Функции иммунной системы заключаются в защите организма от вторжения инфекционных агентов и обеспечении иммунного надзора за возникающими опухолевыми клетками. Он имеет неспецифическую первую линию защиты, которая сама может инициировать эффекторные реакции, и приобретенную специфическую ветвь, в которой лимфоциты и антитела несут специфичность распознавания и последующей реактивности по отношению к антигену.

Иммунотоксикология была определена как «дисциплина, занимающаяся изучением событий, которые могут привести к нежелательным эффектам в результате взаимодействия ксенобиотиков с иммунной системой. Эти нежелательные явления могут быть следствием (1) прямого и/или косвенного воздействия ксенобиотика (и/или продукта его биотрансформации) на иммунную систему или (2) иммунологического ответа хозяина на соединение и/или его метаболит(ы) или антигены хозяина, модифицированные соединением или его метаболитами» (Berlin et al., 1987).

Когда иммунная система действует как пассивная мишень для химических воздействий, результатом может быть снижение устойчивости к инфекциям и некоторым формам неоплазии или нарушение регуляции/стимуляции иммунной системы, что может усугубить аллергию или аутоиммунитет. В случае, когда иммунная система реагирует на антигенную специфичность ксенобиотика или антигена хозяина, модифицированного соединением, токсичность может проявляться в виде аллергии или аутоиммунных заболеваний.

Были разработаны животные модели для исследования подавления иммунитета, вызванного химическими веществами, и ряд этих методов прошел валидацию (Burleson, Munson, and Dean, 1995; IPCS, 1996). В целях тестирования применяется многоуровневый подход, позволяющий сделать адекватный выбор из подавляющего числа доступных анализов. Как правило, целью первого уровня является выявление потенциальных иммунотоксикантов. Если выявлена ​​потенциальная иммунотоксичность, проводится второй уровень тестирования для подтверждения и дальнейшей характеристики наблюдаемых изменений. Исследования третьего уровня включают специальные исследования механизма действия соединения. Некоторые ксенобиотики были идентифицированы как иммунотоксиканты, вызывающие иммуносупрессию в таких исследованиях на лабораторных животных.

База данных о нарушениях иммунной функции у человека химическими веществами окружающей среды ограничена (Descotes, 1986; Подкомитет NRC по иммунотоксикологии, 1992). В клинических и эпидемиологических исследованиях по изучению влияния этих химических веществ на здоровье человека использованию маркеров иммунотоксичности уделялось мало внимания. Такие исследования проводились нечасто, и их интерпретация часто не позволяет сделать однозначные выводы, например, из-за неконтролируемого характера воздействия. Поэтому в настоящее время оценка иммунотоксичности у грызунов с последующей экстраполяцией на человека лежит в основе решений относительно опасности и риска.

Реакции гиперчувствительности, особенно аллергическая астма и контактный дерматит, являются серьезной проблемой гигиены труда в промышленно развитых странах (Vos, Younes and Smith 1995). Феномен контактной сенсибилизации впервые был исследован на морской свинке (Andersen and Maibach, 1985). До недавнего времени этот вид был предпочтительным для прогностического тестирования. Доступны многие методы испытаний на морских свинках, наиболее часто используемыми являются тест максимизации на морских свинках и тест Бюлера на окклюзированный пластырь. Тесты на морских свинках и новые подходы, разработанные на мышах, такие как тесты на отек ушей и анализ местных лимфатических узлов, предоставляют токсикологу инструменты для оценки опасности кожной сенсибилизации. Ситуация в отношении сенсибилизации дыхательных путей совершенно иная. До сих пор не существует хорошо проверенных или общепринятых методов идентификации химических респираторных аллергенов, хотя прогресс в разработке животных моделей для исследования химической респираторной аллергии был достигнут на морских свинках и мышах.

Данные о людях показывают, что химические агенты, в частности лекарства, могут вызывать аутоиммунные заболевания (Kammüller, Bloksma and Seinen, 1989). Существует ряд экспериментальных животных моделей аутоиммунных заболеваний человека. Они включают как спонтанную патологию (например, системную красную волчанку у новозеландских черных мышей), так и аутоиммунные явления, индуцированные экспериментальной иммунизацией перекрестно-реактивным аутоантигеном (например, артрит, индуцированный адъювантом H37Ra у крыс линии Lewis). Эти модели применяются при доклинической оценке иммунодепрессантов. Очень немногие исследования рассматривали потенциал этих моделей для оценки того, усугубляет ли ксенобиотик индуцированный или врожденный аутоиммунитет. Животных моделей, пригодных для изучения способности химических веществ вызывать аутоиммунные заболевания, практически не существует. Одной моделью, которая используется в ограниченной степени, является анализ подколенных лимфатических узлов у мышей. Как и у людей, генетические факторы играют решающую роль в развитии аутоиммунных заболеваний (АЗ) у лабораторных животных, что ограничивает прогностическую ценность таких тестов.

Иммунная система

Основной функцией иммунной системы является защита от бактерий, вирусов, паразитов, грибков и неопластических клеток. Это достигается действием различных типов клеток и их растворимых медиаторов в точно настроенном концерте. Защиту хозяина можно условно разделить на неспецифическую или врожденную резистентность и специфический или приобретенный иммунитет, опосредованный лимфоцитами (Roitt, Brostoff and Male 1989).

Компоненты иммунной системы присутствуют во всем организме (Jones et al., 1990). Компартмент лимфоцитов находится в лимфоидных органах (рис. 1). Костный мозг и вилочковая железа классифицируются как первичные или центральные лимфоидные органы; вторичные или периферические лимфоидные органы включают лимфатические узлы, селезенку и лимфоидную ткань вдоль секреторных поверхностей, таких как желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути, так называемую лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT). Около половины лимфоцитов организма в любой момент времени находятся в MALT. Кроме того, кожа является важным органом для индукции иммунных ответов на антигены, присутствующие на коже. Важную роль в этом процессе играют эпидермальные клетки Лангерганса, обладающие антигенпрезентирующей функцией.

Рисунок 1. Первичные и вторичные лимфоидные органы и ткани

Фагоцитарные клетки линии моноцитов/макрофагов, называемые системой мононуклеарных фагоцитов (MPS), встречаются в лимфоидных органах, а также в экстранодальных местах; экстранодальные фагоциты включают клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги в легких, мезангиальные макрофаги в почках и глиальные клетки в головном мозге. Полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ) присутствуют в основном в крови и костном мозге, но накапливаются в очагах воспаления.

Неспецифическая защита

Первая линия защиты от микроорганизмов осуществляется физическим и химическим барьером, таким как кожа, дыхательные пути и пищеварительный тракт. Этому барьеру помогают неспецифические защитные механизмы, включающие фагоцитарные клетки, такие как макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты, которые способны убивать патогены, и естественные клетки-киллеры, которые могут лизировать опухолевые клетки и инфицированные вирусом клетки. Система комплемента и некоторые микробные ингибиторы (например, лизоцим) также принимают участие в неспецифическом ответе.

Специфический иммунитет

После первоначального контакта хозяина с возбудителем индуцируются специфические иммунные реакции. Отличительной чертой этой второй линии защиты является специфическое распознавание детерминант, так называемых антигенов или эпитопов возбудителей, рецепторами на клеточной поверхности В- и Т-лимфоцитов. После взаимодействия со специфическим антигеном клетка, несущая рецептор, стимулируется к пролиферации и дифференцировке с образованием клона клеток-потомков, специфичных для вызывающего антигена. Специфические иммунные реакции помогают неспецифической защите от патогенов, стимулируя эффективность неспецифических реакций. Фундаментальной характеристикой специфического иммунитета является развитие памяти. Вторичный контакт с тем же антигеном вызывает более быструю и сильную, но хорошо регулируемую реакцию.

Геном не обладает способностью нести коды массива антигенных рецепторов, достаточные для распознавания количества антигенов, которые могут встретиться. Репертуар специфичности развивается в процессе генных перестроек. Это случайный процесс, в ходе которого возникают различные особенности. Это включает в себя особенности для собственных компонентов, которые нежелательны. Процесс селекции, происходящий в тимусе (Т-клетках) или костном мозге (В-клетках), устраняет эти нежелательные особенности.

Нормальная иммунная эффекторная функция и гомеостатическая регуляция иммунного ответа зависят от множества растворимых продуктов, известных под общим названием цитокины, которые синтезируются и секретируются лимфоцитами и другими типами клеток. Цитокины оказывают плейотропное действие на иммунные и воспалительные реакции. Кооперация между различными клеточными популяциями необходима для иммунного ответа — регуляции ответов антител, накопления иммунных клеток и молекул в очагах воспаления, инициации ответов острой фазы, контроля цитотоксической функции макрофагов и многих других процессов, играющих ключевую роль в резистентности хозяина. . На них влияют, а во многих случаях и зависят от цитокинов, действующих индивидуально или совместно.

Различают два направления специфического иммунитета — гуморальный иммунитет и клеточно-опосредованный или клеточный иммунитет:

Гуморальный иммунитет. В гуморальном плече В-лимфоциты стимулируются после распознавания антигена рецепторами на поверхности клетки. Рецепторами антигенов на В-лимфоцитах являются иммуноглобулины (Ig). Зрелые В-клетки (плазматические клетки) начинают вырабатывать антиген-специфические иммуноглобулины, которые действуют как антитела в сыворотке или на поверхности слизистых оболочек. Существует пять основных классов иммуноглобулинов: (1) IgM, пентамерный Ig с оптимальной агглютинирующей способностью, который сначала вырабатывается после антигенной стимуляции; (2) IgG, основной Ig в циркуляции, который может проникать через плаценту; (3) IgA, секреторный Ig для защиты поверхностей слизистых оболочек; (4) IgE, Ig, фиксирующийся на тучных клетках или базофильных гранулоцитах, участвующих в реакциях гиперчувствительности немедленного типа, и (5) IgD, чья основная функция заключается в качестве рецептора на В-лимфоцитах.

Клеточный иммунитет. Клеточная часть специфической иммунной системы опосредована Т-лимфоцитами. Эти клетки также имеют антигенные рецепторы на своих мембранах. Они распознают антиген, если он представлен антигенпрезентирующими клетками в контексте антигенов гистосовместимости. Следовательно, эти клетки имеют ограничение в дополнение к антигенной специфичности. Т-клетки функционируют как клетки-хелперы для различных (в том числе гуморальных) иммунных ответов, опосредуют рекрутирование воспалительных клеток и могут, как цитотоксические Т-клетки, убивать клетки-мишени после антиген-специфического распознавания.

Механизмы иммунотоксичности

иммунодепрессия

Эффективная резистентность хозяина зависит от функциональной целостности иммунной системы, которая, в свою очередь, требует, чтобы составляющие клетки и молекулы, управляющие иммунным ответом, были доступны в достаточном количестве и в функциональной форме. Врожденные иммунодефициты у людей часто характеризуются дефектами определенных линий стволовых клеток, что приводит к нарушению или отсутствию продукции иммунных клеток. По аналогии с врожденными и приобретенными иммунодефицитами человека, иммуносупрессия, вызванная химическими препаратами, может быть вызвана просто уменьшением количества функциональных клеток (IPCS 1996). Отсутствие или сниженное количество лимфоцитов может иметь более или менее выраженное влияние на иммунный статус. Некоторые состояния иммунодефицита и тяжелая иммуносупрессия, которые могут возникнуть при трансплантации или цитостатической терапии, были связаны, в частности, с увеличением случаев оппортунистических инфекций и некоторых неопластических заболеваний. Инфекции могут быть бактериальными, вирусными, грибковыми или протозойными, а преобладающий тип инфекции зависит от сопутствующего иммунодефицита. Можно ожидать, что воздействие иммунодепрессивных химических веществ из окружающей среды приведет к более тонким формам иммунодепрессии, которые может быть трудно обнаружить. Это может привести, например, к увеличению числа случаев таких инфекций, как грипп или простуда.

Ввиду сложности иммунной системы с большим разнообразием клеток, медиаторов и функций, образующих сложную и взаимодействующую сеть, иммунотоксические соединения имеют многочисленные возможности для оказания воздействия. Хотя природа начальных поражений, вызванных многими иммунотоксичными химическими веществами, еще не выяснена, появляется все больше доступной информации, в основном полученной в результате исследований на лабораторных животных, относительно иммунобиологических изменений, которые приводят к угнетению иммунной функции (Dean et al., 1994). . Токсические эффекты могут проявляться в следующих критических функциях (и приведены некоторые примеры иммунотоксических соединений, влияющих на эти функции):

•  развитие и экспансия различных популяций стволовых клеток (бензол оказывает иммунотоксическое действие на уровне стволовых клеток, вызывая лимфоцитопению)
•  пролиферация различных лимфоидных и миелоидных клеток, а также поддерживающих тканей, в которых эти клетки созревают и функционируют (иммунотоксические оловоорганические соединения подавляют пролиферативную активность лимфоцитов в коре тимуса за счет прямой цитотоксичности; тимотоксическое действие 2,3,7,8-тетрахлор -дибензо-п-диоксин (ТХДД) и родственные соединения, вероятно, обусловлены нарушением функции эпителиальных клеток тимуса, а не прямой токсичностью для тимоцитов)
•  захват, процессинг и презентация антигена макрофагами и другими антигенпрезентирующими клетками (одной из мишеней 7,12-диметилбенз(а)антрацена (ДМБА) и свинца является презентация антигена макрофагами; мишенью ультрафиолетового излучения является антиген- представляя клетку Лангерганса)
•  регуляторная функция Т-хелперов и Т-супрессоров (функция Т-хелперов нарушается оловоорганическими соединениями, алдикарбом, полихлорированными бифенилами (ПХБ), ТХДД и ДМБА; функция Т-супрессоров снижается при лечении низкими дозами циклофосфамида)
•  продукция различных цитокинов или интерлейкинов (бензо(а)пирен (БП) подавляет продукцию интерлейкина-1; ультрафиолетовое излучение изменяет продукцию цитокинов кератиноцитами)
•  синтез различных классов иммуноглобулинов IgM и IgG подавляется после обработки ПХБ и оксидом трибутилолова (ТБТ) и увеличивается после воздействия гексахлорбензола (ГХБ).
•  регуляция и активация комплемента (под влиянием ТХДД)
•  цитотоксическая функция Т-клеток (3-метилхолантрен (3-MC), ДМБА и ТХДД подавляют активность цитотоксических Т-клеток)
•  функция естественных клеток-киллеров (NK) (активность легочных NK подавляется озоном; активность NK селезенки снижается никелем)
•  хемотаксис макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов и цитотоксические функции (озон и диоксид азота нарушают фагоцитарную активность альвеолярных макрофагов).

Аллергия

Аллергия можно определить как неблагоприятные последствия для здоровья, возникающие в результате индукции и вызывания специфических иммунных реакций. Когда реакции гиперчувствительности развиваются без участия иммунной системы, термин псевдоаллергия используется. В контексте иммунотоксикологии аллергия возникает в результате специфического иммунного ответа на представляющие интерес химические вещества и лекарства. Способность химического вещества повышать чувствительность людей обычно связана с его способностью ковалентно связываться с белками организма. Аллергические реакции могут принимать различные формы, и они различаются как лежащими в их основе иммунологическими механизмами, так и скоростью реакции. Выделяют четыре основных типа аллергических реакций: Реакции гиперчувствительности I типа, которые вызываются антителами IgE и симптомы которых проявляются в течение нескольких минут после воздействия на сенсибилизированного человека. Реакции гиперчувствительности типа II возникают в результате повреждения или разрушения клеток-хозяев антителами. В этом случае симптомы проявляются в течение нескольких часов. Реакции гиперчувствительности типа III, или реакции Артюса, также опосредованы антителами, но против растворимого антигена, и являются результатом местного или системного действия иммунных комплексов. Реакции гиперчувствительности типа IV или замедленного типа вызываются Т-лимфоцитами, и обычно симптомы развиваются через 24–48 часов после воздействия на сенсибилизированного человека.

Двумя типами химической аллергии, наиболее важными для гигиены труда, являются контактная чувствительность или кожная аллергия и аллергия дыхательных путей.

Контактная гиперчувствительность. Большое количество химических веществ способно вызвать сенсибилизацию кожи. После местного воздействия химического аллергена на восприимчивого человека в дренирующих лимфатических узлах индуцируется ответ Т-лимфоцитов. В коже аллерген прямо или косвенно взаимодействует с эпидермальными клетками Лангерганса, которые переносят химическое вещество в лимфатические узлы и представляют его в иммуногенной форме чувствительным Т-лимфоцитам. Активированные аллергеном Т-лимфоциты пролиферируют, что приводит к клональной экспансии. Человек теперь сенсибилизирован и будет реагировать на повторное воздействие на кожу того же химического вещества более агрессивным иммунным ответом, что приводит к аллергическому контактному дерматиту. Кожная воспалительная реакция, характерная для аллергического контактного дерматита, является вторичной по отношению к распознаванию аллергена в коже специфическими Т-лимфоцитами. Эти лимфоциты активируются, выделяют цитокины и вызывают локальное накопление других мононуклеарных лейкоцитов. Симптомы развиваются примерно через 24–48 часов после воздействия на сенсибилизированного человека, поэтому аллергический контактный дерматит представляет собой форму гиперчувствительности замедленного типа. Общие причины аллергического контактного дерматита включают органические химические вещества (такие как 2,4-динитрохлорбензол), металлы (такие как никель и хром) и растительные продукты (такие как урушиол из ядовитого плюща).

Респираторная гиперчувствительность. Респираторная гиперчувствительность обычно считается реакцией гиперчувствительности I типа. Однако реакции поздней фазы и более хронические симптомы, связанные с астмой, могут включать клеточно-опосредованные (тип IV) иммунные процессы. На острые симптомы, связанные с респираторной аллергией, влияют антитела IgE, выработка которых провоцируется воздействием на восприимчивого человека индуцирующего химического аллергена. Антитело IgE распределяется системно и связывается через мембранные рецепторы с тучными клетками, которые находятся в васкуляризированных тканях, включая дыхательные пути. После вдыхания того же химического вещества будет вызвана реакция гиперчувствительности дыхательных путей. Аллерген связывается с белком и связывается и образует перекрестные связи с IgE-антителом, связанным с тучными клетками. Это, в свою очередь, вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов воспаления, таких как гистамин и лейкотриены. Такие медиаторы вызывают бронхоконстрикцию и вазодилатацию, что приводит к симптомам респираторной аллергии; астма и/или ринит. Известно, что химические вещества, вызывающие респираторную гиперчувствительность у человека, включают ангидриды кислот (такие как тримеллитовый ангидрид), некоторые диизоцианаты (такие как толуолдиизоцианат), соли платины и некоторые реактивные красители. Кроме того, известно, что хроническое воздействие бериллия вызывает гиперчувствительность легких.

аутоиммунная реакция

аутоиммунная реакция можно определить как стимуляцию специфических иммунных ответов, направленных против эндогенных «собственных» антигенов. Индуцированный аутоиммунитет может быть результатом либо изменения баланса регуляторных Т-лимфоцитов, либо ассоциации ксенобиотика с нормальными тканевыми компонентами, что делает их иммуногенными («измененное самоощущение»). Лекарства и химические вещества, которые, как известно, случайно вызывают или усугубляют эффекты, такие как эффекты аутоиммунного заболевания (AD) у восприимчивых людей, представляют собой соединения с низкой молекулярной массой (молекулярная масса от 100 до 500), которые, как правило, сами по себе считаются неиммуногенными. Механизм БА при химическом воздействии в основном неизвестен. Заболевание может быть вызвано непосредственно посредством циркулирующих антител, косвенно через образование иммунных комплексов или как следствие клеточно-опосредованного иммунитета, но, вероятно, происходит за счет комбинации механизмов. Патогенез наиболее известен при иммунных гемолитических расстройствах, вызванных лекарствами:

•  Лекарство может прикрепляться к мембране эритроцитов и взаимодействовать со специфическими антителами.
•  Лекарство может изменить мембрану эритроцита, так что иммунная система расценивает клетку как чужеродную.
•  Лекарство и его специфическое антитело образуют иммунные комплексы, которые прикрепляются к мембране эритроцитов, вызывая повреждение.
•  Сенсибилизация эритроцитов происходит за счет продукции аутоантител к эритроцитам.

Было обнаружено, что различные химические вещества и лекарства, особенно последние, вызывают аутоиммунные реакции (Kamüller, Bloksma and Seinen, 1989). Профессиональное воздействие химических веществ может случайно привести к синдромам, подобным БА. Воздействие мономерного винилхлорида, трихлорэтилена, перхлорэтилена, эпоксидных смол и кварцевой пыли может вызвать склеродермоподобные синдромы. Синдром, подобный системной красной волчанке (СКВ), был описан после воздействия гидразина. Воздействие толуолдиизоцианата было связано с индукцией тромбоцитопенической пурпуры. Тяжелые металлы, такие как ртуть, вызывают некоторые случаи иммунокомплексного гломерулонефрита.

Оценка человеческого риска

Оценка иммунного статуса человека проводится в основном с использованием периферической крови для анализа гуморальных веществ, таких как иммуноглобулины и комплемент, и лейкоцитов крови для определения состава субпопуляций и функциональности субпопуляций. Эти методы обычно аналогичны тем, которые используются для исследования гуморального и клеточного иммунитета, а также неспецифической резистентности у больных с подозрением на врожденный иммунодефицит. Для эпидемиологических исследований (например, групп населения, подвергающихся профессиональному воздействию) параметры следует выбирать на основе их прогностической ценности в популяциях людей, подтвержденных животных моделях и лежащей в основе биологии маркеров (см. таблицу 1). Стратегия скрининга иммунотоксических эффектов после (случайного) воздействия загрязнителей окружающей среды или других токсикантов во многом зависит от обстоятельств, таких как тип ожидаемого иммунодефицита, время между воздействием и оценкой иммунного статуса, степень воздействия и количество подвергшихся воздействию лиц. Процесс оценки иммунотоксического риска того или иного ксенобиотика у человека крайне сложен, а часто и невозможен, во многом из-за наличия различных мешающих факторов эндогенного или экзогенного происхождения, влияющих на реакцию индивидов на токсическое поражение. Это особенно верно для исследований, изучающих роль химического воздействия при аутоиммунных заболеваниях, где решающую роль играют генетические факторы.

Таблица 1. Классификация тестов на иммунные маркеры

Поскольку адекватные данные о людях редко доступны, оценка риска химической иммуносупрессии у людей в большинстве случаев основана на исследованиях на животных. Идентификация потенциальных иммунотоксичных ксенобиотиков проводится главным образом в контролируемых исследованиях на грызунах. В этом отношении исследования воздействия in vivo представляют собой оптимальный подход к оценке иммунотоксического потенциала соединения. Это связано с многофакторной и сложной природой иммунной системы и иммунных реакций. Исследования in vitro приобретают все большее значение для выяснения механизмов иммунотоксичности. Кроме того, исследуя эффекты соединения с использованием клеток животного и человеческого происхождения, можно получить данные для сравнения видов, которые можно использовать в подходе «параллелограмм» для улучшения процесса оценки риска. Если доступны данные по трем краеугольным камням параллелограмма (животное in vivo, а также животное и человек in vitro), может быть легче предсказать результат для оставшегося краеугольного камня, то есть риск для человека.

Когда оценка риска индуцированной химическими препаратами иммуносупрессии должна основываться исключительно на данных исследований на животных, можно применить подход при экстраполяции на человека путем применения факторов неопределенности к уровню отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL). Этот уровень может быть основан на параметрах, определенных в соответствующих моделях, таких как анализ устойчивости хозяина и оценка реакций гиперчувствительности и выработки антител in vivo. В идеале актуальность этого подхода к оценке риска требует подтверждения исследованиями на людях. Такие исследования должны сочетать идентификацию и измерение токсиканта, эпидемиологические данные и оценку иммунного статуса.

Для прогнозирования контактной гиперчувствительности доступны модели морских свинок, которые используются для оценки риска с 1970-х годов. Хотя эти тесты чувствительны и воспроизводимы, они имеют ограничения, поскольку они зависят от субъективной оценки; это можно преодолеть с помощью новых и более количественных методов, разработанных на мышах. Что касается химической гиперчувствительности, вызванной вдыханием или приемом внутрь аллергенов, следует разработать и оценить тесты с точки зрения их прогностической ценности у человека. Когда дело доходит до установления безопасных уровней профессионального воздействия потенциальных аллергенов, необходимо учитывать двухфазную природу аллергии: фазу сенсибилизации и фазу возбуждения. Концентрация, необходимая для того, чтобы вызвать аллергическую реакцию у ранее сенсибилизированного человека, значительно ниже, чем концентрация, необходимая для того, чтобы вызвать сенсибилизацию у иммунологически наивного, но восприимчивого человека.

Поскольку животных моделей для прогнозирования аутоиммунитета, индуцированного химическими веществами, практически не существует, следует уделить особое внимание разработке таких моделей. Для разработки таких моделей наши знания о аутоиммунитете, вызванном химическими веществами у людей, должны быть расширены, включая изучение генетических маркеров и маркеров иммунной системы для выявления восприимчивых людей. У людей, подвергшихся воздействию препаратов, вызывающих аутоиммунитет, есть такая возможность.

Назад