرد المواد. يمكن تركيب أنظمة الوزن والمراقبة والإنذار الأوتوماتيكية لتحسين إدارة المواد والمعدات (على سبيل المثال ، صهاريج التخزين ومعدات المعالجة وأنظمة معالجة النفايات). غالبًا ما تزيد الأجهزة الحديثة وأنظمة التحكم من إنتاجية العمليات ، مما يقلل من التلوث ومخاطر الصحة والسلامة. تقوم برامج منع التلوث الشاملة بفحص جميع النفايات المتولدة في المنشأة وفحص الخيارات للتخلص منها أو تقليلها أو معالجتها. تدرس عمليات التدقيق البيئي نقاط القوة والضعف في برامج منع التلوث وإدارة النفايات ، وتسعى إلى تحسين أدائها.

الرجوع