Воскресенье, Январь 16 2011 16: 18

Введение и концепции

Оценить этот пункт
(4 голосов)

Механистическая токсикология - это изучение того, как химические или физические агенты взаимодействуют с живыми организмами, вызывая токсичность. Знание механизма токсичности вещества повышает способность предотвращать токсичность и разрабатывать более желательные химические вещества; он составляет основу терапии при чрезмерном воздействии и часто позволяет глубже понять фундаментальные биологические процессы. Для целей этого Энциклопедия акцент будет сделан на животных для прогнозирования токсичности для человека. Различные области токсикологии включают механистическую, описательную, нормативную, судебную и экологическую токсикологию (Klaassen, Amdur and Doull, 1991). Все они выигрывают от понимания фундаментальных механизмов токсичности.

Зачем понимать механизмы токсичности?

Понимание механизма, посредством которого вещество вызывает токсичность, по-разному расширяет возможности различных областей токсикологии. Понимание механизмов помогает государственному регулирующему органу установить юридически обязывающие безопасные пределы воздействия на человека. Он помогает токсикологам рекомендовать порядок действий по очистке или восстановлению загрязненных участков и, наряду с физическими и химическими свойствами вещества или смеси, может использоваться для выбора степени необходимого защитного оборудования. Механистические знания также полезны для формирования основы терапии и разработки новых лекарств для лечения болезней человека. Для судебного токсиколога механизм токсичности часто дает представление о том, как химический или физический агент может вызвать смерть или потерю трудоспособности.

Если механизм токсичности понятен, описательная токсикология становится полезной для прогнозирования токсического действия родственных химических веществ. Однако важно понимать, что отсутствие механистической информации не мешает специалистам в области здравоохранения защищать здоровье человека. Для установления безопасных уровней воздействия используются разумные решения, основанные на исследованиях на животных и опыте людей. Традиционно предел безопасности устанавливался путем использования «уровня отсутствия неблагоприятного воздействия» или «наименьшего уровня неблагоприятного воздействия» из исследований на животных (с использованием планов многократного воздействия) и деления этого уровня на коэффициент 100 для профессионального воздействия или 1,000 для другие воздействия окружающей среды на человека. Успех этого процесса очевиден из нескольких случаев неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с химическим воздействием на рабочих, где в прошлом были установлены и соблюдались соответствующие пределы воздействия. Кроме того, продолжительность жизни человека продолжает увеличиваться, как и качество жизни. В целом использование данных о токсичности привело к эффективному нормативному и добровольному контролю. Подробное знание токсических механизмов повысит предсказуемость новых моделей риска, разрабатываемых в настоящее время, и приведет к постоянному совершенствованию.

Понимание экологических механизмов является сложным и предполагает знание разрушения экосистемы и гомеостаза (баланса). Хотя это и не обсуждается в этой статье, более глубокое понимание механизмов токсичности и их конечных последствий в экосистеме поможет ученым принимать взвешенные решения в отношении обращения с бытовыми и промышленными отходами. Управление отходами является растущей областью исследований, и в будущем она будет оставаться очень важной.

Методы изучения механизмов токсичности

Большинство механистических исследований начинаются с описательных токсикологических исследований на животных или клинических наблюдений на людях. В идеале исследования на животных включают тщательное поведенческое и клиническое наблюдение, тщательное биохимическое исследование элементов крови и мочи на наличие признаков неблагоприятного функционирования основных биологических систем организма и посмертную оценку всех систем органов путем микроскопического исследования для выявления травмы (см. руководящие принципы испытаний ОЭСР; директивы ЕС по химической оценке; правила испытаний Агентства по охране окружающей среды США; правила Японии по химическим веществам). Это аналогично тщательному медицинскому обследованию человека, которое проводится в больнице в течение двух-трех дней, за исключением вскрытия.

Понимание механизмов токсичности — это искусство и наука наблюдения, творческий подход к выбору методов проверки различных гипотез и инновационная интеграция признаков и симптомов в причинно-следственную связь. Механистические исследования начинаются с воздействия, следят за распределением во времени и поведением в организме (фармакокинетика) и измеряют результирующий токсический эффект на определенном уровне системы и при некотором уровне дозы. Различные вещества могут действовать на разных уровнях биологической системы, вызывая токсичность.

Экспозиция

Путь воздействия в механистических исследованиях обычно такой же, как и при воздействии на человека. Путь важен, потому что могут быть эффекты, которые возникают локально в месте воздействия в дополнение к системным эффектам после того, как химическое вещество впитается в кровь и распространится по всему телу. Простым, но убедительным примером местного эффекта может быть раздражение и возможное разъедание кожи после применения сильных кислотных или щелочных растворов, предназначенных для очистки твердых поверхностей. Точно так же раздражение и гибель клеток могут возникать в клетках, выстилающих нос и/или легкие, после воздействия раздражающих паров или газов, таких как оксиды азота или озон. (Оба являются составляющими загрязнения воздуха или смога). После всасывания химического вещества в кровь через кожу, легкие или желудочно-кишечный тракт его концентрация в любом органе или ткани регулируется многими факторами, определяющими фармакокинетику химического вещества в организме. Организм обладает способностью активировать, а также детоксицировать различные химические вещества, как указано ниже.

Роль фармакокинетики в токсичности

Фармакокинетика описывает временные отношения для химической абсорбции, распределения, метаболизма (биохимических изменений в организме) и элиминации или выведения из организма. По отношению к механизмам токсичности эти фармакокинетические переменные могут быть очень важными и в некоторых случаях определять, будет или не будет токсичность. Например, если материал не абсорбируется в достаточном количестве, системная токсичность (внутри тела) не возникает. И наоборот, высокореактивное химическое вещество, которое быстро (секунды или минуты) обезвреживается пищеварительными или печеночными ферментами, может не успеть вызвать токсичность. Некоторые полициклические галогенсодержащие вещества и их смеси, а также некоторые металлы, такие как свинец, не вызывали бы значительной токсичности, если бы экскреция была бы быстрой; но накопление до достаточно высоких уровней определяет их токсичность, поскольку экскреция не является быстрой (иногда измеряется годами). К счастью, большинство химических веществ не задерживаются в организме так долго. Накопление безвредного материала все равно не вызовет токсичности. Скорость выведения из организма и детоксикации часто называют периодом полураспада химического вещества, то есть временем, в течение которого 50% химического вещества выводится из организма или преобразуется в нетоксичную форму.

Однако, если химическое вещество накапливается в определенной клетке или органе, это может стать причиной для дальнейшего изучения его потенциальной токсичности в этом органе. Совсем недавно были разработаны математические модели для экстраполяции фармакокинетических переменных от животных к человеку. Эти фармакокинетические модели чрезвычайно полезны для выдвижения гипотез и проверки того, может ли экспериментальное животное быть хорошим представителем для людей. На эту тему написано множество глав и текстов (Gehring et al., 1976; Reitz et al., 1987; Nolan et al., 1995). Упрощенный пример физиологической модели изображен на рисунке 1.

Рисунок 1. Упрощенная фармакокинетическая модель

ТОХ210F1

Различные уровни и системы могут быть затронуты неблагоприятным образом

Токсичность может быть описана на разных биологических уровнях. Травма может быть оценена у человека (или животного), системы органов, клетки или молекулы. Системы органов включают иммунную, дыхательную, сердечно-сосудистую, почечную, эндокринную, пищеварительную, костно-мышечную, кровеносную, репродуктивную и центральную нервную системы. Некоторые ключевые органы включают печень, почки, легкие, мозг, кожу, глаза, сердце, яички или яичники и другие основные органы. На клеточном/биохимическом уровне побочные эффекты включают нарушение нормальной функции белка, функции эндокринных рецепторов, ингибирование метаболической энергии или ингибирование или индукцию ферментов ксенобиотиков (чужеродных веществ). Побочные эффекты на молекулярном уровне включают изменение нормальной функции транскрипции ДНК-РНК, специфического связывания цитоплазматических и ядерных рецепторов, а также генов или генных продуктов. В конечном счете, дисфункция в основной системе органов, вероятно, вызвана молекулярным изменением в конкретной клетке-мишени внутри этого органа. Однако не всегда возможно проследить механизм до молекулярного происхождения причинно-следственной связи, да это и не необходимо. Вмешательство и терапия могут быть разработаны без полного понимания молекулярной мишени. Однако знание конкретного механизма токсичности повышает прогностическую ценность и точность экстраполяции на другие химические вещества. Рисунок 2 представляет собой схематическое изображение различных уровней, на которых могут быть обнаружены помехи нормальным физиологическим процессам. Стрелки указывают, что последствия для человека могут быть определены сверху вниз (воздействие, фармакокинетика до системной/органной токсичности) или снизу вверх (молекулярные изменения, клеточный/биохимический эффект до системной/органной токсичности).

Рисунок 2. Репрезентация механизмов токсичности

ТОХ210F2

Примеры механизмов токсичности

Механизмы токсичности могут быть простыми или очень сложными. Часто существует разница между типом токсичности, механизмом токсичности и уровнем воздействия, связанная с тем, вызваны ли побочные эффекты однократной, острой высокой дозой (например, случайное отравление) или более низкой дозой. повторное воздействие (в результате профессионального или экологического воздействия). Классически, в целях тестирования, острая однократная высокая доза вводится путем прямой интубации в желудок грызуна или воздействия атмосферы газа или пара в течение двух-четырех часов, в зависимости от того, что лучше всего напоминает воздействие на человека. За животными наблюдают в течение двухнедельного периода после воздействия, а затем исследуют основные внешние и внутренние органы на наличие повреждений. Тестирование с повторными дозами длится от месяцев до лет. Для видов грызунов два года считаются хроническим (пожизненным) исследованием, достаточным для оценки токсичности и канцерогенности, тогда как для нечеловеческих приматов два года будут считаться субхроническим (менее пожизненного) исследованием для оценки токсичности повторных доз. После воздействия проводится полное обследование всех тканей, органов и жидкостей для выявления любых побочных эффектов.

Механизмы острой токсичности

Следующие примеры относятся к острым эффектам высоких доз, которые могут привести к смерти или тяжелой инвалидности. Однако в некоторых случаях вмешательство приводит к преходящим и полностью обратимым последствиям. Доза или тяжесть воздействия будут определять результат.

Простые удушающие вещества. Механизм токсичности инертных газов и некоторых других нереакционноспособных веществ заключается в недостатке кислорода (аноксия). Эти химические вещества, вызывающие недостаток кислорода в центральной нервной системе (ЦНС), называются простые удушающие. Если человек входит в замкнутое пространство, содержащее азот без достаточного количества кислорода, в мозгу происходит немедленное истощение кислорода, что приводит к потере сознания и, в конечном итоге, к смерти, если человека не удалить быстро. В крайних случаях (почти нулевой уровень кислорода) потеря сознания может наступить через несколько секунд. Спасение зависит от быстрого перемещения в насыщенную кислородом среду. Выживание с необратимым повреждением головного мозга может быть достигнуто за счет отсрочки спасения из-за гибели нейронов, которые не могут регенерировать.

Химические удушающие средства. Угарный газ (СО) конкурирует с кислородом за связывание с гемоглобином (в красных кровяных тельцах) и поэтому лишает ткани кислорода для энергетического обмена; может наступить гибель клеток. Вмешательство включает удаление из источника CO и обработку кислородом. Прямое использование кислорода основано на токсическом действии CO. Другим сильнодействующим химическим удушающим средством является цианид. Ион цианида препятствует клеточному метаболизму и использованию кислорода для получения энергии. Лечение нитритом натрия вызывает превращение гемоглобина в эритроцитах в метгемоглобин. Метгемоглобин имеет большее сродство связывания с ионом цианида, чем клеточная мишень цианида. Следовательно, метгемоглобин связывает цианид и удерживает цианид на расстоянии от клеток-мишеней. На этом основывается антидотная терапия.

Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Острая токсичность характеризуется седативным эффектом или потерей сознания для ряда материалов, таких как растворители, которые не вступают в реакцию или превращаются в реакционноспособные промежуточные соединения. Предполагается, что седативный эффект/анестезия обусловлены взаимодействием растворителя с мембранами клеток ЦНС, что ухудшает их способность передавать электрические и химические сигналы. Хотя седация может показаться легкой формой токсичности и была основой для разработки ранних анестетиков, «доза по-прежнему делает яд». При приеме внутрь или вдыхании достаточной дозы животное может погибнуть из-за остановки дыхания. Если смерть от анестезии не наступает, этот тип токсичности обычно легко обратим, когда субъект удаляется из окружающей среды или химическое вещество перераспределяется или выводится из организма.

Кожные эффекты. Неблагоприятное воздействие на кожу может варьироваться от раздражения до коррозии, в зависимости от встречающегося вещества. Сильные кислоты и щелочные растворы несовместимы с живыми тканями и вызывают коррозию, вызывая химические ожоги и возможное рубцевание. Рубцевание происходит из-за гибели дермальных, глубоких клеток кожи, ответственных за регенерацию. Более низкие концентрации могут просто вызвать раздражение первого слоя кожи.

Другим специфическим механизмом токсического действия на кожу является химическая сенсибилизация. Например, сенсибилизация возникает, когда 2,4-динитрохлорбензол связывается с естественными белками кожи, и иммунная система распознает измененный комплекс, связанный с белком, как чужеродный материал. В ответ на этот чужеродный материал иммунная система активирует специальные клетки для устранения чужеродного вещества путем высвобождения медиаторов (цитокинов), которые вызывают сыпь или дерматит (см. «Иммунотоксикология»). Это та же самая реакция иммунной системы, когда происходит воздействие ядовитого плюща. Иммунная сенсибилизация очень специфична для конкретного химического вещества и требует не менее двух воздействий, прежде чем будет вызвана реакция. Первое воздействие вызывает сенсибилизацию (настраивает клетки на распознавание химического вещества), а последующие воздействия вызывают реакцию иммунной системы. Отказ от контакта и симптоматическая терапия стероидсодержащими противовоспалительными кремами обычно эффективны при лечении сенсибилизированных лиц. В серьезных или рефрактерных случаях иммунодепрессанты системного действия, такие как преднизолон, используются в сочетании с местным лечением.

Сенсибилизация легких. Реакция иммунной сенсибилизации вызывается толуолдиизоцианатом (ТДИ), но мишенью являются легкие. Чрезмерное воздействие ТДИ у восприимчивых людей вызывает отек легких (скопление жидкости), сужение бронхов и нарушение дыхания. Это серьезное состояние, требующее удаления человека от потенциального последующего воздействия. Лечение преимущественно симптоматическое. Сенсибилизация кожи и легких зависит от дозы. Превышение уровня, установленного для профессионального воздействия, может привести к неблагоприятным последствиям.

Глазные эффекты. Повреждение глаза варьируется от покраснения наружного слоя (покраснение в бассейне) до образования катаракты роговицы и повреждения радужной оболочки (окрашенной части глаза). Тесты на раздражение глаз проводятся, когда предполагается, что серьезной травмы не произойдет. Многие из механизмов, вызывающих коррозию кожи, могут также привести к повреждению глаз. Материалы, вызывающие коррозию кожи, такие как сильные кислоты (pH менее 2) и щелочи (pH более 11.5), не тестируются на глазах у животных, поскольку большинство из них вызывают коррозию и слепоту из-за механизма, сходного с тем, который вызывает коррозию кожи. . Кроме того, поверхностно-активные вещества, такие как детергенты и поверхностно-активные вещества, могут вызывать повреждения глаз, начиная от раздражения и заканчивая коррозией. Группа материалов, требующая осторожности, — это положительно заряженные (катионные) поверхностно-активные вещества, которые могут вызывать ожоги, стойкое помутнение роговицы и васкуляризацию (образование кровеносных сосудов). Другое химическое вещество, динитрофенол, оказывает специфическое воздействие на образование катаракты. По-видимому, это связано с концентрацией этого химического вещества в глазу, что является примером специфичности фармакокинетического распределения.

Хотя приведенный выше список далеко не исчерпывающий, он предназначен для того, чтобы дать читателю представление о различных механизмах острой токсичности.

Механизмы субхронической и хронической токсичности

При введении в виде однократной высокой дозы некоторые химические вещества не обладают таким же механизмом токсичности, как при повторном введении в виде более низкой, но все же токсичной дозы. Когда вводится однократная высокая доза, всегда существует возможность превышения способности человека детоксицировать или выводить из организма химическое вещество, и это может привести к другой токсической реакции, чем при введении более низких повторяющихся доз. Алкоголь является хорошим примером. Высокие дозы алкоголя приводят к первичным воздействиям на центральную нервную систему, в то время как более низкие повторяющиеся дозы приводят к повреждению печени.

Ингибирование антихолинэстеразы. Например, большинство фосфорорганических пестицидов малотоксичны для млекопитающих до тех пор, пока они не будут метаболически активированы, прежде всего в печени. Основным механизмом действия фосфорорганических соединений является ингибирование ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в головном мозге и периферической нервной системе. АХЭ является нормальным ферментом, который прекращает стимуляцию нейротрансмиттера ацетилхолина. Незначительное ингибирование АХЭ в течение длительного периода времени не было связано с побочными эффектами. При высоких уровнях воздействия неспособность прекратить стимуляцию нейронов приводит к чрезмерной стимуляции холинергической нервной системы. Холинергическая чрезмерная стимуляция в конечном итоге приводит к множеству симптомов, включая остановку дыхания, за которой следует смерть, если ее не лечить. Основным лечением является введение атропина, который блокирует эффекты ацетилхолина, и введение хлорида пралидоксима, который реактивирует ингибированную АХЭ. Следовательно, как причина, так и лечение токсичности фосфорорганических соединений решаются путем понимания биохимической основы токсичности.

Метаболическая активация. Многие химические вещества, включая четыреххлористый углерод, хлороформ, ацетиламинофлуорен, нитрозамины и паракват, метаболически активируются с образованием свободных радикалов или других реакционноспособных промежуточных соединений, которые ингибируют нормальную клеточную функцию и мешают ей. При высоких уровнях воздействия это приводит к гибели клеток (см. «Клеточное повреждение и гибель клеток»). Хотя конкретные взаимодействия и клеточные мишени остаются неизвестными, системы органов, которые способны активировать эти химические вещества, такие как печень, почки и легкие, являются потенциальными мишенями для повреждения. В частности, определенные клетки внутри органа обладают большей или меньшей способностью активировать или детоксицировать эти промежуточные соединения, и эта способность определяет внутриклеточную восприимчивость внутри органа. Метаболизм является одной из причин, по которой понимание фармакокинетики, описывающей эти типы превращений, а также распределение и элиминацию этих промежуточных соединений, важно для понимания механизма действия этих химических веществ.

Механизмы рака. Рак — это множество заболеваний, и хотя понимание некоторых видов рака быстро растет благодаря множеству молекулярно-биологических методов, разработанных с 1980 года, еще многое предстоит узнать. Однако ясно, что развитие рака представляет собой многоэтапный процесс, и критические гены являются ключевыми для различных типов рака. Изменения в ДНК (соматические мутации) в ряде этих критических генов могут вызывать повышенную восприимчивость или раковые поражения (см. «Генетическая токсикология»). Воздействие природных химических веществ (в приготовленных пищевых продуктах, таких как говядина и рыба) или синтетических химических веществ (таких как бензидин, используемый в качестве красителя) или физических факторов (ультрафиолетовый свет от солнца, радон из почвы, гамма-излучение от медицинских процедур или производственной деятельности) способствуют соматическим генным мутациям. Однако существуют природные и синтетические вещества (такие как антиоксиданты) и процессы репарации ДНК, которые защищают и поддерживают гомеостаз. Ясно, что генетика является важным фактором в развитии рака, поскольку синдромы генетических заболеваний, такие как пигментная ксеродермия, при которых отсутствует нормальная репарация ДНК, резко повышают восприимчивость к раку кожи из-за воздействия ультрафиолетового излучения солнца.

Репродуктивные механизмы. Как и в случае с раком, известны многие механизмы токсичности для репродуктивной системы и/или развития, но многое еще предстоит изучить. Известно, что некоторые вирусы (такие как краснуха), бактериальные инфекции и лекарственные препараты (такие как талидомид и витамин А) отрицательно влияют на развитие. Недавняя работа Khera (1991), рассмотренная Carney (1994), демонстрирует убедительные доказательства того, что аномальные эффекты развития в тестах на животных с этиленгликолем связаны с кислыми метаболитами материнского метаболизма. Это происходит, когда этиленгликоль метаболизируется до кислых метаболитов, включая гликолевую и щавелевую кислоты. Последующее воздействие на плаценту и плод, по-видимому, связано с этим процессом метаболической токсичности.

Заключение

Цель этой статьи - дать представление о нескольких известных механизмах токсичности и необходимости будущих исследований. Важно понимать, что механистические знания не являются абсолютно необходимыми для защиты здоровья человека или окружающей среды. Эти знания повысят способность профессионала лучше прогнозировать токсичность и управлять ею. Фактические методы, используемые для объяснения любого конкретного механизма, зависят от коллективных знаний ученых и мышления тех, кто принимает решения относительно здоровья человека.

 

Назад

Читать 11368 раз Последнее изменение во вторник, 26 июля 2022 19: 33

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».

Содержание:

Токсикологические ссылки

Андерсен, К.Э. и Х.И. Майбах. 1985. Прогностические тесты на контактную аллергию на морских свинках. Глава. 14 дюймов Актуальные проблемы дерматологии. Базель: Каргер.

Эшби, Дж. и Р.В. Теннант. 1991. Окончательная взаимосвязь между химической структурой, канцерогенностью и мутагенностью для 301 химического вещества, испытанного НПТ США. Mutat Res 257: 229-306.

Барлоу, С. и Ф. Салливан. 1982. Репродуктивная опасность промышленных химикатов. Лондон: Академическая пресса.

Барретт, Дж. К. 1993а. Механизмы действия известных канцерогенов человека. В Механизмы канцерогенеза при идентификации риска, под редакцией H Vainio, PN Magee, DB McGregor и AJ McMichael. Лион: Международное агентство по изучению рака (IARC).

—. 1993б. Механизмы многоступенчатого канцерогенеза и оценка канцерогенного риска. Окружающая среда Health Persp 100: 9-20.

Бернштейн, Мэн. 1984. Агенты, влияющие на мужскую репродуктивную систему: влияние структуры на активность. Drug Metab Rev 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Молекулярная биология вариантов G6PD и других дефектов эритроцитов. Анну Рев Мед 43: 47-59.

Блум, AD. 1981. Руководство по репродуктивным исследованиям среди подвергающихся воздействию человеческих популяций. Уайт-Плейнс, Нью-Йорк: Фонд March of Dimes.

Боргхофф, С., Б. Шорт и Дж. Свенберг. 1990. Биохимические механизмы и патобиология а-2-глобулиновой нефропатии. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly и PI Mackenzie. 1991. Суперсемейство генов UPD-глюкуронозилтрансферазы: предложенная номенклатура, основанная на эволюционном расхождении. ДНК-клеточная биология 10: 487-494.

Берлесон, Г., А. Мансон и Дж. Дин. 1995. Современные методы иммунотоксикологии. Нью-Йорк: Вили.

Capecchi, M. 1994. Целенаправленная замена генов. Sci Am 270: 52-59.

Карни, Э.В. 1994. Комплексный взгляд на токсичность этиленгликоля для развития. Представитель Токсикол 8: 99-113.

Дин, Дж. Х., М. И. Ластер, А. Э. Мансон и я Кимбер. 1994. Иммунотоксикология и иммунофармакология. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Дескотес, Дж. 1986. Иммунотоксикология лекарственных средств и химических веществ. Амстердам: Эльзевир.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato и M Karin. 1993. Активация NFkB ультрафиолетовым светом, не зависящая от ядерного сигнала. Наука 261: 1442-1445.

Диксон, Р.Л. 1985 год. Репродуктивная токсикология. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Даффус, Дж. Х. 1993. Словарь терминов, используемых в токсикологии для химиков. Чистая прикладная химия 65: 2003-2122.

Эльсенханс, Б., К. Шуманн и В. Форт. 1991. Токсичные металлы: Взаимодействие с основными металлами. В Питание, токсичность и рак, отредактированный IR Rowland. Бока-Ратон: CRC Press.

Агентство по охране окружающей среды (EPA). 1992. Руководство по оценке воздействия. Федеральный регистр 57: 22888-22938.

—. 1993. Принципы оценки риска нейротоксичности. Федеральный регистр 58: 41556-41598.

—. 1994 г. Руководство по оценке репродуктивной токсичности. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США: Управление исследований и разработок.

Фергюссон, Дж. Э. 1990. Тяжелые элементы. Глава. 15 дюймов Химия, воздействие на окружающую среду и воздействие на здоровье. Оксфорд: Пергамон.

Геринг, П.Дж., П.Г. Ватанабэ и Г.Е. Блау. 1976. Фармакокинетические исследования по оценке токсикологической и экологической опасности химических веществ. Новые концепции Saf Eval 1 (Часть 1, Глава 8): 195-270.

Гольдштейн, Дж. А. и С. М. Ф. де Мораис. 1994. Биохимия и молекулярная биология человека. CYP2C подсемейство. Фармакогенетика 4: 285-299.

Гонсалес, Ф.Дж. 1992. Цитохромы Р450 человека: проблемы и перспективы. Тренды Pharmacol Sci 13: 346-352.

Гонсалес, Ф.Дж., К.Л. Креспи и Х.В. Гелбойн. 1991. Цитохром Р450 человека с экспрессией кДНК: новая эра в молекулярной токсикологии и оценке рисков для человека. Mutat Res 247: 113-127.

Гонсалес, Ф.Дж. и Д.В. Неберт. 1990. Эволюция надсемейства генов P450: «война» между животными и растениями, молекулярный драйв и генетические различия человека в окислении лекарств. Тенденции Жене 6: 182-186.

Грант, Дм. 1993. Молекулярная генетика N-ацетилтрансфераз. Фармакогенетика 3: 45-50.

Грей, Л.Э., Дж. Остби, Р. Сигмон, Дж. Феррел, Р. Линдер, Р. Купер, Дж. Голдман и Дж. Ласки. 1988. Разработка протокола для оценки репродуктивных эффектов токсикантов у крыс. Представитель Токсикол 2: 281-287.

Генгерих, Ф.П. 1989. Полиморфизм цитохрома Р450 у человека. Тренды Pharmacol Sci 10: 107-109.

—. 1993. Ферменты цитохрома Р450. Научный 81: 440-447.

Ханш, С и Лео. 1979. Константы заместителей для корреляционного анализа в химии и биологии. Нью-Йорк: Вили.

Ханш, С. и Л. Чжан. 1993. Количественные зависимости структура-активность цитохрома Р450. Drug Metab Rev 25: 1-48.

Хейс А.В. 1988 год. Принципы и методы токсикологии. 2-е изд. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Хайнделл, Дж. Дж. и Р. Е. Чапин. 1993. Методы токсикологии: мужская и женская репродуктивная токсикология. Том. 1 и 2. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press.

Международное агентство по изучению рака (IARC). 1992. Солнечное и ультрафиолетовое излучение. Лион: МАИР.

—. 1993 г. Профессиональное воздействие на парикмахеров и парикмахеров и личное использование красок для волос: некоторые краски для волос, косметические красители, промышленные красители и ароматические амины. Лион: МАИР.

—. 1994а. Преамбула. Лион: МАИР.

—. 1994б. Некоторые промышленные химикаты. Лион: МАИР.

Международная комиссия по радиологической защите (ICRP). 1965 год. Принципы мониторинга окружающей среды, связанные с обращением с радиоактивными материалами. Отчет Комитета IV Международной комиссии по радиологической защите. Оксфорд: Пергамон.

Международная программа по химической безопасности (IPCS). 1991. Принципы и методы оценки нефротоксичности, связанной с воздействием химических веществ, EHC 119. Женева: ВОЗ.

—. 1996 г. Принципы и методы оценки Прямая иммунотоксичность, связанная с воздействием химических веществ, ЭГС 180. Женева: ВОЗ.

Йохансон, Г. и П. Х. Наслунд. 1988. Программирование электронных таблиц - новый подход к физиологическому моделированию токсикокинетики растворителей. Токсикольные письма 41: 115-127.

Джонсон, БЛ. 1978 год. Профилактика нейротоксических заболеваний у работающего населения. Нью-Йорк: Вили.

Джонс, Дж. К., Дж. М. Уорд, У. Мор и Р. Д. Хант. 1990. Кроветворная система, монография ILSI, Берлин: Springer Verlag.

Калоу, В. 1962. Фармакогенетика: наследственность и реакция на лекарства. Филадельфия: В. Б. Сондерс.

—. 1992 г. Фармакогенетика метаболизма лекарственных средств. Нью-Йорк: Пергамон.

Каммюллер, М.Е., Н. Блоксма и В. Сейнен. 1989. Аутоиммунитет и токсикология. Иммунная дисрегуляция, вызванная лекарствами и химическими веществами. Амстердам: Elsevier Sciences.

Кавадзири, К., Дж. Ватанабэ и С.И. Хаяси. 1994. Генетический полиморфизм Р450 и рак человека. В Цитохром P450: биохимия, биофизика и молекулярная биология, под редакцией MC Lechner. Париж: Евротекст Джона Либби.

Керер, Дж. П. 1993. Свободные радикалы как медиаторы повреждения и заболевания тканей. Крит Рев Токсикол 23: 21-48.

Келлерман, Г., Ч. Р. Шоу и М. Люйтен-Келлерман. 1973. Индуцируемость арилуглеводородной гидроксилазы и бронхогенная карцинома. New Engl J Med 289: 934-937.

Кера, К.С. 1991. Химически индуцированные изменения материнского гомеостаза и гистологии зачатия: их этиологическое значение при аномалиях плода крыс. Тератология 44: 259-297.

Киммел, Калифорния, Г. Л. Киммел и В. Франкос. 1986. Семинар Межведомственной группы по связям с регулирующими органами по оценке риска репродуктивной токсичности. Окружающая среда Health Persp 66: 193-221.

Клаассен, К. Д., М. О. Амдур и Дж. Доулл (ред.). 1991. Токсикология Казаретта и Доулла. Нью-Йорк: Пергамон Пресс.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen и ED Kroese. 1995. Количественные методы в токсикологии для оценки реакции на дозу у человека. RIVM-отчет №. 659101004.

Кресс, С., Саттер, П. Т. Стрикленд, Х. Мухтар, Дж. Швейцер и М. Шварц. 1992. Канцероген-специфический мутационный паттерн в гене p53 при плоскоклеточном раке кожи мышей, индуцированном ультрафиолетовым излучением В. Рак Рез 52: 6400-6403.

Кревски Д., Гейлор Д., Шязкович М. 1991. Безмодельный подход к экстраполяции малых доз. Конверт H Перс 90: 270-285.

Лоутон, член парламента, Т. Крестейл, А. А. Эльфарра, Э. Ходжсон, Дж. Озолс, Р. М. Филпот, А. Э. Ретти, Д. Э. Уильямс, Дж. Р. Кэшман, К. Т. Долфин, Р. Н. Хайнс, Т. Кимура, И. Р. Филлипс, Л. Л. Поулсен, Э. А. Шефар и Д. М. Циглер. 1994. Номенклатура семейства генов флавинсодержащих монооксигеназ млекопитающих, основанная на идентичности аминокислотных последовательностей. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Левальтер, Дж. и У. Кораллус. 1985. Конъюгаты белков крови и ацетилирование ароматических аминов. Новые данные по биологическому мониторингу. Int Arch Occup Environment Health 56: 179-196.

Майно, Г. и я Йорис. 1995. Апоптоз, онкоз и некроз: обзор гибели клеток. Ам Джей Патол 146: 3-15.

Мэттисон, Д.Р. и П.Дж. Томфорд. 1989. Механизм действия репродуктивных токсикантов. Токсикол Патол 17: 364-376.

Мейер, UA. 1994. Полиморфизм цитохрома P450 CYP2D6 как фактор риска канцерогенеза. В Цитохром P450: биохимия, биофизика и молекулярная биология, под редакцией MC Lechner. Париж: Евротекст Джона Либби.

Моллер, Х., Х. Вайнио и Э. Хезелтин. 1994. Количественная оценка и прогнозирование риска в Международном агентстве по изучению рака. Рак Рез 54: 3625-3627.

Муленаар, Р.Дж. 1994. Допущения по умолчанию при оценке риска канцерогенов, используемые регулирующими органами. Регул Токсикол Фармакол 20: 135-141.

Мозер, ВК. 1990. Подходы к скринингу нейротоксичности: батарея функциональных наблюдений. Дж Ам Колл Токсикол 1: 85-93.

Национальный исследовательский совет (NRC). 1983. Оценка рисков в федеральном правительстве: управление процессом. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

—. 1989 г. Биологические маркеры репродуктивной токсичности. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

—. 1992 г. Биологические маркеры в иммунотоксикологии. Подкомитет по токсикологии. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

Неберт, Д.В. 1988. Гены, кодирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты: возможная роль в заболеваниях человека. В Фенотипическая изменчивость в популяциях, под редакцией А. Д. Вудхеда, М. А. Бендера и Р. С. Леонарда. Нью-Йорк: Издательство Пленум.

—. 1994. Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в лиганд-модулируемой транскрипции. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Неберт, Д. В. и В. В. Вебер. 1990. Фармакогенетика. В Принципы действия лекарств. Основы фармакологии, под редакцией В. Б. Пратта и П. В. Тейлора. Нью-Йорк: Черчилль-Ливингстон.

Неберт, Д. В. и Д. Р. Нельсон. 1991. Номенклатура генов P450, основанная на эволюции. В Методы энзимологии. Цитохром Р450, под редакцией М. Р. Уотермана и Э. Ф. Джонсона. Орландо, Флорида: Academic Press.

Неберт, Д. В. и Р. А. Маккиннон. 1994. Цитохром P450: эволюция и функциональное разнообразие. Прог Лив Дис 12: 63-97.

Неберт, Д. В., М. Адесник, М. Дж. Кун, Р. В. Эстабрук, Ф. Дж. Гонсалес, Ф. П. Генгерих, И. С. Гансалус, Э. Ф. Джонсон, Б. Кемпер, В. Левин, И. Р. Филлипс, Р. Сато и М. Р. Уотерман. 1987. Надсемейство генов P450: рекомендуемая номенклатура. ДНК-клеточная биология 6: 1-11.

Неберт, Д. У., Д. Р. Нельсон, М. Дж. Кун, Р. В. Эстабрук, Р. Фейерайсен, Ю. Фуджи-Курияма, Ф. Дж. Гонсалес, Ф. П. Генгерих, И. С. Гансалас, Э. Ф. Джонсон, Дж. К. Лопер, Р. Сато, М. Р. Уотерман и Д. Д. Ваксман. 1991. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов и рекомендуемой номенклатуре. ДНК-клеточная биология 10: 1-14.

Неберт, Д. В., Д. Д. Петерсен и А. Пуга. 1991. Полиморфизм локуса AH человека и рак: индуцируемость CYP1A1 и других генов продуктами горения и диоксином. Фармакогенетика 1: 68-78.

Неберт, Д. В., А. Пуга и В. Василиу. 1993. Роль рецептора Ah и диоксин-индуцируемой генной батареи [Ah] в токсичности, раке и передаче сигнала. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Нельсон, Д. Р., Т. Каматаки, Д. Д. Ваксман, Ф. П. Генгерих, Р. В. Эстабрук, Р. Фейерайзен, Ф. Дж. Гонсалес, М. Дж. Кун, И. С. Гансалус, О. Гото, Д. В. Неберт и К. Окуда. 1993. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов, инвентарных номерах, ранних тривиальных названиях ферментов и номенклатуре. ДНК-клеточная биология 12: 1-51.

Николсон, Д. В., Олл, Н. А. Торнберри, Дж. П. Вайанкур, С. К. Дин, М. Галлант, Ю. Гаро, П. Р. Гриффин, М. Лабелль, Ю. А. Лазебник, Н. А. Мандей, С. М. Раджу, М. Е. Смулсон, Т. Т. Ямин, В. Л. Ю и Д. К. Миллер. 1995. Идентификация и ингибирование протеазы ICE/CED-3, необходимой для апоптоза млекопитающих. Природа 376: 37-43.

Нолан, Р. Дж., В. Т. Стотт и П. Г. Ватанабэ. 1995. Токсикологические данные в оценке химической безопасности. Глава. 2 дюйма Промышленная гигиена и токсикология Пэтти, под редакцией LJ Cralley, LV Cralley и JS Bus. Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья.

Нордберг, ГФ. 1976 год. Влияние и взаимосвязь доза-реакция токсичных металлов. Амстердам: Эльзевир.

Управление оценки технологий (OTA). 1985 год. Репродуктивные опасности на рабочем месте. Документ № ОТА-БА-266. Вашингтон, округ Колумбия: Государственная типография.

—. 1990 г. Нейротоксичность: выявление и контроль ядов нервной системы. Документ № ОТА-БА-436. Вашингтон, округ Колумбия: Государственная типография.

Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР). 1993. Совместный проект Агентства по охране окружающей среды США и ЕС по оценке (количественной) взаимосвязи между структурой и активностью. Париж: ОЭСР.

Парк, CN и NC Хокинс. 1993. Обзор технологии; обзор оценки риска рака. Токсические методы 3: 63-86.

Пиз, В., Дж. Ванденберг и В.К. Хупер. 1991. Сравнение альтернативных подходов к установлению нормативных уровней репродуктивных токсикантов: DBCP в качестве тематического исследования. Окружающая среда Health Persp 91: 141-155.

Прпи ƒ -Маджи ƒ , Д, С. Телишман и С. Кези ƒ . 6.5. Исследование in vitro взаимодействия свинца и алкоголя и ингибирования дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты эритроцитов у человека. Scand J Work Environment Health 10: 235-238.

Рейц, Р. Х., Р. Дж. Нолан и А. М. Шуман. 1987. Разработка мультивидовых, многомаршрутных фармакокинетических моделей для метиленхлорида и 1,1,1-трихлорэтана. В Фармакокинетика и оценка риска, Питьевая вода и здоровье. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии.

Ройтт И., Дж. Бростофф и Д. Мале. 1989. Иммунология. Лондон: Медицинское издательство Gower.

Сато, А. 1991. Влияние факторов окружающей среды на фармакокинетическое поведение паров органических растворителей. Энн Оккуп Хюг 35: 525-541.

Зильбергельд, ЕК. 1990. Разработка формальных методов оценки риска для нейротоксикантов: оценка современного уровня техники. В Достижения нейроповеденческой токсикологии, под редакцией Б. Л. Джонсона, В. К. Энгера, А. Дурао и К. Ксинтараса. Челси, Мичиган: Льюис.

Спенсер, PS и HH Шаумберг. 1980. Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Балтимор: Уильямс и Уилкинс.

Суини, А. М., М. Р. Мейер, Дж. Х. Ааронс, Дж. Л. Миллс и Р. Е. ЛеПорт. 1988. Оценка методов проспективного выявления ранних потерь плода в эпидемиологических исследованиях окружающей среды. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Тейлор, Б. А., Х. Дж. Хайнигер и Х. Мейер. 1973. Генетический анализ устойчивости к кадмиевому повреждению яичек у мышей. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Телишман, С. 1995. Взаимодействия основных и/или токсичных металлов и металлоидов относительно индивидуальных различий в восприимчивости к различным токсикантам и хроническим заболеваниям у человека. Арх риг рада токсикол 46: 459-476.

Телишман С., А. Пинент и Д. Прпи ƒ -Маджи ƒ . 6.5. Влияние свинца на метаболизм цинка и взаимодействие свинца и цинка у людей как возможное объяснение очевидной индивидуальной восприимчивости к свинцу. В Тяжелые металлы в окружающей среде, под редакцией Р. Дж. Аллана и Дж. О. Нриагу. Эдинбург: Консультанты CEP.

Телишман, С, Д Прпи ƒ -Маджи ƒ , и С Кези ƒ . 6.5. Исследование in vivo взаимодействия свинца и алкоголя и ингибирования дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты эритроцитов у человека. Scand J Work Environment Health 10: 239-244.

Тилсон, Х.А. и П.А. Кэб. 1978. Стратегии оценки нейроповеденческих последствий факторов окружающей среды. Окружающая среда Health Persp 26: 287-299.

Трамп, БФ и АУ Арстила. 1971. Повреждение клеток и гибель клеток. В Принципы патобиологии, под редакцией MF LaVia и RB Hill Jr. Нью-Йорк: Oxford Univ. Нажимать.

Трамп, Б.Ф. и И.К. Березский. 1992. Роль цитозольного Ca2. + при повреждении клеток, некрозе и апоптозе. Curr Opin Cell Biol 4: 227-232.

—. 1995. Опосредованное кальцием повреждение клеток и гибель клеток. FASEB J 9: 219-228.

Трамп, Б. Ф., Березский И. К. и Осорнио-Варгас А. 1981. Гибель клеток и болезненный процесс. Роль кальция в клетке. В Гибель клеток в биологии и патологии, под редакцией И. Д. Боуэна и Р. А. Локшина. Лондон: Чепмен и Холл.

Вос, Дж. Г., М. Юнес и Э. Смит. 1995. Аллергическая гиперчувствительность, вызванная химическими веществами: рекомендации по профилактике, опубликованные от имени Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press.

Вебер, ВВ. 1987. Гены-ацетиляторы и реакция на лекарства. Нью-Йорк: Оксфордский ун-т. Нажимать.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 1980. Рекомендуемые ограничения для здоровья при профессиональном воздействии тяжелых металлов. Серия технических отчетов, № 647. Женева: ВОЗ.

—. 1986 г. Принципы и методы оценки нейротоксичности, связанной с воздействием химических веществ. Критерии гигиены окружающей среды, № 60. Женева: ВОЗ.

—. 1987 г. Руководство по качеству воздуха для Европы. Европейская серия, № 23. Копенгаген: Региональные публикации ВОЗ.

—. 1989 г. Глоссарий терминов по химической безопасности для использования в публикациях IPCS. Женева: ВОЗ.

—. 1993 г. Получение ориентировочных значений для пределов воздействия на здоровье. Критерии гигиены окружающей среды, неотредактированный проект. Женева: ВОЗ.

Уилли, А.Х., Дж.Ф.Р. Керр и А.Р. Карри. 1980. Гибель клеток: значение апоптоза. Int Rev Цитол 68: 251-306.

@REFS LABEL = Другие важные показания

Альберт, РЭ. 1994. Оценка канцерогенного риска в Агентстве по охране окружающей среды США. крит. Преподобный Токсикол 24: 75-85.

Альбертс, Б., Д. Брей, Дж. Льюис, М. Рафф, К. Робертс и Дж. Д. Уотсон. 1988 год. Молекулярная биология клетки. Нью-Йорк: Издательство Гарленд.

Ариенс, Э.Дж. 1964. Молекулярная фармакология. Том 1. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Ариенс, Э. Дж., Э. Мучлер и А. М. Симонис. 1978 год. Allgemeine Toxicologie [Общая токсикология]. Штутгарт: Георг Тиме Верлаг.

Эшби, Дж. и Р.В. Теннант. 1994. Прогнозирование канцерогенности 44 химических веществ для грызунов: результаты. мутагенеза 9: 7-15.

Эшфорд, Н.А., С.Дж. Спадафор, Д.Б. Хэттис и К.С. Калдарт. 1990. Мониторинг работника на предмет воздействия и заболевания. Балтимор: Университет Джона Хопкинса. Нажимать.

Балабуха Н.С. и Фрадкин Г.Е. 1958 год. Накопление радиоактивных элементов в организме и их выведение. Москва: Медгиз.

Боллс, М., Дж. Бриджес и Дж. Саути. 1991. Животные и альтернативы в токсикологии. Текущее состояние и перспективы на будущее. Ноттингем, Великобритания: Фонд замены животных в медицинских экспериментах.

Берлин, А., Дж. Дин, М. Х. Дрейпер, Э. М. Б. Смит и Ф. Спреафико. 1987. Иммунотоксикология. Дордрехт: Мартинус Нийхофф.

Бойхаус, А. 1974. Дыхание. Нью-Йорк: Grune & Stratton.

Брандау, Р. и Б. Х. Липпольд. 1982. Кожная и трансдермальная абсорбция. Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Брусик, диджей. 1994. Методы оценки генетического риска. Бока-Ратон: Издательство Льюиса.

Баррелл, Р. 1993. Иммунная токсичность человека. Мол Аспекты Мед 14: 1-81.

Castell, JV и MJ Гомес-Лехон. 1992. Альтернативы in vitro фармакотоксикологии животных. Мадрид, Испания: Фарминдустрия.

Чепмен, Г. 1967. Жидкости организма и их функции. Лондон: Эдвард Арнольд.

Комитет по биологическим маркерам Национального исследовательского совета. 1987. Биологические маркеры в исследованиях гигиены окружающей среды. Окружающая среда Health Persp 74: 3-9.

Кралли, Л.Дж., Л.В. Кралли и Дж. С. Автобус (ред.). 1978 год. Промышленная гигиена и токсикология Пэтти. Нью-Йорк: Уити.

Даян А.Д., Хертель Р.Ф., Хезелтайн Э., Казантис Г., Смит Э.М. и Ван дер Венн М.Т. 1990. Иммунотоксичность металлов и иммунотоксикология. Нью-Йорк: Пленум Пресс.

Джурик, Д. 1987. Молекулярно-клеточные аспекты профессионального воздействия токсичных химических веществ. В Часть 1 Токсикокинетика. Женева: ВОЗ.

Даффус, Дж. Х. 1980. Экологическая токсикология. Лондон: Эдвард Арнольд.

ЭКОТОК. 1986 год. Связь структура-активность в токсикологии и экотоксикологии. Монография № 8. Брюссель: ЭКОТОК.

Форт, В., Д. Хеншлер и В. Раммель. 1983. Фармакология и токсикология. Мангейм: Библиографический институт.

Фрейзер, Дж. М. 1990. Научные критерии валидации тестов на токсичность in vitro. Экологическая монография ОЭСР, №. 36. Париж: ОЭСР.

—. 1992 г. Токсичность in vitro — применение в оценке безопасности. Нью-Йорк: Марсель Деккер.

Гад, СК. 1994. Токсикология in vitro. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Гадаскина, ИД. 1970. Жирорая ткан и яди [Жировые ткани и токсиканты]. В Актуальные проблемы промышленной токсикологии.под редакцией Н.В. Лазарева. Ленинград: Минздрав РСФСР.

Гейлор, Д.У. 1983. Использование факторов безопасности для контроля риска. J Toxicol Environment Health 11: 329-336.

Гибсон, Г.Г., Р. Хаббард и Д.В. Парк. 1983. Иммунотоксикология. Лондон: Академическая пресса.

Голдберг, AM. 1983-1995 гг. Альтернативы в токсикологии. Том. 1-12. Нью-Йорк: Мэри Энн Либерт.

Grandjean, P. 1992. Индивидуальная восприимчивость к токсичности. Токсикольные письма 64 / 65: 43-51.

Ханке, Дж. и Дж. К. Пиотровски. 1984. Биохимические подставы токсикологии [Биохимические основы токсикологии]. Варшава: PZWL.

Хэтч, Т. и П. Гросс. 1954. Легочное осаждение и удержание вдыхаемых аэрозолей. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Совет по здравоохранению Нидерландов: Комитет по оценке канцерогенности химических веществ. 1994. Оценка риска канцерогенных химических веществ в Нидерландах. Регул Токсикол Фармакол 19: 14-30.

Холланд, В.К., Р.Л. Кляйн и А.Х. Бриггс. 1967. Молекулярная фармакология.

Хафф, Дж. Э. 1993. Химические вещества и рак у людей: первые данные на экспериментальных животных. Окружающая среда Health Persp 100: 201-210.

Клаассен, К.Д. и Д.Л. Итон. 1991. Принципы токсикологии. Глава. 2 дюйма Токсикология Казаретта и Доулла, под редакцией CD Klaassen, MO Amdur и J Doull. Нью-Йорк: Пергамон Пресс.

Коссовер, Э.М. 1962 год. Молекулярная биохимия, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Кундиев, Ю.И. 1975 год.Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений.. Киев: Здоровье.

Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Ю.А. 1975 год. Комвинование действие промышленных ядов [Комбинированное воздействие промышленных токсикантов]. Москва: Медицина.

Ловерис, Р. 1982. Промышленная токсикология и профессиональные интоксикации. Париж: Массон.

Ли, А.П. и Р.Х. Хефлих. 1991. Генетическая токсикология. Бока-Ратон: CRC Press.

Лоуи, А.Г. и П. Зикевиц. 1969. Структура клетки и функции. Нью-Йорк: Холт, Рейнхарт и Уинстон.

Лумис, Т.А. 1976 год. Основы токсикологии. Филадельфия: Леа и Фебигер.

Мендельсон, М.Л. и Р.Дж. Альбертини. 1990. Мутация и окружающая среда, части AE. Нью-Йорк: Уайли Лисс.

Метцлер, DE. 1977. Биохимия. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Миллер, К., Дж. Л. Терк и С. Никлин. 1992. Принципы и практика иммунотоксикологии. Оксфорд: Blackwells Scientific.

Министерство международной торговли и промышленности. 1981. Справочник по существующим химическим веществам. Токио: Chemical Daily Press.

—. 1987 г. Заявка на одобрение химических веществ Законом о контроле за химическими веществами. (на японском и английском языках). Токио: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Монтанья, В. 1956. Строение и функции кожи. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Муленаар, Р.Дж. 1994. Оценка канцерогенного риска: международное сравнение. рэгул токсикол фармакол 20: 302-336.

Национальный исследовательский совет. 1989. Биологические маркеры репродуктивной токсичности. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

Нойман, В. Г. и М. Нойман. 1958 год. Химическая динамика костных минералов. Чикаго: Университет. из Чикаго Пресс.

Ньюкомб, Д.С., Н.Р. Роуз и Дж.С. Блум. 1992. Клиническая иммунотоксикология. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Пачеко, Х. 1973. Молекулярная фармакология. Париж: Университетская пресса.

Пиотровски, Дж.К. 1971. Применение метаболической и экскреторной кинетики к задачам промышленной токсикологии.. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США.

—. 1983. Биохимические взаимодействия тяжелых металлов: металотионеин. В Воздействие на здоровье комбинированного воздействия химических веществ. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ.

Материалы конференции Arnold O. Beckman/IFCC по экологической токсикологии биомаркеров химического воздействия. 1994. Clin Chem 40(7Б).

Рассел, WMS и Р.Л. Берч. 1959. Принципы гуманной экспериментальной техники. Лондон: Метуэн и Ко. Перепечатано Федерацией университетов по защите животных, 1993 г.

Райкрофт, Р. Дж. Г., Т. Менне, П. Дж. Фрош и К. Бенезра. 1992. Учебник по контактному дерматиту. Берлин: Спрингер-Верлаг.

Шуберт, Дж. 1951. Оценка содержания радиоактивных элементов в облученных людях. нуклеоника 8: 13-28.

Шелби, доктор медицины и Э. Зейгер. 1990. Активность канцерогенов человека в цитогенетических тестах на сальмонеллу и костный мозг грызунов. Mutat Res 234: 257-261.

Стоун, Р. 1995. Молекулярный подход к риску рака. Наука 268: 356-357.

Тайзингер, Дж. 1984. Экспозиционное испытание в промышленной токсикологии [Испытания на воздействие в промышленной токсикологии]. Берлин: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Конгресс США. 1990. Генетический мониторинг и скрининг на рабочем месте, OTA-BA-455. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США.

ВЭБ. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Жизнь]. Лейпциг: Библиографический институт ВЭБ.

Вейл, Э. 1975. Элементы промышленной токсикологии [Элементы промышленной токсикологии]. Париж: Masson et Cie.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 1975. Методы, применяемые в СССР для установления безопасных уровней токсичных веществ. Женева: ВОЗ.

1978. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ, часть 1. Критерии гигиены окружающей среды, №6. Женева: ВОЗ.

—. 1981 г. Комбинированное воздействие химических веществ, Промежуточный документ № 11. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ.

—. 1986 г. Принципы токсикокинетических исследований. Критерии гигиены окружающей среды, №. 57. Женева: ВОЗ.

Yoftrey, JM и FC Courtice. 1956. Лимфатика, лимфа и лимфоидная ткань. Кембридж: Гарвардский ун-т. Нажимать.

Закутинский, Д.И. 1959. Вопросы токсикологии радиоактивных веществ. Москва: Медгиз.

Зурло, Дж., Д. Рудасиль и А. М. Голдберг. 1993. Животные и альтернативы в тестировании: история, наука и этика. Нью-Йорк: Мэри Энн Либерт.