芳香族アミノ化合物は、ベンゼン、トルエン、ナフタレン、アントラセン、ジフェニルなどの芳香族炭化水素から、少なくとも XNUMX つの水素原子をアミノ-NH に置き換えることによって得られる化学物質のクラスです。₂ グループ。 遊離アミノ基を持つ化合物は、第一級アミンとして記述されます。 –NH の水素原子の XNUMX つが₂ 基がアルキル基またはアリール基で置換されている場合、得られる化合物は XNUMX 級アミンです。 両方の水素原子が置換されると、XNUMX 級アミンが生成されます。 炭化水素は、１つまたは２つのアミノ基を有する場合があり、まれに３つを有する場合もある。 したがって、かなりの範囲の化合物を生成することが可能であり、実際、芳香族アミンは、技術的および商業的価値の高い化学物質の大きなクラスを構成しています。

アニリンは最も単純な芳香族アミノ化合物で、XNUMX つの –NH で構成されています。₂ ベンゼン環に結合した基とその誘導体は、業界で最も広く使用されています。 他の一般的な単環化合物には、ジメチルアニリンおよびジエチルアニリン、クロロアニリン、ニトロアニリン、トルイジン、クロロトルイジン、フェニレンジアミンおよびアセトアニリドが含まれる。 ベンジジン、o-トリジン、o-ジアニシジン、3,3'-ジクロロベンジジン、4-アミノジフェニルは、労働衛生の観点から最も重要な結合環化合物です。 環構造を持つ化合物のうち、ナフチルアミンやアミノアントラセンは発がん性の問題から注目されています。 発がん性物質の取り扱いに必要な厳格な予防措置が、このファミリーの多くのメンバーに適用されます。

アゾおよびジアゾ染料

アゾ染料とは、分子構造中にアゾ（-N=N-）基を持つ染料群の総称です。 このグループは、分子中のアゾ基の数によって、モノアゾ、ジアゾ、およびトリアゾ染料のサブグループに分けることができる。 毒物学の観点から、商用グレードの染料には通常 20% 以上の不純物が含まれていることを考慮することが重要です。 不純物の組成および量は、合成のための出発物質の純度、使用される合成プロセス、およびユーザーの要件などのいくつかの要因に応じて変化します。

生産

アゾ染料は、芳香族モノアミン化合物または芳香族ジアミン化合物を亜硝酸ナトリウムで HCl 媒体中でジアゾ化またはテトラゾ化した後、さまざまな芳香族化合物や複素環化合物などの染料中間体とカップリングすることによって合成されます。 カップリング成分がアミノ基を有する場合、ジアゾ化とカップリングを繰り返すことにより、長鎖のポリアゾ色素を生成することが可能です。 ファミリーの最初の XNUMX つのメンバーの一般化された構造式は次のとおりです。

R–N=N–R' モノアゾ染料

R–N=N–R'–N=N–R" ジアゾ染料

R–N=N–R'–N=N–R"–N=N–R"' トリアゾ染料

ベンジジンのテトラゾ化とナフチオン酸とのカップリングにより、非常に人気のある染料であるコンゴレッドが得られます。

あなたが使用します

芳香族アミノ化合物は、主に染料や顔料の製造における中間体として使用されます。 染料の最大のクラスは、ジアゾ化によって作られるアゾ染料です。これは、過剰な鉱酸の存在下で第一級芳香族アミンが亜硝酸と反応して、ジアゾ (–N=N–) 化合物を生成するプロセスです。 この化合物は、続いてフェノールまたはアミンとカップリングされます。 別の重要な種類の染料であるトリフェニルメタン染料も、芳香族アミンから製造されています。 染料業界で化学中間体として機能することに加えて、いくつかの化合物は、製薬、毛皮、理髪、繊維、写真業界で染料または中間体として使用されています。

o-アミノフェノール 毛皮や髪の染色に使用されます。 また、写真業界の開発者であり、医薬品の中間体でもあります。 p-アミノフェノール 繊維、髪、毛皮、羽毛の染色に使用されます。 写真現像剤、医薬品、酸化防止剤、油添加剤に使用されます。 2,4-ジアミノアニソール 毛皮を染色するための酸化ベースを提供します。 o-トルイジン、p-フェニレンジアミン、 ジフェニルアミン & N-フェニル-2-ナフチルアミン ゴム産業で酸化防止剤としての追加の用途を見つけます。

ジフェニルアミン また、製薬産業や爆発物産業、殺虫剤としても使用されています。 N-フェニル-2-ナフチルアミン 加硫促進剤、シリコーンエナメルの安定剤、潤滑剤として機能します。 ロケット燃料、外科用絆創膏、スズ電気メッキ浴、染料の成分です。 2,4-ジアミノトルエン & 4,4'-ジアミノジフェニルメタン ポリウレタン製造の基本原料であるイソシアネートの製造における有用な中間体です。

主な用途としては、 ベンジジン 染料の製造を行っています。 それはテトラゾ化され、他の中間体と結合して色を形成します。 ゴム産業での使用は放棄されています。 オーラミン 印刷インキや防腐剤、殺菌剤として使用されています。

o-フェニレンジアミン 写真の現像主薬であり、染毛剤の成分です。 p-フェニレンジアミンは、写真の化学薬品や毛皮や髪の染色剤として使用されています。 でも、 p-一部の国では、フェニレンジアミンを毛髪の酸化染料として使用することが禁止されています。 p-フェニレンジアミンは、ガソリン酸化防止剤の成分である加硫促進剤でもあります。 m-フェニレンジアミン 染料、ゴム、繊維、美容、写真業界で数多くの機能を持っています。 ゴム硬化剤、イオン交換樹脂、脱色樹脂、ウレタン、織物繊維、石油添加剤、腐食防止剤、染毛剤などに使用されています。 タイヤコードとゴムの接着促進剤として使用されます。

キシリジン ガソリン添加剤として、また染料や医薬品の製造原料として使用されます。 メラミン 成形コンパウンド、繊維および紙処理樹脂、および木材、合板、床材を接着するための接着樹脂に使用されます。 さらに、有機合成や革のなめしにも役立ちます。 o-トリジン 金検出試薬です。

アニリン

アニリンは、主に染料や顔料の中間体として使用されます。 いくつかの化合物は、医薬品、除草剤、殺虫剤、ゴム加工用化学薬品の中間体でもあります。 アニリン 自体 合成染料の製造に広く使用されています。 また、印刷や布のマーキング インク、樹脂、ワニス、香水、靴の黒、写真用化学薬品、爆発物、除草剤、殺菌剤の製造にも使用されます。 アニリンは、加硫剤、酸化防止剤、およびオゾン防止剤としてゴムの製造に役立ちます。 アニリンのさらに重要な機能は、
p,p'-メチレンビスフェニルジイソシアネート (MDI) は、ポリウレタン樹脂とスパンデックス繊維を調製し、ゴムをレーヨンとナイロンに接着するために使用されます。

クロロアニリン オルト、メタ、パラの XNUMX つの異性体が存在しますが、染料、医薬品、殺虫剤の製造に重要なのは最初と最後だけです。 p-ニトロアニリン 酸化防止剤、染料、顔料、ガソリンガム抑制剤、医薬品の化学中間体です。 洗濯後の染料の堅牢性を保持するために、ジアゾ化された形で使用されます。 4,4'-メチレンビス(2-クロロアニリン)、MbOCA は、固体の耐摩耗性ウレタン ゴムおよび硬化したスキンを備えた成形半硬質ポリウレタン フォーム製品の製造のためのイソシアネート含有ポリマーの硬化剤として使用されます。 これらの材料は、ホイール、ローラー、コンベア プーリー、ケーブル コネクタとシール、靴底、防振マウント、音響コンポーネントなど、幅広い製品に使用されています。 p-ニトロソ-N,N,-ジメチルアニリン & 5-クロロ-o-トルイジン 染料産業の中間体として使用されます。 N、N-ジエチルアニリン & N、N-ジメチルアニリン 染料やその他の中間体の合成に使用されます。 N,N-ジメチルアニリンは、特定のグラスファイバー樹脂の触媒硬化剤としても機能します。

アゾ化合物

アゾ化合物は、直接染料、酸性染料、塩基性染料、ナフトール染料、酸性媒染染料、分散染料などを含むさまざまな染料の中で最も一般的なグループの XNUMX つであり、繊維、布地、皮革製品、紙製品、プラスチックに広く使用されています。と他の多くのアイテム。

危険

特定の芳香族アミンの製造および産業での使用は、重大な、時には予期せぬ危険をもたらす可能性があります。 しかし、これらの危険性がよりよく知られるようになって以来、近年、他の物質を代用したり、危険性を軽減する予防策を講じたりする傾向があります. 芳香族アミンが最終製品中に不純物として存在する場合、または誘導体の使用中に起こる化学反応の結果として復元される可能性がある場合、芳香族アミンが健康に影響を与える可能性についても議論が行われています。これはまったく別のケースです。より複雑な誘導体を吸収している可能性のある人の生体内での代謝分解の結果です。

吸収経路

一般的に言えば、吸収の主なリスクは皮膚接触にあります。芳香族アミンはほとんどすべて脂溶性です。 この特定の危険性は、産業界では十分に認識されていないことが多いため、ますます重要になります。 皮膚からの吸着に加えて、吸入による吸収のリスクもかなりあります。 これは、これらのアミンのほとんどが常温で揮発性が低いにもかかわらず、蒸気を吸入した結果である可能性があります。 または、固形製品の粉塵を吸い込んだ場合に発生する可能性があります。 これは、揮発性と脂溶性が非常に低い硫酸塩やクロロハイドレートなどのアミン塩の場合に特に当てはまります。実際の観点からの職業上の危険は少なくなりますが、それらの全体的な毒性は対応するものとほぼ同じです。アミン、したがって粉塵の吸入、さらには皮膚への接触は危険であると見なす必要があります。

不十分な食事や衛生施設が提供されている場合、または労働者が優れた衛生慣行を実践していない場合、消化管による吸収は潜在的な危険性を表しています. 食品の汚染や汚れた手での喫煙は、考えられる摂取経路の XNUMX つの例です。

芳香族アミンの多くは可燃性であり、中程度の火災の危険があります。 燃焼生成物は、多くの場合、非常に有毒です。 アニリンへの工業的曝露の主な健康上の危険は、吸入または皮膚吸収による吸収の容易さから生じます. これらの吸収特性のために、アニリン中毒の予防には、高い水準の産業衛生と個人衛生が必要です。 アニリン蒸気による作業環境の流出または汚染を防止するための最も重要な具体的な対策は、適切なプラント設計です。 汚染物質の換気制御は、できるだけ発生点に近い場所で設計する必要があります。 作業服は毎日交換する必要があり、作業期間の終わりに必須の入浴またはシャワーの設備を提供する必要があります。 皮膚や衣服の汚染は直ちに洗い流し、個人を医師の監督下に置く必要があります。 労働者と監督者の両方が、危険の性質と程度を認識し、清潔で安全な方法で作業を行うよう教育を受けるべきです。 保守作業は、問題のある化学物質との接触の可能性のある原因を取り除くことに十分な注意を払って行う必要があります。

アニリン中毒の多くのケースは、皮膚からの吸収につながる皮膚または衣服の汚染に起因するため、汚染された衣服は脱いで洗濯する必要があります. 吸入による中毒の場合でも、衣類は汚染されている可能性が高いため、脱ぐ必要があります。 髪や爪を含む全身を石鹸とぬるま湯で丁寧に洗います。 メトヘモグロビン血症が存在する場合、適切な緊急予防措置を講じる必要があり、産業保健サービスは、そのような緊急事態に対処するために十分な設備と訓練を受けている必要があります。 アニリン化合物による汚染を避けるために、洗濯作業者には十分な予防措置を講じる必要があります。

アミンは、生体内で代謝のプロセスを経ます。 一般に、活性物質は代謝産物であり、その中にはメトヘモグロビン血症を誘発するものもあれば、発がん性があるものもあります。 これらの代謝物は一般にヒドロキシルアミン (R-NHOH) の形をとり、アミノフェノール (H₂NR-OH) 解毒の一形態として; それらの排泄は、暴露レベルが検出可能なレベルである場合、汚染の程度を推定する手段を提供します。

健康への影響

芳香族アミンにはさまざまな病理学的影響があり、ファミリーの各メンバーが同じ毒性学的特性を共有しているわけではありません。 各化学物質は個別に評価する必要がありますが、特定の重要な特性はそれらの多くで顕著に共有されています。 これらには以下が含まれます：

• 尿路、特に膀胱のがん

• 最終的に赤血球に悪影響を及ぼす可能性のある急性中毒、特にメトヘモグロビン血症の危険性

• 特に皮膚の感作ですが、呼吸器の場合もあります。

毒性効果は、化学的特性にも関連しています。 たとえば、アニリン塩はアニリン自体と非常に似た毒性を持っていますが、水溶性または脂溶性ではないため、皮膚や吸入によって容易に吸収されません. したがって、産業暴露によるアニリン塩による中毒はまれです。

急性中毒 一般に、メトヘモグロビンの形成によるヘモグロビン機能の阻害から生じ、メトヘモグロビン血症と呼ばれる状態を引き起こします。 血 章。 メトヘモグロビン血症は、単環芳香族アミノ化合物に関連することが多い。 メトヘモグロビンは通常、総ヘモグロビンの約 1 ～ 2% のレベルで血中に存在します。 口腔粘膜のチアノーゼは 10 ～ 15% のレベルで明らかになり始めますが、自覚症状は通常 30% 程度のメトヘモグロビン レベルに達するまで経験されません。 このレベルを超えると、患者の肌の色が濃くなります。 その後、頭痛、脱力感、倦怠感、酸素欠乏が起こり、吸収が続くと、昏睡、心不全、死に至ります。 急性中毒のほとんどの場合、治療に好意的に反応し、メトヘモグロビンは XNUMX ～ XNUMX 日後に完全に消失します。 アルコールの消費は、急性メトヘモグロビン中毒を助長し、悪化させます。 赤血球の溶血は、重度の中毒後に検出され、網状赤血球の存在によって示される再生プロセスが続きます。 赤血球にハインツ小体が存在することも検出されることがあります。

癌。 芳香族アミンの強力な発がん作用は、染色工場で異常に高いがん従業員の発生率の結果として、職場で最初に発見されました。 がんは「色素がん」と呼ばれていましたが、さらなる分析により、その起源が原材料にあることがすぐに指摘され、その中で最も重要なものはアニリンでした. その後、それらは「アニリンがん」として知られるようになりました. その後、さらなる定義が可能になり、β-ナフチルアミンとベンジジンが「犯人」化学物質であると見なされました. これを実験的に確認するのは時間がかかり、困難でした。 このファミリーの多くのメンバーに対する実験的研究により、多くの動物発がん物質が発見されました。 不十分な人間の証拠が入手できるため、それらは国際がん研究機関 (IARC) によって大部分が 2B、つまり、動物の発がん性については十分な証拠があるが、人間の発がん性については不十分な、人間の発がん性が疑われる物質として分類されています。 場合によっては、実験室での作業がヒトの癌の発見につながりました.4-アミノジフェニルの場合のように、動物の（肝臓で）発癌性があることが最初に示され、その後、ヒトの膀胱癌の多くの症例が発見されました.明らかにされました。

皮膚炎. アルカリ性であるため、特定のアミン、特に第一級アミンは、皮膚炎の直接的なリスクを構成します. 多くの芳香族アミンは、「パラアミン」に対する過敏性などによるアレルギー性皮膚炎を引き起こす可能性があります (p-特にアミノフェノール p-フェニレンジアミン)。 交差感度も可能です。

呼吸器アレルギー。 例えば、p-フェニレンジアミンに対する感作による喘息の症例が多数報告されています。

出血性膀胱炎は、重度の曝露によって生じることがあります。 o- & p-トルイジン、特に塩素誘導体、そのクロロ-5-O-トルイジンがその最たる例です。 これらの血尿は短命であると思われ、膀胱腫瘍の発生との関係は確立されていません。

肝臓の損傷. トルエンジアミンやジアミノジフェニルメタンなどの特定のジアミンは、実験動物で強力な肝毒性効果を示しますが、産業暴露による深刻な肝障害は広く報告されていません. しかし、1966 年には、84'-ジアミノジフェニルメタンで汚染された小麦粉から焼いたパンを食べて中毒性黄疸が 4,4 例報告されており、職業暴露後に中毒性肝炎の症例も報告されています。

芳香族アミンの毒物学的特性のいくつかを以下に説明します。 この化学ファミリーのメンバーは非常に多いため、それらすべてを含めることはできません。また、以下に含まれていない毒性を持つものもある可能性があります。

アミノフェノール

どちらでもありません o- または p揮発性の低い結晶性固体であるアミノフェノール異性体は、皮膚から容易に吸収されますが、どちらも皮膚感作物質として作用し、接触皮膚炎を引き起こす可能性があります。 どちらの異性体も深刻な、生命を脅かすメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性がありますが、どちらの化合物も体内に容易に吸収されないような物理的特性があるため、これが産業暴露から生じることはめったにありません。 p-アミノフェノール ヒトにおけるアニリンの主要な代謝産物であり、抱合型で尿中に排泄されます。 オルト異性体による気管支喘息も報告されています。

p-アミノジフェニル IARCによって確認されたヒト発がん物質と見なされています。 これは、実験動物での発がん活性の実証が、暴露された労働者の膀胱腫瘍の最初の報告に先行した最初の化合物であり、ゴム製造で酸化防止剤として使用されました。 315-アミノジフェニルを製造する別の工場では 55 人の労働者の 11% が腫瘍を発症したのと同様に、171 人の労働者を抱える工場では 4 人が腫瘍を発症したため、この物質は明らかに強力な膀胱発がん物質である. 腫瘍は最初の曝露から 5 年から 19 年後に出現し、生存期間は 1.25 年から 10 年であった。

アニリンおよびその誘導体

アニリン蒸気は皮膚と気道からほぼ同量吸収されることが実験的に証明されています。 ただし、皮膚からの液体の吸収率は、蒸気の吸収率の約 1,000 倍です。 産業中毒の最も頻繁な原因は、偶発的な接触による直接的、または汚れた衣類や履物との接触による間接的な偶発的な皮膚汚染です。 清潔で適切な保護服の使用と、偶発的な接触の場合の迅速な洗浄が、最善の保護を構成します。 米国国立労働安全衛生研究所 (NIOSH) は、アニリンを人間の発がん性が疑われる物質として扱うことを推奨していますが、IARC は動物または人間の発がん性の証拠が不十分であることを意味するグループ 3 の化学物質と評価しています。

p-クロロアニリン 強力なメトヘモグロビン形成物質であり、眼を刺激します。 動物実験では、発がん性の証拠はありません。 4,4'-メチレン ビス(2-クロロアニリン)、または MbOCA は、粉塵との接触や煙の吸入から吸収される可能性があり、産業界では、皮膚からの吸収も重要な摂取経路となる可能性があります。 実験室での研究では、MbOCA またはその代謝物がさまざまな生物に遺伝的損傷を引き起こす可能性があることが示されました。 さらに、ラットにおける長期の皮下投与は、肝臓および肺の腫瘍をもたらした。 したがって、MbOCA は動物の発がん物質であり、ヒトの発がん物質である可能性が高いと見なされています。

N、N-ジエチルアニリン & N、N-ジメチルアニリン 皮膚から容易に吸収されますが、蒸気を吸入しても中毒を起こすことがあります。 それらの危険性は、アニリンの危険性と類似していると考えられます。 それらは、特に強力なメトヘモグロビン形成物質です。

ニトロアニリン。 XNUMX つのモノニトロアニリンのうち、最も重要なのは p-ニトロアニリン. いずれも染料中間体として使用されますが、 o- & m- 少量の異性体のみ。 p-ニトロアニリンは、皮膚から、また粉塵や蒸気の吸入によって容易に吸収されます。 それは強力なメトヘモグロビン形成因子であり、深刻な場合には溶血や肝臓障害さえも引き起こすと言われています. こぼれたものを片付けている間に暴露した後、中毒やチアノーゼの症例が報告されています。 クロロニトロアニリンは強力なメトヘモグロビン形成物質でもあり、溶血を引き起こし、肝毒性があります。 感作により皮膚炎を起こすことがある。

p-ニトロソ-N,N-ジメチルアニリン 主要な刺激性と皮膚感作性の両方を持ち、接触皮膚炎の一般的な原因です。 時折、皮膚炎を発症した労働者はその後、この化合物を使ってそれ以上問題なく働くことができるかもしれませんが、ほとんどの労働者は再暴露で皮膚病変の重度の再発に苦しみます.コンタクト。

5-クロロ-o-トルイジン 皮膚から、または吸入により容易に吸収されます。 それ（およびその異性体の一部）はメトヘモグロビンの形成を引き起こす可能性がありますが、最も顕著な特徴は、尿路への刺激作用であり、痛みを伴う血尿と頻尿を特徴とする出血性膀胱炎を引き起こします. 顕微鏡的血尿は、膀胱炎が現れる前にこの化合物にさらされた男性に存在する可能性がありますが、人間に対する発がん性の危険はありません. しかし、実験室での実験では、特定の種の動物に対する他の異性体の発がん性に疑問が投げかけられています。

ベンジジンおよび誘導体

ベンジジンは、発がん性が確認されている物質であり、その製造および工業的使用により、尿路の乳頭腫およびがんの多くの症例が引き起こされています。 一部の労働人口では、全労働者の 20% 以上がこの病気を発症しています。 最近の研究は、ベンジジンが他の部位で癌の発生率を上昇させる可能性があることを示していますが、これについてはまだ合意がありません. ベンジジンは、かなりの蒸気圧を持つ結晶性固体です (つまり、容易に蒸気を形成します)。 ベンジジンの吸収には、皮膚からの浸透が最も重要な経路のようですが、蒸気や微粒子の吸入による危険もあります。 ベンジジンの発がん性は、暴露された労働者の膀胱腫瘍の多くの報告例と、動物での実験的誘導によって確立されています。 これは、IARC 評価によると、グループ 1 で確認されたヒト発がん物質です。 ベンジジンの使用は、ほとんどの場所で中止されました。

3,3'-ジクロロベンジジン 人に対する発がん性が疑われる物質です (IARC クラス 2B)。 この結論は、ラット、マウス、イヌで統計的に有意に増加した腫瘍発生率と、その遺伝毒性に関する肯定的なデータに基づいています。 既知の強力なヒト膀胱発がん物質であるベンジジンとの構造的関係は、それがヒト発がん物質である可能性をさらに強調します。

ジアミノ-4,4'-ジアミノジフェニルメタン。 この化合物の毒性の最も顕著な例は、この物質で汚染された小麦粉から焼いたパンを食べた結果、84 人が中毒性肝炎にかかったときでした。 他の肝炎の症例は、皮膚吸収による職業暴露後に記録されました。 アレルギー性皮膚炎の原因にもなります。 動物実験では発がん性が疑われていますが、決定的な結果は得られていません。 ジアミノジフェニルメタン誘導体は、実験動物に対して発がん物質であることが示されています。

ジメチルアミノアゾベンゼン. DAB の代謝は広く研究されており、アゾ基の還元と切断、脱メチル化、環ヒドロキシル化、N-ヒドロキシル化、N-アセチル化、タンパク質結合、および核酸結合が関与していることがわかっています。 DAB は、活性化後に変異原性を示します。 ラットやマウスではさまざまな経路で発がん性があり（肝臓がん）、経口経路では犬の膀胱がんを引き起こします。 ヒトにおける唯一の職業上の健康観察は、DAB を扱う工場労働者の接触性皮膚炎であった。

技術的対策により、皮膚や粘膜との接触を防ぐ必要があります。 DAB にさらされる作業者は個人用保護具を着用し、作業は制限された場所でのみ行う必要があります。 使用後の衣類や器具は、除染または廃棄のために不浸透性の容器に入れる必要があります。 雇用前および定期検査では、肝機能に焦点を当てる必要があります。 米国では、DAB は OSHA によって人間の癌の疑いのあるエージェントに含まれています。

ジフェニルアミン. この化学物質は軽度の刺激性があります。 通常の産業条件下では危険性はほとんどないように思われますが、強力な発がん物質 4-アミノジフェニル 製造過程で不純物として混入している場合があります。 これは、蒸留段階で生成されるタールにかなりの割合で濃縮される可能性があり、膀胱がんの危険性を構成します. 最新の製造手順により、この化合物に含まれる不純物の量を市販製品で大幅に減らすことができましたが、不必要な接触を防ぐために適切な予防措置を講じる必要があります。

ナフチルアミン

ナフチルアミンは、XNUMX つの異性体、a-ナフチルアミン そしてb-ナフチルアミン.
α-ナフチルアミンは、皮膚や吸入によって吸収されます。 接触すると、皮膚や目に火傷を負う可能性があります。 急性中毒はその工業的使用からは発生しませんが、過去にこの化合物の商業用グレードにさらされた結果、膀胱の乳頭腫および癌腫の多くの症例が発生しました. これらの腫瘍は、実質的なβ-ナフチルアミン不純物に起因する可能性があります。 β-ナフチルアミン不純物のレベルが大幅に低減されたα-ナフチルアミンが現在入手可能であるため、この問題は単なる学術的関心事ではありません。

β-ナフチルアミンは、既知のヒト膀胱発癌物質です。 急性中毒は、メトヘモグロビン血症または急性出血性膀胱炎を引き起こします。 かつては染料や酸化防止剤の製造における中間体として広く使用されていましたが、その製造と使用は世界中でほぼ完全に放棄されており、禁止されている予防策なしに製造および処理するには危険すぎると非難されています. 皮膚や吸入により容易に吸収されます。 発がん性が高いため、急性毒性の問題は生じません。

フェニレンジアミン

フェニレンジアミンにはさまざまな異性体が存在しますが、 m- & p-異性体は工業的に重要です。 その間 p-フェニレンジアミン メトヘモグロビン形成物質として働くことができます ビトロ、産業暴露によるメトヘモグロビン血症は不明です。 p-フェニレンジアミンは、皮膚と気道の感作性で有名です。 定期的な皮膚接触は、容易に接触性皮膚炎を引き起こします。 にきびや白斑も報告されています。 以前の「毛皮皮膚炎」の問題は、染色プロセスの改善により、すべての痕跡を除去する効果があるため、はるかに少なくなりました。 p-フェニレンジアミン。 同様に、喘息は、この物質を使用する毛皮染色業者の間で一時期一般的でしたが、空気中の粉塵の制御が改善された後、現在では比較的まれになっています. コントロールがある場合でも、職業暴露の可能性がある前に、予備的な皮膚テストが役立ちます。 m-フェニレンジアミンは皮膚に強い刺激性があり、目や呼吸器への刺激を引き起こします。 発がん性に関するフェニレンジアミンとその誘導体 (例えば、N-フェニルまたは 4- または 2- ニトロ) について行われた実験から導き出された結論は、現在に至るまで、不十分、決定的でない、または否定的です。 テストされた塩素誘導体は、動物実験で発がん性の可能性があるようです.

過去の市販混合物の発がん性の可能性は、β-ナフチルアミンが不純物としてかなりの量 (数十または数百 ppm) の古い製剤に存在することが判明したため、大きな懸念事項でした。 、および発見により、 N-フェニル-2-ナフチルアミン、PBNA、微量ではあるが、代謝排泄物としてのβ-ナフチルアミン。 実験は、テストされた動物の発がん性の可能性を示していますが、決定的な判断を下すことはできず、代謝所見の重要度はまだわかっていません. さまざまな条件下で働いている多数の人に関する疫学的調査では、これらの化合物にさらされた労働者のがんの発生率が有意に増加することは示されていません。 現在市販されている製品に含まれる β-ナフチルアミンの量は非常に少なく、1 ppm 未満、多くの場合 0.5 ppm です。 現時点では、真のがんの危険性について結論を出すことは不可能であり、このため、疑いのある不純物の除去、およびこれらの製造と使用における技術的な保護対策を含む、あらゆる予防措置を講じる必要があります。化合物。

その他の化合物

トルイジン XNUMX つの異性体が存在しますが、 o - と p- 異性体は工業的に重要です。 o-トルイジンと p-トルイジンは、皮膚から容易に吸収されるか、粉塵、煙、または蒸気として吸入されます。 それらは強力なメトヘモグロビン形成物質であり、急性中毒は顕微鏡的または巨視的な血尿を伴うことがありますが、5-クロロ-o-トルイジン。 動物における発がん性を分類するのに十分な証拠がある o-トルイジンと p-トルイジンはヒトの発がん性が疑われています。

トルエンジアミン。 トルエンジアミンの 2,4 つの異性体のうち、最も頻繁に遭遇するのは 80- 異性体で、これはトルエンジイソシアネートの製造における中間生成物の 20% を占め、さらに 2,6% は XNUMX- 異性体の XNUMX つであり、ポリウレタンの基本物質。 実験動物における発がん性の可能性が実験的に発見された後、この化合物に注意が向けられました。 ヒトに関するデータは入手できません。

キシリジン。 動物実験の結果は、それらが主に肝臓の毒素であり、血液に二次的に作用することを示しています. しかし、他の実験では、メトヘモグロビン血症とハインツ小体形成は、ウサギではなく、ネコで容易に誘発されることが実証されています。

アゾ染料

一般に、グループとしてのアゾ染料は、一般的な毒性の程度が比較的低いことを示しています。 彼らの多くは口腔LDを持っています₅₀ ラットおよびマウスで試験した場合に 1 g/kg を超え、げっ歯類には、飼料 1 kg あたり XNUMX g を超える被験化学物質を含む実験用飼料を一生与えることができる。 いくつかは接触性皮膚炎を引き起こす可能性がありますが、通常は軽度の症状のみです。 実際には、染料かどうかを判断することはかなり困難です。 それ自体が または共存する物質が観察された皮膚病変の原因です。 対照的に、アゾ染料の発がん性に注目が集まっています。 確認的な疫学的観察はまだまれですが、長期実験からのデータが蓄積され、一部のアゾ色素が実験動物で発がん性があることが示されています。 このような実験条件下での主な標的器官は肝臓であり、続いて膀胱です。 場合によっては腸も関与します。 しかし、これらの発見を人間に外挿することは非常に問題があります。

発がん性アゾ染料のほとんどは、直接発がん物質ではなく、前発がん物質です。 つまり、それらは次による変換が必要です。 インビボの 近接発がん物質による代謝活性化が究極の発がん物質になります。 例えば、 メチルアミノアゾベンゼン 最初にアミノ基でN-ヒドロキシル化とN-脱メチル化を受け、次にN-ヒドロキシ誘導体と硫酸抱合が起こり、核酸と反応する最終的な発がん物質を形成します。

ベンジジン由来のジアゾ色素は、身体の通常の代謝プロセスによって発がん性の高い化学物質ベンジジンに変換される可能性があることに注意してください。 体はXNUMXつのアゾ基を還元します インビボの または腸内細菌の活動によって、ベニジジンに。 したがって、アゾ染料は慎重に取り扱う必要があります。

安全衛生対策

これらの化合物による作業環境の流出または汚染を防止するための最も重要な具体的な対策は、適切なプラント設計です。 汚染物質の換気制御は、できるだけ発生点に近い場所で設計する必要があります。 作業服は毎日交換する必要があり、作業期間の終わりに必須の入浴またはシャワーの設備を提供する必要があります。 皮膚や衣服の汚染は直ちに洗い流し、個人を医師の監督下に置く必要があります。 労働者と監督者の両方が、危険の性質と程度を認識し、清潔で安全な方法で作業を行うよう教育を受けるべきです。 保守作業は、問題のある化学物質との接触の可能性のある原因を取り除くことに十分な注意を払って行う必要があります。

芳香族アミノ化合物表

表1 - 化学情報。

表2 - 健康被害。

表3 - 物理的および化学的危険。

表4 - 物理的及び化学的性質。

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