Воскресенье, Январь 16 2011 19: 52

Оценка канцерогенного риска

Оценить этот пункт
(2 голосов)

В то время как принципы и методы оценки риска неканцерогенных химических веществ схожи в разных частях мира, поразительно, что подходы к оценке риска канцерогенных химических веществ сильно различаются. Существуют не только заметные различия между странами, но даже внутри страны различные регулирующие органы, комитеты и ученые применяют или пропагандируют разные подходы в области оценки риска. Оценка риска для неканцерогенов довольно последовательна и довольно хорошо установлена ​​отчасти из-за долгой истории и лучшего понимания природы токсических эффектов по сравнению с канцерогенами, а также высокой степени консенсуса и доверия как ученых, так и широкой общественности в отношении используемых методов. и их исход.

Для неканцерогенных химических веществ были введены коэффициенты безопасности, чтобы компенсировать неопределенность в токсикологических данных (которые получены в основном из экспериментов на животных) и в их применимости к большим разнородным популяциям людей. При этом рекомендуемые или требуемые пределы безопасного воздействия на человека обычно устанавливались на уровне доли (подход, основанный на факторе безопасности или неопределенности) уровней воздействия на животных, который можно было четко задокументировать как уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) или самый низкий уровень. уровень наблюдаемых побочных эффектов (LOAEL). Тогда предполагалось, что пока воздействие на человека не превышает рекомендуемых пределов, опасные свойства химических веществ не проявляются. Для многих типов химических веществ эта практика в несколько усовершенствованной форме сохраняется и по сей день при оценке токсикологического риска.

В конце 1960-х и начале 1970-х годов регулирующие органы, начиная с Соединенных Штатов, столкнулись с все более серьезной проблемой, для решения которой многие ученые считали подход, основанный на коэффициенте безопасности, неприемлемым и даже опасным. Это была проблема с химическими веществами, которые, как было показано, при определенных условиях увеличивают риск развития рака у людей или экспериментальных животных. Эти вещества получили название канцерогенов. До сих пор ведутся споры и споры по поводу определения канцерогена, а также существует широкий спектр мнений о методах выявления и классификации канцерогенов, а также о процессе индукции рака химическими веществами.

Первоначальная дискуссия началась намного раньше, когда ученые в 1940-х годах обнаружили, что химические канцерогены наносят ущерб по биологическому механизму, совершенно отличному от тех, которые вызывают другие формы токсичности. Эти ученые, используя принципы биологии радиационно-индуцированного рака, выдвинули так называемую «беспороговую» гипотезу, которая считалась применимой как к радиации, так и к канцерогенным химическим веществам. Была выдвинута гипотеза, что любое воздействие канцерогена, достигающего своей критической биологической мишени, особенно генетического материала, и взаимодействующего с ним, может увеличить вероятность (риск) развития рака.

Параллельно с непрекращающейся научной дискуссией о пороговых значениях росло общественное беспокойство по поводу неблагоприятной роли химических канцерогенов и настоятельной необходимости защиты людей от ряда заболеваний, которые в совокупности называются раком. Рак с его коварным характером и длительным латентным периодом вместе с данными, показывающими рост заболеваемости раком среди населения в целом, рассматривался широкой общественностью и политиками как предмет беспокойства, требующий оптимальной защиты. Регулирующие органы столкнулись с проблемой ситуаций, когда большое количество людей, иногда почти все население, подвергались или могли подвергаться воздействию относительно низких уровней химических веществ (в потребительских товарах и лекарствах, на рабочем месте, а также в воздухе, воде). , продукты питания и почвы), которые были идентифицированы как канцерогенные для человека или экспериментальных животных в условиях относительно интенсивного воздействия.

Эти регулирующие органы столкнулись с двумя фундаментальными вопросами, на которые в большинстве случаев невозможно было дать исчерпывающий ответ с использованием доступных научных методов:

  1.  Какой риск для здоровья человека существует в диапазоне воздействия химических веществ ниже относительно интенсивного и узкого диапазона воздействия, при котором можно непосредственно измерить риск развития рака?
  2.  Что можно было сказать о рисках для здоровья человека, когда экспериментальные животные были единственными субъектами, у которых был установлен риск развития рака?

 

Регулирующие органы признали необходимость предположений, иногда научно обоснованных, но часто не подкрепленных экспериментальными данными. Для достижения согласованности были адаптированы определения и конкретные наборы предположений, которые будут применяться в целом ко всем канцерогенам.

Канцерогенез — многостадийный процесс

Несколько линий доказательств подтверждают вывод о том, что химический канцерогенез представляет собой многостадийный процесс, обусловленный генетическими повреждениями и эпигенетическими изменениями, и эта теория широко принята в научном сообществе во всем мире (Barrett, 1993). Хотя процесс химического канцерогенеза часто разделяют на три стадии — инициацию, промоцию и прогрессию, — количество соответствующих генетических изменений неизвестно.

Инициация включает индукцию необратимо измененной клетки и для генотоксичных канцерогенов всегда приравнивается к мутационному событию. Мутагенез как механизм канцерогенеза был выдвинут еще Теодором Бовери в 1914 году, и многие его предположения и предсказания впоследствии подтвердились. Поскольку необратимые и самовоспроизводящиеся мутагенные эффекты могут быть вызваны минимальным количеством ДНК-модифицирующего канцерогена, пороговое значение не предполагается. Продвижение — это процесс, посредством которого инициированная клетка расширяется (клонально) путем серии делений и образует (пред)опухолевые поражения. Ведутся серьезные споры относительно того, претерпевают ли во время этой фазы промоции инициированные клетки дополнительные генетические изменения.

Наконец, на стадии прогрессирования достигается «бессмертие» и могут развиваться полноценные злокачественные опухоли, влияя на ангиогенез, избегая реакции систем контроля хозяина. Характеризуется инвазивным ростом и частым метастатическим распространением опухоли. Прогрессирование сопровождается дополнительными генетическими изменениями из-за нестабильности пролиферирующих клеток и отбора.

Следовательно, существует три общих механизма, с помощью которых вещество может влиять на многостадийный канцерогенный процесс. Химическое вещество может вызывать соответствующие генетические изменения, стимулировать или облегчать клональную экспансию инициированной клетки или стимулировать развитие злокачественных новообразований за счет соматических и/или генетических изменений.

Процесс оценки рисков

Снижение можно определить как прогнозируемую или фактическую частоту возникновения неблагоприятного воздействия на людей или окружающую среду в результате данного воздействия опасности. Оценка риска – это метод систематической организации научной информации и связанных с ней неопределенностей для описания и квалификации рисков для здоровья, связанных с опасными веществами, процессами, действиями или событиями. Это требует оценки соответствующей информации и выбора моделей, которые будут использоваться для получения выводов из этой информации. Кроме того, требуется явное признание неопределенностей и надлежащее признание того, что альтернативная интерпретация имеющихся данных может быть научно правдоподобной. Текущая терминология, используемая при оценке риска, была предложена в 1984 году Национальной академией наук США. Качественная оценка риска была преобразована в характеристику/идентификацию опасности, а количественная оценка риска была разделена на компоненты доза-реакция, оценка воздействия и характеристика риска.

В следующем разделе эти компоненты будут кратко обсуждены с учетом наших текущих знаний о процессе (химического) канцерогенеза. Станет ясно, что преобладающей неопределенностью в оценке риска канцерогенов является зависимость доза-реакция при низких уровнях дозы, характерная для воздействия окружающей среды.

Идентификация опасности

Этот процесс определяет, какие соединения могут вызывать рак у людей, другими словами, он определяет их внутренние генотоксические свойства. Объединение информации из разных источников и о разных свойствах служит основой для классификации канцерогенных соединений. В целом будет использоваться следующая информация:

  • эпидемиологические данные (например, винилхлорид, мышьяк, асбест)
  • данные о канцерогенности животных
  • генотоксическая активность/образование аддукта ДНК
  • механизмы действия
  • фармакокинетическая активность
  • структурно-деятельностные отношения.

 

Классификация химических веществ по группам на основе оценки адекватности доказательств канцерогенеза у животных или у человека, при наличии эпидемиологических данных, является ключевым процессом идентификации опасностей. Наиболее известными схемами классификации канцерогенных химических веществ являются схемы IARC (1987 г.), EU (1991 г.) и EPA (1986 г.). Обзор их критериев классификации (например, методы экстраполяции низких доз) приведен в таблице 1.

Таблица 1. Сравнение процедур экстраполяции низких доз

  Текущее Агентство по охране окружающей среды США Дания ЕЭС UK Нидерланды Норвегия
Генотоксичный канцероген Линеаризованная многоступенчатая процедура с использованием наиболее подходящей модели с низкой дозой MLE из моделей с 1 и 2 совпадениями плюс оценка наилучшего результата Процедура не указана Нет модели, научной экспертизы и суждения на основе всех доступных данных Линейная модель с использованием TD50 (метод Пето) или «простой голландский метод», если нет TD50 Процедура не указана
Негенотоксичный канцероген То же самое, что и выше Биологическая модель Торслунда или многоступенчатая модель или модель Мантеля-Брайана, основанная на происхождении опухоли и доза-реакция Используйте NOAEL и коэффициенты безопасности Используйте NOEL и коэффициенты безопасности для установки ADI Используйте NOEL и коэффициенты безопасности для установки ADI  

 

Одним из важных вопросов при классификации канцерогенов, иногда имеющих далеко идущие последствия для их регуляции, является различие между генотоксическими и негенотоксическими механизмами действия. По умолчанию Агентство по охране окружающей среды США (EPA) для всех веществ, демонстрирующих канцерогенную активность в экспериментах на животных, заключается в том, что порогового значения не существует (или, по крайней мере, его нельзя продемонстрировать), поэтому существует некоторый риск при любом воздействии. Это обычно называют беспороговым предположением для генотоксичных (повреждающих ДНК) соединений. ЕС и многие его члены, такие как Великобритания, Нидерланды и Дания, проводят различие между генотоксичными канцерогенами и теми, которые, как считается, вызывают опухоли негенотоксическими механизмами. Для генотоксичных канцерогенов применяются процедуры количественной оценки доза-реакция, не предполагающие порогового значения, хотя процедуры могут отличаться от процедур, используемых EPA. Для негенотоксичных веществ предполагается, что порог существует, и используются процедуры доза-реакция, которые предполагают наличие порога. В последнем случае оценка риска обычно основывается на подходе, основанном на факторе безопасности, аналогичном подходу для неканцерогенных веществ.

Важно иметь в виду, что эти различные схемы были разработаны для оценки рисков в различных контекстах и ​​условиях. Схема IARC не создавалась для целей регулирования, хотя она использовалась в качестве основы для разработки нормативных руководств. Схема EPA была разработана, чтобы служить точкой принятия решения для ввода количественной оценки риска, тогда как схема ЕС в настоящее время используется для присвоения символа опасности (классификации) и фраз риска на этикетке химического вещества. Более подробное обсуждение этого вопроса представлено в недавнем обзоре (Moolenaar, 1994), в котором рассматриваются процедуры, используемые восемью государственными учреждениями и двумя часто цитируемыми независимыми организациями: Международным агентством по изучению рака (IARC) и Американской конференцией правительственных органов. Промышленные гигиенисты (ACGIH).

Схемы классификации, как правило, не принимают во внимание обширные негативные доказательства, которые могут быть доступны. Кроме того, в последние годы появилось более глубокое понимание механизма действия канцерогенов. Накоплены данные о том, что некоторые механизмы канцерогенности видоспецифичны и не имеют отношения к человеку. Следующие примеры иллюстрируют это важное явление. Во-первых, недавно в исследованиях канцерогенности дизельных частиц было продемонстрировано, что крысы реагируют опухолями легких на тяжелую нагрузку легких частицами. Однако рак легких не наблюдается у шахтеров с очень тяжелым скоплением частиц в легких. Во-вторых, существует утверждение о неактуальности опухолей почек у самцов крыс на том основании, что ключевым элементом туморогенного ответа является накопление в почках α-2-микроглобулина, белка, не существующего у человека (Borghoff, Шорт и Свенберг, 1990). В этом отношении также следует упомянуть нарушения функции щитовидной железы грызунов и пролиферации пероксисом или митогенеза в печени мышей.

Эти знания позволяют более сложную интерпретацию результатов биоанализа канцерогенности. Поощряются исследования, направленные на лучшее понимание механизмов действия канцерогенности, поскольку они могут привести к изменению классификации и добавлению категории, в которой химические вещества классифицируются как неканцерогенные для человека.

Оценка воздействия

Оценка воздействия часто считается компонентом оценки риска с наименьшей присущей ему неопределенностью из-за возможности контролировать воздействие в некоторых случаях и наличия относительно хорошо проверенных моделей воздействия. Однако это верно лишь отчасти, потому что большинство оценок воздействия не проводится таким образом, чтобы в полной мере использовать всю доступную информацию. По этой причине есть много возможностей для улучшения оценок распределения воздействия. Это относится как к оценке внешнего, так и внутреннего облучения. В частности, для канцерогенов использование целевых доз в тканях, а не уровней внешнего облучения при моделировании зависимости доза-реакция привело бы к более точным прогнозам риска, хотя задействовано много предположений о значениях по умолчанию. Физиологически обоснованные фармакокинетические (PBPK) модели для определения количества реактивных метаболитов, которые достигают ткани-мишени, потенциально имеют большое значение для оценки этих доз в тканях.

Характеристика риска

Текущие подходы

Уровень дозы или уровень воздействия, вызывающий эффект в исследовании на животных, и вероятная доза, вызывающая аналогичный эффект у людей, являются ключевым фактором при характеристике риска. Это включает как оценку доза-реакция от высокой до низкой дозы, так и межвидовую экстраполяцию. Экстраполяция представляет собой логическую проблему, а именно то, что данные экстраполируются на много порядков ниже экспериментальных уровней воздействия с помощью эмпирических моделей, которые не отражают основные механизмы канцерогенности. Это нарушает основной принцип подбора эмпирических моделей, а именно не экстраполировать за пределы диапазона наблюдаемых данных. Следовательно, эта эмпирическая экстраполяция приводит к большим неопределенностям как со статистической, так и с биологической точки зрения. В настоящее время ни одна математическая процедура не признана наиболее подходящей для экстраполяции низких доз в канцерогенезе. Математические модели, которые использовались для описания взаимосвязи между введенной дозой внешнего облучения, временем и частотой возникновения опухоли, основаны либо на предположениях о переносимости-распределении, либо на механистических предположениях, а иногда и на том и другом. Краткое изложение наиболее часто цитируемых моделей (Kramer et al. 1995) приведено в таблице 2.

Таблица 2. Часто цитируемые модели для характеристики канцерогенного риска

Модели распределения допусков Механистические модели  
  Хит-модели Биологические модели
Логит Один удар Мулгавкар (MVK)1
единица вероятности Мультиудар Коэн и Эллвейн
Мантел-Брайан Вейбулл (Щука)1  
Вейбулла Многоступенчатый (Armitage-Doll)1  
Гамма Мультихит Линеаризованный многоступенчатый,  

1 Модели времени до опухоли.

Эти модели доза-реакция обычно применяются к данным о заболеваемости опухолью, соответствующим лишь ограниченному числу экспериментальных доз. Это связано со стандартным дизайном применяемого биотеста. Вместо определения полной кривой доза-реакция исследование канцерогенности, как правило, ограничивается тремя (или двумя) относительно высокими дозами с использованием максимально переносимой дозы (МПД) в качестве самой высокой дозы. Эти высокие дозы используются для преодоления присущей низкой статистической чувствительности (от 10 до 15% по сравнению с фоном) таких биотестов, что связано с тем, что (по практическим и другим причинам) используется относительно небольшое количество животных. Поскольку данные для области малых доз недоступны (т. е. не могут быть определены экспериментально), требуется экстраполяция за пределы диапазона наблюдения. Почти для всех наборов данных большинство перечисленных выше моделей одинаково хорошо подходят для наблюдаемого диапазона доз из-за ограниченного числа доз и животных. Однако в области низких доз эти модели расходятся на несколько порядков, тем самым внося большие неопределенности в оценку риска для этих низких уровней облучения.

Поскольку действительную форму кривой доза-реакция в диапазоне низких доз нельзя получить экспериментально, механистическое понимание процесса канцерогенности имеет решающее значение для того, чтобы иметь возможность различать в этом аспекте различные модели. Подробные обзоры, в которых обсуждаются различные аспекты различных моделей математической экстраполяции, представлены в Kramer et al. (1995) и Парк и Хокинс (1993).

Другие подходы

Помимо существующей практики математического моделирования в последнее время было предложено несколько альтернативных подходов.

Биологически мотивированные модели

В настоящее время биологически обоснованные модели, такие как модели Мулгавкара-Вензона-Кнудсона (MVK), являются очень многообещающими, но в настоящее время они недостаточно развиты для рутинного использования и требуют гораздо более конкретной информации, чем в настоящее время получают в биотестах. Крупные исследования (4,000 крыс), такие как исследования, проведенные с N-нитрозоалкиламинами, указывают на размер исследования, необходимого для сбора таких данных, хотя все еще невозможно экстраполировать на низкие дозы. Пока эти модели не будут доработаны, их можно использовать только в каждом отдельном случае.

Факторный подход к оценке

Использование математических моделей для экстраполяции ниже экспериментального диапазона доз фактически эквивалентно подходу, основанному на коэффициенте безопасности, с большим и плохо определенным коэффициентом неопределенности. Простейшей альтернативой было бы применение коэффициента оценки к очевидному «уровню отсутствия эффекта» или «самому низкому протестированному уровню». Уровень, используемый для этого фактора оценки, следует определять в каждом конкретном случае с учетом характера химического вещества и подвергающегося воздействию населения.

Контрольная доза (BMD)

Основой этого подхода является математическая модель, приспособленная к экспериментальным данным в пределах наблюдаемого диапазона для оценки или интерполяции дозы, соответствующей определенному уровню эффекта, например увеличению заболеваемости опухолью на один, пять или десять процентов (ЭД).01, ЭД05, ЭД10). Поскольку десятипроцентное увеличение является наименьшим изменением, которое статистически может быть определено в стандартном биологическом анализе, ED10 подходит для данных о раке. Использование BMD, которое находится в пределах наблюдаемого диапазона эксперимента, позволяет избежать проблем, связанных с экстраполяцией дозы. Оценки МПК или ее нижнего доверительного предела отражают дозы, при которых произошли изменения в заболеваемости опухолью, но совершенно нечувствительны к используемой математической модели. Эталонная доза может использоваться при оценке риска в качестве меры опухолевого потенциала и в сочетании с соответствующими факторами оценки для установления приемлемых уровней воздействия на человека.

Порог регулирования

Кревски и др. (1990) рассмотрели понятие «порог регулирования» для химических канцерогенов. На основании данных, полученных из базы данных о канцерогенной активности (CPDB) для 585 экспериментов, доза, соответствующая 10-6 риск был примерно логарифмически нормально распределен вокруг медианы от 70 до 90 нг/кг/сутки. Воздействие с уровнями доз, превышающими этот диапазон, будет считаться неприемлемым. Доза оценивалась линейной экстраполяцией из TD50 (доза, вызывающая токсичность, составляет 50% тестируемых животных) и была в пределах от пяти до десяти раз по сравнению с цифрой, полученной из линеаризованной многоступенчатой ​​модели. К сожалению, ТД.50 значения будут связаны с МПД, что снова ставит под сомнение достоверность измерения. Однако ТД50 часто будет находиться в пределах или очень близко к диапазону экспериментальных данных.

Такой подход, как использование порога регулирования, потребует гораздо большего рассмотрения биологических, аналитических и математических вопросов и гораздо более широкой базы данных, прежде чем его можно будет рассмотреть. Дальнейшее изучение активности различных канцерогенов может пролить дополнительный свет на эту область.

Цели и будущее оценки канцерогенного риска

Оглядываясь назад на первоначальные ожидания в отношении регулирования (экологических) канцерогенов, а именно достижения значительного снижения заболеваемости раком, кажется, что результаты в настоящее время неутешительны. С годами стало очевидно, что число случаев рака, которые, по оценкам, вызываются регулируемыми канцерогенами, было обескураживающе малым. Принимая во внимание большие надежды, положенные в основу регуляторных усилий в 1970-х годах, значительного ожидаемого снижения уровня смертности от рака не было достигнуто с точки зрения предполагаемого воздействия канцерогенов окружающей среды даже при ультраконсервативных процедурах количественной оценки. Основная характеристика процедур EPA заключается в том, что экстраполяции низких доз производятся одинаковым образом для каждого химического вещества независимо от механизма образования опухоли в экспериментальных исследованиях. Однако следует отметить, что этот подход резко отличается от подходов, используемых другими государственными учреждениями. Как указано выше, ЕС и правительства некоторых европейских стран — Дании, Франции, Германии, Италии, Нидерландов, Швеции, Швейцарии, Великобритании — проводят различие между генотоксичными и негенотоксичными канцерогенами и по-разному подходят к оценке риска для этих двух категорий. Как правило, негенотоксичные канцерогены рассматриваются как пороговые токсиканты. Уровни воздействия не определяются, и для обеспечения достаточного запаса прочности используются факторы неопределенности. Определение того, следует ли считать химическое вещество негенотоксичным, является предметом научных дискуссий и требует четкой экспертной оценки.

Фундаментальный вопрос заключается в следующем: какова причина рака у людей и какова роль канцерогенов окружающей среды в этой причине? Наследственные аспекты рака у людей гораздо важнее, чем предполагалось ранее. Ключом к значительному прогрессу в оценке риска канцерогенов является лучшее понимание причин и механизмов рака. Область исследования рака входит в очень захватывающую область. Молекулярные исследования могут радикально изменить наш взгляд на воздействие канцерогенов окружающей среды и подходы к контролю и профилактике рака как для населения, так и для рабочих мест. Оценка риска канцерогенов должна основываться на представлениях о механизмах действия, которые фактически только появляются. Одним из важных аспектов является механизм наследственного рака и взаимодействие канцерогенов с этим процессом. Эти знания должны быть включены в систематическую и последовательную методологию, которая уже существует для оценки риска канцерогенов.

 

Назад

Читать 9341 раз Последнее изменение во вторник, 26 июля 2022 19: 40

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».

Содержание:

Токсикологические ссылки

Андерсен, К.Э. и Х.И. Майбах. 1985. Прогностические тесты на контактную аллергию на морских свинках. Глава. 14 дюймов Актуальные проблемы дерматологии. Базель: Каргер.

Эшби, Дж. и Р.В. Теннант. 1991. Окончательная взаимосвязь между химической структурой, канцерогенностью и мутагенностью для 301 химического вещества, испытанного НПТ США. Mutat Res 257: 229-306.

Барлоу, С. и Ф. Салливан. 1982. Репродуктивная опасность промышленных химикатов. Лондон: Академическая пресса.

Барретт, Дж. К. 1993а. Механизмы действия известных канцерогенов человека. В Механизмы канцерогенеза при идентификации риска, под редакцией H Vainio, PN Magee, DB McGregor и AJ McMichael. Лион: Международное агентство по изучению рака (IARC).

—. 1993б. Механизмы многоступенчатого канцерогенеза и оценка канцерогенного риска. Окружающая среда Health Persp 100: 9-20.

Бернштейн, Мэн. 1984. Агенты, влияющие на мужскую репродуктивную систему: влияние структуры на активность. Drug Metab Rev 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Молекулярная биология вариантов G6PD и других дефектов эритроцитов. Анну Рев Мед 43: 47-59.

Блум, AD. 1981. Руководство по репродуктивным исследованиям среди подвергающихся воздействию человеческих популяций. Уайт-Плейнс, Нью-Йорк: Фонд March of Dimes.

Боргхофф, С., Б. Шорт и Дж. Свенберг. 1990. Биохимические механизмы и патобиология а-2-глобулиновой нефропатии. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly и PI Mackenzie. 1991. Суперсемейство генов UPD-глюкуронозилтрансферазы: предложенная номенклатура, основанная на эволюционном расхождении. ДНК-клеточная биология 10: 487-494.

Берлесон, Г., А. Мансон и Дж. Дин. 1995. Современные методы иммунотоксикологии. Нью-Йорк: Вили.

Capecchi, M. 1994. Целенаправленная замена генов. Sci Am 270: 52-59.

Карни, Э.В. 1994. Комплексный взгляд на токсичность этиленгликоля для развития. Представитель Токсикол 8: 99-113.

Дин, Дж. Х., М. И. Ластер, А. Э. Мансон и я Кимбер. 1994. Иммунотоксикология и иммунофармакология. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Дескотес, Дж. 1986. Иммунотоксикология лекарственных средств и химических веществ. Амстердам: Эльзевир.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato и M Karin. 1993. Активация NFkB ультрафиолетовым светом, не зависящая от ядерного сигнала. Наука 261: 1442-1445.

Диксон, Р.Л. 1985 год. Репродуктивная токсикология. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Даффус, Дж. Х. 1993. Словарь терминов, используемых в токсикологии для химиков. Чистая прикладная химия 65: 2003-2122.

Эльсенханс, Б., К. Шуманн и В. Форт. 1991. Токсичные металлы: Взаимодействие с основными металлами. В Питание, токсичность и рак, отредактированный IR Rowland. Бока-Ратон: CRC Press.

Агентство по охране окружающей среды (EPA). 1992. Руководство по оценке воздействия. Федеральный регистр 57: 22888-22938.

—. 1993. Принципы оценки риска нейротоксичности. Федеральный регистр 58: 41556-41598.

—. 1994 г. Руководство по оценке репродуктивной токсичности. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США: Управление исследований и разработок.

Фергюссон, Дж. Э. 1990. Тяжелые элементы. Глава. 15 дюймов Химия, воздействие на окружающую среду и воздействие на здоровье. Оксфорд: Пергамон.

Геринг, П.Дж., П.Г. Ватанабэ и Г.Е. Блау. 1976. Фармакокинетические исследования по оценке токсикологической и экологической опасности химических веществ. Новые концепции Saf Eval 1 (Часть 1, Глава 8): 195-270.

Гольдштейн, Дж. А. и С. М. Ф. де Мораис. 1994. Биохимия и молекулярная биология человека. CYP2C подсемейство. Фармакогенетика 4: 285-299.

Гонсалес, Ф.Дж. 1992. Цитохромы Р450 человека: проблемы и перспективы. Тренды Pharmacol Sci 13: 346-352.

Гонсалес, Ф.Дж., К.Л. Креспи и Х.В. Гелбойн. 1991. Цитохром Р450 человека с экспрессией кДНК: новая эра в молекулярной токсикологии и оценке рисков для человека. Mutat Res 247: 113-127.

Гонсалес, Ф.Дж. и Д.В. Неберт. 1990. Эволюция надсемейства генов P450: «война» между животными и растениями, молекулярный драйв и генетические различия человека в окислении лекарств. Тенденции Жене 6: 182-186.

Грант, Дм. 1993. Молекулярная генетика N-ацетилтрансфераз. Фармакогенетика 3: 45-50.

Грей, Л.Э., Дж. Остби, Р. Сигмон, Дж. Феррел, Р. Линдер, Р. Купер, Дж. Голдман и Дж. Ласки. 1988. Разработка протокола для оценки репродуктивных эффектов токсикантов у крыс. Представитель Токсикол 2: 281-287.

Генгерих, Ф.П. 1989. Полиморфизм цитохрома Р450 у человека. Тренды Pharmacol Sci 10: 107-109.

—. 1993. Ферменты цитохрома Р450. Научный 81: 440-447.

Ханш, С и Лео. 1979. Константы заместителей для корреляционного анализа в химии и биологии. Нью-Йорк: Вили.

Ханш, С. и Л. Чжан. 1993. Количественные зависимости структура-активность цитохрома Р450. Drug Metab Rev 25: 1-48.

Хейс А.В. 1988 год. Принципы и методы токсикологии. 2-е изд. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Хайнделл, Дж. Дж. и Р. Е. Чапин. 1993. Методы токсикологии: мужская и женская репродуктивная токсикология. Том. 1 и 2. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press.

Международное агентство по изучению рака (IARC). 1992. Солнечное и ультрафиолетовое излучение. Лион: МАИР.

—. 1993 г. Профессиональное воздействие на парикмахеров и парикмахеров и личное использование красок для волос: некоторые краски для волос, косметические красители, промышленные красители и ароматические амины. Лион: МАИР.

—. 1994а. Преамбула. Лион: МАИР.

—. 1994б. Некоторые промышленные химикаты. Лион: МАИР.

Международная комиссия по радиологической защите (ICRP). 1965 год. Принципы мониторинга окружающей среды, связанные с обращением с радиоактивными материалами. Отчет Комитета IV Международной комиссии по радиологической защите. Оксфорд: Пергамон.

Международная программа по химической безопасности (IPCS). 1991. Принципы и методы оценки нефротоксичности, связанной с воздействием химических веществ, EHC 119. Женева: ВОЗ.

—. 1996 г. Принципы и методы оценки Прямая иммунотоксичность, связанная с воздействием химических веществ, ЭГС 180. Женева: ВОЗ.

Йохансон, Г. и П. Х. Наслунд. 1988. Программирование электронных таблиц - новый подход к физиологическому моделированию токсикокинетики растворителей. Токсикольные письма 41: 115-127.

Джонсон, БЛ. 1978 год. Профилактика нейротоксических заболеваний у работающего населения. Нью-Йорк: Вили.

Джонс, Дж. К., Дж. М. Уорд, У. Мор и Р. Д. Хант. 1990. Кроветворная система, монография ILSI, Берлин: Springer Verlag.

Калоу, В. 1962. Фармакогенетика: наследственность и реакция на лекарства. Филадельфия: В. Б. Сондерс.

—. 1992 г. Фармакогенетика метаболизма лекарственных средств. Нью-Йорк: Пергамон.

Каммюллер, М.Е., Н. Блоксма и В. Сейнен. 1989. Аутоиммунитет и токсикология. Иммунная дисрегуляция, вызванная лекарствами и химическими веществами. Амстердам: Elsevier Sciences.

Кавадзири, К., Дж. Ватанабэ и С.И. Хаяси. 1994. Генетический полиморфизм Р450 и рак человека. В Цитохром P450: биохимия, биофизика и молекулярная биология, под редакцией MC Lechner. Париж: Евротекст Джона Либби.

Керер, Дж. П. 1993. Свободные радикалы как медиаторы повреждения и заболевания тканей. Крит Рев Токсикол 23: 21-48.

Келлерман, Г., Ч. Р. Шоу и М. Люйтен-Келлерман. 1973. Индуцируемость арилуглеводородной гидроксилазы и бронхогенная карцинома. New Engl J Med 289: 934-937.

Кера, К.С. 1991. Химически индуцированные изменения материнского гомеостаза и гистологии зачатия: их этиологическое значение при аномалиях плода крыс. Тератология 44: 259-297.

Киммел, Калифорния, Г. Л. Киммел и В. Франкос. 1986. Семинар Межведомственной группы по связям с регулирующими органами по оценке риска репродуктивной токсичности. Окружающая среда Health Persp 66: 193-221.

Клаассен, К. Д., М. О. Амдур и Дж. Доулл (ред.). 1991. Токсикология Казаретта и Доулла. Нью-Йорк: Пергамон Пресс.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen и ED Kroese. 1995. Количественные методы в токсикологии для оценки реакции на дозу у человека. RIVM-отчет №. 659101004.

Кресс, С., Саттер, П. Т. Стрикленд, Х. Мухтар, Дж. Швейцер и М. Шварц. 1992. Канцероген-специфический мутационный паттерн в гене p53 при плоскоклеточном раке кожи мышей, индуцированном ультрафиолетовым излучением В. Рак Рез 52: 6400-6403.

Кревски Д., Гейлор Д., Шязкович М. 1991. Безмодельный подход к экстраполяции малых доз. Конверт H Перс 90: 270-285.

Лоутон, член парламента, Т. Крестейл, А. А. Эльфарра, Э. Ходжсон, Дж. Озолс, Р. М. Филпот, А. Э. Ретти, Д. Э. Уильямс, Дж. Р. Кэшман, К. Т. Долфин, Р. Н. Хайнс, Т. Кимура, И. Р. Филлипс, Л. Л. Поулсен, Э. А. Шефар и Д. М. Циглер. 1994. Номенклатура семейства генов флавинсодержащих монооксигеназ млекопитающих, основанная на идентичности аминокислотных последовательностей. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Левальтер, Дж. и У. Кораллус. 1985. Конъюгаты белков крови и ацетилирование ароматических аминов. Новые данные по биологическому мониторингу. Int Arch Occup Environment Health 56: 179-196.

Майно, Г. и я Йорис. 1995. Апоптоз, онкоз и некроз: обзор гибели клеток. Ам Джей Патол 146: 3-15.

Мэттисон, Д.Р. и П.Дж. Томфорд. 1989. Механизм действия репродуктивных токсикантов. Токсикол Патол 17: 364-376.

Мейер, UA. 1994. Полиморфизм цитохрома P450 CYP2D6 как фактор риска канцерогенеза. В Цитохром P450: биохимия, биофизика и молекулярная биология, под редакцией MC Lechner. Париж: Евротекст Джона Либби.

Моллер, Х., Х. Вайнио и Э. Хезелтин. 1994. Количественная оценка и прогнозирование риска в Международном агентстве по изучению рака. Рак Рез 54: 3625-3627.

Муленаар, Р.Дж. 1994. Допущения по умолчанию при оценке риска канцерогенов, используемые регулирующими органами. Регул Токсикол Фармакол 20: 135-141.

Мозер, ВК. 1990. Подходы к скринингу нейротоксичности: батарея функциональных наблюдений. Дж Ам Колл Токсикол 1: 85-93.

Национальный исследовательский совет (NRC). 1983. Оценка рисков в федеральном правительстве: управление процессом. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

—. 1989 г. Биологические маркеры репродуктивной токсичности. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

—. 1992 г. Биологические маркеры в иммунотоксикологии. Подкомитет по токсикологии. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

Неберт, Д.В. 1988. Гены, кодирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты: возможная роль в заболеваниях человека. В Фенотипическая изменчивость в популяциях, под редакцией А. Д. Вудхеда, М. А. Бендера и Р. С. Леонарда. Нью-Йорк: Издательство Пленум.

—. 1994. Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в лиганд-модулируемой транскрипции. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Неберт, Д. В. и В. В. Вебер. 1990. Фармакогенетика. В Принципы действия лекарств. Основы фармакологии, под редакцией В. Б. Пратта и П. В. Тейлора. Нью-Йорк: Черчилль-Ливингстон.

Неберт, Д. В. и Д. Р. Нельсон. 1991. Номенклатура генов P450, основанная на эволюции. В Методы энзимологии. Цитохром Р450, под редакцией М. Р. Уотермана и Э. Ф. Джонсона. Орландо, Флорида: Academic Press.

Неберт, Д. В. и Р. А. Маккиннон. 1994. Цитохром P450: эволюция и функциональное разнообразие. Прог Лив Дис 12: 63-97.

Неберт, Д. В., М. Адесник, М. Дж. Кун, Р. В. Эстабрук, Ф. Дж. Гонсалес, Ф. П. Генгерих, И. С. Гансалус, Э. Ф. Джонсон, Б. Кемпер, В. Левин, И. Р. Филлипс, Р. Сато и М. Р. Уотерман. 1987. Надсемейство генов P450: рекомендуемая номенклатура. ДНК-клеточная биология 6: 1-11.

Неберт, Д. У., Д. Р. Нельсон, М. Дж. Кун, Р. В. Эстабрук, Р. Фейерайсен, Ю. Фуджи-Курияма, Ф. Дж. Гонсалес, Ф. П. Генгерих, И. С. Гансалас, Э. Ф. Джонсон, Дж. К. Лопер, Р. Сато, М. Р. Уотерман и Д. Д. Ваксман. 1991. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов и рекомендуемой номенклатуре. ДНК-клеточная биология 10: 1-14.

Неберт, Д. В., Д. Д. Петерсен и А. Пуга. 1991. Полиморфизм локуса AH человека и рак: индуцируемость CYP1A1 и других генов продуктами горения и диоксином. Фармакогенетика 1: 68-78.

Неберт, Д. В., А. Пуга и В. Василиу. 1993. Роль рецептора Ah и диоксин-индуцируемой генной батареи [Ah] в токсичности, раке и передаче сигнала. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Нельсон, Д. Р., Т. Каматаки, Д. Д. Ваксман, Ф. П. Генгерих, Р. В. Эстабрук, Р. Фейерайзен, Ф. Дж. Гонсалес, М. Дж. Кун, И. С. Гансалус, О. Гото, Д. В. Неберт и К. Окуда. 1993. Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов, инвентарных номерах, ранних тривиальных названиях ферментов и номенклатуре. ДНК-клеточная биология 12: 1-51.

Николсон, Д. В., Олл, Н. А. Торнберри, Дж. П. Вайанкур, С. К. Дин, М. Галлант, Ю. Гаро, П. Р. Гриффин, М. Лабелль, Ю. А. Лазебник, Н. А. Мандей, С. М. Раджу, М. Е. Смулсон, Т. Т. Ямин, В. Л. Ю и Д. К. Миллер. 1995. Идентификация и ингибирование протеазы ICE/CED-3, необходимой для апоптоза млекопитающих. Природа 376: 37-43.

Нолан, Р. Дж., В. Т. Стотт и П. Г. Ватанабэ. 1995. Токсикологические данные в оценке химической безопасности. Глава. 2 дюйма Промышленная гигиена и токсикология Пэтти, под редакцией LJ Cralley, LV Cralley и JS Bus. Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья.

Нордберг, ГФ. 1976 год. Влияние и взаимосвязь доза-реакция токсичных металлов. Амстердам: Эльзевир.

Управление оценки технологий (OTA). 1985 год. Репродуктивные опасности на рабочем месте. Документ № ОТА-БА-266. Вашингтон, округ Колумбия: Государственная типография.

—. 1990 г. Нейротоксичность: выявление и контроль ядов нервной системы. Документ № ОТА-БА-436. Вашингтон, округ Колумбия: Государственная типография.

Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР). 1993. Совместный проект Агентства по охране окружающей среды США и ЕС по оценке (количественной) взаимосвязи между структурой и активностью. Париж: ОЭСР.

Парк, CN и NC Хокинс. 1993. Обзор технологии; обзор оценки риска рака. Токсические методы 3: 63-86.

Пиз, В., Дж. Ванденберг и В.К. Хупер. 1991. Сравнение альтернативных подходов к установлению нормативных уровней репродуктивных токсикантов: DBCP в качестве тематического исследования. Окружающая среда Health Persp 91: 141-155.

Прпи ƒ -Маджи ƒ , Д, С. Телишман и С. Кези ƒ . 6.5. Исследование in vitro взаимодействия свинца и алкоголя и ингибирования дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты эритроцитов у человека. Scand J Work Environment Health 10: 235-238.

Рейц, Р. Х., Р. Дж. Нолан и А. М. Шуман. 1987. Разработка мультивидовых, многомаршрутных фармакокинетических моделей для метиленхлорида и 1,1,1-трихлорэтана. В Фармакокинетика и оценка риска, Питьевая вода и здоровье. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии.

Ройтт И., Дж. Бростофф и Д. Мале. 1989. Иммунология. Лондон: Медицинское издательство Gower.

Сато, А. 1991. Влияние факторов окружающей среды на фармакокинетическое поведение паров органических растворителей. Энн Оккуп Хюг 35: 525-541.

Зильбергельд, ЕК. 1990. Разработка формальных методов оценки риска для нейротоксикантов: оценка современного уровня техники. В Достижения нейроповеденческой токсикологии, под редакцией Б. Л. Джонсона, В. К. Энгера, А. Дурао и К. Ксинтараса. Челси, Мичиган: Льюис.

Спенсер, PS и HH Шаумберг. 1980. Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Балтимор: Уильямс и Уилкинс.

Суини, А. М., М. Р. Мейер, Дж. Х. Ааронс, Дж. Л. Миллс и Р. Е. ЛеПорт. 1988. Оценка методов проспективного выявления ранних потерь плода в эпидемиологических исследованиях окружающей среды. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Тейлор, Б. А., Х. Дж. Хайнигер и Х. Мейер. 1973. Генетический анализ устойчивости к кадмиевому повреждению яичек у мышей. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Телишман, С. 1995. Взаимодействия основных и/или токсичных металлов и металлоидов относительно индивидуальных различий в восприимчивости к различным токсикантам и хроническим заболеваниям у человека. Арх риг рада токсикол 46: 459-476.

Телишман С., А. Пинент и Д. Прпи ƒ -Маджи ƒ . 6.5. Влияние свинца на метаболизм цинка и взаимодействие свинца и цинка у людей как возможное объяснение очевидной индивидуальной восприимчивости к свинцу. В Тяжелые металлы в окружающей среде, под редакцией Р. Дж. Аллана и Дж. О. Нриагу. Эдинбург: Консультанты CEP.

Телишман, С, Д Прпи ƒ -Маджи ƒ , и С Кези ƒ . 6.5. Исследование in vivo взаимодействия свинца и алкоголя и ингибирования дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты эритроцитов у человека. Scand J Work Environment Health 10: 239-244.

Тилсон, Х.А. и П.А. Кэб. 1978. Стратегии оценки нейроповеденческих последствий факторов окружающей среды. Окружающая среда Health Persp 26: 287-299.

Трамп, БФ и АУ Арстила. 1971. Повреждение клеток и гибель клеток. В Принципы патобиологии, под редакцией MF LaVia и RB Hill Jr. Нью-Йорк: Oxford Univ. Нажимать.

Трамп, Б.Ф. и И.К. Березский. 1992. Роль цитозольного Ca2. + при повреждении клеток, некрозе и апоптозе. Curr Opin Cell Biol 4: 227-232.

—. 1995. Опосредованное кальцием повреждение клеток и гибель клеток. FASEB J 9: 219-228.

Трамп, Б. Ф., Березский И. К. и Осорнио-Варгас А. 1981. Гибель клеток и болезненный процесс. Роль кальция в клетке. В Гибель клеток в биологии и патологии, под редакцией И. Д. Боуэна и Р. А. Локшина. Лондон: Чепмен и Холл.

Вос, Дж. Г., М. Юнес и Э. Смит. 1995. Аллергическая гиперчувствительность, вызванная химическими веществами: рекомендации по профилактике, опубликованные от имени Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press.

Вебер, ВВ. 1987. Гены-ацетиляторы и реакция на лекарства. Нью-Йорк: Оксфордский ун-т. Нажимать.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 1980. Рекомендуемые ограничения для здоровья при профессиональном воздействии тяжелых металлов. Серия технических отчетов, № 647. Женева: ВОЗ.

—. 1986 г. Принципы и методы оценки нейротоксичности, связанной с воздействием химических веществ. Критерии гигиены окружающей среды, № 60. Женева: ВОЗ.

—. 1987 г. Руководство по качеству воздуха для Европы. Европейская серия, № 23. Копенгаген: Региональные публикации ВОЗ.

—. 1989 г. Глоссарий терминов по химической безопасности для использования в публикациях IPCS. Женева: ВОЗ.

—. 1993 г. Получение ориентировочных значений для пределов воздействия на здоровье. Критерии гигиены окружающей среды, неотредактированный проект. Женева: ВОЗ.

Уилли, А.Х., Дж.Ф.Р. Керр и А.Р. Карри. 1980. Гибель клеток: значение апоптоза. Int Rev Цитол 68: 251-306.

@REFS LABEL = Другие важные показания

Альберт, РЭ. 1994. Оценка канцерогенного риска в Агентстве по охране окружающей среды США. крит. Преподобный Токсикол 24: 75-85.

Альбертс, Б., Д. Брей, Дж. Льюис, М. Рафф, К. Робертс и Дж. Д. Уотсон. 1988 год. Молекулярная биология клетки. Нью-Йорк: Издательство Гарленд.

Ариенс, Э.Дж. 1964. Молекулярная фармакология. Том 1. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Ариенс, Э. Дж., Э. Мучлер и А. М. Симонис. 1978 год. Allgemeine Toxicologie [Общая токсикология]. Штутгарт: Георг Тиме Верлаг.

Эшби, Дж. и Р.В. Теннант. 1994. Прогнозирование канцерогенности 44 химических веществ для грызунов: результаты. мутагенеза 9: 7-15.

Эшфорд, Н.А., С.Дж. Спадафор, Д.Б. Хэттис и К.С. Калдарт. 1990. Мониторинг работника на предмет воздействия и заболевания. Балтимор: Университет Джона Хопкинса. Нажимать.

Балабуха Н.С. и Фрадкин Г.Е. 1958 год. Накопление радиоактивных элементов в организме и их выведение. Москва: Медгиз.

Боллс, М., Дж. Бриджес и Дж. Саути. 1991. Животные и альтернативы в токсикологии. Текущее состояние и перспективы на будущее. Ноттингем, Великобритания: Фонд замены животных в медицинских экспериментах.

Берлин, А., Дж. Дин, М. Х. Дрейпер, Э. М. Б. Смит и Ф. Спреафико. 1987. Иммунотоксикология. Дордрехт: Мартинус Нийхофф.

Бойхаус, А. 1974. Дыхание. Нью-Йорк: Grune & Stratton.

Брандау, Р. и Б. Х. Липпольд. 1982. Кожная и трансдермальная абсорбция. Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Брусик, диджей. 1994. Методы оценки генетического риска. Бока-Ратон: Издательство Льюиса.

Баррелл, Р. 1993. Иммунная токсичность человека. Мол Аспекты Мед 14: 1-81.

Castell, JV и MJ Гомес-Лехон. 1992. Альтернативы in vitro фармакотоксикологии животных. Мадрид, Испания: Фарминдустрия.

Чепмен, Г. 1967. Жидкости организма и их функции. Лондон: Эдвард Арнольд.

Комитет по биологическим маркерам Национального исследовательского совета. 1987. Биологические маркеры в исследованиях гигиены окружающей среды. Окружающая среда Health Persp 74: 3-9.

Кралли, Л.Дж., Л.В. Кралли и Дж. С. Автобус (ред.). 1978 год. Промышленная гигиена и токсикология Пэтти. Нью-Йорк: Уити.

Даян А.Д., Хертель Р.Ф., Хезелтайн Э., Казантис Г., Смит Э.М. и Ван дер Венн М.Т. 1990. Иммунотоксичность металлов и иммунотоксикология. Нью-Йорк: Пленум Пресс.

Джурик, Д. 1987. Молекулярно-клеточные аспекты профессионального воздействия токсичных химических веществ. В Часть 1 Токсикокинетика. Женева: ВОЗ.

Даффус, Дж. Х. 1980. Экологическая токсикология. Лондон: Эдвард Арнольд.

ЭКОТОК. 1986 год. Связь структура-активность в токсикологии и экотоксикологии. Монография № 8. Брюссель: ЭКОТОК.

Форт, В., Д. Хеншлер и В. Раммель. 1983. Фармакология и токсикология. Мангейм: Библиографический институт.

Фрейзер, Дж. М. 1990. Научные критерии валидации тестов на токсичность in vitro. Экологическая монография ОЭСР, №. 36. Париж: ОЭСР.

—. 1992 г. Токсичность in vitro — применение в оценке безопасности. Нью-Йорк: Марсель Деккер.

Гад, СК. 1994. Токсикология in vitro. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Гадаскина, ИД. 1970. Жирорая ткан и яди [Жировые ткани и токсиканты]. В Актуальные проблемы промышленной токсикологии.под редакцией Н.В. Лазарева. Ленинград: Минздрав РСФСР.

Гейлор, Д.У. 1983. Использование факторов безопасности для контроля риска. J Toxicol Environment Health 11: 329-336.

Гибсон, Г.Г., Р. Хаббард и Д.В. Парк. 1983. Иммунотоксикология. Лондон: Академическая пресса.

Голдберг, AM. 1983-1995 гг. Альтернативы в токсикологии. Том. 1-12. Нью-Йорк: Мэри Энн Либерт.

Grandjean, P. 1992. Индивидуальная восприимчивость к токсичности. Токсикольные письма 64 / 65: 43-51.

Ханке, Дж. и Дж. К. Пиотровски. 1984. Биохимические подставы токсикологии [Биохимические основы токсикологии]. Варшава: PZWL.

Хэтч, Т. и П. Гросс. 1954. Легочное осаждение и удержание вдыхаемых аэрозолей. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Совет по здравоохранению Нидерландов: Комитет по оценке канцерогенности химических веществ. 1994. Оценка риска канцерогенных химических веществ в Нидерландах. Регул Токсикол Фармакол 19: 14-30.

Холланд, В.К., Р.Л. Кляйн и А.Х. Бриггс. 1967. Молекулярная фармакология.

Хафф, Дж. Э. 1993. Химические вещества и рак у людей: первые данные на экспериментальных животных. Окружающая среда Health Persp 100: 201-210.

Клаассен, К.Д. и Д.Л. Итон. 1991. Принципы токсикологии. Глава. 2 дюйма Токсикология Казаретта и Доулла, под редакцией CD Klaassen, MO Amdur и J Doull. Нью-Йорк: Пергамон Пресс.

Коссовер, Э.М. 1962 год. Молекулярная биохимия, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Кундиев, Ю.И. 1975 год.Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений.. Киев: Здоровье.

Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Ю.А. 1975 год. Комвинование действие промышленных ядов [Комбинированное воздействие промышленных токсикантов]. Москва: Медицина.

Ловерис, Р. 1982. Промышленная токсикология и профессиональные интоксикации. Париж: Массон.

Ли, А.П. и Р.Х. Хефлих. 1991. Генетическая токсикология. Бока-Ратон: CRC Press.

Лоуи, А.Г. и П. Зикевиц. 1969. Структура клетки и функции. Нью-Йорк: Холт, Рейнхарт и Уинстон.

Лумис, Т.А. 1976 год. Основы токсикологии. Филадельфия: Леа и Фебигер.

Мендельсон, М.Л. и Р.Дж. Альбертини. 1990. Мутация и окружающая среда, части AE. Нью-Йорк: Уайли Лисс.

Метцлер, DE. 1977. Биохимия. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Миллер, К., Дж. Л. Терк и С. Никлин. 1992. Принципы и практика иммунотоксикологии. Оксфорд: Blackwells Scientific.

Министерство международной торговли и промышленности. 1981. Справочник по существующим химическим веществам. Токио: Chemical Daily Press.

—. 1987 г. Заявка на одобрение химических веществ Законом о контроле за химическими веществами. (на японском и английском языках). Токио: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Монтанья, В. 1956. Строение и функции кожи. Нью-Йорк: Академическая пресса.

Муленаар, Р.Дж. 1994. Оценка канцерогенного риска: международное сравнение. рэгул токсикол фармакол 20: 302-336.

Национальный исследовательский совет. 1989. Биологические маркеры репродуктивной токсичности. Вашингтон, округ Колумбия: NAS Press.

Нойман, В. Г. и М. Нойман. 1958 год. Химическая динамика костных минералов. Чикаго: Университет. из Чикаго Пресс.

Ньюкомб, Д.С., Н.Р. Роуз и Дж.С. Блум. 1992. Клиническая иммунотоксикология. Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.

Пачеко, Х. 1973. Молекулярная фармакология. Париж: Университетская пресса.

Пиотровски, Дж.К. 1971. Применение метаболической и экскреторной кинетики к задачам промышленной токсикологии.. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США.

—. 1983. Биохимические взаимодействия тяжелых металлов: металотионеин. В Воздействие на здоровье комбинированного воздействия химических веществ. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ.

Материалы конференции Arnold O. Beckman/IFCC по экологической токсикологии биомаркеров химического воздействия. 1994. Clin Chem 40(7Б).

Рассел, WMS и Р.Л. Берч. 1959. Принципы гуманной экспериментальной техники. Лондон: Метуэн и Ко. Перепечатано Федерацией университетов по защите животных, 1993 г.

Райкрофт, Р. Дж. Г., Т. Менне, П. Дж. Фрош и К. Бенезра. 1992. Учебник по контактному дерматиту. Берлин: Спрингер-Верлаг.

Шуберт, Дж. 1951. Оценка содержания радиоактивных элементов в облученных людях. нуклеоника 8: 13-28.

Шелби, доктор медицины и Э. Зейгер. 1990. Активность канцерогенов человека в цитогенетических тестах на сальмонеллу и костный мозг грызунов. Mutat Res 234: 257-261.

Стоун, Р. 1995. Молекулярный подход к риску рака. Наука 268: 356-357.

Тайзингер, Дж. 1984. Экспозиционное испытание в промышленной токсикологии [Испытания на воздействие в промышленной токсикологии]. Берлин: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Конгресс США. 1990. Генетический мониторинг и скрининг на рабочем месте, OTA-BA-455. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США.

ВЭБ. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Жизнь]. Лейпциг: Библиографический институт ВЭБ.

Вейл, Э. 1975. Элементы промышленной токсикологии [Элементы промышленной токсикологии]. Париж: Masson et Cie.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 1975. Методы, применяемые в СССР для установления безопасных уровней токсичных веществ. Женева: ВОЗ.

1978. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ, часть 1. Критерии гигиены окружающей среды, №6. Женева: ВОЗ.

—. 1981 г. Комбинированное воздействие химических веществ, Промежуточный документ № 11. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ.

—. 1986 г. Принципы токсикокинетических исследований. Критерии гигиены окружающей среды, №. 57. Женева: ВОЗ.

Yoftrey, JM и FC Courtice. 1956. Лимфатика, лимфа и лимфоидная ткань. Кембридж: Гарвардский ун-т. Нажимать.

Закутинский, Д.И. 1959. Вопросы токсикологии радиоактивных веществ. Москва: Медгиз.

Зурло, Дж., Д. Рудасиль и А. М. Голдберг. 1993. Животные и альтернативы в тестировании: история, наука и этика. Нью-Йорк: Мэри Энн Либерт.