Недеља, КСНУМКС јануар КСНУМКС КСНУМКС: КСНУМКС

Процена ризика од карциногена

Оцените овај артикал
(КСНУМКС гласова)

Док су принципи и методе процене ризика за неканцерогене хемикалије слични у различитим деловима света, упадљиво је да се приступи процени ризика од канцерогених хемикалија увелико разликују. Не само да постоје значајне разлике између земаља, већ се чак и унутар једне земље примењују или заговарају различити приступи од стране различитих регулаторних агенција, комитета и научника у области процене ризика. Процена ризика за неканценогене је прилично конзистентна и прилично добро утврђена делом због дуге историје и бољег разумевања природе токсичних ефеката у поређењу са канцерогенима и високог степена консензуса и поверења како научника тако и шире јавности у методе које се користе. и њихов исход.

За не-канцерогене хемикалије, фактори безбедности су уведени да би се компензовале несигурности у токсиколошким подацима (који су углавном изведени из експеримената на животињама) и у њиховој применљивости на велике, хетерогене људске популације. При томе, препоручена или захтевана ограничења безбедне изложености људи обично су била постављена на део (приступ фактора безбедности или неизвесности) нивоа изложености код животиња који се може јасно документовати као ниво без уочених штетних ефеката (НОАЕЛ) или најнижи ниво уочених штетних ефеката (ЛОАЕЛ). Тада се претпостављало да све док изложеност људи не прелази препоручене границе, опасна својства хемијских супстанци неће бити манифестна. За многе врсте хемикалија, ова пракса се, у донекле префињеној форми, наставља до данас у процени токсиколошког ризика.

Током касних 1960-их и раних 1970-их, регулаторна тела, почевши од Сједињених Држава, била су суочена са све важнијим проблемом за који су многи научници сматрали приступ фактора безбедности неприкладним, па чак и опасним. Ово је био проблем са хемикалијама за које се показало да под одређеним условима повећавају ризик од рака код људи или експерименталних животиња. Ове супстанце су оперативно назване карциногени. Још увек постоје дебате и контроверзе о дефиницији канцерогена, а постоји и широк спектар мишљења о техникама за идентификацију и класификацију канцерогена, као ио процесу индукције рака хемикалијама.

Првобитна дискусија почела је много раније, када су научници 1940-их открили да хемијски карциногени узрокују штету биолошким механизмом који је био потпуно различите врсте од оних који производе друге облике токсичности. Ови научници, користећи принципе из биологије карцинома изазваних зрачењем, изнели су оно што се назива хипотезом „без прага“, за коју се сматрало да је применљива и на зрачење и на канцерогене хемикалије. Претпостављало се да свако излагање канцерогену који достигне свој критични биолошки циљ, посебно генетски материјал, и ступи у интеракцију са њим, може повећати вероватноћу (ризик) развоја рака.

Паралелно са текућом научном дискусијом о праговима, постојала је све већа забринутост јавности због штетне улоге хемијских канцерогена и хитне потребе да се људи заштите од низа болести које се заједнички називају рак. Рак, са својим подмуклим карактером и дугим периодом латенције, заједно са подацима који показују да је инциденција рака у општој популацији у порасту, шира јавност и политичари су сматрали да је забрињавајућа ствар која захтева оптималну заштиту. Регулатори су се суочили са проблемом ситуација у којима је велики број људи, понекад и скоро целокупна популација, био или могао бити изложен релативно ниским нивоима хемијских супстанци (у производима широке потрошње и лековима, на радном месту, као иу ваздуху, води). , храна и земљиште) који су идентификовани као канцерогени за људе или експерименталне животиње у условима релативно интензивног излагања.

Ти регулаторни службеници су се суочили са два фундаментална питања на која, у већини случајева, није било могуће у потпуности одговорити коришћењем доступних научних метода:

  1.  Који ризик по људско здравље постоји у опсегу изложености хемикалијама испод релативно интензивног и уског опсега изложености под којим се ризик од рака може директно мерити?
  2.  Шта би се могло рећи о ризицима по здравље људи када су експерименталне животиње биле једини субјекти код којих су утврђени ризици за развој рака?

 

Регулатори су препознали потребу за претпоставкама, понекад научно заснованим, али често и неподржаним експерименталним доказима. Да би се постигла конзистентност, прилагођене су дефиниције и специфични скупови претпоставки које би се генерички примениле на све карциногене.

Карциногенеза је вишестепени процес

Неколико линија доказа подржава закључак да је хемијска канцерогенеза вишестепени процес вођен генетским оштећењем и епигенетским променама, а ова теорија је широко прихваћена у научној заједници широм света (Барретт 1993). Иако се процес хемијске канцерогенезе често дели на три стадијума – почетак, промоцију и напредовање – број релевантних генетских промена није познат.

Иницијација укључује индукцију неповратно измењене ћелије и за генотоксичне карциногене се увек изједначава са догађајем мутације. Мутагенезу као механизам канцерогенезе је већ поставио Теодор Бовери 1914. године, а многе од његових претпоставки и предвиђања су се касније показале као тачне. Пошто иреверзибилни и самореплицирајући мутагени ефекти могу бити узроковани најмањом количином канцерогена који модификује ДНК, не претпоставља се никакав праг. Промоција је процес којим се иницирана ћелија шири (клонално) низом подела и формира (пре)неопластичне лезије. Постоји значајна дебата о томе да ли током ове фазе промоције инициране ћелије пролазе кроз додатне генетске промене.

Коначно, у фази прогресије се добија „бесмртност“ и могу се развити пуни малигни тумори утичући на ангиогенезу, избегавајући реакцију контролних система домаћина. Карактерише га инвазивни раст и често метастатско ширење тумора. Прогресија је праћена додатним генетским променама због нестабилности пролиферирајућих ћелија и селекције.

Према томе, постоје три општа механизма помоћу којих супстанца може утицати на вишестепени канцерогени процес. Хемикалија може индуковати релевантну генетску промену, промовисати или олакшати клонску експанзију започете ћелије или стимулисати прогресију до малигнитета соматским и/или генетским променама.

Процес процене ризика

Ризик може се дефинисати као предвиђена или стварна учесталост појаве штетног утицаја на људе или животну средину, од дате изложености опасности. Процена ризика је метод систематског организовања научних информација и придружених несигурности за опис и квалификацију здравствених ризика повезаних са опасним супстанцама, процесима, радњама или догађајима. То захтева процену релевантних информација и избор модела који ће се користити за извођење закључака из тих информација. Даље, то захтева експлицитно препознавање неизвесности и одговарајуће признање да алтернативно тумачење доступних података може бити научно уверљиво. Тренутну терминологију која се користи у процени ризика предложила је 1984. године Национална академија наука САД. Квалитативна процена ризика промењена је у карактеризацију/идентификација опасности, а квантитативна процена ризика је подељена на компоненте доза-одговор, процену изложености и карактеризацију ризика.

У наредном одељку ове компоненте ће бити укратко размотрене с обзиром на наше тренутно знање о процесу (хемијске) канцерогенезе. Постат ће јасно да је доминантна несигурност у процјени ризика од карциногена образац доза-одговор на ниским нивоима дозе карактеристичним за изложеност животне средине.

Опасност идентификација

Овај процес идентификује која једињења имају потенцијал да изазову рак код људи - другим речима, идентификује њихова интринзична генотоксична својства. Комбиновање информација из различитих извора и о различитим својствима служи као основа за класификацију канцерогених једињења. У принципу ће се користити следеће информације:

  • епидемиолошки подаци (нпр. винилхлорид, арсен, азбест)
  • подаци о карциногености животиња
  • генотоксична активност/формирање адукта ДНК
  • механизми деловања
  • фармакокинетичка активност
  • односи структура-активност.

 

Класификација хемикалија у групе на основу процене адекватности доказа канцерогенезе код животиња или човека, ако су доступни епидемиолошки подаци, је кључни процес у идентификацији опасности. Најпознатије шеме за категоризацију канцерогених хемикалија су оне ИАРЦ (1987), ЕУ (1991) и ЕПА (1986). Преглед њихових критеријума за класификацију (нпр. методе екстраполације малих доза) дат је у табели 1.

Табела 1. Поређење поступака екстраполације малих доза

  Тренутни амерички ЕПА Данска ЕЕЗ UK Holandiji Норвешка
Генотоксични канцероген Линеаризована вишестепена процедура коришћењем најприкладнијег модела ниске дозе МЛЕ од модела са 1 и 2 поготка плус процена најбољег исхода Није наведена процедура Нема модела, научне експертизе и просуђивања из свих доступних података Линеарни модел који користи ТД50 (Пето метода) или „Једноставна холандска метода“ ако нема ТД50 Није наведена процедура
Негенотоксични канцероген Исто као изнад Биолошки заснован модел Тхорслунд-а или вишестепени или Мантел-Бриан модел, заснован на пореклу тумора и дози-одговору Користите НОАЕЛ и сигурносне факторе Користите НОЕЛ и сигурносне факторе да поставите АДИ Користите НОЕЛ и сигурносне факторе да поставите АДИ  

 

Једно важно питање у класификацији канцерогена, са понекад далекосежним последицама по њихову регулацију, јесте разлика између генотоксичних и негенотоксичних механизама деловања. Подразумевана претпоставка Америчке агенције за заштиту животне средине (ЕПА) за све супстанце које показују канцерогену активност у експериментима на животињама је да не постоји праг (или се бар ниједан не може доказати), тако да постоји одређени ризик са било којом изложеношћу. Ово се обично назива претпоставком без прага за генотоксична (оштећују ДНК) једињења. ЕУ и многе њене чланице, као што су Уједињено Краљевство, Холандија и Данска, праве разлику између канцерогена који су генотоксични и оних за које се верује да стварају туморе негенотоксичним механизмима. За генотоксичне карциногене се примењују квантитативне процедуре за процену дозе и одговора које не претпостављају праг, иако се процедуре могу разликовати од оних које користи ЕПА. За негенотоксичне супстанце претпоставља се да постоји праг и користе се поступци доза-одговор који претпостављају праг. У последњем случају, процена ризика се генерално заснива на приступу фактора безбедности, сличном приступу за не-канцерогене.

Важно је имати на уму да су ове различите шеме развијене да се баве проценом ризика у различитим контекстима и окружењима. ИАРЦ шема није израђена у регулаторне сврхе, иако је коришћена као основа за развој регулаторних смерница. ЕПА шема је дизајнирана да служи као тачка одлучивања за улазак у квантитативну процену ризика, док се ЕУ шема тренутно користи за додељивање симбола опасности (класификације) и фраза ризика на етикети хемикалије. Опширнија расправа о овој теми представљена је у недавном прегледу (Мооленаар 1994) који покрива процедуре које користи осам владиних агенција и две често цитиране независне организације, Међународна агенција за истраживање рака (ИАРЦ) и Америчка конференција владиних Индустријски хигијеничари (АЦГИХ).

Класификационе шеме генерално не узимају у обзир опсежне негативне доказе који могу бити доступни. Такође, последњих година дошло је до већег разумевања механизма деловања канцерогена. Акумулирани су докази да су неки механизми канцерогености специфични за врсту и да нису релевантни за човека. Следећи примери ће илустровати овај важан феномен. Прво, недавно је у студијама о канцерогености дизел честица показано да пацови реагују туморима плућа на велико оптерећење плућа честицама. Међутим, рак плућа се не види код рудара угља са веома тешким плућним оптерећењем честица. Друго, постоји тврдња о нерелевантности тумора бубрега код мужјака пацова на основу тога да је кључни елемент у туморском одговору акумулација у бубрегу α-2 микроглобулина, протеина који не постоји код људи (Боргхофф, Схорт и Свенберг 1990). Поремећаји функције штитне жлезде глодара и пролиферације пероксизома или митогенезе у јетри миша такође се морају поменути у овом погледу.

Ово знање омогућава софистициранију интерпретацију резултата биолошке анализе канцерогености. Подстичу се истраживања у правцу бољег разумевања механизама деловања канцерогености јер то може довести до измењене класификације и додавања категорије у којој су хемикалије класификоване као неканцерогене за људе.

Процена изложености

Често се сматра да је процена изложености компонента процене ризика са најмањом инхерентном несигурношћу због могућности праћења изложености у неким случајевима и доступности релативно добро валидираних модела изложености. Ово је, међутим, само делимично тачно, јер се већина процена изложености не спроводи на начин који у потпуности искориштава опсег доступних информација. Из тог разлога постоји велики простор за побољшање процена дистрибуције изложености. Ово важи и за екстерну и за интерну процену изложености. Посебно за карциногене, коришћење доза циљног ткива уместо нивоа екстерне изложености у моделирању односа доза-одговор би довело до релевантнијих предвиђања ризика, иако су укључене многе претпоставке о подразумеваним вредностима. Физиолошки засновани фармакокинетички (ПБПК) модели за одређивање количине реактивних метаболита који доспевају до циљног ткива потенцијално су од велике вредности за процену ових доза ткива.

Карактеризација ризика

Актуелни приступи

Ниво дозе или ниво изложености који изазива ефекат у студији на животињама и вероватна доза која изазива сличан ефекат код људи је кључно разматрање у карактеризацији ризика. Ово укључује процену дозе и одговора од високе до ниске дозе и екстраполацију међу врстама. Екстраполација представља логичан проблем, наиме, да се подаци екстраполирају много редова величине испод експерименталних нивоа изложености емпиријским моделима који не одражавају основне механизме карциногености. Овим се крши основни принцип у уклапању емпиријских модела, а то је да се не екстраполирају изван опсега података који се могу посматрати. Дакле, ова емпиријска екстраполација резултира великим неизвесностима, како са статистичке тако и са биолошке тачке гледишта. Тренутно ниједан математички поступак није препознат као најприкладнији за екстраполацију малих доза у карциногенези. Математички модели који су коришћени за описивање односа између примењене спољне дозе, времена и инциденције тумора засновани су или на дистрибуцији толеранције или на механичким претпоставкама, а понекад и на обе. Сажетак најчешће цитираних модела (Крамер ет ал. 1995) наведен је у табели 2.

Табела 2. Често цитирани модели у карактеризацији ризика од карциногена

Модели дистрибуције толеранције Механистички модели  
  Хит-модели Биолошки засновани модели
Логит Један погодак Моолгавкар (МВК)1
Пробит Мултихит Коен и Елвајн
Мантел-Бриан Вајбул (штука)1  
Веибулл Вишестепени (Армитаге-Долл)1  
Гамма Мултихит Линеаризовани вишестепени,  

1 Модели од времена до тумора.

Ови модели доза-одговор се обично примењују на податке о инциденцији тумора који одговарају само ограниченом броју експерименталних доза. Ово је због стандардног дизајна примењеног биолошког теста. Уместо утврђивања комплетне криве доза-одговор, студија канцерогености је генерално ограничена на три (или две) релативно високе дозе, користећи максималну толерантну дозу (МТД) као највећу дозу. Ове високе дозе се користе за превазилажење инхерентне ниске статистичке осетљивости (10 до 15% у односу на позадину) оваквих биолошких тестова, што је због чињенице да се (из практичних и других разлога) користи релативно мали број животиња. Пошто подаци за регион ниске дозе нису доступни (тј. не могу се одредити експериментално), потребна је екстраполација изван опсега посматрања. За скоро све скупове података, већина горе наведених модела се подједнако добро уклапа у посматрани опсег доза, због ограниченог броја доза и животиња. Међутим, у региону ниских доза ови модели се разликују неколико редова величине, чиме се уносе велике неизвесности у ризик процењен за ове ниске нивое изложености.

Пошто стварни облик криве доза-одговор у опсегу ниских доза не може да се генерише експериментално, механички увид у процес канцерогености је кључан да би се могао разликовати овај аспект између различитих модела. Свеобухватни прегледи који расправљају о различитим аспектима различитих модела математичке екстраполације представљени су у Крамер ет ал. (1995) и Парк и Хокинс (1993).

Други приступи

Поред досадашње праксе математичког моделирања, недавно је предложено неколико алтернативних приступа.

Биолошки мотивисани модели

Тренутно, биолошки засновани модели као што су Моолгавкар-Вензон-Кнудсон (МВК) модели су веома обећавајући, али тренутно они нису довољно напредни за рутинску употребу и захтевају много конкретније информације него што се тренутно добијају у биотестовима. Велике студије (4,000 пацова) попут оних спроведених на Н-нитрозоалкиламинима указују на величину студије која је потребна за прикупљање таквих података, иако још увек није могуће екстраполирати на мале дозе. Док се ови модели не развију, могу се користити само од случаја до случаја.

Приступ фактора процене

Употреба математичких модела за екстраполацију испод експерименталног опсега дозе је у ствари еквивалентна приступу фактора сигурности са великим и лоше дефинисаним фактором несигурности. Најједноставнија алтернатива би била да се примени фактор процене на очигледан „ниво без ефекта“ или „најнижи тестирани ниво“. Ниво који се користи за овај фактор процене треба да се одреди од случаја до случаја, узимајући у обзир природу хемикалије и популацију која је изложена.

Референтна доза (БМД)

Основа овог приступа је математички модел прилагођен експерименталним подацима унутар опсега који се може посматрати да би се проценила или интерполирала доза која одговара дефинисаном нивоу ефекта, као што је повећање инциденције тумора од једног, пет или десет процената (ЕД01, ЕД05, ЕД10). Пошто је повећање од десет одсто најмања промена која се статистички може утврдити у стандардном биолошком тесту, ЕД10 је прикладно за податке о раку. Коришћењем БМД-а који је унутар видљивог опсега експеримента избегавају се проблеми повезани са екстраполацијом дозе. Процене БМД-а или његове доње границе поузданости одражавају дозе при којима је дошло до промена у инциденци тумора, али су прилично неосетљиве на коришћени математички модел. Референтна доза се може користити у процени ризика као мера потенције тумора и комбинована са одговарајућим факторима процене да би се поставили прихватљиви нивои за излагање људи.

Праг регулације

Кревски и др. (1990) су прегледали концепт „прага регулације“ за хемијске карциногене. На основу података добијених из базе података о потенцији карциногена (ЦПДБ) за 585 експеримената, доза која одговара 10-6 ризик је био отприлике лог-нормално распоређен око медијане од 70 до 90 нг/кг/д. Излагање нивоима дозе већим од овог опсега сматрало би се неприхватљивим. Доза је процењена линеарном екстраполацијом из ТД50 (токсичност која изазива дозу је 50% тестираних животиња) и била је унутар фактора од пет до десет од цифре добијене из линеаризованог вишестепеног модела. Нажалост, ТД50 вредности ће се односити на МТД, што опет доводи у сумњу валидност мерења. Међутим, ТД50 често ће бити унутар или веома близу опсега експерименталних података.

Такав приступ као што је коришћење прага регулације захтевао би много више разматрања биолошких, аналитичких и математичких питања и много ширу базу података пре него што би могао да буде разматран. Даља истраживања потенцијала различитих канцерогена могу додатно осветлити ову област.

Циљеви и будућност процене ризика од карциногена

Осврћући се на првобитна очекивања о регулацији (еколошких) канцерогена, односно да се постигне значајно смањење рака, чини се да су тренутно резултати разочаравајући. Током година постало је очигледно да је број случајева рака за које се процењује да их изазивају регулисани карциногени био забрињавајуће мали. Узимајући у обзир висока очекивања која су покренула регулаторне напоре 1970-их, значајно очекивано смањење стопе смртности од рака није постигнуто у смислу процењених ефеката канцерогених материја у животној средини, чак ни ултраконзервативним процедурама квантитативне процене. Главна карактеристика ЕПА процедура је да се екстраполације малих доза врше на исти начин за сваку хемикалију без обзира на механизам настанка тумора у експерименталним студијама. Међутим, треба напоменути да је овај приступ у оштрој супротности са приступима других владиних агенција. Као што је горе наведено, ЕУ и неколико европских влада — Данска, Француска, Немачка, Италија, Холандија, Шведска, Швајцарска, УК — праве разлику између генотоксичних и негенотоксичних канцерогена и различито приступају процени ризика за ове две категорије. Генерално, негенотоксични карциногени се третирају као гранични токсиканти. Нивои ефекта нису одређени, а фактори несигурности се користе да би се обезбедила довољна граница сигурности. Одређивање да ли се хемикалија треба сматрати негенотоксичном или не је ствар научне дебате и захтева јасну стручну процену.

Основно питање је: Шта је узрок рака код људи и која је улога канцерогена из животне средине у том узроку? Наследни аспекти рака код људи су много важнији него што се раније очекивало. Кључ за значајан напредак у процени ризика од карциногена је боље разумевање узрока и механизама рака. Област истраживања рака улази у веома узбудљиву област. Молекуларна истраживања могу радикално да измене начин на који посматрамо утицај канцерогена у животној средини и приступе контроли и превенцији рака, како за ширу јавност тако и за радно место. Процена ризика од канцерогена треба да се заснива на концептима механизама деловања који се, у ствари, тек појављују. Један од важних аспеката је механизам наследног карцинома и интеракција канцерогена са овим процесом. Ово знање ће морати да се угради у систематску и доследну методологију која већ постоји за процену ризика од карциногена.

 

Назад

Читати 9485 пута Последња измена у уторак, 26. јула 2022. 19:40

" ОДРИЦАЊЕ ОД ОДГОВОРНОСТИ: МОР не преузима одговорност за садржај представљен на овом веб порталу који је представљен на било ком другом језику осим енглеског, који је језик који се користи за почетну производњу и рецензију оригиналног садржаја. Одређене статистике нису ажуриране од продукција 4. издања Енциклопедије (1998).“

Садржај

Токицологи Референцес

Андерсен, КЕ и ХИ Маибацх. 1985. Тестови за предвиђање контактне алергије на заморцима. Погл. 14 ин Актуелни проблеми у дерматологији. Базел: Каргер.

Асхби, Ј и РВ Теннант. 1991. Дефинитивни односи између хемијске структуре, канцерогености и мутагености за 301 хемикалију коју је тестирао амерички НТП. Мутат Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Барлоу, С и Ф Саливан. 1982. Репродуктивне опасности индустријских хемикалија. Лондон: Ацадемиц Пресс.

Барретт, ЈЦ. 1993а. Механизми деловања познатих хуманих канцерогена. Ин Механизми карциногенезе у идентификацији ризика, уредили Х Ваинио, ПН Магее, ДБ МцГрегор и АЈ МцМицхаел. Лион: Међународна агенција за истраживање рака (ИАРЦ).

—. 1993б. Механизми вишестепене карциногенезе и процена ризика од карциногена. Енвирон Хеалтх Персп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Бернстеин, МЕ. 1984. Средства која утичу на репродуктивни систем мушкараца: Ефекти структуре на активност. Друг Метаб Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Беутлер, Е. 1992. Молекуларна биологија Г6ПД варијанти и других дефеката црвених крвних зрнаца. Анну Рев Мед КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Блоом, АД. 1981. Смернице за репродуктивне студије у изложеним људским популацијама. Вхите Плаинс, Њујорк: Фондација Марцх оф Димес.

Боргхофф, С, Б Схорт и Ј Свенберг. 1990. Биохемијски механизми и патобиологија а-2-глобулинске нефропатије. Анну Рев Пхармацол Токицол КСНУМКС: КСНУМКС.

Бурцхелл, Б, ДВ Неберт, ДР Нелсон, КВ Боцк, Т Иианаги, ПЛМ Јансен, Д Ланцет, ГЈ Мулдер, ЈР Цховдхури, Г Сиест, ТР Тепхли и ПИ Мацкензие. 1991. Суперфамилија гена УПД-глукуронозилтрансферазе: Предложена номенклатура заснована на еволуционој дивергенцији. ДНК Целл Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Бурлесон, Г, А Мунсон и Ј Деан. 1995. Савремене методе у имунотоксикологији. Њујорк: Вилеи.

Цапеццхи, М. 1994. Циљана замена гена. Сци Ам КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Царнеи, ЕВ. 1994. Интегрисана перспектива развојне токсичности етилен гликола. Реп Токицол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Деан, ЈХ, МИ Лустер, АЕ Мунсон и И Кимбер. 1994. Имунотоксикологија и имунофармакологија. Њујорк: Равен Пресс.

Десцотес, Ј. 1986. Имунотоксикологија лекова и хемикалија. Амстердам: Елсевиер.

Девари, И, Ц Росетте, ЈА ДиДонато, и М Карин. 1993. Активација НФкБ ултраљубичастом светлошћу не зависи од нуклеарног сигнала. Наука КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Дикон, РЛ. 1985. Репродуцтиве Токицологи. Њујорк: Равен Пресс.

Дуффус, ЈХ. 1993. Речник појмова који се користе у токсикологији за хемичаре. Пуре Аппл Цхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Елсенханс, Б, К Сцхуеманн и В Фортх. 1991. Токсични метали: интеракције са есенцијалним металима. У Исхрана, токсичност и рак, приредио ИР Ровланд. Боца-Ратон: ЦРЦ Пресс.

Агенција за заштиту животне средине (ЕПА). 1992. Смернице за процену изложености. Федерал Рег КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

—. 1993. Принципи процене ризика од неуротоксичности. Федерал Рег КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

—. 1994. Смернице за процену репродуктивне токсичности. Вашингтон, ДЦ: УС ЕПА: Канцеларија за истраживање и развој.

Фергуссон, ЈЕ. 1990. Тешки елементи. Погл. 15 ин Хемија, утицај на животну средину и ефекти на здравље. Оксфорд: Пергамон.

Гехринг, ПЈ, ПГ Ватанабе и ГЕ Блау. 1976. Фармакокинетичке студије у процени токсиколошке и еколошке опасности хемикалија. Нови концепти Саф Евал 1 (Део 1, Поглавље 8): 195-270.

Голдстеин, ЈА и СМФ де Мораис. 1994. Биохемија и молекуларна биологија човека ЦИП2Ц потпородица. Фармакогенетика КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Гонзалез, ФЈ. 1992. Хумани цитокроми П450: Проблеми и изгледи. Трендс Пхармацол Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Гонзалез, ФЈ, ЦЛ Цреспи и ХВ Гелбоин. 1991. цДНК-експримирани хумани цитокром П450: Ново доба у молекуларној токсикологији и процјени ризика код људи. Мутат Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Гонзалез, ФЈ и ДВ Неберт. 1990. Еволуција суперфамилије гена П450: “ратовање” између животиња и биљака, молекуларни погон и људске генетске разлике у оксидацији лекова. Трендс Генет КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Грант, ДМ. 1993. Молекуларна генетика Н-ацетилтрансфераза. Фармакогенетика КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Граи, ЛЕ, Ј Остби, Р Сигмон, Ј Феррел, Р Линдер, Р Цоопер, Ј Голдман и Ј Ласкеи. 1988. Развој протокола за процену репродуктивних ефеката токсиканата код пацова. Реп Токицол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Гуенгерицх, ФП. 1989. Полиморфизам цитокрома П450 код људи. Трендс Пхармацол Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

—. 1993. Ензими цитокрома П450. Ам Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Ханш, Ц и А Лео. 1979. Константе супституента за корелационе анализе у хемији и биологији. Њујорк: Вилеи.

Хансцх, Ц и Л Зханг. 1993. Квантитативни односи структуре и активности цитокрома П450. Друг Метаб Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Хаиес АВ. 1988. Принципи и методе токсикологије. 2нд ед. Њујорк: Равен Пресс.

Хеинделл, ЈЈ и РЕ Цхапин. 1993. Методе у токсикологији: мушка и женска репродуктивна токсикологија. Вол. 1 и 2. Сан Дијего, Калифорнија: Ацадемиц Пресс.

Међународна агенција за истраживање рака (ИАРЦ). 1992. Сунчево и ултраљубичасто зрачење. Лион: ИАРЦ.

—. 1993. Професионална изложеност фризера и берберина и лична употреба боја за косу: неке боје за косу, козметичке боје, индустријске боје и ароматични амини. Лион: ИАРЦ.

—. 1994а. Преамбула. Лион: ИАРЦ.

—. 1994б. Неке индустријске хемикалије. Лион: ИАРЦ.

Међународна комисија за радиолошку заштиту (ИЦРП). 1965. године. Принципи мониторинга животне средине у вези са руковањем радиоактивним материјалима. Извештај Комитета ИВ Међународне комисије за радиолошку заштиту. Оксфорд: Пергамон.

Међународни програм о хемијској безбедности (ИПЦС). 1991. Принципи и методе за процену нефротоксичности повезане са излагањем хемикалијама, ЕХЦ 119. Женева: СЗО.

—. 1996. Принципи и методе за процену Директна имунотоксичност повезана са излагањем хемикалијама, ЕХЦ 180. Женева: СЗО.

Јохансон, Г и ПХ Наслунд. 1988. Програмирање табела - нови приступ у физиолошки заснованом моделирању токсикокинетике растварача. Токицол Леттерс КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Јохнсон, БЛ. 1978. Превенција неуротоксичних болести у радној популацији. Њујорк: Вилеи.

Јонес, ЈЦ, ЈМ Вард, У Мохр и РД Хунт. 1990. Хемопоетски систем, ИЛСИ монографија, Берлин: Спрингер Верлаг.

Калов, В. 1962. Фармокогенетика: наследство и одговор на лекове. Филаделфија: ВБ Саундерс.

—. 1992. Пхармоцогенетицс оф Друг Метаболисм. Њујорк: Пергамон.

Каммуллер, МЕ, Н Блоксма и В Сеинен. 1989. Аутоимуност и токсикологија. Имунска дисрегулација изазвана лековима и хемикалијама. Амстердам: Елсевиер Сциенцес.

Кавајири, К, Ј Ватанабе и СИ Хаиасхи. 1994. Генетски полиморфизам П450 и хуманог рака. Ин Цитохром П450: Биохемија, биофизика и молекуларна биологија, приредио МЦ Лехнер. Париз: Џон Либи Евротекст.

Кехрер, ​​ЈП. 1993. Слободни радикали као посредници оштећења и болести ткива. Црит Рев Токицол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Келлерман, Г, ЦР Схав и М Луитен-Келлерман. 1973. Индуцибилност арил хидрокарбонске хидроксилазе и бронхогени карцином. Нови Енгл Ј Мед КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Кхера, КС. 1991. Хемијски изазване промене хомеостазе мајке и хистологија концептуса: њихов етиолошки значај у феталним аномалијама пацова. Тератологија КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Киммел, ЦА, ГЛ Киммел и В Франкос. 1986. Радионица групе за међуагенцијску регулаторну везу о процени ризика од репродуктивне токсичности. Енвирон Хеалтх Персп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Класен, ЦД, МО Амдур и Ј Доул (ур.). 1991. Казаретова и Доулова токсикологија. Њујорк: Пергамон Пресс.

Крамер, ХЈ, ЕЈХМ Јансен, МЈ Зеилмакер, ХЈ ван Кранен и ЕД Кроесе. 1995. Квантитативне методе у токсикологији за процену доза-одговор код људи. РИВМ-извештај бр. 659101004.

Кресс, С, Ц Суттер, ПТ Стрицкланд, Х Мукхтар, Ј Сцхвеизер и М Сцхварз. 1992. Карциноген-специфични мутациони образац у п53 гену у карциномима сквамозних ћелија коже миша изазваним ултраљубичастим Б зрачењем. Цанцер Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Кревски, Д, Д Гаилор, М Сзиазковицз. 1991. Приступ екстраполацији малих доза без модела. Енв Х Перс КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Лавтон, МП, Т Црестеил, АА Елфарра, Е Ходгсон, Ј Озолс, РМ Пхилпот, АЕ Реттие, ДЕ Виллиамс, ЈР Цасхман, ЦТ Долпхин, РН Хинес, Т Кимура, ИР Пхиллипс, ЛЛ Поулсен, ЕА Схепхаре и ДМ Зиеглер. 1994. Номенклатура за фамилију гена монооксигеназе која садржи флавин код сисара заснована на идентитетима секвенци аминокиселина. Арцх Биоцхем Биопхис КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Левалтер, Ј и У Кораллус. 1985. Коњугати крвних протеина и ацетилација ароматичних амина. Нова сазнања о биолошком мониторингу. Инт Арцх Оццуп Енвирон Хеалтх КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Мајно, Г и ја Јорис. 1995. Апоптоза, онкоза и некроза: преглед ћелијске смрти. Ам Ј Патхол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Маттисон, ДР и ПЈ Тхомфорд. 1989. Механизам деловања репродуктивних токсиканата. Токицол Патхол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Меиер, УА. 1994. Полиморфизми цитокрома П450 ЦИП2Д6 као фактор ризика у карциногенези. У Цитохром П450: Биохемија, биофизика и молекуларна биологија, приредио МЦ Лехнер. Париз: Џон Либи Евротекст.

Моллер, Х, Х Ваинио и Е Хеселтине. 1994. Квантитативна процена и предвиђање ризика у Међународној агенцији за истраживање рака. Цанцер Рес 54:3625-3627.

Мооленаар, РЈ. 1994. Стандардне претпоставке у процени ризика од карциногена које користе регулаторне агенције. Регул Токицол Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Мосер, ВЦ. 1990. Приступи скринингу неуротоксичности: функционална батерија за посматрање. Ј Ам Цолл Токицол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Национални истраживачки савет (НРЦ). 1983. Процена ризика у савезној влади: управљање процесом. Вашингтон, ДЦ: НАС Пресс.

—. 1989. Биолошки маркери у репродуктивној токсичности. Вашингтон, ДЦ: НАС Пресс.

—. 1992. Биолошки маркери у имунотоксикологији. Подкомитет за токсикологију. Вашингтон, ДЦ: НАС Пресс.

Неберт, ДВ. 1988. Гени који кодирају ензиме који метаболишу лекове: Могућа улога у болести код људи. Ин Фенотипске варијације у популацијама, уредили АД Воодхеад, МА Бендер и РЦ Леонард. Нев Иорк: Пленум Публисхинг.

—. 1994. Ензими који метаболишу лек у транскрипцији модулисаној лигандом. Биоцхем Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Неберт, ДВ и ВВ Вебер. 1990. Пхармацогенетицс. Ин Принципи деловања лекова. Основе фармакологије, уредили ВБ Пратт и ПВ Таилор. Њујорк: Черчил-Ливингстон.

Неберт, ДВ и ДР Нелсон. 1991. Номенклатура гена П450 заснована на еволуцији. У Методе ензимологије. Цитохром П450, уредили МР Ватерман и ЕФ Јохнсон. Орландо, Флорида: Ацадемиц Пресс.

Неберт, ДВ и РА МцКиннон. 1994. Цитохром П450: Еволуција и функционална разноликост. Прог Лив Дис КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Неберт, ДВ, М Адесник, МЈ Цоон, РВ Естаброок, ФЈ Гонзалез, ФП Гуенгерицх, ИЦ Гунсалус, ЕФ Јохнсон, Б Кемпер, В Левин, ИР Пхиллипс, Р Сато и МР Ватерман. 1987. Суперфамилија гена П450: Препоручена номенклатура. ДНК Целл Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Неберт, ДВ, ДР Нелсон, МЈ Цоон, РВ Естаброок, Р. Феиереисен, И Фујии-Курииама, ФЈ Гонзалез, ФП Гуенгерицх, ИЦ Гунсалас, ЕФ Јохнсон, ЈЦ Лопер, Р Сато, МР Ватерман и ДЈ Вакман. 1991. Суперфамилија П450: ажурирање нових секвенци, мапирања гена и препоручене номенклатуре. ДНК Целл Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Неберт, ДВ, ДД Петерсен и А Пуга. 1991. Полиморфизам хуманог АХ локуса и рак: Индуцибилност ЦИП1А1 и других гена продуктима сагоревања и диоксином. Фармакогенетика КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Неберт, ДВ, А Пуга и В Василиоу. 1993. Улога Ах рецептора и диоксином индуцибилне [Ах] генске батерије у токсичности, канцеру и трансдукцији сигнала. Анн НИ Ацад Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Нелсон, ДР, Т Каматаки, ДЈ Вакман, ФП Гуенгерицх, РВ Естаброок, Р Феиереисен, ФЈ Гонзалез, МЈ Цоон, ИЦ Гунсалус, О Готох, ДВ Неберт и К Окуда. 1993. Суперфамилија П450: ажурирање нових секвенци, мапирања гена, приступних бројева, раних тривијалних назива ензима и номенклатуре. ДНК Целл Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Ницхолсон, ДВ, А Алл, НА Тхорнберри, ЈП Ваилланцоурт, ЦК Динг, М Галлант, И Гареау, ПР Гриффин, М Лабелле, ИА Лазебник, НА Мандаи, СМ Рају, МЕ Смулсон, ТТ Иамин, ВЛ Иу и ДК Миллер. 1995. Идентификација и инхибиција ИЦЕ/ЦЕД-3 протеазе неопходне за апоптозу сисара. Природа КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Нолан, РЈ, ВТ Стотт и ПГ Ватанабе. 1995. Токсиколошки подаци у процени хемијске безбедности. Погл. 2 ин Патти'с Индустриал Хигиене анд Токицологи, уредили Љ Цраллеи, ЛВ Цраллеи и ЈС Бус. Њујорк: Џон Вили и синови.

Нордберг, ГФ. 1976. Ефекат и однос доза-одговор токсичних метала. Амстердам: Елсевиер.

Канцеларија за процену технологије (ОТА). 1985. Репродуктивне опасности на радном месту. Документ бр. ОТА-БА-266. Вашингтон, ДЦ: Државна штампарија.

—. 1990. Неуротоксичност: идентификација и контрола отрова нервног система. Документ бр. ОТА-БА-436. Вашингтон, ДЦ: Државна штампарија.

Организација за економску сарадњу и развој (ОЕЦД). 1993. УС ЕПА/ЕЦ Јоинт Пројецт Он тхе Евалуатион оф (Куантитативе) Струцтуре Ацтивити Релатионсхипс. Париз: ОЕЦД.

Парк, ЦН и НЦ Хавкинс. 1993. Преглед технологије; преглед процене ризика од рака. Токицол Метходс КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Пеасе, В, Ј Ванденберг и ВК Хоопер. 1991. Упоређивање алтернативних приступа успостављању регулаторних нивоа за репродуктивне токсичне супстанце: ДБЦП као студија случаја. Енвирон Хеалтх Персп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Прпи ƒ -Маји ƒ , Д, С Телишман и С Кези ƒ . 6.5. Ин витро студија о интеракцији олова и алкохола и инхибицији дехидратазе еритроцита делта-аминолевулинске киселине код човека. Сцанд Ј Ворк Енвирон Хеалтх КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Реитз, РХ, РЈ Нолан и АМ Сцхуманн. 1987. Развој вишеврстних, вишеструких фармакокинетичких модела за метилен хлорид и 1,1,1-трихлоретан. Ин Фармакокинетика и процена ризика, вода за пиће и здравље. Васхингтон, ДЦ: Натионал Ацадеми Пресс.

Роитт, И, Ј Бростофф и Д Мале. 1989. Имунологија. Лондон: Говер Медицал Публисхинг.

Сато, А. 1991. Ефекат фактора средине на фармакокинетичко понашање пара органског растварача. Анн Оццуп Хиг КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Силбергелд, ЕК. 1990. Развијање формалних метода процене ризика за неуротоксичне супстанце: Процена стања технике. Ин Напредак неуробихејвиоралне токсикологије, уредили БЛ Јохнсон, ВК Ангер, А Дурао и Ц Ксинтарас. Цхелсеа, Мицх.: Левис.

Спенцер, ПС и ХХ Сцхаумберг. 1980. Експериментална и клиничка неуротоксикологија. Балтимор: Виллиамс & Вилкинс.

Свеенеи, АМ, МР Меиер, ЈХ Ааронс, ЈЛ Миллс и РЕ ЛеПорте. 1988. Евалуација метода за проспективну идентификацију раних феталних губитака у студијама епидемиологије животне средине. Ам Ј Епидемиол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Таилор, БА, ХЈ Хеинигер, анд Х Меиер. 1973. Генетичка анализа резистенције на оштећење тестиса изазвано кадмијумом код мишева. Проц Соц Екп Биол Мед КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Телишман, С. 1995. Интеракције есенцијалних и/или токсичних метала и металоида у погледу интериндивидуалних разлика у осетљивости на различите токсиканте и хроничне болести човека. Арх риг рада токсикол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Телишман, С, А Пинент, и Д Прпи ƒ -Маји ƒ . 6.5. Интерференција олова у метаболизму цинка и интеракција олова и цинка код људи као могуће објашњење очигледне индивидуалне осетљивости на олово. У Тешки метали у животној средини, уредили РЈ Аллан и ЈО Нриагу. Единбург: ЦЕП Цонсултантс.

Телишман, С, Д Прпи ƒ -Маји ƒ , и С Кези ƒ . 6.5. Ин виво студија о интеракцији олова и алкохола и инхибицији дехидратазе еритроцита делта-аминолевулинске киселине код човека. Сцанд Ј Ворк Енвирон Хеалтх КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Тилсон, ХА и ПА Цабе. 1978. Стратегије за процену неуробихејвиоралних последица фактора средине. Енвирон Хеалтх Персп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Трамп, БФ и АУ Арстила. 1971. Повреда ћелије и смрт ћелије. Ин Принципи патобиологије, уредили МФ ЛаВиа и РБ Хилл Јр. Нев Иорк: Окфорд Унив. Притисните.

Трамп, БФ и ИК Березески. 1992. Улога цитосолног Ца2 + код повреде ћелија, некрозе и апоптозе. Цурр Опин Целл Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

—. 1995. Повреда ћелија посредована калцијумом и ћелијска смрт. ФАСЕБ Ј КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Трамп, БФ, ИК Березески и А Осорнио-Варгас. 1981. Ћелијска смрт и процес болести. Улога ћелијског калцијума. У Ћелијска смрт у биологији и патологији, уредили ИД Бовен и РА Лоцксхин. Лондон: Цхапман & Халл.

Вос, ЈГ, М Иоунес и Е Смитх. 1995. Алергијска преосетљивост изазвана хемикалијама: Препоруке за превенцију објављене у име Регионалне канцеларије Светске здравствене организације за Европу. Боца Ратон, ФЛ: ЦРЦ Пресс.

Вебер, ВВ. 1987. Гени ацетилатора и одговор на лекове. Њујорк: Окфорд Унив. Притисните.

Светска здравствена организација (СЗО). 1980. Препоручена ограничења на основу здравља у професионалној изложености тешким металима. Серија техничких извештаја, бр. 647. Женева: СЗО.

—. 1986. Принципи и методе за процену неуротоксичности повезане са излагањем хемикалијама. Критеријуми здравља животне средине, бр.60. Женева: СЗО.

—. 1987. Смернице за квалитет ваздуха за Европу. Еуропеан Сериес, Но. 23. Копенхаген: Регионалне публикације СЗО.

—. 1989. Речник појмова о хемијској безбедности за употребу у ИПЦС публикацијама. Женева: СЗО.

—. 1993. Извођење водећих вредности за границе изложености засноване на здрављу. Критеријуми здравља животне средине, необрађени нацрт. Женева: СЗО.

Виллие, АХ, ЈФР Керр и АР Цуррие. 1980. Ћелијска смрт: значај апоптозе. Инт Рев Цитол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

@РЕФС ЛАБЕЛ = Остала релевантна очитавања

Алберт, РЕ. 1994. Процена ризика од карциногена у Агенцији за заштиту животне средине САД. Црит. Рев. Токицол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Албертс, Б, Д Браи, Ј Левис, М Рафф, К Робертс и ЈД Ватсон. 1988. Молекуларна биологија ћелије. Нев Иорк: Гарланд Публисхинг.

Ариенс, ЕЈ. 1964. Молецулар Пхармацологи. Вол.1. Нев Иорк: Ацадемиц Пресс.

Ариенс, ЕЈ, Е Мутсцхлер и АМ Симонис. 1978. Аллгемеине Токицологие [Општа токсикологија]. Штутгарт: Георг Тхиеме Верлаг.

Асхби, Ј и РВ Теннант. 1994. Предвиђање карциногености глодара за 44 хемикалије: резултати. Мутагенеза КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Асхфорд, НА, ЦЈ Спадафор, ДБ Хаттис и ЦЦ Цалдарт. 1990. Праћење радника због изложености и болести. Балтимор: Јохнс Хопкинс Унив. Притисните.

Балабуха, НС и ГЕ Фрадкин. 1958. Накопление радиоактивних елементов в организме И их виведение. Москва: Медгиз.

Баллс, М, Ј Бридгес и Ј Соутхее. 1991. Животиње и алтернативе у токсикологији садашњи статус и будући изгледи. Нотингем, УК: Фонд за замену животиња у медицинским експериментима.

Берлин, А, Ј Деан, МХ Драпер, ЕМБ Смитх и Ф Спреафицо. 1987. Иммунотокицологи. Дордрехт: Мартинус Најхоф.

Боихоус, А. 1974. Дишу. Њујорк: Грун & Стратон.

Брандау, Р и БХ Липполд. 1982. Дермална и трансдермална апсорпција. Штутгарт: Виссенсцхафтлицхе Верлагсгеселлсцхафт.

Брусицк, ДЈ. 1994. Методе за процену генетског ризика. Боца Ратон: Левис Публисхерс.

Буррелл, Р. 1993. Хумана имунолошка токсичност. Мол Аспецтс Мед КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Цастелл, ЈВ и МЈ Гомез-Лецхон. 1992. Ин витро алтернативе животињској фармако-токсикологији. Мадрид, Шпанија: Фармаиндустриа.

Цхапман, Г. 1967. Телесне течности и њихове функције. Лондон: Едвард Арнолд.

Комисија за биолошке маркере Националног истраживачког савета. 1987. Биолошки маркери у истраживању здравља животне средине. Енвирон Хеалтх Персп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Цраллеи, Љ, ЛВ Цраллеи и ЈС Бус (ур.). 1978. Патти'с Индустриал Хигиене анд Токицологи. Њујорк: Витеи.

Даиан, АД, РФ Хертел, Е Хеселтине, Г Казантис, ЕМ Смитх и МТ Ван дер Венне. 1990. Имунотоксичност метала и имунотоксикологија. Нев Иорк: Пленум Пресс.

Ђурић, Д. 1987. Молекуларно-ћелијски аспекти професионалне изложености токсичним хемикалијама. Ин Део 1 Токсикокинетика. Женева: СЗО.

Дуффус, ЈХ. 1980. Енвиронментал Токицологи. Лондон: Едвард Арнолд.

ЕЦОТОЦ. 1986. Однос структуре и активности у токсикологији и екотоксикологији, Монографија бр.8. Брисел: ЕЦОТОЦ.

Фортх, В, Д Хенсцхлер и В Руммел. 1983. Пхармакологие унд Токикологие. Манхајм: Библио- грапхисцхе Институт.

Фразиер, ЈМ. 1990. Научни критеријуми за валидацију ин витро токсичности тестова. ОЕЦД Монографија о животној средини, бр. 36. Париз: ОЕЦД.

—. 1992. Ин витро токсичност—примена за процену безбедности. Њујорк: Марсел Декер.

Гад, СЦ. 1994. Ин витро токсикологија. Њујорк: Равен Пресс.

Гадаскина, ИД. 1970. Зхирораиа ткан И иади [Масна ткива и токсиканти]. Ин Актуални проблеми у професионалној токсикологији, приредио НВ Лазарев. Лењинград: Министарство здравља РСФСР.

Гаилор, ДВ. 1983. Употреба фактора сигурности за контролу ризика. Ј Токицол Енвирон Хеалтх КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Гибсон, ГГ, Р Хуббард и ДВ Парке. 1983. Иммунотокицологи. Лондон: Ацадемиц Пресс.

Голдберг, АМ. 1983-1995. Алтернативе ин Токицологи. Вол. 1-12. Њујорк: Мери Ен Либерт.

Грандјеан, П. 1992. Индивидуална осетљивост на токсичност. Токицол Леттерс КСНУМКС / КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Ханке, Ј и ЈК Пиотровски. 1984. Биоцхемицзне подстави токсикологии [Биохемијске основе токсикологије]. Варшава: ПЗВЛ.

Хатцх, Т и П бруто. 1954. године. Плућно таложење и задржавање инхалираних аеросола. Нев Иорк: Ацадемиц Пресс.

Здравствени савет Холандије: Комитет за процену карциногености хемијских супстанци. 1994. Процена ризика од канцерогених хемикалија у Холандији. Регул Токицол Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Холандија, ВЦ, РЛ Клајн и АХ Бригс. 1967. Молекулаере Пхармакологие.

Хуфф, ЈЕ. 1993. Хемикалије и рак код људи: Први докази код експерименталних животиња. Енвирон Хеалтх Персп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Класен, ЦД и ДЛ Еатон. 1991. Принципи токсикологије. Погл. 2 ин Казаретова и Доулова токсикологија, уредник ЦД Клаасен, МО Амдур и Ј Доул. Њујорк: Пергамон Пресс.

Коссовер, ЕМ. 1962. године. Молецулар Биоцхемистри. Нев Иорк: МцГрав-Хилл.

Кундиев, ИИ. 1975. године.Вссавание пестицидов цхерез козсу И профилактика отравлении [Апсорпција пестицида кроз кожу и превенција интоксикације]. Кијев: Здоровиа.

Кустов, ВВ, ЛА Тиунов, и ЈА Васиљев. 1975. године. Комвинование деиствие промисхлених иадов [Комбиновани ефекти индустријских токсиканата]. Москва: Медицина.

Лауверис, Р. 1982. Токицологие индустриелле ет интокицатионс профессионеллес. Парис: Массон.

Ли, АП и РХ Хефлицх. 1991. Генетиц Токицологи. Боца Ратон: ЦРЦ Пресс.

Лоевеи, АГ и П Сиекевитз. 1969. Структура и функције ћелије. Њујорк: Холт, Рајнхарт и Винстон.

Лоомис, ТА. 1976. Ессентиалс оф Токицологи. Филаделфија: Леа & Фебигер.

Менделсон, МЛ и РЈ Албертини. 1990. Мутација и животна средина, делови АЕ. Њујорк: Вилеи Лисс.

Метзлер, ДЕ. 1977. Биохемија. Нев Иорк: Ацадемиц Пресс.

Миллер, К, ЈЛ Турк, анд С Ницклин. 1992. Принципи и пракса имунотоксикологије. Оксфорд: Блацквеллс Сциентифиц.

Министарство за међународну трговину и индустрију. 1981. Приручник о постојећим хемијским супстанцама. Токио: Цхемицал Даили Пресс.

—. 1987. Захтев за одобрење хемикалија по Закону о контроли хемијских супстанци. (на јапанском и енглеском). Токио: Кагаку Когио Ниппо Пресс.

Монтагна, В. 1956. Структура и функција коже. Нев Иорк: Ацадемиц Пресс.

Мооленаар, РЈ. 1994. Процена ризика од карциногена: међународно поређење. Регул Токицол Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Национални истраживачки савет. 1989. Биолошки маркери у репродуктивној токсичности. Вашингтон, ДЦ: НАС Пресс.

Неуман, ВГ и М Неуман. 1958. Хемијска динамика коштаних минерала. Чикаго: Унив. часописа Цхицаго Пресс.

Невцомбе, ДС, НР Росе и ЈЦ Блоом. 1992. Цлиницал Иммунотокицологи. Њујорк: Равен Пресс.

Пацхецо, Х. 1973. Ла пхармацологие молецулаире. Париз: Прессе Университаире.

Пиотровски, ЈК. 1971. Примена метаболичке и екскреторне кинетике на проблеме индустријске токсикологије. Вашингтон, ДЦ: Министарство здравља, образовања и социјалне заштите САД.

—. 1983. Биохемијске интеракције тешких метала: Металотионеин. Ин Здравствени ефекти комбинованог излагања хемикалијама. Копенхаген: Регионална канцеларија СЗО за Европу.

Процеедингс оф Арнолд О. Бецкман/ИФЦЦ Цонференце оф Енвиронментал Токицологи Биомаркерс оф Цхемицал Екпосуре. 1994. Цлин Цхем 40(7Б).

Русселл, ВМС и РЛ Бурцх. 1959. године. Принципи хумане експерименталне технике. Лондон: Метхуен & Цо. Прештампано од стране Универзитетске федерације за добробит животиња, 1993.

Рицрофт, РЈГ, Т Менне, ПЈ Фросцх и Ц Бенезра. 1992. Уџбеник контактног дерматитиса. Берлин: Спрингер-Верлаг.

Сцхуберт, Ј. 1951. Процена радиоелемената код изложених особа. Нуклеоника КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Схелби, МД и Е Зеигер. 1990. Активност хуманих канцерогена у тестовима цитогенетике салмонеле и коштане сржи глодара. Мутат Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Стоне, Р. 1995. Молекуларни приступ ризику од рака. Наука КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Теисингер, Ј. 1984. Екпоситионтест ин дер Индустриетокикологие [Тестови изложености у индустријској токсикологији]. Берлин: ВЕБ Верлаг Волк унд Гесундхеит.

амерички конгрес. 1990. Генетски мониторинг и скрининг на радном месту, ОТА-БА-455. Вашингтон, ДЦ: Штампарија владе САД.

ВЕБ. 1981. Клеине Ензиклопаедие: Лебен [Живот]. Лајпциг: ВЕБ Библиограпхисцхе Институт.

Веил, Е. 1975. Елементс де токицологие индустриелле [Елементи индустријске токсикологије]. Париз: Массон ет Цие.

Светска здравствена организација (СЗО). 1975. Методе коришћене у СССР-у за утврђивање безбедних нивоа токсичних супстанци. Женева: СЗО.

КСНУМКС. Принципи и методе за процену токсичности хемикалија, 1. део. Критеријуми здравља животне средине, бр.6. Женева: СЗО.

—. 1981. Комбинована изложеност хемикалијама, привремени документ бр.11. Копенхаген: Регионална канцеларија СЗО за Европу.

—. 1986. Принципи токсикокинетичких студија. Критеријуми здравља животне средине, бр. 57. Женева: СЗО.

Иофтреи, ЈМ и ФЦ Цоуртице. 1956. године. Лимфатика, лимфа и лимфоидно ткиво. Цамбридге: Харвард Унив. Притисните.

Закутинскии, ДИ. 1959. године. Проблеми токсикологије радиоактивних материја. Москва: Медгиз.

Зурло, Ј, Д Рудацилле и АМ Голдберг. 1993. Животиње и алтернативе у тестирању: историја, наука и етика. Њујорк: Мери Ен Либерт.