Четверг, Март 24 2011 18: 59

Радиационная биология и биологические эффекты

Оценить этот пункт
(1 голосов)

После открытия Рентгеном в 1895 г. рентгеновские лучи так быстро стали применяться в диагностике и лечении болезней, что травмы от чрезмерного радиационного облучения стали встречаться почти сразу у пионеров-радиаторов, которым еще предстояло осознать опасность (Браун 1933). Первыми такими травмами были преимущественно кожные реакции на руках тех, кто работал с оборудованием для раннего облучения, но в течение десяти лет также сообщалось о многих других типах травм, включая первые раковые заболевания, связанные с радиацией (Stone 1959).

На протяжении века, прошедшего с момента этих первых открытий, изучение биологических эффектов ионизирующего излучения получало непрерывный импульс в связи с растущим использованием радиации в медицине, науке и промышленности, а также в мирных и военных применениях атомной энергии. В результате биологические эффекты радиации исследованы более тщательно, чем практически любого другого фактора окружающей среды. Новые знания о воздействии радиации оказали влияние на формирование мер по защите здоровья человека от многих других экологических опасностей, а также от радиации.

Природа и механизмы биологического действия радиации

Отложение энергии. В отличие от других форм излучения, ионизирующее излучение способно выделять достаточно локализованной энергии, чтобы выбивать электроны из атомов, с которыми оно взаимодействует. Таким образом, когда излучение случайным образом сталкивается с атомами и молекулами при прохождении через живые клетки, оно порождает ионы и свободные радикалы, которые разрывают химические связи и вызывают другие молекулярные изменения, повреждающие пораженные клетки. Пространственное распределение событий ионизации зависит от весового коэффициента излучения, w R излучения (см. табл. 1 и рис. 1).

Таблица 1. Весовые коэффициенты излучения wR

Тип и энергетический диапазон

wR 1

Фотоны, все энергии

1

Электроны и мюоны, все энергии2

1

Нейтроны, энергия <10 кэВ

5

От 10 кэВ до 100 кэВ

10

>100 кэВ до 2 МэВ

20

>2 МэВ до 20 МэВ

10

>20 МэВ

5

Протоны, кроме протонов отдачи, энергия >2 МэВ

5

Альфа-частицы, осколки деления, тяжелые ядра

20

1 Все значения относятся к излучению, падающему на тело или, для внутренних источников, испускаемому источником.

2 За исключением оже-электронов, испускаемых ядрами, связанными с ДНК.

Рис. 1. Различия между различными видами ионизирующего излучения по проникающей способности в ткани

ИОН020F1

Воздействие на ДНК. Любая молекула в клетке может быть изменена радиацией, но ДНК является наиболее важной биологической мишенью из-за ограниченной избыточности содержащейся в ней генетической информации. Поглощенная доза радиации, достаточно большая, чтобы убить среднюю делящуюся клетку, — 2 грей (Гр) — достаточна, чтобы вызвать сотни повреждений в ее молекулах ДНК (Ward, 1988). Большинство таких повреждений излечимы, но повреждения, вызванные сильно ионизирующим излучением (например, протонным или альфа-частицами), как правило, хуже поддаются лечению, чем поражения, вызванные слабым ионизирующим излучением (например, рентгеновским или гамма-излучением). Гудхед, 1988). Таким образом, сильноионизирующее (высокая ЛПЭ) излучение обычно имеет более высокую относительную биологическую эффективность (ОБЭ), чем малоионизирующее (низкая ЛПЭ) излучение для большинства форм повреждений (ICRP 1991).

Влияние на гены. Повреждение ДНК, которая остается нерепарированной или неправильно репарированной, может выражаться в виде мутаций, частота которых, по-видимому, возрастает как линейная, непороговая функция дозы, примерно в 10 раз.-5 в 10-6 на локус на Гр (NAS 1990). Тот факт, что частота мутаций пропорциональна дозе, интерпретируется как означающий, что прохождения ДНК одной ионизирующей частицей может быть, в принципе, достаточно, чтобы вызвать мутацию (NAS 1990). У жертв чернобыльской аварии зависимость доза-реакция для мутаций гликофорина в клетках костного мозга очень похожа на зависимость, наблюдаемую у выживших после атомной бомбардировки (Jensen, Langlois and Bigbee 1995).

Воздействие на хромосомы. Радиационное повреждение генетического аппарата может также вызвать изменения в числе и структуре хромосом, частота которых, как было замечено, увеличивается с дозой у работников, выживших после атомной бомбардировки, и других лиц, подвергшихся ионизирующему излучению. Зависимость доза-реакция для хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека (рис. 2) охарактеризована достаточно хорошо, так что частота аберраций в таких клетках может служить полезным биологическим дозиметром (IAEA 1986).

Рис. 2. Частота аберраций дицентрических хромосом в лимфоцитах человека в зависимости от дозы, мощности дозы и качества облучения in vitro

ИОН020F2

 

Влияние на выживаемость клеток. Одной из самых ранних реакций на облучение является угнетение клеточного деления, которое проявляется сразу после облучения, варьируя как по степени, так и по продолжительности в зависимости от дозы (рис. 3). Хотя ингибирование митоза обычно носит временный характер, радиационное повреждение генов и хромосом может быть летальным для делящихся клеток, которые как класс очень радиочувствительны (ICRP 1984). Измеряемая с точки зрения пролиферативной способности, выживаемость делящихся клеток имеет тенденцию к экспоненциальному снижению с увеличением дозы, от 1 до 2 Гр обычно достаточно для сокращения выживающей популяции примерно на 50% (рис. 4).

Рисунок 3. Митотическое ингибирование, индуцированное рентгеновскими лучами в эпителиальных клетках роговицы крысы.

ИОН020F3

 

Рисунок 4. Типичные кривые доза-выживаемость для клеток млекопитающих, подвергшихся воздействию рентгеновского излучения и быстрых нейтронов.

 

ИОН020F4

Воздействие на ткани. Зрелые, неделящиеся клетки относительно радиорезистентны, но делящиеся клетки в ткани радиочувствительны и могут погибнуть в достаточном количестве при интенсивном облучении, чтобы вызвать атрофию ткани (рис. 5). Скорость такой атрофии зависит от динамики клеточной популяции в пораженной ткани; то есть в органах, характеризующихся медленным обновлением клеток, таких как печень и эндотелий сосудов, процесс обычно протекает гораздо медленнее, чем в органах, характеризующихся быстрым обновлением клеток, таких как костный мозг, эпидермис и слизистая оболочка кишечника (ICRP 1984). Примечательно, кроме того, что если объем облучаемой ткани достаточно мал или если доза накапливается достаточно постепенно, тяжесть поражения может быть значительно уменьшена за счет компенсаторной пролиферации выживших клеток.

Рис. 5. Характерная последовательность событий в патогенезе нестохастических эффектов ионизирующего излучения.

 ИОН020F5

Клинические проявления травмы

Типы эффектов. Радиационные эффекты охватывают широкий спектр реакций, заметно различающихся по зависимости доза-реакция, клиническим проявлениям, срокам и прогнозу (Mettler and Upton 1995). Эффекты часто для удобства подразделяются на две широкие категории: (1) наследственный эффекты, которые выражаются в потомках облученных особей, и (2) соматический эффекты, которые выражаются у самих облученных лиц. К последним относятся острые эффекты, которые проявляются относительно скоро после облучения, а также поздние (или хронические) эффекты, такие как рак, которые могут проявиться лишь спустя месяцы, годы или десятилетия.

Острые эффекты. Острые эффекты радиации возникают преимущественно в результате истощения клеток-предшественников в пораженных тканях (рис. 5) и могут быть вызваны только дозами, достаточно большими, чтобы убить многие такие клетки (например, таблица 2). По этой причине такие эффекты рассматриваются как нестохастическийили детерминистический, в природе (ICRP 1984 и 1991), в отличие от мутагенных и канцерогенных эффектов радиации, которые рассматриваются как стохастический явления, возникающие в результате случайных молекулярных изменений в отдельных клетках, которые возрастают как линейно-беспороговые функции дозы (NAS 1990; ICRP 1991).

Таблица 2. Ориентировочные пороговые дозы традиционно фракционированного терапевтического рентгеновского излучения для клинически вредных нестохастических эффектов в различных тканях

Органной

Травма в 5 лет

порог
доза (Гр)*

иррадиация
поле (площадь)

Кожа

Язва, выраженный фиброз

55

100 см2

Слизистая оболочка полости рта

Язва, выраженный фиброз

60

50 см2

пищевод

Язва, стриктура

60

75 см2

Живот

Язва, перфорация

45

100 см2

Тонкий кишечник

Язва, стриктура

45

100 см2

Двоеточие

Язва, стриктура

45

100 см2

прямая кишка

Язва, стриктура

55

100 см2

Слюнные железы

ксеростомия

50

50 см2

Печень

Печеночная недостаточность, асцит

35

все

Почка

Нефросклероз

23

все

Мочевой пузырь

Язва, контрактура

60

все

Испытания

Постоянная стерильность

5-15

все

яичник

Постоянная стерильность

2-3

все

матка

Некроз, перфорация

> 100

все

Влагалище

Язва, свищ

90

5 см2

грудь, ребенок

гипоплазия

10

5 см2

Грудь, взрослая

Атрофия, некроз

> 50

все

легкое

Пневмонит, фиброз

40

мочка

Капилляры

Телеангиэктазии, фиброз

50-60

s

Сердце

Перикардит, панкардит

40

все

Кость, ребенок

Задержка роста

20

10 см2

Кость, взрослый

Некроз, перелом

60

10 см2

Хрящ, ребенок

Задержка роста

10

все

Хрящ, взрослый

Некроз

60

все

Центральная нервная система (головной мозг)

Некроз

50

все

Спинной мозг

Некроз, пересечение

50

5 см2

глаз

Панофтальмит, кровоизлияние

55

все

роговица

кератит

50

все

объектив

Катаракта

5

все

Ухо (внутреннее)

Глухота

> 60

все

Щитовидная железа

Гипотиреоз

45

все

Надпочечник

Гипоадренализм

> 60

все

Гипофиз

Гипопитуитаризм

45

все

Мышца, ребенок

гипоплазия

20-30

все

Мышца, взрослый

атрофия

> 100

все

Костный мозг

гипоплазия

2

все

Костный мозг

Гипоплазия, фиброз

20

локализованный

Лимфатический узел

атрофия

33-45

s

лимфатический

Склероз

50

s

эмбрион

Смерть

2

все

* Доза, вызывающая эффект у 1-5 % облученных лиц.

Источник: Рубин и Касаретт, 1972 г.

Острые травмы тех типов, которые были распространены у первых радиационных работников и первых пациентов лучевой терапии, в значительной степени устранены за счет улучшения мер предосторожности и методов лечения. Тем не менее, большинство пациентов, получающих лучевую терапию сегодня, по-прежнему испытывают некоторое повреждение нормальной ткани, подвергшейся облучению. Кроме того, продолжают происходить серьезные радиационные аварии. Например, в период с 285 по 1945 год в различных странах было зарегистрировано около 1987 аварий на ядерных реакторах (исключая Чернобыльскую аварию), в результате которых было облучено более 1,350 человек, 33 из них со смертельным исходом (Lushbaugh, Fry and Ricks, 1987). Одна только Чернобыльская авария привела к выбросу достаточного количества радиоактивного материала, чтобы потребовалась эвакуация десятков тысяч людей и сельскохозяйственных животных из окрестностей, и она вызвала лучевую болезнь и ожоги у более чем 200 сотрудников аварийно-спасательных служб и пожарных, 31 человек был смертельно ранен (НКДАР ООН, 1988 г.). ). Долгосрочные последствия для здоровья выброшенного радиоактивного материала невозможно предсказать с уверенностью, но оценки результирующих рисков канцерогенных эффектов, основанные на беспороговых моделях «доза-заболеваемость» (обсуждаемых ниже), предполагают, что до 30,000 70 дополнительных смертей от рака могут произойти в населения северного полушария в течение следующих 1987 лет в результате аварии, хотя дополнительные случаи рака в любой данной стране, вероятно, будут слишком малы, чтобы их можно было обнаружить эпидемиологически (USDOE XNUMX).

Менее катастрофическими, но гораздо более многочисленными, чем аварии на реакторах, были аварии с медицинскими и промышленными источниками гамма-излучения, которые также привели к травмам и гибели людей. Например, неправильная утилизация источника радиотерапии на основе цезия-137 в Гоянии, Бразилия, в 1987 г. привела к облучению десятков ничего не подозревающих жертв, четверо из них со смертельным исходом (НКДАР ООН, 1993 г.).

Всестороннее обсуждение радиационных поражений выходит за рамки данного обзора, но острые реакции более радиочувствительных тканей представляют большой интерес и поэтому кратко описаны в следующих разделах.

Кожа. Клетки зародышевого слоя эпидермиса обладают высокой радиочувствительностью. В результате быстрое воздействие на кожу дозы 6 Зв или более вызывает эритему (покраснение) в области облучения, которая появляется в течение дня или около того, обычно длится несколько часов, а через две-четыре недели сменяется покраснением. одна или несколько волн более глубокой и продолжительной эритемы, а также при эпиляции (выпадение волос). Если доза превышает 10-20 Зв, в течение двух-четырех недель могут появиться волдыри, некроз и изъязвление, за которыми следует фиброз нижележащей дермы и сосудов, что может привести к атрофии и второй волне изъязвления спустя месяцы или годы (ICRP 1984). ).

Костный мозг и лимфоидная ткань. Лимфоциты также очень радиочувствительны; доза от 2 до 3 Зв, быстро введенная во все тело, может убить их достаточно, чтобы снизить количество периферических лимфоцитов и ослабить иммунный ответ в течение нескольких часов (UNSCEAR 1988). Гемопоэтические клетки в костном мозге также радиочувствительны и истощаются в достаточной степени при сопоставимой дозе, чтобы вызвать гранулоцитопению и тромбоцитопению в течение трех-пяти недель. Такое снижение количества гранулоцитов и тромбоцитов может быть достаточно серьезным после приема большей дозы, что может привести к кровотечению или смертельной инфекции (таблица 3).

Таблица 3. Основные формы и особенности острого лучевого синдрома

Время после
облучение

Церебральная форма
(>50 Гр)

гастро-
кишечная форма
(10-20 Гр)

Кроветворная форма
(2-10 Гр)

Легочная форма
(>6 Гр в легкие)

Первый день

тошнота
рвота
понос
Головная боль
дезориентация
атаксия
кома
судороги
смерть

тошнота
рвота
понос

тошнота
рвота
понос

тошнота
рвота

Вторая неделя

 

тошнота
рвота
понос
лихорадка
эритема
упадок сил
смерть

   

С третьего по шестой
недель

   

слабость
усталость
анорексия
лихорадка
кровоизлияние
эпиляция
восстановление (?)
смерть (?)

 

Со второго по восьмой
месяцев

     

кашлять
диспноэ
лихорадка
грудная боль
респираторный
отказ (?)

Источник: НКДАР ООН, 1988 г.

Кишка. Стволовые клетки в эпителии, выстилающем тонкую кишку, также чрезвычайно радиочувствительны: острое облучение дозой 10 Зв истощает их количество настолько, что в течение нескольких дней покрывающие их кишечные ворсинки оголяются (ICRP 1984; UNSCEAR 1988). Обнажение большого участка слизистой оболочки может привести к молниеносному, быстро фатальному дизентерийному синдрому (таблица 3).

Половые. Зрелые сперматозоиды могут пережить большие дозы (100 Зв), но сперматогонии настолько радиочувствительны, что всего 0.15 Зв, быстро доставленных в оба яичка, достаточно, чтобы вызвать олигоспермию, а доза от 2 до 4 Зв может вызвать постоянную стерильность. Ооциты также являются радиочувствительными, доза от 1.5 до 2.0 Зв быстро доставляется в оба яичника, вызывая временное бесплодие, а большая доза - постоянное бесплодие, в зависимости от возраста женщины на момент облучения (ICRP 1984).

Дыхательные пути. Легкие не обладают высокой радиочувствительностью, но быстрое облучение в дозе от 6 до 10 Зв может привести к развитию острого пневмонита в зоне облучения в течение одного-трех месяцев. Если поражен большой объем легочной ткани, процесс может привести к дыхательной недостаточности в течение нескольких недель или может привести к легочному фиброзу и легочному сердцу через месяцы или годы (ICRP 1984; UNSCEAR 1988).

Линза глаза. Клетки переднего эпителия хрусталика, продолжающие делиться на протяжении всей жизни, относительно радиочувствительны. В результате быстрое облучение хрусталика дозой, превышающей 1 Зв, может привести в течение месяцев к образованию микроскопического заднего полярного помутнения; и от 2 до 3 Зв, полученных за однократное кратковременное облучение, или от 5.5 до 14 Зв, накопленных в течение нескольких месяцев, могут вызвать катаракту, ухудшающую зрение (ICRP 1984).

Другие ткани. По сравнению с указанными выше тканями другие ткани организма в целом значительно менее радиочувствительны (например, табл. 2); однако эмбрион представляет собой заметное исключение, как обсуждается ниже. Примечателен также тот факт, что радиочувствительность каждой ткани увеличивается, когда она находится в быстрорастущем состоянии (ICRP 1984).

Радиационное поражение всего тела. Быстрое облучение большей части тела дозой, превышающей 1 Гр, может вызвать острый лучевой синдром. Этот синдром включает: (1) начальную продромальную стадию, характеризующуюся недомоганием, анорексией, тошнотой и рвотой, (2) последующий латентный период, (3) вторую (основную) фазу болезни и (4) в конечном итоге либо выздоровление, либо смерть (таблица 3). Основная фаза заболевания обычно протекает в одной из следующих форм в зависимости от преобладающего очага лучевого поражения: (1) гематологическая, (2) желудочно-кишечная, (3) церебральная или (4) легочная (табл. 3).

Локальное лучевое поражение. В отличие от клинических проявлений острого лучевого поражения всего тела, которые, как правило, драматичны и незамедлительны, реакция на резко локализованное облучение, будь то от внешнего источника излучения или от внутренне депонированного радионуклида, имеет тенденцию развиваться медленно и вызывать мало симптомов или признаков. если только объем облучаемой ткани и/или доза не являются относительно большими (например, таблица 3).

Воздействие радионуклидов. Некоторые радионуклиды — например, тритий (3Н), углерод-14 (14С) и цезий-137 (137Cs) - обычно распределяются системно и облучают организм в целом, в то время как другие радионуклиды, как правило, поглощаются и концентрируются в определенных органах, вызывая поражения соответствующей локализации. Радий (Ra) и стронций-90
(90Sr), например, откладываются преимущественно в костях и, таким образом, повреждают главным образом ткани скелета, тогда как радиоактивный йод концентрируется в щитовидной железе, которая является основным местом любого последующего повреждения (Stannad 1988; Mettler and Upton 1995).

Канцерогенные эффекты

Общие черты. Канцерогенность ионизирующего излучения, впервые проявившаяся в начале этого века в виде возникновения рака кожи и лейкемии у пионеров-радиаторов (Upton, 1986), с тех пор была широко задокументирована дозозависимым увеличением многих типов новообразований у маляров с радиевыми циферблатами. подземные шахтеры, выжившие после атомной бомбардировки, пациенты лучевой терапии и экспериментально облученные лабораторные животные (Upton 1986; NAS 1990).

Доброкачественные и злокачественные новообразования, вызванные облучением, обычно проявляются через годы или десятилетия и не проявляют известных признаков, по которым их можно отличить от новообразований, вызванных другими причинами. Более того, за немногими исключениями, их индукцию можно было обнаружить только после относительно больших эквивалентов доз (0.5 Зв) и она варьировала в зависимости от типа новообразования, а также от возраста и пола подвергшихся облучению (NAS 1990).

Механизмы. Молекулярные механизмы радиационного канцерогенеза еще предстоит выяснить в деталях, но на лабораторных животных и культивируемых клетках наблюдались канцерогенные эффекты радиации, включающие инициирующие эффекты, стимулирующие эффекты и эффекты на прогрессирование неоплазии, в зависимости от условий эксперимента. вопрос (НАН 1990). Эффекты также, по-видимому, связаны с активацией онкогенов и/или инактивацией или потерей генов-супрессоров опухолей во многих, если не во всех, случаях. Кроме того, канцерогенные эффекты радиации сходны с эффектами химических канцерогенов в том, что они аналогичным образом модифицируются гормонами, переменными питания и другими модифицирующими факторами (NAS 1990). Примечательно, кроме того, что эффекты радиации могут быть аддитивными, синергическими или взаимно антагонистическими с эффектами химических канцерогенов, в зависимости от конкретных химических веществ и рассматриваемых условий воздействия (НКДАР ООН, 1982 и 1986).

Зависимость доза-эффект. Существующих данных недостаточно, чтобы однозначно описать зависимость между дозой и заболеваемостью для любого типа новообразования или определить, как долго после облучения риск роста может оставаться повышенным у облученного населения. Таким образом, любые риски, связанные с низким уровнем облучения, могут быть оценены только путем экстраполяции на основе моделей, включающих предположения о таких параметрах (NAS 1990). Из различных моделей доза-эффект, которые использовались для оценки рисков низкоуровневого облучения, модель, которая, как было сочтено, лучше всего соответствует имеющимся данным, имеет вид:

в котором R0 обозначает возрастной фоновый риск смерти от определенного вида рака, D доза облучения, ф(Д) функция дозы, которая является линейно-квадратичной для лейкемии и линейной для некоторых других типов рака, и г (б) представляет собой функцию риска, зависящую от других параметров, таких как пол, возраст на момент воздействия и время после воздействия (NAS 1990).

Беспороговые модели этого типа применялись к эпидемиологическим данным о японцах, переживших атомные бомбардировки, и других облученных группах населения для получения оценок пожизненного риска различных форм радиационно-индуцированного рака (например, таблица 4). Однако такие оценки следует интерпретировать с осторожностью, пытаясь предсказать риск рака, связанный с малыми дозами или дозами, которые накапливаются в течение недель, месяцев или лет, поскольку эксперименты на лабораторных животных показали канцерогенную активность рентгеновских и гамма-лучей. уменьшаться на порядок при длительном воздействии. На самом деле, как подчеркивалось в другом месте (NAS 1990), имеющиеся данные не исключают возможности того, что в диапазоне эквивалентной дозы в миллизивертах (мЗв) может существовать пороговое значение, ниже которого радиация не может быть канцерогенной.

Таблица 4. Расчетные пожизненные риски рака, связанные с быстрым облучением 0.1 Зв

Тип или локализация рака

Избыточная смертность от рака на 100,000 XNUMX человек

 

(Нет)

(%)*

Живот

110

18

легкое

85

3

Двоеточие

85

5

Лейкемия (исключая ХЛЛ)

50

10

Мочевой пузырь

30

5

пищевод

30

10

Грудь

20

1

Печень

15

8

Половые

10

2

Щитовидная железа

8

8

Остеосаркома

5

5

Кожа

2

2

остаток

50

1

Всего

500

2

* Процентное увеличение «фонового» ожидания для необлученного населения.

Источник: МКРЗ, 1991 г.

Следует также отметить, что приведенные в таблице оценки основаны на средних показателях населения и не обязательно применимы к любому конкретному человеку; предрасположенность к некоторым видам рака (например, к раку щитовидной железы и молочной железы) значительно выше у детей, чем у взрослых, а предрасположенность к некоторым видам рака также повышена в связи с некоторыми наследственными заболеваниями, такими как ретинобластома и невоидная синдром базально-клеточной карциномы (UNSCEAR 1988, 1994; NAS 1990). Несмотря на такие различия в восприимчивости, популяционные оценки были предложены для использования в случаях компенсации в качестве основы для измерения вероятности того, что рак, возникший у ранее облученного человека, мог быть вызван рассматриваемым облучением (NIH 1985).

Оценка риска малых доз. Эпидемиологические исследования, направленные на выяснение того, действительно ли риск развития рака в результате облучения в малых дозах зависит от дозы, как это предсказывается вышеприведенными оценками, до сих пор не дали окончательных результатов. У населения, проживающего в районах с повышенным уровнем естественного радиационного фона, не наблюдается явного увеличения заболеваемости раком (NAS 1990; UNSCEAR 1994); и наоборот, в нескольких исследованиях даже была предложена обратная зависимость между уровнями фонового излучения и заболеваемостью раком, что было интерпретировано некоторыми наблюдателями как свидетельство существования полезных (или горметических) эффектов низкоуровневого облучения в соответствии с адаптивными реакциями. некоторых сотовых систем (UNSCEAR 1994). Однако обратное соотношение имеет сомнительное значение, поскольку оно не сохраняется после учета влияния смешанных переменных (NAS 1990). Точно так же у сегодняшних радиационных рабочих — за исключением некоторых когорт подземных горняков (NAS, 1994; Lubin, Boice and Edling, 1994) — заболеваемость другими видами рака, кроме лейкемии, больше не поддается обнаружению (UNSCEAR 1994) благодаря достижениям в радиационной защите; более того, уровень заболеваемости лейкемией у таких рабочих согласуется с оценками, приведенными в таблице выше (IARC 1994). Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные согласуются с приведенными выше оценками (таблица 4), из которых следует, что менее 3% случаев рака среди населения в целом связаны с естественным радиационным фоном (NAS 1990; IARC 1994), хотя до 10% случаев рака легких может быть связано с радоном внутри помещений (NAS 1990; Lubin, Boice and Edling 1994).

Было обнаружено, что высокие уровни радиоактивных осадков в результате испытания термоядерного оружия в Бикини в 1954 г. вызывали дозозависимое увеличение частоты рака щитовидной железы у жителей Маршалловых островов, получивших большие дозы облучения щитовидной железы в детстве (Robbins and Adams 1989). Точно так же у детей, живущих в районах Беларуси и Украины, загрязненных радионуклидами, выброшенными в результате Чернобыльской аварии, отмечается повышенная заболеваемость раком щитовидной железы (Присяжуйк, Пятак и Бузанов, 1991; Касаков, Демидчик и Астахова, 1992), но результаты в отличие от результатов Международного чернобыльского проекта, в ходе которого у детей, живущих в наиболее загрязненных районах вокруг Чернобыля, не было выявлено избыточного количества доброкачественных или злокачественных узлов щитовидной железы (Mettler, Williamson and Royal 1992). Основание для расхождений, а также то, могли ли сообщаемые превышения быть результатом только усиленного надзора, еще предстоит определить. В этой связи следует отметить, что у детей юго-западной части штата Юта и Невады, подвергшихся воздействию радиоактивных осадков в результате испытаний ядерного оружия в Неваде в 1950-х годах, увеличилась частота любого типа рака щитовидной железы (Kerber et al., 1993). и распространенность острого лейкоза, по-видимому, была выше среди таких детей, умерших между 1952 и 1957 годами, периодом наибольшего воздействия радиоактивных осадков (Stevens et al., 1990).

Высказывалось также предположение о том, что избыточная заболеваемость лейкемией среди детей, проживающих вблизи атомных электростанций в Соединенном Королевстве, могла быть вызвана выбросом радиоактивности с этих станций. Однако выбросы, по оценкам, увеличили общую дозу облучения таких детей менее чем на 2%, из чего следует, что более вероятны другие объяснения (Doll, Evans and Darby, 1994). Неэффективная этиология наблюдаемых кластеров лейкемии подразумевается наличием сравнимых избытков детской лейкемии в местах в Великобритании, где нет ядерных установок, но в остальном они напоминают ядерные объекты, поскольку в последнее время наблюдались аналогичные большие притоки населения (Kinlen 1988; Doll , Эванс и Дарби, 1994). Другая гипотеза, а именно, что лейкозы, о которых идет речь, могли быть вызваны профессиональным облучением отцов больных детей, также была предложена в результате исследования случай-контроль (Gardner et al., 1990), но эта гипотеза неверна. обычно не учитываются по причинам, которые обсуждаются в следующем разделе.

Наследственные эффекты

Наследственные эффекты облучения, хотя и хорошо задокументированные для других организмов, еще не наблюдались у людей. Например, интенсивное исследование более чем 76,000 1990 детей, переживших японскую атомную бомбардировку, проводившееся в течение четырех десятилетий, не выявило каких-либо наследственных эффектов радиации в этой популяции, измеряемых неблагоприятными исходами беременности, неонатальной смертностью, злокачественными новообразованиями, сбалансированным хромосомные перестройки, анеуплоидия половых хромосом, изменения фенотипов белков сыворотки или эритроцитов, изменения соотношения полов или нарушения роста и развития (Neel, Schull and Awa, 1990). Следовательно, оценки рисков наследственных эффектов радиации должны в значительной степени основываться на экстраполяции данных, полученных на лабораторных мышах и других экспериментальных животных (NAS 1993; UNSCEAR XNUMX).

На основании имеющихся экспериментальных и эпидемиологических данных делается вывод, что доза, необходимая для удвоения частоты наследственных мутаций в зародышевых клетках человека, должна составлять не менее 1.0 Зв (NAS 1990; UNSCEAR 1993). На этом основании подсчитано, что менее 1% всех генетически детерминированных заболеваний в человеческой популяции можно отнести к естественному фоновому облучению (табл. 5).

Таблица 5. Расчетная частота наследственных заболеваний, связанных с естественным фоновым ионизирующим облучением

Тип расстройства

Естественное распространение
(на миллион живорождений)

Вклад от природного фона
излучение
1 (на миллион живорождений)2

   

Первое поколение

Равновесие
поколения
3

аутосомный
доминирующий

180,000

20-100

300

Х-хромосома

400

<1

Рецессивный

2,500

<1

очень медленное увеличение

хромосомный

4,400

очень медленное увеличение

Врожденный
дефекты

20,000-30,000

30

30-300

Другие расстройства сложной этиологии:

Болезнь сердца

600,000

не оценивается4

не оценивается4

рак

300,000

не оценивается4

не оценивается4

Выбранные другие

300,000

не оценивается4

не оценивается4

1 Эквивалентно » 1 мЗв в год или » 30 мЗв на поколение (30 лет).

2 Значения округлены.

3 После сотен поколений добавление неблагоприятных мутаций, вызванных радиацией, в конечном итоге уравновешивается их исчезновением из популяции, что приводит к генетическому «равновесию».

4 Количественные оценки риска отсутствуют из-за неопределенности в отношении мутационного компонента указанного заболевания (заболеваний).

Источник: Национальный исследовательский совет, 1990 г.

Гипотеза о том, что избыточная заболеваемость лейкемией и неходжкинской лимфомой у молодых людей, проживающих в поселке Сискейл, возникла в результате наследственных онкогенных эффектов, вызванных профессиональным облучением отцов детей на ядерной установке в Селлафилде, была высказана по результатам случая- контрольное исследование (Gardner et al. 1990), как отмечалось выше. Однако аргументы против этой гипотезы следующие:

  1. отсутствие какого-либо сопоставимого превышения у большего числа детей, рожденных за пределами Сискейла, у отцов, получивших аналогичные или даже более высокие профессиональные дозы на той же атомной станции (Wakeford et al. 1994a).
  2. отсутствие подобных эксцессов у французских (Hill and LaPlanche, 1990), канадских (McLaughlin et al., 1993) или шотландских (Kinlen, Clarke and Balkwill, 1993) детей, рожденных от отцов с сопоставимым профессиональным воздействием.
  3. отсутствие эксцессов у детей выживших после атомной бомбардировки (Yoshimoto et al., 1990)
  4. отсутствие излишеств в округах США, где есть атомные электростанции (Jablon, Hrubec and Boice, 1991)
  5. тот факт, что частота радиационно-индуцированных мутаций, подразумеваемая интерпретацией, намного выше установленных показателей (Wakeford et al., 1994b).

 

Таким образом, имеющиеся данные не подтверждают гипотезу облучения отцовских половых желез (Doll, Evans and Darby, 1994; Little, Charles and Wakeford, 1995).

Эффекты пренатального облучения

Радиочувствительность относительно высока на протяжении всей внутриутробной жизни, но эффекты данной дозы заметно различаются в зависимости от стадии развития эмбриона или плода во время облучения (UNSCEAR 1986). В преимплантационном периоде зародыш наиболее подвержен гибели при облучении, а на критических стадиях органогенеза он восприимчив к индукции пороков развития и других нарушений развития (табл. 6). Последние эффекты наглядно иллюстрируются дозозависимым увеличением частоты тяжелой умственной отсталости (рис. 6) и дозозависимым снижением результатов теста IQ у выживших после атомной бомбардировки, подвергшихся воздействию между восьмой и пятнадцатой неделями (и, в меньшей степени между шестнадцатой и двадцать пятой неделями) (UNSCEAR 1986 и 1993).

Таблица 6. Основные аномалии развития, вызванные пренатальным облучением

Мозг

анэнцефалия

порэнцефалия

Микроцефалия*

Энцефалоцеле

монголизм*

Уменьшенный мозговой слой

Церебральная атрофия

Умственная отсталость*

Нейробластома

Узкий акведук

Гидроцефалия*

Расширение желудочков*

Аномалии спинного мозга*

Аномалии черепных нервов

 

Глаза

анофтальмии

Микрофтальм*

Микрокорния*

Колобома*

Деформированная радужка

Отсутствие объектива

Отсутствие сетчатки

Открытые веки

Косоглазие*

нистагм*

Ретинобластома

Гиперметропия

Глаукома

Катаракта*

слепота

Хориоретинит*

Частичный альбинизм

Анкилоблефарон

Скелет

Общая задержка роста

Уменьшенный размер черепа

Деформации черепа*

Дефекты окостенения головы*

Сводчатый череп

Узкая головка

Черепные волдыри

Расщелина неба*

Сундук-воронка

Вывих бедра

Spina bifida

Деформированный хвост

Деформированные ноги

Косолапость*

Цифровые аномалии*

вальгусная пяточная кость

Несовершенный одонтогенез*

Большеберцовый экзостоз

Амеланогенез*

Склератомный некроз

 

Прочее

Ситус инверсус

Гидронефроз

Гидроуретер

гидроцель

Отсутствие почки

Аномалии гонад*

Врожденный порок сердца

Деформации лица

Гипофизарные нарушения

Деформации ушей

Двигательные нарушения

Дерматомный некроз

Миотомальный некроз

Аномалии пигментации кожи

 

* Эти аномалии наблюдались у людей, подвергшихся внутриутробному облучению большими дозами, и, следовательно, были предварительно приписаны облучению.

Источник: Брилл и Форготсон, 1964 г.

Восприимчивость к канцерогенным эффектам радиации также оказывается относительно высокой на протяжении всего пренатального периода, судя по связи между детским раком (включая лейкемию) и пренатальным облучением диагностическим рентгеновским излучением, о котором сообщалось в исследованиях случай-контроль (NAS 1990). Результаты таких исследований подразумевают, что пренатальное облучение может вызывать повышение риска лейкемии и других онкологических заболеваний у детей на 4,000% на Зв (UNSCEAR 1986; NAS 1990), что намного больше, чем при постнатальном облучении (UNSCEAR 1988; НАН 1990). Хотя, как это ни парадоксально, у выживших после взрыва атомной бомбы, подвергшихся внутриутробному облучению, не было зарегистрировано никакого увеличения заболеваемости раком у детей (Yoshimoto et al. 1990), как отмечалось выше, таких выживших было слишком мало, чтобы исключить превышение рассматриваемой величины.

Рисунок 6. Частота тяжелой умственной отсталости в зависимости от дозы облучения у внутриутробно облученных лиц, переживших атомную бомбардировку    

ИОН020F6

Итоги и выводы

Неблагоприятное воздействие ионизирующего излучения на здоровье человека весьма разнообразно: от травм с быстрым смертельным исходом до онкологических заболеваний, врожденных дефектов и наследственных заболеваний, проявляющихся спустя месяцы, годы или десятилетия. Характер, частота и тяжесть последствий зависят от качества рассматриваемого излучения, а также от дозы и условий облучения. Большинство таких эффектов требуют относительно высоких уровней облучения и, следовательно, встречаются только у жертв несчастных случаев, пациентов, проходящих лучевую терапию, или у других сильно облученных людей. Напротив, предполагается, что генотоксические и канцерогенные эффекты ионизирующего излучения возрастают по частоте как линейные непороговые функции дозы; следовательно, хотя существование порогов для этих эффектов нельзя исключить, предполагается, что их частота увеличивается с любым уровнем воздействия. Для большинства эффектов радиации чувствительность облученных клеток зависит от скорости их пролиферации и, обратно, от степени их дифференцировки, при этом эмбрион и растущий ребенок особенно уязвимы для повреждения.

 

Назад

Читать 7585 раз Последнее изменение четверг, 13 октября 2011 г., 21:30

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».

Содержание:

Радиация: ионизирующие ссылки

Американский национальный институт стандартов (ANSI). 1977. Радиационная безопасность оборудования для рентгеновского, дифракционного и флуоресцентного анализа. Том. 43.2. Нью-Йорк: ANSI.

Американское ядерное общество. 1961. Специальный отчет об аварии SL-1. Ядерные новости.

Бете, ХА. 1950. Обр. Мод. физ., 22, 213.

Брилл, А.Б. и Э.Х. Форготсон. 1964. Лучевые и врожденные пороки развития. Am J Obstet Gynecol 90:1149-1168.

Браун, П. 1933. Американские мученики в науке через рентгеновские лучи. Спрингфилд, штат Иллинойс: Чарльз С. Томас.

Брайант, премьер-министр. 1969. Оценка данных о контролируемых и аварийных выбросах I-131 и Cs-137 в атмосферу. Здоровье Phys 17 (1).

Долл, Р., Н.Дж. Эванс и С.К. Дарби. 1994. Отцовское воздействие не виновато. Природа 367:678-680.

Фриденвальд, Дж. С. и С. Зигельмен. 1953. Влияние ионизирующего излучения на митотическую активность в эпителии роговицы крысы. Разрешение ячейки опыта 4:1-31.

Гарднер, М. Дж., А. Холл, М. П. Сни, С. Даунс, К. А. Пауэлл и Дж. Д. Терелл. 1990. Результаты исследования случай-контроль лейкемии и лимфомы среди молодых людей возле атомной электростанции Селлафилд в Западной Камбрии. Брит Мед J 300:423-429.

Гудхед, диджей. 1988. Пространственное и временное распределение энергии. Здоровье Phys 55: 231-240.

Холл, Э.Дж. 1994. Радиобиология для рентгенолога. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт.

Хейни, Дж. С. и Р. Х. Олшер. 1981. Краткий обзор несчастных случаев с рентгеновским аппаратом в Лос-Аламосской национальной лаборатории. ЛАУП.

Хилл, С. и А. Лапланш. 1990. Общая смертность и смертность от рака вокруг французских ядерных объектов. Природа 347:755-757.

Международное агентство по изучению рака (IARC). 1994. Исследовательская группа IARC по риску рака среди работников атомной промышленности, новые оценки риска рака из-за низких доз ионизирующего излучения: международное исследование. Ланцет 344: 1039-1043.

Международное агентство по атомной энергии (МАГАТЭ). 1969. Симпозиум по обращению с радиационными авариями. Вена: МАГАТЭ.

—. 1973. Процедура радиационной защиты. Серия изданий по безопасности Международного агентства по атомной энергии, № 38. Вена: МАГАТЭ.

—. 1977. Симпозиум по обращению с радиационными авариями. Вена: МАГАТЭ.

—. 1986. Биологическая дозиметрия: анализ хромосомных аберраций для оценки дозы. Технический отчет № 260. Вена: МАГАТЭ.

Международная комиссия по радиологической защите (ICRP). 1984. Нестохастические эффекты ионизирующего излучения. Анна МКРЗ 14(3):1-33.

—. 1991. Рекомендации Международной комиссии по радиологической защите. Анна МКРЗ 21:1-3.

Джаблон, С., З. Хрубек и Дж. Д. Бойс. 1991. Рак среди населения, проживающего вблизи ядерных установок. Обследование смертности по стране и заболеваемости в двух областях. ДЖАМА 265:1403-1408.

Дженсен, Р. Х., Р. Г. Ланглуа и В. Л. Бигби. 1995. Повышенная частота мутаций гликофорина А в эритроцитах жертв Чернобыльской аварии. Рад рез. 141:129-135.

Журнал медицины труда (JOM). 1961. Специальное приложение. Дж Оккуп Мед 3 (3).

Касаков В.С., Демидчик Е.П., Астахова Л.Н. 1992. Рак щитовидной железы после Чернобыля. Природа 359:21.

Кербер, Р.А., Дж. Э. Тилл, С. Л. Саймон, Дж. Л. Лайон, Д. С. Томас, С. Престон-Мартин, М. Л. Раллисон, Р. Д. Ллойд и В. С. Стивенс. 1993. Когортное исследование заболеваний щитовидной железы в связи с последствиями испытаний ядерного оружия. ДЖАМА 270:2076-2082.

Кинлен, LJ. 1988. Доказательства инфекционной причины детской лейкемии: сравнение шотландского Нового города с объектами ядерной переработки в Великобритании. Ланцет II: 1323-1327.

Кинлен, Л.Дж., К. Кларк и А. Балквилл. 1993. Отцовское облучение до зачатия в атомной промышленности и лейкемия и неходжкинская лимфома у молодых людей в Шотландии. Brit Med J 306:1153-1158.

Линделл, Б. 1968. Профессиональные вредности при рентгеноаналитической работе. Физика здоровья 15:481-486.

Литтл, член парламента, М. В. Чарльз и Р. Уэйкфорд. 1995. Обзор рисков лейкемии в связи с облучением родителей до зачатия. Здоровье Phys 68: 299-310.

Ллойд, округ Колумбия, и Р. Дж. Пурротт. 1981. Анализ хромосомных аберраций в дозиметрии радиологической защиты. Рад Прот Дозиметрия 1:19-28.

Любенау, Дж. О., Дж. Дэвис, Д. Макдональд и Т. Геруски. 1967. Аналитические рентгеновские опасности: постоянная проблема. Документ представлен на 12-м ежегодном собрании Общества физики здоровья. Вашингтон, округ Колумбия: Общество физики здоровья.

Любин, Дж. Х., Дж. Д. Дж. Бойс и К. Эдлинг. 1994. Радон и риск рака легких: совместный анализ 11 исследований подземных горняков. Публикация Национального института здравоохранения № 94-3644. Роквилл, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения (NIH).

Лушбо, К.С., С.А. Фрай и Р.К. Рикс. 1987. Аварии на ядерных реакторах: готовность и последствия. Брит Дж. Радиол 60:1159-1183.

Маклафлин-младший, Э.А. Кларк, Д. Бишри и Т.В. Андерсон. 1993. Детская лейкемия вблизи канадских ядерных объектов. Причины рака и контроль 4:51-58.

Меттлер, Ф.А. и А.С. Аптон. 1995. Медицинские эффекты ионизирующего излучения. Нью-Йорк: Grune & Stratton.

Меттлер Ф.А., Уильямсон М.Р. и Ройал Х.Д. 1992. Узлы щитовидной железы у населения, проживающего в районе Чернобыля. ДЖАМА 268:616-619.

Национальная академия наук (NAS) и Национальный исследовательский совет (NRC). 1990. Воздействие на здоровье низких уровней ионизирующего излучения. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии.

—. 1994. Воздействие радона на здоровье. Время переоценки? Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии.

Национальный совет по радиационной защите и измерениям (NCRP). 1987. Радиационное воздействие на население США от потребительских товаров и других источников. Отчет № 95, Бетесда, Мэриленд: NCRP.

Национальные институты здоровья (NIH). 1985. Отчет Специальной рабочей группы Национального института здравоохранения по разработке радиоэпидемиологических таблиц. Публикация NIH № 85-2748. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США.

Нил, Дж. В., В. Шулл и А. Ава. 1990. Дети родителей, подвергшихся воздействию атомных бомб: оценки генетической удвоенной дозы радиации для человека. Am J Hum Genet 46: 1053-1072.

Комиссия по ядерному регулированию (НУРЕГ). 1980. Критерии подготовки и оценки планов реагирования на радиационные аварийные ситуации и готовности в поддержку атомных электростанций. Документ № NUREG 0654/FEMA-REP-1, ред. 1. Вашингтон, округ Колумбия: NUREG.

Отаке М., Х. Йошимару и В. Дж. Шулл. 1987. Тяжелая умственная отсталость среди лиц, подвергшихся внутриутробному облучению после атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки: сравнение старой и новой дозиметрических систем. В техническом отчете RERF. Хиросима: Фонд исследования радиационных эффектов.

Присяжиук А., Пятак О. А., Бузанов В. А. 1991. Рак на Украине после Чернобыля. Ланцет 338: 1334-1335.

Роббинс, Дж. и В. Адамс. 1989. Радиационные эффекты на Маршалловых островах. В «Радиация и щитовидная железа» под редакцией С. Нагатаки. Токио: Excerpta Medica.

Рубин, П. и Г. В. Касаретт. 1972. Направление клинической лучевой патологии: толерантная доза. В Frontiers of Radiation Therapy and Oncology под редакцией JM Vaeth. Базель: Каргер и Балтимор: Univ. Парк Пресс.

Шеффер, Н.М. 1973. Защита реактора для инженеров-ядерщиков. Отчет № TID-25951. Спрингфилд, Вирджиния: Национальная служба технической информации.

Шапиро, Дж. 1972. Радиационная защита: Руководство для ученых и врачей. Кембридж, Массачусетс: Гарвардский ун-т. Нажимать.

Стэннард, Дж. Н. 1988. Радиоактивность и здоровье: история. Отчет Министерства энергетики США, DOE/RL/01830-T59. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная служба технической информации, США. Департамент энергетики.

Stevens, W, JE Till, L Lyon et al. 1990. Лейкемия в штате Юта и радиоактивные осадки с полигона в Неваде. ДЖАМА. 264: 585–591.

Стоун, Р.С. 1959. Максимально допустимые нормы облучения. В книге «Защита в диагностической радиологии» под редакцией Б.П. Зонненблика. Нью-Брансуик: Rutgers Univ. Нажимать.

Научный комитет ООН по действию атомной радиации (НКДАР ООН). 1982. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты. Отчет Генеральной Ассамблее с приложениями. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций.

—. 1986. Генетические и соматические эффекты ионизирующего излучения. Отчет Генеральной Ассамблее с приложениями. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций.

—. 1988. Источники, эффекты и риски ионизирующего излучения. Отчет Генеральной Ассамблее с приложениями. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций.

—. 1993. Источники и эффекты ионизирующего излучения. Отчет Генеральной Ассамблее с приложениями. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций.

—. 1994. Источники и эффекты ионизирующего излучения. Отчет Генеральной Ассамблее с приложениями. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций.

Аптон, AC. 1986. Исторические взгляды на радиационный канцерогенез. В «Радиационном канцерогенезе» под редакцией AC Upton, RE Albert, FJ Burns и RE Shore. Нью-Йорк. Эльзевир.

Аптон, AC. 1996 Радиологические науки. В Оксфордском учебнике общественного здравоохранения под редакцией Р. Детельса, У. Холланда, Дж. Макьюэна и Г.С. Оменна. Нью-Йорк. Издательство Оксфордского университета.

Комиссия по атомной энергии США (AEC). 1957. Инцидент с реактором Виндскейл. В информационном бюллетене об авариях № 73. Вашингтон, округ Колумбия: AEC.

—. 1961. Отчет комиссии по расследованию авиакатастрофы SL-1. Вашингтон, округ Колумбия: NRC США.

Свод федеральных правил США (USCFR). 1990. Лицензии на рентгенографию и требования радиационной безопасности для радиографических операций. Вашингтон, округ Колумбия: Правительство США.

Министерство энергетики США (USDOE). 1987. Последствия аварии на Чернобыльской АЭС для здоровья и окружающей среды. DOE/ER-0332. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство энергетики США.

Комиссия по ядерному регулированию США (NRC). 1983. Приборы для легководяных атомных электростанций для оценки состояния станции и окружающей среды во время и после аварии. В нормативном руководстве NRC 1.97. Rev. 3. Вашингтон, округ Колумбия: NRC.

Уэйкфорд, Р., Э.Дж. Тоун, Д.М. МакЭлвенни, Л.Э. Скотт, К. Бинкс, Л. Паркер, Х. Дикинсон, Х. и Дж. Смит. 1994а. Описательная статистика и последствия для здоровья доз профессионального облучения, полученных мужчинами на ядерной установке в Селлафилде до зачатия их детей. Дж. Радиол. Защищать. 14: 3–16.

Уэйкфорд, Р., Э.Дж. Тоун, Д.М. МакЭлвенни, К. Бинкс, Л.Э. Скотт и Л. Паркер. 1994б. Случаи детской лейкемии Seascale — частота мутаций, обусловленная преконцепционными дозами облучения отца. Дж. Радиол. Защищать. 14: 17–24.

Уорд, Дж. Ф. 1988. Повреждение ДНК, вызванное ионизирующим излучением в клетках млекопитающих: особенности, механизмы образования и ремонтопригодность. прог. Нуклеиновая Кислота Рез. Мол. биол. 35: 96–128.

Yoshimoto, Y, JV Neel, WJ Schull, H Kato, M Soda, R Eto и K Mabuchi. 1990. Злокачественные опухоли в течение первых двух десятилетий жизни у детей, переживших атомную бомбардировку. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 46: 1041–1052.