Il controllo degli agenti cancerogeni occupazionali si basa sulla revisione critica delle indagini scientifiche sia nell'uomo che nei sistemi sperimentali. Esistono diversi programmi di revisione intrapresi in diversi paesi volti a controllare le esposizioni professionali che potrebbero essere cancerogene per l'uomo. I criteri utilizzati nei diversi programmi non sono del tutto coerenti, portando occasionalmente a differenze nel controllo degli agenti nei diversi paesi. Ad esempio, la 4,4-metilene-bis-2-cloroanilina (MOCA) è stata classificata come cancerogeno professionale in Danimarca nel 1976 e nei Paesi Bassi nel 1988, ma solo nel 1992 è stata introdotta la dicitura "sospetto cancerogeno per l'uomo" Conferenza americana degli igienisti industriali governativi negli Stati Uniti.

L'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) ha stabilito, nell'ambito del suo programma Monografie, una serie di criteri per valutare l'evidenza della cancerogenicità di specifici agenti. Il programma IARC Monographs rappresenta uno degli sforzi più completi per rivedere in modo sistematico e coerente i dati sul cancro, è molto apprezzato nella comunità scientifica e funge da base per le informazioni contenute in questo articolo. Ha anche un impatto importante sulle attività nazionali e internazionali di controllo del cancro professionale. Lo schema di valutazione è riportato nella tabella 1.

Tabella 1. Valutazione delle prove di cancerogenicità nel programma IARC Monographs.

1. Viene considerata la prova dell'induzione del cancro negli esseri umani, che ovviamente svolge un ruolo importante nell'identificazione degli agenti cancerogeni per l'uomo. Tre tipi di studi epidemiologici contribuiscono alla valutazione della cancerogenicità nell'uomo: studi di coorte, studi caso-controllo e studi di correlazione (o ecologici). Possono anche essere esaminate le segnalazioni di casi di cancro negli esseri umani. Le prove relative alla cancerogenicità derivanti da studi sull'uomo sono classificate in una delle seguenti categorie:

• Prove sufficienti di cancerogenicità: È stata stabilita una relazione causale tra l'esposizione all'agente, alla miscela o alla circostanza di esposizione e il cancro umano. Cioè, è stata osservata una relazione positiva tra l'esposizione e il cancro in studi in cui possibilità, pregiudizi e confusione potevano essere esclusi con ragionevole sicurezza.
• Prove limitate di cancerogenicità: È stata osservata un'associazione positiva tra l'esposizione all'agente, alla miscela o alla circostanza di esposizione e il cancro per cui un'interpretazione causale è ritenuta credibile, ma non è stato possibile escludere con ragionevole sicurezza il caso, la distorsione o il confondimento.
• Iprove insufficienti di cancerogenicità: Gli studi disponibili sono di qualità, coerenza o potere statistico insufficienti per consentire una conclusione in merito alla presenza o all'assenza di un'associazione causale, oppure non sono disponibili dati sul cancro nell'uomo.
• Prove che suggeriscono la mancanza di cancerogenicità: Ci sono diversi studi adeguati che coprono l'intera gamma di livelli di esposizione che gli esseri umani sono noti per incontrare, che sono reciprocamente coerenti nel non mostrare un'associazione positiva tra l'esposizione all'agente e il cancro studiato a qualsiasi livello di esposizione osservato.

2. Gli studi in cui gli animali da esperimento (principalmente roditori) sono esposti cronicamente a potenziali agenti cancerogeni ed esaminati per l'evidenza di cancro vengono rivisti e il grado di evidenza di cancerogenicità viene quindi classificato in categorie simili a quelle utilizzate per i dati sull'uomo.

3. Vengono esaminati i dati sugli effetti biologici nell'uomo e negli animali da esperimento che rivestono particolare rilevanza. Questi possono includere considerazioni tossicologiche, cinetiche e metaboliche e prove di legame al DNA, persistenza di lesioni al DNA o danni genetici negli esseri umani esposti. Le informazioni tossicologiche, come quelle sulla citotossicità e rigenerazione, sul legame al recettore e sugli effetti ormonali e immunologici, ei dati sulla relazione struttura-attività sono utilizzati quando ritenuti rilevanti per il possibile meccanismo dell'azione cancerogena dell'agente.

4. Il corpus di prove è considerato nel suo insieme, al fine di giungere ad una valutazione complessiva della cancerogenicità per l'uomo di un agente, miscela o circostanza di esposizione (cfr. tabella 2).

Gli agenti, le miscele e le circostanze di esposizione sono valutati all'interno delle monografie IARC se vi sono prove di esposizione umana e dati sulla cancerogenicità (nell'uomo o negli animali da esperimento) (per i gruppi di classificazione IARC, vedere la tabella 2).

Tabella 2. Gruppi di classificazione del programma della monografia IARC.

L'agente, la miscela o la circostanza di esposizione è descritta secondo la formulazione di uno dei seguenti categorie:

Agenti cancerogeni occupazionali noti e sospetti

Attualmente esistono 22 sostanze chimiche, gruppi di sostanze chimiche o miscele per le quali le esposizioni sono per lo più occupazionali, senza considerare pesticidi e farmaci, che sono riconosciuti cancerogeni per l'uomo (tabella 3). Mentre alcuni agenti come l'amianto, il benzene ei metalli pesanti sono attualmente ampiamente utilizzati in molti paesi, altri agenti hanno principalmente un interesse storico (ad esempio, l'iprite e la 2-naftilammina).

Tabella 3. Sostanze chimiche, gruppi di sostanze chimiche o miscele per le quali le esposizioni sono prevalentemente professionali (esclusi pesticidi e droghe).
Gruppo 1-Sostanze chimiche cancerogene per l'uomo¹

¹ Valutato nelle monografie IARC, volumi 1-63 (1972-1995) (esclusi pesticidi e droghe).
² I numeri di registro CAS sono visualizzati tra parentesi.
³ Questa valutazione si applica al gruppo di sostanze chimiche nel suo insieme e non necessariamente a tutti i singoli individui sostanze chimiche all'interno del gruppo.

Altri 20 agenti sono classificati come probabilmente cancerogeni per l'uomo (Gruppo 2A); sono elencati nella tabella 4 e includono esposizioni attualmente prevalenti in molti paesi, come la silice cristallina, la formaldeide e l'1,3-butadiene. Un gran numero di agenti è classificato come possibile cancerogeno per l'uomo (Gruppo 2B, tabella 5), ​​ad esempio acetaldeide, diclorometano e composti di piombo inorganici. Per la maggior parte di queste sostanze chimiche l'evidenza della cancerogenicità proviene da studi su animali da esperimento.

Tabella 4. Sostanze chimiche, gruppi di sostanze chimiche o miscele per le quali le esposizioni sono prevalentemente professionali (esclusi pesticidi e droghe).
Gruppo 2A: probabilmente cancerogeno per l'uomo¹

¹ Valutato nelle monografie IARC, volumi 1-63 (1972-1995) (esclusi pesticidi e droghe).
² I numeri di registro CAS sono visualizzati tra parentesi.

Tabella 5. Sostanze chimiche, gruppi di sostanze chimiche o miscele per le quali le esposizioni sono prevalentemente professionali (esclusi pesticidi e droghe).
Gruppo 2B: possibilmente cancerogeno per l'uomo¹

¹ Valutato nelle monografie IARC, volumi 1-63 (1972-1995) (esclusi pesticidi e droghe).
² I numeri di registro CAS sono visualizzati tra parentesi.

Le esposizioni professionali possono verificarsi anche durante la produzione e l'uso di alcuni pesticidi e farmaci. La tabella 6 presenta una valutazione della cancerogenicità dei pesticidi; due di essi, captafol ed etilene dibromuro, sono classificati come probabili cancerogeni per l'uomo, mentre un totale di altri 20, tra cui DDT, atrazina e clorofenoli, sono classificati come possibili cancerogeni per l'uomo.

Tabella 6. Pesticidi valutati nelle monografie IARC, volumi 1-63 (1972-1995)

¹ I numeri di registro CAS sono visualizzati tra parentesi.

Diversi farmaci sono cancerogeni per l'uomo (tabella 9): si tratta principalmente di agenti alchilanti e ormoni; Altri 12 farmaci, tra cui cloramfenicolo, cisplatino e fenacetina, sono classificati come probabili cancerogeni per l'uomo (Gruppo 2A). L'esposizione professionale a questi agenti cancerogeni noti o sospetti, utilizzati principalmente nella chemioterapia, può verificarsi nelle farmacie e durante la loro somministrazione da parte del personale infermieristico.

Tabella 7. Farmaci valutati nelle monografie IARC, volumi 1-63 (1972-1995).

¹ I numeri di registro CAS sono visualizzati tra parentesi.
² Gli organi bersaglio sospetti sono indicati tra parentesi.

Diversi agenti ambientali sono cause note o sospette di cancro nell'uomo e sono elencati nella tabella 8; sebbene l'esposizione a tali agenti non sia principalmente professionale, ci sono gruppi di individui esposti ad essi a causa del loro lavoro: esempi sono minatori di uranio esposti a prodotti di decadimento del radon, lavoratori ospedalieri esposti al virus dell'epatite B, trasformatori di alimenti esposti ad aflatossine da alimenti contaminati, lavoratori all'aperto esposti a radiazioni ultraviolette o gas di scarico dei motori diesel e personale del bar o camerieri esposti al fumo di tabacco ambientale.

Il programma IARC Monograph ha coperto la maggior parte delle cause note o sospette di cancro; ci sono, tuttavia, alcuni importanti gruppi di agenti che non sono stati valutati dalla IARC, vale a dire le radiazioni ionizzanti ei campi elettrici e magnetici.

Tabella 8. Agenti ambientali/esposizioni note o sospettate di provocare il cancro negli esseri umani.¹

¹ Gli agenti e le esposizioni, così come i farmaci, che si verificano principalmente in ambito lavorativo lo sono escluso.

² Gli organi bersaglio sospetti sono indicati tra parentesi.

³ Valutazione della monografia IARC riportata ove disponibile (1: cancerogeno per l'uomo; 2A: probabile cancerogeno per l'uomo; 2B: possibile cancerogeno per l'uomo); altrimenti E: cancerogeno accertato; S: sospetto cancerogeno.

⁴ L'esposizione umana agli idrocarburi policiclici aromatici si verifica in miscele, come il motore emissioni, fumi di combustione e fuliggine. Diverse miscele e singoli idrocarburi hanno stato valutato dalla IARC.

Industrie e occupazioni

L'attuale comprensione della relazione tra esposizioni professionali e cancro è lungi dall'essere completa; infatti, solo 22 singoli agenti sono cancerogeni occupazionali accertati (tabella 9), e per molti altri cancerogeni sperimentali non è disponibile alcuna prova definitiva basata sui lavoratori esposti. In molti casi, vi sono prove considerevoli di un aumento dei rischi associati a particolari industrie e occupazioni, sebbene non sia possibile identificare agenti specifici come fattori eziologici. La tabella 10 presenta elenchi di industrie e occupazioni associate a rischi cancerogeni eccessivi, insieme alle sedi di cancro pertinenti e all'agente o agli agenti causali noti (o sospetti).

Tabella 9. Industrie, occupazioni ed esposizioni riconosciute a rischio cancerogeno.

Tabella 10. Industrie, occupazioni ed esposizioni segnalate per presentare un eccesso di cancro ma per le quali la valutazione del rischio cancerogeno non è definitiva.

¹ PAH, idrocarburo policiclico aromatico.

² MOCA, 4,4'-metilen-bis-2-cloroanilina.

³ PCB, bifenili policlorurati.

La Tabella 9 presenta le industrie, le occupazioni e le esposizioni in cui la presenza di un rischio cancerogeno è considerata accertata, mentre la Tabella 10 mostra i processi industriali, le occupazioni e le esposizioni per le quali è stato segnalato un eccesso di rischio di cancro ma le prove non sono considerate definitive. Nella tabella 10 sono incluse anche alcune occupazioni e industrie già elencate nella tabella 9, per le quali vi sono prove inconcludenti di associazione con tumori diversi da quelli menzionati nella tabella 9. Ad esempio, l'industria di produzione dell'amianto è inclusa nella tabella 9 in relazione al cancro del polmone cancro e mesotelioma pleurico e peritoneale, mentre la stessa industria è inclusa nella tabella 10 relativamente alle neoplasie gastrointestinali. Un certo numero di industrie e occupazioni elencate nelle tabelle 9 e 10 sono state valutate anche nell'ambito del programma IARC Monographs. Ad esempio, "l'esposizione professionale a forti nebbie di acido inorganico contenente acido solforico" è stata classificata nel Gruppo 1 (cancerogeno per l'uomo).

La costruzione e l'interpretazione di tali elenchi di agenti cancerogeni chimici o fisici e l'associazione con occupazioni e industrie specifiche è complicata da una serie di fattori: (1) le informazioni sui processi e le esposizioni industriali sono spesso scarse e non consentono una valutazione completa dell'importanza di specifici esposizioni cancerogene in diverse occupazioni o industrie; (2) le esposizioni a ben note esposizioni cancerogene, come il cloruro di vinile e il benzene, si verificano a intensità diverse in diverse situazioni occupazionali; (3) i cambiamenti nell'esposizione si verificano nel tempo in una data situazione professionale, o perché gli agenti cancerogeni identificati sono sostituiti da altri agenti o (più frequentemente) perché vengono introdotti nuovi processi o materiali industriali; (4) qualsiasi elenco di esposizioni professionali può fare riferimento solo al numero relativamente piccolo di esposizioni chimiche che sono state studiate rispetto alla presenza di un rischio cancerogeno.

Tutte le questioni sopra esposte sottolineano il limite più critico di una classificazione di questo tipo, ed in particolare la sua generalizzazione a tutte le aree del mondo: la presenza di un cancerogeno in una situazione lavorativa non significa necessariamente che i lavoratori vi siano esposti e, al contrario, l'assenza di agenti cancerogeni identificati non esclude la presenza di cause di cancro ancora non identificate.

Un problema particolare nei paesi in via di sviluppo è che gran parte dell'attività industriale è frammentata e si svolge in contesti locali. Queste piccole industrie sono spesso caratterizzate da vecchi macchinari, edifici non sicuri, dipendenti con formazione e istruzione limitate e datori di lavoro con risorse finanziarie limitate. Indumenti protettivi, respiratori, guanti e altri dispositivi di sicurezza sono raramente disponibili o utilizzati. Le piccole imprese tendono ad essere geograficamente disperse e inaccessibili alle ispezioni da parte delle agenzie preposte all'applicazione della salute e della sicurezza.

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