Галогенированные ароматические углеводороды представляют собой химические вещества, содержащие один или несколько атомов галогена (хлорид, фторид, бромид, йодид) и бензольное кольцо.

Пользы

хлорбензол (и производные, такие как дихлорбензол; m-дихлорбензол;
p-дихлорбензол; 1,2,3-трихлорбензол; 1,3,5-трихлорбензол; 1,2,4-трихлорбензол; гексахлорбензол; 1-хлор-3-нитробензол; 1-бром-4-хлорбензол). Монохлорбензол и дихлорбензолы широко используются в качестве растворителей и промежуточных химических соединений. Дихлорбензолы, особенно p-изомера, используются в качестве фумигантов, инсектицидов и дезинфицирующих средств. Смесь изомеров трихлорбензола применяется для борьбы с термитами. 1,2,3-Трихлорбензол и 1,3,5-трихлорбензол ранее использовались в качестве теплоносителей, трансформаторных жидкостей и растворителей.

Гексахлорбензина является фунгицидом и промежуточным продуктом для красителей и гексафторбензола. Он также является сырьем для синтетического каучука, пластификатором для поливинилхлорида, добавкой для военных пиротехнических составов и регулятором пористости при производстве электродов.

Бензилхлорид служит промежуточным звеном в производстве бензильных соединений. Он используется в производстве хлоридов четвертичного аммония, красителей, дубильных материалов, а также в фармацевтических и парфюмерных препаратах. Бензоилхлорид используется в текстильной и красильной промышленности в качестве улучшителя стойкости окрашенных волокон или тканей.

Ассоциация хлорнафталины в промышленности используются смеси три-, тетра-, пента- и гексахлорнафталинов. Многие из этих соединений ранее использовались в качестве теплоносителей, растворителей, присадок к смазочным материалам, диэлектрических жидкостей и электроизоляционных материалов (пентахлорнафталин, октахлорнафталин, трихлорнафталин, гексахлорнафталин и тетрахлорнафталин). В большинстве случаев хлорированные нафталины заменяют пластмассами.

ДДТ широко использовался для борьбы с насекомыми, которые являются паразитами или переносчиками организмов, вызывающих заболевания у людей. К числу таких болезней относятся малярия, желтая лихорадка, лихорадка денге, филяриатоз, вшивой сыпной тиф и вшивый возвратный тиф, которые передаются членистоногими переносчиками, уязвимыми к ДДТ. Хотя использование ДДТ было прекращено в европейских странах, Соединенных Штатах и ​​Японии, ДДТ может использоваться должностными лицами системы здравоохранения и военными для борьбы с переносчиками болезней, для санитарного карантина и в препаратах для борьбы с платяными вшами.

Гексахлорофен является местным антиинфекционным средством, моющим и антибактериальным средством для мыла, хирургических скрабов, больничного оборудования и косметики. Он используется в качестве фунгицида для овощей и декоративных растений. Бензетония хлорид также используется в качестве местного противоинфекционного средства в медицине, а также в качестве гермицида для очистки пищевых продуктов и молочной посуды, а также в качестве средства для борьбы с водорослями в плавательных бассейнах. Это также добавка в дезодоранты и препараты для парикмахерских.

Полихлорированные бифенилы (ПХД). Промышленное производство технических ПХД увеличилось в 1929 г., когда ПХБ стали использовать в качестве негорючих масел в электрических трансформаторах и конденсаторах. По оценкам, например, с конца 1.4-х до середины 1920-х годов в Соединенных Штатах было произведено 1970 миллиарда фунтов ПХБ. Основными свойствами ПХД, обусловившими их использование в производстве различных изделий, являются: низкая растворимость в воде, смешиваемость с органическими растворителями и полимерами, высокая диэлектрическая проницаемость, химическая стабильность (очень медленное разрушение), высокие температуры кипения, низкое содержание паров. давление, термостабильность и огнестойкость. ПХБ также являются бактериостатиками, фунгистатиками и синергистами пестицидов.

ПХБ использовались в «закрытых» или «полузакрытых» системах, таких как электрические трансформаторы, конденсаторы, системы теплопередачи, балласты флуоресцентных ламп, гидравлические жидкости, смазочные масла, изолированные электрические провода и кабели и т. д., а также в «открытых концах». ” применения, такие как: пластификаторы для пластиковых материалов; клеи для гидроизоляционных покрытий стен; обработка поверхности текстиля; покрытие поверхности дерева, металла и бетона; уплотнительный материал; краски; печатные краски; бумага, копировальная бумага без копировальной бумаги, оберточная бумага для цитрусовых с пропиткой; масла для резки; микроскопическая монтажная среда, иммерсионное масло для микроскопа; подавители паров; антипирены; и в составах инсектицидов и бактерицидов.

опасности

Существует множество опасностей, связанных с воздействием галогенированных ароматических углеводородов. Эффекты могут значительно различаться в зависимости от типа соединения. Как группа, токсичность галогенированных ароматических углеводородов связана с острым раздражением глаз, слизистых оболочек и легких, а также желудочно-кишечными и неврологическими симптомами (тошнота, головные боли и угнетение центральной нервной системы). Также могут возникать угри (хлоракне) и дисфункция печени (гепатит, желтуха, порфирия). Сообщалось о нарушениях репродуктивной функции (включая аборты, мертворождение и рождение детей с низкой массой тела), а также о некоторых злокачественных новообразованиях. Далее следует более пристальный взгляд на конкретные эффекты, связанные с выбранными химическими веществами из этой группы.

Хлорированные толуолы как группа (бензилхлорид, бензалхлорид и бензотрихлорид) классифицируются Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцерогены группы 2А. Из-за сильных раздражающих свойств бензилхлорид концентрации от 6 до 8 мг/м³ вызвать легкий конъюнктивит после 5 минут воздействия. Концентрации в воздухе от 50 до 100 мг/м³ немедленно вызывают слезотечение и подергивание век, а в концентрациях 160 мг/м³ невыносимо раздражает глаза и слизистую оболочку носа. Жалобы рабочих, подвергшихся воздействию 10 мг/м³ и более бензилхлорида сопровождались слабостью, быстрой утомляемостью, постоянными головными болями, повышенной раздражительностью, чувством жара, потерей сна и аппетита, а у некоторых - кожным зудом. Медицинские осмотры рабочих выявили астению, дистонию вегетативной нервной системы (гипергидроз, тремор век и пальцев, шаткость в пробе Ромберга, дерматографические изменения и т. д.). Также могут быть нарушения функции печени, такие как повышение содержания билирубина в крови и положительные пробы Таката-Ара и Вельтмана, снижение количества лейкоцитов, склонность к заболеваниям, сходным с простудными и аллергическими ринитами. Случаев острого отравления не зарегистрировано. Бензилхлорид может вызвать дерматит, а при попадании в глаза вызывает сильное жжение, слезотечение и конъюнктивит.

хлорбензол и его производные могут вызывать острое раздражение глаз, носа и кожи. При более высоких концентрациях возникают головная боль и угнетение дыхания. Из этой группы, гексахлорбензол заслуживает особого упоминания. Между 1955 и 1958 годами в Турции произошла сильная вспышка после употребления в пищу пшеницы, зараженной фунгицидом гексахлорбензолом. У тысяч людей развилась порфирия, которая началась с буллезных поражений, прогрессирующих до изъязвлений, заживающих с пигментными рубцами. У детей начальные поражения напоминали комедоны и милиумы. Десять процентов пострадавших умерли. Младенцы, которые проглотили грудное молоко, загрязненное гексахлорбензолом, имели уровень смертности 95%. В моче и фекалиях больных выявлены массивные выделения порфиринов. Даже спустя 20-25 лет от 70 до 85% выживших имели гиперпигментацию и остаточные рубцы на коже. Артрит и мышечные расстройства также сохраняются. Гексахлорбензол классифицируется IARC как канцероген группы 2B (возможно, канцерогенный для человека).

Токсичность хлорнафталинов возрастает при более высокой степени хлорирования. Хлоракне и токсический гепатит являются основной проблемой, вызванной воздействием этого вещества. Высокохлорированные нафталины могут вызывать тяжелые поражения печени, характеризующиеся острой желтой атрофией или подострым некрозом. Хлоронафталин также оказывает фотосенсибилизирующее действие на кожу.

В процессе производства и/или обращения с ПХБ эти соединения могут проникать в организм человека при воздействии на кожу, дыхательные пути или пищеварительный тракт. ПХБ очень липофильны и, следовательно, легко распределяются в жире. Метаболизм происходит в печени, и чем выше содержание хлора в изомере, тем медленнее он метаболизируется. Следовательно, эти соединения очень стойкие и обнаруживаются в жировой ткани спустя годы после воздействия. Высокохлорированные изомеры бифенила подвергаются очень медленному метаболизму в организме животных и, следовательно, выводятся из организма в очень малых количествах (менее 20% 2,4,5,2',4',5'-гексахлорбифенила выводится из организма в течение жизни животного). крысы, получившие однократную внутривенную дозу этого соединения).

Хотя производство, распространение и использование ПХБ было запрещено в Соединенных Штатах в 1977 году, а затем и в других странах, случайное воздействие (например, утечка или загрязнение окружающей среды) по-прежнему вызывает озабоченность. Трансформаторы, содержащие ПХБ, нередко загораются или взрываются, что приводит к широкомасштабному загрязнению окружающей среды ПХБ и токсичными продуктами разложения. При некоторых профессиональных воздействиях газохроматографическая картина остатков ПХБ отличается от таковой у населения в целом. Диета, сопутствующее воздействие других ксенобиотиков и особенности биохимической индивидуальности также могут влиять на картину газовой хроматограммы ПХБ. Снижение уровня ПХБ в плазме после отказа от профессионального воздействия было относительно быстрым у рабочих, подвергавшихся воздействию в течение коротких периодов времени, и очень медленным у тех, кто подвергался воздействию в течение более 10 лет и/или у тех, кто подвергался воздействию высокохлорированных смесей ПХД.

Сообщалось о широком спектре неблагоприятных последствий для здоровья людей, подвергшихся профессиональному воздействию ПХБ. Эффекты включают изменения кожи и слизистых оболочек; отек век, жжение в глазах и обильные выделения из глаз. Жжение и отек лица и рук, простые эритематозные высыпания с зудом, острый экзематозный контактный дерматит (везикуло-эритематозные высыпания), хлоракне (крайне рефрактерная форма акне), гиперпигментация кожи и слизистых оболочек (конъюнктивы век, десен), также может произойти обесцвечивание ногтей и утолщение кожи. Часто наблюдается раздражение верхних дыхательных путей. Снижение форсированной жизненной емкости легких без рентгенологических изменений было отмечено у относительно большого процента рабочих, подвергшихся облучению на конденсаторном заводе.

Могут возникать пищеварительные симптомы, такие как боль в животе, анорексия, тошнота, рвота и желтуха, с редкими случаями комы и смерти. При вскрытии в летальных случаях находили острую желтую атрофию печени. Сообщалось о спорадических случаях острой желтой атрофии печени.

Неврологические симптомы, такие как головная боль, головокружение, депрессия, нервозность и т. д., а также другие симптомы, такие как утомляемость, потеря веса, потеря либидо и боли в мышцах и суставах, были обнаружены у различных процентов подвергшихся воздействию людей.

Согласно оценке IARC, ПХБ являются канцерогенами группы 2А (вероятно, канцерогенными для человека). После экологической катастрофы в Юшо, Япония, где ПХД загрязнили кулинарные масла, наблюдался избыток злокачественных опухолей. Патологическая беременность (токсикоз беременных, аборты, мертворождения, недоношенность и т. д.) часто ассоциировалась с повышением уровня ПХБ в сыворотке крови у пациенток Юшо и в общей популяции.

ПБД (полибромированные дифенилы) являются химическими аналогами ПХД с бромными, а не хлорными заместителями бифенильных колец. Как и у ПХД, существует множество изомеров, хотя коммерческие ПБД преимущественно гексабромированы и используются главным образом в качестве антипиренов. Они липофильны и накапливаются в жировой ткани; будучи плохо метаболизированными, они выводятся из организма очень медленно. Воздействие на здоровье человека известно в основном из-за эпизода 1973 года, когда около 900 кг были случайно подмешаны в корм для скота в Мичигане, после чего многочисленные фермерские семьи подверглись воздействию молочных и мясных продуктов. Отмеченные неблагоприятные последствия для здоровья включали акне, сухость и потемнение кожи, тошноту, головную боль, нечеткость зрения, головокружение, депрессию, необычную усталость, нервозность, сонливость, слабость, парестезии, потерю равновесия, боль в суставах, боль в спине и ногах, повышение уровня ферментов печени. SGPT и SGOT, а также снижение иммунной функции. Сообщалось о ПБД в сыворотке и жировой ткани рабочих, производящих ПБД, а также в грудном молоке, пуповинной крови, желчной жидкости и фекалиях женщин и младенцев, подвергшихся воздействию через пищу.

IARC классифицировало ПБД как возможные канцерогены для человека (группа 2B).

диоксин

Диоксин — 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (ТХДД) — не производится в промышленных масштабах, но присутствует в виде примеси в 2,4,5-трихлорфеноле (ТХФ). Мельчайшие следы могут присутствовать в гербициде 2,4,5-Т и в антибактериальном средстве гексахлорофене, которые получают из трихлорфенола.

ТХДД образуется как побочный продукт при синтезе 2,4,5-трихлорфенола из 1,2,4,5-тетрахлорбензола в щелочных условиях путем конденсации двух молекул трихлорфената натрия. При тщательном наблюдении за температурой и давлением, поддерживающими протекание реакции, неочищенный 2,4,5-трихлорфенол содержит от менее 1 мг/кг до максимум 5 мг/кг ТХДД (от 1 до 5 частей на миллион). Большее количество образуется при более высоких температурах (от 230 до 260 °C).

Химическая структура ТХДД была определена в 1956 году Сандерманном и др., Которые впервые синтезировали его. Лаборант, работавший над синтезом, был госпитализирован с очень тяжелой формой хлоракне.

Существует 22 возможных изомера тетрахлордибензо-p-диоксин. ТХДД обычно используется для обозначения 2,3,7,8-тетрахлордибензо-p-диоксин, не исключая существования других 21 тетраизомера. ТХДД можно получить по химическому и токсикологическому стандарту путем каталитической конденсации 2,4,5-трихлорфената калия.

ТХДД представляет собой твердое вещество с очень низкой растворимостью в обычных растворителях и воде (0.2 частей на миллиард) и очень устойчиво к термическому разложению. В присутствии донора водорода он быстро разлагается на свету. При включении в почву и водные системы практически неподвижен.

Вхождение

Основным источником образования ТХДД в окружающей среде является термическая реакция либо при химическом производстве 2,4,5-трихлорфенола, либо при сжигании химических веществ, которые могут содержать предшественники диоксинов в целом.

Профессиональное воздействие ТХДД может иметь место при производстве трихлорфенола и его производных (2,4,5-Т и гексахлорофен), при их сжигании, а также при использовании и обращении с этими химическими веществами, их отходами и остатками.

Общее воздействие на население может иметь место в связи с программой распыления гербицидов; биоаккумуляция ТХДД в пищевой цепи; вдыхание летучей золы или дымовых газов муниципальных мусоросжигательных заводов и промышленных отопительных установок, при сжигании углеродсодержащих материалов в присутствии хлора; раскопки химических отходов; контакт с людьми в зараженной одежде.

Токсичность

ТХДД чрезвычайно токсичен для экспериментальных животных. Механизм возникновения смерти еще не изучен. Чувствительность к токсическому эффекту зависит от вида. Смертельная доза составляет от 0.5 мг/кг для морской свинки до более 1,000 мг/кг для хомяка при пероральном введении. Летальный эффект наступает медленно и наступает через несколько дней или недель после однократного приема.

Хлоракне и гиперкератоз являются отличительной чертой токсичности ТХДД, которая наблюдается у кроликов, обезьян и бесшерстных мышей, а также у человека. ТХДД оказывает тератогенное и/или эмбриотоксическое действие на грызунов. У кроликов основным местом токсического действия является печень. У обезьяны первые признаки токсичности обнаруживаются на коже, тогда как печень остается относительно нормальной. У некоторых видов развивается нарушение метаболизма порфиринов в печени. Иммуносупрессия, канцерогенность, индукция ферментов и мутагенность также наблюдались в экспериментальных условиях. Период полувыведения у крыс и морских свинок составляет примерно 31 день, а основным путем выведения является фекалии.

Идентификация ТХДД как токсического агента, ответственного за поражения и симптомы, наблюдаемые у людей после воздействия трихлорфенола или 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислоты, была сделана в 1957 г. К. Х. Шульцем в Гамбурге, который в конечном итоге определил в тестах на кроликах его хлоракнегенные и гепатотоксические свойства. В кожном тесте, проводимом самостоятельно (дважды наносили 10 мг), он также продемонстрировал воздействие на кожу человека. Эксперимент на людях был повторен Клингманном в 1970 году: у людей применение 70 мг / кг вызывало определенный хлоракне.

Сообщалось о токсических эффектах, вызываемых ТХДД у людей, в результате повторяющихся профессиональных воздействий во время промышленного производства трихлорфенола и 2,4,5-Т, а также острого воздействия на фабриках и в их окружающей среде в результате несчастных случаев при производстве тех же продуктов. .

Промышленное воздействие

Ежегодное мировое производство 2,4,5-трихлорфенола в 7,000 г. оценивалось примерно в 1979 тонн, большая часть которого использовалась для производства гербицида 2,4,5-Т и его солей. Гербицид применяется ежегодно для регулирования роста растений в лесах, на пастбищах, а также на промышленных, городских и водных объектах. Общее использование 2,4,5-Т было частично приостановлено в Соединенных Штатах. Запрещен в некоторых странах (Италия, Нидерланды, Швеция); в других, таких как Великобритания, Германия, Канада, Австралия и Новая Зеландия, гербицид все еще используется. При обычном применении 2,4,5-Т и его солей (0.9 кг/акр) не более 90 мг ТХДД будет диспергировано на каждый обрабатываемый акр при максимально допустимой концентрации 0.1 ч/млн ТХДД в техническом 2,4,5-Т. . В период после первого коммерческого производства 2,4,5-Т (1946–1947 гг.) произошло несколько промышленных эпизодов, связанных с воздействием ТХДД. Это воздействие обычно происходило при работе с загрязненными промежуточными продуктами (например, трихлорфенолом). В восьми случаях при производстве трихлорфената натрия происходили взрывы, и рабочие подвергались воздействию ТХДД во время аварии, во время очистки или в результате последующего загрязнения из окружающей среды цеха. В литературе упоминаются еще четыре эпизода, но точных данных о причастных к ним людях нет.

Клинические признаки

В этих эпизодах было задействовано около 1,000 человек. В связи с воздействием было описано большое разнообразие поражений и симптомов, и для некоторых из них предполагалась причинно-следственная связь. Симптомы включают:

• дерматологические: хлоракне, поздняя кожная порфирия, гиперпигментация и гирсутизм

• внутренние: поражение печени (легкий фиброз, жировые изменения, отложение гемофусцина и дегенерация паренхиматозных клеток), повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, нарушения жирового обмена, нарушения углеводного обмена, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания мочевыводящих путей, заболевания дыхательных путей, заболевания поджелудочной железы

• неврологические: (а) периферические: полиневропатии, нарушения чувствительности (зрения, слуха, обоняния, вкуса); (б) центральные: усталость, слабость, импотенция, потеря либидо

На самом деле лишь очень немногие случаи подвергались воздействию ТХДД отдельно. Почти во всех случаях химические вещества, используемые для производства ТХФ и его производных (например, тетрахлорбензол, гидроксид натрия или калия, этиленгликоль или метанол, трихлорфенат натрия, монохлорацетат натрия и некоторые другие, в зависимости от технологии производства), участвовали в загрязнении и могли была причиной многих из этих симптомов независимо от ТХДД. Четыре клинических признака, вероятно, связаны с токсичностью ТХДД, поскольку токсические эффекты были предсказаны в ходе испытаний на животных или они были постоянными в нескольких эпизодах. Эти симптомы:

• хлоракне, которая присутствовала в подавляющем большинстве зарегистрированных случаев

• увеличение печени и нарушение функции печени, иногда

• нервно-мышечные симптомы, иногда

• в некоторых случаях нарушен обмен порфиринов.

Хлоракна. Клинически хлоракне представляет собой высыпание угрей, обычно сопровождающееся небольшими бледно-желтыми кистами, размер которых во всех случаях, кроме самых тяжелых, варьируется от булавочной головки до чечевицы. В тяжелых случаях могут быть папулы (красные пятна) или даже пустулы (пятна, заполненные гноем). Болезнь имеет склонность к поражению кожи лица, особенно на скуловой серповидности под глазами и за ушами в очень легких случаях. С увеличением степени тяжести вскоре следуют остальная часть лица и шеи, в то время как внешние поверхности рук, грудь, спина, живот, внешние поверхности бедер и гениталии могут быть поражены в различной степени в худших случаях. В остальном болезнь протекает бессимптомно и представляет собой просто обезображивание. Его продолжительность в значительной степени зависит от его тяжести, и в худших случаях все еще могут быть активные поражения через 15 и более лет после прекращения контакта. У людей в течение 10 дней после начала применения наблюдалось покраснение кожи и умеренное увеличение кератина в протоках сальных желез, что сопровождалось в течение второй недели закупоркой воронок. Впоследствии сальные клетки исчезли и были заменены кератиновой кистой и комедонами, которые сохранялись в течение многих недель.

Хлоракне часто образуется при контакте кожи с химическим веществом-возбудителем, но также появляется после его приема внутрь или вдыхания. В этих случаях она почти всегда протекает тяжело и может сопровождаться признаками системного поражения. Хлоракне сам по себе безвреден, но является маркером, указывающим на то, что пострадавший подвергался, хотя и минимальному, воздействию хоракнеогенного токсина. Таким образом, это самый чувствительный индикатор чрезмерного воздействия ТХДД на человека. Однако отсутствие хлоракна не свидетельствует об отсутствии воздействия.

Увеличение печени и нарушение функции печени. Повышение значений трансаминаз в сыворотке выше пограничного уровня может быть обнаружено в случаях после воздействия. Обычно они проходят в течение нескольких недель или месяцев. Тем не менее, функциональные пробы печени могут оставаться нормальными даже в случаях воздействия концентрации ТХДД в окружающей среде 1,000 ppm и тяжелого хлоракне. Клинические признаки дисфункции печени, такие как абдоминальные расстройства, давление в желудке, потеря аппетита, непереносимость определенных продуктов и увеличение печени, также наблюдались в 50% случаев.

Лапароскопия и биопсия печени показали небольшие фиброзные изменения, отложения гемофуксина, жировые изменения и легкую дегенерацию паренхиматозных клеток в некоторых из этих случаев. Повреждение печени, вызванное ТХДД, не обязательно характеризуется гипербилирубинемией.

Последующие исследования в тех случаях, у которых через 20 лет и более сохраняются акнеформные проявления, сообщают об исчезновении увеличения печени и патологических функциональных проб печени. Почти у всех подопытных животных поражение печени не вызывает летального исхода.

Нервно-мышечные эффекты. Сильные мышечные боли, усиливающиеся при нагрузке, особенно в икрах и бедрах и в области грудной клетки, утомляемость и слабость нижних конечностей с сенсорными изменениями, как сообщается, в некоторых случаях являются наиболее инвалидизирующими проявлениями.

У животных центральная и периферическая нервная система не являются органами-мишенями для токсичности ТХДД, и нет исследований на животных, подтверждающих утверждения о мышечной слабости или нарушении скелетно-мышечной функции у людей, подвергшихся воздействию ТХДД. Таким образом, эффект может быть связан с одновременным воздействием других химических веществ.

Нарушенный обмен порфиринов. Воздействие ТХДД связано с нарушением промежуточного метаболизма липидов, углеводов и порфиринов. У животных ТХДД вызывал накопление уропорфирина в печени с увеличением d-аминолевулиновой кислоты (АЛК) и экскреции уропорфирина с мочой. В случаях профессионального воздействия ТХДД наблюдалось повышенное выделение уропорфиринов. Нарушение выявляется количественным увеличением экскреции с мочой уропорфиринов и изменением соотношения с копропорфирином.

Хронические эффекты

ТХДД вызывает множество неблагоприятных последствий для здоровья животных и людей, включая иммунотоксичность, тератогенность, канцерогенность и летальность. Острые эффекты у животных включают смерть из-за истощения, часто сопровождающуюся атрофией тимуса, железы, которая играет активную роль в иммунной функции у взрослых животных (но не у взрослых людей). ТХДД вызывает хлоракне, тяжелое кожное заболевание у животных и людей, а также изменяет иммунную функцию у многих видов. Диоксины вызывают врожденные дефекты и другие репродуктивные проблемы у грызунов, включая расщелину неба и деформированные почки.

Последствия, о которых сообщалось у рабочих, подвергшихся сильному воздействию, включают хлоракне и другие кожные заболевания, позднюю кожную порфирию, повышенный уровень сыворотки крови в печени, нарушения жирового и углеводного обмена, полинейропатии, слабость, потерю либидо и импотенцию.

Тератогенность и эмбриотоксичность. ТХДД является чрезвычайно сильным тератогеном у грызунов, особенно у мышей, у которых он вызывает расщепление неба и гидронефроз. TCDD вызывает репродуктивную токсичность, такую ​​как снижение выработки спермы у млекопитающих. В больших дозах ТХДД эмбриотоксичен (смертелен для развивающегося плода) у многих видов. Тем не менее, имеется несколько исследований репродуктивных исходов человека. Ограниченные данные о населении, подвергшемся воздействию ТХДД в результате аварии в Севесо в 1976 году, не показали увеличения врожденных дефектов, хотя число случаев было слишком небольшим, чтобы выявить увеличение очень редких пороков развития. Отсутствие исторических данных и возможная систематическая ошибка в отчетах затрудняют оценку частоты самопроизвольных абортов в этой популяции.

канцерогенность. ТХДД вызывает рак в ряде мест у лабораторных животных, включая легкие, полость рта/носа, щитовидную железу и надпочечники, а также печень у крыс и легкие, печень, подкожную клетчатку, щитовидную железу и лимфатическую систему у мышей. Следовательно, многие исследования рабочих, подвергшихся воздействию диоксинов, были сосредоточены на результатах рака. Окончательные исследования на людях были более трудными, потому что рабочие обычно подвергаются воздействию загрязненных диоксином смесей (таких как феноксигербициды), а не чистого диоксина. Например, в исследованиях случай-контроль было обнаружено, что сельскохозяйственные и лесные работники, подвергшиеся воздействию гербицидов, подвергаются повышенному риску развития саркомы мягких тканей и неходжкинской лимфомы.

Было проведено множество когортных исследований, но лишь немногие из них дали окончательные результаты из-за относительно небольшого числа рабочих на любом данном производственном предприятии. В 1980 г. Международное агентство по изучению рака (IARC) организовало многонациональное когортное исследование смертности, в которое в настоящее время включено более 30,000 12 работающих мужчин и женщин в 1939 странах, чья занятость охватывает период с 1997 г. по настоящее время. В отчете 710 г. отмечено двукратное увеличение числа сарком мягких тканей и небольшое, но значительное увеличение общей смертности от рака (1.12 смертей, SMR=95, 1.04% доверительный интервал=1.21-XNUMX). Показатели неходжкинской лимфомы и рака легких также были несколько повышены, особенно у рабочих, подвергшихся воздействию гербицидов, загрязненных ТХДД. Во вложенном исследовании случай-контроль в этой когорте десятикратный риск развития саркомы мягких тканей был связан с воздействием феноксигербицидов.

Диагноз

Диагноз загрязнения ТХДД фактически основан на истории логической возможности (хронологическая и географическая корреляция) воздействия веществ, о которых известно, что они содержат ТХДД в качестве загрязнителя, и на демонстрации загрязнения окружающей среды ТХДД химическим анализом.

Клинические признаки и симптомы токсичности недостаточно различимы, чтобы их можно было распознать клинически. Известно, что хлоракне, индикатор воздействия ТХДД, вырабатывается в организме человека следующими химическими веществами:

• хлорнафталины (ХН)

• полихлорированные бифенилы (ПХБ)

• полибромированные дифенилы (ПБД)

• полихлорированные дибензо-п-диоксины (ПХДД)

• полихлорированные дибензофураны (ПХДФ)

• 3,4,3,4-тетрахлоразобензол (ТХАБ)

• 3,4,3,4-тетрахлоразоксибензол (ТХАОБ).

Лабораторное определение ТХДД в организме человека (крови, органах, системах, тканях и жире) только что предоставило доказательства фактического отложения ТХДД в организме, но уровень, который может вызвать токсичность у человека, неизвестен.

Меры безопасности и охраны здоровья

Меры безопасности и охраны здоровья аналогичны мерам для растворителей. В целом следует свести к минимуму контакт с кожей и вдыхание паров. Производственный процесс должен быть максимально закрытым. Должна быть обеспечена эффективная вентиляция вместе с местными вытяжными устройствами у основных источников облучения. Средства индивидуальной защиты должны включать промышленные фильтрующие респираторы, средства защиты глаз и лица, а также средства защиты рук и рук. Рабочую одежду следует часто осматривать и стирать. Надлежащая личная гигиена, включая ежедневный душ, важна для работников, работающих с хлорнафталины. В отношении некоторых агентов, таких как бензилхлорид, следует проводить периодические медицинские осмотры. Конкретные вопросы безопасности и охраны здоровья, связанные с ПХБ, будут обсуждаться ниже.

Печатные платы

В прошлом уровни содержания ПХБ в воздухе в рабочих помещениях заводов, производящих или использующих ПХД, обычно варьировались до 10 мг/мXNUMX.³ и часто превышали эти уровни. Из-за токсических эффектов, наблюдаемых при этих уровнях, TLV 1 мг/м³ для низших хлорбифенилов (42%) и 0.5 мг/м³ для более высоких хлорированных бифенилов (54%) в рабочей среде были приняты в США (Свод федеральных правил США 1974 г.) и в ряде других стран. Эти ограничения действуют и сегодня.

Концентрация ПХБ в рабочей среде должна контролироваться ежегодно, чтобы проверить эффективность профилактических мер по поддержанию этих концентраций на рекомендуемом уровне. Обследования следует повторить в течение 30 дней после любого изменения технологического процесса, которое может увеличить воздействие ПХБ на рабочем месте.

При утечке или разливе ПХД персонал должен быть немедленно эвакуирован из зоны. Аварийные выходы должны быть четко обозначены. Должны выполняться инструкции в отношении аварийных процедур, соответствующих специфике технологии станции. В зону должен входить только персонал, обученный действиям в чрезвычайных ситуациях и соответствующим образом экипированный. В обязанности аварийного персонала входит устранение течи, ликвидация разливов (на место утечки или разлива следует насыпать сухой песок или землю) и тушение пожаров.

Работники должны быть проинформированы о неблагоприятных последствиях для здоровья, вызванных профессиональным воздействием ПХБ, а также о канцерогенных эффектах у животных, подвергшихся экспериментальному воздействию ПХД, и нарушениях репродуктивной функции, наблюдаемых у млекопитающих и людей с относительно высокими уровнями остаточного содержания ПХБ. Беременные женщины должны знать, что ПХБ могут представлять опасность для здоровья женщины и плода из-за плацентарного переноса ПХД и их фетотоксичности, а также из-за возможности выполнения другой работы во время беременности и кормления грудью. Кормление грудью у этих женщин не рекомендуется из-за большого количества ПХБ, выделяемых с молоком (количество ПХБ, поступающих к ребенку с молоком, выше, чем количество, переносимое плацентой). Была обнаружена значительная корреляция между уровнями ПХБ в плазме у матерей, подвергавшихся профессиональному воздействию этих соединений, и уровнями ПХБ в молоке. Было замечено, что если эти матери кормили грудью своих детей более 3 месяцев, уровни ПХБ у младенцев превышали таковые у их матерей. Эти соединения впоследствии сохранялись в детских организмах в течение многих лет. Тем не менее, извлечение и выбрасывание молока может помочь уменьшить содержание ПХБ в организме матери.

Доступ к рабочим зонам с печатными платами должен быть ограничен уполномоченным персоналом. Эти работники должны быть обеспечены соответствующей защитной одеждой: комбинезоном с длинными рукавами, ботинками, галошами и фартуками-нагрудниками, закрывающими голенище ботинок. Перчатки необходимы для уменьшения впитывания кожей при выполнении специальных задач. Запрещается прикасаться голыми руками к холодным или нагретым материалам печатных плат. (Количество ПХД, абсорбированных через неповрежденную кожу, может быть равно или превышать количество, абсорбируемое при вдыхании.) Ежедневно следует обеспечивать чистой рабочей одеждой (ее следует периодически осматривать на наличие дефектов). Для защиты глаз следует носить защитные очки с боковыми щитками. Респираторы (соответствующие законодательным требованиям) следует использовать в помещениях с парами ПХБ, а также при монтаже и ремонте контейнеров и аварийных работах, когда концентрация ПХБ в воздухе неизвестна или превышает ПДК. Вентиляция предотвратит накопление паров. (Респираторы необходимо очищать после использования и хранить.)

Работники должны мыть руки перед едой, питьем, курением и т. д. и воздерживаться от подобных действий в загрязненных помещениях. Уличную одежду следует хранить в течение рабочей смены в отдельных шкафчиках. Эту одежду следует надевать в конце рабочего дня только после принятия душа. Душевые, фонтанчики для промывания глаз и туалеты должны быть легко доступны для рабочих.

Требуется периодическое диспансерное обследование работников (не реже одного раза в год) с особым акцентом на кожные заболевания, функцию печени и репродуктивный анамнез.

диоксин

Опыт профессионального воздействия ТХДД либо в результате несчастного случая при производстве трихлорфенола и его производных, либо в результате обычных промышленных операций показал, что полученные травмы могут полностью вывести рабочих из строя на несколько недель или даже месяцев. Может произойти разрешение поражений и заживление, но в некоторых случаях поражения кожи и внутренних органов могут сохраняться и снижать работоспособность на 20–50% в течение более 20 лет. Токсическое воздействие ТХДД можно предотвратить, если тщательно контролировать соответствующие химические процессы. С помощью надлежащей производственной практики можно исключить риск воздействия на рабочих и лиц, работающих с продукцией, или на население в целом. В случае аварии (т.е. если процесс синтеза 2,4,5-трихлорфенола выходит из-под контроля и присутствуют высокие уровни ТХДД) следует немедленно снять загрязненную одежду, избегая загрязнения кожи или других частей тела. тела. Открытые части следует мыть немедленно и неоднократно, пока не будет оказана медицинская помощь. Рабочим, занятым в процессе обеззараживания после аварии, рекомендуется носить полное одноразовое снаряжение для защиты кожи и предотвращения воздействия пыли и паров от загрязненных материалов. Противогаз следует использовать, если невозможно избежать какой-либо процедуры, которая может привести к вдыханию переносимого по воздуху загрязненного материала.

Все работники должны быть обязаны ежедневно после смены принимать душ. Уличная одежда и обувь никогда не должны соприкасаться с рабочей одеждой и обувью. Опыт показал, что у нескольких супругов рабочих, пострадавших от хлоракне, тоже развился хлоракне, хотя они никогда не были на заводе по производству трихлорфенола. У некоторых детей был такой же опыт. Те же самые правила безопасности для рабочих в случае аварии должны учитываться для персонала лаборатории, работающего с ТХДД или загрязненными химическими веществами, а также для медицинского персонала, такого как медсестры и ассистенты, которые лечат травмированных рабочих или зараженных людей. Владельцы животных или другой технический персонал, вступающий в контакт с загрязненным материалом или с инструментами и стеклянной посудой, используемыми для анализа ТХДД, должны знать о его токсичности и обращаться с материалом соответствующим образом. Утилизация отходов, в том числе туш экспериментальных животных, требует специальных процедур сжигания. Стеклянную посуду, столешницы, приборы и инструменты следует регулярно проверять с помощью тестов на протирание (протирание фильтровальной бумагой и измерение количества ТХДД). Контейнеры с ТХДД, а также вся стеклянная посуда и инструменты должны быть отделены друг от друга, а вся рабочая зона должна быть изолирована.

Для защиты широкой публики и особенно тех категорий (специалисты по применению гербицидов, персонал больниц и т. д.), которые более подвержены потенциальному риску, регулирующие органы во всем мире в 1971 году ввели в действие максимальную производственную спецификацию 0.1 ppm TCDD. В соответствии с постоянно совершенствующейся производственной практикой товарные сорта продуктов в 1980 году содержали 0.01 промилле ТХДД или меньше.

Эта спецификация предназначена для предотвращения любого воздействия и любого накопления в пищевой цепи человека количеств, которые могут представлять значительный риск для человека. Кроме того, чтобы предотвратить загрязнение пищевой цепи человека даже чрезвычайно низкой концентрацией ТХДД, которая может присутствовать на выпасных или пастбищных травах сразу после применения 2,4,5-Т, необходимо предотвратить выпас молочных животных на обработанных территориях. От 1 до 6 недель после применения.

Таблицы галогенированных ароматических углеводородов

Таблица 1 - Химическая информация.

Таблица 2 - Опасности для здоровья.

Таблица 3 - Физические и химические опасности.

Таблица 4 - Физические и химические свойства.

Назад