Нейрофункциональные тестовые батареи

Субклинические неврологические признаки и симптомы уже давно отмечаются среди активных рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксинов; однако только с середины 1960-х годов исследовательские усилия были сосредоточены на разработке чувствительных наборов тестов, способных обнаруживать тонкие, легкие изменения, присутствующие на ранних стадиях интоксикации, в перцептивных, психомоторных, когнитивных, сенсорных и моторных функциях. , и влияет.

Первая батарея нейроповеденческих тестов для использования в исследованиях на рабочих местах была разработана Хеленой Ханнинен, пионером в области нейроповеденческих нарушений, связанных с воздействием токсических веществ (батарея тестов Ханнинена) (Hänninen and Lindstrom 1979). С тех пор во всем мире были предприняты усилия по разработке, уточнению и, в некоторых случаях, компьютеризации батарей нейроповеденческих тестов. Anger (1990) описывает пять наборов нейроповеденческих тестов на рабочих местах из Австралии, Швеции, Великобритании, Финляндии и США, а также два набора нейротоксических скринингов из США, которые использовались в исследованиях рабочих, подвергшихся воздействию нейротоксинов. Кроме того, во всем мире широко используются компьютеризированная система нейроповеденческой оценки (NES) и шведская система оценки эффективности (SPES). Существуют также наборы тестов, предназначенных для оценки сенсорных функций, в том числе показателей зрения, порога вибротактильного восприятия, обоняния, слуха и движений (Mergler 1995). Исследования различных нейротоксических агентов с использованием той или иной из этих батарей в значительной степени способствовали нашим знаниям о ранних нейротоксических нарушениях; однако сравнение между исследованиями затруднено, поскольку используются разные тесты, а тесты с похожими названиями могут проводиться с использованием другого протокола.

В попытке стандартизировать информацию, полученную в результате исследований нейротоксических веществ, рабочий комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) предложил понятие «основной батареи» (Johnson, 1987). Основываясь на информации, полученной на момент встречи (1985 г.), была выбрана серия тестов для составления основной батареи нейроповеденческих тестов (NCTB), относительно недорогой батареи для ручного применения, которая успешно использовалась во многих странах (гнев). и др., 1993). Тесты, входящие в эту группу, были выбраны для охвата конкретных доменов нервной системы, которые, как было показано ранее, чувствительны к нейротоксическому повреждению. Более поздняя основная группа, которая включает в себя как ручные, так и компьютеризированные тесты, была предложена рабочей группой Агентства США по регистрации токсичных веществ и болезней (Hutchison et al. 1992). Обе батареи представлены в таблице 1.

Таблица 1. Примеры «основных» батарей для оценки ранних нейротоксических эффектов

¹ Доступен в компьютеризированной версии; WAIS = Шкала интеллекта взрослых Векслера; WMS = шкала памяти Векслера.

Авторы обеих основных батарей подчеркивают, что, хотя батареи полезны для стандартизации результатов, они ни в коем случае не обеспечивают полной оценки функций нервной системы. В зависимости от типа воздействия следует использовать дополнительные тесты; например, набор тестов для оценки дисфункции нервной системы среди рабочих, подвергшихся воздействию марганца, будет включать дополнительные тесты двигательных функций, особенно тех, которые требуют быстрых чередующихся движений, а набор тестов для рабочих, подвергшихся воздействию метилртути, будет включать проверку поля зрения. Выбор тестов для каждого конкретного рабочего места должен осуществляться на основе современных знаний о действии конкретного токсина или токсинов, воздействию которых подвергается человек.

Более сложные наборы тестов, проводимые и интерпретируемые опытными психологами, являются важной частью клинической оценки нейротоксического отравления (Hart, 1988). Он включает тесты на интеллектуальные способности, внимание, концентрацию и ориентацию, память, зрительно-перцептивные, конструктивные и моторные навыки, язык, концептуальные и исполнительные функции, психологическое самочувствие, а также оценку возможного симуляции. Профиль работоспособности пациента исследуется в свете прошлого и настоящего медицинского и психологического анамнеза, а также истории воздействия. Окончательный диагноз основывается на совокупности нарушений, интерпретируемых в зависимости от типа воздействия.

Показатели эмоционального состояния и личности

Исследования эффектов нейротоксических веществ обычно включают измерения аффективных или личностных расстройств в форме опросников симптомов, шкал настроения или личностных индексов. NCTB, описанный выше, включает Профиль состояний настроения (POMS), количественную меру настроения. Используя 65 определяющих прилагательных состояний настроения за последние 8 дней, выводятся степени напряжения, депрессии, враждебности, энергичности, усталости и замешательства. Большинство сравнительных исследований нейротоксического воздействия на рабочем месте указывают на различия между подвергшимися и не подвергшимися воздействию. Недавнее исследование рабочих, подвергшихся воздействию стирола, показало взаимосвязь между дозой и реакцией между уровнем миндальной кислоты в моче после смены, биологическим индикатором стирола, и показателями напряжения, враждебности, усталости и замешательства по шкале (Sassine et al. 1996).

Более длительные и сложные тесты аффекта и личности, такие как Миннесотский многофазный индекс личности (MMPI), которые отражают как эмоциональное состояние, так и личностные черты, использовались в основном для клинической оценки, но также и в исследованиях на рабочем месте. MMPI также обеспечивает оценку преувеличения симптомов и противоречивых ответов. В исследовании работников микроэлектроники, подвергавшихся воздействию нейротоксичных веществ в анамнезе, результаты MMPI показали клинически значимые уровни депрессии, тревоги, соматических проблем и нарушений мышления (Bowler et al., 1991).

Электрофизиологические меры

Электрическая активность, возникающая при передаче информации по нервным волокнам и от одной клетки к другой, может быть зарегистрирована и использована для определения того, что происходит в нервной системе человека при токсическом воздействии. Вмешательство в активность нейронов может замедлить передачу или изменить электрическую схему. Электрофизиологические записи требуют точных инструментов и чаще всего выполняются в лабораторных или больничных условиях. Однако были предприняты попытки разработать более портативное оборудование для использования в исследованиях на рабочем месте.

Электрофизиологические измерения регистрируют глобальный ответ большого количества нервных волокон и/или волокон, и для того, чтобы его можно было адекватно зарегистрировать, должно существовать достаточное количество повреждений. Таким образом, для большинства нейротоксичных веществ симптомы, а также сенсорные, двигательные и когнитивные изменения обычно можно обнаружить в группах подвергшихся воздействию рабочих до того, как будут обнаружены электрофизиологические различия. При клиническом обследовании лиц с подозрением на нейротоксические расстройства электрофизиологические методы позволяют получить информацию о характере и степени поражения нервной системы. Обзор электрофизиологических методов, используемых для выявления ранней нейротоксичности у людей, представлен Seppalaïnen (1988).

Скорость нервной проводимости сенсорных нервов (идущих к мозгу) и двигательных нервов (идущих от мозга) измеряют с помощью электронейрографии (ЭНГ). Стимулируя в разных анатомических положениях и записывая в другом, можно рассчитать скорость проводимости. Этот метод может предоставить информацию о больших миелинизированных волокнах; замедление скорости проведения происходит при наличии демиелинизации. У рабочих, подвергшихся воздействию свинца, часто наблюдалось снижение скорости проводимости при отсутствии неврологических симптомов (Maizlish and Feo, 1994). Низкая скорость проводимости периферических нервов также была связана с другими нейротоксинами, такими как ртуть, гексауглероды, сероуглерод, стирол, метил-н-бутилкетон, метилэтилкетон и некоторые смеси растворителей. Воздействие трихлорэтилена поражает тройничный нерв (лицевой нерв). Однако, если токсическое вещество действует преимущественно на тонкомиелинизированные или немиелинизированные волокна, скорость проведения обычно остается нормальной.

Электромиография (ЭМГ) используется для измерения электрической активности мышц. Электромиографические отклонения наблюдались у рабочих, подвергшихся воздействию таких веществ, как н-гексан, сероуглерод, метил-н-бутилкетон, ртуть и некоторые пестициды. Эти изменения часто сопровождаются изменениями ЭНГ и симптомами периферической нейропатии.

Об изменениях в мозговых волнах свидетельствует электроэнцефалография (ЭЭГ). У пациентов с отравлением органическими растворителями наблюдались локальные и диффузные медленноволновые изменения. В некоторых исследованиях сообщается о дозозависимых изменениях ЭЭГ у активных рабочих при воздействии смесей органических растворителей, стирола и сероуглерода. Хлорорганические пестициды могут вызывать эпилептические припадки с нарушениями ЭЭГ. Сообщалось об изменениях ЭЭГ при длительном воздействии фосфорорганических пестицидов и фосфида цинка.

Вызванные потенциалы (ВП) представляют собой еще один способ изучения активности нервной системы в ответ на сенсорный стимул. Регистрирующие электроды размещают на определенной области мозга, которая отвечает на определенные стимулы, и регистрируют латентный период и амплитуду медленного потенциала, связанного с событием. В ответ на зрительные, слуховые и соматосенсорные стимулы для широкого спектра нейротоксических веществ наблюдались повышенная латентность и/или снижение пиковых амплитуд.

Электрокардиография (ЭКГ или ЭКГ) регистрирует изменения электрической проводимости сердца. Хотя он не часто используется в исследованиях нейротоксических веществ, у лиц, подвергшихся воздействию трихлорэтилена, наблюдались изменения волн ЭКГ. Электроокулографические (ЭОГ) записи движений глаз показали изменения у рабочих, подвергшихся воздействию свинца.

Методы визуализации мозга

В последние годы были разработаны различные методы визуализации головного мозга. Снимки компьютерной томографии (КТ) показывают анатомию головного и спинного мозга. Они использовались для изучения церебральной атрофии среди рабочих и пациентов, подвергавшихся воздействию растворителей; однако результаты непоследовательны. Магнитно-резонансная томография (МРТ) исследует нервную систему с помощью мощного магнитного поля. Клинически особенно полезно исключить альтернативный диагноз, например опухоль головного мозга. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), дающая изображения биохимических процессов, успешно применяется для изучения изменений в головном мозге, вызванных интоксикацией марганцем. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) предоставляет информацию о метаболизме головного мозга и может оказаться важным инструментом для понимания того, как нейротоксины действуют на мозг. Все эти методы очень дороги и недоступны в большинстве больниц или лабораторий по всему миру.

Назад