Mifumo ya figo na mkojo inajumuisha msururu changamano wa viungo ambavyo kwa pamoja hufanya kazi ya kuchuja uchafu kutoka kwa damu, na kutengeneza, kuhifadhi na kutoa mkojo. Mifumo hii ya viungo ni muhimu kwa homeostasis kupitia kudumisha usawa wa maji, usawa wa asidi-msingi na shinikizo la damu. Viungo vya msingi vya mifumo ya figo na mkojo ni figo mbili na kibofu cha mkojo. Katika mchakato wa kuchuja bidhaa za taka kutoka kwa damu, figo zinaweza kuonyeshwa kwa viwango vya juu vya vitu vya sumu vya endogenous na exogenous. Kwa hiyo, baadhi ya seli za figo zinakabiliwa na viwango mara elfu zaidi kuliko katika damu.

Shida zinazosababisha uharibifu wa figo zinaweza kuwa kabla ya figo (kuathiri usambazaji wa damu kwa figo), figo (kuathiri figo yenyewe) au baada ya figo (huathiri sehemu yoyote ya njia ambayo mkojo husafiri kutoka kwa figo hadi mwisho. ya urethra au uume). Matatizo ya baada ya figo kwa kawaida ni kizuizi; eneo la kawaida la kizuizi ni prostate, iliyounganishwa kati ya kibofu na urethra. Ugonjwa uliokuwepo hapo awali wa kibofu, kibofu au ureta, haswa maambukizi, kizuizi au miili ya kigeni kama vile mawe, inaweza kuathiri utendaji wa figo na kuongeza uwezekano wa kasoro zilizopatikana au za kijeni.

Kuelewa utaratibu wa microanatomia na molekuli ya figo na kibofu ni muhimu ili kutathmini uwezekano wa, na ufuatiliaji na kuzuia, mfiduo wa kazi. Dawa za sumu zinaonekana kulenga sehemu mahususi za figo au kibofu na kusababisha usemi wa vialama mahususi vinavyohusiana moja kwa moja na sehemu iliyoharibiwa. Kihistoria, uwezekano wa ugonjwa umetazamwa kutoka kwa mtazamo wa epidemiological wa kutambua kundi la wafanyakazi walio katika hatari. Leo, kwa uelewa bora wa taratibu za kimsingi za ugonjwa, tathmini ya hatari ya mtu binafsi kupitia matumizi ya alama za kibayolojia za uwezekano, udhihirisho, athari na ugonjwa uko kwenye upeo wa macho. Masuala mapya ya kimaadili yanazuka kwa sababu ya shinikizo la kubuni mikakati ya gharama nafuu ili kuwalinda wafanyakazi kutokana na hatari za kazini. Shinikizo hutokea, kwa kiasi, kwa sababu upimaji wa kijeni unakubalika kwa ajili ya kutathmini matayarisho ya ugonjwa na viashirio vya kufichua na athari vinaweza kutumika kama sehemu za mwisho za kati ambapo kuingilia kunaweza kuwa na manufaa. Madhumuni ya sura hii ni kutoa mapitio ya kimatibabu ya mifumo ya figo na mkojo kwa misingi ambayo miongozo ya kutathmini na kupunguza hatari ya mtu binafsi mahali pa kazi inaweza kuwekwa kwa kuzingatia mambo ya kimaadili yanayohusika.

Anatomia na Pathophysiolojia ya Figo

Figo ya binadamu ni chombo changamano ambacho hufanya kazi ya kuchuja uchafu kutoka kwa damu kupitia utayarishaji wa mkojo. Figo hizo mbili pia hufanya kazi zingine muhimu ikiwa ni pamoja na kudumisha homeostasis, kudhibiti shinikizo la damu, shinikizo la osmotiki na usawa wa asidi-msingi. Figo hupokea 25% ya jumla ya pato la moyo la damu, na hivyo kuwaweka wazi kwa sumu ya endogenous na exogenous.

Figo ziko kila upande wa mgongo katika sehemu ya chini ya nyuma. Kila moja ina uzito wa gramu 150 na ni sawa na ukubwa wa chungwa. Figo ina tabaka tatu: gamba (safu ya nje), medula na pelvis ya figo. Damu inapita kwenye gamba na medula kupitia ateri ya figo na matawi hadi mishipa inayozidi kuwa midogo. Kila moja ya mishipa huishia kwenye kitengo cha kuchuja damu kinachoitwa nephron. Figo yenye afya ina takriban nefroni milioni 1.2, zilizowekwa kimkakati ndani ya gamba na medula.

Nefroni huwa na glomerulus (kundi la mishipa midogo ya damu) iliyozungukwa na kapsuli ya Bowman (membrane ya tabaka mbili) ambayo hufunguka hadi kwenye neli iliyochanganyika. Sehemu ya giligili ya damu, plazima, inalazimishwa kupitia glomerulus hadi kwenye kapsuli ya Bowman na kisha, kama plazima inavyochujwa, hupita kwenye neli iliyochanganyika. Takriban 99% ya maji na virutubishi muhimu ambavyo vimechujwa hufyonzwa tena na seli za mirija na kupitishwa kwenye kapilari zinazozunguka mirija iliyochanganyika. Damu isiyochujwa ambayo inabaki kwenye glomerulus pia inapita kwenye capillaries na kurudi kupitia mshipa wa figo hadi moyoni.

Nefroni huonekana mifereji mirefu, iliyofungwa inayojumuisha sehemu nyingi ambazo kila moja hufanya kazi mbalimbali zilizoundwa ili kudumisha mifumo ya homeostatic ya mwili. Mchoro wa 1 unaonyesha nefroni na mwelekeo wake ndani ya gamba la figo na medula. Kila sehemu ya nephroni ina ugavi wa damu tofauti unaodhibiti gradient ionic. Kemikali fulani zinaweza kuathiri moja kwa moja sehemu maalum za nefroni kwa ukali au kwa kudumu kulingana na aina na kipimo cha mfiduo wa xenobiotic. Kulingana na sehemu ya microanatomia inayolengwa, vipengele mbalimbali vya utendakazi wa figo vinaweza kuathiriwa.

Kielelezo 1. Mahusiano ya usambazaji wa mishipa, glomerulus na vipengele vya tubulari vya nephron kwa kila mmoja na mwelekeo wa vipengele hivi ndani ya cortex ya figo na medula.

Mishipa ya damu kwenye figo hutoa tu vipengele vya glomerular na neli, kutoa taka zinazopaswa kuchujwa na kunyonya virutubisho, protini na elektroliti pamoja na kusambaza oksijeni kwa ajili ya utendaji wa chombo. Asilimia tisini ya mtiririko wa damu iko kwenye gamba, na kupungua kwa upinde wa mvua kwa medula. Mtiririko huo wa tofauti wa damu, na uwekaji wa vitengo vya nephroni, ni muhimu kwa utaratibu unaopingana ambao huzingatia zaidi mkojo na nephrotoksini zinazoweza kutokea.

Glomerulus imewekwa kati ya arterioles ya afferent na efferent. Arterioles efferent huunda mtandao wa kapilari kuzunguka kila kitengo cha nefroni isipokuwa tubule ya mbali iliyo karibu na usambazaji wa damu wa glomerulus. Mirija inayojitenga na inayotolewa na mishipa ya fahamu ya huruma hujibu msisimko wa kujitegemea na vipatanishi vya homoni kama vile vasopression na homoni ya antidiuretic (ADH). Eneo linaloitwa macula densa, sehemu ya vifaa vya juxtaglomerular, huzalisha renin, mpatanishi wa shinikizo la damu, kwa kukabiliana na mabadiliko ya osmotic na shinikizo la damu. Renin hubadilishwa na vimeng'enya vya ini kuwa octapeptidi, angiotensin II, ambayo inadhibiti mtiririko wa damu kwenye figo ikilenga vyema aterioles afferent na seli za mesangial za glomerulus.

Glomerulus huruhusu tu protini za ukubwa fulani zilizo na chaji iliyobainishwa kupita wakati wa kuchujwa. Uchujaji wa plasma unadhibitiwa na usawa wa shinikizo la osmotic na hydrostatic. Molekuli maalum za sukari, glycosaminoglycans, hutoa chaji hasi ya anionic ambayo huzuia, kwa nguvu za kielektroniki, uchujaji wa nyenzo zenye chaji hasi. Safu ya seli tatu ya membrane ya chini ya glomerular ina michakato mingi ya miguu ambayo huongeza eneo la kunyonya na kuunda pores ambayo filtrate hupita. Uharibifu wa utando maalum wa basement au endothelium ya kapilari inaweza kuruhusu albin, aina ya protini, kumwagika kwa kiasi kilichoongezeka kwenye mkojo. Uwepo wa ziada ya albin au protini nyingine ndogo kwenye mkojo hutumika kama alama ya uharibifu wa glomerular au tubular.

Interstitium ya figo ni nafasi kati ya vitengo vya nephroni na inajulikana zaidi katika sehemu ya kati ya medula kuliko katika gamba la nje. Ndani ya interstitium kuna seli za unganishi ambazo ziko karibu na mishipa ya damu ya medula na seli za mirija. Kwa kuzeeka kunaweza kuongezeka umaarufu wa seli za unganisho kwenye gamba na nyuzi zinazohusiana na makovu. Seli za unganishi zina matone ya lipid na zinaweza kuhusika katika udhibiti wa shinikizo la damu kwa kutolewa kwa mambo ya kupumzika ya mishipa au ya kubana. Ugonjwa wa muda mrefu wa interstitium unaweza kuathiri glomerulus na tubules, au kinyume chake, ugonjwa wa glomerulus na tubules unaweza kuathiri interstitium. Kwa hiyo, katika hatua ya mwisho ya ugonjwa wa figo wakati mwingine ni vigumu kufafanua kwa usahihi taratibu za patholojia za kushindwa kwa figo.

Mirija ya kukusanya inayokaribiana inachukua 80% ya sodiamu, maji na kloridi, na 100% ya urea. Kila neli iliyo karibu ina sehemu tatu, huku sehemu ya mwisho (P-3) ikiwa katika hatari zaidi ya mfiduo wa xenobiotic (dutu ya kigeni yenye sumu). Wakati seli zilizo karibu zinaharibiwa na metali nzito kama vile chromium, uwezo wa kuzingatia wa figo huharibika na mkojo unaweza kuwa mnene zaidi. Sumu kwa sehemu ya P-3 husababisha kutolewa kwenye mkojo wa vimeng'enya, kama vile phosphatase ya alkali ya matumbo, N-asetili-beta-D-glucosaminidase (NAG), au protini ya Tamm-Horsfall, ambayo inahusishwa na brashi-kama. mpaka wa seli za tubule zinazopakana na kuongeza eneo la kunyonya kwa ufanisi.

Utambuzi na Upimaji wa Nephrotoxicity

Kreatini ya seramu ni dutu nyingine inayochujwa na glomerulus lakini inafyonzwa kidogo na mirija iliyo karibu. Uharibifu wa glomerulus husababisha kutokuwa na uwezo wa kuondoa sumu zinazozalishwa na mwili na kuna mkusanyiko wa serum creatinine. Kwa sababu kretini ya seramu ni bidhaa ya kimetaboliki ya misuli na inategemea wingi wa mwili wa mgonjwa, ina unyeti mdogo na maalum kwa ajili ya kupima kazi ya figo, lakini hutumiwa mara kwa mara kwa sababu ni rahisi. Jaribio nyeti zaidi na maalum ni kupima kichujio kwa kupima kibali cha kreatini (Cr); kibali cha kretini ya mkojo huhesabiwa na formula ya jumla C_Cr=U_Cr V/P_Cr, Ambapo U_CrV ni kiasi cha Cr kinachotolewa kwa kila kitengo cha muda na P_Cr ni mkusanyiko wa plasma ya Kr. Hata hivyo, kibali cha kretini ni ngumu zaidi, katika suala la sampuli kwa ajili ya mtihani, na hivyo haiwezekani kwa majaribio ya kazi. Majaribio ya kibali ya isotopu yanayofanywa kwa kuweka lebo ya mionzi ya misombo kama vile ortho-iodohippurate ambayo pia husafishwa na figo ni ya ufanisi, lakini si ya vitendo au ya gharama nafuu katika mazingira ya mahali pa kazi. Utendakazi tofauti wa figo za mtu binafsi unaweza kuamuliwa kwa kutumia vipimo tofauti vya nyuklia vya figo au uwekaji catheter kwa figo zote mbili kwa kupitisha katheta kutoka kwenye kibofu hadi kupitia ureta hadi kwenye figo. Walakini njia hizi pia hazitumiki kwa urahisi kwa upimaji wa mahali pa kazi kwa kiwango kikubwa. Kwa sababu utendakazi wa figo unaweza kupunguzwa kwa 70 hadi 80% kabla ya mwinuko unaotambulika katika kreatini ya seramu, na kwa sababu vipimo vingine vilivyopo ama havifanyiki au ni vya gharama kubwa, viambulisho visivyovamizi vinahitajika ili kugundua mfiduo wa mara kwa mara wa kiwango cha chini kwenye figo. Viashirio kadhaa vya kugundua uharibifu wa figo wa kiwango cha chini au mabadiliko ya mapema yanayohusiana na saratani yanajadiliwa katika sehemu ya vialamisho.

Ingawa seli za neli zilizo karibu hufyonza 80% ya viowevu, utaratibu unaokabiliana na mirija ya kukusanya ya mbali hurekebisha vizuri kiasi cha vimiminika vinavyofyonzwa kwa kudhibiti ADH. ADH hutolewa kutoka kwa tezi ya pituitari ndani kabisa ya ubongo na hujibu kwa shinikizo la osmotiki na kiasi cha maji. Michanganyiko ya nje kama vile lithiamu inaweza kuharibu mirija ya kukusanyia ya mbali na kusababisha ugonjwa wa kisukari wa figo insipidus (kipimo cha mkojo ulioyeyuka). Shida za urithi za urithi pia zinaweza kusababisha kasoro hii. Xenobiotics kwa kawaida huathiri figo zote mbili lakini utata wa tafsiri hutokea wakati udhihirisho ni vigumu kuandika au wakati kuna ugonjwa wa figo uliokuwepo. Kwa hivyo, kufichua kwa bahati mbaya kwa kiwango cha juu kumetumika kama alama za kutambua misombo ya nephrotoxic katika matukio mengi. Mengi ya mfiduo wa kikazi hutokea kwa viwango vya chini, na hufunikwa na uchujaji wa akiba na kurekebisha uwezo wa fidia (hypertrophy) ya figo. Changamoto iliyobaki ni kugundua udhihirisho wa kipimo cha chini bila kutambuliwa na mbinu za sasa.

Anatomia na Pathofiziolojia ya Kibofu

Kibofu cha mkojo ni mfuko wa mashimo ambayo mkojo huhifadhiwa; kwa kawaida, hujishughulisha na mahitaji ya uondoaji unaodhibitiwa kupitia urethra. Kibofu cha mkojo iko mbele, sehemu ya chini ya cavity ya pelvic. Kibofu cha mkojo huunganishwa pande zote mbili za figo na mirija ya misuli, peristaltic, ureta, ambayo hubeba mkojo kutoka kwa figo hadi kwenye kibofu. Pelvis ya figo, ureta na kibofu kimewekwa na epithelium ya mpito. Safu ya nje ya urothelium ina seli za mwavuli zilizofunikwa na safu ya wanga, glycosaminoglycan (GAG). Seli za mpito huenea hadi kwenye membrane ya chini ya kibofu. Kwa hivyo seli za msingi za kina zinalindwa na seli za mwavuli lakini ikiwa safu ya ulinzi ya GAG imeharibiwa seli za basal zinaweza kujeruhiwa kutokana na vipengele vya mkojo. Microanatomy ya epithelium ya mpito inaruhusu kupanua na mkataba, na hata kwa kumwaga kawaida kwa seli za mwavuli uadilifu wa kinga wa seli za basal huhifadhiwa.

Mfumo wa neva uliosawazishwa unaodhibiti uhifadhi na uondoaji unaweza kuharibiwa wakati wa mshtuko wa umeme au majeraha mengine, kama vile jeraha la uti wa mgongo, linalotokea mahali pa kazi. Sababu kuu ya kifo kati ya watu wenye quadraplegics ni kupoteza utendakazi wa kibofu na kusababisha uharibifu wa muda mrefu wa figo unaofuatana na maambukizi na malezi ya mawe. Maambukizi sugu kutokana na utupu usio kamili kutokana na sababu za neva au vizuizi kama vile kuvunjika kwa fupanyonga au majeraha mengine ya urethra na uundaji wa ukali unaofuata ni wa kawaida. Maambukizi ya bakteria yanayoendelea au kutokea kwa mawe ambayo husababisha hali ya uchochezi na mbaya ya kibofu inaweza kusababishwa na kupungua kwa upinzani (yaani, kukabiliwa) na mfiduo wa nje mahali pa kazi.

Molekuli zinazohusiana na uharibifu na urekebishaji ndani ya kibofu cha mkojo hutumika kama viashirio vinavyowezekana vya mwisho vya hali ya sumu na mbaya kwa sababu mabadiliko mengi ya kibayolojia hutokea wakati wa mabadiliko yanayohusiana na maendeleo ya saratani. Kama figo, seli za kibofu zina mifumo hai ya kimeng'enya kama vile saitokromu P-450 ambayo inaweza kuwezesha au kuzima xenobiotics. Shughuli ya kazi ya enzymes imedhamiriwa na urithi wa maumbile na inaonyesha polymorphism ya maumbile. Mkojo uliobatilika una chembechembe zilizotolewa kutoka kwa figo, ureta, kibofu, kibofu na urethra. Seli hizi hutoa malengo, kupitia matumizi ya alama za viumbe, kwa ajili ya kutathmini mabadiliko katika patholojia ya kibofu na figo. Kukumbuka maoni ya Virchow kwamba magonjwa yote huanza kwenye seli huzingatia umuhimu wa seli, ambazo ni kioo cha molekuli cha matukio ya mfiduo.

Toxicology ya Mazingira na Kazini

Idadi kubwa ya data ya epidemiolojia inaunga mkono uhusiano wa sababu za mfiduo wa kikazi katika saratani ya kibofu, lakini michango sahihi ya mfiduo wa mahali pa kazi kwa kushindwa kwa figo na saratani ya figo ni vigumu kukadiria. Katika ripoti ya hivi majuzi, ilikadiriwa kuwa hadi 10% ya ugonjwa wa figo wa hatua ya mwisho unaweza kuhusishwa na udhihirisho wa mahali pa kazi, lakini matokeo ni ngumu kudhibitisha kwa sababu ya mabadiliko ya hatari za mazingira na kemikali, tofauti za vigezo vya utambuzi na muda mrefu wa kuchelewesha. kati ya mfiduo na ugonjwa. Inakadiriwa kuwa utendakazi wa theluthi mbili ya nefroni za figo zote mbili unaweza kupotea kabla ya uharibifu wa figo kudhihirika. Hata hivyo, ushahidi unaongezeka kwamba kile ambacho hapo awali kilifikiriwa kuwa sababu za kijamii na kiuchumi au za kikabila za nephrotoxicity kinaweza kwa kweli kuwa mazingira, na kuongeza uhalali wa jukumu la sumu katika ukuzaji wa magonjwa.

Nephrotoxicity inaweza kuwa na uhusiano wa moja kwa moja na xenobiotic, au xenobiotic inaweza kupitia uanzishaji wa hatua moja au hatua nyingi au kutofanya kazi kwenye figo au ini. Uamilisho wa xenobiotics hudhibitiwa na seti changamano za vimeng'enya vinavyotambuliwa kama Awamu ya I, II na Nyongeza. Kimeng'enya cha Awamu moja ni mfumo wa kioksidishaji wa P-450 ambao hufanya kazi kwa kupunguza au njia za hidrolisisi. Vimeng'enya vya Awamu ya Pili huchochea uunganishaji huku vimeng'enya saidizi vinadhibiti kimetaboliki ya dawa (Jedwali la 1 linaorodhesha vimeng'enya hivi). Mitindo mbalimbali ya wanyama imetoa ufahamu juu ya taratibu za kimetaboliki, na tafiti za vipande vya figo na mgawanyiko mdogo wa vitengo vya nephroni vya figo katika utamaduni wa tishu huongeza ufahamu katika taratibu za patholojia. Walakini, spishi na anuwai za kibinafsi ni kubwa na, ingawa mifumo inaweza kufanana, tahadhari imeamriwa katika kuongeza matokeo kwa wanadamu mahali pa kazi. Masuala ya msingi sasa ni kubainisha ni dawa zipi za xenobiotiki ambazo ni nephrotoxic na/au kusababisha kansa, na kwa tovuti zipi zinazolengwa, na kubuni mbinu za kutambua kwa usahihi zaidi sumu ndogo katika mfumo wa figo na mkojo.

Jedwali 1. Enzymes ya dawa-kimetaboliki katika figo¹

¹ Vimeng'enya vya Awamu ya I huchochea uoksidishaji, kupunguza au hidrolisisi.

Vimeng'enya vya Awamu ya Pili kwa ujumla huchochea mnyambuliko.

Enzymes saidizi hufanya kazi kwa njia ya sekondari au kusaidia kuwezesha kimetaboliki ya dawa.

Chanzo: Baraza la Taifa la Utafiti 1995.

Matatizo yasiyo ya ugonjwa wa Figo-Mkojo

Glomerulonephritis ni hali ya tendaji ya uchochezi ya membrane ya chini ya glomerular au endothelium ya capillary. Aina ya papo hapo na ya muda mrefu ya ugonjwa husababishwa na aina mbalimbali za hali ya kuambukiza, autoimmune au uchochezi au yatokanayo na mawakala wa sumu. Glomerulonephritis inahusishwa na vasculitis, ama ya utaratibu au mdogo kwa figo. Uharibifu wa muda mrefu wa sekondari wa glomerulus pia hutokea wakati wa mzunguko mkali wa mashambulizi kutoka kwa nephrotoxicity hadi interstitium ya seli za tubule. Mikunjo ya glomerular ya epithelial au fomu za kuenea ni alama ya glomerulonefriti katika vielelezo vya biopsy ya figo. Damu, seli nyekundu za damu (RBC) hutupa, au protini katika mkojo, na shinikizo la damu ni dalili za glomerulonephritis. Mabadiliko katika protini za damu yanaweza kutokea kwa kupungua kwa sehemu fulani za seramu inayosaidia, seti tata ya protini zinazoingiliana zinazohusika na mfumo wa kinga, ulinzi wa mwenyeji na kazi za kuganda. Ushahidi wa moja kwa moja na usio wa moja kwa moja unaunga mkono umuhimu wa xenobiotics kama sababu ya glomerulonephritis.

Glomerulus hulinda chembe nyekundu za damu zinazobeba oksijeni zisipite kwenye chujio chake. Baada ya kuweka katikati, mkojo wa kawaida una RBC moja tu katika 10 ml inapotazamwa na hadubini ya mwanga wa nguvu ya juu. RBCs zinapovuja kupitia kichujio cha glomerula na pengine kuwa na upungufu wa moja kwa moja, viunzi vya RBC ambavyo huchukua umbo la silinda la nefroni inayokusanya kuunda.

Ili kuunga mkono umuhimu wa sumu kama sababu ya kiakili katika glomerulonefriti, tafiti za epidemiolojia zinaonyesha ushahidi ulioongezeka wa mfiduo wa sumu kwa wagonjwa ambao wamepitia dialysis au ambao wamegunduliwa na glomerulonephritis. Ushahidi wa jeraha la glomerular kutokana na mfiduo mkali wa hidrokaboni ni nadra, lakini umeonekana katika tafiti za epidemiolojia, na uwiano wa tabia mbaya kuanzia 2.0 hadi 15.5. Mfano mmoja wa sumu kali ni ugonjwa wa Goodpasture unaotokana na msisimko wa hidrokaboni wa uzalishaji wa kingamwili hadi kwenye ini na protini za mapafu ambazo huguswa na utando wa chini ya ardhi. Kuongezeka kwa ugonjwa wa nephrotic, kiasi kikubwa cha protini katika mkojo, pia imeonekana kwa watu waliowekwa tena na vimumunyisho vya kikaboni, wakati tafiti nyingine zinaonyesha uhusiano wa kihistoria na wigo wa matatizo ya figo. Vimumunyisho vingine kama vile viondoa mafuta, rangi na gundi vinahusishwa na aina sugu za ugonjwa huo. Ufahamu wa mbinu za uondoaji wa viyeyusho na ufyonzwaji upya husaidia katika kutambua vialama kwa sababu hata uharibifu mdogo kwenye glomerulu husababisha uvujaji wa chembe chembe nyekundu za damu kwenye mkojo. Ingawa chembe chembe chembe chembe za damu kwenye mkojo ni ishara kuu ya jeraha la glomerular, ni muhimu kukataa visababishi vingine vya hematuria.

Nephritis ya ndani na tubular. Kama ilivyotajwa hapo awali, etiolojia ya ugonjwa sugu wa figo wa hatua ya mwisho ni ngumu sana kubaini. Inaweza kuwa asili ya glomerular, neli au unganishi na kutokea kwa sababu ya matukio mengi ya papo hapo au michakato sugu, ya kiwango cha chini. nephritis ya muda mrefu ya uti wa mgongo inahusisha atrophy na atrophy ya tubular. Katika hali yake ya papo hapo, ugonjwa huo unaonyeshwa kwa kupenya kwa uchochezi na kuandamana na mkusanyiko wa maji katika nafasi za kuingiliana. Nephritis ya ndani inaweza kuhusisha hasa interstitium, au kudhihirika kama tukio la pili kutokana na jeraha sugu la mirija, au inaweza kutokana na sababu za baada ya figo kama vile kuziba. Prostaglandin-A synthase, kimeng'enya, hupatikana hasa kwenye interstitium na inahusishwa na endoplasmic retikulamu, sehemu ya mashine ya protini ya seli. Baadhi ya xenobiotiki, kama vile benzidine na nitrofurani, zinapunguza substrates shirikishi za synthase ya prostaglandini na ni sumu kwa interstitium ya neli.

Jeraha la neli na unganishi linaweza kutokea kutokana na kuathiriwa na cadmium, risasi au aina mbalimbali za vimumunyisho vya kikaboni. Mengi ya mfiduo ni sugu, kiwango cha chini na sumu hufunikwa na hifadhi ya utendakazi wa figo na uwezo wa figo kurejesha utendaji fulani. Nephritis ya ndani inaweza pia kutokana na jeraha la mishipa linalosababishwa, kwa mfano, na mfiduo sugu wa monoksidi ya kaboni. Seli za mirija ya karibu ndizo zinazoathiriwa zaidi na vitu vya sumu katika damu kwa sababu ya mfiduo mkubwa wa sumu ambayo huchuja kupitia glomerulus, mifumo ya kimeng'enya ya ndani ambayo huwasha sumu na usafirishaji wa sumu. Epithelium katika sehemu mbalimbali za neli iliyo karibu ina sifa tofauti kidogo za vimeng'enya vya lysosomal peroxidase na misombo mingine ya mitambo ya kijeni. Kwa hivyo, mfiduo wa chromium unaweza kusababisha jeraha la unganishi na neli. Uharibifu wa mirija ya kukusanya unaweza kutokea wakati vimeng'enya maalum huamsha xenobiotics mbalimbali kama vile klorofomu, acetaminophen na. p-aminophenol, na antibiotics kama vile Loradine. Matokeo ya pili ya uharibifu wa ducts za kukusanya ni kutokuwa na uwezo wa figo kuimarisha mkojo na maendeleo ya baadaye ya hali ya asidi ya kimetaboliki.

Insipidus ya kisukari ya Nephrogenic, hali ambayo mkojo hupungua, inaweza kuwa na maumbile au kupatikana. Fomu ya maumbile inahusisha mabadiliko ya vipokezi vya ADH ambavyo viko kwenye utando wa basal wa mifereji ya kukusanya, katika kitanzi cha kushuka cha Henle. ADH hurekebisha ufyonzwaji upya wa maji na ayoni fulani kama vile potasiamu. Insipidus ya kisukari inayopatikana inaweza kuhusisha seli za tubule au interstitium inayohusishwa, ambayo inaweza kuwa na ugonjwa kwa sababu ya hali mbalimbali. Ugonjwa wa kisukari wa Nephrogenic unaweza kuambatana na ugonjwa wa figo wa hatua ya mwisho kwa sababu ya ushiriki mwingi wa interstitium. Kwa hiyo, interstitium haiwezi kudumisha mazingira ya hypertonic kwa harakati ya maji ya passiv kutoka kwa mifereji ya kukusanya tubular. Masharti yanayoweza kusababisha mabadiliko ya uti wa mgongo ni pyelonephritis, anemia ya seli mundu na upathia pingamizi. Uhusiano unaowezekana wa hali hizi kuhusiana na mfiduo wa kazi ni kuongezeka kwa uwezekano wa figo kwa xenobiotics. Idadi ndogo ya misombo ya nephrotoxic imetambuliwa ambayo inalenga seli za tubule zinazokusanya. Mara kwa mara, nocturia (kutoweka mara kwa mara usiku) na polydipsia (kiu ya kudumu) ni dalili za ugonjwa wa kisukari wa nephrogenic insipidus. Harakati za maji kwa njia ya seli za duct za kukusanya husababisha njia zinazounda kukabiliana na ADH, zinazoathiri kazi ya microtubular ya seli; kwa hivyo, dawa kama vile colchicine zinaweza kuathiri ADH. Dawa mbili zinazoonekana kufanya kazi kwa njia tofauti kidogo za kurekebisha ADH ni hydrochlorothiazide na indomethacin, kizuizi cha synthase cha prostaglandin.

Insipidus ya kisukari inayotokana na lithiamu inahusiana na muda wa tiba ya lithiamu, kiwango cha wastani cha lithiamu katika seramu na jumla ya kipimo cha lithiamu carbonate. Inafurahisha, lithiamu hujilimbikizia kwenye mifereji ya kukusanya na huathiri AMP ya mzunguko, sehemu ya njia ya pampu ya kimetaboliki ya nishati. Mfiduo wa misombo mingine kama vile methoxyflurane na demeclocycline, ambayo mwisho wake hutumiwa kutibu chunusi, pia husababisha ugonjwa wa kisukari wa nephrojeniki kupitia njia mbadala inayofanya seli za epithelial kutojibu ADH.

Shinikizo la damu, au shinikizo la damu lililoinua, sababu ya pili ya kawaida ya ugonjwa wa figo ya mwisho, inahusishwa na njia nyingi za aetiological. Shinikizo la damu linaweza kusababishwa na nephropathy ya kisukari, nephropathy pingamizi, glomerulonephritis, ugonjwa wa figo ya polycystic, pyelonephritis na vasculitis, na mengi ya magonjwa hayo yanahusishwa na kuambukizwa kwa misombo ya sumu. Idadi ndogo ya mfiduo wa kikazi huhusishwa moja kwa moja na shinikizo la damu. Moja ni risasi, ambayo husababisha ischaemia ya mishipa ya figo na kuumia. Utaratibu wa shinikizo la damu linalotokana na risasi pengine unadhibitiwa kupitia vifaa vya juxtaglomerular, kutolewa kwa renini na kupasuka kwa renini kwa vimeng'enya vya ini hadi angiotensin II. Dawa zinazohusishwa na shinikizo la damu ni pamoja na amfetamini, estrojeni na vidhibiti mimba kwa kumeza, steroidi, cis-platinum, pombe na dawamfadhaiko za tricyclic. Shinikizo la damu inaweza kuwa hatua kwa hatua katika mwanzo au papo hapo na malignant katika asili. Shinikizo la damu mbaya ambalo shinikizo la diastoli ni kubwa zaidi ya 110 mm Hg huhusishwa na kichefuchefu, kutapika na maumivu ya kichwa kali, na hufanya dharura ya matibabu. Dawa nyingi zinapatikana kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu lakini matibabu ya kupita kiasi yanaweza kusababisha kupungua kwa upenyezaji wa figo na kupoteza kazi zaidi ya figo. Wakati wowote inapowezekana, uondoaji wa nephrotoxicant ndio matibabu ya chaguo.

Utambuzi tofauti wa hematuria na proteinuria

Hematuria (seli nyekundu za damu kwenye mkojo) na pyuria (seli nyeupe za damu kwenye mkojo) ni dalili za msingi za magonjwa mengi ya mfumo wa figo na mkojo, na kwa madhumuni ya kategoria inaweza kuchukuliwa kuwa alama za seli zisizo maalum. Kwa sababu ya umuhimu wao hujadiliwa tofauti hapa. Changamoto kwa daktari wa taaluma ni kubaini ikiwa hematuria inaashiria hali ya kudumu ya matibabu ambayo inaweza kutishia maisha au ikiwa inatokana na mfiduo wa kazi. Tathmini ya kimatibabu ya hematuria inahitaji kusanifishwa na kuamuliwa ikiwa asili yake ni kabla ya figo, figo au baada ya figo.

Hematuria inaweza kuwa imetokana na vidonda kwenye figo kwa kila sekunde au mahali popote kwenye njia ya mkojo usio na utupu. Maeneo ya asili ni pamoja na figo, kukusanya pelvis ya figo, ureta, kibofu, kibofu na urethra. Kwa sababu ya magonjwa hatari yanayohusiana na hematuria, kipindi kimoja kinahitaji tathmini ya kimatibabu au ya mfumo wa mkojo. Zaidi ya RBC moja kwa kila eneo lenye nguvu nyingi inaweza kuwa ishara ya ugonjwa, lakini hematuria muhimu inaweza kukosekana kwa uchanganuzi wa hadubini kukiwa na mkojo wa hypotonic (dilute) ambao unaweza kusambaza chembe chembe nyekundu za damu. Pseudo-hematuria inaweza kusababishwa na beets, matunda, dyes za mboga na urati zilizojilimbikizia. Hematuria ya awali inapendekeza asili ya urethra, hematuria ya mwisho kwa kawaida asili ya kibofu, na damu wakati wote wa utupu hutoka kwenye kibofu, figo au ureta. Hematuria ya jumla inahusishwa na uvimbe wa kibofu katika 21% ya matukio, lakini hematuria ndogo sana huhusishwa mara kwa mara (2.2 hadi 12.5%).

Kupata chembechembe za dysmorphic wakati hematuria inapotathminiwa kwa kiasi kunapendekeza asili ya njia ya juu, hasa inapohusishwa na uwekaji wa chembe nyekundu za damu. Kuelewa hematuria kuhusiana na proteinuria hutoa maelezo ya ziada. Kifaa cha kuchuja glomerular karibu hakijumuishi protini za uzito wa molekuli zaidi ya Daltons 250,000, wakati protini za uzito wa chini wa molekuli huchujwa kwa uhuru na kufyonzwa kawaida na seli za tubule. Uwepo wa protini zenye uzito wa juu wa molekuli kwenye mkojo unaonyesha kutokwa na damu kwa njia ya chini wakati protini zenye uzito wa chini wa Masi huhusishwa na jeraha la tubular. Tathmini ya uwiano wa α-microglobulini kwa albin na α-macroglobulini kwa albin husaidia kutofautisha glomerular kutoka kwa nefropathia ya ndani ya neli na kutokwa na damu kwa njia ya chini kunaweza kuhusishwa na neoplasia ya urothelial na visababishi vingine vya baada ya figo kama vile maambukizi ya njia ya mkojo.

Tatizo maalum la uchunguzi hutokea wakati michakato miwili au zaidi ya ugonjwa ambayo husababisha dalili zinazofanana zipo kwa wakati mmoja. Kwa mfano, hematuria inaonekana katika neoplasia ya urothelial na maambukizi ya njia ya mkojo. Katika mgonjwa aliye na magonjwa yote mawili, ikiwa maambukizi yanatibiwa na kutatuliwa, saratani itabaki. Kwa hiyo, ni muhimu kutambua sababu ya kweli ya dalili. Hematuria iko katika 13% ya watu waliochunguzwa; takriban 20% ya watu binafsi wana matatizo makubwa ya figo au kibofu na 10% ya wale wataendelea kupata ugonjwa wa ugonjwa wa genitourinary. Kwa hivyo, hematuria ni alama muhimu ya ugonjwa ambayo lazima ichunguzwe ipasavyo.

Ufafanuzi wa kimatibabu wa hematuria huimarishwa na ujuzi wa umri na jinsia ya mgonjwa, kama inavyoonyeshwa katika Jedwali la 2 ambalo linaonyesha sababu za hematuria kulingana na umri na jinsia ya mgonjwa. Sababu zingine za hematuria ni pamoja na thrombosis ya mshipa wa figo, hypercalcuria na vasculitis, pamoja na kiwewe kama vile kukimbia au michezo mingine, na matukio ya kazi au kufichuliwa. Tathmini ya kimatibabu ya hematuria inahitaji x-ray ya figo, pyelogram ya mishipa (IVP), ili kuzuia magonjwa ya njia ya juu ikiwa ni pamoja na mawe kwenye figo na tumors, na cystoscopy (kuangalia kwenye kibofu cha mkojo kupitia chombo kilichowashwa) ili kuwatenga kibofu, prostate au urothelial. saratani. Sababu za hila za uke zinapaswa kutengwa kwa wanawake. Bila kujali umri wa mgonjwa, tathmini ya kimatibabu inaonyeshwa ikiwa hematuria itatokea na, kulingana na etiolojia iliyotambuliwa, tathmini za ufuatiliaji mfululizo zinaweza kuonyeshwa.

Jedwali 2. Sababu za kawaida za hematuria, kwa umri na jinsia

Chanzo: Wyker 1991.

Utumiaji wa viambishi vya kibayolojia vilivyotambuliwa hivi majuzi pamoja na saitolojia ya kawaida kwa ajili ya kutathmini hematuria husaidia kuhakikisha kwamba hakuna ugonjwa wa uchawi au ugonjwa wa mwanzo unaokosekana (tazama sehemu inayofuata ya vialama). Kwa mtaalamu wa taaluma, kubainisha kama hematuria ni tokeo la kufichuliwa kwa sumu au ugonjwa wa uchawi ni muhimu. Maarifa ya mfiduo na umri wa mgonjwa ni vigezo muhimu vya kufanya uamuzi sahihi wa usimamizi wa kliniki. Utafiti wa hivi majuzi umeonyesha kuwa pamoja hematuria na uchanganuzi wa alama za kibayolojia kwenye chembechembe za mkojo zilizotolewa kutoka kwenye kibofu zilikuwa viashirio viwili bora zaidi vya kugundua vidonda vya kabla ya kibofu. Hematuria huzingatiwa katika visa vyote vya jeraha la glomerular, katika 60% tu ya wagonjwa walio na saratani ya kibofu cha mkojo na katika 15% tu ya wagonjwa walio na ugonjwa mbaya wa figo yenyewe. Kwa hivyo, hematuria inabakia kuwa dalili kuu ya ugonjwa wa figo na baada ya figo, lakini utambuzi wa mwisho unaweza kuwa mgumu.

Uchunguzi wa nephrotoxicity: biomarkers

Kihistoria, ufuatiliaji wa sumu katika mazingira ya kazi imekuwa njia ya msingi ya kutambua hatari. Hata hivyo, sio sumu zote zinazojulikana na, kwa hiyo, haziwezi kufuatiliwa. Pia, kuathiriwa ni sababu ya ikiwa xenobiotics itaathiri watu binafsi.

Kielelezo 2. Makundi ya alama za viumbe.

Biomarkers hutoa fursa mpya za kufafanua hatari ya mtu binafsi. Kwa madhumuni ya ufafanuzi na kutoa mfumo wa tafsiri, viambulisho vya viumbe vimeainishwa kulingana na schema iliyoonyeshwa kwenye Mchoro 2. Kama ilivyo kwa magonjwa mengine, viashirio vya chembechembe za nephrotoxicity na sumu kwenye uke vinaweza kuhusiana na kuathiriwa, kufichuliwa, athari au ugonjwa. Alama za kibayolojia zinaweza kuwa za jeni au phenotipiki, na zinaweza kufanya kazi, simu za mkononi au mumunyifu katika mkojo, damu au viowevu vingine vya mwili. Mifano ya alama za mumunyifu ni protini, vimeng'enya, saitokini na mambo ya ukuaji. Alama za kibaolojia zinaweza kupimwa kama jeni, ujumbe au bidhaa ya protini. Mifumo hii inayobadilika huongeza ugumu wa tathmini na uteuzi wa alama za kibayolojia. Faida moja ya kupima protini ni kwamba ni molekuli inayofanya kazi. Jeni haiwezi kuandikwa na idadi ya ujumbe inaweza isilingane na bidhaa ya protini. Orodha ya vigezo vya uteuzi wa alama za kibayolojia imeonyeshwa katika Jedwali la 3.

Jedwali 3. Vigezo vya uteuzi wa alama za kibayolojia

Chanzo: Hemstreet et al. 1996.

Ahadi ya kimataifa ya kisayansi ya kuweka ramani ya jenomu ya binadamu iliyowezeshwa na maendeleo katika baiolojia ya molekuli ilianzisha msingi wa kutambua viashirio vya kuathiriwa. Matukio mengi ya magonjwa ya binadamu, hasa yale yanayotokana na mfiduo wa mazingira kwa sumu, huhusisha kundinyota la jeni zinazoakisi utofauti wa kijeni (upolimishaji wa kijeni). Mfano wa bidhaa kama hiyo ya jeni, kama ilivyotajwa hapo awali, ni mfumo wa kimeng'enya oxidative wa P-450 ambao unaweza kubadilisha xenobiotiki kwenye ini, figo au kibofu. Sababu za kuathiriwa zinaweza pia kudhibiti utaratibu wa kimsingi wa kutengeneza DNA, kuathiri uwezekano wa njia mbalimbali za kuashiria uvimbe (yaani, sababu za ukuaji) au kuhusishwa na hali za kurithi ambazo zinaweza kukabili ugonjwa. Mfano muhimu wa sababu ya kurithiwa ni hali ya polepole au ya haraka ya acetylation phenotype ambayo hudhibiti unyanyuaji na uzima wa amini fulani zenye kunukia zinazojulikana kusababisha saratani ya kibofu. Viashirio vya kuathiriwa vinaweza kujumuisha sio tu jeni zinazodhibiti uanzishaji wa xenobiotiki bali pia proto-oncojeni na vikandamizaji-onkojeni. Udhibiti wa ukuaji wa seli za tumor unahusisha idadi ya mifumo ngumu, inayoingiliana. Hizi ni pamoja na usawa wa onkojeni chanya (proto) na onkojeni hasi (kukandamiza). Proto-oncogenes hudhibiti ukuaji na ukuzaji wa seli za kawaida, ilhali vikandamizaji-oncojeni hudhibiti mgawanyiko wa kawaida wa seli na upambanuzi. Jeni zingine zinaweza kuchangia hali zilizokuwepo hapo awali kama vile tabia ya kushindwa kwa figo inayosababishwa na hali za kimsingi kama vile ugonjwa wa figo wa polycystic.

Alama ya kufichua inaweza kuwa xenobiotic yenyewe, metabolite ya kimetaboliki au vialamisho kama vile viambajengo vya DNA. Katika baadhi ya matukio biomarker inaweza kushikamana na protini. Alama za viumbe za mfiduo zinaweza pia kuwa viashirio vya athari, ikiwa athari ni ya muda mfupi. Ikiwa alama ya kibayolojia ya athari itaendelea, inaweza kuwa alama ya ugonjwa. Viashiria muhimu vya athari vina uhusiano wa juu na sumu na ni dalili ya mfiduo. Kwa ajili ya kugundua ugonjwa, kujieleza kwa biomarker katika mlolongo wa karibu na mwanzo wa ugonjwa itakuwa na maalum ya juu. Unyeti unaotarajiwa na umaalum wa alama ya kibayolojia inategemea hatari dhidi ya manufaa ya kuingilia kati. Kwa mfano, kiashirio cha kibayolojia kama vile F-actin, kiashirio cha utofautishaji wa protini ya cytoskeletal, ambacho kinaonekana kubadilishwa mwanzoni mwa saratani inaweza kuwa na umaalum duni wa kutambua hali za kabla ya saratani kwa sababu si watu wote walio na alama isiyo ya kawaida wataendelea na ugonjwa. Hata hivyo, inaweza kuwa muhimu kwa kuchagua watu binafsi na kuwafuatilia wakati wa matibabu ya kemikali, mradi tiba haina sumu. Kuelewa muda na uhusiano wa kiutendaji kati ya alama za viumbe ni muhimu sana kwa tathmini ya hatari ya mtu binafsi na kuelewa taratibu za saratani na nephrotoxicity.

Biomarkers ya nephrotoxicity

Alama za kibayolojia za nephrotoxicity zinaweza kuhusishwa na etiolojia ya kushindwa kwa figo (yaani, kabla ya figo, figo au baada ya figo) na taratibu zinazohusika katika pathogenesis ya mchakato. Utaratibu huu ni pamoja na uharibifu na ukarabati wa seli. Jeraha la sumu linaweza kuathiri seli, glomerulus, interstitium au tubules kwa kutolewa kwa alama za kibayolojia zinazolingana. Xenobiotics inaweza kuathiri zaidi ya sehemu moja au inaweza kusababisha mabadiliko ya alama za kibayolojia kwa sababu ya kutegemeana kwa seli ndani ya compartment. Mabadiliko ya uchochezi, michakato ya autoimmune na michakato ya kinga inakuza zaidi kutolewa kwa alama za kibaolojia. Xenobiotics inaweza kulenga sehemu moja katika hali fulani na nyingine chini ya hali tofauti. Mfano mmoja ni zebaki ambayo ni, kwa ukali, nephrotoxic kwa tubule iliyo karibu wakati kwa muda mrefu huathiri arterioles. Mwitikio wa jeraha unaweza kugawanywa katika kategoria kadhaa kuu ikiwa ni pamoja na hypertrophy, kuenea, kuzorota (nekrosisi na apoptosis, au kifo cha seli kilichopangwa) na mabadiliko ya membrane.

Sababu nyingi za kuathiriwa zinahusiana na ugonjwa wa figo usiohusishwa na xenobiotic. Hata hivyo, 10% ya kesi za kushindwa kwa figo huhusishwa na mfiduo wa mazingira kwa misombo ya sumu au kuingizwa kwa iatrogenic na misombo mbalimbali, kama vile antibiotics, au taratibu kama vile utoaji wa eksirei ya figo tofauti na mgonjwa wa kisukari. Katika mahali pa kazi, kutambua kushindwa kwa figo ndogo kabla ya mkazo wa ziada wa nephrotoxic kuna manufaa ya vitendo. Ikiwa kiwanja kinashukiwa kuwa xenobiotic na kusababisha athari haswa katika njia ya ugonjwa, kuingilia kati ili kubadilisha athari kunawezekana. Kwa hivyo, biomarkers ya athari huondoa matatizo mengi ya kuhesabu mfiduo na kufafanua uwezekano wa mtu binafsi. Uchanganuzi wa kitakwimu wa vialama wa athari kuhusiana na viashirio vya kuathiriwa na kukaribiana unapaswa kuboresha umaalum wa alama. Kadiri kiashiria kibayolojia cha athari mahususi kinavyopungua ndivyo hitaji la saizi kubwa ya sampuli inavyohitajika ili kutambua sumu inayoweza kutokea kisayansi.

Viashirio vya athari ni darasa muhimu zaidi la vialamisho na mfiduo wa kiungo kwa urahisi na magonjwa. Hapo awali tumeshughulikia ujumuishaji wa vialama vya seli na mumunyifu ili kutofautisha kati ya hematuria inayotoka kwenye njia ya juu au ya chini. Orodha ya vialama mumunyifu vinavyoweza kuhusishwa na nephrotoxicity ya seli imeonyeshwa katika Jedwali la 4. Kufikia sasa, hakuna kati ya hizi peke yake au kama paneli nyingi za alama za kibayolojia inayotambua sumu ndogo kwa unyeti wa kutosha. Baadhi ya matatizo ya kutumia vialama mumunyifu ni ukosefu wa umaalum, kukosekana kwa uthabiti wa kimeng'enya, athari ya mchanganuo wa mkojo, kutofautiana kwa utendakazi wa figo, na mwingiliano usio mahususi wa protini ambao unaweza kuficha umaalum wa uchanganuzi.

Jedwali la 4. Alama za kibayolojia zinazoweza kuhusishwa na jeraha la seli

Chanzo: Finn, Hemstreet et al. katika Baraza la Taifa la Utafiti 1995.

Sababu moja ya ukuaji mumunyifu na uwezekano wa maombi ya kliniki ni urinary epidermal growth factor (EGF) ambayo inaweza kutolewa na figo na pia kubadilishwa kwa wagonjwa walio na transitional cell carcinoma ya kibofu. Kiasi cha vimeng'enya kwenye mkojo kimechunguzwa lakini manufaa ya hii yamepunguzwa na kutokuwa na uwezo wa kuamua asili ya kimeng'enya na ukosefu wa ujanibishaji wa majaribio. Matumizi ya enzymes ya mkojo na kukubalika kwao kwa kuenea imekuwa polepole kwa sababu ya vigezo vya vikwazo vilivyotajwa hapo awali. Enzymes zilizotathminiwa ni pamoja na alaminopeptidase, NAG na fosfati ya alkali ya utumbo. NAG labda ndiyo alama inayokubalika zaidi ya kufuatilia jeraha la seli ya tubule kwa sababu ya ujanibishaji wake katika sehemu ya S3 ya mirija. Kwa sababu kiini sahihi cha asili na sababu ya pathological ya shughuli za enzyme ya mkojo haijulikani, tafsiri ya matokeo ni ngumu. Zaidi ya hayo, madawa ya kulevya, taratibu za uchunguzi na magonjwa yaliyopo kama vile infarction ya myocardial yanaweza kuficha tafsiri.

Mbinu mbadala ni kutumia alama za kibayolojia za kingamwili monokloni kutambua na kuhesabu seli za neli kwenye mkojo kutoka sehemu mbalimbali za sehemu ya nefroni. Matumizi ya mbinu hii itategemea kudumisha uadilifu wa seli kwa ajili ya kuhesabu. Hii inahitaji urekebishaji sahihi na utunzaji wa sampuli. Kingamwili za monokloni sasa zinapatikana ambazo hulenga seli mahususi za mirija na kutofautisha, kwa mfano, seli za mirija iliyo karibu na seli za mirija ya mbali au seli zilizochanganyika. Maambukizi hadubini haiwezi kutatua kwa ufanisi tofauti kati ya lukosaiti na aina mbalimbali za seli za mirija tofauti na hadubini ya elektroni ambayo imekuwa na ufanisi katika kugundua kukataliwa kwa upandikizaji. Mbinu kama vile uchanganuzi wa picha ya umeme wa kasi ya juu wa seli za neli zilizo na kingamwili za monokloni zinapaswa kutatua tatizo hili. Katika siku za usoni, itawezekana kugundua nephrotoxicity ndogo kwa kiwango cha juu cha uhakika kama mfiduo hutokea.

Biomarkers ya ugonjwa mbaya

Saratani dhabiti hutokea mara nyingi kutokana na uga wa chembechembe zilizobadilishwa kibayolojia ambazo zinaweza au zisibadilishwe kihistolojia au cytologically. Teknolojia kama vile uchanganuzi wa kiasi cha picha za mwangaza unaoweza kutambua viashirio vya kibayolojia vinavyohusishwa na hali ya hatari kwa uhakika hutoa upeo wa uzuiaji wa kemikali unaolengwa. Mabadiliko ya kibayolojia yanaweza kutokea katika mchakato tofauti au uliopangwa. Phenotypically, mabadiliko haya yanaonyeshwa na maendeleo ya taratibu ya kimofolojia kutoka kwa atypia hadi dysplasia na hatimaye kwa uovu ulio wazi. Maarifa ya "Jukumu la kazi" ya biomarker na "wakati katika mlolongo wa tumorigenesis inaonyeshwa" husaidia katika kufafanua manufaa yake ya kutambua ugonjwa wa kabla, kwa kufanya uchunguzi wa mapema na kwa kuunda jopo la alama za biologia ili kutabiri kurudia na kuendelea kwa tumor. Mtazamo wa tathmini ya alama za kibayolojia unabadilika na unahitaji utambulisho wa wasifu wa alama za kibayolojia moja na nyingi.

Saratani ya kibofu inaonekana kukua kwa njia mbili tofauti: njia ya daraja la chini inayoonekana kuhusishwa na mabadiliko ya kromosomu 9 na njia ya pili inayohusishwa na jeni ya kukandamiza P-53 iliyobadilishwa kijeni kwenye kromosomu 17. Kwa wazi, sababu nyingi za urithi zinahusiana na maendeleo ya saratani. na kufafanua vipengele vya kijenetiki katika kila mtu binafsi ni kazi ngumu, hasa wakati njia ya kijeni lazima ihusishwe na uchangamano wa labda mifichuo mingi. Katika masomo ya epidemiolojia, mfiduo kwa vipindi virefu imekuwa ngumu kuunda upya. Betri za alama za phenotypic na genotypic zinatambuliwa ili kufafanua watu walio hatarini katika vikundi vya kazi. Wasifu mmoja wa viashirio vya kibayolojia vya phenotypic na uhusiano wao na saratani ya kibofu umeonyeshwa kwenye Mchoro wa 3, unaoonyesha kwamba G-actin, protini tangulizi ya protini ya cytoskeletal F-actin, ni kiashirio cha mapema cha upambanuzi na kinaweza kufuatiwa na mabadiliko ya mfuatano wa sehemu nyingine za kati. alama za mwisho kama vile M344, DD23 na DNA ploidy. Paneli za biomarker zenye nguvu zaidi za kugundua ugonjwa wa mapema na saratani ya wazi, na kwa ubashiri, zinabaki kuamuliwa. Vigezo vya kibayolojia vinavyotambulika kwa mashine hufafanuliwa inaweza kuwa rahisi kugundua hatari ya ugonjwa katika sehemu zilizoainishwa katika mwendelezo wa ugonjwa.

Kielelezo 3. Biomarkers nne, G-actin, P-300, DD23 na DNA, kuhusiana na maendeleo ya tumor na majibu ya matibabu ya upasuaji na chemoprevention.

Utambuzi na usimamizi wa ugonjwa unaohusiana na kazi ya mkojo-mkojo

Ugonjwa wa figo uliokuwepo

Mabadiliko katika mifumo ya utoaji wa huduma za afya duniani kote huleta katika masuala ya kuzingatia ya kutoweza kulipwa na ulinzi wa wafanyakazi dhidi ya udhihirisho wa ziada. Ugonjwa muhimu wa figo uliokuwepo huonyeshwa kwa kuongezeka kwa serum creatinine, glucosuria (sukari kwenye mkojo), proteinuria, haematuria na mkojo wa kuzimua. Kuondoa mara moja sababu za msingi za kimfumo kama vile kisukari na shinikizo la damu inahitajika, na kulingana na umri wa mgonjwa etiolojia zingine za kuzaliwa kama vile uvimbe nyingi kwenye figo zinapaswa kuchunguzwa. Kwa hivyo, uchambuzi wa mkojo, tathmini zote za dipstick na microscopic, kwa kugundua mabadiliko ya biochemical na seli, ni muhimu kwa daktari wa kazi. Uchunguzi wa serum creatinine na kibali cha kreatini huonyeshwa ikiwa hematuria kubwa, pyuria au proteinuria inaonyesha ugonjwa wa msingi.

Sababu nyingi ni muhimu kutathmini hatari ya kuendelea kwa ugonjwa sugu au kushindwa kwa figo kali. Ya kwanza ni kizuizi cha asili au kilichopatikana cha figo kupinga mfiduo wa xenobiotic. Mwitikio wa figo kwa nephrotoxicant, kama vile kuongezeka kwa kiwango cha sumu kufyonzwa au mabadiliko katika kimetaboliki ya figo, inaweza kuathiriwa na hali iliyokuwepo hapo awali. Ya umuhimu hasa ni kupungua kwa kazi ya detoxifying kwa vijana sana au wazee sana. Katika utafiti mmoja uwezekano wa kukabiliwa na kazi ulihusiana sana na historia ya familia ya ugonjwa wa figo, kuashiria umuhimu wa urithi wa kurithi. Hali za kimsingi, kama vile ugonjwa wa kisukari na shinikizo la damu, huongeza uwezekano. Hali nadra, kama vile lupus erithematosis na vasculitis, inaweza kuwa sababu za ziada za kuathiriwa. Katika hali nyingi, uwezekano wa kuongezeka ni wa sababu nyingi na mara nyingi huhusisha matusi mengi ambayo hutokea peke yake au kwa wakati mmoja. Kwa hivyo, daktari wa kazi anapaswa kuwa na ufahamu wa historia ya familia ya mgonjwa wa ugonjwa wa figo na hali ya awali inayoathiri kazi ya figo, pamoja na ugonjwa wowote wa mishipa au wa moyo, hasa kwa wafanyakazi wakubwa.

Kushindwa kwa figo kali

Kushindwa kwa figo kali kunaweza kutokea kutokana na sababu za kabla ya figo, figo au baada ya figo. Hali hii kawaida husababishwa na tusi kali na kusababisha upotezaji wa haraka wa utendaji wa figo. Wakati sababu ya nephrotoxicant au precipitating causal inapoondolewa kuna kurudi kwa kasi kwa kazi ya figo na kupungua kwa taratibu kwa serum kreatini na kuboresha uwezo wa kuzingatia figo. Orodha ya sababu za kiafya za kushindwa kwa figo kali imeonyeshwa katika Jedwali la 5. Kushindwa kwa figo kwa papo hapo kutokana na mfiduo wa juu wa xenobiotic kumekuwa na manufaa kuashiria sababu zinazowezekana za kiakili ambazo zinaweza pia kuchangia aina sugu zaidi za ugonjwa wa figo unaoendelea. Kushindwa kwa figo kwa papo hapo kutokana na kuziba kwa njia ya utokaji unaosababishwa na ugonjwa mbaya au ugonjwa mbaya ni nadra sana, lakini sababu za upasuaji zinaweza kuchangia mara nyingi zaidi. Ultrasound ya njia ya juu hufafanua tatizo la kizuizi, chochote kinachochangia. Kushindwa kwa figo kuhusishwa na madawa ya kulevya au sumu ya kazini husababisha kiwango cha vifo cha takriban 37%; salio la watu walioathirika huboreka kwa viwango mbalimbali.

Jedwali 5. Sababu kuu za kutosha kwa figo ya papo hapo ya asili ya kazi

Chanzo: Crepet 1983.

Kushindwa kwa figo kwa papo hapo kunaweza kuhusishwa na sababu mbalimbali za kabla ya figo ambazo huwa kama mandhari ya msingi ya ischemia ya figo inayotokana na kupungua kwa upenyezaji wa figo kwa muda mrefu. Kushindwa kwa moyo na kizuizi cha ateri ya figo ni mifano miwili. Nekrosisi ya tubula inaweza kusababishwa na idadi inayoongezeka ya nephrotoxicants zilizopo mahali pa kazi. Madawa ya kuulia wadudu na viua wadudu vyote vimehusishwa katika tafiti kadhaa. Katika ripoti ya hivi majuzi, sumu ya hemlock ilisababisha utuaji wa myosin na actini kutokana na kuvunjika kwa seli za misuli kwenye mirija na kupungua kwa kasi kwa utendakazi wa figo. Endosulfan, dawa ya kuua wadudu, na triphenyltin acetate (TPTA), organotin, zote mbili ziliainishwa kama sumu ya neurotoksini lakini hivi majuzi zimeripotiwa kuhusishwa na nekrosisi ya tubular. Ripoti za hadithi za visa vya ziada huleta katika mtazamo hitaji la kutafuta vialama ili kutambua sumu fiche zaidi ambazo huenda bado hazijasababisha kufichua kwa kiwango cha juu cha sumu.

Ishara na dalili za kushindwa kwa figo kali ni: hakuna pato la mkojo ( anuria); oliguria (kupungua kwa pato la mkojo); kupungua kwa uwezo wa kuzingatia figo; na/au kuongezeka kwa potasiamu katika seramu ambayo inaweza kusimamisha moyo katika hali ya utulivu (kukamatwa kwa diastoli). Matibabu inahusisha usaidizi wa kimatibabu na, wakati wowote inapowezekana, kuondolewa kutoka kwa yatokanayo na sumu. Kuongezeka kwa potasiamu ya seramu au uhifadhi wa maji kupita kiasi ni viashirio viwili vya msingi vya hemodialysis au dialysis ya peritoneal, chaguo linategemea uthabiti wa moyo na mishipa ya mgonjwa na ufikiaji wa mishipa kwa haemodialysis. Daktari wa magonjwa ya figo, mtaalamu wa matibabu ya figo, ndiye muhimu katika mkakati wa usimamizi kwa wagonjwa hawa ambao wanaweza pia kuhitaji huduma ya mtaalamu wa upasuaji wa mkojo.

Udhibiti wa muda mrefu wa wagonjwa wanaofuata kushindwa kwa figo unategemea sana kiwango cha kupona na urekebishaji na hali ya jumla ya afya ya mgonjwa. Kurudi kwa kazi ndogo na kuepuka hali ambazo zitasisitiza hali ya msingi ni ya kuhitajika. Wagonjwa walio na hematuria au pyuria inayoendelea wanahitaji ufuatiliaji wa uangalifu, ikiwezekana na alama za kibayolojia, kwa miaka 2 baada ya kupona.

Ugonjwa wa figo sugu

Ugonjwa wa figo sugu au wa mwisho mara nyingi husababishwa na mchakato sugu, unaoendelea wa subclinical ambao unahusisha sababu nyingi ambazo nyingi hazieleweki vizuri. Glomerulonephritis, sababu za moyo na mishipa na shinikizo la damu ni sababu kuu zinazochangia. Sababu nyingine ni pamoja na ugonjwa wa kisukari na nephrotoxicants. Wagonjwa wanaona kuongezeka kwa kasi kwa urea ya serum ya nitrojeni, kreatini, potasiamu ya serum na oliguria (kupungua kwa pato la mkojo). Alama za kibayolojia zilizoboreshwa au paneli za alama za kibayolojia zinahitajika ili kutambua nephrotoxicity kwa usahihi zaidi. Kwa mtaalamu wa taaluma, mbinu za tathmini zinahitaji kuwa zisizo za uvamizi, maalum sana na zinazoweza kuzaliana. Hakuna biomarker moja ambayo bado imekidhi vigezo hivi ili kuwa vitendo kwa kiwango kikubwa cha kliniki.

Ugonjwa wa figo sugu unaweza kutokea kutokana na aina mbalimbali za nephrotoxicants, pathogenesis ambayo inaeleweka vyema kwa baadhi kuliko wengine. Orodha ya nephrotoxicants na maeneo ya sumu imeonyeshwa katika Jedwali la 6. Kama ilivyoelezwa, sumu inaweza kulenga glomerulus, sehemu za mirija au seli za unganishi. Dalili za mfiduo wa xenobiotic zinaweza kujumuisha hematuria, pyuria, glucosuria, asidi ya amino kwenye mkojo, kukojoa mara kwa mara na kupungua kwa mkojo. Njia sahihi za uharibifu wa figo kwa nephrotoxicants nyingi hazijafafanuliwa lakini utambuzi wa alama maalum za bioalama ya nephrotoxicity inapaswa kusaidia katika kushughulikia tatizo hili. Ingawa ulinzi fulani wa figo hutolewa kwa kuzuia vasoconstriction, jeraha la tubular huendelea katika hali nyingi. Kwa mfano, sumu ya risasi ni asili ya mishipa, ilhali kromiamu katika viwango vya chini huathiri seli za neli zilizo karibu. Misombo hii inaonekana kuathiri mitambo ya kimetaboliki ya seli. Aina nyingi za zebaki zimehusishwa na nephrotoxicity ya kimsingi. Cadmium, tofauti na zebaki na kama vile nephrotoxicants nyingine nyingi za kazini, kwanza hulenga seli za neli zilizo karibu.

Jedwali 6. Sehemu za nephron zilizoathiriwa na sumu zilizochaguliwa

 Chanzo: Tarloff na Goldstein 1994. 

Back