白血病
白血病は、世界中のすべての癌の 3% を占めています (Linet 1985)。 それらは、血液前駆細胞の悪性腫瘍のグループであり、起源の細胞タイプ、細胞分化の程度、および臨床的および疫学的挙動に従って分類されます。 一般的な XNUMX つのタイプは、急性リンパ性白血病 (ALL)、慢性リンパ性白血病 (CLL)、急性骨髄性白血病 (AML)、および慢性骨髄性白血病 (CML) です。 ALLは急速に発症し、小児期の白血病の最も一般的な形態であり、リンパ節の白血球に由来します。 CLL は骨髄リンパ球で発生し、非常にゆっくりと進行し、高齢者に多く見られます。 AML は成人の急性白血病の一般的な形態です。 まれなタイプの急性白血病には、単球性、好塩基性、好酸球性、血漿、赤血球、および有毛細胞の白血病が含まれます。 これらのまれな形態の急性白血病は、見出しの下にひとまとめにされることがあります。 急性非リンパ性白血病 (ANLL)、一部にはそれらが共通の幹細胞から生じるという信念によるものです。 CML のほとんどの症例は、フィラデルフィア染色体という特定の染色体異常によって特徴付けられます。 CML の最終的な結果は、AML への白血病性転換であることがよくあります。 真性多血症および本態性血小板血症、赤血球または血小板レベルの上昇を伴う腫瘍性疾患、ならびに骨髄線維症および骨髄異形成においても、AMLへの転換が起こる可能性があります。 これは、これらの障害を関連する骨髄増殖性疾患として特徴付けることにつながりました。
臨床像は、白血病の種類によって異なります。 ほとんどの患者は、疲労と倦怠感に苦しんでいます。 血液学的数の異常および異型細胞は白血病を示唆しており、骨髄検査を示しています。 貧血、血小板減少症、好中球減少症、白血球数の増加、および芽球数の増加は、急性白血病の典型的な徴候です。
入射： 白血病の年間全体的な年齢調整発生率は、男性で 2 あたり 12 ～ 100,000、女性で 1 あたり 11 ～ 100,000 の間で、集団によって異なります。 北米、西ヨーロッパ、イスラエルの人口では高い数値が見られ、アジアとアフリカの人口では低い数値が報告されています。 発生率は、年齢や白血病の種類によって異なります。 白血病の発生率は年齢とともに著しく増加し、XNUMX 歳から XNUMX 歳頃に発生する小児期のピークもあります。 白血病サブグループが異なれば、年齢パターンも異なります。 CLL は、女性の約 XNUMX 倍の頻度で男性に発生します。 成人白血病の発生率と死亡率は、過去数十年にわたって比較的安定している傾向があります。
危険因子: 白血病の発症には家族性要因が示唆されていますが、これに関する証拠は決定的ではありません。 一部は遺伝性である特定の免疫学的状態は、白血病の素因となるようです。 ダウン症候群は、急性白血病の予測因子です。 1993 つの発癌性レトロ ウイルス (ヒト T 細胞白血病ウイルス I、ヒト T リンパ球向性ウイルス II) は、白血病の発症に関連していることが確認されています。 これらのウイルスは初期段階の発がん物質であると考えられており、白血病の原因としては十分ではありません (Keating, Estey and Kantarjian XNUMX)。
電離放射線とベンゼンへの曝露は、白血病の確立された環境的および職業的原因です。 しかし、CLL の発生率は、放射線被曝と関連していません。 放射線およびベンゼン誘発性白血病は、多くの国で職業病として認識されています。
一貫性ははるかに低いですが、次のグループの労働者で白血病の過剰が報告されています。 電気技師; 電話回線担当者および電子技術者。 農民; 製粉業者; 庭師; 機械工、溶接工、金属工。 繊維労働者; 製紙工場の労働者; 石油産業および石油製品の流通の労働者。 職業環境におけるいくつかの特定の病原体は、白血病のリスク増加と一貫して関連しています。 これらの物質には、ブタジエン、電磁界、エンジン排気ガス、エチレンオキシド、殺虫剤と除草剤、機械加工液、有機溶剤、石油製品 (ガソリンを含む)、スチレン、未確認のウイルスが含まれます。 受胎前のこれらの物質への父方および母方の暴露は、子孫の白血病リスクを高めることが示唆されているが、現時点でそのような暴露が原因であると立証するには証拠が不十分である.
治療と予防： 男性の白血病症例の最大 75% が予防可能である可能性があります (International Agency for Research on Cancer 1990)。 放射線やベンゼンへの被ばくを避けることで白血病のリスクは減少しますが、世界全体での潜在的な減少は推定されていません。 白血病の治療には、化学療法（単剤または併用）、骨髄移植、およびインターフェロンが含まれます。 ALL と AML の両方における骨髄移植は、25 ～ 60% の無病生存率と関連しています。 寛解に至らない患者や再発した患者の予後は不良です。 再発した患者のうち、約 30% が 10 回目の寛解を達成します。 寛解を達成できない主な原因は、感染症と出血による死亡です。 未治療の急性白血病の生存率は、診断から 1 年以内に 6% です。 治療開始前の CLL 患者の生存期間の中央値は XNUMX 年です。 生存期間は、最初に診断が下されたときの病期によって異なります。
白血病は、ホジキン病、リンパ腫、骨髄腫、卵巣癌、乳癌などの別の悪性腫瘍の放射線および特定の化学療法剤による治療後に発生する可能性があります。 白血病のこれらの二次症例のほとんどは、前白血病状態である急性非リンパ球性白血病または骨髄異形成症候群です。 染色体異常は、治療に関連する白血病と、放射線およびベンゼン曝露に関連する白血病の両方で、より容易に観察されるようです。 これらの急性白血病は、治療に抵抗する傾向も共有しています。 ras 癌遺伝子の活性化は、leukaemogens への曝露のリスクが高いと見なされる専門職で働いていた AML 患者でより頻繁に起こることが報告されています (Taylor et al. 1992)。
悪性リンパ腫および多発性骨髄腫
悪性リンパ腫は、主にリンパ系組織および器官に影響を与える新生物の異種グループを構成します。 悪性リンパ腫は、ホジキン病 (HD) (国際疾病分類、ICD-9 201) と非ホジキンリンパ腫 (NHL) (ICD-9 200、202) の 9 つの主要な細胞型に分けられます。 多発性骨髄腫 (MM) (ICD-203 1) は、骨髄内の形質細胞の悪性腫瘍であり、通常、すべての悪性腫瘍の 1993% 未満を占めます (国際がん研究機関 1985)。 4.2 年、悪性リンパ腫と多発性骨髄腫は、世界中のすべてのがんの中で 316,000 位にランクされました。 それらは、推定されるすべての新しい癌症例の 1993% を表し、XNUMX の新しい症例に達しました (Parkin、Pisani、および Ferlay XNUMX)。
悪性リンパ腫の死亡率と発生率は、世界中の社会経済的カテゴリー全体で一貫したパターンを明らかにしていません。 子供のHDは発展途上国でより一般的である傾向がありますが、より発展した地域の国の若年成人では比較的高い率が観察されています. 一部の国では、より高い社会経済的グループの人々の間でNHLが過剰であるように思われますが、他の国ではそのような明確な勾配は観察されていません.
職業上の曝露は悪性リンパ腫のリスクを高める可能性がありますが、疫学的証拠はまだ決定的ではありません. アスベスト、ベンゼン、電離放射線、塩素化炭化水素溶剤、木粉、皮革やゴムタイヤの製造における化学物質は、詳細不明の悪性リンパ腫のリスクと関連している因子の例です。 NHL は農家の間でより一般的です。 HD、NHL、および MM のさらに疑わしい職業病原体を以下に示します。
ホジキン病
ホジキン病は、多核巨細胞 (Reed-Sternberg) 細胞の存在を特徴とする悪性リンパ腫です。 縦隔と頸部のリンパ節が約 90% の症例に関与していますが、他の部位にも発生する可能性があります。 HD の組織学的サブタイプは、臨床的および疫学的挙動が異なります。 ライ分類システムには、HD の XNUMX つのサブタイプが含まれています。 HD の診断は生検によって行われ、治療は放射線療法単独または化学療法との併用です。
HD 患者の予後は、診断時の病期によって異なります。 縦隔に大きな病変がない患者の約 85 ～ 100% は、治療開始から約 8 年間再発することなく生存します。 大量の縦隔病変がある場合、約 50% の症例で再発します。 放射線療法と化学療法には、前述の続発性急性骨髄性白血病など、さまざまな副作用が伴う場合があります。
HD の発生率は、時間の経過とともに大きな変化を遂げていませんが、率が低下した北欧諸国の人口など、いくつかの例外があります (国際がん研究機関 1993)。
入手可能なデータによると、1980 年代のコスタリカ、デンマーク、フィンランドの人口における HD の年間発生率の中央値は、男性で 2.5 人あたり 100,000、女性で 1.5 人あたり 100,000 でした (世界人口に標準化)。 これらの数値は、1.7 の性比をもたらしました。 イタリア、米国、スイス、アイルランドでは男性の割合が最も高く、米国とキューバでは女性の割合が最も高かった。 日本と中国では発生率が低いことが報告されています (国際がん研究機関 1992)。
ウイルス感染は、HD の病因に関与していると疑われています。 ヘルペス ウイルスであるエプスタイン-バーウイルスによって誘発される伝染性単核球症は、HD のリスク増加と関連していることが示されています。 ホジキン病も家族内でクラスター化する可能性があり、他の時空間群の症例が観察されていますが、そのようなクラスターの背後に共通の病因学的要因があるという証拠は弱いです.
職業的要因が HD のリスク増加につながる程度は確立されていません。 有機溶剤、フェノキシ除草剤、木材粉塵の XNUMX 種類が主な疑わしい病原体ですが、疫学的証拠は限られており、議論の余地があります。
非ホジキンリンパ腫
NHL の約 98% はリンパ球性リンパ腫です。 リンパ球性リンパ腫の少なくとも 1993 つの異なる分類が一般的に使用されています (Longo et al. XNUMX)。 さらに、流行性の悪性腫瘍であるバーキットリンパ腫は、熱帯アフリカとニューギニアの特定の地域で流行しています。
NHL の XNUMX ～ XNUMX% は、化学療法および/または放射線療法で治癒可能です。 骨髄移植が必要になる場合があります。
入射: NHL の高い年間発生率 (12 人あたり 100,000 人以上、世界標準人口に標準化) は、1980 年代に、米国、特にサンフランシスコとニューヨーク市、およびいくつかのスイスのカントンの白人人口で報告されています。カナダ、トリエステ（イタリア）、ポルトアレグレ（ブラジル、男性）。 NHL の発生率は通常、女性よりも男性の方が高く、男性の典型的な過剰率は女性よりも 50 ～ 100% 高い。 しかし、キューバとバミューダの白人集団では、発生率は女性の方がわずかに高い (国際がん研究機関 1992)。
NHL の発生率と死亡率は、世界中の多くの国で上昇しています (国際がん研究機関 1993)。 1988 年までに、米国の白人男性の年間平均発生率は 152% 増加しました。 増加の一部は、医師の診断方法の変化によるものであり、一部は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV、エイズに関連する)、その他のウイルス、および免疫抑制化学療法によって引き起こされる免疫抑制状態の増加によるものです。 これらの要因はすべての増加を説明するものではなく、残りの増加のかなりの部分は、いくつかのまれな要因と同様に、食習慣、染毛剤などの環境曝露、おそらく家族の傾向によって説明される可能性があります (Hartge and Devesa 1992)。
職業的決定要因は、NHL の発症に関与していると疑われています。 米国では NHL の 10% が職業被ばくに関連していると現在推定されているが (Hartge and Devesa 1992)、この割合は時期や場所によって異なる。 職業上の原因は十分に確立されていません。 NHL の過剰なリスクは、発電所の仕事、農業、穀物処理、金属加工、石油精製、木工に関連しており、化学者の間で発見されています。 NHL リスクの増加に関連する職業暴露には、エチレンオキシド、クロロフェノール、肥料、除草剤、殺虫剤、染毛剤、有機溶剤、および電離放射線が含まれます。 フェノキシ酢酸除草剤への曝露に関する多くの肯定的な結果が報告されています (Morrison et al. 1992)。 関連する除草剤の一部は、2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-パラ-ダイオキシン (TCDD)。 ただし、NHL の職業病因に関する疫学的証拠はまだ限られています。
多発性骨髄腫
多発性骨髄腫 (MM) は、主に骨 (特に頭蓋骨)、骨髄、および腎臓に関与します。 これは、免疫グロブリンを合成および分泌する B リンパ球由来細胞の悪性増殖を表しています。 診断は、放射線検査、MM 特異的なベンス-ジョーンズ タンパク尿の検査、骨髄中の異常な形質細胞の測定、および免疫電気泳動を使用して行われます。 MM は、骨髄移植、放射線療法、従来の化学療法または多剤化学療法、および免疫療法で治療されます。 治療を受けた MM 患者は、平均で 28 ～ 43 か月生存します (Ludwig and Kuhrer 1994)。
MM の発生率は、加齢とともに急激に増加します。 年齢で標準化された高い年間発生率 (男性で 5 万人あたり 10 ～ 100,000 人、女性で 4 万人あたり 6 ～ 100,000 人) は、米国の黒人集団、マルティニーク島、およびニュージーランドのマオリ族で見られます。 多くの中国人、インド人、日本人、およびフィリピン人の集団では、発生率が低い (男性で 10 人年当たり 100,000 未満、女性で 0.3 人年当たり 100,000 未満) (International Agency for Research on Cancer 1992)。 多発性骨髄腫の発生率は、1960 年代以降、ヨーロッパ、アジア、オセアニア、および黒人と白人の両方の米国の人口で増加していますが、多くのヨーロッパの人口では増加が横ばい傾向にあります (国際研究機関がん 1993)。
世界中で、ほぼ一貫して男性の MM 発生率が過剰になっています。 この超過分は通常、30 ～ 80% 程度です。
MM の家族性および他のケースのクラスター化が報告されていますが、そのようなクラスター化の原因に関する証拠は決定的ではありません。 白人集団とは対照的に、米国の黒人集団における過剰な発生率は、集団グループ間で異なる宿主感受性の可能性を示しており、これは遺伝的である可能性があります。 慢性免疫疾患は、MM のリスクと関連している場合があります。 MM の社会階級分布に関するデータは限られており、勾配に関する結論には信頼性がありません。
職業的要因: ガソリンにさらされた労働者と製油所労働者における MM のリスク上昇の疫学的証拠は、ベンゼンの病因を示唆している (Infante 1993)。 過剰な多発性骨髄腫が、農家や農場労働者に繰り返し観察されています。 農薬は、エージェントの疑わしいグループを表しています。 しかしながら、フェノキシ酢酸除草剤の発がん性の証拠は不十分である(Morrison et al. 1992)。 ダイオキシンは、一部のフェノキシ酢酸除草剤の不純物である場合があります。 2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-で汚染された地域に住んでいる女性では、MM の有意な過剰が報告されています。パラ- イタリア、セベソ近くのプラントでの事故後のダイオキシン (Bertazzi et al. 1993)。 Seveso の結果は、1974 年間の追跡調査中に発生した XNUMX つの症例に基づいており、関連性を確認するにはさらなる観察が必要です。 農家と農場労働者のリスク増加の別の考えられる説明は、いくつかのウイルスへの暴露です (Priester と Mason XNUMX)。
MM のリスク増加と関連付けられているその他の疑わしい職業および職業病原体には、画家、トラック運転手、アスベスト、エンジンの排気ガス、ヘアカラー製品、放射線、スチレン、塩化ビニル、および木粉が含まれます。 これらの職業とエージェントの証拠はまだ決定的ではありません。