7. Нервная система
Редактор глав: Донна Мерглер
Нервная система: обзор
Донна Мерглер и Хосе А. Вальчукас
Анатомия и психология
Хосе А. Вальчукас
Химические нейротоксические агенты
Питер Арлиен-Сёборг и Лейф Симонсен
Проявления острого и раннего хронического отравления
Донна Мерглер
Предотвращение нейротоксичности на работе
Барри Джонсон
Клинические синдромы, связанные с нейротоксичностью
Роберт Г. Фельдман
Измерение нейротоксического дефицита
Донна Мерглер
Диагноз
Анна Мария Сеппяляйнен
Профессиональная нейроэпидемиология
Олав Аксельсон
Щелкните ссылку ниже, чтобы просмотреть таблицу в контексте статьи.
Наведите курсор на миниатюру, чтобы увидеть подпись к рисунку, щелкните, чтобы увидеть рисунок в контексте статьи.
Знания о нервной системе в целом и о мозге и поведении человека в частности имеют первостепенное значение для тех, кто заботится о безопасной и здоровой окружающей среде. Условия труда и воздействия, которые непосредственно влияют на работу мозга, влияют на разум и поведение. Для оценки информации, принятия решений и последовательного и разумного реагирования на восприятие мира требуется, чтобы нервная система функционировала должным образом, а поведение не нарушалось опасными условиями, такими как несчастные случаи (например, падение с плохо спроектированной площадки). лестнице) или воздействие опасных уровней нейротоксичных химических веществ.
Повреждение нервной системы может вызвать изменения в сенсорной информации (потеря зрения, слуха, обоняния и т. д.), может препятствовать способности контролировать движение и функции тела и/или может повлиять на способность мозга обрабатывать или хранить информацию. Кроме того, измененное функционирование нервной системы может вызывать поведенческие или психологические расстройства. Изменения настроения и личности являются обычным явлением после физического или органического повреждения головного мозга. По мере развития наших знаний мы узнаем больше о том, как модифицируются процессы нервной системы. Нейротоксические вещества могут преодолевать естественный барьер мозга и напрямую мешать его сложной работе. Хотя некоторые вещества обладают особым сродством к определенным областям нервной системы, большинство нейротоксинов имеют широко распространенные эффекты, воздействуя на клеточные процессы, участвующие в мембранном транспорте, внутриклеточных химических реакциях, высвобождении секреторных веществ и так далее.
Поражение различных компонентов нервной системы может происходить по-разному:
Коварное и многогранное развитие многих расстройств нервной системы требует от лиц, работающих в области гигиены труда, принятия различных, но дополняющих друг друга подходов к изучению, пониманию, профилактике и лечению проблемы. Ранние изменения могут быть обнаружены в группах активных, подверженных воздействию рабочих с использованием чувствительных показателей ухудшения. Выявление начальной дисфункции может привести к профилактическим действиям. На последних стадиях требуются хорошие клинические знания и дифференциальная диагностика, необходимая для адекватного лечения и ухода за работниками-инвалидами.
Хотя химические вещества в основном исследуются по одному, следует помнить, что на многих рабочих местах используются смеси потенциально нейротоксичных химических веществ, подвергая работников воздействию того, что можно назвать «коктейлем». В таких процессах, как печать, покраска, очистка, в плохо проветриваемых офисах, в лабораториях, при применении пестицидов, в микроэлектронике и во многих других отраслях рабочие подвергаются воздействию химических смесей. Хотя может быть информация о каждом из веществ в отдельности, мы должны учитывать комбинированную вредоносность и возможное аддитивное или даже синергетическое воздействие на нервную систему. В некоторых случаях многократного воздействия каждое конкретное химическое вещество может присутствовать в очень малых количествах, даже ниже уровня обнаружения с помощью методов оценки воздействия; однако, когда все добавляют вместе, общая концентрация может быть очень высокой.
Читатель должен знать о трех основных трудностях при рассмотрении фактов о нервной системе в рамках данной статьи. Энциклопедия.
Во-первых, понимание профессиональных заболеваний, влияющих на нервную систему и поведение, существенно изменилось по мере развития новых подходов к рассмотрению взаимосвязей между мозгом и поведением. Основной интерес к характеристике грубых морфологических изменений, происходящих при механической травме нервной системы, в частности, но не исключительно головного мозга, сменился интересом к абсорбции нейротоксических агентов нервной системой; интерес к изучению клеточных механизмов патологии нервной системы; и, наконец, стали нарастать поиски молекулярной основы этих патологических процессов. Эти подходы сосуществуют сегодня, и все они предоставляют информацию для оценки условий труда, влияющих на мозг, разум и поведение.
Во-вторых, информация, полученная нейробиологами, ошеломляет. Третье издание книги Принципы нейронных наук под редакцией Канделя, Шварца и Кесселла, который появился в 1991 году и является одним из самых ценных обзоров в этой области, весит 3.5 кг и содержит более 1,000 страниц.
В-третьих, очень сложно пересмотреть знания о функциональной организации нервной системы, поскольку они применимы ко всем нишам охраны труда и техники безопасности. Примерно 25 лет назад теоретические взгляды, которые поддерживали заинтересованных специалистов в области здравоохранения, специализирующихся на выявлении, наблюдении, профилактике и клиническом лечении рабочего, подвергшегося воздействию нейротоксического агента, иногда не пересекались с теоретическими взглядами на черепно-мозговая травма и поведенческие проявления минимального повреждения головного мозга. Поведенческие проявления, которые, как утверждается, являются следствием нарушения определенных химических путей в головном мозге, являются исключительной территорией нейротоксиколога; как структурное повреждение ткани определенных областей мозга, так и отдаленные нервные структуры, связанные с областью, где произошли поражения, были объяснениями, приведенными неврологами. Только в последние несколько лет появляются сходящиеся точки зрения.
Имея это в виду, в этой главе рассматриваются вопросы, важные для понимания нервной системы и влияния условий на рабочем месте на ее функционирование. Он начинается с описания анатомии и физиологии, за которым следует раздел о нейротоксичности, в котором рассматриваются воздействие, исходы и профилактика.
Поскольку нервная система играет центральную роль в благополучии организма, многие нехимические опасности также могут влиять на ее нормальное функционирование. Многие из них рассматриваются в разных главах, посвященных этим опасностям. Черепно-мозговые травмы входят в Первая помощь, тепловой стресс рассмотрен в статье «Последствия теплового стресса и работы на жаре», а декомпрессионная болезнь рассмотрена в статье «Гравитационный стресс». Вибрация руки («вибрация, передающаяся через руку») и повторяющиеся движения («хронические последствия, опорно-двигательный аппарат») в главе Костно-мышечной системы, которые являются факторами риска периферических невропатий, также рассматриваются в этих разделах Энциклопедия.
Глава заканчивается обзором специальных вопросов и перспектив будущих направлений исследований.
Нервные клетки являются функциональными единицами нервной системы. Считается, что нервная система состоит из десяти миллиардов таких клеток, называемых нейроны и глияглия присутствует в большем количестве, чем нейроны.
Нейрон
Рисунок 1 представляет собой идеализированную схему нейрона с тремя его наиболее важными структурными особенностями: телом клетки, дендритами и окончанием аксона.
Рисунок 1. Анатомия нейрона
Дендриты представляют собой тонко разветвленные отростки, возникающие вблизи тела клетки нейрона. Дендриты получают возбуждающие или тормозящие эффекты через химических мессенджеров, называемых нейротрансмиттерами. Цитоплазма представляет собой материал клеточного тела, в котором находятся органеллы, включая клеточное ядро, и другие включения (рис. 2). Ядро содержит клеточный хроматин или генетический материал.
Рисунок 2. Органеллы
Ядро нервной клетки нетипично по сравнению с другими живыми клетками тем, что, хотя и содержит генетический материал дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), ДНК не участвует в процессе клеточного деления; то есть после достижения зрелости нервные клетки не делятся. (Исключением из этого правила являются нейроны слизистой оболочки носа (обонятельный эпителий).) Ядро богато рибонуклеиновой кислотой (РНК), необходимой для синтеза белка. Идентифицированы три типа белков: цитозольные белки, образующие фибриллярные элементы нервной клетки; внутрикондриальные белки, которые генерируют энергию для клеточной активности; и белки, образующие мембраны и секреторные продукты. Нейроны теперь рассматриваются как модифицированные секреторные клетки. Образуются секреторные гранулы, которые хранятся в синаптических везикулах и позже высвобождаются в качестве нейротрансмиттерных веществ, химических мессенджеров между нервными клетками.
Волокнистые элементы, образующие скелет нейрона, участвуют в трофической функции нейрона, выступая в качестве проводников передачи. Аксональный транспорт может быть антероградным (от тела клетки к концу аксона) и ретроградным (от конца аксона к телу клетки). Различают три типа фибриллярных элементов от самых толстых до самых тонких: микротрубочки, нейрофиламенты и микрофиламенты.
Глиальные клетки
В отличие от нейронов глиальные клетки сами по себе не передают электрические сигналы. Различают два типа глиальных клеток: макроглия и микроглии. Макроглия — это название, данное как минимум трем типам клеток: астроцитам, олигодендроцитам и эпендимальным клеткам. Клетки микроглии в первую очередь являются клетками-мусорщиками для удаления дебриса после повреждения нервной системы или инфекции.
Глиальные клетки также имеют отличительные микроскопические и ультрамикроскопические особенности. Глиальные клетки физически поддерживают нейроны, но теперь начинают понимать и ряд физиологических свойств. К числу наиболее важных нейрон-глиальных взаимодействий относится роль глиальных клеток в обеспечении нейронов питательными веществами, удалении фрагментов нейронов после их гибели и, самое главное, содействии процессу химической коммуникации. Глиальные клетки, в отличие от нейронов, могут делиться и, таким образом, могут воспроизводить себя. Опухоли нервной системы, например, возникают в результате аномального размножения глиальных клеток.
миелин
То, что при макроскопическом наблюдении нервной ткани проявляется как «серое вещество» и «белое вещество», имеет микроскопическую и биохимическую основу. Микроскопически серое вещество содержит тела нервных клеток, тогда как в белом веществе находятся нервные волокна или аксоны. «Белый» вид обусловлен оболочкой, состоящей из жирового вещества, называемого миелином, покрывающего эти волокна. Миелин периферических нервов происходит из мембраны шванновской клетки, которая обертывает аксон. Миелин волокон в центральной нервной системе обеспечивается мембранами олигодендроцитов (разновидности глиальных клеток). Олигодендроциты обычно миелинизируют несколько аксонов, тогда как шванновские клетки связаны только с одним аксоном. Прерывистость миелиновой оболочки, обозначаемая как узлы Ранвье, существует между непрерывными шванновскими клетками или олигодендроцитами. Подсчитано, что в самом длинном центральном двигательном пути до 2,000 шванновских клеток образуют миелиновую оболочку. Миелин, роль которого заключается в содействии распространению потенциала действия, может быть специфической мишенью нейротоксических агентов. Морфологическая классификация нейротоксических веществ описывает характерные нейропатологические изменения миелина как миелинопатии.
Трофическая функция нейрона
Нормальные функции нейрона включают синтез белка, аксональный транспорт, генерацию и проведение потенциала действия, синаптическую передачу, а также образование и поддержание миелина. Некоторые основные трофические функции нейрона были описаны еще в 19 в. путем рассечения аксонов (аксотомии). Среди обнаруженных процессов одним из самых важных было валлеровское вырождение — после Уоллера, английского физиолога, описавшего его.
Валлеровская дегенерация дает хорошую возможность описать хорошо известные изменения в органеллах в результате либо травматического, либо токсического повреждения. В скобках термины, используемые для описания валлеровской дегенерации, вызванной травматической аксотомией, аналогичны тем, которые используются для описания изменений, вызванных нейротоксическими агентами. На клеточном уровне нейропатологические изменения, возникающие в результате токсического повреждения нервной ткани, гораздо сложнее, чем те, которые возникают в результате травматического повреждения. Лишь недавно были обнаружены изменения в нейронах, пораженных нейротоксическими агентами.
Через 1 часа после перерезки аксона наиболее характерным признаком является отек с обеих сторон механической травмы. Отек возникает в результате скопления жидкости и мембранозных элементов с обеих сторон от места повреждения. Эти изменения мало чем отличаются от наблюдаемых на залитой дождем дороге с двусторонним движением, когда транспортные средства останавливаются по обеим сторонам затопленной зоны. В этой аналогии заглохшие транспортные средства — это вздутие. Через несколько дней происходит регенерация инкапсулированных аксонов, т. е. покрытых миелином. Ростки растут из проксимальной культи, двигаясь со скоростью 3-XNUMX мм в сутки. При благоприятных условиях проростки достигают дистального (дальше от тела клетки) пенька. Когда ренервация — соединение культей — завершена, основные черты нормальной передачи восстанавливаются. Тело клетки поврежденного нейрона претерпевает глубокие структурные изменения в синтезе белка и аксональном транспорте.
Если молекулярную нейробиологию называют молодой дисциплиной, то нейробиология нейротоксических процессов еще моложе и все еще находится в зачаточном состоянии. Правда, молекулярная основа действия многих нейротоксинов и фармакологических средств в настоящее время хорошо изучена. Но за некоторыми заметными исключениями (например, свинец, метилртуть, акриламид) молекулярная основа токсичности подавляющего большинства экологических и нейротоксических агентов неизвестна. Вот почему вместо описания молекулярной нейробиологии избранной группы профессиональных и экологических нейротоксических агентов мы по-прежнему вынуждены обращаться к сравнительно многочисленным стратегиям и примерам из классической нейрофармакологии или из работы в области современного производства лекарств.
Медиаторы
Нейротрансмиттер представляет собой химическое вещество, которое при высвобождении из окончаний аксона под действием потенциала действия вызывает мгновенное изменение электрического потенциала при стимуляции другого нервного волокна. Нейротрансмиттеры стимулируют или ингибируют соседние нейроны или эффекторные органы, такие как мышцы и железы. В настоящее время интенсивно изучаются известные нейротрансмиттеры и их нейронные пути, и постоянно открываются новые. В настоящее время считается, что некоторые неврологические и психические расстройства вызываются химическими изменениями в нейротрансмиссии, например, тяжелая миастения, болезнь Паркинсона, определенные формы аффективных расстройств, такие как депрессия, тяжелые нарушения мыслительных процессов, например, при шизофрении и болезни Альцгеймера. Хотя были опубликованы превосходные отдельные отчеты о влиянии нескольких нейротоксических агентов окружающей среды и профессиональной деятельности на нейротрансмиссию, совокупность знаний скудна по сравнению с теми, которые существуют для нервно-психических заболеваний. Фармакологические исследования промышленных лекарств требуют понимания того, как лекарства влияют на нейротрансмиссию. Таким образом, производство лекарств и исследования нейротрансмиссии тесно связаны. Меняющиеся взгляды на действие наркотиков были обобщены Feldman и Quenzer (1984).
Эффекты нейротоксических агентов на нейротрансмиссию характеризуются тем, где в нервной системе они действуют, их химическими рецепторами, динамикой их эффектов во времени, тем, способствуют ли нейротоксические агенты, блокируют или ингибируют нейротрансмиссию, или нейротоксические агенты изменяют прекращение или устранение нейротрансмиссии. Фармакологическое действие нейромедиатора.
Одной из трудностей, с которыми сталкиваются нейробиологи, является необходимость связать известные процессы, происходящие на молекулярном уровне в нейроне, с событиями на клеточном уровне, что, в свою очередь, может объяснить, как происходят нормальные и патологические нейропсихологические изменения, как четко указано в следующем, что в значительной степени все еще применимо: «(А)на молекулярном уровне часто возможно объяснение действия лекарства; на клеточном уровне объяснение иногда возможно, но на поведенческом уровне наше невежество ужасно» (Купер, Блум и Рот, 1986).
Основные компоненты нервной системы
Знание основных компонентов нервной системы необходимо для понимания грубых нейропсихологических проявлений нейротоксического заболевания, обоснования использования конкретных методик оценки функций нервной системы и понимания фармакологических механизмов нейротоксического действия. С функциональной точки зрения нервную систему можно разделить на два основных отдела: соматическая нервная система передает сенсорную информацию (осязание, температура, боль и положение конечностей — даже когда глаза закрыты) от сегментов тела и несет нервные пути, которые иннервируют и контролируют движение скелетных мышц, таких как руки, пальцы, ноги и пальцы на ногах. висцеральная нервная система контролирует внутренние органы, которые в норме не находятся под влиянием сосудов, расширением и сужением зрачков глаз и т.д.
С анатомической точки зрения необходимо выделить четыре основных компонента: центральная нервная система, периферическая нервная система включая черепно-мозговые нервы, автономная система и нейроэндокринная система.
Центральная нервная система
Центральная нервная система включает головной и спинной мозг. Рис. 3. Головной мозг находится в полости черепа и защищен мозговыми оболочками. Он разделен на три основных компонента; в восходящем порядке, то есть от каудальной (хвостовой) к шейной (головной) части нервной системы, это задний мозг (также называемый ромбовидным мозгом), средний мозг (средний мозг) и передний мозг (передний мозг).
Рисунок 3. Центральный и периферический отделы нервной системы
Задний мозг
Тремя основными компонентами заднего мозга являются продолговатый мозг, мост и мозжечок (рис. 4).
Рисунок 4. Мозг показан сбоку.
Продолговатый мозг содержит нервные структуры, контролирующие частоту сердечных сокращений и дыхание, иногда являющиеся мишенями нейротоксических агентов и лекарств, вызывающих смерть. Мост, расположенный между продолговатым мозгом и средним мозгом, получил свое название от большого количества волокон, пересекающих его переднюю часть на пути к полушариям мозжечка. Мозжечок — на латыни «маленький мозг» — имеет характерно гофрированный вид. Мозжечок получает сенсорную информацию и посылает двигательные сообщения, необходимые для координации движений. Он отвечает (среди прочих функций) за выполнение тонких движений. Это планирование — или программирование — требует адекватного выбора времени для сенсорных входов и моторных реакций. Мозжечок часто является мишенью для многочисленных нейротоксических агентов, например, алкогольных напитков, многих промышленных растворителей, свинца, влияющих на двигательные реакции.
Средний мозг
Средний мозг представляет собой узкую часть головного мозга, соединяющую задний мозг с передним мозгом. Структурами среднего мозга являются водопровод головного мозга, тектум, ножки головного мозга, черная субстанция и красное ядро. Водопровод головного мозга — канал, соединяющий третий с четвертым желудочками (заполненными жидкостью полостями головного мозга); спинномозговая жидкость (ЦСЖ) проходит через это отверстие.
Передний мозг
Эта часть мозга подразделяется на промежуточный мозг («между мозгами») и большой мозг. Основными областями промежуточного мозга являются таламус и гипоталамус. «Таламус» означает «внутренняя комната». Таламус состоит из групп нейронов, называемых ядрами, которые выполняют пять основных функций:
Название гипоталамус означает «под таламусом». Он образует основание третьего желудочка, важный ориентир для визуализации головного мозга. Гипоталамус представляет собой сложную мельчайшую нервную структуру, ответственную за многие аспекты поведения, такие как основные биологические побуждения, мотивация и эмоции. Это связующее звено между нервной и нейроэндокринной системами, которое будет рассмотрено ниже. Гипофиз (также называемый гипофизом) связан нейронами с ядрами гипоталамуса. Точно установлено, что нервные клетки гипоталамуса выполняют многие нейросекреторные функции. Гипоталамус связан со многими другими основными областями мозга, включая носовой мозг — примитивную кору, изначально связанную с обонянием, — и лимбическую систему, включая гиппокамп.
Кора головного мозга является крупнейшим компонентом головного мозга, состоящим из двух полушарий головного мозга, соединенных массой белого вещества, называемой мозолистым телом. Кора головного мозга представляет собой поверхностный слой каждого полушария головного мозга. Глубокие борозды в коре головного мозга — центральная и латеральная борозды (рис. 4) — взяты в качестве ориентиров для отдельных анатомических областей мозга. Лобная доля лежит впереди центральной борозды. Теменная доля начинается позади центральной борозды и лежит рядом с затылочной долей, которая занимает заднюю часть мозга. Височная доля начинается глубоко внутри складок латеральной борозды и простирается до вентральных отделов полушарий головного мозга. Двумя важными компонентами головного мозга являются базальные ганглии и лимбическая система.
Базальные ганглии представляют собой ядра, то есть скопления нервных клеток, расположенные ближе к центру мозга. Базальные ганглии включают в себя основные центры экстрапирамидной двигательной системы. (Пирамидная система, которой противопоставляется этот термин, участвует в произвольном контроле движений.) Многие нейротоксические агенты (например, марганец) избирательно воздействуют на экстрапирамидную систему. За последние два десятилетия были сделаны важные открытия, касающиеся роли этих ядер в некоторых дегенеративных заболеваниях нервной системы (например, болезни Паркинсона, хорее Гентингтона).
Лимбическая система состоит из запутанных нервных структур, разветвляющихся во многих направлениях и устанавливающих связи со многими «старыми» областями мозга, особенно с гипоталамусом. Он участвует в контроле эмоционального выражения. Считается, что гиппокамп является структурой, в которой происходят многие процессы памяти.
Спинной мозг
Спинной мозг представляет собой беловатую структуру, расположенную внутри позвоночного канала. Делится на четыре области: шейную, грудную, поясничную и крестцово-копчиковую. Двумя наиболее легко узнаваемыми особенностями спинного мозга являются серое вещество, содержащее клеточные тела нейронов, и белое вещество, содержащее миелинизированные аксоны нейронов. Вентральная область серого вещества спинного мозга содержит нервные клетки, регулирующие двигательную функцию; средний отдел грудного отдела спинного мозга связан с вегетативными функциями. Дорсальная часть получает сенсорную информацию от спинномозговых нервов.
Периферическая нервная система
К периферической нервной системе относятся те нейроны, которые находятся вне центральной нервной системы. Срок периферийный описывает анатомическое распределение этой системы, но функционально она является искусственной. Тела клеток периферических двигательных волокон, например, расположены в центральной нервной системе. В экспериментальной, клинической и эпидемиологической нейротоксикологии термин периферическая нервная система (ПНС) описывает систему, избирательно уязвимую к воздействию токсических агентов и способную к регенерации.
Спинномозговые нервы
Вентральные и дорсальные корешки — это места, где периферические нервы входят и выходят из спинного мозга по его длине. Соседние позвонки имеют отверстия, через которые корешковые волокна, образующие спинномозговые нервы, выходят из позвоночного канала. Существует 31 пара спинномозговых нервов, которые названы в соответствии с областью позвоночника, с которой они связаны: 8 шейных, 12 грудных, 5 поясничных, 5 крестцовых и 1 копчиковый. Метамера — это область тела, иннервируемая спинномозговым нервом (рис. 5).
Рисунок 5. Сегментарное распределение спинномозговых нервов (метамера).
Тщательно исследуя моторные и сенсорные функции метамер, неврологи могут сделать вывод о локализации поражений, в которых произошло повреждение.
Таблица 1. Названия и основные функции каждой пары черепных нервов
Нерв1 | Проводит импульсы | функции |
I. Обонятельный | От носа к мозгу | Обоняние |
II. Оптический | От глаз к мозгу | Наше видение |
III. Глазодвигательный | От мозга к глазным мышцам | Движения глаз |
IV. Трохлеар | От мозга к внешним мышцам глаза | Движения глаз |
V. Тройничный нерв (или тройничный) |
От кожи и слизистой оболочки головы и от зубов к головному мозгу; также от мозга к жевательным мышцам | Ощущения лица, кожи головы и зубов; жевательные движения |
VI. Похищенные | От мозга к внешним мышцам глаза | Выворачивание глаз наружу |
VII. лица | От вкусовых рецепторов языка к мозгу; от мозга к мышцам лица | Чувство вкуса; сокращение мимических мышц |
VIII. акустический | От уха до мозга | слух; чувство баланса |
IX. языкоглоточный | От горла и вкусовых рецепторов языка к мозгу; также от головного мозга к мышцам горла и слюнным железам | Ощущения в горле, вкус, глотательные движения, выделение слюны |
X. Блуждающий нерв | От глотки, гортани и органов грудной и брюшной полостей к головному мозгу; также от головного мозга к мышцам горла и к органам грудной и брюшной полостей | Ощущения в горле, гортани, органах грудной клетки и брюшной полости; глотание, голосообразование, замедление сердцебиения, ускорение перистальтики |
XI. Спинной аксессуар | От головного мозга к определенным мышцам плеча и шеи | Движения плечами; поворотные движения головой |
XII. подъязычный | От мозга к мышцам языка | Движения языка |
1 Первые буквы слов следующего предложения являются первыми буквами названий черепно-мозговых нервов: «На вершинах старого Олимпа Финн и немец Смотрели хмель». Многие поколения студентов использовали это или похожее предложение, чтобы запомнить названия черепных нервов.
Черепные нервы
Стержень мозга это всеобъемлющий термин, обозначающий область нервной системы, включающую продолговатый мозг, мост и средний мозг. Ствол головного мозга является продолжением спинного мозга вверх и вперед (вентрально). Именно в этой области происходит вход и выход большинства черепно-мозговых нервов. Есть 12 пар черепных нервов; В таблице 1 описаны названия и основные функции каждой пары, а на рисунке 6 показаны входы и выходы некоторых черепно-мозговых нервов в головном мозге.
Рис. 6. Головной мозг, показанный снизу, с входами и выходами многих черепных нервов.
Вегетативная нервная система
Вегетативная нервная система — это часть нервной системы, контролирующая деятельность висцеральных компонентов человеческого организма. Он называется «автономным», потому что выполняет свои функции автоматически, а это означает, что его работу нельзя легко контролировать по желанию. С анатомической точки зрения вегетативная система состоит из двух основных компонентов: симпатической и парасимпатической нервной системы. Симпатические нервы, контролирующие висцеральную активность, отходят от грудного и поясничного отделов спинного мозга; парасимпатические нервы отходят от ствола головного мозга и крестцового отдела спинного мозга.
С физиологической точки зрения нельзя сделать единого обобщения относительно того, каким образом симпатическая и парасимпатическая нервные системы контролируют различные органы тела. В большинстве случаев внутренние органы иннервируются обеими системами, и каждый тип имеет противоположный эффект в системе сдержек и противовесов. Сердце, например, иннервируется симпатическими нервами, возбуждение которых вызывает учащение сердцебиения, и парасимпатическими нервами, возбуждение которых вызывает замедление сердцебиения. Любая система может стимулировать или ингибировать органы, которые она иннервирует. В других случаях органы преимущественно или исключительно контролируются той или иной системой. Жизненно важной функцией вегетативной нервной системы является поддержание гомеостаза (устойчивого состояния равновесия) и приспособление организма животного к внешней среде. Гомеостаз — состояние равновесия функций организма, достигаемое активным процессом; контроль температуры тела, воды и электролитов — все это примеры гомеостатических процессов.
С фармакологической точки зрения не существует единого нейротрансмиттера, связанного ни с симпатической, ни с парасимпатической функциями, как считалось ранее. Когда были обнаружены новые классы нейротрансмиттеров и нейромодуляторов (например, допамин, серотонин, пурины и различные нейропептиды), пришлось отказаться от старой точки зрения, согласно которой ацетилхолин является преобладающим медиатором вегетативной системы.
Недавно нейробиологи возродили поведенческую точку зрения на вегетативную нервную систему. Вегетативная нервная система участвует в инстинктивной реакции «бей или беги», все еще присутствующей у людей, которая по большей части является основой физиологических реакций, вызванных стрессом. Взаимодействия между нервной системой и иммунологическими функциями возможны через вегетативную нервную систему. Эмоции, исходящие из вегетативной нервной системы, могут выражаться через скелетные мышцы.
Вегетативная регуляция гладкой мускулатуры
Мышцы внутренних органов, кроме сердечной, относятся к гладким мышцам. Сердечная мышца имеет характеристики как скелетных, так и гладких мышц. Как и скелетные мышцы, гладкие мышцы также содержат два белка актин и, в меньших количествах, миозин. В отличие от скелетных мышц, они не представляют собой регулярной организации сарколем, сократительной единицы мышечного волокна. Сердце уникально тем, что оно может генерировать миогенную активность — даже после того, как его нервная иннервация была нарушена, оно может самостоятельно сокращаться и расслабляться в течение нескольких часов.
Нервно-мышечная связь в гладких мышцах отличается от таковой в скелетных мышцах. В скелетных мышцах нервно-мышечное соединение является связующим звеном между нервом и мышечными волокнами. В гладких мышцах нет нервно-мышечного соединения; нервные окончания входят в мышцу, распространяясь во все стороны. Таким образом, электрические события внутри гладких мышц происходят намного медленнее, чем в скелетных мышцах. Наконец, гладкие мышцы обладают уникальной характеристикой спонтанных сокращений, подобных тем, которые демонстрирует кишечник. Вегетативная нервная система в значительной степени регулирует спонтанную активность гладких мышц.
Центральные компоненты вегетативной нервной системы
Основная роль вегетативной нервной системы заключается в регуляции деятельности гладкой мускулатуры, сердца, желез пищеварительного тракта, потовых желез, надпочечников и других желез внутренней секреции. Вегетативная нервная система имеет центральный компонент — гипоталамус, расположенный в основании головного мозга, — где интегрированы многие вегетативные функции. Самое главное, центральные компоненты вегетативной системы принимают непосредственное участие в регуляции биологических влечений (регуляция температуры, голода, жажды, секса, мочеиспускания, дефекации и т. д.), мотивации, эмоций и в значительной степени в «психологических» функциях. такие как настроения, аффекты и чувства.
Нейроэндокринная система
Железы – это органы эндокринной системы. Их называют эндокринными железами, потому что их химические сообщения доставляются внутрь тела, непосредственно в кровоток (в отличие от экзокринных желез, таких как потовые железы, секрет которых появляется на внешней поверхности тела). Эндокринная система обеспечивает медленный, но длительный контроль над органами и тканями с помощью химических мессенджеров, называемых гормонами. Гормоны являются основными регуляторами обмена веществ в организме. Но из-за тесных связей между центральной, периферической и вегетативной нервными системами нейроэндокринная система— термин, который охватывает такие сложные связи — теперь рассматривается как мощный модификатор структуры и функции человеческого тела и поведения.
Гормоны были определены как химические мессенджеры, которые высвобождаются из клеток в кровоток, чтобы оказывать свое действие на клетки-мишени на некотором расстоянии. До недавнего времени гормоны отличали от нейротрансмиттеров, о которых говорилось выше. Последние представляют собой химические мессенджеры, высвобождаемые нейронами в синапс между нервными окончаниями и другим нейроном или эффектором (например, мышцей или железой). Однако с открытием того, что классические нейротрансмиттеры, такие как дофамин, также могут действовать как гормоны, различие между нейротрансмиттерами и гормонами становится все менее и менее четким. Таким образом, исходя из чисто анатомических соображений, гормоны, происходящие из нервных клеток, можно назвать нейрогормонами. С функциональной точки зрения нервную систему можно рассматривать как истинную нейросекреторную систему.
Гипоталамус контролирует эндокринные функции через связь с гипофизом (также называемым гипофизом, крошечной железой, расположенной в основании мозга). До середины 1950-х годов железы внутренней секреции рассматривались как отдельная система, управляемая гипофизом, часто называемым «главной железой». В то время была выдвинута нейроваскулярная гипотеза, устанавливающая функциональную роль гипоталамо-гипофизарных факторов в контроле эндокринной функции. С этой точки зрения, эндокринный гипоталамус обеспечивает последний общий нейроэндокринный путь в контроле эндокринной системы. В настоящее время твердо установлено, что эндокринная система сама регулируется центральной нервной системой, а также эндокринными сигналами. Таким образом, Нейроэндокринология в настоящее время является подходящим термином для описания дисциплины, изучающей взаимные интегрированные роли нервной и эндокринной систем в контроле физиологических процессов.
С ростом понимания нейроэндокринологии исходные подразделения разрушаются. Гипоталамус, расположенный выше и связанный с гипофизом, является связующим звеном между нервной и эндокринной системами, и многие его нервные клетки выполняют секреторные функции. Он также связан с другими основными областями мозга, включая носовой мозг — примитивную кору, первоначально связанную с обонянием или обонянием, — и лимбическую систему, связанную с эмоциями. Именно в гипоталамусе вырабатываются гормоны, выделяемые задней долей гипофиза. Гипоталамус также вырабатывает вещества, называемые рилизинг- и ингибирующими гормонами. Они действуют на аденогипофиз, заставляя его усиливать или угнетать выработку гормонов передней доли гипофиза, которые действуют на железы, расположенные в других местах (щитовидная железа, кора надпочечников, яичники, яички и др.).
Определение нейротоксичности
нейротоксичность относится к способности вызывать неблагоприятные эффекты в центральной нервной системе, периферических нервах или органах чувств. Химическое вещество считается нейротоксичным, если оно способно вызывать устойчивую модель нервной дисфункции или изменение химического состава или структуры нервной системы.
Нейротоксичность обычно проявляется как континуум симптомов и эффектов, которые зависят от природы химического вещества, дозы, продолжительности воздействия и особенностей подвергшегося воздействию человека. Тяжесть наблюдаемых эффектов, а также доказательства нейротоксичности увеличиваются на уровнях от 1 до 6, как показано в таблице 1. Кратковременное или низкодозовое воздействие нейротоксичного химического вещества может привести к субъективным симптомам, таким как головная боль и головокружение, но эффект обычно обратим. При увеличении дозы могут проявляться неврологические изменения, и в конечном итоге возникают необратимые морфологические изменения. Степень аномалии, необходимая для предположения о нейротоксичности химического агента, является спорным вопросом. В соответствии с определением, устойчивая картина нервной дисфункции или изменения в химическом составе или структуре нервной системы считается, если есть хорошо задокументированные доказательства стойких эффектов на уровне 3, 4, 5 или 6 в таблице 1. Эти уровни отражают масса доказательств, представленных различными признаками нейротоксичности. Нейротоксические вещества включают встречающиеся в природе элементы, такие как свинец, ртуть и марганец; биологические соединения, такие как тетродотоксин (из рыбы фугу, японского деликатеса) и домоевая кислота (из зараженных мидий); и синтетические соединения, включая многие пестициды, промышленные растворители и мономеры.
Таблица 1. Группировка нейротоксических эффектов для отражения их относительной силы для установления нейротоксичности
Уровень |
группирование |
Объяснение/примеры |
6 |
Морфологические изменения |
Морфологические изменения включают гибель клеток и аксонопатию, а также субклеточные морфологические изменения. |
5 |
Неврологические изменения |
Неврологические изменения охватывают аномальные результаты неврологических обследований отдельных лиц. |
4 |
Физиологические/поведенческие изменения |
Физиологические/поведенческие изменения включают экспериментальные данные на группах животных или людей, такие как изменения вызванных потенциалов и ЭЭГ или изменения в психологических и поведенческих тестах. |
3 |
Биохимические изменения |
Биохимические изменения охватывают изменения соответствующих биохимических параметров (например, уровня медиатора, содержания GFA-белка (глиальный фибриллярный кислый белок) или активности ферментов). |
21 |
Необратимые субъективные симптомы |
Субъективные симптомы. Отсутствие признаков аномалий при неврологическом, психологическом или другом медицинском обследовании. |
11 |
Обратимые субъективные симптомы |
Субъективные симптомы. Отсутствие признаков аномалий при неврологическом, психологическом или другом медицинском обследовании. |
1 Только люди
Источник: изменено из Simonsen et al. 1994.
В Соединенных Штатах в торговле находится от 50,000 100,000 до 1,000 1,600 химикатов, и каждый год для оценки представляются от 750 1985 до XNUMX XNUMX новых химикатов. Предполагается, что более XNUMX химических веществ и несколько классов или групп химических соединений являются нейротоксичными (O'Donoghue, XNUMX), но большинство химических веществ никогда не тестировались на нейротоксические свойства. Большинство известных нейротоксичных химических веществ, доступных сегодня, были идентифицированы в отчетах о случаях или в результате несчастных случаев.
Хотя нейротоксичные химические вещества часто производятся для конкретных целей, воздействие может происходить из нескольких источников — использование в частных домах, в сельском хозяйстве и промышленности, загрязненная питьевая вода и т. д. Следовательно, фиксированные априорные предубеждения относительно того, какие нейротоксические соединения могут быть обнаружены в каких профессиях, следует рассматривать с осторожностью, а следующие цитаты следует рассматривать как возможные примеры, включая несколько наиболее распространенных нейротоксических химических веществ (Arlien-Søborg 1992; O «Донохью, 1985 г.; Спенсер и Шаумбург, 1980 г.; ВОЗ, 1978 г.).
Симптомы нейротоксичности
Нервная система в целом довольно стереотипно реагирует на воздействие нейротоксических веществ. Рисунок 1. Некоторые типичные синдромы указаны ниже.
Рисунок 1. Неврологические и поведенческие эффекты воздействия нейротоксичных химических веществ.
полинейропатия
Это вызвано нарушением функции двигательных и чувствительных нервов, что приводит к слабости мышц, при этом парез обычно наиболее выражен периферически в верхних и нижних конечностях (кистях и стопах). Может возникнуть предшествующая или одновременная парестезия (покалывание или онемение в пальцах рук и ног). Это может привести к трудностям при ходьбе или к тонкой координации рук и пальцев. Тяжелые металлы, растворители и пестициды, наряду с другими химическими веществами, могут привести к такой инвалидности, даже если токсический механизм этих соединений может быть совершенно другим.
энцефалопатия
Это вызвано диффузным поражением головного мозга и может привести к усталости; ухудшение обучаемости, памяти и способности концентрироваться; тревога, депрессия, повышенная раздражительность и эмоциональная неустойчивость. Такие симптомы могут свидетельствовать о раннем диффузном дегенеративном поражении головного мозга, а также о профессиональной хронической токсической энцефалопатии. Часто учащение головных болей, головокружение, изменение режима сна и снижение сексуальной активности также могут присутствовать с ранних стадий заболевания. Такие симптомы могут развиться после длительного воздействия небольшого количества различных химических веществ, таких как растворители, тяжелые металлы или сероводород, а также наблюдаются при некоторых деменционных расстройствах, не связанных с работой. В некоторых случаях могут наблюдаться более специфические неврологические симптомы (например, паркинсонизм с тремором, ригидностью мышц и замедлением движений или мозжечковые симптомы, такие как тремор и нарушение координации движений рук и походки). Такие клинические картины можно увидеть после воздействия некоторых конкретных химических веществ, таких как марганец или MPTP (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) в первом случае и толуол или ртуть во втором.
газов
Большое разнообразие химических веществ с совершенно разной химической структурой являются газами при нормальной температуре и доказали свою нейротоксичность. Таблица 3. Некоторые из них чрезвычайно токсичны даже в очень малых дозах и даже использовались в качестве боевых газов (фосген и цианид); другие требуют высоких доз в течение более длительного времени, чтобы вызвать симптомы (например, двуокись углерода). Некоторые используются для общей анестезии (например, закись азота); другие широко используются в промышленности и в средствах, применяемых для дезинфекции (например, формальдегид). Первые могут вызывать необратимые изменения в нервной системе после многократного воздействия в малых дозах, вторые, по-видимому, вызывают только острые симптомы. Воздействие в небольших помещениях с плохой вентиляцией особенно опасно. Некоторые газы не имеют запаха, что делает их особенно опасными (например, окись углерода). Как показано в таблице 2, некоторые газы являются важными компонентами промышленного производства, в то время как другие образуются в результате неполного или полного сгорания (например, CO и CO2 соответственно). Это наблюдается в горнодобывающей промышленности, на сталелитейных заводах, электростанциях и т. д., но также может наблюдаться в частных домах с недостаточной вентиляцией. Существенным для лечения является прекращение дальнейшего воздействия и обеспечение свежего воздуха или кислорода, а в тяжелых случаях - искусственная вентиляция легких.
Таблица 2. Газы, связанные с нейротоксическими эффектами
Поставщик |
Примеры источника облучения |
Отдельные отрасли в зоне риска |
Эффекты1 |
Двуокись углерода (СО2 ) |
сварка; ферментация; производство, хранение и использование сухого льда |
металлургическая промышленность; добыча; пивоварни |
M: Расширить сосуды A: Головная боль; одышка; тремор; потеря сознания C: Едва ли кто-либо |
Угарный газ (СО) |
Ремонт машин; сварка; плавка металла; водители; пожарные |
металлургическая промышленность; добыча; транспорт; электростанция |
M: Лишение кислорода A: Головная боль; сонливость; потеря сознания |
Сероводород ( H2S) |
Фумигация теплицы; навоз; рыбаки; разгрузка рыбы; обработка сточных вод |
Сельское хозяйство; ловит рыбу; канализационные работы |
M: Блокирование окислительного метаболизма A: Потеря сознания C: энцефалопатия |
Цианид (HCN) |
электросварка; гальваническая обработка поверхности никелем; медь и серебро; окуривание кораблей, домов продуктами и почвой в теплицах |
металлургическая промышленность; химическая индустрия; детская; добыча; газовый завод |
M: Блокирование дыхательных ферментов A: Одышка; падение артериального давления; судороги; потеря сознания; смерть C: энцефалопатия; атаксия; невропатия (например, после употребления кавасавы) Профессиональное нарушение неопределенно |
Закись азота (N2O) |
Общая анестезия во время операции; легкий наркоз при лечении и родоразрешении зубов |
Больницы (анестезия); дантисты; акушерка |
M: Острое изменение оболочки нервных клеток; дегенерация нервных клеток после длительного воздействия A: Головокружение; сонливость; потеря сознания C: Онемение пальцев рук и ног; снижение координации; энцефалопатия |
1 M: механизм; A: острые эффекты; C: хронические эффекты.
Нейропатия: дисфункция двигательных и чувствительных периферических нервных волокон.
Энцефалопатия: дисфункция головного мозга из-за генерализованного поражения головного мозга.
Атаксия: нарушение координации движений.
Драгоценные металлы
Как правило, токсичность металлов возрастает с увеличением их атомного веса, особенно токсичными являются свинец и ртуть. Металлы обычно встречаются в природе в малых концентрациях, но в некоторых отраслях промышленности они используются в больших количествах (см. табл. 3) и могут создавать профессиональные риски для рабочих. Кроме того, значительное количество металлов содержится в сточных водах и может создавать экологический риск для жителей, живущих вблизи станций, а также на больших расстояниях. Часто металлы (или, например, органические соединения ртути) попадают в пищевую цепь и накапливаются в рыбе, птицах и животных, представляя риск для потребителей. Токсичность и то, как организм обрабатывает металлы, могут зависеть от химической структуры. Чистые металлы могут поступать при вдыхании или контакте с кожей паров (ртуть) и/или мелких частиц (свинец) или перорально (свинец). Неорганические соединения ртути (например, HgCl2) в основном попадают в организм через рот, в то время как органические соединения металлов (например, тетраэтилсвинец) в основном попадают в организм через дыхательные пути или при контакте с кожей. Нагрузка на организм может в определенной степени отражаться на концентрации металла в крови или моче. На этом основан биологический мониторинг. При лечении следует помнить, что особенно свинец очень медленно высвобождается из отложений в организме. Количество свинца в костях обычно уменьшается только на 50% в течение 10 лет. Это высвобождение можно ускорить с помощью хелатирующих агентов: БАЛ (димеркапто-1-пропанол), Са-ЭДТА или пеницилламина.
Таблица 3. Металлы и их неорганические соединения, связанные с нейротоксичностью
Поставщик |
Примеры источника облучения |
Отдельные отрасли в зоне риска |
Эффекты1 |
Вести |
плавление; пайка; шлифовка; ремонт; остекление; пластификатор |
Металлообработка; добыча; аккумуляторные установки; ремонт машин; верфи; стекольщики; керамика; керамика; пластик |
M: Нарушение окислительного метаболизма нервных клеток и глии A: Боль в животе; Головная боль; энцефалопатия; припадки C: энцефалопатия; полинейропатия, включая отвисшую руку |
Элементаль ртути |
электролиз; электроинструменты (гироскоп, манометр, термометр, батарейка, электрическая лампочка, трубки и др.); пломба из амальгамы |
хлорщелочные растения; добыча; электроника; стоматология; производство полимеров; бумажно-целлюлозная промышленность |
M: Нарушение в нескольких местах в нервных клетках A: воспаление легких; Головная боль; нарушение речи C: Воспаление десен; потеря аппетита; энцефалопатия; включая тремор; раздражительность |
Каломель Hg2Cl2 |
лаборатории |
A: Низкая острая токсичность, хронические токсические эффекты, см. выше |
|
Возгон HgCl2 |
Дезинфекция |
Больницы; клиники; лаборатории |
M: Острая тубулярная и гломерулярная дистрофия почек. Очень токсичен даже в малых пероральных дозах, смертелен до 30 мг/кг веса. C: См. Выше. |
Марганец |
Плавка (стальной сплав); резка; сварка стали; сухие батареи |
добыча марганца; производство стали и алюминия; металлургическая промышленность; производство аккумуляторов; химическая индустрия; кирпичный завод |
M: Неизвестно, возможные изменения дофамина и катехоламинов в базальных ганглиях в центре головного мозга A: Дисфория C: Энцефалопатия, включая паркинсонизм; психоз; потеря аппетита; раздражительность; Головная боль; слабое место |
алюминий |
Металлургия; шлифовка; полировка |
Металлургическая промышленность |
M: Неизвестный C: Возможно энцефалопатия |
1 M: механизм; A: острые эффекты; C: хронические эффекты.
Нейропатия: дисфункция двигательных и чувствительных периферических нервных волокон.
Энцефалопатия: дисфункция головного мозга из-за генерализованного поражения головного мозга.
Мономеры
Мономеры составляют большую гетерогенную группу реактивных химических веществ, используемых для химического синтеза и производства полимеров, смол и пластмасс. Мономеры включают полигалогенированные ароматические соединения, такие как p-хлорбензол и 1,2,4-трихлорбензол; ненасыщенные органические растворители, такие как стирол и винилтолуол, акриламид и родственные соединения, фенолы, ɛ-капролактам и ζ-аминобутиролактам. Некоторые из широко используемых нейротоксичных мономеров и их влияние на нервную систему перечислены в таблице 3. Профессиональное воздействие нейротоксичных мономеров может иметь место на предприятиях, производящих, транспортирующих и использующих химические продукты и пластмассовые изделия. При работе с полимерами, содержащими остальные мономеры, а также при формовании на верфях и в стоматологических клиниках происходит значительное воздействие нейротоксичных мономеров. При воздействии этих мономеров поглощение может происходить при вдыхании (например, сероуглерод и стирол) или при контакте с кожей (например, акриламид). Поскольку мономеры представляют собой гетерогенную группу химических веществ, вероятны несколько различных механизмов токсичности. Об этом свидетельствуют различия в симптомах (таблица 4).
Таблица 4. Нейротоксичные мономеры
Соединение |
Примеры источника облучения |
Отдельные отрасли в зоне риска |
Эффекты1 |
акриламид |
Сотрудники, подвергшиеся воздействию мономера |
Производство полимеров; проходческие и буровые работы |
M: Нарушение аксонального транспорта C: Полинейропатия; головокружение; тремор и атаксия |
акрилонитрил |
Несчастные случаи в лабораториях и на производстве; окуривание дома |
Производство полимеров и каучука; химический синтез |
A: повышенная возбудимость; слюноотделение; рвота; цианоз; атаксия; затрудненное дыхание |
Сероуглерод |
Производство резины и вискозы |
Резиновая и вискозная промышленность |
M: Вероятны нарушения аксонального транспорта и активности ферментов. C: периферическая невропатия; энцефалопатия; Головная боль; головокружение; желудочно-кишечные расстройства |
Стирол |
Производство стеклопластиков; производство и транспортировка мономеров; использование стиролсодержащих смол и покрытий |
Химическая индустрия; производство стеклопластика; полимерная промышленность |
M: Неизвестный A: угнетение центральной нервной системы; Головная боль C: Полинейропатия; энцефалопатия; потеря слуха |
Винилтолуол |
Производство смолы; инсектицидные соединения |
Химическая и полимерная промышленность |
C: Полинейропатия; снижение скорости проведения по двигательному нерву |
1 M: механизм; A: острые эффекты; C: хронические эффекты.
Невропатия: дисфункция двигательных и чувствительных периферических нервных волокон.
Энцефалопатия: дисфункция головного мозга из-за генерализованного поражения головного мозга.
Атаксия: нарушение координации движений.
Органические растворители
Органические растворители это общее обозначение большой группы из более чем 200 липофильных химических соединений, способных растворять жиры, масла, воски, смолы, каучук, асфальт, волокна целлюлозы и пластмассы. Обычно они представляют собой жидкости при комнатной температуре с температурой кипения ниже 200–250°C и легко испаряются. В основном они проникают через легкие, но некоторые из них могут проникать и через кожу. Благодаря своей липофильности они распределяются по органам, богатым жиром. Таким образом, высокие концентрации обнаруживаются в жировых отложениях, костном мозге, печени и головном мозге, которые также могут действовать как резервуары растворителей. Коэффициент распределения октанол/вода может указать, следует ли ожидать высоких концентраций в головном мозге. Механизм токсичности еще не известен, но предполагалось несколько возможностей: блокирование важных ферментов в метаболическом расщеплении глюкозы и, таким образом, снижение энергии, доступной для обработки нейронов; снижение образования энергии в митохондриях; изменение мембран нейронов, приводящее к нарушению функции ионных каналов; замедление тока аксонов. Метиленхлорид метаболизируется до CO, который блокирует транспорт кислорода в крови. Большие группы рабочих самых разных профессий подвергаются облучению ежедневно или, по крайней мере, часто (см. табл. 5). В некоторых странах потребление органических растворителей снизилось в некоторых профессиях благодаря гигиеническим улучшениям и замещению (например, маляры, полиграфисты, слесари), в то время как в других профессиях характер воздействия изменился, но общее количество органических растворителей остался без изменений. Например, трихлорэтилен был заменен 1,1,1-трихлорэтаном и фреоном. Таким образом, растворители по-прежнему представляют собой серьезную гигиеническую проблему на многих рабочих местах. Люди подвергаются особому риску при воздействии в небольших помещениях с плохой вентиляцией и при высокой температуре, увеличивающей испарение. Физическая работа увеличивает поглощение растворителей легкими. В некоторых странах (в частности, в странах Северной Европы) работникам, у которых развилась хроническая токсическая энцефалопатия после длительного воздействия растворителей в малых дозах, выплачивалась компенсация.
Таблица 5. Органические растворители, связанные с нейротоксичностью
Поставщик |
Примеры источника облучения |
Отдельные отрасли в зоне риска |
Эффекты1 |
Хлорированные углеводороды: трихлорэтилен; 1,1,1-трихлорэтан; тетрахлорэтилен |
обезжиривание; гальваника; картина; печать; очистка; общий и легкий наркоз |
металлургическая промышленность; полиграфическая промышленность; электронная промышленность; химчистка; анестезиологи |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы C: энцефалопатия; полинейропатия; поражение тройничного нерва (TRI); потеря слуха |
Метиленхлорид |
Экстракция, в том числе экстракция кофеина; средство для снятия краски |
Пищевая промышленность; художники; графическая промышленность |
M: Метаболизм ® CO A: Преднаркотические симптомы; кома C: энцефалопатия |
Метилхлорид |
Производство и ремонт холодильников |
Производство холодильников; резиновая промышленность; пластмассовая промышленность |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы; потеря сознания; смерть C: энцефалопатия |
Толуол |
печать; очистка; обезжиривание; гальваника; картина; окраска распылением |
Графическая индустрия; электронная промышленность |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы C: энцефалопатия; мозжечковая дисфункция; полинейропатия; потеря слуха; нарушение зрения |
Ксилол |
печать; синтез фталевого ангидрида; картина; гистологические лабораторные процедуры |
Графическая индустрия; пластмассовая промышленность; гистологические лаборатории |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы C: энцефалопатия; нарушение зрения; потеря слуха |
Стирол |
полимеризация; формование |
Пластмассовая промышленность; производство стеклопластика |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы C: энцефалопатия; полинейропатия; потеря слуха |
Гексауглероды: н-гексан; метилбутилкетон (МБК); метилэтилкетон (МЭК) |
Склеивание; печать; пластиковое покрытие; картина; добыча |
кожевенно-обувная промышленность; полиграфическая промышленность; художник; лаборатории |
M: Нарушение аксонального транспорта A: пренаркотический C: Полинейропатия; энцефалопатия |
Различные растворители: Фреон 113 |
Производство и ремонт холодильников; сухая чистка; обезжиривание |
Производство холодильников; металлургическая промышленность; электронная промышленность; сухая чистка |
M: Неизвестный A: Легкие пренаркотические симптомы С: Энцефалопатия |
Диэтиловый эфир; галотан |
Общие анестезиологи (медсестры; врачи) |
Больницы; клиники |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы C: энцефалопатия |
Сероуглерод |
См. мономеры |
См. мономеры |
См. мономеры |
Смеси: уайт-спирит и разбавитель |
Картина; обезжиривание; очистка; печать; пропитка; обработка поверхности |
металлургическая промышленность; полиграфическая промышленность; деревообрабатывающая промышленность; художники |
M: Неизвестный A: Преднаркотические симптомы C: энцефалопатия |
1 M: механизм; A: острые эффекты; C: хронические эффекты.
Нейропатия: дисфункция двигательных и чувствительных периферических нервных волокон.
Энцефалопатия: дисфункция головного мозга из-за генерализованного поражения головного мозга
Пестициды
Пестициды используется как общий термин для любого химического вещества, предназначенного для уничтожения групп растений или животных, которые представляют опасность для здоровья человека или могут привести к экономическим потерям. Он включает инсектициды, фунгициды, родентициды, фумиганты и гербициды. Ежегодно в сельском хозяйстве по всему миру используется около 5 миллиардов фунтов пестицидов, состоящих из более чем 600 активных пестицидных ингредиентов. Фосфорорганические, карбаматные и хлорорганические пестициды вместе с пиретроидами, хлорфеноксигербицидами и металлорганическими соединениями, используемые в качестве фунгицидов, обладают нейротоксическими свойствами (табл. 6). Среди многих различных химических веществ, используемых в качестве родентицидов, некоторые (например, стрихнин, фосфид цинка и таллий) также являются нейротоксичными. Профессиональное воздействие нейротоксичных пестицидов в основном связано с сельскохозяйственными работами, такими как обработка пестицидов и работа с обработанными культурами, но дезинсекторы, работники, занимающиеся производством пестицидов и рецептурами, работники автомобильных дорог и железных дорог, а также работники теплиц, лесных хозяйств и питомников могут подвергаться значительному риску заражения. подвергаются воздействию нейротоксичных пестицидов, а также. Дети, составляющие значительную часть сельскохозяйственной рабочей силы, особенно уязвимы, поскольку их нервная система не полностью развита. Острые эффекты пестицидов, как правило, хорошо описаны, и часто наблюдаются долговременные эффекты при повторном воздействии или однократном воздействии высокой дозы (таблица 6), но эффект повторного субклинического воздействия неясен.
Таблица 6. Классы распространенных нейротоксичных пестицидов, воздействие, эффекты и связанные с ними симптомы
Соединение |
Примеры источника облучения |
Отдельные отрасли в зоне риска |
Эффекты1 |
Фосфорорганические соединения: Беомил; Деметон; Дихлофос; этилпаратион; Мевинфос; фосфолан; Тербуфос; Малатион |
Умение обращаться; обработка посевов; работа с протравленными культурами; портовый рабочий |
Сельское хозяйство; лесное хозяйство; химический; садоводство |
M: Ингибирование ацетилхолинэстеразы A: Гиперактивность; нервно-мышечный паралич; нарушения зрения; затрудненное дыхание; беспокойство; слабое место; рвота; судороги |
Карбаматы: Алдикарб; карбарил; карбофуран; пропоксур |
M: Отсроченная нейротоксическая аксонопатия2 С: полинейропатия; онемение и покалывание в ногах; мышечная слабость; сенсорное расстройство; паралич |
||
Хлорорганические: альдрин; дильдрин; ДДТ; Эндрин; гептахлор; линдан; метоксихлор; миракс; токсафен |
См. Выше |
См. Выше |
A: Возбудимость; опасение; головокружение; Головная боль; спутанность сознания; потеря равновесия; слабое место; атаксия; тремор; судороги; кома C: энцефалопатия |
пиретроиды |
См. Выше |
См. Выше |
M: Изменение потока ионов натрия через мембрану нервной клетки A: Повторное возбуждение нервной клетки; тремор; судороги |
2,4-D |
гербицид |
Сельское хозяйство |
C: полинейропатия |
Гидроксид триэтилолова |
Обработка поверхности; работа с обработанной древесиной |
Древесина и изделия из дерева |
A: Головная боль; слабое место; паралич; нарушения зрения C: Полинейропатия; эффекты ЦНС |
Метилбромид |
Фумигация |
теплицы; инсектицид; производство холодильников |
M: Неизвестный A: Зрительные и речевые нарушения; бред; судороги C: энцефалопатия |
1 M: механизм; A: острые эффекты; C: хронические эффекты.
Невропатия: дисфункция двигательных и чувствительных периферических нервных волокон.
Энцефалопатия: дисфункция головного мозга из-за генерализованного поражения головного мозга.
Атаксия: нарушение координации движений.
2 Преимущественно фосфаты или фосфонаты.
Другие химикаты
Несколько различных химических веществ, которые не входят в вышеупомянутые группы, также обладают нейротоксичностью. Некоторые из них используются в качестве пестицидов, а также в различных промышленных процессах. Некоторые из них имеют хорошо задокументированные острые и хронические нейротоксические эффекты; другие имеют очевидные острые эффекты, но хронические эффекты плохо изучены. Примеры этих химических веществ, их использование и эффекты перечислены в таблице 7.
Таблица 7. Другие химические вещества, связанные с нейротоксичностью
Поставщик |
Примеры источника облучения |
Отдельные отрасли в зоне риска |
Эффекты1 |
Борная кислота |
сварка; потоки; сохранение |
Металл; стакан |
A: Бред; судороги C: угнетение ЦНС. |
Дисульфирам |
в Фармацевтической отрасли |
Резина |
C: Усталость; периферическая невропатия; сонливость |
Гексахлорофен |
Антибактериальные мыла |
Поставщик |
C: отек ЦНС; поражение периферических нервов |
гидразин |
Восстанавливающие агенты |
химический; армия |
A: Возбуждение; потеря аппетита; тремор; судороги |
Фенол/крезол |
Антисептик |
Пластмассы; смолы; химический; больницы; лаборатории |
M: Денатурирует белки и ферменты A: Потеря рефлекса; слабое место; тремор; потливость; кома C: Потеря аппетита; психическое расстройство; звон в ушах |
Пиридин |
Денатурация этанола |
химический; текстиль |
A: угнетение ЦНС; психическая депрессия; усталость; потеря аппетита C: Раздражительность; нарушения сна; полинейропатия; двойное зрение |
Тетраэтилсвинец |
Добавка к бензину |
химический; транспорт |
C: Раздражительность; слабое место; тремор; проблемы со зрением |
Арсин |
батареи; инсектицид; плавление |
Плавка; изделия из стекла; керамика; производство бумаги |
M: Нарушение функции фермента A: Снижение чувствительности; парез; судороги; кома C: Двигательные нарушения; атаксия; потеря ощущения вибрации; полинейропатия |
Литий |
присадка к маслу; фармацевтический |
нефтехимический |
A / C: Потеря аппетита; звон в ушах; нечеткость зрения; тремор; атаксия |
Селен |
плавление; производство выпрямителей; вулканизация; масла для резки; антиоксидант |
Электронный; стекольные работы; металлургическая промышленность; резиновая промышленность |
A: Бред; аносмия C: Запах чеснока; полинейропатия; нервозность |
таллий |
родентицид |
Стакан; изделия из стекла |
A: Потеря аппетита; усталость; сонливость; металлический привкус; онемение; атаксия |
Теллур |
плавление; производство каучука; катализатор |
Металл; химический; ластик; электронный |
A: Головная боль; сонливость; невропатия C: Запах чеснока; металлический привкус; паркинсонизм; депрессия |
Ванадий |
Таяние |
Добыча; производство стали; химическая индустрия |
A: Потеря аппетита; звон в ушах; сонливость, тремор C: депрессия; тремор; слепота |
1 M: механизм; A: острые эффекты; C: хронические эффекты.
Невропатия: дисфункция двигательных и чувствительных периферических нервных волокон.
Энцефалопатия: дисфункция головного мозга из-за генерализованного поражения головного мозга.
Атаксия: нарушение координации движений
Современные знания о краткосрочных и долгосрочных проявлениях воздействия нейротоксичных веществ получены из экспериментальных исследований на животных и исследований в камерах человека, эпидемиологических исследований активных и вышедших на пенсию и/или больных работников, клинических исследований и отчетов, а также крупномасштабных катастроф. , например, произошедшие в Бхопале в результате утечки метилизоцианата и в Минамате в результате отравления метилртутью.
Воздействие нейротоксических веществ может вызывать немедленные последствия (острые) и/или долгосрочные последствия (хронические). В обоих случаях эффекты могут быть обратимыми и исчезать со временем после уменьшения или прекращения воздействия или приводить к постоянным необратимым повреждениям. Тяжесть острого и хронического поражения нервной системы зависит от дозы облучения, которая включает как количество, так и продолжительность облучения. Подобно алкоголю и рекреационным наркотикам, многие нейротоксические вещества вначале могут вызывать возбуждение, вызывая ощущение благополучия или эйфории и/или ускоряя двигательные функции; по мере увеличения дозы в количестве или во времени эти самые нейротоксины будут угнетать нервную систему. Действительно, наркоз (состояние ступора или бесчувствия) вызывается большим количеством нейротоксических веществ, которые изменяют сознание и угнетают центральную нервную систему.
Острые отравления
Острые эффекты отражают немедленную реакцию на химическое вещество. Тяжесть симптомов и возникающие в результате расстройства зависят от количества, достигающего нервной системы. При слабом воздействии острые эффекты легкие и преходящие, исчезающие после прекращения воздействия. Головная боль, усталость, головокружение, трудности с концентрацией внимания, чувство опьянения, эйфория, раздражительность, головокружение и замедление рефлексов — это типы симптомов, возникающих при воздействии нейротоксичных химических веществ. Хотя эти симптомы обратимы, при повторении воздействия изо дня в день симптомы также повторяются. Более того, поскольку нейротоксическое вещество не сразу выводится из организма, симптомы могут сохраняться и после работы. Зарегистрированные симптомы на конкретном рабочем месте являются хорошим отражением химического воздействия на нервную систему и должны рассматриваться как предупредительный сигнал о возможном чрезмерном воздействии; следует принять превентивные меры по снижению уровня воздействия.
Если воздействие очень сильное, что может произойти при разливе, утечке, взрыве и других несчастных случаях, симптомы и признаки интоксикации изнурительны (сильные головные боли, спутанность сознания, тошнота, головокружение, нарушение координации, нарушение зрения, потеря сознания); если воздействие достаточно велико, последствия могут быть длительными, что может привести к коме и смерти.
Острые заболевания, связанные с пестицидами, часто встречаются среди сельскохозяйственных рабочих в странах, производящих продукты питания, где в качестве инсектицидов, фунгицидов, нематоцидов и гербицидов используются большие количества токсичных веществ. Органофосфаты, карбаматы, хлорорганические соединения, пиретрум, пиретрин, паракват и дикват входят в число основных категорий пестицидов; однако существуют тысячи составов пестицидов, содержащих сотни различных активных ингредиентов. Некоторые пестициды, такие как манеб, содержат марганец, а другие растворяются в органических растворителях. В дополнение к указанным выше симптомам острое отравление фосфорорганическими соединениями и карбаматами может сопровождаться слюнотечением, недержанием мочи, судорогами, мышечными подергиваниями, диареей, нарушениями зрения, а также затруднением дыхания и учащенным сердцебиением; они возникают из-за избытка нейротрансмиттера ацетилхолина, который возникает, когда эти вещества атакуют химическое вещество, называемое холинэстеразой. Холинэстераза крови снижается пропорционально степени острой фосфорорганической или карбаматной интоксикации.
С некоторыми веществами, такими как фосфорорганические пестициды и окись углерода, сильное острое воздействие может вызвать отсроченное ухудшение состояния определенных частей нервной системы. В первом случае онемение и покалывание, слабость и нарушение равновесия могут возникнуть через несколько недель после воздействия, в то время как в случае последнего может иметь место отсроченное неврологическое ухудшение с симптомами спутанности сознания, атаксии, нарушения координации движений и парезов. Повторяющиеся острые эпизоды высокого уровня угарного газа были связаны с паркинсонизмом в более позднем возрасте. Вполне возможно, что высокое воздействие некоторых нейротоксичных химических веществ может быть связано с повышенным риском нейродегенеративных расстройств в более позднем возрасте.
Хроническое отравление
Признание опасности нейротоксичных химических веществ привело к тому, что многие страны снизили допустимые уровни воздействия. Однако для большинства химических веществ до сих пор неизвестен уровень, при котором не будет возникать побочных эффектов при длительном воздействии. Повторяющееся воздействие низких и средних уровней нейротоксических веществ в течение многих месяцев или лет может незаметно и прогрессировать в изменении функций нервной системы. Продолжающееся вмешательство в молекулярные и клеточные процессы вызывает медленные изменения нейрофизиологических и психологических функций, которые на ранних стадиях могут остаться незамеченными, поскольку в нервной системе имеются большие резервы, и повреждения на первых стадиях могут быть компенсированы за счет нового обучения.
Таким образом, первичное поражение нервной системы не обязательно сопровождается функциональными нарушениями и может быть обратимым. Однако по мере прогрессирования повреждения становятся очевидными симптомы и признаки, часто неспецифические по своей природе, и люди могут обратиться за медицинской помощью. Наконец, нарушение может стать настолько тяжелым, что проявляется отчетливый клинический синдром, как правило, необратимый.
На рис. 1 схематически показан континуум ухудшения здоровья, связанного с воздействием нейротоксичных веществ. Прогрессирование нейротоксической дисфункции зависит как от продолжительности, так и от концентрации воздействия (дозы), и на него могут влиять другие факторы на рабочем месте, индивидуальное состояние здоровья и восприимчивость, а также образ жизни, особенно употребление алкоголя и воздействие нейротоксических веществ, используемых в хобби, таких как клеи, применяемые при сборке мебели или пластиковых моделей, краски и смывки для краски.
Рисунок 1. Ухудшение состояния здоровья в зависимости от увеличения дозы
Для выявления болезней, связанных с нейротоксинами, у отдельных рабочих и для наблюдения за ранним ухудшением состояния нервной системы у активных рабочих используются разные стратегии. Клинический диагноз основывается на совокупности признаков и симптомов в сочетании с историей болезни и воздействием на человека; необходимо систематически исключать причины, отличные от воздействия. Для наблюдения за ранней дисфункцией среди активных работников важен групповой портрет дисфункции. Чаще всего картина дисфункции, наблюдаемая для группы, будет аналогична картине нарушения, наблюдаемой клинически при заболевании. Это похоже на суммирование ранних, умеренных изменений, чтобы составить картину того, что происходит с нервной системой. Характер или профиль общей ранней реакции указывает на специфичность и тип действия конкретного нейротоксического вещества или смеси. На рабочих местах с потенциальным воздействием нейротоксичных веществ наблюдение за состоянием здоровья групп рабочих может оказаться особенно полезным для профилактики и действий на рабочем месте, чтобы избежать развития более тяжелых заболеваний (см. рис. 2). Проведенные во всем мире исследования на рабочих местах с активными работниками, подвергавшимися воздействию определенных нейротоксических веществ или смесей различных химических веществ, предоставили ценную информацию о ранних проявлениях дисфункции нервной системы в группах подвергшихся воздействию рабочих.
Рисунок 2. Предотвращение нейротоксичности на работе.
Ранние симптомы хронического отравления
Изменения настроения чаще всего являются первыми симптомами начальных изменений в функционировании нервной системы. Раздражительность, эйфория, внезапные изменения настроения, чрезмерная усталость, чувство враждебности, тревога, депрессия и напряжение относятся к состояниям настроения, наиболее часто связанным с нейротоксическими воздействиями. Другие симптомы включают проблемы с памятью, трудности с концентрацией внимания, головные боли, помутнение зрения, чувство опьянения, головокружение, медлительность, ощущение покалывания в руках или ногах, потерю либидо и так далее. Хотя на ранних стадиях эти симптомы обычно недостаточно серьезны, чтобы мешать работе, они отражают ухудшение самочувствия и влияют на способность в полной мере наслаждаться семейными и социальными отношениями. Часто из-за неспецифического характера этих симптомов рабочие, работодатели и специалисты по гигиене труда склонны игнорировать их и искать причины, отличные от воздействия на рабочем месте. Действительно, такие симптомы могут способствовать или усугублять и без того сложную личную ситуацию.
На рабочих местах, где используются нейротоксичные вещества, рабочие, работодатели и персонал по охране труда и технике безопасности должны быть особенно осведомлены о симптоматике ранней интоксикации, указывающей на уязвимость нервной системы к воздействию. Опросники симптомов были разработаны для исследований на рабочих местах и наблюдения за рабочими местами, где используются нейротоксичные вещества. В таблице 1 приведен пример такой анкеты.
Таблица 1. Контрольный список хронических симптомов
Симптомы, возникшие в течение последнего месяца
1. Устали ли вы быстрее, чем ожидалось, для того вида деятельности, которым вы занимаетесь?
2. Испытывали ли вы головокружение или головокружение?
3. Были ли у вас трудности с концентрацией внимания?
4. Были ли вы сбиты с толку или дезориентированы?
5. Были ли у вас проблемы с запоминанием вещей?
6. Замечали ли ваши родственники, что вы плохо запоминаете?
7. Приходилось ли вам делать заметки, чтобы что-то запомнить?
8. Вам было трудно понять значение газет?
9. Чувствовали ли вы себя раздражительным?
10. Были ли у вас депрессии?
11. Было ли у вас учащенное сердцебиение, даже когда вы не напрягались?
12. Были ли у вас припадки?
13. Вы спите чаще, чем обычно?
14. Были ли у вас трудности с засыпанием?
15. Вас беспокоила нарушение координации или потеря равновесия?
16. Были ли у вас потери мышечной силы в ногах или ступнях?
17. Были ли у вас потери мышечной силы в руках или кистях?
18. Испытывали ли вы трудности с движением пальцев или хватанием предметов?
19. Было ли у вас онемение рук и покалывание в пальцах, продолжающееся более суток?
20. Было ли у вас онемение рук и покалывание в пальцах ног, продолжающееся более суток?
21. Были ли у Вас головные боли хотя бы раз в неделю?
22. Были ли у вас трудности с дорогой домой с работы из-за головокружения или усталости?
23. Чувствовали ли вы себя «под кайфом» от химикатов, используемых на работе?
24. Была ли у вас более низкая толерантность к алкоголю (требуется меньше времени, чтобы напиться)?
Источник: взято из Johnson 1987.
Ранние моторные, сенсорные и когнитивные изменения при хроническом отравлении
При увеличении воздействия могут наблюдаться изменения моторных, сенсорных и когнитивных функций у рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксичных веществ, у которых не проявляются клинические признаки отклонений. Поскольку нервная система устроена сложно, и одни участки уязвимы для определенных химических веществ, а другие чувствительны к действию большого количества токсических агентов, один токсический агент или смесь из них могут поражать широкий спектр функций нервной системы. нейротоксины. Время реакции, зрительно-моторная координация, кратковременная память, зрительная и слуховая память, внимание и бдительность, ловкость рук, словарный запас, переключение внимания, сила хвата, скорость движений, устойчивость рук, настроение, цветовое зрение, вибротактильное восприятие, слух и обоняние являются одними из многих функций, которые, как было показано, изменяются под действием различных нейротоксических веществ.
Важная информация о типах ранних нарушений, возникающих в результате воздействия, была получена путем сравнения производительности между подвергшимися и не подвергшимися воздействию рабочих и в зависимости от степени воздействия. Anger (1990) представляет прекрасный обзор нейроповеденческих исследований на рабочем месте до 1989 года. Таблица 2, адаптированная из этой статьи, дает пример типа нейрофункционального дефицита, который постоянно наблюдался в группах активных рабочих, подвергавшихся наиболее распространенные нейротоксические вещества.
Таблица 2. Устойчивые нейрофункциональные эффекты воздействия на рабочем месте некоторых ведущих нейротоксичных веществ
Смешанные органические растворители |
Сероуглерод |
Стирол |
Органофос- |
Вести |
ртутный |
|
Приобретение |
+ |
|
|
|
+ |
|
Влиять на |
+ |
|
+ |
|
+ |
|
Категоризация |
+ |
|
|
|
|
|
Кодирование |
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
Цветовое зрение |
+ |
|
+ |
|
|
|
Изменение концепции |
+ |
|
|
|
|
|
отвлекаемость |
|
|
|
|
+ |
|
Интеллекта |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
Память |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Координация движений |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
скорость вращения двигателя |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
Почти визуальная контрастная чувствительность |
+ |
|
|
|
|
|
Порог восприятия запаха |
+ |
|
|
|
|
|
Идентификация запаха |
+ |
|
|
|
+ |
|
Личность |
+ |
+ |
|
|
|
+ |
Пространственные отношения |
+ |
+ |
|
|
+ |
|
Вибротактильный порог |
+ |
|
|
+ |
|
+ |
зоркость |
+ |
+ |
|
|
+ |
|
Поле зрения |
|
|
|
|
+ |
+ |
Vocabulary |
|
|
|
|
+ |
|
Источник: адаптировано из Anger 1990.
Хотя на этом этапе континуума от благополучия к болезни потери не находятся в клинически ненормальном диапазоне, такие изменения могут иметь последствия для здоровья, связанные с такими изменениями. Например, снижение бдительности и сниженные рефлексы могут подвергнуть рабочих большей опасности несчастных случаев. Запах используется для выявления утечек и маскировки насыщения (прорыв картриджа), а острая или хроническая потеря обоняния снижает способность человека идентифицировать потенциально опасную ситуацию. Изменения настроения могут мешать межличностным отношениям на работе, в обществе и дома. Эти начальные стадии ухудшения состояния нервной системы, которые можно наблюдать путем обследования групп работников, подвергшихся воздействию, и сравнения их с работниками, не подвергавшимися воздействию, или в зависимости от степени их воздействия, отражают ухудшение самочувствия и могут предсказывать риск более серьезных неврологических заболеваний. проблемы в будущем.
Психическое здоровье при хроническом отравлении
Нейропсихиатрические расстройства долгое время связывали с воздействием нейротоксических веществ. Клинические описания варьируют от аффективных расстройств, включая тревогу и депрессию, до проявлений психотического поведения и галлюцинаций. Острое высокоуровневое воздействие многих тяжелых металлов, органических растворителей и пестицидов может вызвать делирий. «Марганцевое безумие» было описано у лиц с длительным воздействием марганца, а хорошо известный синдром «безумного шляпника» возникает в результате интоксикации ртутью. Токсическая энцефалопатия типа 2а, характеризующаяся устойчивыми изменениями личности, включая утомляемость, эмоциональную лабильность, контроль импульсов, общее настроение и мотивацию, связана с воздействием органических растворителей. В клинических и популяционных исследованиях появляется все больше данных о том, что расстройства личности сохраняются в течение долгого времени после прекращения воздействия, хотя другие типы нарушений могут улучшиться.
На континууме от хорошего самочувствия до болезни изменения настроения, раздражительность и чрезмерная усталость часто являются самыми первыми признаками чрезмерного воздействия нейротоксических веществ. Хотя нейропсихиатрические симптомы регулярно исследуются в исследованиях на рабочих местах, они редко представляются как проблемы психического здоровья с потенциальными последствиями для психического и социального благополучия. Например, изменения в состоянии психического здоровья влияют на поведение, способствуя трудным межличностным отношениям и разногласиям в семье; они, в свою очередь, могут ухудшить психическое состояние. На рабочих местах с программами помощи сотрудникам, предназначенными для помощи сотрудникам с личными проблемами, игнорирование потенциальных последствий воздействия нейротоксичных веществ на психическое здоровье может привести к тому, что лечение будет направлено на последствия, а не на причину. Интересно отметить, что среди многих зарегистрированных вспышек «массовой истерии» или психогенных заболеваний преобладают отрасли, подверженные воздействию нейротоксичных веществ. Возможно, что эти вещества, которые по большей части не измерялись, способствовали описанным симптомам.
Проявления воздействия нейротоксина на психическое здоровье могут быть сходны с теми, что вызваны психосоциальными стрессорами, связанными с плохой организацией труда, а также психологическими реакциями на несчастные случаи, очень стрессовые события и тяжелые интоксикации, называемыми посттравматическими стрессовыми расстройствами (как обсуждалось в других разделах этого руководства). Энциклопедия). Хорошее понимание взаимосвязи между проблемами психического здоровья и условиями труда важно для принятия адекватных профилактических и лечебных мер.
Общие соображения по оценке ранней нейротоксической дисфункции
При оценке ранней дисфункции нервной системы у активных работников необходимо учитывать ряд факторов. Во-первых, многие из исследуемых нейропсихологических и нейрофизиологических функций с возрастом уменьшаются; на некоторые влияет культура или уровень образования. Эти факторы необходимо учитывать при рассмотрении связи между воздействием и изменениями нервной системы. Это можно сделать путем сравнения групп с аналогичным социально-демографическим статусом или с помощью статистических методов корректировки. Однако есть определенные подводные камни, которых следует избегать. Например, пожилые работники могут иметь более длительный стаж работы, и было высказано предположение, что некоторые нейротоксические вещества могут ускорять старение. Сегрегация на работе может ограничивать малообразованных работников, женщин и представителей меньшинств на работах с более высоким уровнем риска. Во-вторых, употребление алкоголя, курение и наркотики, содержащие нейротоксические вещества, также могут влиять на симптомы и работоспособность. Хорошее понимание рабочего места важно для выявления различных факторов, способствующих дисфункции нервной системы, и осуществления профилактических мер.
У работника, не подвергавшегося воздействию нейротоксического вещества, никогда не разовьется неблагоприятное нейротоксическое воздействие на здоровье от этого вещества. Нулевое воздействие приводит к полной защите от нейротоксического воздействия на здоровье. В этом суть всех мер первичной профилактики.
Тестирование на токсичность
Новые химические соединения, вводимые на рабочем месте и в профессиональных условиях, должны были быть уже проверены на нейротоксичность. Невыполнение предварительных испытаний на токсичность может привести к контакту с работниками и потенциально серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья. Использование метил-н-бутилкетона на рабочем месте в Соединенных Штатах является классическим примером возможных опасностей, связанных с попаданием на рабочее место непроверенных нейротоксикантов (Spencer and Schaumburg, 1980).
Инженерные средства управления
Технические средства контроля (например, вентиляционные системы, закрытые производственные помещения) являются лучшим средством для удержания облучения рабочих ниже допустимых пределов облучения. Закрытые химические процессы, которые предотвращают выброс всех токсичных веществ в окружающую среду на рабочем месте, являются идеальными. Если это невозможно, закрытые вентиляционные системы, которые отводят пары окружающего воздуха и спроектированы таким образом, чтобы отводить загрязненный воздух от рабочих, полезны, если они хорошо спроектированы, должным образом обслуживаются и правильно эксплуатируются.
Оборудование для личной защиты
В ситуациях, когда нет технических средств контроля для уменьшения контакта рабочих с нейротоксикантами, должны быть предусмотрены средства индивидуальной защиты. Поскольку нейротоксикантов на рабочем месте много, а пути воздействия различаются в зависимости от рабочего места и условий труда, необходимо тщательно выбирать средства индивидуальной защиты в зависимости от конкретной ситуации. Например, нейротоксический свинец может проявлять свою токсичность при вдыхании пыли, содержащей свинец, и при попадании частиц свинца в пищу или воду. Поэтому средства индивидуальной защиты должны защищать от обоих путей воздействия. Это будет означать использование средств защиты органов дыхания и принятие мер личной гигиены для предотвращения употребления продуктов или напитков, загрязненных свинцом. Для многих нейротоксикантов (таких как промышленные растворители) всасывание вещества через неповрежденную кожу является основным путем воздействия. Поэтому должны быть предусмотрены непроницаемые перчатки, фартуки и другое соответствующее оборудование для предотвращения впитывания через кожу. Это будет в дополнение к инженерным средствам контроля или средствам индивидуальной защиты органов дыхания. Необходимо тщательное планирование, чтобы подобрать средства индивидуальной защиты для конкретной выполняемой работы.
Административный контроль
Административный контроль состоит из управленческих усилий по снижению опасностей на рабочем месте за счет планирования, обучения, ротации сотрудников на рабочих местах, изменений в производственных процессах и замены продуктов (Urie, 1992), а также строгого соблюдения всех существующих правил.
Право работников на информацию
В то время как работодатель несет ответственность за предоставление рабочего места или опыта работы, которые не наносят вреда здоровью работников, работники обязаны соблюдать правила на рабочем месте, которые предназначены для их защиты. Рабочие должны быть в состоянии знать, какие действия предпринять для своей защиты. Это означает, что работники имеют право знать о нейротоксичности веществ, с которыми они вступают в контакт, и о том, какие защитные меры они могут предпринять.
Наблюдение за здоровьем рабочих
Там, где позволяют условия, рабочие должны регулярно проходить медицинские осмотры. Регулярная оценка, проводимая профессиональными врачами или другими медицинскими специалистами, представляет собой надзор за состоянием здоровья рабочих. В отношении работников, о которых известно, что они работают с нейротоксикантами или рядом с ними, врачи должны быть осведомлены о последствиях их воздействия. Например, низкоуровневое воздействие многих органических растворителей вызывает симптомы усталости, нарушения сна, головные боли и нарушения памяти. При больших дозах свинца свисание запястья и поражение периферических нервов могут быть признаками интоксикации свинцом. Любые признаки и симптомы интоксикации нейротоксикантами должны привести к переводу работника в зону, свободную от нейротоксикантов, и к усилиям по снижению уровня нейротоксикантов на рабочем месте.
Нейротоксические синдромы, вызываемые веществами, оказывающими неблагоприятное воздействие на нервную ткань, входят в десятку ведущих профессиональных заболеваний в США. Нейротоксические эффекты составляют основу для установления критериев предела воздействия примерно для 40% агентов, которые Национальный институт безопасности и гигиены труда США (NIOSH) считает опасными.
Нейротоксин представляет собой любое вещество, способное нарушать нормальную функцию нервной ткани, вызывая необратимое повреждение клеток и/или приводя к гибели клеток. В зависимости от своих конкретных свойств данный нейротоксин будет атаковать определенные участки или определенные клеточные элементы нервной системы. Эти соединения, которые являются неполярными, обладают большей растворимостью в липидах и, таким образом, имеют больший доступ к нервной ткани, чем высокополярные и менее растворимые в липидах химические вещества. Тип и размер клеток и различные нейротрансмиттерные системы, затронутые в различных областях мозга, врожденные защитные механизмы детоксикации, а также целостность клеточных мембран и внутриклеточных органелл влияют на нейротоксические реакции.
Нейроны (функциональная клеточная единица нервной системы) имеют высокую скорость метаболизма и подвергаются наибольшему риску нейротоксического повреждения, за ними следуют олигодендроциты, астроциты, микроглия и клетки эндотелия капилляров. Изменения в структуре клеточных мембран ухудшают возбудимость и затрудняют передачу импульса. Токсическое воздействие изменяет форму белка, содержание жидкости и способность мембран к ионному обмену, что приводит к набуханию нейронов, астроцитов и повреждению нежных клеток, выстилающих кровеносные капилляры. Нарушение механизмов нейротрансмиттеров блокирует доступ к постсинаптическим рецепторам, вызывает ложные нейротрансмиттерные эффекты и изменяет синтез, накопление, высвобождение, повторное поглощение или ферментативную инактивацию естественных нейротрансмиттеров. Таким образом, клинические проявления нейротоксичности определяются рядом различных факторов: физическими характеристиками нейротоксического вещества, дозой его воздействия, уязвимостью клеточной мишени, способностью организма к метаболизму и выведению токсина, а также репаративные способности пораженных структур и механизмов. В таблице 1 перечислены различные химические воздействия и их нейротоксические синдромы.
Таблица 1. Химические воздействия и связанные с ними нейротоксические синдромы
Neurotoxin |
Источники воздействия |
Клинический диагноз |
Очаг патологии1 |
Драгоценные металлы |
|||
мышьяк |
пестициды; пигменты; противообрастающая краска; гальваническая промышленность; морепродукты; плавильные печи; полупроводники |
Острый: энцефалопатия Хронический: периферическая невропатия |
Неизвестно (а) Аксон (с) |
Вести |
припой; свинцовая дробь; нелегальный виски; инсектициды; автомастерская; производство аккумуляторных батарей; литейные, плавильные заводы; краска на основе свинца; свинцовые трубы |
Острый: энцефалопатия Хронические: энцефалопатия и периферическая невропатия. |
Кровеносные сосуды (а) Аксон (с) |
Марганец |
Железо, сталелитейная промышленность; сварочные работы; металлообрабатывающие операции; удобрения; производители фейерверков, спичек; производители сухих аккумуляторов |
Острый: энцефалопатия Хронический: паркинсонизм |
Неизвестно (а) Нейроны базальных ганглиев (в) |
ртутный |
Научные приборы; электрооборудование; амальгамы; гальваническая промышленность; фотография; изготовление войлока |
Острые: головная боль, тошнота, начало тремора Хронические: атаксия, периферическая невропатия, энцефалопатия. |
Неизвестно (а) Аксон (с) Неизвестно (с) |
Оловянирование |
Консервная промышленность; припой; электронные компоненты; поливиниловые пластики; фунгициды |
Острые: дефекты памяти, судороги, дезориентация. Хронический: энцефаломиелопатия |
Нейроны лимбической системы (а и в) Миелин (с) |
Растворители |
|||
Сероуглерод |
Производители вискозы; консерванты; текстиль; резиновый клей; лаки; гальваническая промышленность |
Острый: энцефалопатия Хронические: периферическая невропатия, паркинсонизм. |
Неизвестно (а) Аксон (с) Неизвестный |
н-гексан, метилбутилкетон |
Краски; лаки; лаки; составы для чистки металлов; быстросохнущие чернила; смывки краски; клеи, клеи |
Острый: наркоз Хронический: периферическая невропатия, неизвестно (а) Аксон (в), |
|
перхлорэтилен |
Смывки краски; обезжириватели; экстрагенты; индустрия химической чистки; текстильная промышленность |
Острый: наркоз Хронические: периферическая невропатия, энцефалопатия. |
Неизвестно (а) Аксон (с) Неизвестный |
Толуол |
Резиновые растворители; чистящие средства; клеи; производители бензола; бензин, авиационное топливо; краски, разбавители; лаки |
Острый: наркоз Хронические: атаксия, энцефалопатия. |
Неизвестно (а) Мозжечок (в) Неизвестный |
трихлорэтилен |
обезжириватели; малярная промышленность; лаки; пятновыводители; процесс декофеинизации; индустрия химической чистки; растворители каучука |
Острый: наркоз Хронические: энцефалопатия, краниальная невропатия |
Неизвестно (а) Неизвестно (с) Аксон (с) |
Инсектициды |
|||
Фосфорорганические |
Производство и применение в сельскохозяйственной промышленности |
Острые: холинергическое отравление Хронические: атаксия, паралич, периферическая невропатия. |
Ацетилхолинэстераза (а) Длинные пути спинного мозга (в) Аксон (с) |
карбаматы |
Производство и применение порошков от блох в сельском хозяйстве |
Острые: холинергические отравления Хронические: тремор, периферическая невропатия |
Ацетилхолинэстераза (а) Дофаминергическая система (в) |
1 (а) острый; в) хронический.
Источник: Изменено из Feldman 1990, с разрешения издателя.
Постановка диагноза нейротоксического синдрома и дифференциация его от неврологических заболеваний ненейротоксической этиологии требует понимания патогенеза неврологической симптоматики и наблюдаемых признаков и симптомов; осознание того, что определенные вещества способны воздействовать на нервную ткань; документирование экспозиции; свидетельство присутствия нейротоксина и/или метаболитов в тканях пораженного лица; и тщательное определение временной зависимости между воздействием и появлением симптомов с последующим уменьшением симптомов после прекращения воздействия.
Доказательства того, что конкретное вещество достигло токсического уровня дозы, обычно отсутствуют после появления симптомов. Если не ведется постоянный мониторинг окружающей среды, для выявления случаев нейротоксикологического повреждения необходима высокая степень подозрения. Выявление симптомов, относящихся к центральной и/или периферической нервной системе, может помочь клиницисту сосредоточиться на определенных веществах, которые в большей степени влияют на ту или иную часть нервной системы, как на возможных виновников. Судороги, слабость, тремор/подергивания, анорексия (потеря веса), нарушение равновесия, угнетение центральной нервной системы, наркоз (состояние ступора или потери сознания), нарушение зрения, нарушение сна, атаксия (неспособность координировать произвольные движения мышц), утомляемость и тактильные расстройства обычно являются симптомами после воздействия определенных химических веществ. Созвездия симптомов образуют синдромы, связанные с воздействием нейротоксикантов.
Поведенческие синдромы
У некоторых рабочих были описаны расстройства с преимущественно поведенческими чертами, начиная от острого психоза, депрессии и заканчивая хронической апатией. Очень важно дифференцировать нарушения памяти, связанные с другими неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, атеросклероз или наличие опухоли головного мозга, от когнитивных нарушений, связанных с воздействием токсических веществ, органических растворителей, металлов или инсектицидов. Транзиторные нарушения сознания или эпилептические припадки с ассоциированным двигательным вовлечением или без него должны быть идентифицированы как первичный диагноз отдельно от сходных по внешнему виду нарушений сознания, связанных с нейротоксическим действием. Субъективные и поведенческие токсические синдромы, такие как головная боль, головокружение, утомляемость и изменение личности, проявляются легкой энцефалопатией с опьянением и могут указывать на воздействие окиси углерода, двуокиси углерода, свинца, цинка, нитратов или смешанных органических растворителей. Стандартизированное нейропсихологическое тестирование необходимо для документирования элементов когнитивных нарушений у пациентов с подозрением на токсикантную энцефалопатию, и их необходимо дифференцировать от синдромов деменции, вызванных другими патологиями. Конкретные тесты, используемые в диагностических батареях тестов, должны включать широкую выборку тестов когнитивных функций, которые будут давать прогнозы о функционировании и повседневной жизни пациента, а также тесты, которые ранее были продемонстрированы как чувствительные к воздействию известных нейротоксинов. Эти стандартизированные батареи должны включать тесты, которые были проверены на пациентах с определенными типами повреждений головного мозга и структурными дефицитами, чтобы четко отделить эти состояния от нейротоксических эффектов. Кроме того, тесты должны включать меры внутреннего контроля для выявления влияния мотивации, ипохондрии, депрессии и трудностей в обучении, а также должны содержать формулировки, учитывающие культурные и образовательные фоновые эффекты.
Существует континуум от легких до тяжелых поражений центральной нервной системы, испытываемых пациентами, подвергшимися воздействию токсических веществ:
У рабочих, подвергающихся воздействию растворителей в течение длительного периода времени, могут наблюдаться стойкие нарушения функции центральной нервной системы. Поскольку сообщалось об избыточных субъективных симптомах, включая головную боль, утомляемость, нарушение памяти, потерю аппетита и диффузные боли в груди, часто трудно подтвердить этот эффект в каждом отдельном случае. Эпидемиологическое исследование, сравнивающее маляров, подвергшихся воздействию растворителей, с промышленными рабочими, не подвергавшимися воздействию, показало, например, что у маляров были значительно более низкие средние баллы психологических тестов, измеряющих интеллектуальные способности и психомоторную координацию, чем у референтных субъектов. У художников также были значительно более низкие показатели, чем ожидалось, в тестах памяти и времени реакции. Также были очевидны различия между рабочими, подвергавшимися в течение нескольких лет воздействию реактивного топлива, и рабочими, не подвергавшимися воздействию, в тестах, требующих пристального внимания и высокой сенсорно-двигательной скорости. Сообщалось также о нарушениях психологической работоспособности и изменениях личности среди автомаляров. К ним относятся зрительная и вербальная память, снижение эмоциональной реактивности и плохая успеваемость в тестах на вербальный интеллект.
Совсем недавно возник спорный нейротоксический синдром, множественная химическая чувствительность, было описано. У таких пациентов развиваются различные признаки, затрагивающие несколько систем органов, когда они подвергаются воздействию даже низких уровней различных химических веществ, обнаруженных на рабочем месте и в окружающей среде. Нарушения настроения характеризуются депрессией, утомляемостью, раздражительностью и плохой концентрацией внимания. Эти симптомы повторяются при воздействии предсказуемых раздражителей, вызванных химическими веществами различных структурных и токсикологических классов и на уровнях, намного меньших, чем те, которые вызывают неблагоприятные реакции у населения в целом. Многие из симптомов множественной химической чувствительности характерны для лиц, у которых проявляются лишь легкие формы расстройства настроения, головной боли, утомляемости, раздражительности и забывчивости при нахождении в здании с плохой вентиляцией и выделением летучих веществ из синтетических строительных материалов. и ковры. Симптомы исчезают, когда они покидают эту среду.
Нарушения сознания, судороги и кома
При недостатке кислорода в мозге, например в присутствии окиси углерода, двуокиси углерода, метана или агентов, блокирующих тканевое дыхание, таких как синильная кислота, или вызывающих массивное пропитывание нерва, таких как некоторые органические растворители, возникают нарушения мозгового кровообращения. может возникнуть сознание. Потеря сознания может предшествовать судорогам у рабочих, подвергшихся воздействию антихолинэстеразных веществ, таких как фосфорорганические инсектициды. Приступы также могут возникать при свинцовой энцефалопатии, связанной с отеком головного мозга. Проявлениям острой токсичности при отравлении фосфорорганическими соединениями предшествуют проявления со стороны вегетативной нервной системы в виде головокружения, головной боли, нечеткости зрения, миоза, болей в грудной клетке, усиления бронхиального секрета, судорог. Эти парасимпатические эффекты объясняются ингибирующим действием этих токсикантов на активность холинэстеразы.
Расстройства движения
Замедленность движений, повышенный мышечный тонус и нарушения осанки наблюдались у рабочих, подвергшихся воздействию марганца, окиси углерода, сероуглерода и токсичности побочного продукта меперидина, 1-метил-4-фенил-1,2,3,6. -тетрагидропиридин (MPTP). Иногда у людей может появиться болезнь Паркинсона. Паркинсонизм, вторичный по отношению к воздействию токсикантов имеет признаки других нервных расстройств, таких как хорея и атетоз. В этих случаях не наблюдается типичного тремора «скатывания таблеток», и обычно такие случаи плохо реагируют на леводопу. Дискинезия (нарушение способности к произвольным движениям) может быть частым симптомом отравления бромметаном. Могут наблюдаться спазматические движения пальцев, лица, околощечных мышц и шеи, а также спазмы конечностей. Тремор часто возникает после отравления ртутью. Более выраженный тремор, связанный с атаксией (нарушение координации мышечных действий), отмечается у лиц после вдыхания толуола.
Опсоклонус это ненормальное движение глаз, которое дергается во всех направлениях. Это часто наблюдается при энцефалите ствола головного мозга, но также может быть признаком воздействия хлордекона. Аномалия состоит из нерегулярных вспышек резких, непроизвольных, быстрых, одновременных подергиваний обоих глаз сопряженным образом, возможно разнонаправленных у тяжело пораженных людей.
Головная боль
Общие жалобы на головную боль после воздействия паров различных металлов, таких как пары цинка и других растворителей, могут быть результатом вазодилатации (расширения кровеносных сосудов), а также отека мозга (отека). Переживание боли является общим для этих состояний, а также состояний угарного газа, гипоксии (низкого содержания кислорода) или углекислого газа. Считается, что «синдром больного здания» вызывает головные боли из-за избытка углекислого газа в плохо проветриваемом помещении.
Периферическая нейропатия
Периферические нервные волокна, выполняющие двигательные функции, начинаются в мотонейронах вентральных рогов спинного мозга. Моторные аксоны простираются периферически к мышцам, которые они иннервируют. Чувствительное нервное волокно имеет тело нервной клетки в спинномозговом ганглии или в дорсальном сером веществе спинного мозга. Получив информацию с периферии, обнаруживаемой на дистальных рецепторах, нервные импульсы проводятся централизованно к телам нервных клеток, где они соединяются с проводящими путями спинного мозга, передающими информацию в ствол головного мозга и большие полушария. Некоторые чувствительные волокна непосредственно связаны с двигательными волокнами спинного мозга, обеспечивая основу для рефлекторной активности и быстрых двигательных реакций на болезненные ощущения. Эти сенсомоторные отношения существуют во всех частях тела; черепные нервы представляют собой эквиваленты периферических нервов, возникающие в стволе головного мозга, а не в нейронах спинного мозга. Чувствительные и двигательные нервные волокна идут вместе в пучки и называются периферическими нервами.
Токсические эффекты периферических нервных волокон можно разделить на те, которые в первую очередь поражают аксоны (аксонопатии), те, которые связаны с дистальными сенсомоторными потерями, и те, которые в первую очередь поражают миелиновую оболочку и шванновские клетки. Аксонопатии проявляются на ранних стадиях в нижних конечностях, где аксоны являются самыми длинными и наиболее удаленными от тела нервной клетки. Случайная демиелинизация происходит в сегментах между перехватами Ранвье. Если происходит достаточное повреждение аксонов, следует вторичная демиелинизация; пока сохраняются аксоны, может происходить регенерация шванновских клеток и ремиелинизация. Паттерн, обычно наблюдаемый при токсических нейропатиях, представляет собой дистальную аксонопатию с вторичной сегментарной демиелинизацией. Потеря миелина снижает скорость проведения нервных импульсов. Таким образом, постепенное появление периодического покалывания и онемения, прогрессирующее до потери чувствительности и неприятных ощущений, мышечной слабости и атрофии, является результатом повреждения двигательных и чувствительных волокон. Снижение или отсутствие сухожильных рефлексов и анатомически устойчивые паттерны потери чувствительности с вовлечением нижних конечностей в большей степени, чем верхних, являются признаками периферической невропатии.
Моторная слабость может отмечаться в дистальных отделах конечностей и переходить в неустойчивую походку и неспособность хватать предметы. В большей степени поражаются дистальные отделы конечностей, но в тяжелых случаях также может наблюдаться слабость или атрофия проксимальных мышц. Группы мышц-разгибателей вовлекаются в работу раньше, чем сгибатели. Симптомы могут иногда прогрессировать в течение нескольких недель даже после прекращения воздействия. Ухудшение функции нервов может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения воздействия.
В зависимости от типа и тяжести невропатии электрофизиологическое исследование периферических нервов полезно для подтверждения нарушения функции. Могут наблюдаться замедление скорости проведения, снижение амплитуды сенсорных или двигательных потенциалов действия или удлинение латентного периода. Замедление скорости моторной или сенсорной проводимости обычно связано с демиелинизацией нервных волокон. Сохранение нормальных значений скорости проведения при наличии мышечной атрофии свидетельствует об аксональной невропатии. Исключения возникают при прогрессирующей утрате двигательных и чувствительных нервных волокон при аксональной невропатии, которая влияет на максимальную скорость проведения в результате выпадения более быстро проводящих нервных волокон большего диаметра. Регенерирующие волокна возникают на ранних стадиях выздоровления при аксонопатиях, при которых проведение замедлено, особенно в дистальных сегментах. Электрофизиологическое исследование больных с токсикантными нейропатиями должно включать измерение скорости моторной и сенсорной проводимости на верхних и нижних конечностях. Особое внимание следует уделить преимущественно сенсорным проводящим характеристикам икроножного нерва в ноге. Это имеет большое значение, когда икроножный нерв затем используется для биопсии, обеспечивая анатомическую корреляцию между гистологией выделенных нервных волокон и характеристиками проводимости. Дифференциальное электрофизиологическое исследование проводящих способностей проксимальных сегментов по сравнению с дистальными сегментами нерва полезно для выявления дистальных токсических аксонопатий или локализации невропатического блока проведения, вероятно, вследствие демиелинизации.
Понимание патофизиологии подозрения на нейротоксическую полиневропатию имеет большое значение. Например, у пациентов с невропатией, вызванной н-гексаном и метилбутилкетоном, скорость проведения по двигательным нервам снижена, но в некоторых случаях значения могут находиться в пределах нормы, если стимулируются и используются в качестве измеряемого результата только самые быстрые импульсирующие волокна. . Поскольку нейротоксические гексауглеродные растворители вызывают дегенерацию аксонов, в миелине возникают вторичные изменения, объясняющие общее снижение скорости проводимости, несмотря на значение в пределах нормы, обеспечиваемое сохранившимися проводящими волокнами.
Электрофизиологические методы включают в себя специальные тесты, помимо исследования скорости прямого проведения, амплитуды и латентности. Соматосенсорные вызванные потенциалы, слуховые вызванные потенциалы и зрительные вызванные потенциалы — это способы изучения характеристик сенсорных проводящих систем, а также специфических черепно-мозговых нервов. Афферентно-эфферентную схему можно проверить с помощью тестов мигательных рефлексов, включающих реакции от 5-го черепного нерва до 7-й черепной иннервированной мышцы; Н-рефлексы включают сегментарные двигательные рефлекторные пути. Вибрационная стимуляция выделяет более крупные волокна из более мелких. Доступны хорошо контролируемые электронные методы для измерения порога, необходимого для вызова реакции, а затем для определения скорости распространения этой реакции, а также амплитуды мышечного сокращения или амплитуды и характера вызванного сенсорного потенциала действия. . Все физиологические результаты должны оцениваться в свете клинической картины и понимания лежащего в основе патофизиологического процесса.
Заключение
Дифференциация нейротоксического синдрома от первичного неврологического заболевания представляет собой серьезную проблему для профессиональных врачей. Получение хорошего анамнеза, поддержание высокой степени подозрительности и адекватное последующее наблюдение за человеком, а также за группой лиц необходимо и полезно. Раннее распознавание болезни, связанной с токсичными агентами в окружающей среде или с определенным профессиональным воздействием, имеет решающее значение, поскольку правильная диагностика может привести к раннему избавлению человека от опасностей продолжающегося воздействия токсического вещества, предотвращая возможное необратимое неврологическое повреждение. Кроме того, выявление наиболее ранних пораженных случаев в определенных условиях может привести к изменениям, которые защитят других, которые еще не пострадали.
Нейрофункциональные тестовые батареи
Субклинические неврологические признаки и симптомы уже давно отмечаются среди активных рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксинов; однако только с середины 1960-х годов исследовательские усилия были сосредоточены на разработке чувствительных наборов тестов, способных обнаруживать тонкие, легкие изменения, присутствующие на ранних стадиях интоксикации, в перцептивных, психомоторных, когнитивных, сенсорных и моторных функциях. , и влияет.
Первая батарея нейроповеденческих тестов для использования в исследованиях на рабочих местах была разработана Хеленой Ханнинен, пионером в области нейроповеденческих нарушений, связанных с воздействием токсических веществ (батарея тестов Ханнинена) (Hänninen and Lindstrom 1979). С тех пор во всем мире были предприняты усилия по разработке, уточнению и, в некоторых случаях, компьютеризации батарей нейроповеденческих тестов. Anger (1990) описывает пять наборов нейроповеденческих тестов на рабочих местах из Австралии, Швеции, Великобритании, Финляндии и США, а также два набора нейротоксических скринингов из США, которые использовались в исследованиях рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксинов. Кроме того, во всем мире широко используются компьютеризированная система нейроповеденческой оценки (NES) и шведская система оценки эффективности (SPES). Существуют также наборы тестов, предназначенных для оценки сенсорных функций, в том числе показателей зрения, порога вибротактильного восприятия, обоняния, слуха и движений (Mergler 1995). Исследования различных нейротоксических агентов с использованием той или иной из этих батарей в значительной степени способствовали нашим знаниям о ранних нейротоксических нарушениях; однако сравнение между исследованиями затруднено, поскольку используются разные тесты, а тесты с похожими названиями могут проводиться с использованием другого протокола.
В попытке стандартизировать информацию, полученную в результате исследований нейротоксических веществ, рабочий комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) предложил понятие «основной батареи» (Johnson, 1987). Основываясь на информации, полученной на момент встречи (1985 г.), была выбрана серия тестов для составления основной батареи нейроповеденческих тестов (NCTB), относительно недорогой батареи для ручного применения, которая успешно использовалась во многих странах (гнев). и др., 1993). Тесты, входящие в эту группу, были выбраны для охвата конкретных доменов нервной системы, которые, как было показано ранее, чувствительны к нейротоксическому повреждению. Более поздняя основная группа, которая включает в себя как ручные, так и компьютеризированные тесты, была предложена рабочей группой Агентства США по регистрации токсичных веществ и болезней (Hutchison et al. 1992). Обе батареи представлены в таблице 1.
Таблица 1. Примеры «основных» батарей для оценки ранних нейротоксических эффектов
Батарея основных нейроповеденческих тестов (NCTB)+ |
Тестовый заказ |
Батарея нейроповеденческих тестов для взрослых Агентства по регистрации токсичных веществ и заболеваний (AENTB)+ |
||
Функциональный домен |
Тест |
Функциональный домен |
Тест |
|
Устойчивость двигателя |
Прицеливание (Прицеливание в погоне II) |
1 |
Наше видение |
Острота зрения, близкая к контрастной чувствительности |
Внимание/скорость реакции |
Простое время реакции |
2 |
Цветовое зрение (тест Lanthony D-15 денасыщенный) |
|
Перцептивная скорость двигателя |
Цифровой символ (WAIS-R) |
3 |
Somatosensory |
Порог вибротактильного восприятия |
Ловкость рук |
Санта-Ана (Хельсинкская версия) |
4 |
Сила мотора |
Динамометр (включая оценку усталости) |
Зрительное восприятие/память |
Бентон визуальное удержание |
5 |
Координация движений |
Санта-Ана |
Слуховая память |
Диапазон цифр (WAIS-R, WMS) |
6 |
Высшая интеллектуальная функция |
Прогрессивные матрицы Raven (пересмотренные) |
Влиять на |
POMS (профиль состояний настроения) |
7 |
Координация движений |
Постукивание пальцами (одной рукой)1 |
8 |
Устойчивое внимание (когнитивное), скорость (двигательное) |
Простое время реакции (SRT) (расширенное)1 |
||
9 |
Когнитивное кодирование |
Символ-цифра с отложенным отзывом1 |
||
10 |
Обучение и память |
Последовательное цифровое обучение1 |
||
11 |
Индекс образовательного уровня |
Vocabulary1 |
||
12 |
Настроение |
Шкала настроения1 |
1 Доступен в компьютеризированной версии; WAIS = Шкала интеллекта взрослых Векслера; WMS = шкала памяти Векслера.
Авторы обеих основных батарей подчеркивают, что, хотя батареи полезны для стандартизации результатов, они ни в коем случае не обеспечивают полной оценки функций нервной системы. В зависимости от типа воздействия следует использовать дополнительные тесты; например, набор тестов для оценки дисфункции нервной системы среди рабочих, подвергшихся воздействию марганца, будет включать дополнительные тесты двигательных функций, особенно тех, которые требуют быстрых чередующихся движений, а набор тестов для рабочих, подвергшихся воздействию метилртути, будет включать проверку поля зрения. Выбор тестов для каждого конкретного рабочего места должен осуществляться на основе современных знаний о действии конкретного токсина или токсинов, воздействию которых подвергается человек.
Более сложные наборы тестов, проводимые и интерпретируемые опытными психологами, являются важной частью клинической оценки нейротоксического отравления (Hart, 1988). Он включает тесты на интеллектуальные способности, внимание, концентрацию и ориентацию, память, зрительно-перцептивные, конструктивные и моторные навыки, язык, концептуальные и исполнительные функции, психологическое самочувствие, а также оценку возможного симуляции. Профиль работоспособности пациента исследуется в свете прошлого и настоящего медицинского и психологического анамнеза, а также истории воздействия. Окончательный диагноз основывается на совокупности нарушений, интерпретируемых в зависимости от типа воздействия.
Показатели эмоционального состояния и личности
Исследования эффектов нейротоксических веществ обычно включают измерения аффективных или личностных расстройств в форме опросников симптомов, шкал настроения или личностных индексов. NCTB, описанный выше, включает Профиль состояний настроения (POMS), количественную меру настроения. Используя 65 определяющих прилагательных состояний настроения за последние 8 дней, выводятся степени напряжения, депрессии, враждебности, энергичности, усталости и замешательства. Большинство сравнительных исследований нейротоксического воздействия на рабочем месте указывают на различия между подвергшимися и не подвергшимися воздействию. Недавнее исследование рабочих, подвергшихся воздействию стирола, показало взаимосвязь между дозой и реакцией между уровнем миндальной кислоты в моче после смены, биологическим индикатором стирола, и показателями напряжения, враждебности, усталости и замешательства по шкале (Sassine et al. 1996).
Более длительные и сложные тесты аффекта и личности, такие как Миннесотский многофазный индекс личности (MMPI), которые отражают как эмоциональное состояние, так и личностные черты, использовались в основном для клинической оценки, но также и в исследованиях на рабочем месте. MMPI также обеспечивает оценку преувеличения симптомов и противоречивых ответов. В исследовании работников микроэлектроники, подвергавшихся воздействию нейротоксичных веществ в анамнезе, результаты MMPI показали клинически значимые уровни депрессии, тревоги, соматических проблем и нарушений мышления (Bowler et al., 1991).
Электрофизиологические меры
Электрическая активность, возникающая при передаче информации по нервным волокнам и от одной клетки к другой, может быть зарегистрирована и использована для определения того, что происходит в нервной системе человека при токсическом воздействии. Вмешательство в активность нейронов может замедлить передачу или изменить электрическую схему. Электрофизиологические записи требуют точных инструментов и чаще всего выполняются в лабораторных или больничных условиях. Однако были предприняты попытки разработать более портативное оборудование для использования в исследованиях на рабочем месте.
Электрофизиологические измерения регистрируют глобальный ответ большого количества нервных волокон и/или волокон, и для того, чтобы его можно было адекватно зарегистрировать, должно существовать достаточное количество повреждений. Таким образом, для большинства нейротоксичных веществ симптомы, а также сенсорные, двигательные и когнитивные изменения обычно можно обнаружить в группах подвергшихся воздействию рабочих до того, как будут обнаружены электрофизиологические различия. При клиническом обследовании лиц с подозрением на нейротоксические расстройства электрофизиологические методы позволяют получить информацию о характере и степени поражения нервной системы. Обзор электрофизиологических методов, используемых для выявления ранней нейротоксичности у людей, представлен Seppalaïnen (1988).
Скорость нервной проводимости сенсорных нервов (идущих к мозгу) и двигательных нервов (идущих от мозга) измеряют с помощью электронейрографии (ЭНГ). Стимулируя в разных анатомических положениях и записывая в другом, можно рассчитать скорость проводимости. Этот метод может предоставить информацию о больших миелинизированных волокнах; замедление скорости проведения происходит при наличии демиелинизации. У рабочих, подвергшихся воздействию свинца, часто наблюдалось снижение скорости проводимости при отсутствии неврологических симптомов (Maizlish and Feo, 1994). Низкая скорость проводимости периферических нервов также была связана с другими нейротоксинами, такими как ртуть, гексауглероды, сероуглерод, стирол, метил-н-бутилкетон, метилэтилкетон и некоторые смеси растворителей. Воздействие трихлорэтилена поражает тройничный нерв (лицевой нерв). Однако, если токсическое вещество действует преимущественно на тонкомиелинизированные или немиелинизированные волокна, скорость проведения обычно остается нормальной.
Электромиография (ЭМГ) используется для измерения электрической активности мышц. Электромиографические отклонения наблюдались у рабочих, подвергшихся воздействию таких веществ, как н-гексан, сероуглерод, метил-н-бутилкетон, ртуть и некоторые пестициды. Эти изменения часто сопровождаются изменениями ЭНГ и симптомами периферической нейропатии.
Об изменениях в мозговых волнах свидетельствует электроэнцефалография (ЭЭГ). У пациентов с отравлением органическими растворителями наблюдались локальные и диффузные медленноволновые изменения. В некоторых исследованиях сообщается о дозозависимых изменениях ЭЭГ у активных рабочих при воздействии смесей органических растворителей, стирола и сероуглерода. Хлорорганические пестициды могут вызывать эпилептические припадки с нарушениями ЭЭГ. Сообщалось об изменениях ЭЭГ при длительном воздействии фосфорорганических пестицидов и фосфида цинка.
Вызванные потенциалы (ВП) представляют собой еще один способ изучения активности нервной системы в ответ на сенсорный стимул. Регистрирующие электроды размещают на определенной области мозга, которая отвечает на определенные стимулы, и регистрируют латентный период и амплитуду медленного потенциала, связанного с событием. В ответ на зрительные, слуховые и соматосенсорные стимулы для широкого спектра нейротоксических веществ наблюдались повышенная латентность и/или снижение пиковых амплитуд.
Электрокардиография (ЭКГ или ЭКГ) регистрирует изменения электрической проводимости сердца. Хотя он не часто используется в исследованиях нейротоксических веществ, у лиц, подвергшихся воздействию трихлорэтилена, наблюдались изменения волн ЭКГ. Электроокулографические (ЭОГ) записи движений глаз показали изменения у рабочих, подвергшихся воздействию свинца.
Методы визуализации мозга
В последние годы были разработаны различные методы визуализации головного мозга. Снимки компьютерной томографии (КТ) показывают анатомию головного и спинного мозга. Они использовались для изучения церебральной атрофии среди рабочих и пациентов, подвергавшихся воздействию растворителей; однако результаты непоследовательны. Магнитно-резонансная томография (МРТ) исследует нервную систему с помощью мощного магнитного поля. Клинически особенно полезно исключить альтернативный диагноз, например опухоль головного мозга. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), дающая изображения биохимических процессов, успешно применяется для изучения изменений в головном мозге, вызванных интоксикацией марганцем. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) предоставляет информацию о метаболизме головного мозга и может оказаться важным инструментом для понимания того, как нейротоксины действуют на мозг. Все эти методы очень дороги и недоступны в большинстве больниц или лабораторий по всему миру.
Диагностика нейротоксического заболевания непроста. Ошибки обычно бывают двух типов: либо не признается, что нейротоксический агент является причиной неврологических симптомов, либо неврологические (и особенно нейроповеденческие) симптомы ошибочно диагностируются как результат профессионального нейротоксического воздействия. Обе эти ошибки могут быть опасными, поскольку в случае нейротоксического заболевания важна ранняя диагностика, а лучшим лечением является предотвращение дальнейшего воздействия в индивидуальном случае и наблюдение за состоянием других работников, чтобы предотвратить их воздействие на них. Опасность. С другой стороны, иногда на рабочем месте может возникнуть чрезмерная тревога, если работник утверждает, что у него серьезные симптомы, и подозревает, что причиной является воздействие химического вещества, но на самом деле либо работник ошибается, либо опасность на самом деле не представляет опасности для окружающих. Есть и практическая причина для правильных диагностических процедур, поскольку во многих странах диагностика и лечение профессиональных заболеваний, а также потеря трудоспособности и инвалидность, вызванные этими заболеваниями, покрываются страховкой; таким образом, финансовая компенсация может быть оспорена, если диагностические критерии не являются надежными. Пример дерева решений для неврологической оценки приведен в таблице 1.
Таблица 1. Схема принятия решений для нейротоксического заболевания
I. Соответствующий уровень воздействия, продолжительность и тип
II. Соответствующие симптомы, постепенно нарастающие симптомы со стороны центральной (ЦНС) или периферической (ПНС) нервной системы
III. Признаки и дополнительные тесты Дисфункция ЦНС: неврология, психологические тесты Дисфункция ПНС: количественный сенсорный тест, исследования нервной проводимости
IV. Другие заболевания, исключаемые при дифференциальной диагностике
Воздействие и симптомы
Острые нейротоксические синдромы возникают в основном в аварийных ситуациях, когда работники кратковременно подвергаются воздействию очень высоких концентраций химического вещества или смеси химических веществ, как правило, при вдыхании. Обычными симптомами являются головокружение, недомогание и возможная потеря сознания в результате угнетения центральной нервной системы. Когда субъект удаляется от воздействия, симптомы исчезают довольно быстро, если только воздействие не было настолько интенсивным, что угрожало жизни, и в этом случае может наступить кома и смерть. В таких ситуациях распознавание опасности должен происходят на рабочем месте, и пострадавшего следует немедленно вывести на свежий воздух.
Как правило, нейротоксические симптомы возникают после кратковременных или длительных воздействий и часто при относительно низких уровнях профессионального воздействия. В этих случаях острые симптомы могут возникнуть на работе, но наличие острых симптомов не обязательно для постановки диагноза хронической токсической энцефалопатии или токсической нейропатии. Тем не менее, пациенты часто жалуются на головную боль, головокружение или раздражение слизистых оболочек в конце рабочего дня, но эти симптомы вначале исчезают ночью, в выходные или в отпуске. Полезный контрольный список можно найти в таблице 2.
Таблица 2. Устойчивые нейрофункциональные эффекты воздействия на рабочем месте некоторых ведущих нейротоксичных веществ
Смешанные органические растворители |
Сероуглерод |
Стирол |
Органофос- |
Вести |
ртутный |
|
Приобретение |
+ |
|
|
|
+ |
|
Влиять на |
+ |
|
+ |
|
+ |
|
Категоризация |
+ |
|
|
|
|
|
Кодирование |
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
Цветовое зрение |
+ |
|
+ |
|
|
|
Изменение концепции |
+ |
|
|
|
|
|
отвлекаемость |
|
|
|
|
+ |
|
Интеллекта |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
Память |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Координация движений |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
скорость вращения двигателя |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
Почти визуальная контрастная чувствительность |
+ |
|
|
|
|
|
Порог восприятия запаха |
+ |
|
|
|
|
|
Идентификация запаха |
+ |
|
|
|
+ |
|
Личность |
+ |
+ |
|
|
|
+ |
Пространственные отношения |
+ |
+ |
|
|
+ |
|
Вибротактильный порог |
+ |
|
|
+ |
|
+ |
зоркость |
+ |
+ |
|
|
+ |
|
Поле зрения |
|
|
|
|
+ |
+ |
Vocabulary |
|
|
|
|
+ |
|
Источник: адаптировано из Anger 1990.
Если предположить, что пациент подвергся воздействию нейротоксических химических веществ, диагностика нейротоксического заболевания начинается с симптомов. В 1985 г. совместная рабочая группа Всемирной организации здравоохранения и Совета министров Северных стран обсудила вопрос о хронической интоксикации органическими растворителями и выявила ряд основных симптомов, которые обнаруживаются в большинстве случаев (WHO/Nordic Council 1985). Основными симптомами являются утомляемость, потеря памяти, трудности с концентрацией внимания и потеря инициативы. Эти симптомы обычно начинаются после основных изменений личности, которые развиваются постепенно и влияют на энергию, интеллект, эмоции и мотивацию. Среди других симптомов хронической токсической энцефалопатии выделяют депрессию, дисфорию, эмоциональную лабильность, головную боль, раздражительность, нарушения сна и головокружение (головокружение). При вовлечении также периферической нервной системы развиваются онемение и, возможно, мышечная слабость. Такие хронические симптомы длятся не менее года после окончания самого воздействия.
Клиническое обследование и тестирование
Клиническое обследование должно включать неврологическое обследование, при котором следует обращать внимание на нарушения высших нервных функций, таких как память, познание, мышление и эмоции; к нарушениям функций мозжечка, таких как тремор, походка, стояние и координация; и на периферические нервные функции, особенно на вибрационную чувствительность и другие тесты чувствительности. Психологические тесты могут обеспечить объективную оценку функций высшей нервной системы, включая психомоторику, кратковременную память, вербальное и невербальное мышление и функции восприятия. При индивидуальной диагностике тесты должны включать некоторые тесты, которые дают представление о преморбидном интеллектуальном уровне человека. История успеваемости в школе и предыдущей работы, а также возможные психологические тесты, проведенные ранее, например, в связи с военной службой, могут помочь в оценке нормального уровня успеваемости человека.
Периферическую нервную систему можно изучать с помощью количественных тестов сенсорных модальностей, вибрации и термочувствительности. Исследования скорости нервной проводимости и электромиография часто могут выявить невропатию на ранней стадии. В этих тестах особое внимание следует уделять функциям чувствительных нервов. Амплитуда сенсорного потенциала действия (SNAP) снижается чаще, чем скорость сенсорной проводимости при аксональных невропатиях, и большинство токсических невропатий носит аксональный характер. Нейрорадиологические исследования, такие как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), обычно не выявляют ничего, относящегося к хронической токсической энцефалопатии, но они могут быть полезны в дифференциальной диагностике.
При дифференциальной диагностике следует учитывать другие неврологические и психические заболевания. Следует исключить деменцию другой этиологии, а также симптомы депрессии и стресса различной этиологии. Может потребоваться консультация психиатра. Злоупотребление алкоголем является соответствующим смешанным фактором; чрезмерное употребление алкоголя вызывает симптомы, сходные с симптомами воздействия растворителей, а с другой стороны, есть документы, указывающие на то, что воздействие растворителей может вызвать злоупотребление алкоголем. Другие причины невропатии также должны быть исключены, особенно невропатии защемления, диабет и заболевание почек; также алкоголь вызывает невропатию. Сочетание энцефалопатии и невропатии более вероятно токсического происхождения, чем любое из них по отдельности.
В окончательном решении воздействие должно быть оценено еще раз. Имело ли место релевантное воздействие с учетом уровня, продолжительности и качества воздействия? Растворители чаще вызывают психоорганический синдром или токсическую энцефалопатию; гексауглероды, однако, обычно сначала вызывают невропатию. Свинец и некоторые другие металлы вызывают невропатию, хотя позже можно обнаружить поражение ЦНС.
Олав Аксельсон*
*Адаптировано из Axelson 1996.
Ранние знания о нейротоксических эффектах профессиональных воздействий появились благодаря клиническим наблюдениям. Наблюдаемые эффекты были более или менее острыми и касались воздействия металлов, таких как свинец и ртуть, или растворителей, таких как сероуглерод и трихлорэтилен. Однако со временем более хронические и клинически менее очевидные эффекты нейротоксических агентов были оценены с помощью современных методов обследования и систематических исследований больших групп. Тем не менее, интерпретация результатов была противоречивой и обсуждалась, например, в отношении хронических последствий воздействия растворителей (Arlien-Søborg 1992).
Трудности, возникающие при интерпретации хронических нейротоксических эффектов, зависят как от разнообразия, так и от неопределенности симптомов и признаков, а также от связанной с этим проблемы определения надлежащей нозологии болезни для заключительных эпидемиологических исследований. Например, при воздействии растворителей хронические эффекты могут включать проблемы с памятью и концентрацией внимания, усталость, отсутствие инициативы, аффективную вялость, раздражительность, а иногда и головокружение, головную боль, непереносимость алкоголя и снижение либидо. Нейрофизиологические методы также выявили различные функциональные нарушения, которые опять-таки трудно свести к какому-либо единому заболеванию.
Точно так же различные нейроповеденческие эффекты, по-видимому, также возникают из-за других профессиональных воздействий, таких как умеренное воздействие свинца или сварочные работы с некоторым воздействием алюминия, свинца и марганца или воздействие пестицидов. Кроме того, у лиц, подвергшихся воздействию хлорорганических, фосфорорганических и других инсектицидов, также наблюдаются нейрофизиологические или неврологические признаки, среди прочего, полиневропатия, тремор и нарушение равновесия.
Ввиду эпидемиологических проблем, связанных с определением сущности заболевания из множества упомянутых нейроповеденческих эффектов, также стало естественным рассматривать некоторые клинически более или менее четко определенные нервно-психические расстройства в связи с профессиональными воздействиями.
С 1970-х годов несколько исследований были особенно сосредоточены на воздействии растворителей и психоорганическом синдроме, когда степень тяжести инвалидности. Совсем недавно деменция Альцгеймера, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и родственные им состояния привлекли внимание в профессиональной эпидемиологии.
Что касается воздействия растворителей и психоорганического синдрома (или токсической хронической энцефалопатии в клинической медицине труда, когда воздействие принимается во внимание в диагностике), проблема определения надлежащей формы болезни была очевидной и впервые привела к рассмотрению в блоке диагнозы энцефалопатии, деменции и церебральной атрофии, но неврозы, неврастении и нервозы также включались в медицинскую практику как необязательно отличающиеся друг от друга (Axelson, Hane and Hogstedt, 1976). В последнее время более специфические заболевания, такие как органическая деменция и церебральная атрофия, также связаны с воздействием растворителей (Cherry, Labréche and McDonald, 1992). Однако результаты не были полностью последовательными, поскольку в крупномасштабном референтном исследовании в Соединенных Штатах с 3,565 случаями различных нейропсихиатрических расстройств и 83,245 1990 больничными референтами не было выявлено превышения «пресенильной деменции» (Brackbill, Maizlish). и Фишбах, 45). Однако, по сравнению с каменщиками, среди белых маляров-мужчин, за исключением краскопультов, инвалидизирующих нервно-психических расстройств было примерно на XNUMX% больше.
Профессиональные воздействия, по-видимому, также играют роль в более специфических расстройствах, чем психоорганический синдром. Таким образом, в 1982 г. связь между рассеянным склерозом и воздействием растворителей клея была впервые отмечена в итальянской обувной промышленности (Amaducci et al., 1982). Эта взаимосвязь была значительно усилена дальнейшими исследованиями в Скандинавии (Flodin et al. 1988; Landtblom et al. 1993; Grönning et al. 1993) и в других местах, так что 13 исследований с некоторой информацией о воздействии растворителей можно было бы рассмотреть в обзоре ( Ландтблом и др., 1996). Десять из этих исследований предоставили достаточно данных для включения в метаанализ, показывающий примерно двукратный риск рассеянного склероза среди лиц, подвергшихся воздействию растворителей. Некоторые исследования также связывают рассеянный склероз с радиологическими работами, сварочными работами и работами с феноксигербицидами (Flodin et al., 1988; Landtblom et al., 1993). Болезнь Паркинсона чаще встречается в сельской местности (Goldsmith et al., 1990), особенно в молодом возрасте (Tanner, 1989). Что еще более интересно, исследование, проведенное в Калгари, Канада, показало тройной риск воздействия гербицидов (Семчук, Лав и Ли, 1992).
Все пациенты, которые вспомнили конкретные воздействия, сообщили о воздействии феноксигербицидов или тиокарбаматов. Один из них рассказал о воздействии параквата, который по химическому составу похож на МРТР (N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), индуктор паркинсоноподобного синдрома. Тем не менее, работники параквата пока не страдают от такого синдрома (Howard, 1979). Референтные исследования в Канаде, Китае, Испании и Швеции выявили связь с воздействием неуказанных промышленных химикатов, пестицидов и металлов, особенно марганца, железа и алюминия (Zayed et al., 1990).
В исследовании, проведенном в США, в связи со сваркой и пайкой возник повышенный риск заболевания двигательных нейронов (включая боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий бульбарный паралич и прогрессирующую мышечную атрофию) (Armon et al., 1991). Сварка также оказалась фактором риска, как и работа с электричеством, а также работа с пропиткой в шведском исследовании (Гуннарссон и др., 1992). Наследственность нейродегенеративных заболеваний и заболеваний щитовидной железы в сочетании с воздействием растворителей и мужским полом показала риск до 15.6. Другие исследования также указывают на то, что воздействие свинца и растворителей может иметь большое значение (Campbell, Williams and Barltrop, 1970; Hawkes, Cavanagh and Fox, 1989; Chio, Tribolo and Schiffer, 1989; Sienko et al., 1990).
Что касается болезни Альцгеймера, то в метаанализе одиннадцати тематических исследований не было обнаружено четких указаний на профессиональный риск (Graves et al., 1991), но совсем недавно повышенный риск был связан с работой рабочих (Fratiglioni et al., 1993). ). Другое новое исследование, которое также включало людей самого старшего возраста, показало, что воздействие растворителей может быть довольно сильным фактором риска (Kukull et al., 1995). Недавнее предположение о том, что болезнь Альцгеймера может быть связана с воздействием электромагнитных полей, было, пожалуй, еще более удивительным (Sobel et al., 1995). Оба эти исследования, вероятно, вызовут интерес к нескольким новым исследованиям в указанном направлении.
Таким образом, принимая во внимание современные перспективы профессиональной нейроэпидемиологии, как они кратко изложены, кажется, есть причина для проведения дополнительных связанных с работой исследований различных, до сих пор более или менее игнорировавшихся, неврологических и нейропсихиатрических расстройств. Не исключено, что существуют некоторые сопутствующие эффекты от различных профессиональных воздействий, точно так же, как мы наблюдали для многих типов рака. Кроме того, как и в исследованиях этиологии рака, новые данные, указывающие на конечные причины или пусковые механизмы некоторых серьезных неврологических расстройств, могут быть получены с помощью профессиональной эпидемиологии.
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».