Los hidrocarburos aromáticos halogenados son sustancias químicas que contienen uno o más átomos de un halógeno (cloruro, fluoruro, bromuro, yoduro) y un anillo de benceno.

Usos

Clorobenceno (y derivados como diclorobenceno; m-diclorobenceno;
p-diclorobenceno; 1,2,3-triclorobenceno; 1,3,5-triclorobenceno; 1,2,4-triclorobenceno; hexaclorobenceno; 1-cloro-3-nitrobenceno; 1-bromo-4-clorobenceno). El monoclorobenceno y los diclorobencenos se han utilizado ampliamente como disolventes e intermedios químicos. Los diclorobencenos, especialmente el p-isómero, se emplean como fumigantes, insecticidas y desinfectantes. Se aplica una mezcla de isómeros de triclorobenceno para combatir las termitas. El 1,2,3-triclorobenceno y el 1,3,5-triclorobenceno se usaban anteriormente como medios de transferencia de calor, fluidos de transformadores y solventes.

Hexaclorobenceno es un fungicida e intermedio para colorantes y hexafluorobenceno. También es la materia prima del caucho sintético, un plastificante para el cloruro de polivinilo, un aditivo para las composiciones pirotécnicas militares y un agente controlador de porosidad en la fabricación de electrodos.

Cloruro de bencilo sirve como intermediario en la fabricación de compuestos de bencilo. Se utiliza en la fabricación de cloruros de amonio cuaternario, colorantes, curtientes y en preparaciones farmacéuticas y de perfumería. Cloruro de benzoilo se utiliza en las industrias textil y de tintes como mejorador de solidez para fibras o telas teñidas.

El cloronaftalenos en uso industrial son mezclas de tri-, tetra-, penta- y hexacloronaftalenos. Muchos de estos compuestos se han utilizado anteriormente como medios de transferencia de calor, disolventes, aditivos para lubricantes, fluidos dieléctricos y material aislante eléctrico (pentacloronaftaleno, octacloronaftaleno, tricloronaftaleno, hexacloronaftaleno y tetracloronaftaleno). En la mayoría de los casos, los plásticos han sido sustituidos por naftalenos clorados.

DDT fue ampliamente utilizado para el control de insectos, que son parásitos o vectores de organismos que causan enfermedades en los seres humanos. Entre esas enfermedades se encuentran la malaria, la fiebre amarilla, el dengue, la filariasis, el tifus transmitido por piojos y la fiebre recurrente transmitida por piojos, que son transmitidas por vectores artrópodos vulnerables al DDT. Aunque el uso de DDT ha sido descontinuado en países europeos, Estados Unidos y Japón, los oficiales de salud pública y el ejército pueden usar DDT para el control de enfermedades de vectores, para la cuarentena de la salud y en medicamentos para controlar los piojos del cuerpo.

Hexaclorofeno es un agente antiinfeccioso tópico, un detergente y un agente antibacteriano para jabones, batas quirúrgicas, equipos hospitalarios y cosméticos. Se utiliza como fungicida para hortalizas y ornamentales. Cloruro de bencetonio también se utiliza como antiinfeccioso tópico en medicina, así como germicida para la limpieza de alimentos y utensilios lácteos, y como agente de control de las algas de las piscinas. También es un aditivo en desodorantes y preparaciones para el cabello.

Bifenilos policlorados (PCB). La producción comercial de PCB técnicos aumentó en 1929, cuando los PCB comenzaron a utilizarse como aceites no inflamables en transformadores y condensadores eléctricos. Se ha estimado que se produjeron 1.4 millones de libras de PCB en los Estados Unidos desde finales de la década de 1920 hasta mediados de la de 1970, por ejemplo. Las principales propiedades de los PCB que explican su uso en la producción de una variedad de artículos son: baja solubilidad en agua, miscibilidad con solventes orgánicos y polímeros, alta constante dieléctrica, estabilidad química (descomposición muy lenta), altos puntos de ebullición, bajo vapor presión, termoestabilidad y resistencia a la llama. Los PCB también son bacteriostáticos, fungistáticos y sinérgicos de plaguicidas.

Los PCB se han utilizado en sistemas "cerrados" o "semicerrados", como transformadores eléctricos, condensadores, sistemas de transferencia de calor, balastos de luces fluorescentes, fluidos hidráulicos, aceites lubricantes, alambres y cables eléctricos aislados, etc., y en "extremo abierto". ” aplicaciones, tales como: plastificantes para materiales plásticos; adhesivos para revestimientos impermeables de paredes; tratamiento de superficies para textiles; revestimiento de superficies de madera, metal y hormigón; material de calafateo; pinturas; tintas de impresión; papel, papel autocopiativo, papel de regalo impregnado de cítricos; aceites de corte; medio de montaje microscópico, aceite de inmersión para microscopios; supresores de vapor; retardadores de fuego; y en formulaciones de insecticidas y bactericidas.

Peligros

Existen numerosos peligros asociados con la exposición a hidrocarburos aromáticos halogenados. Los efectos pueden variar considerablemente, dependiendo del tipo de compuesto. Como grupo, la toxicidad de los hidrocarburos aromáticos halogenados se ha asociado con irritación aguda de los ojos, las membranas mucosas y los pulmones, así como con síntomas gastrointestinales y neurológicos (náuseas, dolores de cabeza y depresión del sistema nervioso central). También puede ocurrir acné (cloracné) y disfunción hepática (hepatitis, ictericia, porfiria). Se han informado trastornos reproductivos (incluidos abortos, mortinatos y bebés con bajo peso al nacer), al igual que ciertas neoplasias malignas. Lo que sigue es una mirada más cercana a los efectos particulares asociados con productos químicos seleccionados de este grupo.

Los toluenos clorados como grupo (cloruro de bencilo, cloruro de benzal y tricloruro de benzo) están clasificados por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) como carcinógenos del Grupo 2A. Como resultado de sus fuertes propiedades irritantes cloruro de bencilo concentraciones de 6 a 8 mg/m³ causar una ligera conjuntivitis después de 5 minutos de exposición. Concentraciones en el aire de 50 a 100 mg/m³ causar inmediatamente lagrimeo y espasmos de los párpados, y en concentraciones de 160 mg/m³ es insoportablemente irritante para los ojos y la membrana mucosa de la nariz. Las quejas de los trabajadores expuestos a 10 mg/m³ y más de cloruro de bencilo incluyen debilidad, fatiga rápida, dolores de cabeza persistentes, aumento de la irritabilidad, sensación de calor, pérdida de sueño y apetito y, en algunos, picazón en la piel. Los exámenes médicos de los trabajadores revelaron astenia, distonía del sistema nervioso autónomo (hiperhidrosis, temblores en los párpados y dedos, inestabilidad en la prueba de Romberg, cambios dermatográficos, etc.). También puede haber alteraciones de la función hepática, como un aumento del contenido de bilirrubina en la sangre y pruebas positivas de Takata-Ara y Weltmann, una disminución en el número de leucocitos y una tendencia a enfermedades similares a los resfriados y la rinitis alérgica. No se han reportado casos de intoxicación aguda. El cloruro de bencilo puede causar dermatitis, y si entra en los ojos, el resultado es ardor intenso, llanto y conjuntivitis.

Clorobenceno y sus derivados pueden causar irritación aguda de ojos, nariz y piel. En concentraciones más altas, se producen dolor de cabeza y depresión respiratoria. De este grupo, hexaclorobenceno merece una mención especial. Entre 1955 y 1958 se produjo un brote grave en Turquía tras la ingestión de trigo contaminado con el fungicida hexaclorobenceno. Miles de personas desarrollaron porfiria, que comenzó con lesiones ampollosas que progresaron a ulceración, curando con cicatrices pigmentadas. En los niños, las lesiones iniciales se parecían a comedones y milia. El diez por ciento de los afectados fallecieron. Los bebés que ingirieron leche materna contaminada con hexaclorobenceno tuvieron una tasa de mortalidad del 95%. Se detectaron descargas masivas de porfirinas en orina y heces de los pacientes. Incluso 20 a 25 años después, entre el 70 y el 85 % de los sobrevivientes tenían hiperpigmentación y cicatrices residuales en la piel. También han persistido la artritis y los trastornos musculares. El hexaclorobenceno está clasificado como carcinógeno del Grupo 2B (posiblemente carcinógeno para los humanos) por la IARC.

La toxicidad de los cloronaftalenos aumenta con un mayor grado de cloración. El cloracné y la hepatitis tóxica son el principal problema causado por la exposición a esta sustancia. Los naftalenos más clorados pueden causar lesiones graves en el hígado, caracterizadas por atrofia amarilla aguda o necrosis subaguda. Los cloronaftalenos también tienen un efecto fotosensibilizante en la piel.

Durante la fabricación y/o manipulación de los PCB, estos compuestos pueden penetrar en el cuerpo humano tras la exposición cutánea, respiratoria o digestiva. Los PCB son muy lipofílicos y, por lo tanto, se distribuyen fácilmente en la grasa. El metabolismo se produce en el hígado, y cuanto mayor sea el contenido de cloro del isómero, más lentamente se metaboliza. Por lo tanto, estos compuestos son muy persistentes y son detectables en el tejido adiposo años después de la exposición. Los isómeros de bifenilo altamente clorados experimentan un metabolismo muy lento en el cuerpo animal y, en consecuencia, se excretan en porcentajes muy bajos (menos del 20 % del 2,4,5,2',4',5'-hexaclorobifenilo se excretó durante la vida de ratas que recibieron una sola dosis intravenosa de este compuesto).

Aunque la fabricación, distribución y uso de PCB se prohibió en los Estados Unidos en 1977, y más tarde en otros lugares, la exposición accidental (como fugas o contaminación ambiental) sigue siendo motivo de preocupación. No es raro que los transformadores que contienen PCB se incendien o exploten, lo que genera una contaminación generalizada del medio ambiente con PCB y productos de descomposición tóxicos. En algunas exposiciones ocupacionales, el patrón cromatográfico de gases de los residuos de PCB difiere del de la población general. La dieta, la exposición concomitante a otros xenobióticos y las características de la individualidad bioquímica también pueden influir en el patrón del cromatograma de gases de PCB. La disminución de los niveles de PCB en plasma después del retiro de la exposición ocupacional fue relativamente rápida en los trabajadores expuestos por períodos cortos y muy lenta en aquellos expuestos por más de 10 años y/o en aquellos expuestos a mezclas de PCB altamente cloradas.

En personas expuestas ocupacionalmente a los PCB se ha informado un amplio espectro de efectos adversos para la salud. Los efectos incluyen cambios en la piel y las membranas mucosas; hinchazón de los párpados, ardor en los ojos y secreción ocular excesiva. Sensación de quemazón y edema de cara y manos, erupciones eritematosas simples con prurito, dermatitis de contacto eccematosa aguda (erupciones vesiculo-eritematosas), cloracné (una forma de acné extremadamente refractaria), hiperpigmentación de piel y mucosas (conjuntiva palpebral, encía), También puede ocurrir decoloración de las uñas y engrosamiento de la piel. Con frecuencia se observa irritación de las vías respiratorias superiores. Se reportó una disminución de la capacidad vital forzada, sin cambios radiológicos, en un porcentaje relativamente alto de los trabajadores expuestos en una fábrica de capacitores.

Pueden presentarse síntomas digestivos como dolor abdominal, anorexia, náuseas, vómitos e ictericia, con raros casos de coma y muerte. En la autopsia, se encontró atrofia amarilla aguda del hígado en casos letales. Se informaron casos esporádicos de atrofia amarilla aguda del hígado.

Síntomas neurológicos como dolor de cabeza, mareos, depresión, nerviosismo, etc., y otros síntomas como fatiga, pérdida de peso, pérdida de libido y dolores musculares y articulares se encontraron en varios porcentajes de personas expuestas.

Los PCB son carcinógenos del Grupo 2A (probablemente carcinógenos para los humanos) según la evaluación de la IARC. Después del desastre ambiental en Yusho, Japón, donde los PCB contaminaron los aceites de cocina, se observó un exceso de tumores malignos. Los embarazos patológicos (toxemia del embarazo, abortos, mortinatos, partos con bajo peso al nacer, etc.) se asociaron frecuentemente con niveles séricos de PCB elevados en pacientes Yusho y en la población general.

PBB (bifenilos polibromados) son análogos químicos de los PCB con sustituyentes de bromo en lugar de cloro de los anillos de bifenilo. Al igual que los PCB, existen numerosos isómeros, aunque los PBB comerciales son predominantemente hexabromados y se han utilizado principalmente como retardantes de llama. Son lipofílicos y se acumulan en el tejido adiposo; al ser mal metabolizados, se excretan solo lentamente. Los efectos en la salud humana se conocen en gran parte debido a un episodio de 1973 en el que se mezclaron inadvertidamente alrededor de 900 kg con alimentos para ganado en Michigan, después de lo cual numerosas familias de agricultores estuvieron expuestas a productos lácteos y cárnicos. Los efectos adversos para la salud observados incluyeron acné, sequedad y oscurecimiento de la piel, náuseas, dolor de cabeza, visión borrosa, mareos, depresión, fatiga inusual, nerviosismo, somnolencia, debilidad, parestesia, pérdida del equilibrio, dolor en las articulaciones, dolor de espalda y piernas, enzimas hepáticas elevadas SGPT y SGOT, y disminución de la función inmune. Se ha informado de PBB en el suero y el tejido adiposo de los trabajadores de producción de PBB y en la leche materna, la sangre del cordón umbilical, el líquido biliar y las heces de mujeres y niños expuestos a través de la dieta.

IARC ha clasificado los PBB como posibles carcinógenos humanos (Grupo 2B).

dioxina

La dioxina, 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), no se fabrica comercialmente, pero está presente como impureza en el 2,4,5-triclorofenol (TCP). Pueden estar presentes trazas diminutas en el herbicida 2,4,5-T y en el agente antibacteriano hexaclorofeno, que se producen a partir del triclorofenol.

El TCDD se forma como subproducto durante la síntesis de 2,4,5-triclorofenol a partir de 1,2,4,5-tetraclorobenceno en condiciones alcalinas por la condensación de dos moléculas de triclorofenato de sodio. Cuando se observan cuidadosamente la temperatura y la presión que mantienen la reacción en curso, el 2,4,5-triclorofenol crudo contiene menos de 1 mg/kg hasta un máximo de 5 mg/kg de TCDD (1 a 5 ppm). Se forman mayores cantidades a temperaturas más altas (230 a 260 °C).

La estructura química de TCDD fue identificada en 1956 por Sandermann et al., quien la sintetizó por primera vez. El técnico de laboratorio que trabajaba en la síntesis fue hospitalizado con cloracné muy grave.

Hay 22 posibles isómeros de tetraclorodibenzo-p-dioxina. TCDD se usa comúnmente para referirse a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina, sin excluir la existencia de los otros 21 tetraisómeros. TCDD se puede preparar para el estándar químico y toxicológico por condensación catalítica de 2,4,5-triclorofenato de potasio.

TCDD es una sustancia sólida con muy baja solubilidad en agua y solventes comunes (0.2 ppb) y es muy estable a la degradación térmica. En presencia de un donante de hidrógeno, la luz lo degrada rápidamente. Cuando se incorpora al suelo y a los sistemas acuáticos, es prácticamente inmóvil.

Aparición

La principal fuente de formación de TCDD en el medio ambiente es la reacción térmica en la producción química de 2,4,5-triclorofenol o en la combustión de productos químicos que pueden contener precursores de las dioxinas en general.

La exposición ocupacional a TCDD puede ocurrir durante la producción de triclorofenol y sus derivados (2,4,5-T y hexaclorofeno), durante su incineración y durante el uso y manejo de estos químicos y sus desechos y residuos.

La exposición general del público puede ocurrir en relación con un programa de rociado de herbicidas; bioacumulación de TCDD en la cadena alimentaria; inhalación de cenizas volantes o gases de combustión de incineradores municipales e instalaciones de calefacción industrial, durante la combustión de material que contiene carbono en presencia de cloro; desenterrar desechos químicos; y contacto con personas que visten ropa contaminada.

Toxicidad

TCDD es extremadamente tóxico en animales de experimentación. El mecanismo por el cual ocurre la muerte aún no se comprende. La sensibilidad al efecto tóxico varía según la especie. La dosis letal oscila entre 0.5 mg/kg para el cobayo y más de 1,000 mg/kg para el hámster por vía oral. El efecto letal es lento y sobreviene varios días o semanas después de una sola dosis.

El cloracné y la hiperqueratosis son una característica distintiva de la toxicidad de TCDD que se observa en conejos, monos y ratones sin pelo, así como en el ser humano. TCDD tiene efectos teratogénicos y/o embriotóxicos en el roedor. En el conejo, el sitio principal de la acción tóxica parece ser el hígado. En el mono, el primer signo de toxicidad está en la piel, mientras que el hígado permanece relativamente normal. Varias especies desarrollan alteraciones del metabolismo de las porfirinas hepáticas. También se han observado inmunosupresión, carcinogenicidad, inducción enzimática y mutagenicidad en condiciones experimentales. La vida media en ratas y cobayos es de aproximadamente 31 días y la principal vía de excreción son las heces.

La identificación de TCDD como el agente tóxico responsable de las lesiones y síntomas observados en humanos después de la exposición al triclorofenol o al ácido 2,4,5-triclorofenoxiacético fue realizada en 1957 por KH Schulz en Hamburgo, quien finalmente determinó en pruebas con conejos su efecto cloracnegénico y propiedades hepatotóxicas. En una prueba cutánea autoadministrada (10 mg aplicados dos veces), también demostró el efecto en la piel humana. Klingmann repitió un experimento en humanos en 1970: en humanos, la aplicación de 70 mg/kg produjo cloracné definitivo.

Se han reportado efectos tóxicos producidos por TCDD en humanos como consecuencia de exposición ocupacional repetitiva durante la producción industrial de triclorofenol y 2,4,5-T, y de exposición aguda en fábricas y su entorno por accidentes durante la fabricación de los mismos productos. .

Exposición industrial

La producción mundial anual de 2,4,5-triclorofenol se estimó en unas 7,000 toneladas en 1979, la mayor parte de las cuales se utilizó para la producción del herbicida 2,4,5-T y sus sales. El herbicida se aplica anualmente para regular el crecimiento vegetal de bosques, pastizales y sitios industriales, urbanos y acuáticos. El uso general de 2,4,5-T se ha suspendido parcialmente en los Estados Unidos. Está prohibido en algunos países (Italia, Países Bajos, Suecia); en otros como Reino Unido, Alemania, Canadá, Australia y Nueva Zelanda, el herbicida aún se encuentra en uso. La aplicación normal de 2,4,5-T y sus sales (0.9 kg/acre) no dispersaría más de 90 mg de TCDD en cada acre tratado a la concentración más alta permitida de 0.1 ppm de TCDD en 2,4,5-T técnico. . En el período transcurrido desde la primera producción comercial de 2,4,5-T (1946-1947), ha habido varios episodios industriales relacionados con la exposición a TCDD. Esta exposición generalmente ocurrió durante el manejo de productos intermedios contaminados (es decir, triclorofenol). En ocho ocasiones ocurrieron explosiones durante la producción de triclorofenato de sodio y los trabajadores estuvieron expuestos a TCDD en el momento del accidente, durante la limpieza o por la contaminación posterior del ambiente del taller. En la literatura se mencionan otros cuatro episodios, pero no se dispone de datos precisos sobre los humanos involucrados.

Características clínicas

Unas 1,000 personas se han visto involucradas en estos episodios. Se ha descrito una amplia variedad de lesiones y síntomas en relación con la exposición, y se ha asumido una asociación causal para algunos de ellos. Los síntomas incluyen:

• dermatológicos: cloracné, porfiria cutánea tardía, hiperpigmentación e hirsutismo

• internos: daño hepático (fibrosis leve, cambios grasos, depósito de hemofuscina y degeneración de células parenquimatosas), niveles elevados de enzimas hepáticas en suero, trastornos del metabolismo de las grasas, trastornos del metabolismo de los carbohidratos, trastornos cardiovasculares, trastornos del tracto urinario, trastornos del tracto respiratorio, trastornos pancreáticos

• neurológicos: (a) periféricos: polineuropatías, alteraciones sensoriales (vista, oído, olfato, gusto); (b) central: lasitud, debilidad, impotencia, pérdida de la libido

En realidad, solo muy pocos casos han estado expuestos a TCDD por sí solo. En casi todos los casos, los productos químicos utilizados para fabricar TCP y sus derivados (es decir, tetraclorobenceno, hidróxido de sodio o potasio, etilenglicol o metanol, triclorofenato de sodio, monocloroacetato de sodio y algunos otros según el procedimiento de fabricación) participaron en la contaminación y podrían haber sido la causa de muchos de estos síntomas independientemente de TCDD. Cuatro signos clínicos probablemente estén relacionados con la toxicidad de TCDD, porque los efectos tóxicos fueron predichos por pruebas con animales o han sido consistentes en varios episodios. Estos síntomas son:

• cloracné, que estuvo presente en la gran mayoría de los casos registrados

• agrandamiento del hígado y deterioro de la función hepática, ocasionalmente

• síntomas neuromusculares, ocasionalmente

• metabolismo alterado de la porfirina en algunos casos.

cloracné. Clínicamente, el cloracné es una erupción de puntos negros, generalmente acompañada de pequeños quistes de color amarillo pálido que, excepto en los peores casos, varían desde el tamaño de una cabeza de alfiler hasta el de una lenteja. En casos severos puede haber pápulas (manchas rojas) o incluso pústulas (manchas llenas de pus). La enfermedad tiene predilección por la piel de la cara, especialmente en la media luna malar debajo de los ojos y detrás de las orejas en los casos muy leves. Con una severidad creciente, el resto de la cara y el cuello pronto siguen, mientras que la parte superior externa de los brazos, el pecho, la espalda, el abdomen, la parte externa de los muslos y los genitales pueden verse afectados en diversos grados en los peores casos. Por lo demás, la enfermedad no presenta síntomas y es simplemente una desfiguración. Su duración depende en gran medida de su gravedad, y los peores casos pueden tener lesiones activas 15 años o más después de que haya cesado el contacto. En sujetos humanos dentro de los 10 días posteriores al inicio de la aplicación hubo enrojecimiento de la piel y un leve aumento de queratina en el conducto de la glándula sebácea, que fue seguido durante la segunda semana por el taponamiento de los infundíbulos. Posteriormente, las células sebáceas desaparecieron y fueron reemplazadas por un quiste de queratina y comedones que persistieron durante muchas semanas.

El cloracné se produce frecuentemente por el contacto de la piel con el químico causante, pero también aparece después de su ingestión o inhalación. En estos casos es casi siempre grave y puede acompañarse de signos de lesiones sistémicas. El cloracné en sí mismo es inofensivo, pero es un marcador que indica que la persona afectada ha estado expuesta, aunque sea mínimamente, a una toxina coracnegénica. Por lo tanto, es el indicador más sensible que tenemos en el sujeto humano de sobreexposición a TCDD. Sin embargo, la ausencia de cloracné no indica ausencia de exposición.

Hígado agrandado y deterioro de las funciones hepáticas.. En casos posteriores a la exposición, se pueden encontrar valores elevados de transaminasas en suero por encima del límite. Estos generalmente desaparecen en unas pocas semanas o meses. Sin embargo, las pruebas de función hepática pueden permanecer normales incluso en casos expuestos a una concentración de TCDD en el ambiente de 1,000 ppm y que sufren de cloracné severo. También se han observado signos clínicos de disfunción hepática como alteraciones abdominales, presión gástrica, pérdida de apetito, intolerancia a ciertos alimentos y agrandamiento del hígado hasta en el 50% de los casos.

La laparoscopia y la biopsia del hígado mostraron ligeros cambios fibrosos, depósito de hemofucsina, cambios grasos y ligera degeneración de las células parenquimatosas en algunos de estos casos. El daño hepático causado por TCDD no se caracteriza necesariamente por hiperbilirrubinemia.

Los estudios de seguimiento en aquellos casos que todavía tienen manifestaciones acneiformes después de 20 años y más, informan que el agrandamiento del hígado y las pruebas de función hepática patológica han desaparecido. En casi todos los animales de experimentación, el daño hepático no es suficiente para causar la muerte.

Efectos neuromusculares. Los dolores musculares severos agravados por el esfuerzo, especialmente en las pantorrillas y los muslos y en el área del pecho, la fatiga y la debilidad de las extremidades inferiores con cambios sensoriales se han reportado como las manifestaciones más incapacitantes en algunos casos.

En los animales, los sistemas nerviosos central y periférico no son órganos diana de la toxicidad de TCDD, y no hay estudios en animales para corroborar las afirmaciones de debilidad muscular o deterioro de la función esqueletomuscular en humanos expuestos a TCDD. Por lo tanto, el efecto puede estar relacionado con la exposición simultánea a otras sustancias químicas.

Metabolismo alterado de la porfirina. La exposición a TCDD se ha asociado con alteraciones del metabolismo intermediario de lípidos, carbohidratos y porfirinas. En animales, la TCDD ha producido una acumulación de uroporfirina en el hígado con aumento del ácido d-amino-levulínico (ALA) y de la excreción de uroporfirina en la orina. En casos de exposición laboral a TCDD se ha observado un aumento de la excreción de uroporfirinas. La anormalidad se revela por un aumento cuantitativo en la excreción urinaria de uroporfirinas y un cambio en la proporción con coproporfirina.

Efectos crónicos

TCDD produce una variedad de efectos adversos para la salud en animales y humanos, que incluyen inmunotoxicidad, teratogenicidad, carcinogenicidad y letalidad. Los efectos agudos en los animales incluyen la muerte por emaciación, a menudo acompañada de atrofia del timo, una glándula que desempeña un papel activo en la función inmunitaria de los animales adultos (pero no de los humanos adultos). La TCDD causa cloracné, una afección grave de la piel, en animales y humanos, y altera la función inmunológica en muchas especies. Las dioxinas causan defectos de nacimiento y otros problemas reproductivos en roedores, incluyendo paladar hendido y riñones deformados.

Los efectos informados en trabajadores muy expuestos incluyen cloracné y otras afecciones de la piel, porfiria cutánea tardía, niveles hepáticos séricos elevados, trastornos del metabolismo de grasas y carbohidratos, polineuropatías, debilidad, pérdida de la libido e impotencia.

Teratogenicidad y embriotoxicidad. TCDD es un teratógeno extremadamente potente en roedores, especialmente ratones, en los que induce paladar hendido e hidronefrosis. TCDD causa toxicidad reproductiva, como la disminución de la producción de esperma en los mamíferos. En grandes dosis, la TCDD es embriotóxica (letal para el feto en desarrollo) en muchas especies. Sin embargo, hay pocos estudios disponibles sobre los resultados reproductivos humanos. Los datos limitados de la población expuesta a TCDD del accidente de Seveso de 1976 no mostraron un aumento en los defectos de nacimiento, aunque el número de casos fue demasiado pequeño para detectar un aumento en malformaciones muy raras. La falta de datos históricos y el posible sesgo de notificación dificultan la evaluación de las tasas de aborto espontáneo en esta población.

Carcinogenicidad. TCDD induce cáncer en varios sitios en animales de laboratorio, incluidos pulmón, cavidades orales/nasales, glándulas tiroides y suprarrenales e hígado en la rata y pulmón, hígado, tejido subcutáneo, glándula tiroides y sistema linfático en el ratón. En consecuencia, muchos estudios de trabajadores expuestos a dioxinas se han centrado en los resultados del cáncer. Los estudios definitivos han sido más difíciles en humanos porque los trabajadores normalmente están expuestos a mezclas contaminadas con dioxina (como los herbicidas fenoxi) en lugar de dioxina pura. Por ejemplo, en estudios de casos y controles, se encontró que los trabajadores agrícolas y forestales expuestos a herbicidas tenían un mayor riesgo de sarcoma de tejido blando y linfoma no Hodgkin.

Se han llevado a cabo muchos estudios de cohortes, pero pocos han proporcionado resultados definitivos debido al número relativamente pequeño de trabajadores en cualquier planta de fabricación dada. En 1980, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) estableció un estudio de mortalidad de cohorte multinacional que ahora incluye a más de 30,000 12 trabajadores y trabajadoras en 1939 países, cuyo empleo abarca desde 1997 hasta el presente. Un informe de 710 notó un aumento del doble en el sarcoma de tejido blando y un aumento pequeño pero significativo en la mortalidad total por cáncer (1.12 muertes, SMR = 95, intervalo de confianza del 1.04% = 1.21-XNUMX). Las tasas de linfoma no Hodgkins y cáncer de pulmón también fueron ligeramente elevadas, especialmente en los trabajadores expuestos a herbicidas contaminados con TCDD. En un estudio anidado de casos y controles en esta cohorte, se asoció un riesgo diez veces mayor de sarcoma de tejidos blandos con la exposición a herbicidas fenoxi.

Diagnóstico

El diagnóstico de contaminación por TCDD se basa en realidad en el historial de oportunidad lógica (correlación cronológica y geográfica) de exposición a sustancias que se sabe que contienen TCDD como contaminante, y en la demostración de contaminación por TCDD de los alrededores mediante análisis químicos.

Las características clínicas y los síntomas de la toxicidad no son suficientemente distintivos para permitir el reconocimiento clínico. Se sabe que el cloracné, un indicador de la exposición a TCDD, ha sido producido en el ser humano por los siguientes productos químicos:

• clornaftalenos (CN)

• bifenilos policlorados (PCB)

• bifenilos polibromados (PBB)

• dibenzo-p-dioxinas policloradas (PCDD)

• dibenzofuranos policlorados (PCDF)

• 3,4,3,4-tetraclorazobenceno (TCAB)

• 3,4,3,4-tetraclorazoxibenceno (TCAOB).

La determinación de laboratorio de TCDD en el organismo humano (sangre, órganos, sistemas, tejidos y grasa) acaba de proporcionar evidencia de la deposición real de TCDD en el cuerpo, pero se desconoce el nivel que puede producir toxicidad en humanos.

Medidas de Seguridad y Salud

Las medidas de seguridad y salud son similares a las de los solventes. En general, se debe minimizar el contacto con la piel y la inhalación de vapor. El proceso de fabricación debe encerrarse lo más completamente posible. Debe proporcionarse una ventilación eficaz junto con un equipo de escape local en las principales fuentes de exposición. El equipo de protección personal debe incluir respiradores con filtro industrial, protección para los ojos y la cara, así como protección para las manos y los brazos. La ropa de trabajo debe inspeccionarse y lavarse con frecuencia. Una buena higiene personal, incluida una ducha diaria, es importante para los trabajadores que manipulan cloronaftalenos. Para algunos de los agentes, como el cloruro de bencilo, se deben realizar exámenes médicos periódicos. A continuación se discutirán cuestiones particulares de seguridad y salud relacionadas con los PCB.

PCB

En el pasado, los niveles de PCB en el aire en las salas de trabajo de las plantas que fabricaban o usaban PCB variaban generalmente hasta 10 mg/m³ y a menudo superó estos niveles. Debido a los efectos tóxicos observados a estos niveles, un TLV de 1 mg/m³ para los bifenilos clorados inferiores (42%) y de 0.5 mg/m³ para los bifenilos clorados más altos (54%) en el ambiente de trabajo se adoptaron en los Estados Unidos (Código de Regulaciones Federales de los Estados Unidos de 1974) y en varios otros países. Estos límites siguen vigentes en la actualidad.

La concentración de PCB en el ambiente de trabajo debe controlarse anualmente para comprobar la eficacia de las medidas preventivas para mantener estas concentraciones en los niveles recomendados. Las encuestas deben repetirse dentro de los 30 días posteriores a cualquier cambio en el proceso tecnológico que pueda aumentar la exposición ocupacional a los PCB.

Si se derraman o se derraman PCB, el personal debe ser evacuado del área inmediatamente. Las salidas de emergencia deben estar claramente marcadas. Deben implementarse instrucciones con respecto a los procedimientos de emergencia apropiados a las características específicas de la tecnología de la planta. Solo debe ingresar al área personal capacitado en procedimientos de emergencia y debidamente equipado. Las funciones del personal de emergencia son reparar fugas, limpiar derrames (se debe esparcir arena seca o tierra en el área de fuga o derrame) y apagar incendios.

Se debe informar a los empleados sobre los efectos adversos para la salud causados ​​por la exposición ocupacional a los PCB, así como sobre los efectos cancerígenos en animales expuestos experimentalmente a los PCB y el deterioro reproductivo observado en mamíferos y humanos con niveles relativamente altos de residuos de PCB. Las mujeres embarazadas deben ser conscientes de que los PCB pueden poner en peligro la salud de la mujer y el feto, debido a la transferencia placentaria de los PCB y su fetotoxicidad, y deben proporcionar opciones para otros trabajos durante el embarazo y la lactancia. Se debe desaconsejar la lactancia de estas mujeres debido a la gran cantidad de PCB que se excreta con la leche (la cantidad de PCB transferida al lactante por la leche es mayor que la transferida por la placenta). Se encontró una correlación significativa entre los niveles plasmáticos de PCB en madres ocupacionalmente expuestas a estos compuestos y los niveles de PCB en la leche. Se ha observado que si estas madres amamantaban a sus bebés durante más de 3 meses, los niveles de PCB en los bebés superaban los de sus madres. Estos compuestos se retenían posteriormente en los cuerpos de los niños durante muchos años. Sin embargo, la extracción y el desecho de la leche pueden ayudar a disminuir la carga corporal de PCB de las madres.

El acceso a las áreas de trabajo de PCB debe estar limitado al personal autorizado. Estos trabajadores deberían estar provistos de ropa de protección adecuada: overoles de manga larga, botas, cubrezapatos y delantales tipo peto que cubran las botas. Se necesitan guantes para reducir la absorción de la piel durante tareas especiales. Debe prohibirse la manipulación con las manos descubiertas de materiales de PCB fríos o calientes. (La cantidad de PCB absorbidos a través de la piel intacta puede ser igual o superior a la absorbida por inhalación). Se debe proporcionar ropa de trabajo limpia todos los días (se debe inspeccionar periódicamente para detectar defectos). Se deben usar anteojos de seguridad con protectores laterales para proteger los ojos. Se deben usar respiradores (que cumplan con los requisitos legales) en áreas con vapores de PCB y durante la instalación y reparación de contenedores y actividades de emergencia, cuando la concentración de PCB en el aire sea desconocida o exceda el TLV. La ventilación evitará la acumulación de vapores. (Los respiradores deben limpiarse después de su uso y almacenarse).

Los empleados deben lavarse las manos antes de comer, beber, fumar, etc., y abstenerse de tales actividades en las habitaciones contaminadas. La ropa de calle debe almacenarse durante el turno de trabajo en casilleros separados. Esta ropa debe ponerse al final de la jornada laboral sólo después de un baño de ducha. Las duchas, los lavaojos y las instalaciones sanitarias deberían ser de fácil acceso para los trabajadores.

Se requiere un examen clínico periódico de los empleados (al menos una vez al año) con especial énfasis en los trastornos de la piel, la función hepática y el historial reproductivo.

dioxina

La experiencia de exposición ocupacional a TCDD, ya sea por un accidente durante la producción de triclorofenol y sus derivados o por operaciones industriales regulares, ha demostrado que las lesiones sufridas pueden incapacitar completamente a los trabajadores durante varias semanas o incluso meses. Puede ocurrir la resolución de las lesiones y la curación, pero en varios casos las lesiones cutáneas y viscerales pueden persistir y reducir la capacidad de trabajo del 20 al 50% durante más de 20 años. Las exposiciones tóxicas a TCDD se pueden prevenir si los procesos químicos en cuestión se controlan cuidadosamente. Mediante buenas prácticas de fabricación es posible eliminar el riesgo de exposición de los trabajadores y aplicadores que manipulan los productos o de la población en general. En caso de accidente (es decir, si el proceso de síntesis de 2,4,5-triclorofenol está fuera de control y hay altos niveles de TCDD), la ropa contaminada debe quitarse inmediatamente, evitando la contaminación de la piel u otras partes. del cuerpo. Las partes expuestas deben lavarse inmediatamente y repetidamente hasta que se obtenga atención médica. Para los trabajadores involucrados en el proceso de descontaminación después de un accidente, se recomienda que usen equipo completo desechable para proteger la piel y evitar la exposición al polvo y vapores de los materiales contaminados. Se debe usar una máscara de gas si no se puede evitar cualquier procedimiento que pueda producir la inhalación de material contaminado en el aire.

Todos los trabajadores deberían estar obligados a ducharse diariamente después del turno de trabajo. La ropa y el calzado de calle nunca deben entrar en contacto con la ropa y el calzado de trabajo. La experiencia ha demostrado que varios cónyuges de trabajadores afectados por cloracné también desarrollaron cloracné, aunque nunca habían estado en una planta productora de triclorofenol. Algunos de los niños tuvieron la misma experiencia. Las mismas reglas sobre la seguridad de los trabajadores en caso de accidente deben tenerse en cuenta para el personal de laboratorio que trabaja con TCDD o productos químicos contaminados, y para el personal médico, como enfermeras y asistentes que tratan a trabajadores lesionados o personas contaminadas. Los cuidadores de animales u otro personal técnico que entre en contacto con material contaminado o con instrumentos y material de vidrio utilizados para el análisis de TCDD deben ser conscientes de su toxicidad y manipular el material en consecuencia. La eliminación de desechos, incluidos los cadáveres de animales de experimentación, requiere procedimientos especiales de incineración. La cristalería, las mesas de trabajo, los instrumentos y las herramientas deben controlarse regularmente con pruebas de limpieza (limpie con papel de filtro y mida la cantidad de TCDD). Los contenedores TCDD, así como toda la cristalería y las herramientas, deben estar separados y toda el área de trabajo debe estar aislada.

Para la protección del público en general y especialmente de aquellas categorías (aplicadores de herbicidas, personal hospitalario, etc.) más expuestas a riesgos potenciales, las agencias reguladoras de todo el mundo impusieron en 1971 una especificación máxima de fabricación de 0.1 ppm TCDD. Bajo una práctica de fabricación en constante mejora, los grados comerciales de los productos en 1980 contenían 0.01 ppm de TCDD o menos.

Esta especificación tiene por objeto evitar cualquier exposición y acumulación en la cadena alimentaria humana de cantidades que supondrían un riesgo sustancial para el individuo. Además, para evitar la contaminación de la cadena alimentaria humana incluso con la concentración extremadamente baja de TCDD que podría estar presente en pastizales o pastos inmediatamente después de la aplicación de 2,4,5-T, se debe evitar el pastoreo de animales lecheros en las áreas tratadas durante 1 a 6 semanas después de la aplicación.

Tablas de hidrocarburos aromáticos halogenados

Tabla 1 - Información química.

Tabla 2 - Riesgos para la salud.

Tabla 3 - Riesgos físicos y químicos.

Tabla 4 - Propiedades físicas y químicas.

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