ハロゲン化芳香族炭化水素は、ハロゲン (塩化物、フッ化物、臭化物、ヨウ化物) およびベンゼン環の XNUMX つまたは複数の原子を含む化学物質です。
あなたが使用します
クロロベンゼン (およびジクロロベンゼンなどの誘導体; m-ジクロロベンゼン;
p-ジクロロベンゼン; 1,2,3-トリクロロベンゼン; 1,3,5-トリクロロベンゼン; 1,2,4-トリクロロベンゼン; ヘキサクロロベンゼン; 1-クロロ-3-ニトロベンゼン; 1-ブロモ-4-クロロベンゼン)。 モノクロロベンゼンおよびジクロロベンゼンは、溶媒および化学中間体として広く使用されています。 ジクロロベンゼン、特に p-異性体は、燻蒸剤、殺虫剤、消毒剤として使用されます。 トリクロロベンゼン異性体の混合物は、シロアリと戦うために適用されます。 1,2,3-トリクロロベンゼンと 1,3,5-トリクロロベンゼンは、以前は伝熱媒体、変圧器の流体、および溶媒として使用されていました。
ヘキサクロロベンゼン 染料およびヘキサフルオロベンゼンの殺菌剤および中間体です。 また、合成ゴムの原料、ポリ塩化ビニルの可塑剤、軍の火工品組成物の添加剤、電極製造時の気孔率制御剤でもあります。
塩化ベンジル ベンジル化合物の製造における中間体として機能します。 塩化第 XNUMX 級アンモニウム、染料、なめし剤の製造、医薬品および香水の調合に使用されます。 塩化ベンゾイル 染色された繊維や生地の堅牢度向上剤として、繊維産業や染料産業で使用されています。
クロロナフタレン 工業用途では、トリ、テトラ、ペンタ、およびヘキサクロロナフタレンの混合物です。 これらの化合物の多くは、以前は伝熱媒体、溶剤、潤滑剤添加剤、絶縁流体、電気絶縁材料 (ペンタクロロナフタレン、オクタクロロナフタレン、トリクロロナフタレン、ヘキサクロロナフタレン、テトラクロロナフタレン) として使用されていました。 ほとんどの場合、塩素化ナフタレンはプラスチックに置き換えられています。
DDT は、人間に病気を引き起こす生物の寄生虫またはベクターである昆虫の防除に広く使用されていました。 そのような病気の中には、マラリア、黄熱病、デング熱、フィラリア症、シラミ媒介発疹チフス、シラミ媒介回帰熱があり、これらは DDT に脆弱な節足動物ベクターによって伝染します。 ヨーロッパ諸国、米国、日本では DDT の使用は中止されていますが、DDT は公衆衛生当局や軍隊によってベクター病の制御、健康検疫、および体シラミを制御するための薬に使用される可能性があります。
ヘキサクロロフェン 石鹸、手術用スクラブ、病院設備、化粧品の局所用抗感染剤、洗浄剤、抗菌剤です。 野菜や観葉植物の殺菌剤として使用されます。 塩化ベンゼトニウム また、局所用の抗感染薬として、また食品や乳製品を洗浄するための殺菌剤として、またプールの藻類の防除剤としても使用されています。 また、デオドラントや整髪料の添加物でもあります。
ポリ塩化ビフェニル（PCB）. PCB が変圧器やコンデンサーの不燃性油として使用され始めた 1929 年に、工業用 PCB の商業生産が増加しました。 たとえば、1.4 年代後半から 1920 年代半ばにかけて、米国では 1970 億ポンドの PCB が生産されたと推定されています。 さまざまな品目の製造に使用される PCB の主な特性は次のとおりです。水への溶解度が低い、有機溶媒やポリマーとの混和性が高い、誘電率が高い、化学的安定性 (分解が非常に遅い)、沸点が高い、蒸気が少ない。圧力、熱安定性および難燃性。 PCB は、静菌剤、静菌剤、殺虫剤相乗剤でもあります。
PCB は、変圧器、コンデンサ、熱伝達システム、蛍光灯安定器、作動油、潤滑油、絶縁電線およびケーブルなどの「クローズド」または「セミクローズド」システムで使用され、「オープン エンド」で使用されていました。などの用途：プラスチック材料の可塑剤。 防水壁コーティング用接着剤; テキスタイルの表面処理; 木材、金属、コンクリートの表面コーティング; コーキング材; 塗料; 印刷インキ; 紙、ノーカーボンコピー用紙、含浸柑橘類包装紙。 切削油; 顕微鏡封入剤、顕微鏡液浸油。 蒸気抑制剤; 難燃剤; および殺虫剤および殺菌剤の製剤。
危険
ハロゲン化芳香族炭化水素への暴露に関連する多くの危険があります。 化合物の種類によって、効果は大きく異なります。 グループとして、ハロゲン化芳香族炭化水素の毒性は、目、粘膜、肺の急性刺激、ならびに胃腸および神経学的症状 (吐き気、頭痛、中枢神経系の抑制) と関連しています。 にきび (塩素座瘡) および肝機能障害 (肝炎、黄疸、ポルフィリン症) も発生する可能性があります。 生殖障害 (中絶、死産、低出生体重児など) や、特定の悪性腫瘍が報告されています。 以下は、このグループから選択された化学物質に関連する特定の影響を詳しく見ていきます。
グループとしての塩素化トルエン (塩化ベンジル、塩化ベンザルおよびベンゾトリクロライド) は、国際がん研究機関 (IARC) によってグループ 2A 発がん物質として分類されています。 刺激が強いため、 塩化ベンジル 濃度 6 ～ 8 mg/m3 5分間の暴露で軽い結膜炎を引き起こします。 50 ～ 100 mg/mXNUMX の空気中濃度3 すぐにまぶたのしだれとけいれんを引き起こし、160 mg/mXNUMX の濃度で3 目や鼻の粘膜に耐えられないほどの刺激を与えます。 10 mg/mXNUMX に暴露した労働者の苦情3 塩化ベンジルの多くには、脱力感、急速な疲労、持続的な頭痛、過敏性の増加、暑さ、睡眠と食欲の喪失、および一部では皮膚のかゆみが含まれていました. 労働者の健康診断では、無力症、自律神経系のジストニア（多汗症、まぶたと指の震え、ロンベルクテストの不安定さ、皮膚の変化など）が明らかになりました。 また、血液中のビリルビン含有量が増加し、高田原試験およびウェルトマン試験が陽性になる、白血球数が減少する、風邪やアレルギー性鼻炎に似た病気になりやすいなど、肝機能の障害が生じることもあります。 急性中毒の事例は報告されていません。 塩化ベンジルは皮膚炎を引き起こす可能性があり、目に入ると激しい灼熱感、涙、結膜炎を引き起こします。
クロロベンゼン およびその誘導体は、目、鼻、皮膚の急性刺激を引き起こす可能性があります。 高濃度では、頭痛と呼吸抑制が起こります。 このグループのうち、 ヘキサクロロベンゼン 特筆に値します。 1955 年から 1958 年にかけて、殺菌剤ヘキサクロロベンゼンで汚染された小麦を摂取した後、トルコで深刻な流行が発生しました。 何千人もの人々がポルフィリン症を発症しました。ポルフィリン症は、水疱性病変から始まり、潰瘍に進行し、色素沈着した瘢痕で治癒しました. 小児では、最初の病変は面皰とミリアに似ていました。 影響を受けた人々の 95% が死亡しました。 ヘキサクロロベンゼンで汚染された母乳を摂取した乳児の死亡率は 20% でした。 ポルフィリンの大量の排出が患者の尿と糞便で検出されました。 25 年から 70 年後でも、生存者の 85% から 2% の皮膚に色素沈着過剰と残存瘢痕がありました。 関節炎と筋肉障害も持続しています。 ヘキサクロロベンゼンは、IARC によってグループ XNUMXB 発がん性物質 (ヒトに対して発がん性の可能性がある) に分類されています。
クロロナフタレンの毒性は、塩素化度が高いほど高くなります。 慢性ざ瘡および中毒性肝炎は、この物質への暴露によって引き起こされる主な問題です。 高級塩素化ナフタレンは、急性黄色萎縮または亜急性壊死を特徴とする肝臓に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。 クロロナフタレンはまた、皮膚に光感作効果があります。
PCB の製造および/または取り扱い中に、これらの化合物は、皮膚、呼吸器、または消化器への暴露後に人体に浸透する可能性があります。 PCB は非常に親油性であるため、脂肪に容易に分布します。 代謝は肝臓で起こり、異性体の塩素含有量が高いほど代謝が遅くなります。 したがって、これらの化合物は非常に持続性が高く、曝露から数年後に脂肪組織で検出されます。 高度に塩素化されたビフェニル異性体は、動物体内での代謝が非常に遅く、その結果、非常に低い割合で排泄されます (20',2,4,5,2',4'-ヘキサクロロビフェニルの 5% 未満が、動物の生存期間内に排泄されました)。この化合物の単回静脈内投与を受けたラット）。
PCB の製造、流通、使用は 1977 年に米国で禁止され、その後他の場所でも禁止されましたが、偶発的な暴露 (漏れや環境汚染など) は依然として懸念事項です。 PCB を含む変圧器が発火または爆発することは珍しくなく、PCB や有毒な分解生成物による環境の広範な汚染につながります。 一部の職業暴露では、PCB 残留物のガスクロマトグラフィー パターンが一般集団のそれとは異なります。 食事、他の生体異物への同時曝露、および生化学的個性の特徴も、PCB ガスクロマトグラムのパターンに影響を与える可能性があります。 職業暴露からの離脱後の血漿 PCB レベルの減少は、短期間暴露した労働者では比較的速く、10 年以上暴露した労働者および/または高度に塩素化された PCB 混合物に暴露した労働者では非常に遅かった.
PCB に職業的にさらされている人々では、広範囲の健康への悪影響が報告されています。 影響には、皮膚や粘膜の変化が含まれます。 まぶたの腫れ、目の灼熱感、過剰な目やに。 顔と手の灼熱感と浮腫、かゆみを伴う単純な紅斑性発疹、急性湿疹性接触皮膚炎（小胞性紅斑性発疹）、塩素座瘡（非常に難治性の座瘡）、皮膚および粘膜の色素沈着過剰（眼瞼結膜、歯肉）、爪の変色や皮膚の肥厚も起こります。 上気道の刺激が頻繁に見られます。 コンデンサー工場で被ばくした労働者の比較的高い割合で、放射線学的な変化を伴わない強制肺活量の減少が報告された。
腹痛、食欲不振、吐き気、嘔吐、黄疸などの消化器症状が起こり、まれに昏睡や死に至ることもあります。 剖検では、肝臓の急性黄色萎縮が致死例で発見されました。 肝臓の急性黄色萎縮の散発的な症例が報告されました。
頭痛、めまい、抑うつ、神経過敏などの神経学的症状や、疲労、体重減少、性欲減退、筋肉や関節の痛みなどの症状が、曝露した人々のさまざまな割合で見られました。
IARC の評価によると、PCB はグループ 2A 発がん性物質 (おそらくヒトに対して発がん性がある) です。 PCBが食用油を汚染した日本の油庄での環境災害の後、過剰な悪性腫瘍が観察されました. 病理学的妊娠 (妊娠中毒症、流産、死産、低体重児出産など) は、裕翔患者および一般集団における PCB 血清レベルの上昇と頻繁に関連していました。
PBB（ポリ臭化ビフェニル） ビフェニル環の塩素置換基ではなく臭素置換基を持つ PCB の化学類似体です。 市販の PBB は主に六臭素化されており、主に難燃剤として使用されてきましたが、PCB と同様に多数の異性体があります。 それらは親油性であり、脂肪組織に蓄積します。 代謝が不十分なため、ゆっくりとしか排泄されません。 人間の健康への影響は、主に 1973 年にミシガン州で約 900 kg が家畜の飼料に誤って混入され、その後多くの農家が乳製品や肉製品にさらされたというエピソードで知られています。 にきび、皮膚の乾燥と黒ずみ、吐き気、頭痛、かすみ目、めまい、うつ病、異常な疲労、神経過敏、眠気、脱力感、感覚異常、バランスの喪失、関節痛、背中と脚の痛み、肝臓酵素の上昇などの健康への悪影響が認められました。 SGPTとSGOT、および免疫機能の低下。 PBB は、PBB 生産労働者の血清および脂肪組織、ならびに食事によって暴露された女性および乳児の母乳、臍帯血、胆汁、および糞便で報告されています。
IARC は、PBB を可能なヒト発がん物質 (グループ 2B) として分類しています。
ダイオキシン
ダイオキシン — 2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ダイオキシン (TCDD) — は商業的に製造されていませんが、2,4,5-トリクロロフェノール (TCP) 中に不純物として存在します。 トリクロロフェノールから生成される除草剤 2,4,5-T や抗菌剤ヘキサクロロフェンには微量の微量が存在する可能性があります。
TCDD は、アルカリ条件下で 2,4,5-テトラクロロベンゼンから 1,2,4,5-トリクロロフェノールを合成する際に、2,4,5 分子のトリクロロフェネート ナトリウムが縮合して副生成物として生成されます。 進行中の反応を維持する温度と圧力を注意深く観察すると、粗 1-トリクロロフェノールは 5 mg/kg 未満から最大 1 mg/kg TCDD (5 から 230 ppm) を含みます。 より高い温度 (260 ～ XNUMX °C) でより多くの量が形成されます。
TCDD の化学構造は、1956 年に最初に合成した Sandermann らによって特定されました。 合成に取り組んでいた検査技師は、非常に重度の塩素座瘡で入院しました。
テトラクロロジベンゾ-の可能な異性体は 22 あります。p-ダイオキシン。 TCDD は一般に 2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ダイオキシン、他の 21 の四異性体の存在を排除することなく。 TCDD は、カリウム 2,4,5-トリクロロフェネートの触媒縮合により、化学的および毒物学的標準用に調製できます。
TCDD は、一般的な溶媒および水への溶解度が非常に低く (0.2 ppb)、熱分解に対して非常に安定している固体物質です。 水素供与体の存在下では、光によって急速に分解されます。 土壌および水系に組み込まれると、実質的に動かなくなります。
発生
環境中の TCDD 形成の主な原因は、2,4,5-トリクロロフェノールの化学的生産、または一般にダイオキシンの前駆物質を含む可能性のある化学物質の燃焼における熱反応です。
TCDD への職業暴露は、トリクロロフェノールおよびその誘導体 (2,4,5-T およびヘキサクロロフェン) の製造中、それらの焼却中、およびこれらの化学物質とその廃棄物および残留物の使用および取り扱い中に発生する可能性があります。
除草剤散布プログラムに関連して、公衆の一般被ばくが発生する可能性があります。 食物連鎖におけるTCDDの生物蓄積; 塩素の存在下での炭素含有物質の燃焼中の、地方自治体の焼却炉および工業用暖房施設からの飛灰または煙道ガスの吸入; 化学廃棄物の発掘; 汚染された衣服を着ている人との接触。
毒性
TCDD は実験動物に対して非常に有毒です。 死が起こるメカニズムはまだわかっていません。 毒作用に対する感受性は種によって異なります。 致死量は、モルモットの 0.5 mg/kg からハムスターの 1,000 mg/kg 以上までの範囲です。 致死効果は遅く、単回投与から数日または数週間後に続きます。
慢性ざ瘡および過角化症は、ウサギ、サル、ヘアレス マウス、およびヒトで観察される TCDD 毒性の際立った特徴です。 TCDD は、齧歯動物で催奇形性および/または胚毒性効果があります。 ウサギでは、毒性作用の主な部位は肝臓のようです。 サルでは、毒性の最初の兆候は皮膚に見られますが、肝臓は比較的正常なままです。 いくつかの種は、肝ポルフィリン代謝の障害を発症します。 免疫抑制、発がん性、酵素誘導、および変異原性も実験条件下で観察されています。 ラットおよびモルモットにおける半減期は約 31 日で、主な排泄経路は糞便です。
トリクロロフェノールまたは 2,4,5-トリクロロフェノキシ酢酸への暴露後にヒトに観察される病変および症状の原因となる毒性物質としての TCDD の同定は、1957 年にハンブルグの K.H. Schulz によって行われました。肝毒性特性。 自己投与による皮膚テスト（10mgを1970回塗布）では、人間の皮膚への効果も実証しました。 70 年に Klingmann によって人間の実験が繰り返されました。人間では、XNUMX mg/kg を適用すると明確な塩素座瘡が発生しました。
ヒトにおける TCDD による毒性影響は、トリクロロフェノールと 2,4,5-T の工業生産中の反復的な職業暴露、および同じ製品の製造中の事故による工場とその環境での急性暴露の結果として報告されています。 .
産業暴露
2,4,5-トリクロロフェノールの年間世界生産量は、7,000 年には約 1979 トンと推定され、その大部分は除草剤 2,4,5-T とその塩の生産に使用されました。 除草剤は、森林、範囲、産業、都市、水域の植物の成長を調整するために毎年適用されます。 2,4,5-T の一般的な使用は、米国では部分的に停止されています。 一部の国（イタリア、オランダ、スウェーデン）では禁止されています。 英国、ドイツ、カナダ、オーストラリア、ニュージーランドなどの他の国では、除草剤はまだ使用されています. 2,4,5-T とその塩 (0.9kg/エーカー) の通常の適用では、技術的な 90-T の最高許容濃度 0.1 ppm TCDD で、各処理エーカーに 2,4,5 mg TCDD しか分散しません。 . 2,4,5-T の最初の商業生産 (1946 ～ 1947 年) 以来、TCDD への曝露を伴う産業上のエピソードがいくつかありました。 このばく露は通常、汚染された中間生成物 (すなわち、トリクロロフェノール) の取り扱い中に発生した。 トリクロロフェン酸ナトリウムの製造中に爆発が XNUMX 回発生し、作業員は事故時、清掃中、またはその後の作業場環境からの汚染によって TCDD にさらされました。 他に XNUMX つのエピソードが文献で言及されていますが、関与した人間に関する正確なデータは入手できません。
臨床的特徴
これらのエピソードには、約 1,000 人が関与しています。 曝露に関連して多種多様な病変や症状が報告されており、それらの一部については因果関係が想定されています。 症状は次のとおりです。
- 皮膚科: 塩素座瘡、遅発性皮膚ポルフィリン症、色素沈着過剰および多毛症
- 内部：肝臓の損傷（軽度の線維症、脂肪の変化、ヘモフスチン沈着および実質細胞の変性）、血清肝酵素レベルの上昇、脂肪代謝の障害、炭水化物代謝の障害、心血管障害、尿路障害、気道障害、膵臓障害
- 神経系: (a) 末梢: 多発性神経障害、感覚障害 (視覚、聴覚、嗅覚、味覚); (b) 中枢性: 倦怠感、脱力感、インポテンツ、性欲減退
実際、TCDDに単独でさらされたケースはごくわずかです。 ほとんどすべての場合、TCP およびその誘導体の製造に使用される化学物質 (すなわち、テトラクロロベンゼン、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、エチレングリコールまたはメタノール、トリクロロフェネート ナトリウム、モノクロル酢酸ナトリウム、および製造手順に応じていくつかの他のもの) が汚染に関与し、 TCDD とは別に、これらの症状の多くの原因となっています。 毒性効果は動物実験によって予測されたか、いくつかのエピソードで一貫しているため、XNUMXつの臨床的徴候はおそらくTCDD毒性に関連しています. これらの症状は次のとおりです。
- 記録された症例の大多数に存在した塩素座瘡
- 肝臓の肥大および肝機能障害、ときに
- 神経筋症状、時々
- 場合によっては、ポルフィリンの代謝が乱れます。
クロラクネ。 臨床的には、塩素座瘡は黒ずみの噴出であり、通常、小さな淡黄色の嚢胞を伴います。これは、最悪の場合を除いて、ピンヘッドからレンズマメの大きさまでさまざまです. 重症例では、丘疹 (赤い斑点) や膿疱 (膿が充満した斑点) が生じることもあります。 この疾患は、顔の皮膚、特に非常に軽度の症例では目の下と耳の後ろの頬骨三日月に好発します。 重症度が増すと、顔と首の残りの部分がすぐに続きますが、最悪の場合、上腕の外側、胸、背中、腹部、太ももの外側、性器がさまざまな程度で関与する可能性があります. それ以外の場合、この病気は無症状であり、単に外観を損なうだけです。 その期間はその重症度に大きく依存し、最悪の場合、接触が終わってから 15 年以上も活動性病変が残っている可能性があります。 適用開始後 10 日以内のヒト被験者では、皮膚の発赤と皮脂腺管のケラチンの軽度の増加があり、XNUMX 週間目に漏斗の詰まりが続きました。 その後、皮脂細胞が消失し、何週間も持続するケラチン嚢胞と面皰に置き換えられました。
塩素座瘡は、原因化学物質との皮膚接触によって頻繁に生成されますが、摂取または吸入後にも発生します. これらの場合、ほとんどの場合重症であり、全身性病変の徴候を伴うことがあります。 クロラクネそれ自体は無害ですが、影響を受けた人が最小限ではあるが、クラクネ原性毒素にさらされたことを示すマーカーです. したがって、これは TCDD への過剰暴露の対象である、最も感度の高い指標です。 ただし、クロル座瘡が存在しないからといって、曝露がないということにはなりません。
肝臓の肥大と肝機能の障害. 曝露後の症例では、血清中のトランスアミナーゼ値が境界線を超えて上昇することがある。 これらは通常、数週間または数か月以内に治まります。 しかし、1,000 ppm の環境で TCDD 濃度にさらされ、重度の塩素座瘡に罹患している場合でも、肝機能検査は正常に維持できます。 腹部障害、胃圧、食欲不振、特定の食品に対する不耐症、肝臓肥大などの肝機能障害の臨床的徴候も、症例の最大 50% で観察されています。
肝臓の腹腔鏡検査と生検では、これらの症例のいくつかで、わずかな線維性変化、ヘモフクシン沈着、脂肪の変化、およびわずかな実質細胞の変性が見られました。 TCDD による肝障害は、必ずしも高ビリルビン血症を特徴とするわけではありません。
20年以上経ってもざ瘡様の症状が残っている症例の追跡調査では、肝臓の肥大と病理学的肝機能検査が消失したことが報告されています. ほとんどすべての実験動物では、肝臓の損傷は死に至るほどではありません。
神経筋効果。 特にふくらはぎや太もも、胸部の激しい筋肉痛、疲労、感覚の変化を伴う下肢の衰弱は、場合によっては最も身体に障害を及ぼす症状であると報告されています.
動物では、中枢神経系および末梢神経系は TCDD 毒性の標的器官ではなく、TCDD に暴露されたヒトの筋力低下または骨格筋機能障害の主張を立証する動物研究はありません。 したがって、影響は他の化学物質への同時暴露に関連している可能性があります。
ポルフィリン代謝障害。 TCDD への暴露は、脂質、炭水化物、ポルフィリンの中間代謝の障害と関連しています。 動物では、TCDD は肝臓にウロポルフィリンを蓄積させ、d-アミノ-レブリン酸 (ALA) の増加と尿中へのウロポルフィリン排泄を引き起こします。 TCDD への職業暴露の場合、ウロポルフィリンの排泄の増加が観察されています。 異常は、ウロポルフィリンの尿中排泄の量的増加およびコプロポルフィリンとの比率の変化によって明らかにされる。
慢性的な影響
TCDD は、免疫毒性、催奇形性、発がん性、致死性など、動物やヒトにさまざまな健康への悪影響をもたらします。 動物の急性影響には、消耗による死亡が含まれ、多くの場合、成体動物 (成体ヒトではなく) の免疫機能に積極的な役割を果たしている腺である胸腺の萎縮を伴います。 TCDD は、動物やヒトに重度の皮膚疾患である塩素座瘡を引き起こし、多くの種で免疫機能を変化させます。 ダイオキシンは、口蓋裂や腎臓の変形など、げっ歯類の先天異常やその他の生殖障害を引き起こします。
重度に曝露された労働者で報告された影響には、塩素座瘡およびその他の皮膚の状態、遅発性皮膚ポルフィリン症、血清肝臓レベルの上昇、脂肪および炭水化物の代謝障害、多発神経障害、衰弱、性欲減退、インポテンスなどがあります。
催奇形性および胚毒性。 TCDD はげっ歯類、特にマウスにおいて非常に強力な催奇形物質であり、口蓋裂と水腎症を誘発します。 TCDD は、哺乳類の精子生産の減少などの生殖毒性を引き起こします。 多量の TCDD は、多くの種で胚毒性 (発生中の胎児に致死的) です。 しかし、人間の生殖転帰に関する研究はほとんどありません。 1976 年のセベソ事故で TCDD にさらされた集団から得られた限られたデータでは、先天異常の増加は見られませんでしたが、症例数が少なすぎて非常にまれな奇形の増加を検出できませんでした。 過去のデータが不足しており、報告に偏りがある可能性があるため、この集団における自然流産率を評価することは困難です。
発がん性. TCDD は、ラットの肺、口腔/鼻腔、甲状腺、副腎、肝臓、マウスの肺、肝臓、皮下組織、甲状腺、リンパ系など、実験動物の多くの部位でがんを誘発します。 その結果、ダイオキシンにさらされた労働者の多くの研究は、がんの転帰に焦点を当ててきました。 作業員は通常、純粋なダイオキシンではなく、ダイオキシンで汚染された混合物 (フェノキシ除草剤など) にさらされるため、人間での決定的な研究はより困難です。 たとえば、症例対照研究では、除草剤にさらされた農業および林業労働者は、軟部組織肉腫および非ホジキンリンパ腫のリスクが高いことが判明しました。
多くのコホート研究が実施されてきましたが、特定の製造工場の労働者数が比較的少ないため、決定的な結果が得られた研究はほとんどありません。 1980 年、国際がん研究機関 (IARC) は、現在 30,000 か国の 12 人以上の男女労働者を対象とした多国籍コホート死亡率調査を確立し、その雇用は 1939 年から現在までに及びます。 1997 年の報告では、軟部肉腫が 710 倍に増加し、癌による総死亡率がわずかながら有意に増加したことが指摘されています (1.12 人の死亡、SMR=95、1.04% 信頼区間=1.21-XNUMX)。 非ホジキンリンパ腫と肺がんの発生率もわずかに上昇しており、特に TCDD で汚染された除草剤にさらされた労働者で顕著でした。 このコホートの入れ子になった症例対照研究では、フェノキシ除草剤への曝露と軟部組織肉腫の XNUMX 倍のリスクが関連していました。
診断
TCDD 汚染の診断は、実際には、汚染物質として TCDD を含むことが知られている物質への曝露の論理的機会の歴史 (時間的および地理的相関関係) と、化学分析による周囲の TCDD 汚染の証明に基づいています。
毒性の臨床的特徴および症状は、臨床的に認識できるほど十分に特徴的ではありません。 TCDD曝露の指標である塩素座瘡は、以下の化学物質によってヒト被験者で生成されることが知られています:
- クロルナフタレン (CNs)
- ポリ塩化ビフェニル (PCB)
- ポリ臭化ビフェニル (PBB)
- ポリ塩化ジベンゾ-p-ダイオキシン (PCDDs)
- ポリ塩化ジベンゾフラン (PCDFs)
- 3,4,3,4-テトラクロロアゾベンゼン (TCAB)
- 3,4,3,4-テトラクロラゾキシベンゼン (TCAOB)。
人間の生体 (血液、器官、組織、組織、脂肪) における TCDD の実験室での測定では、TCDD が体内に実際に沈着しているという証拠が得られたばかりですが、人間に毒性を生じやすいレベルはわかっていません。
安全衛生対策
安全衛生対策は溶剤と同様です。 一般に、皮膚への接触と蒸気の吸入は最小限に抑える必要があります。 製造プロセスは、可能な限り完全に囲まれている必要があります。 主な暴露源では、効果的な換気を局所排気装置とともに提供する必要があります。 個人用保護具には、産業用フィルターマスク、目と顔の保護、手と腕の保護が含まれている必要があります。 作業服は頻繁に点検し、洗濯する必要があります。 毎日のシャワーを含む良好な個人衛生は、取り扱う労働者にとって重要です クロロナフタレン. 塩化ベンジルなどの一部の薬剤については、定期的な健康診断を実施する必要があります。 PCB を取り巻く特定の安全衛生問題については、以下で説明します。
PCB類
過去に、PCB を製造または使用する工場の作業室の PCB 空気レベルは、一般に最大 10 mg/m まで変化しました。3 そしてしばしばこれらのレベルを超えました。 これらのレベルで毒性効果が観察されるため、TLV は 1 mg/m3 低塩素化ビフェニル (42%) および 0.5 mg/m3 作業環境中の高級塩素化ビフェニル (54%) は、米国 (米国連邦規則集 1974) および他のいくつかの国で採用されました。 これらの制限は現在も有効です。
作業環境の PCB 濃度は、これらの濃度を推奨レベルに維持するための予防措置の有効性を確認するために、毎年管理する必要があります。 調査は、PCB への職業的曝露を増加させる可能性のある技術的プロセスの変更から 30 日以内に繰り返されるべきです。
PCB が漏れたりこぼれたりした場合、職員は直ちにその場所から避難する必要があります。 非常口には明確な印を付ける必要があります。 プラント技術の特定の機能に適した緊急手順に関する指示を実施する必要があります。 緊急時の手順について訓練を受け、十分な装備を備えた人員のみがエリアに立ち入る必要があります。 緊急要員の任務は、漏れを修理し、こぼれたものを片付け（乾燥した砂または土を漏れまたはこぼれた場所に広げるべきです）、および消火活動です。
従業員は、PCB への職業的曝露によって引き起こされる健康への悪影響、PCB に実験的に曝露された動物の発がん性影響、および PCB 残留レベルが比較的高い哺乳類やヒトで観察された生殖障害について知らされるべきです。 妊娠中の女性は、PCB の胎盤移行とその胎児毒性により、PCB が女性と胎児の健康を危険にさらす可能性があることを認識し、妊娠中および授乳中の他の仕事の選択肢を提供する必要があります。 これらの女性による授乳は、大量の PCB が母乳とともに排泄されるため、推奨されません (母乳によって乳児に移行する PCB の量は、胎盤によって移行される量よりも多くなります)。 これらの化合物に職業的に暴露された母親の血漿 PCB レベルと PCB 乳レベルとの間に有意な相関関係が見られました。 これらの母親が赤ちゃんに 3 か月以上授乳すると、乳児の PCB レベルが母親のレベルを超えることが観察されています。 しかし、母乳の抽出と廃棄は、母親の PCB の体への負担を軽減するのに役立つ可能性があります。
PCB 作業エリアへのアクセスは、許可された担当者に制限する必要があります。 これらの労働者には、長袖のオーバーオール、ブーツ、オーバーシューズ、ブーツの上部を覆うよだれかけタイプのエプロンなど、適切な保護服を提供する必要があります。 特別な作業中は、皮膚への吸収を抑えるために手袋が必要です。 低温または加熱された PCB 材料を素手で取り扱うことは禁止されています。 (無傷の皮膚から吸収される PCB の量は、吸入によって吸収される量と同じかそれを超える可能性があります。) 清潔な作業服を毎日提供する必要があります (定期的に欠陥がないか検査する必要があります)。 目を保護するために、サイド シールド付きの安全眼鏡を着用する必要があります。 PCB 蒸気が存在するエリアでは、PCB の空気中濃度が不明または TLV を超える場合、容器の設置および修理中、および緊急活動中に呼吸用保護具 (法的要件を満たすもの) を使用する必要があります。 換気は蒸気の蓄積を防ぎます。 （使用後は洗浄して保管してください。）
従業員は、飲食、喫煙などの前に手を洗い、汚染された部屋でのそのような活動を控える必要があります。 作業中の私服は、別のロッカーに保管する必要があります。 これらの服は、シャワーを浴びた後にのみ、勤務日の終わりに着用する必要があります。 シャワー、洗眼器、洗面所設備は、労働者が容易にアクセスできるようにする必要があります。
皮膚疾患、肝機能、生殖歴に特に重点を置いた定期的（少なくとも年 XNUMX 回）の従業員の臨床検査が必要です。
ダイオキシン
トリクロロフェノールとその誘導体の製造中の事故、または通常の産業作業に起因する TCDD への職業的曝露の経験から、負傷により数週間または数か月間、労働者が完全に無力化される可能性があることが示されています。 病変の解消と治癒が起こる可能性がありますが、いくつかのケースでは、皮膚と内臓の病変が残り、20 年以上にわたって作業能力が 50 ～ 20% に低下することがあります。 関連する化学プロセスが慎重に管理されていれば、TCDD の毒性暴露を防ぐことができます。 適正製造基準により、製品を扱う労働者やアプリケーター、または一般の人々の暴露のリスクを排除することができます。 事故が発生した場合 (つまり、2,4,5-トリクロロフェノールの合成プロセスが暴走し、高レベルの TCDD が存在する場合)、皮膚や他の部分の汚染を避けて、汚染された衣類を直ちに脱がなければなりません。体の。 露出した部品は、医師の手当てを受けるまで、直ちに繰り返し洗浄する必要があります。 事故後に除染作業に従事する労働者は、皮膚を保護し、汚染された物質からの粉塵や蒸気への暴露を防ぐために、完全な使い捨て器具を着用することをお勧めします。 空気中の汚染物質の吸入を引き起こす可能性のある手順が避けられない場合は、防毒マスクを使用する必要があります。
すべての労働者は、勤務シフト後に毎日シャワーを浴びることを義務付けられるべきです。 街着や靴は、作業着や靴と絶対に接触させてはいけません。 経験によると、クロルアクネの影響を受けた労働者の配偶者の何人かは、トリクロロフェノールを生産する工場に行ったことはありませんが、クロルアクネも発症したことが示されています. 同じ経験をした子もいました。 TCDD や汚染された化学物質を扱う実験室のスタッフや、負傷した労働者や汚染された人を治療する看護師や助手などの医療スタッフについても、事故が発生した場合の労働者の安全に関する同じ規則を念頭に置く必要があります。 汚染された物質、または TCDD 分析に使用される器具やガラス器具に接触する飼育員やその他の技術者は、その毒性を認識し、それに応じて物質を取り扱う必要があります。 実験動物の死体を含む廃棄物処理には、特別な焼却手順が必要です。 ガラス製品、ベンチトップ、器具、およびツールは、ワイプ テスト (ろ紙で拭き、TCDD の量を測定する) で定期的に監視する必要があります。 TCDD コンテナ、すべてのガラス製品およびツールは分離し、作業エリア全体を隔離する必要があります。
一般市民、特に潜在的なリスクにさらされているカテゴリ (除草剤の散布者、病院スタッフなど) を保護するために、世界中の規制機関は 1971 年に 0.1 ppm TCDD の最大製造仕様を施行しました。 絶え間ない製造方法の改善により、1980 年の商用グレードの製品には 0.01 ppm 以下の TCDD が含まれていました。
この仕様は、個人に重大なリスクをもたらす量の人間の食物連鎖への暴露および蓄積を防ぐことを目的としています。 さらに、2,4,5-T の適用直後に放牧地や牧草地に存在する可能性のある非常に低い濃度の TCDD による人間の食物連鎖の汚染を防ぐために、処理された地域での乳牛の放牧を防止する必要があります。お申し込みから1週間～6週間。
ハロゲン化芳香族炭化水素表
表1 - 化学情報。
表2 - 健康被害。
表3 - 物理的および化学的危険。
表4 - 物理的及び化学的性質。