O controle de carcinógenos ocupacionais é baseado na revisão crítica de investigações científicas tanto em humanos quanto em sistemas experimentais. Existem vários programas de revisão sendo realizados em diferentes países com o objetivo de controlar as exposições ocupacionais que podem ser cancerígenas para os seres humanos. Os critérios utilizados em diferentes programas não são totalmente consistentes, levando ocasionalmente a diferenças no controle dos agentes em diferentes países. Por exemplo, 4,4-metileno-bis-2-cloroanilina (MOCA) foi classificado como carcinógeno ocupacional na Dinamarca em 1976 e na Holanda em 1988, mas somente em 1992 uma notação “suspeito de carcinógeno humano” foi introduzida pelo Conferência Americana de Higienistas Industriais Governamentais nos Estados Unidos.

A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) estabeleceu, no âmbito de seu programa de Monografias, um conjunto de critérios para avaliar a evidência da carcinogenicidade de agentes específicos. O programa de monografias da IARC representa um dos esforços mais abrangentes para revisar dados de câncer de forma sistemática e consistente, é altamente considerado na comunidade científica e serve como base para as informações neste artigo. Também tem um impacto importante nas atividades nacionais e internacionais de controle do câncer ocupacional. O esquema de avaliação é dado na tabela 1.

Tabela 1. Avaliação de evidências de carcinogenicidade no programa de Monografias da IARC.

1. A evidência para a indução de câncer em humanos, que obviamente desempenha um papel importante na identificação de carcinógenos humanos, é considerada. Três tipos de estudos epidemiológicos contribuem para uma avaliação da carcinogenicidade em humanos: estudos de coorte, estudos de caso-controle e estudos de correlação (ou ecológicos). Relatos de casos de câncer em humanos também podem ser revistos. A evidência relevante para a carcinogenicidade de estudos em humanos é classificada em uma das seguintes categorias:

• Evidência suficiente de carcinogenicidade: Foi estabelecida uma relação causal entre a exposição ao agente, mistura ou circunstância de exposição e o câncer humano. Ou seja, foi observada uma relação positiva entre a exposição e o câncer em estudos nos quais o acaso, o viés e a confusão podem ser descartados com razoável confiança.
• Evidência limitada de carcinogenicidade: Foi observada uma associação positiva entre exposição ao agente, mistura ou circunstância de exposição e câncer para o qual uma interpretação causal é considerada confiável, mas acaso, viés ou confusão não podem ser descartados com razoável confiança.
• Ievidência inadequada de carcinogenicidade: Os estudos disponíveis são de qualidade, consistência ou poder estatístico insuficientes para permitir uma conclusão sobre a presença ou ausência de uma associação causal, ou não há dados disponíveis sobre câncer em humanos.
• Evidências sugerindo ausência de carcinogenicidade: Existem vários estudos adequados que cobrem toda a gama de níveis de exposição que os seres humanos podem encontrar, que são mutuamente consistentes em não mostrar uma associação positiva entre a exposição ao agente e o câncer estudado em qualquer nível de exposição observado.

2. Estudos em que animais experimentais (principalmente roedores) são expostos cronicamente a carcinógenos potenciais e examinados em busca de evidências de câncer são revisados ​​e o grau de evidência de carcinogenicidade é então classificado em categorias semelhantes àquelas usadas para dados humanos.

3. Os dados sobre efeitos biológicos em humanos e animais experimentais que são de particular relevância são revisados. Estes podem incluir considerações toxicológicas, cinéticas e metabólicas e evidências de ligação ao DNA, persistência de lesões no DNA ou danos genéticos em humanos expostos. Informações toxicológicas, como citotoxicidade e regeneração, ligação a receptores e efeitos hormonais e imunológicos, e dados de relação estrutura-atividade são utilizados quando considerados relevantes para o possível mecanismo de ação carcinogênica do agente.

4. O corpo de evidências é considerado como um todo, a fim de alcançar uma avaliação global da carcinogenicidade para humanos de um agente, mistura ou circunstância de exposição (ver tabela 2).

Agentes, misturas e circunstâncias de exposição são avaliados nas monografias da IARC se houver evidência de exposição humana e dados sobre carcinogenicidade (em humanos ou em animais experimentais) (para grupos de classificação da IARC, consulte a tabela 2).

Tabela 2. Grupos de classificação do programa de monografias da IARC.

O agente, mistura ou circunstância de exposição é descrito de acordo com a redação de um dos seguintes categorias:

Carcinógenos Ocupacionais Conhecidos e Suspeitos

Atualmente, existem 22 produtos químicos, grupos de produtos químicos ou misturas para os quais as exposições são principalmente ocupacionais, sem considerar pesticidas e drogas, que são carcinógenos humanos estabelecidos (tabela 3). Enquanto alguns agentes, como amianto, benzeno e metais pesados, são atualmente amplamente utilizados em muitos países, outros agentes têm principalmente um interesse histórico (por exemplo, gás mostarda e 2-naftilamina).

Tabela 3. Produtos químicos, grupos de produtos químicos ou misturas para os quais as exposições são principalmente ocupacionais (excluindo pesticidas e drogas).
Grupo 1-Produtos químicos cancerígenos para humanos¹

¹ Avaliado nas Monografias da IARC, Volumes 1-63 (1972-1995) (excluindo pesticidas e drogas).
² Os números de registro CAS aparecem entre parênteses.
³ Esta avaliação aplica-se ao grupo de produtos químicos como um todo e não necessariamente a todos os produtos químicos do grupo.

Outros 20 agentes são classificados como provavelmente carcinogênicos para humanos (Grupo 2A); eles estão listados na tabela 4 e incluem exposições que prevalecem atualmente em muitos países, como sílica cristalina, formaldeído e 1,3-butadieno. Um grande número de agentes é classificado como possível carcinógeno humano (Grupo 2B, tabela 5) - por exemplo, acetaldeído, diclorometano e compostos inorgânicos de chumbo. Para a maioria desses produtos químicos, a evidência de carcinogenicidade vem de estudos em animais experimentais.

Tabela 4. Produtos químicos, grupos de produtos químicos ou misturas para os quais as exposições são principalmente ocupacionais (excluindo pesticidas e drogas).
Grupo 2A—Provavelmente cancerígeno para humanos¹

¹ Avaliado nas Monografias da IARC, Volumes 1-63 (1972-1995) (excluindo pesticidas e drogas).
² Os números de registro CAS aparecem entre parênteses.

Tabela 5. Produtos químicos, grupos de produtos químicos ou misturas para os quais as exposições são principalmente ocupacionais (excluindo pesticidas e drogas).
Grupo 2B—Possivelmente cancerígeno para humanos¹

¹ Avaliado nas Monografias da IARC, Volumes 1-63 (1972-1995) (excluindo pesticidas e drogas).
² Os números de registro CAS aparecem entre parênteses.

Exposições ocupacionais também podem ocorrer durante a produção e uso de alguns pesticidas e drogas. A Tabela 6 apresenta uma avaliação da carcinogenicidade dos pesticidas; dois deles, captafol e dibrometo de etileno, são classificados como prováveis ​​carcinógenos humanos, enquanto um total de 20 outros, incluindo DDT, atrazina e clorofenóis, são classificados como possíveis carcinógenos humanos.

Tabela 6. Pesticidas avaliados nas Monografias da IARC, Volumes 1-63 (1972-1995)

¹ Os números de registro CAS aparecem entre parênteses.

Várias drogas são cancerígenas humanas (tabela 9): são principalmente agentes alquilantes e hormônios; Mais 12 drogas, incluindo cloranfenicol, cisplatina e fenacetina, são classificadas como prováveis ​​carcinógenos humanos (Grupo 2A). A exposição ocupacional a esses carcinógenos conhecidos ou suspeitos, utilizados principalmente na quimioterapia, pode ocorrer em farmácias e durante sua administração pela equipe de enfermagem.

Tabela 7. Drogas avaliadas em IARC Monographs, Volumes 1-63 (1972-1995).

¹ Os números de registro CAS aparecem entre parênteses.
² Órgãos-alvo suspeitos são dados entre parênteses.

Vários agentes ambientais são causas conhecidas ou suspeitas de câncer em humanos e estão listados na tabela 8; embora a exposição a tais agentes não seja principalmente ocupacional, existem grupos de indivíduos expostos a eles por causa de seu trabalho: exemplos são mineiros de urânio expostos a produtos de decomposição de radônio, trabalhadores de hospitais expostos ao vírus da hepatite B, processadores de alimentos expostos a aflatoxinas de alimentos contaminados, trabalhadores ao ar livre expostos à radiação ultravioleta ou exaustão de motores a diesel e funcionários de bares ou garçons expostos à fumaça ambiental do tabaco.

O programa IARC Monograph cobriu a maioria das causas conhecidas ou suspeitas de câncer; existem, no entanto, alguns grupos importantes de agentes que não foram avaliados pela IARC – a saber, radiação ionizante e campos elétricos e magnéticos.

Tabela 8. Agentes/exposições ambientais conhecidos ou suspeitos de causar câncer em humanos.¹

¹ Agentes e exposições, bem como medicamentos, que ocorrem principalmente no ambiente ocupacional são excluídos.

² Órgãos-alvo suspeitos são dados entre parênteses.

³ Avaliação da monografia da IARC relatada sempre que disponível (1: carcinógeno humano; 2A: provável carcinógeno humano; 2B: possível carcinógeno humano); caso contrário, E: carcinógeno estabelecido; S: carcinógeno suspeito.

⁴ A exposição humana a hidrocarbonetos aromáticos policíclicos ocorre em misturas, como emissões, fumos de combustão e fuligem. Várias misturas e hidrocarbonetos individuais têm foi avaliado pela IARC.

Indústrias e Ocupações

A compreensão atual da relação entre exposições ocupacionais e câncer está longe de ser completa; na verdade, apenas 22 agentes individuais são carcinógenos ocupacionais estabelecidos (tabela 9) e, para muitos outros carcinógenos experimentais, nenhuma evidência definitiva está disponível com base em trabalhadores expostos. Em muitos casos, há evidências consideráveis ​​de riscos aumentados associados a determinadas indústrias e ocupações, embora nenhum agente específico possa ser identificado como fator etiológico. A Tabela 10 apresenta listas de indústrias e ocupações associadas a riscos cancerígenos excessivos, juntamente com os locais de câncer relevantes e o(s) agente(s) causador(es) conhecido(s) ou suspeito(s).

Tabela 9. Indústrias, ocupações e exposições reconhecidas como de risco cancerígeno.

Tabela 10. Indústrias, ocupações e exposições relatadas como apresentando excesso de câncer, mas para as quais a avaliação do risco carcinogênico não é definitiva.

¹ PAH, hidrocarboneto aromático policíclico.

² MOCA, 4,4'-metileno-bis-2-cloroanilina.

³ PCBs, bifenilos policlorados.

A Tabela 9 apresenta indústrias, ocupações e exposições nas quais a presença de risco cancerígeno é considerada estabelecida, enquanto a Tabela 10 mostra processos industriais, ocupações e exposições para as quais um risco excessivo de câncer foi relatado, mas as evidências não são consideradas definitivas. Também estão incluídas na tabela 10 algumas ocupações e indústrias já listadas na tabela 9, para as quais há evidências inconclusivas de associação com outros cânceres além dos mencionados na tabela 9. Por exemplo, a indústria de produção de amianto está incluída na tabela 9 em relação ao pulmão câncer e mesotelioma pleural e peritoneal, sendo que o mesmo setor consta da tabela 10 em relação às neoplasias gastrointestinais. Uma série de indústrias e ocupações listadas nas tabelas 9 e 10 também foram avaliadas no programa IARC Monographs. Por exemplo, “exposição ocupacional a névoa de ácido inorgânico forte contendo ácido sulfúrico” foi classificada no Grupo 1 (cancerígena para humanos).

Construir e interpretar tais listas de agentes cancerígenos químicos ou físicos e associá-los a ocupações e indústrias específicas é complicado por uma série de fatores: (1) as informações sobre processos industriais e exposições são frequentemente pobres, não permitindo uma avaliação completa da importância de determinados exposições cancerígenas em diferentes ocupações ou indústrias; (2) exposições a substâncias cancerígenas bem conhecidas, como cloreto de vinila e benzeno, ocorrem em diferentes intensidades em diferentes situações ocupacionais; (3) mudanças na exposição ocorrem ao longo do tempo em uma dada situação ocupacional, seja porque agentes cancerígenos identificados são substituídos por outros agentes ou (mais freqüentemente) porque novos processos industriais ou materiais são introduzidos; (4) qualquer lista de exposições ocupacionais pode referir-se apenas ao número relativamente pequeno de exposições químicas que foram investigadas no que diz respeito à presença de um risco cancerígeno.

Todas as questões anteriores sublinham a limitação mais crítica de uma classificação deste tipo e, em particular, a sua generalização a todas as zonas do mundo: a presença de um agente cancerígeno numa situação profissional não significa necessariamente que os trabalhadores estejam expostos ao mesmo e, em contraste, a ausência de carcinógenos identificados não exclui a presença de causas de câncer ainda não identificadas.

Um problema particular nos países em desenvolvimento é que grande parte da atividade industrial é fragmentada e ocorre em ambientes locais. Essas pequenas indústrias são frequentemente caracterizadas por máquinas antigas, prédios inseguros, funcionários com treinamento e educação limitados e empregadores com recursos financeiros limitados. Roupas de proteção, respiradores, luvas e outros equipamentos de segurança raramente estão disponíveis ou são usados. As pequenas empresas tendem a estar geograficamente dispersas e inacessíveis à fiscalização dos órgãos de segurança e saúde.

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