Jumatatu, Februari 28 2011 20: 25

Kemikali za Genotoxic

Kiwango hiki kipengele
(4 kura)

Ufuatiliaji wa kibayolojia wa binadamu hutumia sampuli za vimiminika vya mwili au nyenzo nyingine za kibayolojia zinazoweza kupatikana kwa urahisi kwa ajili ya kipimo cha mfiduo wa dutu mahususi au zisizo maalum na/au metaboliti zake au kwa kipimo cha athari za kibiolojia za mfiduo huu. Ufuatiliaji wa kibayolojia huruhusu mtu kukadiria jumla ya mfiduo wa mtu binafsi kupitia njia tofauti za mfiduo (mapafu, ngozi, njia ya utumbo) na vyanzo tofauti vya mfiduo (hewa, lishe, mtindo wa maisha au kazi). Inajulikana pia kuwa katika hali ngumu za mfiduo, ambazo mara nyingi hupatikana katika sehemu za kazi, mawakala tofauti wa kuangazia wanaweza kuingiliana, ama kuongeza au kuzuia athari za misombo ya mtu binafsi. Na kwa kuwa watu hutofautiana katika katiba yao ya kijenetiki, wanaonyesha tofauti katika mwitikio wao kwa mfiduo wa kemikali. Kwa hivyo, inaweza kuwa jambo la busara zaidi kutafuta athari za mapema moja kwa moja kwa watu binafsi au vikundi vilivyofichuliwa kuliko kujaribu kutabiri hatari zinazoweza kutokea za mifumo changamano ya udhihirisho kutoka kwa data inayohusiana na misombo moja. Hii ni faida ya ufuatiliaji wa kijeni kwa athari za mapema, mbinu inayotumia mbinu zinazozingatia uharibifu wa cytogenetic, mabadiliko ya nukta, au viambajengo vya DNA katika tishu mbadala za binadamu (ona makala "Kanuni za Jumla" katika sura hii).

Genotoxicity ni nini?

Genotoxicity ya mawakala wa kemikali ni tabia ya asili ya kemikali, kulingana na uwezo wa kielektroniki wa wakala kufungamana na tovuti za nukleofili katika molekuli za seli kama vile deoksiribonucleic acid, DNA, kibeba taarifa za urithi. Genotoxicity ni hivyo sumu iliyodhihirishwa katika nyenzo za maumbile ya seli.

Ufafanuzi wa sumu ya jeni, kama ilivyojadiliwa katika ripoti ya makubaliano (IARC 1992), ni pana, na inajumuisha athari za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja katika DNA: (1) uingizaji wa mabadiliko (jeni, kromosomu, genomia, recombinational) katika kiwango cha molekuli. ni sawa na matukio yanayojulikana kuhusika katika saratani, (2) matukio yasiyo ya moja kwa moja ya urithi yanayohusiana na mutagenesis (kwa mfano, usanisi wa DNA ambao haujaratibiwa (UDS) na ubadilishanaji wa kromatidi dada (SCE), au (3) uharibifu wa DNA (kwa mfano, uundaji wa nyongeza. ), ambayo hatimaye inaweza kusababisha mabadiliko.

Genotoxicity, Mutagenicity na Carcinogenicity

Mabadiliko ni mabadiliko ya kudumu ya kurithi katika mistari ya seli, ama kwa mlalo katika seli za somati au kiwima katika seli za viini (jinsia) za mwili. Hiyo ni, mabadiliko yanaweza kuathiri kiumbe yenyewe kupitia mabadiliko katika seli za mwili, au yanaweza kupitishwa kwa vizazi vingine kupitia mabadiliko ya seli za ngono. Genotoxicity kwa hivyo hutangulia utajeni ingawa sumu nyingi ya jeni hurekebishwa na kamwe haionyeshwa kama mabadiliko. Mabadiliko ya kisomatiki husababishwa katika kiwango cha seli na katika tukio ambalo husababisha kifo cha seli au magonjwa mabaya, yanaweza kudhihirika kama matatizo mbalimbali ya tishu au ya viumbe yenyewe. Mabadiliko ya kisomatiki yanafikiriwa kuwa yanahusiana na athari za kuzeeka au kuingizwa kwa bandia za atherosclerotic (ona mchoro 1 na sura ya Kansa).

Mchoro 1. Mtazamo wa kimkakati wa dhana ya kisayansi katika sumu ya kijeni na athari za afya ya binadamu

BMO050F1

Mabadiliko katika mstari wa seli ya vijidudu yanaweza kuhamishiwa kwenye zaigoti—seli ya yai lililorutubishwa—na kuonyeshwa katika kizazi cha watoto (ona pia sura ya Mfumo wa uzazi) Matatizo muhimu zaidi ya mabadiliko yanayopatikana kwa mtoto mchanga yanachochewa na mgawanyiko mbaya wa kromosomu wakati wa gametogenesis (ukuaji wa seli za vijidudu) na kusababisha sindromu kali za kromosomu (kwa mfano, trisomy 21 au Down's syndrome, na monosomy X au Turner's syndrome).

Mtazamo wa elimu ya genotoxicology kutokana na kukabiliwa na athari zinazotarajiwa inaweza kurahisishwa kama inavyoonyeshwa kwenye kielelezo cha 1.

 

 

Uhusiano wa sumu ya genotoxicity na kansa unaungwa mkono vyema na ukweli mbalimbali wa utafiti usio wa moja kwa moja, kama inavyoonyeshwa kwenye kielelezo cha 2. 

Kielelezo 2. Uhusiano wa sumu ya genotoxicity na kasinojeni    

BMO050T1 

Uunganisho huu hutoa msingi wa kutumia alama za bioalama za sumu ya genotoxic kutumika katika ufuatiliaji wa binadamu kama viashiria vya hatari ya saratani.

Sumu ya Kinasaba katika Utambulisho wa Hatari

Jukumu la mabadiliko ya kijeni katika kansajeni inasisitiza umuhimu wa kupima sumu ya kijeni katika kutambua uwezekano wa kusababisha kansa. Mbinu mbalimbali za majaribio ya muda mfupi zimetengenezwa ambazo zinaweza kugundua baadhi ya ncha za sumu ya genotoxicity inayodaiwa kuwa muhimu katika saratani.

Tafiti nyingi za kina zimefanywa ili kulinganisha kasinojeni ya kemikali na matokeo yaliyopatikana kwa kuzichunguza katika majaribio ya muda mfupi. Hitimisho la jumla limekuwa kwamba kwa kuwa hakuna jaribio moja lililoidhinishwa linaweza kutoa taarifa juu ya pointi zote za mwisho za maumbile zilizotajwa hapo juu; ni muhimu kupima kila kemikali katika majaribio zaidi ya moja. Pia, thamani ya majaribio ya muda mfupi ya sumu ya kijenetiki kwa ajili ya utabiri wa kansa ya kemikali imejadiliwa na kukaguliwa mara kwa mara. Kwa msingi wa hakiki kama hizo, kikundi cha kazi katika Wakala wa Kimataifa wa Utafiti wa Saratani (IARC) kilihitimisha kuwa viini vingi vya saratani ya binadamu hutoa matokeo chanya katika majaribio ya muda mfupi yanayotumiwa mara kwa mara kama vile Salmonella vipimo na vipimo vya upungufu wa kromosomu (Jedwali 1). Hata hivyo, ni lazima itambuliwe kwamba kansajeni za epijenetiki—kama vile misombo amilifu ya homoni ambayo inaweza kuongeza shughuli za jeni bila yenyewe kuwa na sumu ya jeni—haiwezi kutambuliwa kwa majaribio ya muda mfupi, ambayo hupima tu shughuli ya ndani ya dutu ya sumu.

Jedwali 1. Sumu ya jeni ya kemikali iliyotathminiwa katika Nyongeza ya 6 na 7 kwa Monographs za IARC (1986)

Uainishaji wa kansa

Uwiano wa ushahidi wa sumu ya jeni/kasinojeni

%

1: kansa za binadamu

24/30

80

2A: uwezekano wa kusababisha kansa za binadamu

14/20

70

2B: uwezekano wa kusababisha kansa za binadamu

72/128

56

3: haiwezi kuainishwa

19/66

29

 

Ufuatiliaji wa Kinasaba

Ufuatiliaji wa kijeni hutumia mbinu za sumu ya kijeni kwa ufuatiliaji wa kibiolojia wa athari za kijeni au tathmini ya mfiduo wa sumu ya genotoxic katika kundi la watu walio na udhihirisho maalum kwenye tovuti ya kazi au kupitia mazingira au mtindo wa maisha. Kwa hivyo, ufuatiliaji wa kijeni una uwezo wa kutambua mapema udhihirisho wa genotoxic katika kundi la watu na kuwezesha utambuzi wa idadi kubwa ya watu walio katika hatari kubwa na hivyo vipaumbele vya kuingilia kati. Utumiaji wa viashirio vya ubashiri katika idadi ya watu waliofichuliwa unathibitishwa ili kuokoa muda (ikilinganishwa na mbinu za epidemiological) na kuzuia madhara ya mwisho yasiyo ya lazima, yaani saratani (mchoro 3).

Mchoro 3. Utabiri wa viashirio vya kibayolojia huwezesha hatua za kuzuia kuchukuliwa ili kupunguza hatari kwa afya katika idadi ya watu.

BMO050F2

Mbinu zinazotumiwa kwa sasa kuchunguza udhihirisho wa sumu ya genotoxic na athari za awali za kibayolojia zimeorodheshwa katika jedwali la 2. Sampuli zinazotumiwa kwa uchunguzi wa kibayolojia lazima zitimize vigezo kadhaa, ikijumuisha ulazima wa kupatikana kwa urahisi na kulinganishwa na tishu lengwa.

Jedwali 2. Alama za kibayolojia katika ufuatiliaji wa kinasaba wa mfiduo wa sumu ya genotoxicity na sampuli zinazotumika zaidi za seli/tishu.

Alama ya ufuatiliaji wa maumbile

Sampuli za seli/tishu

Upungufu wa kromosomu (CA)

Lymphocyte

Ubadilishanaji dada wa kromatidi (SCE)

Lymphocyte

Nuclei ndogo (MN)

Lymphocyte

Mabadiliko ya pointi (kwa mfano, jeni la HPRT)

Lymphocytes na tishu nyingine

Viongezeo vya DNA

DNA kutengwa na seli/viungo

Viongezeo vya protini

Hemoglobin, albin

Kamba ya DNA inakatika

DNA kutengwa na seli/viungo

Uanzishaji wa onkojeni

DNA au protini maalum zilizotengwa

Mabadiliko/oncoprotini

Seli na tishu mbalimbali

Ukarabati wa DNA

Seli zilizotengwa kutoka kwa sampuli za damu

 

Aina za uharibifu wa DNA unaotambulika kwa molekuli ni pamoja na uundaji wa nyongeza za DNA na kupanga upya mlolongo wa DNA. Aina hizi za uharibifu zinaweza kutambuliwa kwa vipimo vya viambajengo vya DNA kwa kutumia mbinu mbalimbali, kwa mfano, ama 32P-postlabelling au ugunduzi wa kingamwili za monokloni kwenye viambajengo vya DNA. Upimaji wa kukatika kwa uzi wa DNA hufanywa kwa kawaida kwa kutumia elution ya alkali au majaribio ya kufuta. Mabadiliko yanaweza kutambuliwa kwa kupanga DNA ya jeni maalum, kwa mfano, jeni la HPRT.

Ripoti kadhaa za kimbinu zimetokea zinazojadili mbinu za jedwali 2 kwa kina (CEC 1987; IARC 1987, 1992, 1993).

Genotoxicity pia inaweza kufuatiliwa kwa njia isiyo ya moja kwa moja kupitia kipimo cha nyongeza za protini, yaani, katika himoglobini badala ya DNA, au ufuatiliaji wa shughuli za kutengeneza DNA. Kama mkakati wa kupima, shughuli ya ufuatiliaji inaweza kuwa ya mara moja au ya kuendelea. Katika hali zote matokeo lazima yatumike kwa maendeleo ya hali ya kazi salama.

Cytogenetic Biomonitoring

Mantiki ya kinadharia na ya kimajaribio huunganisha saratani na uharibifu wa kromosomu. Matukio ya mabadiliko yanayobadilisha shughuli au usemi wa jeni za sababu ya ukuaji ni hatua muhimu katika saratani. Aina nyingi za saratani zimehusishwa na utengano maalum au usio maalum wa kromosomu. Katika magonjwa kadhaa ya urithi wa kibinadamu, kutokuwa na utulivu wa chromosome kunahusishwa na kuongezeka kwa uwezekano wa saratani.

Uchunguzi wa cytogenetic wa watu walioathiriwa na kansa na/au kemikali za mutajeni au mionzi unaweza kuleta athari kwenye chembe za kijeni za watu husika. Uchunguzi wa upungufu wa kromosomu wa watu walioathiriwa na mionzi ya ioni umetumika kwa kipimo cha kibayolojia kwa miongo kadhaa, lakini matokeo chanya yaliyothibitishwa vizuri bado yanapatikana kwa idadi ndogo ya kemikali za kusababisha kansa.

Uharibifu unaotambulika kwa hadubini wa kromosomu ni pamoja na mtengano wa kromosomu wa miundo (CA), ambapo mabadiliko makubwa ya mofolojia (umbo) ya kromosomu yametokea, na kwa kubadilishana kromatidi (SCE). SCE ni ubadilishanaji wa ulinganifu wa nyenzo za kromosomu kati ya kromatidi dada mbili. Micronuclei (MN) inaweza kutokea ama kutoka kwa vipande vya kromosomu acentric au kutoka kwa kromosomu nzima iliyochelewa. Mabadiliko ya aina hii yanaonyeshwa kwenye Mchoro 4.

Mchoro 4. Kromosomu za lymphocyte za binadamu kwenye metaphase, zinaonyesha mabadiliko ya kromosomu (mshale unaoelekeza kwenye kipande cha acentri)

BMO050F3

Limphosaiti za damu za pembeni kwa binadamu ni seli zinazofaa kutumika katika tafiti za uchunguzi kwa sababu ya ufikivu wake kwa urahisi na kwa sababu zinaweza kuunganisha kukaribiana kwa muda mrefu wa maisha. Mfiduo wa aina mbalimbali za mutajeni za kemikali huweza kusababisha kuongezeka kwa masafa ya CA na/au SCE katika lymphocyte za damu za watu walio wazi. Pia, kiwango cha uharibifu kinahusiana takriban na mfiduo, ingawa hii imeonyeshwa kwa kemikali chache tu.

Wakati vipimo vya cytogenetic kwenye lymphocyte za damu za pembeni zinaonyesha kuwa nyenzo za maumbile zimeharibiwa, matokeo yanaweza kutumika kukadiria hatari tu katika kiwango cha idadi ya watu. Kuongezeka kwa kasi kwa CA katika idadi ya watu kunapaswa kuzingatiwa kama dalili ya kuongezeka kwa hatari ya saratani, lakini vipimo vya cytogenetic haviruhusu utabiri wa hatari ya saratani.

Umuhimu wa kiafya wa uharibifu wa kijenetiki wa kimaumbile kama unavyoonekana kupitia dirisha finyu la sampuli ya limfosaiti za damu za pembeni una umuhimu mdogo au hauna umuhimu wowote kwa afya ya mtu binafsi, kwa kuwa lymphocyte nyingi zinazobeba uharibifu wa kijeni hufa na kubadilishwa.

Matatizo na Udhibiti wao katika Masomo ya Ufuatiliaji wa Binadamu

Usanifu wa kina wa utafiti ni muhimu katika utumiaji wa mbinu yoyote ya uchunguzi wa kibayolojia wa binadamu, kwa kuwa vipengele vingi vya mtu mmoja mmoja ambavyo havihusiani na (ma) mazingira maalum ya kemikali yanayovutia vinaweza kuathiri majibu ya kibayolojia yaliyosomwa. Kwa kuwa tafiti za uchunguzi wa viumbe wa binadamu ni za kuchosha na ngumu katika mambo mengi, upangaji wa makini kabla ni muhimu sana. Katika kufanya tafiti za cytojenetiki ya binadamu, uthibitishaji wa majaribio wa uwezo wa kuharibu kromosomu wa ajenti(wa)fichuzi unapaswa kuwa sharti la majaribio kila wakati.

Katika masomo ya cytogenetic biomonitoring, aina mbili kuu za tofauti zimeandikwa. Ya kwanza inajumuisha vipengele vya kiufundi vinavyohusishwa na tofauti za usomaji wa slaidi na hali za kitamaduni, haswa na aina ya wastani, halijoto na mkusanyiko wa kemikali (kama vile bromodeoxyuridine au cytochalasin-B). Pia, nyakati za sampuli zinaweza kubadilisha upungufu wa kromosomu, na ikiwezekana pia matokeo ya matukio ya SCE, kupitia mabadiliko ya idadi ndogo ya T- na B-lymphocytes. Katika uchanganuzi wa mikronucleus, tofauti za kimbinu (kwa mfano, matumizi ya chembe chembe chembe mbili zilizochochewa na cytochalasin-B) huathiri kwa uwazi kabisa matokeo ya bao.

Vidonda vinavyotokana na DNA ya lymphocytes na mfiduo wa kemikali ambayo husababisha kuundwa kwa kupotoka kwa kromosomu, kubadilishana kromatidi na micronuclei lazima ziendelee. katika vivo mpaka damu itoke na kisha vitro mpaka lymphocyte iliyokuzwa inaanza usanisi wa DNA. Kwa hivyo, ni muhimu kuweka alama kwenye seli moja kwa moja baada ya mgawanyiko wa kwanza (katika kesi ya kupotoka kwa kromosomu au mikronuclei) au baada ya mgawanyiko wa pili (mabadilishano ya kromatidi ya dada) ili kupata makadirio bora ya uharibifu uliosababishwa.

Kuweka alama ni kipengele muhimu sana katika uchunguzi wa cytogenetic biomonitoring. Slaidi lazima ziwe nasibu na ziwekewe msimbo ili kuepuka upendeleo wa wafungaji kadiri inavyowezekana. Vigezo thabiti vya alama, udhibiti wa ubora na uchanganuzi sanifu wa takwimu na utoaji ripoti unapaswa kudumishwa. Kundi la pili la kutofautiana ni kutokana na hali zinazohusiana na masomo, kama vile umri, jinsia, dawa na maambukizi. Tofauti za kibinafsi pia zinaweza kusababishwa na uwezekano wa maumbile kwa mawakala wa mazingira.

Ni muhimu kupata kikundi cha udhibiti ambacho kinalingana kwa karibu iwezekanavyo juu ya mambo ya ndani kama vile jinsia na umri na vile vile juu ya hali kama vile hali ya kuvuta sigara, maambukizi ya virusi na chanjo, unywaji wa pombe na madawa ya kulevya, na kuathiriwa na eksirei. . Zaidi ya hayo, ni muhimu kupata makadirio ya ubora (aina ya kazi, miaka iliyofunuliwa) na kiasi (kwa mfano, sampuli za hewa ya eneo la kupumulia kwa uchambuzi wa kemikali na metabolites mahususi, ikiwezekana) au kukabiliwa na wakala(wa)wekaji wa sumu ya genotoxic mahali pa kazi. Uangalifu maalum unapaswa kulipwa kwa matibabu sahihi ya takwimu ya matokeo.

Umuhimu wa uchunguzi wa kijeni kwa tathmini ya hatari ya saratani

Idadi ya mawakala inayoonyeshwa mara kwa mara kusababisha mabadiliko ya cytojenetiki kwa binadamu bado ni ndogo, lakini kansajeni nyingi zinazojulikana husababisha uharibifu katika kromosomu za lymphocyte.

Kiwango cha uharibifu ni utendaji wa kiwango cha mfiduo, kama inavyoonyeshwa kuwa hivyo, kwa mfano, kloridi ya vinyl, benzini, oksidi ya ethilini, na mawakala wa alkylating anticancer. Hata kama sehemu za mwisho za cytojenetiki si nyeti sana au mahususi kuhusiana na ugunduzi wa mfiduo unaotokea katika mazingira ya kisasa ya kazi, matokeo chanya ya majaribio kama haya mara nyingi yamechochea utekelezaji wa udhibiti wa usafi hata kama hakuna ushahidi wa moja kwa moja unaohusiana na uharibifu wa kromosomu. matokeo mabaya ya kiafya.

Uzoefu mwingi wa utumiaji wa uchunguzi wa kibiolojia wa cytogenetic unatokana na hali za kazi za "mfiduo wa juu". Mfiduo machache sana yamethibitishwa na tafiti kadhaa huru, na nyingi kati ya hizi zimefanywa kwa kutumia uchunguzi wa kibayolojia wa kupotoshwa kwa kromosomu. Hifadhidata ya Wakala wa Kimataifa wa Utafiti wa Saratani imeorodhesha katika juzuu zake 43-50 zilizosasishwa za IARC Monographs jumla ya visababishi 14 vya saratani katika vikundi 1, 2A au 2B, ambapo kuna data chanya ya cytogenetic ya binadamu ambayo hupatikana mara nyingi. mkono na cytogenetics ya wanyama sambamba (meza 3). Hifadhidata hii ndogo inapendekeza kwamba kuna tabia ya kemikali za kusababisha kansa kuwa ya kawaida, na kwamba clastogenicity inaelekea kuhusishwa na kansa za binadamu zinazojulikana. Kwa uwazi kabisa, hata hivyo, sio kansa zote zinazosababisha uharibifu wa cytogenetic kwa wanadamu au wanyama wa majaribio katika vivo. Matukio ambayo data ya wanyama ni chanya na matokeo ya binadamu ni hasi yanaweza kuwakilisha tofauti katika viwango vya kukaribia aliyeambukizwa. Pia, mfiduo tata na wa muda mrefu wa binadamu kazini hauwezi kulinganishwa na majaribio ya muda mfupi ya wanyama.

Jedwali 3. Saratani za binadamu zilizothibitishwa, zinazowezekana na zinazowezekana ambazo zinaweza kukabiliwa na kazi na ambazo mwisho wa cytojenetiki zimepimwa kwa wanadamu na wanyama wa majaribio.

 

Matokeo ya Cytogenic1

 

Binadamu

Wanyama

Wakala/mfiduo

CA

SCE

MN

CA

SCE

MN

KUNDI LA 1, Viini vya kansa za binadamu

Misombo ya arseniki na arseniki

?

?

+

 

+

Asibesto

?

 

-

 

-

Benzene

+

 

 

+

+

+

Bis(chloromethyl)etha na chloromethyl methyl etha (daraja la kiufundi)

(+)

 

 

-

 

 

cyclophosphamide

+

+

 

+

+

+

Misombo ya chromium yenye hexavalent

+

+

 

+

+

+

Melphalan

+

+

 

+

 

 

Mchanganyiko wa nikeli

+

-

 

?

 

 

Radoni

+

 

 

-

 

 

Moshi wa tumbaku

+

+

+

 

+

 

Kloridi ya vinyl

+

?

 

+

+

+

KUNDI 2A, Viini vinavyoweza kusababisha kansa za binadamu

Acrylonitrile

-

 

 

-

 

-

Adriamycin

+

+

 

+

+

+

Cadmium na misombo ya cadmium

-

(-)

 

-

 

 

Cisplatin

+

 

+

+

 

Epichlorohydrin

+

 

 

?

+

-

Dibromide ya ethylene

-

-

 

-

+

-

Ethylene oksidi

+

+

+

+

+

+

Formaldehyde

?

?

 

-

 

-

KIKUNDI 2B, Viini vinavyoweza kusababisha kansa za binadamu

Dawa za kuulia wadudu za klorofenoksi (2,4-D na 2,4,5-T)

-

-

 

+

+

-

DDT

?

 

 

+

 

-

Dimethylformamide

(+)

 

 

 

-

-

Misombo ya risasi

?

?

 

?

-

?

Styrene

+

?

+

?

+

+

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin

?

 

 

-

-

-

Moshi wa kulehemu

+

+

 

-

-

 

1 CA, kupotoka kwa kromosomu; SCE, dada kubadilishana chromatidi; MN, nyukilia.
(–) = uhusiano mbaya kwa utafiti mmoja; - = uhusiano mbaya;
(+) = uhusiano chanya kwa somo moja; + = uhusiano mzuri;
? = kutokamilika; eneo tupu = halijasomwa

Chanzo: IARC, 1987; imesasishwa kupitia juzuu la 43–50 la monographs za IARC.

 

Uchunguzi wa sumu ya jeni kwa binadamu walio wazi hujumuisha sehemu mbalimbali za mwisho isipokuwa sehemu za mwisho za kromosomu, kama vile uharibifu wa DNA, shughuli za kurekebisha DNA, na viambajengo katika DNA na katika protini. Baadhi ya sehemu hizi za mwisho zinaweza kuwa muhimu zaidi kuliko zingine kwa utabiri wa hatari ya kusababisha kansa. Mabadiliko thabiti ya kijeni (kwa mfano, upangaji upya wa kromosomu, ufutaji, na mabadiliko ya nukta) yanafaa sana, kwa kuwa aina hizi za uharibifu zinajulikana kuhusishwa na saratani. Umuhimu wa viambajengo vya DNA unategemea utambulisho wao wa kemikali na ushahidi kwamba hutokana na mfiduo. Baadhi ya ncha, kama vile SCE, UDS, SSB, kukatika kwa kamba ya DNA, ni viashirio vinavyowezekana na/au viashirio vya matukio ya kijeni; hata hivyo, thamani yao inapunguzwa kwa kukosekana kwa uelewa wa kiufundi wa uwezo wao wa kusababisha matukio ya maumbile. Kwa wazi, kiashirio cha kinasaba kinachofaa zaidi kwa wanadamu kitakuwa uanzishaji wa mabadiliko mahususi ambayo yamehusishwa moja kwa moja na saratani katika panya waliowekwa wazi kwa wakala chini ya utafiti (mchoro 5).

Kielelezo 5. Umuhimu wa athari tofauti za uchunguzi wa kijeni kwa hatari inayoweza kutokea ya saratani

BMO050T5

Mazingatio ya Kimaadili kwa Ufuatiliaji wa Kinasaba

Maendeleo ya haraka katika mbinu za kijenetiki za molekuli, kasi iliyoimarishwa ya mpangilio wa jenomu la binadamu, na utambuzi wa dhima ya jeni za kukandamiza uvimbe na proto-oncogene katika saratani ya binadamu, huibua masuala ya kimaadili katika tafsiri, mawasiliano, na matumizi ya aina hii ya saratani. habari za kibinafsi. Mbinu za kuboresha kwa haraka za uchanganuzi wa jeni za binadamu hivi karibuni zitaruhusu utambuzi wa jeni za kuathiriwa zilizorithiwa zaidi katika watu wenye afya, wasio na dalili (Tathmini ya Teknolojia ya Marekani 1990), inayojitolea kutumika katika uchunguzi wa kijeni.

Maswali mengi ya wasiwasi wa kijamii na kimaadili yatafufuliwa ikiwa utumiaji wa uchunguzi wa vinasaba hivi karibuni utakuwa ukweli. Tayari kwa sasa takriban sifa 50 za kijeni za kimetaboliki, upolimishaji wa vimeng'enya, na urekebishaji wa DNA zinashukiwa kwa unyeti maalum wa ugonjwa, na uchunguzi wa uchunguzi wa DNA unapatikana kwa magonjwa 300 ya kijeni. Je, uchunguzi wowote wa kinasaba unapaswa kufanywa mahali pa kazi? Ni nani wa kuamua ni nani atakayepimwa, na habari hiyo itatumikaje katika maamuzi ya uajiri? Je, ni nani atapata taarifa zilizopatikana kutokana na uchunguzi wa vinasaba, na matokeo yatawasilishwaje kwa mtu/watu wanaohusika? Mengi ya maswali haya yanahusiana sana na kanuni za kijamii na maadili yaliyopo. Lengo kuu lazima liwe kuzuia magonjwa na mateso ya binadamu, lakini heshima lazima itolewe kwa nia ya mtu binafsi na misingi ya maadili. Baadhi ya maswali ya kimaadili yanayofaa ambayo ni lazima yajibiwe vizuri kabla ya kuanza kwa utafiti wowote wa ufuatiliaji wa viumbe mahali pa kazi yametolewa katika jedwali la 4 na pia yamejadiliwa katika sura hii. Masuala ya Maadili.

Jedwali la 4. Baadhi ya kanuni za kimaadili zinazohusiana na hitaji la kujua katika tafiti za uchunguzi wa kijenetiki wa kazini.

 

Vikundi ambavyo habari imepewa

Taarifa iliyotolewa

Watu waliosoma

Kitengo cha afya kazini

Mwajiri

Nini kinasomwa

     

Kwa nini utafiti unafanywa

     

Je, kuna hatari zinazohusika

     

Masuala ya usiri

     

Maandalizi ya uboreshaji wa usafi iwezekanavyo, kupunguzwa kwa mfiduo kunaonyeshwa

     

 

Wakati na juhudi lazima kuwekwa katika awamu ya kupanga ya uchunguzi wowote wa uchunguzi wa kijeni, na wahusika wote muhimu—waajiriwa, waajiri, na wahudumu wa afya wa mahali pa kazi panaposhirikiana—lazima wawe na taarifa za kutosha kabla ya utafiti, na matokeo yafahamike nao baada ya masomo. Kwa uangalifu unaofaa na matokeo ya kuaminika, ufuatiliaji wa kijeni unaweza kusaidia kuhakikisha maeneo ya kazi salama na kuboresha afya ya wafanyakazi.

 

Back

Kusoma 12645 mara Ilibadilishwa mwisho Alhamisi, 13 Oktoba 2011 20:21

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Ufuatiliaji wa Kibiolojia

Alcini, D, M Maroni, A Colombi, D Xaiz, na V Foà. 1988. Tathmini ya njia sanifu ya Ulaya kwa ajili ya uamuzi wa shughuli za cholinesterase katika plasma na erythrocytes. Med Lavoro 79(1):42-53.

Alessio, L, A Berlin, na V Foà. 1987. Vipengele vya ushawishi zaidi ya mfiduo kwenye viwango vya viashirio vya kibiolojia. Katika Athari za Kemikali Kazini na Mazingira, iliyohaririwa na V Foà, FA Emmett, M ​​Maroni, na A Colombi. Chichester: Wiley.

Alessio, L, L Apostoli, L Minoia, na E Sabbioni. 1992. Kutoka kwa dozi kubwa hadi ndogo: Maadili ya marejeleo ya metali zenye sumu. In Science of the Total Environment, iliyohaririwa na L Alessio, L Apostoli, L Minoia, na E Sabbioni. New York: Sayansi ya Elsevier.

Mkutano wa Marekani wa Wataalamu wa Usafi wa Viwanda wa Kiserikali (ACGIH). 1997. 1996-1997 Maadili ya Kikomo cha Dawa za Kemikali na Mawakala wa Kimwili na Fahirisi za Mfiduo wa Kibiolojia. Cincinnati, Ohio: ACGIH.

-. 1995. 1995-1996 Maadili ya Kikomo cha Dawa za Kemikali na Mawakala wa Kimwili na Fahirisi za Mfiduo wa Kibiolojia. Cincinnati, Ohio: ACGIH.

Augustinsson, KB. 1955. Tofauti ya kawaida ya shughuli za cholinesterase ya damu ya binadamu. Acta Physiol Scand 35:40-52.

Barquet, A, C Morgade, na CD Pfaffenberger. 1981. Uamuzi wa dawa za dawa za organochlorine na metabolites katika maji ya kunywa, damu ya binadamu, seramu na tishu za adipose. J Toxicol Environ Health 7:469-479.

Berlin, A, RE Yodaiken, na BA Henman. 1984. Tathmini ya Mawakala wa Sumu Mahali pa Kazi. Majukumu ya Ufuatiliaji Mazingira na Kibiolojia. Mijadala ya Semina ya Kimataifa iliyofanyika Luxembourg, Desemba 8-12. 1980. Lancaster, Uingereza: Martinus Nijhoff.

Bernard, A na R Lauwerys. 1987. Kanuni za jumla za ufuatiliaji wa kibayolojia wa kuathiriwa na kemikali. Katika Ufuatiliaji wa Kibiolojia wa Mfiduo wa Kemikali: Misombo-hai, iliyohaririwa na MH Ho na KH Dillon. New York: Wiley.

Brugnone, F, L Perbellini, E Gaffuri, na P Apostoli. 1980. Biomonitoring ya mfiduo wa kutengenezea viwandani wa hewa ya tundu la mapafu ya wafanyakazi. Int Arch Occup Environ Health 47:245-261.

Bullock, DG, NJ Smith, na TP Whitehead. 1986. Tathmini ya ubora wa nje wa vipimo vya madini ya risasi katika damu. Clin Chem 32:1884-1889.

Canossa, E, G Angiuli, G Garasto, A Buzzoni, na E De Rosa. 1993. Viashiria vya dozi kwa wafanyikazi wa shamba waliowekwa wazi kwa mancozeb. Med Lavoro 84(1):42-50.

Catenacci, G, F Barbieri, M Bersani, A Ferioli, D Cottica, na M Maroni. 1993. Ufuatiliaji wa kibayolojia wa mfiduo wa binadamu kwa atrazine. Barua za Toxicol 69:217-222.

Chalermchaikit, T, LJ Felice, na MJ Murphy. 1993. Uamuzi wa wakati mmoja wa rodenticides nane za anticoagulant katika seramu ya damu na ini. J Mkundu Toxicol 17:56-61.

Colosio, C, F Barbieri, M Bersani, H Schlitt, na M Maroni. 1993. Alama za mfiduo wa kazi kwa pentachlorophenol. B Environ Contam Tox 51:820-826.

Tume ya Jumuiya za Ulaya (CEC). 1983. Viashiria vya kibiolojia kwa ajili ya tathmini ya mfiduo wa binadamu kwa kemikali za viwandani. Katika EUR 8676 EN, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, R Roi, na M Boni. Luxemburg: CEC.

-. 1984. Viashiria vya kibiolojia kwa ajili ya tathmini ya mfiduo wa binadamu kwa kemikali za viwandani. Katika EUR 8903 EN, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, R Roi, na M Boni. Luxemburg: CEC.

-. 1986. Viashiria vya kibiolojia kwa ajili ya tathmini ya mfiduo wa binadamu kwa kemikali za viwandani. Katika EUR 10704 EN, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, R Roi, na M Boni. Luxemburg: CEC.

-. 1987. Viashiria vya kibiolojia kwa ajili ya tathmini ya mfiduo wa binadamu kwa kemikali za viwandani. Katika EUR 11135 EN, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, R Roi, na M Boni. Luxemburg: CEC.

-. 1988a. Viashiria vya kibayolojia kwa tathmini ya mfiduo wa binadamu kwa kemikali za viwandani. Katika EUR 11478 EN, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, R Roi, na M Boni. Luxemburg: CEC.

-. 1988b. Viashiria vya Kutathmini Mfiduo na Athari za Kibiolojia za Kemikali za Genotoxic. EUR 11642 Luxemburg: CEC.

-. 1989. Viashiria vya kibiolojia kwa ajili ya tathmini ya mfiduo wa binadamu kwa kemikali za viwandani. Katika EUR 12174 EN, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, R Roi, na M Boni. Luxemburg: CEC.

Cranmer, M. 1970. Uamuzi wa p-nitrophenol katika mkojo wa binadamu. B Mazingira Yanayochafua Tox 5:329-332.

Dale, WE, A Curley, na C Cueto. 1966. Hexane inayoweza kutolewa kwa wadudu wa klorini katika damu ya binadamu. Maisha Sci 5:47-54.

Dawson, JA, DF Heath, JA Rose, EM Thain, na JB Ward. 1964. Utoaji wa binadamu wa phenoli inayotokana na vivo kutoka 2-isopropoxyphenyl-N-methylcarbamate. Ng'ombe WHO 30:127-134.

DeBernardis, MJ na WA Wargin. 1982. Uamuzi wa juu wa chromatographic kioevu wa utendaji wa carbaryl na naphtol 1 katika maji ya kibiolojia. J Chromatogramu 246:89-94.

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG). 1996. Kiwango cha Juu cha Kuzingatia Mahali pa Kazi (MAK) na Maadili ya Kustahimili Kibiolojia (CBAT) kwa Nyenzo za Kazi. Ripoti No.28.VCH. Weinheim, Ujerumani: Tume ya Uchunguzi wa Hatari za Kiafya za Michanganyiko ya Kemikali katika Eneo la Kazi.

-. 1994. Orodha ya Maadili ya MAK na BAT 1994. Weinheim, Ujerumani: VCH.

Dillon, HK na MH Ho. 1987. Ufuatiliaji wa kibayolojia wa mfiduo wa viuatilifu vya organofosforasi. Katika Ufuatiliaji wa Kibiolojia wa Mfiduo wa Kemikali: Misombo-hai, iliyohaririwa na HK Dillon na MH Ho. New York: Wiley.

Draper, WM. 1982. Utaratibu wa mabaki mengi kwa uamuzi na uthibitisho wa mabaki ya dawa ya tindikali katika mkojo wa binadamu. J Agricul Food Chem 30:227-231.

Eadsforth, CV, PC Bragt, na NJ van Sittert. 1988. Masomo ya uondoaji wa dozi ya binadamu na viua wadudu vya pyrethroid cypermethrin na alphacypermethrin: Umuhimu kwa ufuatiliaji wa kibiolojia. Xenobiotica 18:603-614.

Ellman, GL, KD Courtney, V Andres, na RM Featherstone. 1961. Uamuzi mpya na wa haraka wa rangi ya shughuli za acetylcholinesterase. Dawa ya Biochem 7:88-95.

Gage, JC. 1967. Umuhimu wa vipimo vya shughuli za cholinesterase ya damu. Mabaki Ufu 18:159-167.

Mtendaji wa Afya na Usalama (HSE). 1992. Ufuatiliaji wa Kibiolojia wa Mfiduo wa Kemikali Mahali pa Kazi. Mwongozo wa Kumbuka EH 56. London: HMSO.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1986. Monographs za IARC Juu ya Tathmini ya Hatari za Kansa kwa Binadamu - Usasishaji wa (Zilizochaguliwa) Monographs za IARC kutoka Juzuu 1 hadi 42. Nyongeza ya 6: Athari za Kijeni na zinazohusiana; Nyongeza ya 7: Tathmini ya jumla ya ukasinojeni. Lyon: IARC.

-. 1987. Mbinu ya Kugundua Wakala wa Kuharibu DNA kwa Wanadamu: Maombi katika Epidemiolojia ya Saratani na Kinga. IARC Scientific Publications, No.89, iliyohaririwa na H Bartsch, K Hemminki, na IK O'Neill. Lyon: IARC.

-. 1992. Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari. IARC Scientific Publications, No.116, iliyohaririwa na H Vainio. Lyon: IARC.

-. 1993. Nyongeza za DNA: Utambulisho na Umuhimu wa Kibiolojia. IARC Scientific Publications, No.125, iliyohaririwa na K Hemminki. Lyon: IARC.

Kolmodin-Hedman, B, A Swensson, na M Akerblom. 1982. Mfiduo wa kazini kwa baadhi ya pyrethroidi za sintetiki (permethrin na fenvalerate). Arch Toxicol 50:27-33.

Kurttio, P, T Vartiainen, na K Savolainen. 1990. Ufuatiliaji wa kimazingira na kibayolojia wa kufichuliwa na fungicides ya ethylenebisdithiocarbamate na ethylenethiourea. Br J Ind Med 47:203-206.

Lauwerys, R na P Hoet. 1993. Mfiduo wa Kemikali Viwandani: Miongozo ya Ufuatiliaji wa Kibiolojia. Boca Raton: Lewis.

Sheria, ERJ. 1991. Utambuzi na matibabu ya sumu. Katika Handbook of Pesticide Toxicology, kilichohaririwa na WJJ Hayes na ERJ Laws. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Lucas, AD, AD Jones, MH Goodrow, na SG Saiz. 1993. Uamuzi wa metabolites ya atrazine katika mkojo wa binadamu: Ukuzaji wa alama ya kufichua. Chem Res Toxicol 6:107-116.

Maroni, M, A Ferioli, A Fait, na F Barbieri. 1992. Messa a punto del rischio tossicologico per l'uomo connesso alla produzione ed uso di antiparassitari. Kabla ya Oggi 4:72-133.

Reid, SJ na RR Watts. 1981. Njia ya kuamua mabaki ya diaklyl phosphate katika mkojo. J Toxicol 5.

Richter, E. 1993. Dawa za Organophosphorus: Utafiti wa Kimataifa wa Epidemiologic. Copenhagen: Mpango wa Afya Kazini na Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Shafik, MT, DE Bradway, HR Enos, na AR Yobs. 1973a. Mfiduo wa binadamu kwa viuatilifu vya oganophosphorous: Utaratibu uliorekebishwa wa uchanganuzi wa kromatografia ya kioevu-gesi ya metabolites ya alkyl fosforasi kwenye mkojo. J Agricul Food Chem 21:625-629.

Shafik, MT, HC Sullivan, na HR Enos. 1973b. Utaratibu wa mabaki mengi ya halo- na nitrophenoli: Vipimo vya mfiduo wa viuatilifu vinavyoweza kuoza na kutoa misombo hii kama metabolites. J Agricul Food Chem 21:295-298.

Majira ya joto, LA. 1980. Dawa za kuulia magugu za Bipyridylium. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Tordoir, WF, M Maroni, na F He. 1994. Ufuatiliaji wa afya wa wafanyakazi wa viuatilifu: Mwongozo kwa wataalamu wa afya ya kazini. Toxicology 91.

Ofisi ya Marekani ya Tathmini ya Teknolojia. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi. OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

van Sittert, NJ na EP Dumas. 1990. Utafiti wa nyanjani juu ya mfiduo na athari za kiafya za dawa ya wadudu ya organofosfati kwa kudumisha usajili nchini Ufilipino. Med Lavoro 81:463-473.

van Sittert, NJ na WF Tordoir. 1987. Aldrin na dieldrin. Katika Viashiria vya Kibiolojia kwa Tathmini ya Mfiduo wa Binadamu kwa Kemikali za Viwandani, iliyohaririwa na L Alessio, A Berlin, M Boni, na R Roi. Luxemburg: CEC.

Verberk, MM, DH Brouwer, EJ Brouer, na DP Bruyzeel. 1990. Athari za kiafya za dawa za kuua wadudu katika utamaduni wa balbu ya maua nchini Uholanzi. Med Lavoro 81(6):530-541.

Westgard, JO, PL Barry, MR Hunt, na T Groth. 1981. Chati ya Shewhart nyingi kwa udhibiti wa ubora katika kemia ya kimatibabu. Clin Chem 27:493-501.

Whitehead, TP. 1977. Udhibiti wa Ubora katika Kemia ya Kliniki. New York: Wiley.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1981. Tathmini ya Ubora wa Nje wa Maabara za Afya. Ripoti na Mafunzo ya EURO 36. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1982a. Utafiti wa Sehemu za Mfiduo kwa Viuatilifu, Itifaki ya Kawaida. Hati. No. VBC/82.1 Geneva: WHO.

-. 1982b. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Viua wadudu. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, Na.677. Geneva: WHO.

-. 1994. Miongozo katika Ufuatiliaji wa Kibiolojia wa Mfiduo wa Kemikali Mahali pa Kazi. Vol. 1. Geneva: WHO.