職業上の発がん物質の管理は、人間と実験システムの両方における科学的調査の批判的レビューに基づいています。 人に対して発がん性を示す可能性のある職業上の曝露を制御することを目的として、さまざまな国で実施されているいくつかのレビュー プログラムがあります。 異なるプログラムで使用される基準は完全に一貫しているわけではなく、国によってエージェントの管理に違いが生じることがあります。 たとえば、4,4-メチレン-ビス-2-クロロアニリン (MOCA) は、デンマークでは 1976 年に、オランダでは 1988 年に職業上の発がん物質に分類されましたが、1992 年になってようやく「ヒト発がん性が疑われる物質」という表記が導入されました。米国の政府産業衛生士のアメリカ会議。

国際がん研究機関 (IARC) は、そのモノグラフ プログラムの枠組みの中で、特定の病原体の発がん性の証拠を評価するための一連の基準を確立しました。 IARC モノグラフ プログラムは、がんデータを体系的かつ一貫してレビューするための最も包括的な取り組みの 1 つであり、科学界で高く評価されており、この記事の情報の基礎となっています。 また、国内および国際的な職業がん対策活動にも重要な影響を与えます。 評価スキームを表 XNUMX に示します。

表 1. IARC モノグラフ プログラムにおける発がん性の証拠の評価。

1. 明らかにヒト発がん物質の同定に重要な役割を果たしている、ヒトにおけるがん誘発の証拠が考慮されます。 コホート研究、症例対照研究、相関 (または生態学的) 研究の XNUMX 種類の疫学研究が、ヒトの発がん性の評価に貢献しています。 ヒトのがんの症例報告も検討することができます。 ヒトでの研究から発がん性に関連する証拠は、次のカテゴリのいずれかに分類されます。

• 発がん性の十分な証拠: 病原体、混合物または暴露環境への暴露とヒトのがんとの間には因果関係が確立されています。 つまり、偶然性、バイアス、および交絡を合理的な確信を持って除外できる研究で、曝露とがんの間に正の関係が観察されています。
• 発がん性の限られた証拠: 病原体への曝露、混合物または曝露環境と、因果関係の解釈が信頼できると考えられるがんとの間に正の関連性が観察されていますが、偶然性、バイアス、または交絡を合理的な確信をもって除外することはできませんでした。
• I発がん性の不十分な証拠: 利用可能な研究の質、一貫性、または統計的検出力が不十分であり、因果関係の有無に関する結論を下すことができないか、ヒトのがんに関するデータが利用できません。
• 発がん性の欠如を示唆する証拠: 人間が遭遇することが知られている曝露レベルの全範囲をカバーするいくつかの適切な研究があり、いずれの観察された曝露レベルでも、病原体への曝露と調査対象のがんとの間に正の関連性を示さないという点で相互に一致しています。

2. 実験動物 (主に齧歯類) を潜在的な発がん性物質に慢性的に暴露し、がんの証拠を検査する研究をレビューし、発がん性の証拠の程度を人間のデータに使用されるものと同様のカテゴリーに分類します。

3. 特に関連性のある、ヒトおよび実験動物における生物学的影響に関するデータがレビューされます。 これらには、毒物学的、速度論的、代謝的な考慮事項、および暴露されたヒトにおける DNA 結合、DNA 病変の持続性、または遺伝的損傷の証拠が含まれる場合があります。 細胞毒性および再生、受容体結合、ホルモンおよび免疫学的効果などの毒性学的情報、および構造活性相関に関するデータは、薬剤の発がん作用の考えられるメカニズムに関連すると考えられる場合に使用されます。

4. 物質、混合物、または暴露環境のヒトに対する発がん性の全体的な評価に到達するために、一連の証拠が全体として考慮されます (表 2 を参照)。

ヒト曝露の証拠と発がん性に関するデータ（ヒトまたは実験動物のいずれか）がある場合、エージェント、混合物、および曝露環境は IARC モノグラフ内で評価されます（IARC 分類グループについては、表 2 を参照）。

表 2. IARC モノグラフ プログラムの分類グループ。

薬剤、混合物または暴露環境は、いずれかの文言に従って説明されています。 次のカテゴリ：

既知および疑われる職業発がん物質

現在、22 の化学物質、化学物質のグループ、または混合物があり、それらに対する暴露は、確立された人間の発がん物質である殺虫剤や薬物を考慮せずに、ほとんどが職業的です (表 3)。 アスベスト、ベンゼン、重金属などの一部の薬剤は現在多くの国で広く使用されていますが、他の薬剤は主に歴史的な関心があります (マスタードガスや 2-ナフチルアミンなど)。

表 3. 化学物質、化学物質のグループ、または混合物への暴露が主に職業的である (農薬および薬物を除く)。
グループ 1 - 人に対して発がん性がある化学物質¹

¹ IARC Monographs、Volumes 1-63 (1972-1995) (殺虫剤と薬物を除く) で評価されています。
² CAS登録番号は括弧内に表示されます。
³ この評価は、化学物質のグループ全体に適用され、必ずしもすべての個々の化学物質に適用されるわけではありません グループ内の化学物質。

追加の 20 の薬剤は、おそらくヒトに対して発がん性があると分類されています (グループ 2A)。 それらは表 4 にリストされており、結晶性シリカ、ホルムアルデヒド、1,3-ブタジエンなど、現在多くの国で蔓延している曝露が含まれています。 アセトアルデヒド、ジクロロメタン、無機鉛化合物など、多数の物質がヒト発がん物質の可能性があるものとして分類されています (グループ 2B、表 5)。 これらの化学物質の大部分について、発がん性の証拠は実験動物での研究から得られています。

表 4. 化学物質、化学物質のグループ、または混合物への暴露が主に職業的である (農薬および薬物を除く)。
グループ 2A—おそらくヒトに対して発がん性がある¹

¹ IARC Monographs、Volumes 1-63 (1972-1995) (殺虫剤と薬物を除く) で評価されています。
² CAS登録番号は括弧内に表示されます。

表 5. 化学物質、化学物質のグループ、または混合物への暴露が主に職業的である (農薬および薬物を除く)。
グループ 2B—ヒトに対して発がん性の可能性がある¹

¹ IARC Monographs、Volumes 1-63 (1972-1995) (殺虫剤と薬物を除く) で評価されています。
² CAS登録番号は括弧内に表示されます。

職業被ばくは、一部の殺虫剤や薬物の製造および使用中にも発生する可能性があります。 表 6 は、農薬の発がん性の評価を示しています。 そのうちの 20 つはカプタフォールと二臭化エチレンであり、DDT、アトラジン、クロロフェノールなど合計 XNUMX 種類がヒト発がん物質の可能性があると分類されています。

表 6. IARC モノグラフ、ボリューム 1-63 (1972-1995) で評価された農薬

¹ CAS登録番号は括弧内に表示されます。

いくつかの薬物はヒト発がん物質です (表 9)。それらは主にアルキル化剤とホルモンです。 クロラムフェニコール、シスプラチン、フェナセチンを含むさらに 12 種類の薬物が、ヒト発がん性が疑われる物質として分類されています (グループ 2A)。 主に化学療法で使用されるこれらの既知または疑わしい発がん性物質への職業的曝露は、薬局や看護スタッフによる投与中に発生する可能性があります。

表 7. IARC モノグラフ、1 ～ 63 巻 (1972 ～ 1995 年) で評価された薬物。

¹ CAS登録番号は括弧内に表示されます。
² 疑わしい標的臓器は括弧内に示されています。

いくつかの環境因子は、ヒトのがんの原因として知られているか、疑われています。 そのような病原体への暴露は主に職業上のものではありませんが、仕事のためにそれらに暴露された個人のグループがあります。例としては、ラドン崩壊生成物に暴露されたウラン鉱山労働者、B型肝炎ウイルスに暴露された病院労働者、汚染された食品からのアフラトキシンに暴露​​された食品加工業者、紫外線やディーゼル エンジンの排気ガスにさらされる屋外作業員、環境タバコの煙にさらされるバー スタッフやウェイターなどです。

IARC モノグラフ プログラムは、がんの既知または疑われる原因のほとんどを網羅しています。 ただし、IARC によって評価されていない重要な病原体グループがいくつかあります。つまり、電離放射線、電界および磁界です。

表 8. ヒトにがんを引き起こすことが知られている、または疑われる環境因子/暴露.¹

¹ 主に職業環境で発生する薬剤と曝露、および医薬品は、 除外されました。

² 疑わしい標的臓器は括弧内に示されています。

³ IARCモノグラフの評価は、可能な限り報告されています（1：ヒト発がん物質; 2A: ヒト発がん性が疑われる物質。 2B: ヒト発がん物質の可能性あり); それ以外の場合、E: 確立された発がん性物質。 S: 発がん性の疑いあり。

⁴ 多環芳香族炭化水素への人間の暴露は、エンジンなどの混合物で発生します 排気ガス、燃焼ガス、すす。 いくつかの混合物と個々の炭化水素は IARCによって評価されました。

産業と職業

職業被ばくとがんとの関係についての現在の理解は、完全には程遠いものです。 実際、職業上の発がん性が確立されているのは 22 の病原体だけであり (表 9)、さらに多くの実験的発がん性物質については、暴露された労働者に基づく決定的な証拠はありません。 多くの場合、特定の産業や職業に関連するリスクが増加しているというかなりの証拠がありますが、病因として特定できる病原体はありません。 表 10 は、過剰な発がんリスクに関連する産業と職業のリストを、関連するがん部位と既知の (または疑われる) 原因物質とともに示しています。

表 9. 発がんリスクがあると認識されている産業、職業、曝露。

表 10. がん過剰を示すと報告されているが、発がんリスクの評価が決定的ではない産業、職業、および曝露。

¹ PAH、多環芳香族炭化水素。

² MOCA、4,4'-メチレン-ビス-2-クロロアニリン。

³ PCB、ポリ塩化ビフェニル。

表 9 は、発がん性リスクの存在が確立されていると考えられる産業、職業、および暴露を示しています。一方、表 10 は、過剰な発がんリスクが報告されているが、証拠が決定的であるとは見なされていない産業プロセス、職業、および暴露を示しています。 また、表 10 には、表 9 に記載されているもの以外のがんとの関連について決定的な証拠がない、すでに表 9 に記載されているいくつかの職業と産業も含まれています。たとえば、アスベスト製造業は、肺に関連して表 9 に含まれています。癌および胸膜および腹膜中皮腫であるが、同じ産業が消化管腫瘍に関連して表 10 に含まれている。 表 9 および 10 にリストされている多くの産業および職業も、IARC モノグラフ プログラムの下で評価されています。 例えば、「硫酸を含む強無機酸ミストへの職業暴露」はグループ１（人に対する発がん性）に分類された。

このような化学的または物理的な発がん性物質のリストを作成および解釈し、それらを特定の職業および産業と関連付けることは、多くの要因によって複雑になります。さまざまな職業や産業での発がん性暴露; (1) 塩化ビニルやベンゼンなどのよく知られている発がん物質への曝露は、さまざまな職業状況でさまざまな強度で発生します。 (2) 特定の職業状況において、特定された発がん性物質が他の物質に置き換えられたため、または (より頻繁に) 新しい産業プロセスまたは材料が導入されたため、曝露の変化が時間の経過とともに発生します。 (3) 職業暴露のリストは、発がんリスクの存在に関して調査された比較的少数の化学物質暴露のみを参照することができます。

上記の問題はすべて、このタイプの分類の最も重大な制限、特に世界のすべての地域への一般化を強調しています。職業上の状況での発がん物質の存在は、必ずしも労働者がそれにさらされていることを意味するわけではなく、対照的に、特定された発がん物質が存在しないからといって、まだ特定されていないがんの原因が存在する可能性が排除されるわけではありません。

発展途上国における特有の問題は、産業活動の多くが細分化され、地方の環境で行われていることです。 これらの小さな産業は、多くの場合、古い機械、危険な建物、限られた訓練と教育しか受けていない従業員、限られた財源しか持たない雇用主によって特徴付けられます。 防護服、呼吸用保護具、手袋、その他の安全装備はほとんど入手できず、ほとんど使用されていません。 中小企業は地理的に散らばっており、健康と安全の執行機関による検査にアクセスできない傾向があります。

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