Четверг, Февраль 17 2011 23: 31

Измерение нейротоксического дефицита

Оценить этот пункт
(0 голосов)

Нейрофункциональные тестовые батареи

Субклинические неврологические признаки и симптомы уже давно отмечаются среди активных рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксинов; однако только с середины 1960-х годов исследовательские усилия были сосредоточены на разработке чувствительных наборов тестов, способных обнаруживать тонкие, легкие изменения, присутствующие на ранних стадиях интоксикации, в перцептивных, психомоторных, когнитивных, сенсорных и моторных функциях. , и влияет.

Первая батарея нейроповеденческих тестов для использования в исследованиях на рабочих местах была разработана Хеленой Ханнинен, пионером в области нейроповеденческих нарушений, связанных с воздействием токсических веществ (батарея тестов Ханнинена) (Hänninen and Lindstrom 1979). С тех пор во всем мире были предприняты усилия по разработке, уточнению и, в некоторых случаях, компьютеризации батарей нейроповеденческих тестов. Anger (1990) описывает пять наборов нейроповеденческих тестов на рабочих местах из Австралии, Швеции, Великобритании, Финляндии и США, а также два набора нейротоксических скринингов из США, которые использовались в исследованиях рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксинов. Кроме того, во всем мире широко используются компьютеризированная система нейроповеденческой оценки (NES) и шведская система оценки эффективности (SPES). Существуют также наборы тестов, предназначенных для оценки сенсорных функций, в том числе показателей зрения, порога вибротактильного восприятия, обоняния, слуха и движений (Mergler 1995). Исследования различных нейротоксических агентов с использованием той или иной из этих батарей в значительной степени способствовали нашим знаниям о ранних нейротоксических нарушениях; однако сравнение между исследованиями затруднено, поскольку используются разные тесты, а тесты с похожими названиями могут проводиться с использованием другого протокола.

В попытке стандартизировать информацию, полученную в результате исследований нейротоксических веществ, рабочий комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) предложил понятие «основной батареи» (Johnson, 1987). Основываясь на информации, полученной на момент встречи (1985 г.), была выбрана серия тестов для составления основной батареи нейроповеденческих тестов (NCTB), относительно недорогой батареи для ручного применения, которая успешно использовалась во многих странах (гнев). и др., 1993). Тесты, входящие в эту группу, были выбраны для охвата конкретных доменов нервной системы, которые, как было показано ранее, чувствительны к нейротоксическому повреждению. Более поздняя основная группа, которая включает в себя как ручные, так и компьютеризированные тесты, была предложена рабочей группой Агентства США по регистрации токсичных веществ и болезней (Hutchison et al. 1992). Обе батареи представлены в таблице 1.

Таблица 1. Примеры «основных» батарей для оценки ранних нейротоксических эффектов

Батарея основных нейроповеденческих тестов (NCTB)+

Тестовый заказ

Батарея нейроповеденческих тестов для взрослых Агентства по регистрации токсичных веществ и заболеваний (AENTB)+

Функциональный домен

Тест

 

Функциональный домен

Тест

Устойчивость двигателя

Прицеливание (Прицеливание в погоне II)

1

Наше видение

Острота зрения, близкая к контрастной чувствительности

Внимание/скорость реакции

Простое время реакции

2

 

Цветовое зрение (тест Lanthony D-15 денасыщенный)

Перцептивная скорость двигателя

Цифровой символ (WAIS-R)

3

Somatosensory

Порог вибротактильного восприятия

Ловкость рук

Санта-Ана (Хельсинкская версия)

4

Сила мотора

Динамометр (включая оценку усталости)

Зрительное восприятие/память

Бентон визуальное удержание

5

Координация движений

Санта-Ана

Слуховая память

Диапазон цифр (WAIS-R, WMS)

6

Высшая интеллектуальная функция

Прогрессивные матрицы Raven (пересмотренные)

Влиять на

POMS (профиль состояний настроения)

7

Координация движений

Постукивание пальцами (одной рукой)1

   

8

Устойчивое внимание (когнитивное), скорость (двигательное)

Простое время реакции (SRT) (расширенное)1

   

9

Когнитивное кодирование

Символ-цифра с отложенным отзывом1

   

10

Обучение и память

Последовательное цифровое обучение1

   

11

Индекс образовательного уровня

Vocabulary1

   

12

Настроение

Шкала настроения1

1 Доступен в компьютеризированной версии; WAIS = Шкала интеллекта взрослых Векслера; WMS = шкала памяти Векслера.

 

Авторы обеих основных батарей подчеркивают, что, хотя батареи полезны для стандартизации результатов, они ни в коем случае не обеспечивают полной оценки функций нервной системы. В зависимости от типа воздействия следует использовать дополнительные тесты; например, набор тестов для оценки дисфункции нервной системы среди рабочих, подвергшихся воздействию марганца, будет включать дополнительные тесты двигательных функций, особенно тех, которые требуют быстрых чередующихся движений, а набор тестов для рабочих, подвергшихся воздействию метилртути, будет включать проверку поля зрения. Выбор тестов для каждого конкретного рабочего места должен осуществляться на основе современных знаний о действии конкретного токсина или токсинов, воздействию которых подвергается человек.

Более сложные наборы тестов, проводимые и интерпретируемые опытными психологами, являются важной частью клинической оценки нейротоксического отравления (Hart, 1988). Он включает тесты на интеллектуальные способности, внимание, концентрацию и ориентацию, память, зрительно-перцептивные, конструктивные и моторные навыки, язык, концептуальные и исполнительные функции, психологическое самочувствие, а также оценку возможного симуляции. Профиль работоспособности пациента исследуется в свете прошлого и настоящего медицинского и психологического анамнеза, а также истории воздействия. Окончательный диагноз основывается на совокупности нарушений, интерпретируемых в зависимости от типа воздействия.

Показатели эмоционального состояния и личности

Исследования эффектов нейротоксических веществ обычно включают измерения аффективных или личностных расстройств в форме опросников симптомов, шкал настроения или личностных индексов. NCTB, описанный выше, включает Профиль состояний настроения (POMS), количественную меру настроения. Используя 65 определяющих прилагательных состояний настроения за последние 8 дней, выводятся степени напряжения, депрессии, враждебности, энергичности, усталости и замешательства. Большинство сравнительных исследований нейротоксического воздействия на рабочем месте указывают на различия между подвергшимися и не подвергшимися воздействию. Недавнее исследование рабочих, подвергшихся воздействию стирола, показало взаимосвязь между дозой и реакцией между уровнем миндальной кислоты в моче после смены, биологическим индикатором стирола, и показателями напряжения, враждебности, усталости и замешательства по шкале (Sassine et al. 1996).

Более длительные и сложные тесты аффекта и личности, такие как Миннесотский многофазный индекс личности (MMPI), которые отражают как эмоциональное состояние, так и личностные черты, использовались в основном для клинической оценки, но также и в исследованиях на рабочем месте. MMPI также обеспечивает оценку преувеличения симптомов и противоречивых ответов. В исследовании работников микроэлектроники, подвергавшихся воздействию нейротоксичных веществ в анамнезе, результаты MMPI показали клинически значимые уровни депрессии, тревоги, соматических проблем и нарушений мышления (Bowler et al., 1991).

Электрофизиологические меры

Электрическая активность, возникающая при передаче информации по нервным волокнам и от одной клетки к другой, может быть зарегистрирована и использована для определения того, что происходит в нервной системе человека при токсическом воздействии. Вмешательство в активность нейронов может замедлить передачу или изменить электрическую схему. Электрофизиологические записи требуют точных инструментов и чаще всего выполняются в лабораторных или больничных условиях. Однако были предприняты попытки разработать более портативное оборудование для использования в исследованиях на рабочем месте.

Электрофизиологические измерения регистрируют глобальный ответ большого количества нервных волокон и/или волокон, и для того, чтобы его можно было адекватно зарегистрировать, должно существовать достаточное количество повреждений. Таким образом, для большинства нейротоксичных веществ симптомы, а также сенсорные, двигательные и когнитивные изменения обычно можно обнаружить в группах подвергшихся воздействию рабочих до того, как будут обнаружены электрофизиологические различия. При клиническом обследовании лиц с подозрением на нейротоксические расстройства электрофизиологические методы позволяют получить информацию о характере и степени поражения нервной системы. Обзор электрофизиологических методов, используемых для выявления ранней нейротоксичности у людей, представлен Seppalaïnen (1988).

Скорость нервной проводимости сенсорных нервов (идущих к мозгу) и двигательных нервов (идущих от мозга) измеряют с помощью электронейрографии (ЭНГ). Стимулируя в разных анатомических положениях и записывая в другом, можно рассчитать скорость проводимости. Этот метод может предоставить информацию о больших миелинизированных волокнах; замедление скорости проведения происходит при наличии демиелинизации. У рабочих, подвергшихся воздействию свинца, часто наблюдалось снижение скорости проводимости при отсутствии неврологических симптомов (Maizlish and Feo, 1994). Низкая скорость проводимости периферических нервов также была связана с другими нейротоксинами, такими как ртуть, гексауглероды, сероуглерод, стирол, метил-н-бутилкетон, метилэтилкетон и некоторые смеси растворителей. Воздействие трихлорэтилена поражает тройничный нерв (лицевой нерв). Однако, если токсическое вещество действует преимущественно на тонкомиелинизированные или немиелинизированные волокна, скорость проведения обычно остается нормальной.

Электромиография (ЭМГ) используется для измерения электрической активности мышц. Электромиографические отклонения наблюдались у рабочих, подвергшихся воздействию таких веществ, как н-гексан, сероуглерод, метил-н-бутилкетон, ртуть и некоторые пестициды. Эти изменения часто сопровождаются изменениями ЭНГ и симптомами периферической нейропатии.

Об изменениях в мозговых волнах свидетельствует электроэнцефалография (ЭЭГ). У пациентов с отравлением органическими растворителями наблюдались локальные и диффузные медленноволновые изменения. В некоторых исследованиях сообщается о дозозависимых изменениях ЭЭГ у активных рабочих при воздействии смесей органических растворителей, стирола и сероуглерода. Хлорорганические пестициды могут вызывать эпилептические припадки с нарушениями ЭЭГ. Сообщалось об изменениях ЭЭГ при длительном воздействии фосфорорганических пестицидов и фосфида цинка.

Вызванные потенциалы (ВП) представляют собой еще один способ изучения активности нервной системы в ответ на сенсорный стимул. Регистрирующие электроды размещают на определенной области мозга, которая отвечает на определенные стимулы, и регистрируют латентный период и амплитуду медленного потенциала, связанного с событием. В ответ на зрительные, слуховые и соматосенсорные стимулы для широкого спектра нейротоксических веществ наблюдались повышенная латентность и/или снижение пиковых амплитуд.

Электрокардиография (ЭКГ или ЭКГ) регистрирует изменения электрической проводимости сердца. Хотя он не часто используется в исследованиях нейротоксических веществ, у лиц, подвергшихся воздействию трихлорэтилена, наблюдались изменения волн ЭКГ. Электроокулографические (ЭОГ) записи движений глаз показали изменения у рабочих, подвергшихся воздействию свинца.

Методы визуализации мозга

В последние годы были разработаны различные методы визуализации головного мозга. Снимки компьютерной томографии (КТ) показывают анатомию головного и спинного мозга. Они использовались для изучения церебральной атрофии среди рабочих и пациентов, подвергавшихся воздействию растворителей; однако результаты непоследовательны. Магнитно-резонансная томография (МРТ) исследует нервную систему с помощью мощного магнитного поля. Клинически особенно полезно исключить альтернативный диагноз, например опухоль головного мозга. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), дающая изображения биохимических процессов, успешно применяется для изучения изменений в головном мозге, вызванных интоксикацией марганцем. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) предоставляет информацию о метаболизме головного мозга и может оказаться важным инструментом для понимания того, как нейротоксины действуют на мозг. Все эти методы очень дороги и недоступны в большинстве больниц или лабораторий по всему миру.

 

Назад

Читать 7437 раз Последнее изменение во вторник, 11 октября 2011 20: 17

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».

Содержание:

Ссылки на нервную систему

Амадуччи, Л., К. Арфайоли, Д. Инзитари и М. Марчи. 1982. Рассеянный склероз среди обувщиков и кожевенников: эпидемиологическое исследование во Флоренции. Acta Neurol Scand 65:94-103.

Гнев, кВт. 1990. Нейроповеденческие исследования на рабочем месте: результат, чувствительные методы, наборы тестов и переход от лабораторных данных к здоровью человека. Нейротоксикология 11:629-720.

Гнев, В. К., М. Г. Касситто, И. Лян, Р. Амадор, Дж. Хуисма, Д. В. Крислип, Д. Мерглер, М. Кейфер и Дж. Хёртнагель. 1993. Сравнение показателей трех континентов в рекомендованной ВОЗ батарее основных нейроповеденческих тестов (NCTB). Окружающая среда Рез. 62: 125-147.

Арлиен-Сёборг, П. 1992. Нейротоксичность растворителей. Бока-Ратон: CRC Press.
Армон, К., Л. Т. Курланд, Дж. Р. Доб и П. С. О'Брайан. 1991. Эпидемиологические корреляты спорадического бокового амиотрофического склероза. Неврология 41:1077-1084.

Аксельсон, О. 1996. Куда мы идем в области профессиональной нейроэпидемиологии? Scand J Work Environ Health 22: 81-83.

Аксельсон, О., М. Хейн и К. Хогштедт. 1976. Референтное исследование нервно-психических расстройств среди рабочих, подвергшихся воздействию растворителей. Scand J Work Environment Health 2:14-20.

Боулер, Р., Д. Мерглер, С. Раух, Р. Харрисон и Дж. Коун. 1991. Аффективные и личностные расстройства у женщин, бывших работниц микроэлектроники. Дж. Клин Психиатрия 47:41-52.

Брекбилл, Р. М., Н. Майзлиш и Т. Фишбах. 1990. Риск нейропсихиатрической инвалидности среди художников в США. Scand J Work Environment Health 16:182-188.

Кэмпбелл, AMG, Э. Р. Уильямс и Д. Барлтроп. 1970. Заболевание двигательных нейронов и воздействие свинца. Дж. Нейрол Нейрохирург Психиатрия 33:877-885.

Черри, Н. М., Ф. П. Лабреш и Дж. К. Макдональд. 1992. Органическое поражение головного мозга и профессиональное воздействие растворителей. Br J Ind Med 49: 776-781.

Чио, А., А. Триболо и Д. Шиффер. 1989. Болезнь двигательных нейронов и воздействие клея. Ланцет 2:921.

Купер, Дж. Р., Ф. Э. Блум и Р. Т. Рот. 1986. Биохимические основы нейрофармакологии. Нью-Йорк: Оксфордский ун-т. Нажимать.

Дехарт, Р.Л. 1992. Множественная химическая чувствительность — что это такое? Множественная химическая чувствительность. Приложение к: Биологические маркеры в иммунотоксикологии. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии.

Фельдман, Р.Г. 1990. Воздействие токсинов и физических агентов на нервную систему. В книге «Неврология в клинической практике» под редакцией В. Г. Брэдли, Р. Б. Дароффа, Г. М. Фенихеля и К. Д. Марсдена. Стоунхэм, Массачусетс: Баттерворт.

Фельдман, Р.Г. и Л.Д. Квенцер. 1984. Основы нейропсихофармакологии. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates.

Флодин, У., Б. Седерфельдт, Х. Ноорлинд-Браге, М. Фредрикссон и О. Аксельсон. 1988. Рассеянный склероз, растворители и домашние животные: тематическое исследование. Арх Нейрол 45:620-623.

Фратильони Л., А. Альбом, М. Виитанен и Б. Винблад. 1993. Факторы риска позднего начала болезни Альцгеймера: популяционное исследование случай-контроль. Энн Нейрол 33: 258-66.

Голдсмит, Дж. Р., И. Херишану, Дж. М. Абарбанель и З. Вайнбаум. 1990. Кластеризация болезни Паркинсона указывает на экологическую этиологию. Arch Environment Health 45:88-94.

Грейвс А.Б., К.М. ван Дуйн, В. Чандра, Л. Фратильони, А. Хейман, А. Ф. Йорм и др. 1991. Профессиональное воздействие растворителей и свинца как факторов риска болезни Альцгеймера: совместный повторный анализ исследований случай-контроль. Int J Epidemiol 20 Suppl. 2:58-61.

Грённинг, М., Г. Альбрекцен, Г. Квале, Б. Моэн, Дж. А. Арли и Х. Нюланд. 1993. Органические растворители и рассеянный склероз. Acta Neurol Scand 88: 247-250.

Гуннарссон, Л.Г., Л. Боден, Б. Седерфельдт и О. Аксельсон. 1992. Исследование болезни двигательных нейронов методом случай-контроль: ее связь с наследственностью и профессиональным воздействием, особенно растворителями. Br J Ind Med 49: 791-798.

Ханнинен, Х. и К. Линдстрем. 1979. Батарея нейроповеденческих тестов Института гигиены труда. Хельсинки: Институт гигиены труда.

Хагберг, М., Х. Моргенштем и М. Келш. 1992. Влияние профессий и рабочих задач на распространенность синдрома запястного канала. Scand J Work Environment Health 18:337-345.

Харт, ДЭ. 1988. Нейропсихологическая токсикология: выявление и оценка нейротоксических синдромов человека. Нью-Йорк: Пергамон Пресс.

Хоукс, CH, Дж. Б. Кавана и А. Дж. Фокс. 1989. Болезнь двигательных нейронов: расстройство, вторичное по отношению к воздействию растворителей? Ланцет 1: 73-76.

Ховард, Дж. К. 1979. Клинический опрос работников, занимающихся приготовлением параквата. Br J Ind Med 36: 220-223.

Хатчинсон, Л.Дж., Р.В. Амслер, Дж.А. Либаргер и В. Чаппелл. 1992. Нейроповеденческие тестовые батареи для использования в полевых исследованиях состояния окружающей среды. Атланта: Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний (ATSDR).

Джонсон, БЛ. 1987. Профилактика нейротоксических заболеваний среди работающего населения. Чичестер: Уайли.

Кандель, Э.Р., Шварц Х.Х. и Кессель Т.М. 1991. Принципы нейронных наук. Нью-Йорк: Эльзевир.

Kukull, WA, EB Larson, JD Bowen, WC McCormick, L Teri, ML Pfanschmidt, et al. 1995. Воздействие растворителей как фактор риска болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль. Am J Epidemiol 141:1059-1071.

Ландтблом, А. М., У Флодин, М. Карлссон, С. Полхаген, О. Аксельсон и Б. Седерфельдт. 1993. Рассеянный склероз и воздействие растворителей, ионизирующего излучения и животных. Scand J Work Environment Health 19:399-404.

Ландтблом, А. М., У Флодин, Б. Седерфельдт, К. Вольфсон и О. Аксельсон. 1996. Органические растворители и рассеянный склероз: синтез цементных доказательств. Эпидемиология 7: 429-433.

Майзлиш, Д. и О. Фео. 1994. Alteraciones neuropsicológicas en trabajadores expuestos a neurotóxicos. Salud de los Trabajadores 2: 5-34.

Мерглер, Д. 1995. Поведенческая нейрофизиология: количественные показатели сенсорной токсичности. В «Нейротоксикологии: подходы и методы», под редакцией Л. Чанга и В. Сликкера. Нью-Йорк: Академическая пресса.

О'Донохью, Дж.Л. 1985. Нейротоксичность промышленных и коммерческих химикатов. Том. I и II. Бока-Ратон: CRC Press.

Сассин, член парламента, Д. Мерглер, Ф. Ларриб и С. Беланже. 1996. Détérioration de la santé mentale chez des travailleurs exposés au styrene. Rev epidmiol med soc santé publ 44:14-24.

Семчук, К.М., Э.Дж. Лав и Р.Г. Ли. 1992. Болезнь Паркинсона и воздействие сельскохозяйственных работ и химических пестицидов. Неврология 42:1328-1335.

Сеппяляйнен, AMH. 1988. Нейрофизиологические подходы к выявлению ранней нейротоксичности у человека. Крит. Rev Toxicol 14: 245-297.

Сиенко Д.Г., Дж.Д. Дэвис, Дж.А. Тейлор и Б.Р. Брукс. 1990. Боковой амиотрофический склероз: исследование случай-контроль после обнаружения кластера в небольшом сообществе Висконсина. Арх Нейрол 47:38-41.

Симонсен, Л., Х. Йонсен, С.П. Лунд, Э. Матикайнен, У. Мидтгорд и А. Веннберг. 1994. Оценка данных о нейротоксичности: методологический подход к классификации нейротоксических химических веществ. Scand J Work Environment Health 20:1-12.

Собель Э., Даванипур З., Сулкава Р., Эркиньюнтти Т., Викстрём Дж., Хендерсон В.В. и соавт. 1995. Профессии с воздействием электромагнитных полей: возможный фактор риска болезни Альцгеймера. Am J Epidemiol 142: 515-524.

Спенсер, П.С. и Х.Х. Шаумбург. 1980. Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Балтимор: Уильямс и Уилкинс.

Таннер, см. 1989. Роль токсинов окружающей среды в этиологии болезни Паркинсона. Тенденции Neurosci 12:49-54.

Ури, РЛ. 1992. Индивидуальная защита от воздействия опасных материалов. В книге «Токсикология опасных материалов: клинические принципы гигиены окружающей среды» под редакцией Дж. Б. Салливана и Г. Р. Кригера. Балтимор: Уильямс и Уилкинс.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 1978. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ, части 1 и 2. EHC, № 6, части 1 и 2. Женева: ВОЗ.

Всемирная организация здравоохранения и Совет министров Северных стран. 1985. Хроническое воздействие органических растворителей на центральную нервную систему и диагностические критерии. ЕКГ, № 5. Женева: ВОЗ.

Zayed, J, G Ducic, G Campanella, JC Panisset, P André, H Masson, et al. 1990. Facteurs environnementaux dans l'étiologie de la maladie de Parkinson. Can J Neurol Sci 17: 286-291.