Banner 4

 

Toxicology ya Udhibiti

Jumapili, Januari 16 2011 19: 01

Toxicology katika Afya na Udhibiti wa Usalama

Toxicology ina jukumu kubwa katika maendeleo ya kanuni na sera nyingine za afya ya kazi. Ili kuzuia majeraha na ugonjwa wa kazini, maamuzi yanazidi kuegemezwa juu ya taarifa zinazopatikana kabla au kutokuwepo kwa aina za ufichuzi wa binadamu ambazo zinaweza kutoa taarifa mahususi kuhusu hatari kama vile masomo ya epidemiolojia. Kwa kuongeza, tafiti za kitoksini, kama ilivyoelezwa katika sura hii, zinaweza kutoa taarifa sahihi juu ya kipimo na majibu chini ya hali zilizodhibitiwa za utafiti wa maabara; habari hii mara nyingi ni ngumu kupata katika mpangilio usiodhibitiwa wa mfiduo wa kikazi. Hata hivyo, maelezo haya lazima yatathminiwe kwa uangalifu ili kukadiria uwezekano wa athari mbaya kwa wanadamu, asili ya athari hizi mbaya, na uhusiano wa kiasi kati ya kufichua na athari.

Uangalifu mkubwa umetolewa katika nchi nyingi, tangu miaka ya 1980, kutengeneza mbinu zenye lengo la kutumia taarifa za kitoksini katika kufanya maamuzi ya udhibiti. Njia rasmi, ambazo mara nyingi hujulikana kama hatari tathmini, zimependekezwa na kutumika katika nchi hizi na vyombo vya kiserikali na visivyo vya kiserikali. Tathmini ya hatari imefafanuliwa kwa njia tofauti; kimsingi ni mchakato wa tathmini unaojumuisha sumu, epidemiolojia na taarifa ya kuambukizwa ili kutambua na kukadiria uwezekano wa athari mbaya zinazohusiana na kufichuliwa kwa vitu au hali hatari. Tathmini ya hatari inaweza kuwa ya ubora katika asili, inayoonyesha asili ya athari mbaya na makadirio ya jumla ya uwezekano, au inaweza kuwa ya kiasi, na makadirio ya idadi ya watu walioathirika katika viwango maalum vya kuambukizwa. Katika mifumo mingi ya udhibiti, tathmini ya hatari hufanywa katika hatua nne: utambulisho wa hatari, maelezo ya asili ya athari ya sumu; tathmini ya majibu ya kipimo, uchambuzi wa nusu kiasi au kiasi wa uhusiano kati ya mfiduo (au kipimo) na ukali au uwezekano wa athari ya sumu; tathmini ya mfiduo, tathmini ya taarifa kuhusu anuwai ya mfiduo unaoweza kutokea kwa watu kwa ujumla au kwa vikundi vidogo ndani ya vikundi vya watu; tabia ya hatari, mkusanyo wa taarifa zote zilizo hapo juu katika kielelezo cha ukubwa wa hatari inayotarajiwa kutokea chini ya hali maalum ya kufichuliwa (tazama NRC 1983 kwa taarifa ya kanuni hizi).

Katika sehemu hii, mbinu tatu za tathmini ya hatari zimewasilishwa kama kielelezo. Haiwezekani kutoa muunganisho wa kina wa mbinu za tathmini ya hatari zinazotumiwa kote ulimwenguni, na chaguzi hizi hazipaswi kuchukuliwa kama maagizo. Ikumbukwe kwamba kuna mwelekeo wa kuoanisha mbinu za tathmini ya hatari, kwa kiasi fulani katika kukabiliana na masharti katika mikataba ya hivi majuzi ya GATT. Michakato miwili ya upatanishi wa kimataifa wa mbinu za kutathmini hatari inaendelea kwa sasa, kupitia Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS) na Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). Mashirika haya pia huhifadhi taarifa za sasa kuhusu mbinu za kitaifa za kutathmini hatari.

 

Back

Kama ilivyo katika nchi nyingine nyingi, hatari kutokana na kuathiriwa na kemikali hudhibitiwa nchini Japani kulingana na aina ya kemikali zinazohusika, kama ilivyoorodheshwa katika jedwali 1. Wizara ya serikali au wakala anayesimamia hutofautiana. Kwa upande wa kemikali za viwandani kwa ujumla, sheria kuu inayotumika ni Sheria inayohusu Mitihani na Udhibiti wa Utengenezaji, N.k. wa Dawa za Kemikali, au Sheria ya Udhibiti wa Dawa za Kemikali (CSCL) kwa ufupi. Mashirika yanayosimamia ni Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda na Wizara ya Afya na Ustawi. Zaidi ya hayo, Sheria ya Usalama na Usafi wa Kazi (na Wizara ya Kazi) inaeleza kwamba kemikali za viwandani zichunguzwe ili kubaini uwezekano wa kubadilikabadilika na, iwapo kemikali husika itagundulika kuwa ya kubadilika-badilika, mfiduo wa wafanyakazi kwa kemikali hiyo unapaswa kupunguzwa kwa kufungwa kwa vifaa vya uzalishaji, ufungaji wa mifumo ya kutolea nje ya ndani, matumizi ya vifaa vya kinga, na kadhalika.

Jedwali 1. Udhibiti wa dutu za kemikali kwa sheria, Japan

Kategoria Sheria Wizara
Viongezeo vya chakula na chakula Sheria ya Usafi wa Chakula MHW
Madawa Sheria ya Dawa MHW
Narcotic Sheria ya Kudhibiti Madawa ya Kulevya MHW
Kemikali za kilimo Sheria ya Udhibiti wa Kemikali za Kilimo MAFF
Kemikali za viwanda Sheria ya Udhibiti wa Dawa za Kemikali MHW & MIT
Kemikali zote isipokuwa vitu vyenye mionzi Sheria inayohusu Udhibiti wa
Bidhaa za Nyumbani zenye
Vitu vyenye Hatari
Sumu na Delete
Sheria ya Udhibiti wa Dawa
Sheria ya Usalama wa Kazi na Usafi
MHW

MHW

MOL
Dutu za mionzi Sheria inayohusu vitu vyenye mionzi S

Vifupisho: MHW—Wizara ya Afya na Ustawi; MAFF—Wizara ya Kilimo, Misitu na Uvuvi; MITI-Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda; MOL-Wizara ya Kazi; STA—Wakala wa Sayansi na Teknolojia.

Kwa sababu kemikali hatari za viwandani zitatambuliwa hasa na CSCL, mfumo wa majaribio ya utambuzi wa hatari chini ya CSCL utaelezwa katika sehemu hii.

Dhana ya Sheria ya Udhibiti wa Dawa za Kemikali

CSCL ya awali ilipitishwa na Diet (bunge la Japan) mwaka wa 1973 na ilianza kutumika tarehe 16 Aprili 1974. Motisha ya msingi ya Sheria ilikuwa kuzuia uchafuzi wa mazingira na kusababisha madhara ya afya ya binadamu kwa PCB na vitu kama PCB. PCB zina sifa ya (1) kuendelea katika mazingira (haiwezekani kuoza), (2) kuongezeka kwa mkusanyiko mtu anapopanda msururu wa chakula (au mtandao wa chakula) (mkusanyiko wa kibayolojia) na (3) sumu sugu kwa wanadamu. Kwa hivyo, Sheria iliamuru kwamba kila kemikali ya viwandani ichunguzwe kwa sifa kama hizo kabla ya uuzaji nchini Japani. Sambamba na kupitishwa kwa Sheria, Mlo uliamua kwamba Shirika la Mazingira linapaswa kufuatilia mazingira ya jumla kwa uwezekano wa uchafuzi wa kemikali. Sheria hiyo ilirekebishwa na Diet mnamo 1986 (marekebisho yaliyoanza mnamo 1987) ili kuoanisha na vitendo vya OECD kuhusu afya na mazingira, kupunguza vikwazo visivyo vya ushuru katika biashara ya kimataifa na haswa kuweka kiwango cha chini. seti ya data ya uuzaji mapema (MPD) na miongozo inayohusiana ya majaribio. Marekebisho hayo pia yalikuwa ni onyesho la uchunguzi wakati huo, kupitia ufuatiliaji wa mazingira, kwamba kemikali kama vile triklorethilini na tetrakloroethilini, ambazo hazikusanyiki sana ingawa haziozeki vizuri na zina sumu sugu, zinaweza kuchafua mazingira; dutu hizi za kemikali ziligunduliwa katika maji ya chini ya ardhi nchi nzima.

Sheria inaainisha kemikali za viwandani katika makundi mawili: kemikali zilizopo na kemikali mpya. Kemikali zilizopo ni zile zilizoorodheshwa katika “Hesabu ya Kemikali Zilizopo” (iliyoanzishwa kwa kifungu cha Sheria ya awali) na idadi ya takriban 20,000, idadi hiyo ikitegemea jinsi baadhi ya kemikali zinavyotajwa kwenye orodha. Kemikali ambazo hazipo kwenye hesabu huitwa kemikali mpya. Serikali inawajibika kwa utambuzi wa hatari wa kemikali zilizopo, ilhali kampuni au huluki nyingine inayotaka kutambulisha kemikali mpya sokoni nchini Japani inawajibika kwa kutambua hatari ya kemikali hiyo mpya. Wizara mbili za kiserikali, Wizara ya Afya na Ustawi (MHW) na Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda (MITI), ndizo zinazosimamia Sheria, na Wakala wa Mazingira unaweza kutoa maoni yake inapobidi. Dutu zenye mionzi, sumu maalum, vichocheo na dawa za kulevya hazijumuishwi kwa sababu zinadhibitiwa na sheria zingine.

Mfumo wa Jaribio Chini ya CSCL

Mpango wa mtiririko wa uchunguzi umeonyeshwa kwenye mchoro wa 1, ambao ni mfumo wa hatua kwa hatua. Kemikali zote (isipokuwa, tazama hapa chini) zinapaswa kuchunguzwa kwa uharibifu wa kibiolojia katika vitro. Ikiwa kemikali inaweza kuharibika kwa urahisi, inachukuliwa kuwa "salama". Vinginevyo, kemikali hiyo inachunguzwa kwa mkusanyiko wa kibayolojia. Ikibainika kuwa "inakusanyika sana," data kamili ya sumu inaombwa, kulingana na ambayo kemikali itaainishwa kama "dutu ya kemikali iliyobainishwa ya Hatari ya 1" sumu inapothibitishwa, au "salama" vinginevyo. Kemikali isiyo na au mrundikano mdogo itakabiliwa na majaribio ya uchunguzi wa sumu, ambayo yanajumuisha vipimo vya utajeni na kipimo cha mara kwa mara cha siku 28 kwa wanyama wa majaribio (kwa maelezo, angalia jedwali la 2). Baada ya tathmini ya kina ya data ya sumu, kemikali itaainishwa kama "Dutu iliyoteuliwa ya kemikali" ikiwa data itaonyesha sumu. Vinginevyo, inachukuliwa kuwa "salama". Wakati data nyingine zinaonyesha kuwa kuna uwezekano mkubwa wa uchafuzi wa mazingira na kemikali inayohusika, data kamili ya sumu inaombwa, ambayo kemikali iliyoteuliwa itaainishwa tena kuwa "Dutu ya kemikali iliyobainishwa ya Hatari" ikiwa chanya. Vinginevyo, inachukuliwa kuwa "salama". Sifa za sumu na kiikolojia za "Dutu maalum ya kemikali ya Hatari ya 2," "Dutu maalum ya kemikali ya Hatari ya 1" na "Dutu ya kemikali iliyoteuliwa" zimeorodheshwa katika jedwali la 2 pamoja na muhtasari wa vitendo vya udhibiti.

Kielelezo 1. Mpango wa uchunguzi

TOX260F1

Jedwali la 2. Vipengee vya majaribio chini ya Sheria ya Udhibiti wa Madawa ya Kemikali, Japani

Item Ubunifu wa mtihani
Uboreshaji wa nyuzi Kwa wiki 2 kwa kanuni, katika vitro, na kuanzishwa
sludge
Mkusanyiko Kwa wiki 8 kwa kanuni, na carp
Uchunguzi wa sumu
Vipimo vya mutagenicity
Mfumo wa bakteria
Ukosefu wa kromosomu


Jaribio la Ames na jaribu na E. coli, ± mchanganyiko wa S9
Seli za CHL, n.k., ±S9 mchanganyiko
Dozi ya mara kwa mara ya siku 28 Panya, viwango 3 vya dozi pamoja na udhibiti wa NOEL,
Jaribio la kupona kwa wiki 2 katika kiwango cha juu cha kipimo kwa kuongeza

Jedwali la 3. Sifa za kemikali na kanuni zilizoainishwa chini ya Sheria ya Udhibiti wa Dawa za Kijapani

Dutu ya kemikali tabia Kanuni
Hatari 1
vitu maalum vya kemikali
Kutoharibika
Mkusanyiko mkubwa wa kibayolojia
Sumu ya muda mrefu
Idhini ya kutengeneza au kuagiza inahitajika1
Kizuizi katika matumizi
Hatari 2
vitu maalum vya kemikali
Kutoharibika
Mkusanyiko usio au wa chini wa kibayolojia. Sumu sugu
Uchafuzi wa mazingira unaoshukiwa
Arifa kuhusu kiasi kilichoratibiwa cha kutengeneza manu au kuagiza
Mwongozo wa kiufundi wa kuzuia uchafuzi wa mazingira/athari za afya
Dutu za kemikali zilizoteuliwa Kutoharibika
Mkusanyiko usio au wa chini wa kibayolojia
Inashukiwa kuwa na sumu sugu
Ripoti juu ya utengenezaji au uagizaji wa wingi
Utafiti na uchunguzi wa fasihi

1 Hakuna idhini katika mazoezi.

Kupima kemikali mpya iliyo na kiwango kidogo cha matumizi haihitajiki (yaani, chini ya kilo 1,000/kampuni/mwaka na chini ya kilo 1,000/mwaka kwa Japani yote). Polima huchunguzwa kufuatia mpango wa mtiririko wa kiwanja chenye uzito wa juu wa molekuli, ambao hutengenezwa kwa kudhaniwa kuwa kuna uwezekano wa kufyonzwa ndani ya mwili wakati kemikali ina uzito wa molekuli ya zaidi ya 1,000 na ni thabiti katika mazingira.

Matokeo ya Uainishaji wa Kemikali za Viwandani, kufikia 1996

Katika miaka 26 tangu CSCL ilipoanza kutumika mwaka 1973 hadi mwisho wa 1996, kemikali 1,087 zilizopo zilichunguzwa chini ya CSCL ya awali na iliyorekebishwa. Kati ya vitu 1,087, vitu tisa (vingine vinatambuliwa kwa majina ya kawaida) viliainishwa kama "Kitu cha kemikali kilichobainishwa cha Hatari". Miongoni mwa waliosalia, 1 waliainishwa kama "walioteuliwa", ambapo 36 waliwekwa upya kama "dutu ya kemikali ya Hatari ya 23" na wengine 2 walibaki kuwa "walioteuliwa". Majina ya Daraja la 13 na 1 la dutu maalum za kemikali yameorodheshwa katika mchoro 2. Ni wazi kutoka kwa jedwali kwamba kemikali nyingi za Daraja la 2 ni dawa za wadudu za organochlorine pamoja na PCB na mbadala wake, isipokuwa kwa muuaji mmoja wa mwani. Kemikali nyingi za Daraja la 1 ni wauaji wa mwani, isipokuwa vimumunyisho vitatu vilivyotumika sana vya hidrokaboni ya klorini.

Kielelezo cha 2. Dutu za kemikali zilizobainishwa na kuteuliwa chini ya Sheria ya Udhibiti wa Dawa za Kijapani

TOX260T4

Katika kipindi kama hicho kuanzia 1973 hadi mwisho wa 1996, kemikali mpya zipatazo 2,335 ziliwasilishwa ili kuidhinishwa, ambapo 221 (karibu 9.5%) zilitambuliwa kama "zilizoteuliwa", lakini hakuna kemikali za daraja la 1 au 2. Kemikali zingine zilizingatiwa kuwa "salama" na kupitishwa kwa utengenezaji au kuagiza.

 

Back

Neurotoxicity na sumu ya uzazi ni maeneo muhimu kwa tathmini ya hatari, kwani mifumo ya neva na uzazi ni nyeti sana kwa athari za xenobiotic. Wakala wengi wametambuliwa kama sumu kwa mifumo hii kwa wanadamu (Barlow na Sullivan 1982; OTA 1990). Dawa nyingi za kuua wadudu zimeundwa kimakusudi ili kutatiza uzazi na utendaji kazi wa mfumo wa neva katika viumbe vinavyolengwa, kama vile wadudu, kwa kuingiliwa na biokemia ya homoni na uhamishaji wa nyuro.

Ni vigumu kutambua vitu vinavyoweza kuwa na sumu kwa mifumo hii kwa sababu tatu zinazohusiana: kwanza, hizi ni kati ya mifumo changamano ya kibayolojia katika binadamu, na mifano ya wanyama ya utendaji wa uzazi na mfumo wa neva kwa ujumla inakubaliwa kuwa haitoshi kuwakilisha matukio muhimu kama vile utambuzi. au maendeleo ya mapema ya embryofoetal; pili, hakuna vipimo rahisi vya kutambua sumu zinazoweza kuzaa au za neva; na tatu, mifumo hii ina aina nyingi za seli na viungo, hivi kwamba hakuna seti moja ya mifumo ya sumu inayoweza kutumiwa kukisia uhusiano wa mwitikio wa kipimo au kutabiri uhusiano wa shughuli za muundo (SAR). Zaidi ya hayo, inajulikana kuwa unyeti wa mifumo ya neva na uzazi hutofautiana kulingana na umri, na kwamba kufichua katika vipindi muhimu kunaweza kuwa na madhara makubwa zaidi kuliko nyakati nyingine.

Tathmini ya Hatari ya Neurotoxicity

Neurotoxicity ni tatizo muhimu la afya ya umma. Kama inavyoonyeshwa katika jedwali la 1, kumekuwa na matukio kadhaa ya sumu ya akili ya binadamu inayohusisha maelfu ya wafanyakazi na makundi mengine yaliyofichuliwa kupitia matoleo ya viwandani, chakula kilichochafuliwa, maji na vidudu vingine. Mfiduo wa kazini kwa sumu ya neurotoksini kama vile risasi, zebaki, viuadudu vya organofosfati na vimumunyisho vya klorini umeenea kote ulimwenguni (OTA 1990; Johnson 1978).

Jedwali 1. Matukio makubwa ya neurotoxicity yaliyochaguliwa

Mwaka (miaka) yet Substance maoni
400 BC Roma Kuongoza Hippocrates anatambua sumu ya risasi katika tasnia ya madini.
1930s Marekani (Kusini-mashariki) TOCP Kiwanja mara nyingi kinachoongezwa kwa mafuta ya kulainisha huchafua "Ginger Jake," kinywaji cha pombe; zaidi ya 5,000 waliopooza, 20,000 hadi 100,000 walioathirika.
1930s Ulaya Apiol (pamoja na TOCP) Dawa ya kutoa mimba iliyo na TOCP husababisha visa 60 vya ugonjwa wa neva.
1932 Marekani (California) Thallium Shayiri iliyotiwa salfa ya thallium, inayotumiwa kama dawa ya kuua wadudu, huibiwa na kutumika kutengeneza tortilla; Wanafamilia 13 wamelazwa hospitalini wakiwa na dalili za neva; 6 vifo.
1937 Africa Kusini TOCP Raia 60 wa Afrika Kusini wamepooza baada ya kutumia mafuta ya kupikia yaliyochafuliwa.
1946 - Tetraethyl risasi Zaidi ya watu 25 wanakabiliwa na athari za neva baada ya kusafisha mizinga ya petroli.
1950s Japani (Minimata) Mercury Mamia humeza samaki na samakigamba waliochafuliwa na zebaki kutoka kwa mmea wa kemikali; 121 sumu, vifo 46, watoto wengi wachanga na uharibifu mkubwa wa mfumo wa neva.
1950s Ufaransa Organotin Uchafuzi wa Stallinon na triethyltin husababisha vifo zaidi ya 100.
1950s Moroko Manganisi Wachimbaji madini 150 hupata ulevi wa kudumu wa manganese unaohusisha matatizo makubwa ya tabia ya neva.
1950s-1970s Marekani AETT Sehemu ya manukato iliyopatikana kuwa ya neurotoxic; kuondolewa sokoni mwaka 1978; madhara ya afya ya binadamu haijulikani.
1956 - Endrin Watu 49 wanaugua baada ya kula vyakula vya mkate vilivyotayarishwa kutoka kwa unga ulio na dawa ya kuua wadudu endrin; degedege husababisha baadhi ya matukio.
1956 Uturuki HCB Hexachlorobenzene, dawa ya kuua nafaka ya mbegu, husababisha sumu ya 3,000 hadi 4,000; Asilimia 10 ya kiwango cha vifo.
1956-1977 Japan Clioquinoli Dawa inayotumika kutibu kuhara kwa wasafiri iliyopatikana kusababisha ugonjwa wa neva; kama 10,000 walioathirika zaidi ya miongo miwili.
1959 Moroko TOCP Mafuta ya kupikia yaliyochafuliwa na mafuta ya kulainisha huathiri watu wapatao 10,000.
1960 Iraq Mercury Zebaki inayotumika kama dawa ya kutibu nafaka ya mbegu inayotumika kwenye mkate; zaidi ya watu 1,000 walioathirika.
1964 Japan Mercury Methylmercury huathiri watu 646.
1968 Japan PCBs Biphenyl za polychlorini zilizovuja kwenye mafuta ya mchele; Watu 1,665 walioathirika.
1969 Japan n-Hexane Kesi 93 za ugonjwa wa neuropathy hutokea kufuatia kuathiriwa na n-hexane, inayotumiwa kutengeneza viatu vya vinyl.
1971 Marekani Hexachlorophene Baada ya miaka ya kuoga watoto wachanga katika asilimia 3 ya hexachlorophene, disinfectant hupatikana kuwa sumu kwa mfumo wa neva na mifumo mingine.
1971 Iraq Mercury Zebaki inayotumika kama dawa ya kutibu nafaka ya mbegu hutumiwa katika mkate; zaidi ya 5,000 sumu kali, vifo 450 hospitalini, madhara kwa watoto wengi wachanga waliojitokeza kabla ya kuzaa haijaandikwa.
1973 Marekani (Ohio) MIBK Wafanyakazi wa kiwanda cha uzalishaji wa kitambaa wazi kwa kutengenezea; wafanyakazi zaidi ya 80 wanakabiliwa na ugonjwa wa neva, 180 wana madhara kidogo.
1974-1975 Marekani (Hopewell, VA) Chlordecone (Kepone) Wafanyakazi wa mimea ya kemikali wanaokabiliwa na dawa; zaidi ya 20 wanakabiliwa na matatizo makubwa ya neva, zaidi ya 40 wana matatizo madogo sana.
1976 Merika (Texas) Leptophos (Phosvel) Angalau wafanyakazi 9 wanakabiliwa na matatizo makubwa ya mishipa ya fahamu kufuatia kuathiriwa na dawa ya kuua wadudu wakati wa mchakato wa utengenezaji.
1977 Marekani (California) Dichloropropene (Telone II) Watu 24 wamelazwa hospitalini baada ya kuathiriwa na dawa ya kuulia wadudu ya Telone kufuatia ajali ya barabarani.
1979-1980 Marekani (Lancaster, TX) BHMH (Lucel-7) Wafanyakazi saba katika kiwanda cha kutengeneza bafu ya plastiki wanapata matatizo makubwa ya neva kufuatia kukabiliwa na BHMH.
1980s Marekani MPTP Uchafu katika usanisi wa dawa haramu unaopatikana kusababisha dalili zinazofanana na zile za ugonjwa wa Parkinson.
1981 Hispania Mafuta yenye sumu yaliyochafuliwa watu 20,000 waliotiwa sumu na dutu yenye sumu katika mafuta, na kusababisha vifo vya zaidi ya 500; wengi wanaugua ugonjwa wa neva.
1985 Marekani na Kanada Aldicarb Zaidi ya watu 1,000 huko California na mataifa mengine ya Magharibi na British Columbia hupata matatizo ya mishipa ya fahamu na moyo kufuatia kumeza tikiti zilizochafuliwa na aldicarb ya kuulia wadudu.
1987 Canada Asidi ya Domoic Ulaji wa kome waliochafuliwa na asidi ya domoic husababisha magonjwa 129 na vifo 2; dalili ni pamoja na kupoteza kumbukumbu, kuchanganyikiwa na kifafa.

Chanzo: OTA 1990.

Kemikali zinaweza kuathiri mfumo wa neva kupitia vitendo katika shabaha zozote za seli au michakato ya kibayolojia ndani ya mfumo mkuu wa neva au wa pembeni. Athari za sumu kwenye viungo vingine pia zinaweza kuathiri mfumo wa neva, kama katika mfano wa encephalopathy ya hepatic. Dhihirisho za sumu ya neva ni pamoja na athari katika ujifunzaji (ikiwa ni pamoja na kumbukumbu, utambuzi na utendaji wa kiakili), michakato ya somatosensory (pamoja na hisia na mapokezi ya kufaa), utendakazi wa gari (pamoja na usawa, mwendo na udhibiti mzuri wa harakati), kuathiri (pamoja na hali ya utu na hisia) na uhuru. kazi (udhibiti wa neva wa kazi ya endocrine na mifumo ya viungo vya ndani). Athari za sumu za kemikali kwenye mfumo wa neva mara nyingi hutofautiana katika unyeti na kujieleza kulingana na umri: wakati wa ukuaji, mfumo mkuu wa neva unaweza kuathiriwa haswa na tusi la sumu kwa sababu ya mchakato uliopanuliwa wa utofautishaji wa seli, uhamaji, na mgusano wa seli hadi seli. ambayo hufanyika kwa wanadamu (OTA 1990). Zaidi ya hayo, uharibifu wa cytotoxic kwa mfumo wa neva unaweza kuwa usioweza kutenduliwa kwa sababu niuroni hazibadilishwi baada ya embryogenesis. Wakati mfumo mkuu wa neva (CNS) umelindwa kwa kiasi fulani dhidi ya kugusa misombo iliyofyonzwa kupitia mfumo wa seli zilizounganishwa kwa nguvu (kizuizi cha ubongo-damu, kinachojumuisha seli za mwisho za capillary ambazo ziko kwenye mishipa ya ubongo), kemikali zenye sumu zinaweza kupata ufikiaji. CNS kwa njia tatu: vimumunyisho na misombo ya lipophilic inaweza kupita kwa membrane ya seli; baadhi ya misombo inaweza kushikamana na protini za kisafirishaji endogenous ambazo hutumikia kusambaza virutubisho na biomolecules kwa CNS; protini ndogo ikivutwa zinaweza kuchukuliwa moja kwa moja na mshipa wa kunusa na kusafirishwa hadi kwenye ubongo.

Mamlaka za udhibiti za Marekani

Mamlaka ya kisheria ya kudhibiti dutu kwa sumu ya neva imetumwa kwa mashirika manne nchini Marekani: Utawala wa Chakula na Dawa (FDA), Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA), Utawala wa Usalama na Afya Kazini (OSHA), na Tume ya Usalama wa Bidhaa za Watumiaji. (CPSC). Ingawa OSHA kwa ujumla hudhibiti ukaribiaji wa kazini kwa kemikali zenye sumu ya neva (na nyinginezo), EPA ina mamlaka ya kudhibiti mfiduo wa kazini na usio wa kazi kwa viua wadudu chini ya Sheria ya Shirikisho ya Viua wadudu, Kuvu na Viua Vidudu (FIFRA). EPA pia hudhibiti kemikali mpya kabla ya utengenezaji na uuzaji, ambayo hulazimisha wakala kuzingatia hatari za kazini na zisizo za kazi.

Kitambulisho cha hatari

Mawakala ambao huathiri vibaya fiziolojia, biokemia, au uadilifu wa kimuundo wa mfumo wa neva au utendaji kazi wa mfumo wa neva unaoonyeshwa kitabia hufafanuliwa kama hatari za neurotoxic (EPA 1993). Uamuzi wa neurotoxicity ya asili ni mchakato mgumu, kutokana na utata wa mfumo wa neva na maneno mengi ya neurotoxicity. Baadhi ya athari zinaweza kucheleweshwa kuonekana, kama vile kuchelewa kwa sumu ya niuroni ya baadhi ya wadudu wa organofosfati. Tahadhari na uamuzi unahitajika katika kuamua hatari ya niurotoxic, ikiwa ni pamoja na kuzingatia masharti ya mfiduo, kipimo, muda na muda.

Utambuzi wa hatari kwa kawaida hutegemea tafiti za kitoksini za viumbe vilivyoharibika, ambapo utendaji wa kitabia, utambuzi, motor na somatosensory hutathminiwa kwa zana mbalimbali za uchunguzi ikiwa ni pamoja na biokemia, electrofiziolojia na mofolojia (Tilson na Cabe 1978; Spencer na Schaumberg 1980). Umuhimu wa uchunguzi wa makini wa tabia ya viumbe vyote hauwezi kusisitizwa. Utambuzi wa hatari pia unahitaji tathmini ya sumu katika hatua tofauti za ukuaji, ikiwa ni pamoja na maisha ya mapema (intrauterine na mtoto wachanga wa mapema) na senescence. Kwa binadamu, utambuzi wa neurotoxicity unahusisha tathmini ya kimatibabu kwa kutumia mbinu za tathmini ya neva ya utendakazi wa gari, ufasaha wa usemi, reflexes, utendakazi wa hisia, electrophysiology, upimaji wa nyurosaikolojia, na katika baadhi ya matukio mbinu za juu za kupiga picha za ubongo na electroencephalography ya kiasi. WHO imeunda na kuhalalisha betri ya majaribio ya neurobehavioural core (NCTB), ambayo ina uchunguzi wa utendakazi wa gari, uratibu wa jicho la mkono, wakati wa majibu, kumbukumbu ya haraka, umakini na hisia. Betri hii imethibitishwa kimataifa na mchakato ulioratibiwa (Johnson 1978).

Utambuzi wa hatari kwa kutumia wanyama pia hutegemea mbinu za uchunguzi makini. EPA ya Marekani imetengeneza betri ya uchunguzi inayofanya kazi kama jaribio la daraja la kwanza iliyoundwa kugundua na kubainisha athari kuu za sumu za neva (Moser 1990). Mbinu hii pia imejumuishwa katika mbinu za kupima sumu sugu za OECD. Betri ya kawaida inajumuisha hatua zifuatazo: mkao; kutembea; uhamaji; msisimko wa jumla na reactivity; uwepo au kutokuwepo kwa mtetemeko, degedege, lacrimation, piloerection, mate, kukojoa kupita kiasi au haja kubwa, dhana potofu, kuzunguka, au tabia zingine za ajabu. Tabia zilizopendekezwa ni pamoja na majibu ya kushughulikia, kubana mkia, au kubofya; usawa, reflex ya kulia, na nguvu ya mshiko wa kiungo cha nyuma. Baadhi ya majaribio wakilishi na mawakala waliotambuliwa na majaribio haya yameonyeshwa kwenye jedwali la 2.

Jedwali 2. Mifano ya vipimo maalum vya kupima neurotoxicity

kazi Utaratibu Wakala wawakilishi
Mishipa ya neva
Udhaifu Nguvu ya mtego; uvumilivu wa kuogelea; kusimamishwa kutoka kwa fimbo; kazi ya kibaguzi ya motor; msuguano wa kiungo cha nyuma n-Hexane, Methylbutylketone, Carbaryl
Uratibu Rotorod, vipimo vya kutembea 3-Acetylpyridine, Ethanoli
Tetemeko Kiwango cha ukadiriaji, uchambuzi wa spectral Chlordecone, Pyrethroids ya Aina ya I, DDT
Myoclonia, spasms Kiwango cha ukadiriaji, uchambuzi wa spectral DDT, Pyrethroids ya Aina ya II
Inaonekana
Auditory Hali ya kibaguzi, marekebisho ya reflex Toluene, Trimethyltin
Sumu ya kuona Hali ya kibaguzi Methyl zebaki
Sumu ya Somatosensory Hali ya kibaguzi acrylamide
Unyeti wa maumivu Hali ya kibaguzi (btration); betri ya uchunguzi inayofanya kazi Parathion
Sumu ya kunusa Hali ya kibaguzi 3-Methylindole methylbromide
Kujifunza, kumbukumbu
Mazoezi Reflex ya kushangaza Diisopropylfluorophosphate (DFP)
Hali ya kawaida Utando wa kunusa, chukizo la ladha lililowekwa, kuepusha tu, hali ya kunusa Aluminium, Carbaryl, Trimethyltin, IDPN, Trimethyltin (mtoto wachanga)
Hali ya uendeshaji au ala Kuepuka kwa njia moja, Kuepuka kwa njia mbili, Kuepuka Y-maze, Biol watermaze, Morris maze ya maji, Maze ya mkono ya Radial, Kucheleweshwa kwa kulinganisha na sampuli, Upataji unaorudiwa, Mafunzo ya ubaguzi wa macho Chlordecone, Lead (neonatal), Hypervitaminosis A, Styrene, DFP, Trimethyltin, DFP. Carbaryl, Kiongozi

Chanzo: EPA 1993.

Majaribio haya yanaweza kufuatiwa na tathmini ngumu zaidi ambazo kwa kawaida huwekwa kwa ajili ya masomo ya kiufundi badala ya kutambua hatari. Mbinu za invitro za utambuzi wa hatari ya sumu ya neva ni mdogo kwa vile hazitoi viashiria vya athari kwenye utendakazi changamano, kama vile kujifunza, lakini zinaweza kuwa muhimu sana katika kufafanua maeneo lengwa ya sumu na kuboresha usahihi wa tafiti za mwitikio wa kipimo cha tovuti inayolengwa (ona. WHO 1986 na EPA 1993 kwa mijadala ya kina ya kanuni na mbinu za kutambua dawa zinazoweza kuwa za neurotoxic).

Tathmini ya majibu ya kipimo

Uhusiano kati ya sumu na kipimo unaweza kutegemea data ya binadamu inapopatikana au kwa majaribio ya wanyama, kama ilivyoelezwa hapo juu. Nchini Marekani, mbinu ya kutokuwa na uhakika au sababu ya usalama kwa ujumla hutumiwa kwa sumu za neva. Mchakato huu unahusisha kubainisha "kiwango cha athari mbaya ambacho hakijazingatiwa" (NOAEL) au "kiwango cha chini kabisa cha athari mbaya" (LOAEL) na kisha kugawanya nambari hii kwa kutokuwa na uhakika au sababu za usalama (kawaida zidishi za 10) ili kuruhusu masuala kama kutokamilika kwa data, unyeti unaoweza kuwa wa juu zaidi wa binadamu na utofauti wa mwitikio wa binadamu kutokana na umri au sababu nyinginezo. Nambari inayotokana inaitwa kipimo cha marejeleo (RfD) au mkusanyiko wa marejeleo (RfC). Athari inayotokea kwa kipimo cha chini kabisa katika spishi na jinsia ya wanyama nyeti zaidi kwa ujumla hutumiwa kubainisha LOAEL au NOAEL. Ubadilishaji wa kipimo cha mnyama hadi mfiduo wa binadamu hufanywa na mbinu za kawaida za dosimetry ya spishi tofauti, kwa kuzingatia tofauti za muda wa maisha na muda wa mfiduo.

Matumizi ya mbinu ya sababu ya kutokuwa na uhakika inadhani kuwa kuna kizingiti, au kipimo chini ambayo hakuna athari mbaya inayosababishwa. Vizingiti vya neurotoxicants maalum inaweza kuwa vigumu kuamua kwa majaribio; zinatokana na mawazo kuhusu utaratibu wa utendaji ambao unaweza au usiwe na sumu kwa neurotoxic zote (Silbergeld 1990).

Tathmini ya mfiduo

Katika hatua hii, taarifa hutathminiwa juu ya vyanzo, njia, vipimo na muda wa kuathiriwa na neurotoxicant kwa idadi ya watu, idadi ndogo ya watu au hata watu binafsi. Taarifa hii inaweza kutolewa kutokana na ufuatiliaji wa vyombo vya habari vya mazingira au sampuli za binadamu, au kutoka kwa makadirio kulingana na matukio ya kawaida (kama vile hali ya mahali pa kazi na maelezo ya kazi) au mifano ya hatima ya mazingira na mtawanyiko (angalia EPA 1992 kwa miongozo ya jumla juu ya mbinu za tathmini ya kuambukizwa). Katika baadhi ya matukio machache, vialamisho vya kibayolojia vinaweza kutumiwa kuthibitisha makisio na makadirio ya kukaribia aliyeambukizwa; hata hivyo, kuna viashirio vichache vya bioalama vinavyoweza kutumika vya neurotoxicants.

Tabia ya hatari

Mchanganyiko wa utambuzi wa hatari, tathmini ya kipimo na mfiduo hutumiwa kukuza sifa za hatari. Utaratibu huu unahusisha mawazo kuhusu uongezaji wa dozi za juu hadi za chini, uhamishaji kutoka kwa wanyama hadi kwa wanadamu, na kufaa kwa mawazo ya kizingiti na matumizi ya sababu za kutokuwa na uhakika.

Toxicology ya Uzazi-Njia za Tathmini ya Hatari

Hatari za uzazi zinaweza kuathiri ncha nyingi za utendaji na shabaha za seli ndani ya binadamu, na matokeo yake kwa afya ya mtu aliyeathiriwa na vizazi vijavyo. Hatari za uzazi zinaweza kuathiri ukuaji wa mfumo wa uzazi kwa wanaume au wanawake, tabia za uzazi, utendaji kazi wa homoni, hypothalamus na pituitari, gonadi na seli za vijidudu, uzazi, ujauzito na muda wa kazi ya uzazi (OTA 1985). Kwa kuongeza, kemikali za mutajeni zinaweza pia kuathiri kazi ya uzazi kwa kuharibu uadilifu wa seli za vijidudu (Dixon 1985).

Asili na kiwango cha athari mbaya za mfiduo wa kemikali juu ya kazi ya uzazi katika idadi ya watu haijulikani kwa kiasi kikubwa. Maelezo kidogo ya uchunguzi yanapatikana kuhusu mambo ya mwisho kama vile uwezo wa kushika mimba kwa wanaume au wanawake, umri wa kukoma hedhi kwa wanawake, au idadi ya manii kwa wanaume. Hata hivyo, wanaume na wanawake wameajiriwa katika viwanda ambapo mfiduo wa hatari za uzazi unaweza kutokea (OTA 1985).

Sehemu hii haijumuishi vipengele vile vinavyojulikana kwa tathmini ya hatari ya sumu ya niurotoxic na katika uzazi, lakini inaangazia masuala mahususi kwa tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Kama ilivyo kwa dawa za neurotoxic, mamlaka ya kudhibiti kemikali kwa sumu ya uzazi yamewekwa na sheria katika EPA, OSHA, FDA na CPSC. Kati ya mashirika haya, ni EPA pekee iliyo na seti iliyoelezwa ya miongozo ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Kwa kuongezea, jimbo la California limebuni mbinu za kutathmini hatari ya sumu ya uzazi kwa kujibu sheria ya serikali, Pendekezo la 65 (Pease et al. 1991).

Sumu za uzazi, kama vile dawa za neurotoxic, zinaweza kutenda kwa kuathiri mojawapo ya viungo vinavyolengwa au maeneo ya utendaji ya molekuli. Tathmini yao ina utata zaidi kwa sababu ya hitaji la kutathmini viumbe vitatu tofauti na kwa pamoja—mwanamume, mwanamke na mzao (Mattison na Thomford 1989). Ingawa mwisho muhimu wa kazi ya uzazi ni kizazi cha mtoto mwenye afya, biolojia ya uzazi pia ina jukumu katika afya ya viumbe vinavyoendelea na kukomaa bila kujali ushiriki wao katika uzazi. Kwa mfano, kupoteza utendakazi wa ovulatory kupitia kupungua kwa asili au kuondolewa kwa upasuaji wa oocytes kuna athari kubwa kwa afya ya wanawake, ikijumuisha mabadiliko ya shinikizo la damu, kimetaboliki ya lipid na fiziolojia ya mifupa. Mabadiliko katika biokemia ya homoni yanaweza kuathiri uwezekano wa saratani.

Kitambulisho cha hatari

Utambulisho wa hatari ya uzazi unaweza kufanywa kwa misingi ya data ya binadamu au wanyama. Kwa ujumla, data kutoka kwa wanadamu ni chache, kutokana na hitaji la ufuatiliaji makini ili kugundua mabadiliko katika utendaji wa uzazi, kama vile hesabu ya manii au ubora, mzunguko wa ovulatory na urefu wa mzunguko, au umri wa kubalehe. Kugundua hatari za uzazi kupitia ukusanyaji wa taarifa kuhusu viwango vya uzazi au data kuhusu matokeo ya ujauzito kunaweza kutatanishwa na ukandamizaji wa kimakusudi wa uzazi unaofanywa na wanandoa wengi kupitia hatua za kupanga uzazi. Ufuatiliaji wa uangalifu wa watu waliochaguliwa unaonyesha kwamba viwango vya kushindwa kwa uzazi (kuharibika kwa mimba) vinaweza kuwa vya juu sana, wakati viashirio vya kibayolojia vya ujauzito wa mapema vinapotathminiwa (Sweeney et al. 1988).

Itifaki za kupima kwa kutumia wanyama wa majaribio hutumiwa sana kutambua sumu za uzazi. Katika nyingi ya miundo hii, kama ilivyoendelezwa nchini Marekani na FDA na EPA na kimataifa na mpango wa miongozo ya majaribio ya OECD, athari za mawakala wanaoshukiwa hugunduliwa katika suala la uzazi baada ya kufichuliwa kwa wanaume na/au wanawake; uchunguzi wa tabia za ngono zinazohusiana na kujamiiana; na uchunguzi wa kihistoria wa gonadi na tezi za ngono za nyongeza, kama vile tezi za matiti (EPA 1994). Mara nyingi tafiti za sumu ya uzazi huhusisha dozi endelevu ya wanyama kwa kizazi kimoja au zaidi ili kugundua athari kwenye mchakato jumuishi wa uzazi na pia kusoma athari kwenye viungo maalum vya uzazi. Masomo ya vizazi vingi yanapendekezwa kwa sababu yanaruhusu ugunduzi wa athari ambazo zinaweza kusababishwa na kufichuliwa wakati wa ukuzaji wa mfumo wa uzazi kwenye uterasi. Itifaki maalum ya majaribio, Tathmini ya Uzazi kwa Ufugaji Unaoendelea (RACB), imetengenezwa nchini Marekani na Mpango wa Kitaifa wa Toxicology. Kipimo hiki hutoa data juu ya mabadiliko katika nafasi ya muda ya ujauzito (kuonyesha kazi ya ovulatory), pamoja na idadi na ukubwa wa takataka katika kipindi chote cha mtihani. Inapoongezwa hadi maisha ya mwanamke, inaweza kutoa habari juu ya kushindwa kwa uzazi mapema. Hatua za manii zinaweza kuongezwa kwa RACB ili kugundua mabadiliko katika kazi ya uzazi ya mwanaume. Jaribio maalum la kugundua upotezaji wa kabla au baada ya upandikizaji ni kipimo kikuu cha kuua, iliyoundwa kugundua athari za mutajeni katika spermatogenesis ya kiume.

Vipimo vya in vitro pia vimetengenezwa kama skrini za sumu ya uzazi (na ukuaji) (Heindel na Chapin 1993). Majaribio haya kwa ujumla hutumiwa kuongeza matokeo ya mtihani wa vivo kwa kutoa maelezo zaidi juu ya tovuti lengwa na utaratibu wa athari zinazozingatiwa.

Jedwali la 3 linaonyesha aina tatu za mwisho katika tathmini ya sumu ya uzazi—iliyounganishwa na wanandoa, mahususi kwa wanawake na mahususi kwa wanaume. Viwango vya upatanishi wa wanandoa vinajumuisha zile zinazoweza kutambulika katika tafiti za vizazi vingi na za kiumbe kimoja. Kwa ujumla hujumuisha tathmini ya watoto pia. Ikumbukwe kwamba kipimo cha uzazi katika panya kwa ujumla hakijali, ikilinganishwa na kipimo kama hicho kwa wanadamu, na kwamba athari mbaya juu ya kazi ya uzazi inaweza kutokea kwa viwango vya chini kuliko vile vinavyoathiri sana uzazi (EPA 1994). Vipimo mahususi vya wanaume vinaweza kujumuisha vipimo kuu vya vifo pamoja na tathmini ya kihistoria ya viungo na manii, kipimo cha homoni, na viashirio vya ukuaji wa ngono. Utendakazi wa manii pia unaweza kutathminiwa kwa njia za utungisho wa vitro ili kugundua sifa za seli za vijidudu vya kupenya na uwezo; vipimo hivi ni vya thamani kwa sababu vinalinganishwa moja kwa moja na tathmini za in vitro zilizofanywa katika kliniki za uzazi wa binadamu, lakini havitoi habari za majibu ya dozi peke yao. Mwisho maalum wa kike ni pamoja na, pamoja na histopatholojia ya chombo na vipimo vya homoni, tathmini ya sequelae ya uzazi, ikiwa ni pamoja na lactation na ukuaji wa watoto.

Jedwali 3. Mwisho katika toxicology ya uzazi

  Viwango vya upatanishi wa wanandoa
Masomo ya vizazi vingi Viwango vingine vya uzazi
Kiwango cha kuoana, wakati wa kujamiiana (wakati wa ujauzito1)
Kiwango cha ujauzito1
Kiwango cha utoaji1
Urefu wa ujauzito1
Ukubwa wa takataka (jumla na hai)
Idadi ya watoto walio hai na waliokufa (kiwango cha kifo cha fetusi1)
Jinsia ya watoto1
Uzito wa kuzaliwa1
Uzito baada ya kuzaa1
Kuishi kwa watoto1
Uharibifu wa nje na tofauti1
Uzazi wa watoto1
Kiwango cha ovulation

Kiwango cha mbolea
Kupoteza kabla ya kupanda
Nambari ya uwekaji
Kupoteza baada ya kupandikizwa1
Uharibifu wa ndani na tofauti1
Maendeleo ya kimuundo na utendaji baada ya kuzaa1
  Vipimo mahususi vya wanaume
Uzito wa chombo

Uchunguzi wa Visual na histopathology

Tathmini ya manii1

Viwango vya homoni1

Maendeleo
Majaribio, epididymides, vidonda vya seminal, prostate, pituitary
Majaribio, epididymides, vidonda vya seminal, prostate, pituitary
Nambari ya manii (hesabu) na ubora (mofolojia, motility)
Homoni ya luteinizing, homoni ya kuchochea follicle, testosterone, estrojeni, prolactini
Kushuka kwa tezi dume1, kujitenga kabla ya preputial, uzalishaji wa manii1, umbali usio na sehemu ya siri, kawaida ya viungo vya nje vya uzazi1
  Vipimo mahususi vya wanawake
Uzito wa mwili
Uzito wa chombo
Uchunguzi wa Visual na histopathology

Oestrous (hedhi1) hali ya kawaida ya mzunguko
Viwango vya homoni1
Taa1
Maendeleo ya


Senescence (kukoma hedhi1)

Ovari, uterasi, uke, pituitary
Ovari, uterasi, uke, pituitary, oviduct, tezi ya mammary
Utambuzi wa smear ya uke
LH, FSH, estrojeni, progesterone, prolactini
Ukuaji wa watoto
Kawaida ya sehemu za siri za nje1, ufunguzi wa uke, smear cytology ya uke, mwanzo wa tabia ya oestrus (hedhi1)
Uchunguzi wa smear ya uke, histolojia ya ovari

1 Vituo vya mwisho vinavyoweza kupatikana kwa kiasi kisichovamizi na wanadamu.

Chanzo: EPA 1994.

Nchini Marekani, utambuzi wa hatari huhitimishwa kwa tathmini ya ubora wa data ya sumu ambayo kemikali huchukuliwa kuwa na ushahidi wa kutosha au wa kutosha wa hatari (EPA 1994). Ushahidi "wa kutosha" unajumuisha data ya epidemiolojia inayotoa ushahidi dhabiti wa uhusiano wa sababu (au ukosefu wake), kulingana na udhibiti wa kesi au tafiti za kikundi, au mfululizo wa kesi unaoungwa mkono vyema. Data ya kutosha ya wanyama inaweza kuunganishwa na data ndogo ya binadamu ili kusaidia ugunduzi wa hatari ya uzazi: ili kutosha, tafiti za majaribio kwa ujumla zinahitajika ili kutumia miongozo ya majaribio ya vizazi viwili vya EPA, na lazima ijumuishe kiwango cha chini cha data inayoonyesha athari mbaya ya uzazi. katika utafiti unaofaa, uliofanywa vyema katika aina moja ya majaribio. Data ndogo ya binadamu inaweza kupatikana au isipatikane; si lazima kwa madhumuni ya kutambua hatari. Ili kuondoa hatari inayoweza kutokea katika uzazi, data ya wanyama lazima ijumuishe safu ya kutosha ya ncha kutoka kwa zaidi ya utafiti mmoja usioonyesha athari mbaya ya uzazi kwa dozi zenye sumu kidogo kwa mnyama (EPA 1994).

Tathmini ya majibu ya kipimo

Kama ilivyo kwa tathmini ya dawa za neurotoxic, udhihirisho wa athari zinazohusiana na kipimo ni sehemu muhimu ya tathmini ya hatari kwa sumu ya uzazi. Shida mbili maalum katika uchambuzi wa majibu ya kipimo huibuka kwa sababu ya toxicokinetics ngumu wakati wa ujauzito, na umuhimu wa kutofautisha sumu maalum ya uzazi kutoka kwa sumu ya jumla hadi kwa kiumbe. Wanyama waliodhoofika, au wanyama walio na sumu isiyo ya kawaida (kama vile kupunguza uzito) wanaweza kushindwa kutoa yai au kujamiiana. Sumu ya mama inaweza kuathiri uwezekano wa ujauzito au msaada kwa lactation. Athari hizi, ingawa ni ushahidi wa sumu, sio maalum kwa uzazi (Kimmel et al. 1986). Kutathmini mwitikio wa dozi kwa ncha maalum, kama vile uzazi, lazima ufanywe katika muktadha wa tathmini ya jumla ya uzazi na ukuzaji. Uhusiano wa majibu ya kipimo kwa athari tofauti unaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa, lakini kutatiza utambuzi. Kwa mfano, mawakala ambao hupunguza ukubwa wa takataka wanaweza kusababisha hakuna athari kwa uzito wa takataka kwa sababu ya kupungua kwa ushindani wa lishe ya intrauterine.

Tathmini ya mfiduo

Sehemu muhimu ya tathmini ya mfiduo kwa tathmini ya hatari ya uzazi inahusiana na taarifa juu ya muda na muda wa kuambukizwa. Hatua za kukaribiana zinaweza kuwa zisizo sahihi vya kutosha, kulingana na mchakato wa kibayolojia unaoathiriwa. Inajulikana kuwa mfiduo katika hatua tofauti za ukuaji kwa wanaume na wanawake unaweza kusababisha matokeo tofauti kwa wanadamu na wanyama wa majaribio (Grey et al. 1988). Hali ya muda ya spermatogenesis na ovulation pia huathiri matokeo. Athari kwenye spermatogenesis inaweza kubadilishwa ikiwa mfiduo utakoma; hata hivyo, sumu ya oocyte haiwezi kubadilishwa kwa vile wanawake wana seti isiyobadilika ya seli za vijidudu vya kuvuta kwa ovulation (Mattison na Thomford 1989).

Tabia ya hatari

Kama ilivyo kwa neurotoxicants, kuwepo kwa kizingiti kwa kawaida huchukuliwa kwa sumu ya uzazi. Hata hivyo, vitendo vya misombo ya mutajeni kwenye seli za vijidudu vinaweza kuchukuliwa kuwa ubaguzi kwa dhana hii ya jumla. Kwa ncha nyinginezo, RfD au RfC hukokotolewa kama ilivyo kwa dawa za neurotoxic kwa kubainisha NOAEL au LOAEL na matumizi ya sababu zinazofaa za kutokuwa na uhakika. Athari inayotumika kubainisha NOAEL au LOAEL ndiyo sehemu nyeti zaidi ya mwisho ya uzazi kutoka kwa spishi zinazofaa zaidi au nyeti zaidi za mamalia (EPA 1994). Sababu za kutokuwa na uhakika ni pamoja na kuzingatia utofauti wa spishi na spishi, uwezo wa kufafanua NOAEL ya kweli, na unyeti wa ncha iliyogunduliwa.

Sifa za hatari zinapaswa pia kulenga idadi maalum ya watu walio katika hatari, ikiwezekana kubainisha wanaume na wanawake, hali ya ujauzito na umri. Watu nyeti haswa, kama vile wanawake wanaonyonyesha, wanawake walio na idadi iliyopunguzwa ya oocyte au wanaume walio na idadi iliyopunguzwa ya manii, na vijana kabla ya kubalehe pia wanaweza kuzingatiwa.

 

Back

Jumapili, Januari 16 2011 19: 15

Mbinu za Utambulisho wa Hatari: IARC

Utambulisho wa hatari za kansa kwa wanadamu imekuwa lengo la IARC Monographs juu ya Tathmini ya Hatari za Carcinogenic kwa Binadamu tangu 1971. Hadi sasa, juzuu 69 za monographs zimechapishwa au ziko kwenye vyombo vya habari, pamoja na tathmini ya kasinojeni ya mawakala 836 au hali ya mfiduo (tazama Kiambatisho).

Tathmini hizi za ubora wa hatari ya saratani kwa wanadamu ni sawa na awamu ya utambuzi wa hatari katika mpango wa tathmini ya hatari inayokubalika kwa jumla, ambayo inahusisha utambuzi wa hatari, tathmini ya majibu ya kipimo (pamoja na kutolewa nje ya mipaka ya uchunguzi), tathmini ya udhihirisho na tabia ya hatari. .

Lengo la Monografia ya IARC Programu imekuwa kuchapisha tathmini muhimu za ubora juu ya kasinojeni kwa wanadamu wa mawakala (kemikali, vikundi vya kemikali, michanganyiko changamano, mambo ya kimwili au ya kibaiolojia) au hali ya mfiduo (mionyesho ya kazi, tabia za kitamaduni) kupitia ushirikiano wa kimataifa katika mfumo wa vikundi vya kufanya kazi vya wataalam. . Vikundi kazi hutayarisha taswira ya msururu wa mawakala binafsi au ufichuzi na kila juzuu huchapishwa na kusambazwa kwa wingi. Kila monograph ina maelezo mafupi ya mali ya kimwili na kemikali ya wakala; njia za uchambuzi wake; maelezo ya jinsi inavyozalishwa, ni kiasi gani kinachozalishwa, na jinsi inavyotumiwa; data juu ya tukio na yatokanayo na binadamu; muhtasari wa ripoti za kesi na masomo ya epidemiological ya saratani kwa wanadamu; muhtasari wa majaribio ya majaribio ya kansa; maelezo mafupi ya data zingine muhimu za kibaolojia, kama vile sumu na athari za kijeni, ambazo zinaweza kuonyesha utaratibu wake wa utekelezaji; na tathmini ya kasinojeni yake. Sehemu ya kwanza ya mpango huu wa jumla hurekebishwa ipasavyo inaposhughulika na mawakala isipokuwa kemikali au mchanganyiko wa kemikali.

Kanuni elekezi za kutathmini viini vya saratani zimeundwa na makundi mbalimbali ya wataalam wa dharura na zimewekwa katika Dibaji ya Monographs (IARC 1994a).

Zana za Utambulisho wa Hatari ya Kansa ya Ubora (Hatari).

Mashirika huanzishwa kwa kuchunguza data inayopatikana kutoka kwa tafiti za binadamu waliofichuliwa, matokeo ya uchunguzi wa kibayolojia katika wanyama wa majaribio na tafiti za udhihirisho, kimetaboliki, sumu na athari za kijeni kwa wanadamu na wanyama.

Uchunguzi wa saratani kwa wanadamu

Aina tatu za tafiti za epidemiolojia huchangia katika tathmini ya kasinojeni: tafiti za makundi, tafiti za udhibiti wa kesi na tafiti za uwiano (au ikolojia). Ripoti za kesi za saratani pia zinaweza kukaguliwa.

Uchunguzi wa kundi na wa kudhibiti kesi huhusisha mfiduo wa mtu binafsi chini ya utafiti na kutokea kwa saratani kwa watu binafsi na kutoa makadirio ya hatari ya jamaa (uwiano wa matukio katika wale walio wazi kwa matukio kwa wale ambao hawajafichuliwa) kama kipimo kikuu cha ushirika.

Katika tafiti za uunganisho, kitengo cha uchunguzi kawaida ni idadi ya watu wote (kwa mfano, maeneo fulani ya kijiografia) na frequency ya saratani inahusiana na kipimo cha muhtasari wa mfiduo wa idadi ya watu kwa wakala. Kwa sababu mfiduo wa mtu binafsi haujarekodiwa, uhusiano wa sababu si rahisi kukisia kutoka kwa tafiti kama hizo kuliko kutoka kwa kikundi na tafiti za kudhibiti kesi. Ripoti za kesi kwa ujumla hutokana na tuhuma, kulingana na uzoefu wa kimatibabu, kwamba upatanifu wa matukio mawili—yaani, kufichuliwa na kutokea kwa saratani—kumetokea mara nyingi zaidi kuliko inavyotarajiwa. Kutokuwa na uhakika unaozunguka tafsiri ya ripoti za kesi na masomo ya uunganisho huzifanya zisitoshe, isipokuwa katika hali nadra, kuunda msingi pekee wa kukisia uhusiano wa sababu.

Katika tafsiri ya masomo ya epidemiological, ni muhimu kuzingatia majukumu iwezekanavyo ya upendeleo na kuchanganya. Kuegemea kunamaanishwa na utendakazi wa vipengele katika muundo au utekelezaji wa utafiti ambao husababisha kimakosa uhusiano wenye nguvu au dhaifu kuliko ilivyo kati ya ugonjwa na wakala. Kuchanganya maana yake ni hali ambayo uhusiano na ugonjwa unafanywa kuonekana kuwa na nguvu zaidi au dhaifu kuliko vile ulivyo kweli kutokana na uhusiano kati ya sababu inayoonekana na sababu nyingine inayohusishwa na kuongezeka au kupungua kwa matukio ya ugonjwa huo. ugonjwa huo.

Katika tathmini ya tafiti za magonjwa, uhusiano wenye nguvu (yaani, hatari kubwa ya jamaa) una uwezekano mkubwa wa kuonyesha sababu kuliko ushirika dhaifu, ingawa inatambuliwa kuwa hatari za jamaa za ukubwa mdogo hazimaanishi ukosefu wa causality na inaweza kuwa muhimu. ikiwa ugonjwa huo ni wa kawaida. Mashirika ambayo yameigwa katika tafiti kadhaa za muundo sawa au kutumia mbinu tofauti za epidemiolojia au chini ya hali tofauti za kuambukizwa kuna uwezekano mkubwa wa kuwakilisha uhusiano wa sababu kuliko uchunguzi uliojitenga kutoka kwa tafiti moja. Kuongezeka kwa hatari ya saratani na kuongezeka kwa mfiduo kunachukuliwa kuwa dalili kali ya sababu, ingawa kukosekana kwa majibu ya daraja sio lazima kuwa ushahidi dhidi ya uhusiano wa sababu. Onyesho la kupungua kwa hatari baada ya kusitishwa au kupunguzwa kwa mfiduo kwa watu binafsi au katika jamii nzima pia kunaunga mkono tafsiri ya sababu ya matokeo.

Wakati tafiti kadhaa za epidemiolojia zinaonyesha dalili kidogo au kutoonyesha kabisa uhusiano kati ya mfiduo na saratani, uamuzi unaweza kutolewa kwamba, kwa jumla, zinaonyesha ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kasinojeni. Uwezekano kwamba upendeleo, utata au uainishaji mbaya wa mfiduo au matokeo unaweza kuelezea matokeo yaliyozingatiwa lazima uzingatiwe na kutengwa kwa uhakika unaofaa. Ushahidi unaopendekeza ukosefu wa kansa unaopatikana kutokana na tafiti kadhaa za epidemiolojia unaweza kutumika tu kwa aina zile za saratani, viwango vya kipimo na vipindi kati ya mfiduo wa kwanza na uchunguzi wa ugonjwa ambao ulichunguzwa. Kwa baadhi ya saratani za binadamu, kipindi kati ya mfiduo wa kwanza na maendeleo ya ugonjwa wa kliniki ni mara chache chini ya miaka 20; vipindi fiche ambavyo ni vifupi zaidi ya miaka 30 haviwezi kutoa ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa.

Ushahidi unaofaa kwa kansa kutoka kwa tafiti kwa wanadamu umeainishwa katika moja ya kategoria zifuatazo:

Ushahidi wa kutosha wa kansa. Uhusiano wa sababu umeanzishwa kati ya mfiduo kwa wakala, mchanganyiko au hali ya mfiduo na saratani ya binadamu. Hiyo ni, uhusiano mzuri umeonekana kati ya mfiduo na saratani katika tafiti ambazo nafasi, upendeleo na kuchanganyikiwa kunaweza kutengwa kwa ujasiri unaofaa.

Ushahidi mdogo wa kansa. Uhusiano chanya umezingatiwa kati ya kukaribiana na wakala, hali ya mchanganyiko au kukaribiana na saratani ambayo tafsiri yake inachukuliwa kuwa ya kuaminika, lakini bahati mbaya, upendeleo au kuchanganyikiwa haziwezi kutengwa kwa ujasiri unaofaa.

Ushahidi usiofaa wa kansa. Masomo yanayopatikana hayana ubora wa kutosha, uthabiti au uwezo wa takwimu ili kuruhusu hitimisho kuhusu kuwepo au kutokuwepo kwa uhusiano wa sababu, au hakuna data kuhusu saratani kwa wanadamu inayopatikana.

Ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa. Kuna tafiti kadhaa za kutosha zinazohusu viwango kamili vya mfiduo ambavyo wanadamu wanajulikana kukutana nazo, ambavyo vinawiana kwa kutoonyesha uhusiano mzuri kati ya mfiduo wa wakala na saratani iliyochunguzwa katika kiwango chochote cha mfiduo. Hitimisho la "ushahidi unaopendekeza ukosefu wa kasinojeni" ni mdogo kwa maeneo ya saratani, hali na viwango vya mfiduo na urefu wa uchunguzi unaofunikwa na tafiti zinazopatikana.

Ufaafu wa tathmini ya kasinojeni ya mchanganyiko, mchakato, kazi au sekta kwa misingi ya ushahidi kutoka kwa masomo ya epidemiological inategemea wakati na mahali. Mfiduo mahususi, mchakato au shughuli inayofikiriwa kuwa na uwezekano mkubwa wa kuwajibika kwa hatari yoyote ya ziada inapaswa kutafutwa na tathmini ilenge kwa ufinyu iwezekanavyo. Kipindi kirefu cha siri cha saratani ya binadamu kinachanganya tafsiri ya masomo ya epidemiological. Matatizo zaidi ni ukweli kwamba wanadamu wanaathiriwa kwa wakati mmoja na aina mbalimbali za kemikali, ambazo zinaweza kuingiliana ama kuongeza au kupunguza hatari ya neoplasia.

Utafiti juu ya kansa katika wanyama wa majaribio

Tafiti ambazo wanyama wa majaribio (kawaida panya na panya) huwekwa wazi kwa viini vinavyoweza kusababisha kansa na kuchunguzwa kwa ushahidi wa saratani zilianzishwa takriban miaka 50 iliyopita kwa lengo la kuanzisha mbinu ya kisayansi ya uchunguzi wa saratani ya kemikali na kuepuka baadhi ya hasara za kutumia data ya epidemiological tu kwa wanadamu. Ndani ya Monografia ya IARC zote zinazopatikana, tafiti zilizochapishwa za kansa katika wanyama zimefupishwa, na kiwango cha ushahidi wa kansa huainishwa katika mojawapo ya kategoria zifuatazo:

Ushahidi wa kutosha wa kansa. Uhusiano wa kisababishi umeanzishwa kati ya wakala au mchanganyiko na kuongezeka kwa matukio ya neoplasms mbaya au mchanganyiko unaofaa wa neoplasms mbaya na mbaya katika aina mbili au zaidi za wanyama au katika masomo mawili au zaidi ya kujitegemea katika spishi moja iliyofanywa kwa nyakati tofauti. au katika maabara tofauti au chini ya itifaki tofauti. Kipekee, utafiti mmoja katika spishi moja unaweza kuzingatiwa kutoa ushahidi wa kutosha wa kasinojeni wakati neoplasms mbaya hutokea kwa kiwango kisicho kawaida kuhusiana na matukio, tovuti, aina ya uvimbe au umri mwanzoni.

Ushahidi mdogo wa kansa. Data inapendekeza athari ya kusababisha kansa lakini ina mipaka ya kufanya tathmini mahususi kwa sababu, kwa mfano, (a) ushahidi wa ukasinojeni umezuiwa kwa jaribio moja tu; au (b) kuna baadhi ya maswali ambayo hayajatatuliwa kuhusu utoshelevu wa muundo, mwenendo au tafsiri ya utafiti; au (c) wakala au mchanganyiko huongeza matukio ya neoplasms zisizofaa pekee au vidonda vya uwezekano usio na uhakika wa neoplasitiki, au ya neoplasms fulani ambayo inaweza kutokea yenyewe katika matukio ya juu katika aina fulani.

Ushahidi usiofaa wa kansa. Masomo hayawezi kufasiriwa kuwa yanaonyesha kuwepo au kutokuwepo kwa athari ya kansa kwa sababu ya mapungufu makubwa ya ubora au kiasi, au hakuna data juu ya saratani katika wanyama wa majaribio inapatikana.

Ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa. Tafiti za kutosha zinazohusisha angalau spishi mbili zinapatikana ambazo zinaonyesha kuwa, ndani ya mipaka ya vipimo vilivyotumika, wakala au mchanganyiko sio kansa. Hitimisho la ushahidi unaopendekeza ukosefu wa kansa bila shaka ni mdogo kwa spishi, maeneo ya uvimbe na viwango vya mfiduo vilivyosomwa.

Data nyingine muhimu kwa tathmini ya kasinojeni

Data kuhusu athari za kibayolojia kwa binadamu ambazo zina umuhimu fulani ni pamoja na masuala ya kitoksini, kinetic na kimetaboliki na ushahidi wa kufunga kwa DNA, kuendelea kwa vidonda vya DNA au uharibifu wa kijeni kwa wanadamu walio wazi. Taarifa za sumu, kama vile kuhusu cytotoxicity na kuzaliwa upya, kufungwa kwa vipokezi na athari za homoni na kinga, na data juu ya kinetiki na kimetaboliki katika wanyama wa majaribio hufupishwa inapozingatiwa kuwa muhimu kwa utaratibu unaowezekana wa hatua ya kansa ya wakala. Matokeo ya majaribio ya athari za kijeni na zinazohusiana hufupishwa kwa mamalia wote ikiwa ni pamoja na mwanadamu, seli za mamalia zilizokuzwa na mifumo isiyo ya mamalia. Uhusiano wa shughuli za muundo hutajwa inapofaa.

Kwa wakala, hali ya mchanganyiko au ya kukaribia aliyeambukizwa inayotathminiwa, data inayopatikana kuhusu sehemu za mwisho au matukio mengine yanayohusiana na mifumo ya saratani kutoka kwa tafiti za wanadamu, wanyama wa majaribio na mifumo ya majaribio ya seli hufupishwa ndani ya moja au zaidi ya vipimo vifuatavyo vya maelezo. :

  •  ushahidi wa sumu ya genotoxic (yaani, mabadiliko ya kimuundo katika kiwango cha jeni): kwa mfano, mazingatio ya shughuli ya muundo, uundaji wa dondoo, utajeni (athari kwenye jeni maalum), mabadiliko ya kromosomu au aneuploidy.
  •  ushahidi wa athari kwenye usemi wa jeni husika (yaani, mabadiliko ya utendaji kazi katika kiwango cha ndani ya seli): kwa mfano, mabadiliko ya muundo au wingi wa bidhaa ya jeni ya proto-onkojeni au kikandamiza tumor, mabadiliko ya uanzishaji wa kimetaboliki, kutofanya kazi au DNA. ukarabati
  •  ushahidi wa athari zinazofaa juu ya tabia ya seli (yaani, mabadiliko ya kimofolojia au kitabia katika kiwango cha seli au tishu): kwa mfano, induction ya mitogenesis, uenezaji wa seli fidia, preneoplasia na hyperplasia, uhai wa seli zilizotangulia au mbaya (kutokufa, kukandamiza kinga), athari. juu ya uwezo wa metastatic
  •  ushahidi kutoka kwa uhusiano wa kipimo na wakati wa athari za kansa na mwingiliano kati ya mawakala: kwa mfano, mapema dhidi ya hatua ya marehemu, kama inavyoonyeshwa kutoka kwa masomo ya epidemiological; uanzishaji, ukuzaji, maendeleo au uongofu mbaya, kama inavyofafanuliwa katika majaribio ya kansa ya wanyama; toxicokinetics.

 

Vipimo hivi havijumuishi, na wakala anaweza kuwa ndani ya zaidi ya moja. Kwa hivyo, kwa mfano, hatua ya wakala kwenye usemi wa jeni husika inaweza kufupishwa chini ya mwelekeo wa kwanza na wa pili, hata kama ingejulikana kwa uhakika wa kutosha kwamba athari hizo zilitokana na sumu ya jeni.

Tathmini za jumla

Hatimaye, ushahidi mwingi unazingatiwa kwa ujumla, ili kufikia tathmini ya jumla ya ukansa kwa wanadamu wa wakala, mchanganyiko au hali ya kuambukizwa. Tathmini inaweza kufanywa kwa kikundi cha kemikali wakati data inayounga mkono inaonyesha kuwa misombo mingine, inayohusiana ambayo hakuna ushahidi wa moja kwa moja wa uwezo wa kusababisha saratani kwa wanadamu au kwa wanyama inaweza pia kuwa ya kusababisha kansa, taarifa inayoelezea mantiki ya hitimisho hili ni. imeongezwa kwenye masimulizi ya tathmini.

Wakala, mchanganyiko au hali ya mfiduo inaelezewa kulingana na maneno ya moja ya kategoria zifuatazo, na kikundi kilichoteuliwa kinapewa. Uainishaji wa wakala, hali ya mchanganyiko au ya kufichua ni suala la uamuzi wa kisayansi, unaoakisi nguvu ya ushahidi unaotokana na tafiti za wanadamu na wanyama wa majaribio na kutoka kwa data nyingine muhimu.

Group 1

Wakala (mchanganyiko) ni kansa kwa wanadamu. Hali ya mfiduo hujumuisha mifichuo ambayo ni kansa kwa binadamu.

Jamii hii hutumiwa wakati kuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu. Kipekee, wakala (mchanganyiko) unaweza kuwekwa katika kategoria hii wakati uthibitisho kwa wanadamu ni mdogo kuliko wa kutosha lakini kuna ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama wa majaribio na ushahidi wa nguvu kwa wanadamu waliowekwa wazi kwamba wakala (mchanganyiko) hufanya kazi kupitia utaratibu unaofaa wa kasinojeni. .

Group 2

Jamii hii inajumuisha mawakala, michanganyiko na hali ya mfiduo ambayo, kwa wakati mmoja, kiwango cha ushahidi wa kansa kwa wanadamu kinakaribia kutosha, na vile vile vile ambavyo, kwa upande mwingine, hakuna data ya kibinadamu lakini ambayo kuna. ushahidi wa kansa katika wanyama wa majaribio. Mawakala, michanganyiko na hali ya kuambukizwa huwekwa kwa kundi la 2A (labda kusababisha kansa kwa wanadamu) au kundi la 2B (labda inaweza kusababisha kansa kwa wanadamu) kwa misingi ya ushahidi wa epidemiological na majaribio ya kasinojeni na data nyingine muhimu.

Kikundi 2A. Wakala (mchanganyiko) labda ni kansa kwa wanadamu. Hali ya kukaribiana inahusisha mifichuo ambayo pengine inaweza kusababisha kansa kwa binadamu. Aina hii hutumiwa wakati kuna ushahidi mdogo wa kansa kwa wanadamu na ushahidi wa kutosha wa kasinojeni katika wanyama wa majaribio. Katika baadhi ya matukio, wakala (mchanganyiko) unaweza kuainishwa katika kategoria hii wakati hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu na ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama wa majaribio na ushahidi wa nguvu kwamba kasinojenesisi inapatanishwa na utaratibu ambao pia hufanya kazi kwa wanadamu. Kipekee, wakala, mchanganyiko au hali ya kukaribia aliyeambukizwa inaweza kuainishwa katika kategoria hii kwa misingi ya uthibitisho mdogo wa kansa kwa binadamu.

Kundi la 2B. Wakala (mchanganyiko) ni uwezekano wa kusababisha kansa kwa wanadamu. Hali ya kukaribiana inahusisha mifichuo ambayo huenda inaweza kusababisha kansa kwa binadamu. Aina hii inatumika kwa mawakala, michanganyiko na hali ya kukaribia aliyeambukizwa ambayo kuna ushahidi mdogo wa hatari ya kansa kwa binadamu na chini ya ushahidi wa kutosha wa kasinojeni katika wanyama wa majaribio. Inaweza pia kutumika wakati hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu lakini kuna ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama wa majaribio. Katika baadhi ya matukio, hali ya wakala, mchanganyiko au kukaribia aliyeambukizwa ambayo hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa binadamu lakini ushahidi mdogo wa ukasinojeni katika wanyama wa majaribio pamoja na ushahidi wa kuunga mkono kutoka kwa data nyingine husika unaweza kuwekwa katika kundi hili.

Group 3

Wakala (mchanganyiko au hali ya kukaribiana) haiwezi kuainishwa kuhusu kasinojeni yake kwa binadamu. Aina hii hutumiwa kwa kawaida kwa mawakala, michanganyiko na hali ya kukaribia aliyeambukizwa ambayo ushahidi wa kansa haitoshi kwa binadamu na haitoshi au imepunguzwa kwa wanyama wa majaribio.

Kipekee, mawakala (mchanganyiko) ambao ushahidi wa ukasinojeni hautoshi kwa binadamu lakini wa kutosha katika wanyama wa majaribio unaweza kuwekwa katika kitengo hiki wakati kuna ushahidi dhabiti kwamba utaratibu wa ukansa katika wanyama wa majaribio haufanyi kazi kwa wanadamu.

Group 4

Wakala (mchanganyiko) labda sio kansa kwa wanadamu. Kitengo hiki kinatumika kwa mawakala au michanganyiko ambayo kuna ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa kwa wanadamu na kwa wanyama wa majaribio. Katika baadhi ya matukio, mawakala au michanganyiko ambayo hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu lakini ushahidi unaopendekeza ukosefu wa wanyama wa majaribio ya kusababisha kansa, ambayo inaungwa mkono kwa uthabiti na anuwai ya data nyingine husika, inaweza kuainishwa katika kundi hili.

Mifumo ya uainishaji iliyotengenezwa na wanadamu si kamilifu vya kutosha kujumuisha huluki zote changamano za biolojia. Hata hivyo, ni muhimu kama kanuni elekezi na zinaweza kurekebishwa kadri ujuzi mpya wa saratani unavyozidi kuimarika. Katika uainishaji wa wakala, mchanganyiko au hali ya kuambukizwa, ni muhimu kutegemea maamuzi ya kisayansi yaliyoundwa na kundi la wataalamu.

Matokeo hadi Tarehe

Hadi sasa, juzuu 69 za Monografia ya IARC yamechapishwa au yako kwenye vyombo vya habari, ambapo tathmini za ukansa kwa wanadamu zimefanywa kwa mawakala 836 au hali ya kukaribiana. Mawakala au mfiduo sabini na nne zimetathminiwa kuwa zenye kusababisha kusababisha kansa kwa binadamu (Kundi la 1), 56 kuwa huenda zikasababisha kansa kwa binadamu (Kundi la 2A), 225 kama zinavyoweza kusababisha kansa kwa binadamu (Kundi la 2B) na moja ambayo pengine si kansa kwa binadamu (Kundi la 4). ) Kwa mawakala 480 au kukaribia aliyeambukizwa, data inayopatikana ya epidemiological na majaribio haikuruhusu tathmini ya kasinojeni yao kwa wanadamu (Kundi la 3).

Umuhimu wa Data Mechanistic

Dibaji iliyorekebishwa, ambayo ilionekana kwa mara ya kwanza katika juzuu la 54 la the Monografia ya IARC, inaruhusu uwezekano kwamba wakala ambao ushahidi wa epidemiological wa saratani ni mdogo kuliko wa kutosha unaweza kuwekwa katika Kundi la 1 wakati kuna ushahidi wa kutosha wa kasinojeni katika wanyama wa majaribio na ushahidi wa nguvu kwa wanadamu wazi kwamba wakala hutenda kupitia utaratibu unaofaa wa kasinojeni. Kinyume chake, wakala ambao hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu pamoja na ushahidi wa kutosha katika wanyama wa majaribio na ushahidi dhabiti kwamba utaratibu wa saratani haifanyi kazi kwa wanadamu inaweza kuwekwa katika Kundi la 3 badala ya Kundi la 2B ambalo kawaida hupewa - ikiwezekana kusababisha kansa. kwa wanadamu - kitengo.

Utumiaji wa data kama hii kwenye mifumo imejadiliwa katika hafla tatu za hivi karibuni:

Ingawa inakubalika kwa ujumla kuwa mionzi ya jua inasababisha kansa kwa wanadamu (Kundi la 1), tafiti za epidemiological juu ya saratani kwa wanadamu kwa mionzi ya UVA na UVB kutoka kwa taa za jua hutoa ushahidi mdogo tu wa kasinojeni. Vibadala maalum vya sanjari (GCTTT) vimezingatiwa katika jeni za ukandamizaji wa uvimbe wa p53 katika vivimbe vya seli ya squamous-cell katika maeneo yenye jua kwa wanadamu. Ingawa UVR inaweza kuleta mabadiliko sawa katika baadhi ya mifumo ya majaribio na UVB, UVA na UVC ni za kusababisha saratani katika wanyama wa majaribio, data iliyopo ya kiufundi haikuzingatiwa kuwa na nguvu ya kutosha kuruhusu kikundi kazi kuainisha UVB, UVA na UVC juu kuliko Kundi 2A (IARC 1992). ) Katika utafiti uliochapishwa baada ya mkutano (Kress et al. 1992), mabadiliko ya CCTTT katika p53 yameonyeshwa katika uvimbe wa ngozi unaosababishwa na UVB kwenye panya, ambayo inaweza kupendekeza kwamba UVB inapaswa pia kuainishwa kama ya kusababisha kansa kwa wanadamu (Kundi la 1).

Kesi ya pili ambayo uwezekano wa kuweka wakala katika Kundi la 1 bila kuwepo kwa ushahidi wa kutosha wa epidemiological ulizingatiwa ilikuwa 4,4'-methylene-bis(2-chloroaniline) (MOCA). MOCA inasababisha kansa kwa mbwa na panya na ina sumu ya genotoxic kwa ujumla. Inafunga kwa DNA kupitia mmenyuko na N-hydroxy MOCA na viambajengo sawa ambavyo huundwa katika tishu lengwa kwa kansa katika wanyama zimepatikana katika seli za urothelial kutoka kwa idadi ndogo ya wanadamu walioachwa wazi. Baada ya majadiliano marefu juu ya uwezekano wa uboreshaji, kikundi kazi hatimaye kilifanya tathmini ya jumla ya Kundi 2A, pengine kusababisha kansa kwa binadamu (IARC 1993).

Wakati wa tathmini ya hivi majuzi ya oksidi ya ethilini (IARC 1994b), tafiti zinazopatikana za epidemiological zilitoa ushahidi mdogo wa kansa kwa wanadamu, na tafiti katika wanyama wa majaribio zilitoa ushahidi wa kutosha wa kasinojeni. Kwa kuzingatia data nyingine muhimu ambayo (1) ethilini oksidi huleta ongezeko nyeti, linaloendelea, linalohusiana na kipimo katika mzunguko wa kutofautiana kwa kromosomu na kubadilishana dada ya kromatidi katika lymphocytes za pembeni na micronuclei katika seli za uboho kutoka kwa wafanyakazi wazi; (2) imehusishwa na magonjwa mabaya ya mfumo wa limfu na hematopoietic kwa wanadamu na wanyama wa majaribio; (3) huchochea ongezeko linalohusiana na kipimo katika marudio ya viongeza vya himoglobini kwa binadamu walio wazi na ongezeko linalohusiana na kipimo katika idadi ya viambajengo katika DNA na himoglobini katika panya zilizo wazi; (4) huchochea mabadiliko ya jeni na uhamishaji unaoweza kurithiwa katika seli za vijidudu vya panya wazi; na (5) ni mutajeni na clastojeni yenye nguvu katika viwango vyote vya filojenetiki; oksidi ya ethilini iliainishwa kama kansa kwa wanadamu (Kundi la 1).

Katika kesi ambapo Dibaji inaruhusu uwezekano kwamba wakala ambaye kuna ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama anaweza kuwekwa katika Kundi la 3 (badala ya Kundi la 2B, ambalo kwa kawaida lingeainishwa) wakati kuna ushahidi thabiti kwamba utaratibu wa kansa katika wanyama haifanyi kazi kwa wanadamu, uwezekano huu bado haujatumiwa na kikundi chochote cha kazi. Uwezekano kama huo ungeweza kuzingatiwa katika kesi ya d-limonene kungekuwa na ushahidi wa kutosha wa kansa yake kwa wanyama, kwa kuwa kuna data inayopendekeza kwamba α2-uzalishaji wa microglobulini katika figo za panya wa kiume unahusishwa na uvimbe wa figo unaoonekana.

Miongoni mwa kemikali nyingi zilizoteuliwa kama vipaumbele na kikundi cha kazi cha dharura mnamo Desemba 1993, baadhi ya njia za kawaida za utendaji zilizowekwa zilionekana au aina fulani za mawakala kulingana na sifa zao za kibiolojia zilitambuliwa. Kikundi kazi kilipendekeza kwamba kabla ya tathmini kufanywa juu ya mawakala kama vile proliferators peroxisome, nyuzi, vumbi na mawakala thyrostatic ndani ya. Monographs programu, vikundi maalum vya dharura vinapaswa kuitishwa ili kujadili hali ya hivi punde kuhusu mbinu zao mahususi za utekelezaji.

 

Back

Kikundi cha 1—Chanzo cha Kansa kwa Binadamu (74)

Mawakala na vikundi vya mawakala

Aflatoxins [1402-68-2] (1993)

4-Aminobiphenyl [92-67-1]

Arseniki [7440-38-2] na misombo ya arseniki2

Asibesto [1332-21-4]

Azathioprine [446-86-6]

Benzene [71-43-2]

Benzidine [92-87-5]

Berili [7440-41-7] na misombo ya berili (1993)3

Bis(2-chloroethyl)-2-naphthylamine (Chlornaphazine)[494-03-1]

Bis(chloromethyl)etha [542-88-1] na kloromethyl methyl etha [107-30-2] (daraja la kiufundi)

1,4-Butanediol dimethanesulphonate (Myleran) [55-98-1]

Cadmium [7440-43-9] na misombo ya cadmium (1993)3

Chlorambucil [305-03-3]

1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (Methyl-CCNU; Semustine) [13909-09-6]

Mchanganyiko wa Chromium[VI] (1990)3

Ciclosporin [79217-60-0] (1990)

Cyclophosphamide [50-18-0] [6055-19-2]

Diethylstilboestrol [56-53-1]

Erionite [66733-21-9]

Ethylene oksidi4 [75-21-8] (1994)

Helicobacter pylori (kuambukizwa na) (1994)

Virusi vya Hepatitis B (maambukizi sugu na) (1993)

Virusi vya Hepatitis C (maambukizi sugu na) (1993)

Papillomavirus ya binadamu aina 16 (1995)

Papillomavirus ya binadamu aina 18 (1995)

Binadamu T-cell lymphotropic virus aina I (1996)

Melplan [148-82-3]

8-Methoxypsoralen (Methoxsalen) [298-81-7] pamoja na mionzi ya ultraviolet A

MOPP na chemotherapy nyingine iliyojumuishwa pamoja na mawakala wa alkylating

Gesi ya haradali (haradali ya Sulphur) [505-60-2]

2-Naphthylamine [91-59-8]

Mchanganyiko wa Nickel (1990)3

Tiba ya uingizwaji wa estrojeni

Oestrogens, zisizo za steroidal2

Oestrogens, steroidal2

Opisthorchis viverrini (kuambukizwa na) (1994)

Uzazi wa mpango wa mdomo, pamoja5

Uzazi wa mpango wa mdomo, mfululizo

Radoni [10043-92-2] na bidhaa zake za kuoza (1988)

Schistosoma haematobium (kuambukizwa na) (1994)

Silika [14808-60-7] fuwele (iliyovutwa kwa njia ya quartz au cristobalite kutoka kwa vyanzo vya kazi)

Mionzi ya jua (1992)

Talc iliyo na nyuzi za asbestiform

Tamoxifen [10540-29-1]6

Thiotepa [52-24-4] (1990)

Treosulphan [299-75-2]

Kloridi ya vinyl [75-01-4]

Mchanganyiko

Vinywaji vya pombe (1988)

Mchanganyiko wa analgesic iliyo na phenacetin

Betel quid na tumbaku

Viwanja vya lami ya makaa ya mawe [65996-93-2]

Makaa ya mawe-tar [8007-45-2]

Mafuta ya madini, bila kutibiwa na kutibiwa kwa upole

Samaki wa chumvi (mtindo wa Kichina) (1993)

Mafuta ya shale [68308-34-9]

Masizi

Bidhaa za tumbaku, zisizo na moshi

Moshi wa tumbaku

Vumbi la kuni

Mazingira ya mfiduo

Uzalishaji wa alumini

Auramine, utengenezaji wa

Utengenezaji na ukarabati wa buti na viatu

Usambazaji wa gesi ya makaa ya mawe

Uzalishaji wa coke

Utengenezaji wa samani na baraza la mawaziri

Uchimbaji madini ya Haematite (chini ya ardhi) na yatokanayo na radoni

Msingi wa chuma na chuma

Utengenezaji wa isopropanoli (mchakato wa asidi-kali)

Magenta, utengenezaji wa (1993)

Mchoraji (mfichuo wa kazi kama a) (1989)

Sekta ya Mpira

Ukungu wa asidi-isokaboni-asidi yenye asidi ya sulfuriki (mfiduo wa kazini) (1992)

Kundi la 2A—Labda linaweza kusababisha kansa kwa wanadamu (56)

Mawakala na vikundi vya mawakala

Acrylamide [79-06-1] (1994)8

Acrylonitrile [107-13-1]

Adriamycin8 [23214 92--8]

Androgenic (anabolic) steroids

Azacitidine8 [320-67-2] (1990)

Benz[a]anthracene8 [56 55--3]

Rangi za msingi wa Benzidine8

Benzo[a]pyrene8 [50 32--8]

Bischloroethyl nitrosourea (BCNU) [154-93-8]

1,3-Butadiene [106-99-0] (1992)

Captafol [2425-06-1] (1991)

Chloramphenicol [56-75-7] (1990)

1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea8 (CCNU)[13010-47-4]

p-Chloro-o-toluidine [95-69-2] na chumvi zake kali za asidi (1990)3

Chlorozotocin8 [54749-90-5] (1990)

Cisplatin8 [15663 27--1]

Clonorchis sinensis (kuambukizwa na)8 (1994)

Dibenz[a,h]anthracene8 [53 70--3]

Diethyl sulphate [64-67-5] (1992)

Dimethylcarbamoyl kloridi8 [79 44--7]

Dimethyl sulphate8 [77 78--1]

Epichlorohydrin8 [106 89--8]

Dibromide ya ethylene8 [106 93--4]

N-Ethyl-N-nitrosourea8 [759 73--9]

Formaldehyde [50-00-0])

IQ8 (2-Amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline) [76180-96-6] (1993)

5-Methoxypsoralen8 [484 20--8]

4,4'-Methylene bis(2-chloroaniline) (MOCA)8 [101-14-4] (1993)

N-Methyl-N´-nitro-N-nitrosoguanidine8 (MNNG) [70-25-7]

N-Methyl-N-nitrosourea8 [684 93--5]

haradali ya nitrojeni [51-75-2]

N-Nitrosodiethylamine8 [55 18--5]

N-Nitrosodimethylamine 8 [62 75--9]

Phenacetin [62-44-2]

Procarbazine hidrokloridi8 [366 70--1]

Tetraklorethilini [127-18-4]

Triklorethilini [79-01-6]

Styrene-7,8-oksidi8 [96-09-3] (1994)

Tris(2,3-dibromopropyl)fosfati8 [126 72--7]

Mionzi ya ultraviolet A8 (1992)

Mionzi ya ultraviolet B8 (1992)

Mionzi ya ultraviolet C8 (1992)

Bromidi ya vinyl [6-593-60]

Floridi ya vinyl [75-02-5]

Mchanganyiko

Kreosoti [8001-58-9]

Kutolea nje kwa injini ya dizeli (1989)

Hot mate (1991)

Viua wadudu visivyo vya arseniki (yatokanayo na kazi katika kunyunyizia na kutumia) (1991)

Biphenyl zenye poliklorini [1336-36-3]

Mazingira ya mfiduo

Kioo cha sanaa, vyombo vya glasi na vyombo vya taabu (utengenezaji wa) (1993)

Kinyozi au kinyozi (yatokanayo na kazi kama a) (1993)

Usafishaji wa mafuta ya petroli (mfiduo wa kikazi katika) (1989)

Taa za jua na vitanda vya jua (matumizi ya) (1992)

Kundi la 2B—Labda linaweza kusababisha kansa kwa wanadamu (225)

Mawakala na vikundi vya mawakala

A–α–C (2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole) [26148-68-5]

Acetaldehyde [75-07-0]

Acetamide [60-35-5]

AF-2 [2-(2-Furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide] [3688-53-7]

Aflatoxin M1 [6795-23-9] (1993)

p-Aminoazobenzene [60-09-3]

o-Aminoazotoluini [97-56-3]

2-Amino-5-(5-nitro-2-furyl)-1,3,4-thiadiazole [712-68-5]

Amitrole [61-82-5]

o-Anisidine [90-04-0]

Antimoni trioksidi [1309-64-4] (1989)

Kiaramu [140-57-8]

Atrazine9 [1912-24-9] (1991)

Auramine [492-80-8] (daraja la kiufundi)

Azaserine [115-02-6]

Benzo[b]fluoranthene [205-99-2]

Benzo[j]fluoranthene [205-82-3]

Benzo[k]fluoranthene [207-08-9]

Benzyl violet 4B [1694-09-3]

Bleomycins [11056-06-7]

Fern ya Bracken

Bromodichloromethane [75-27-4] (1991)

Hydroxyanisole ya butylated (BHA) [25013-16-5]

β-Butyrolactone [3068-88-0]

Asidi ya kafeini [331-39-5] (1993)

Dondoo za kaboni-nyeusi

Tetrakloridi ya kaboni [56-23-5]

Nyuzi za kauri

Chlordane [57-74-9] (1991)

Chlordecone (Kepone) [143-50-0]

Asidi ya klorendi [115-28-6] (1990)

toluini za α-klorini (benzyl kloridi, benzal kloridi, benzotrikloridi)

p-Chloroaniline [106-47-8] (1993)

Chloroform [67-66-3]

1-Chloro-2-methylpropene [513-37-1]

Chlorophenols

Dawa za kuulia wadudu za Chlorophenoxy

4-Chloro-o-phenylenediamine [95-83-0]

CI Acid Red 114 [6459-94-5] (1993)

CI Basic Red 9 [569-61-9] (1993)

CI Direct Blue 15 [2429-74-5] (1993)

Nyekundu ya Citrus No. 2 [6358-53-8]

Cobalt [7440-48-4] na misombo ya cobalt3 (1991)

p-Cresidine [120-71-8]

Cycasin [14901-08-7]

Dacarbazine [4342-03-4]

Dantron (Chrysazin; 1,8-Dihydroxyanthraquinone) [117-10-2] (1990)

Daunomycin [20830-81-3]

DDT´-DDT, 50-29-3] (1991)

N,N'-Diacetylbenzidine [613-35-4]

2,4-Diaminoanisole [615-05-4]

4,4'-Diaminodiphenyl etha [101-80-4]

2,4-Diaminotoluini [95-80-7]

Dibenz[a,h]akridine [226-36-8]

Dibenz[a,j]akridine [224-42-0]

7H-Dibenzo[c, g]carbazole [194-59-2]

Dibenzo[a, e]pyrene [192-65-4]

Dibenzo[a,h]pyrene [189-64-0]

Dibenzo[a,i]pyrene [189-55-9]

Dibenzo[a,l]pyrene [191-30-0]

1,2-Dibromo-3-chloropropane [96-12-8]

p-Dichlorobenzene [106-46-7]

3,3'-Dichlorobenzidine [91-94-1]

3,3´-Dichloro-4,4´-diaminodiphenyl ether [28434-86-8]

1,2-Dichloroethane [107-06-2]

Dichloromethane (kloridi ya methylene) [75-09-2]

1,3-Dichloropropene [542-75-6] (daraja la kiufundi)

Dichlorvos [62-73-7] (1991)

Diepoxybutane [1464-53-5]

Di(2-ethylhexyl)phthalate [117-81-7]

1,2-Diethylhydrazine [1615-80-1]

Diglycidyl resorcinol etha [101-90-6]

Dihydrosafrole [94-58-6]

Diisopropyl sulphate [2973-10-6] (1992)

3,3′-Dimethoxybenzidine (o-Dianisidine) [119-90-4]

p-Dimethylaminoazobenzene [60-11-7]

trans-2-[(Dimethylamino)methylimino]-5-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-1,3,4-oxadiazole [25962-77-0]

2,6-Dimethylaniline (2,6-xylidine) [87-62-7] (1993)

3,3'-Dimethylbenzidine (o-tolidine) [119-93-7]

Dimethylformamide [68-12-2] (1989)

1,1-Dimethylhydrazine [57-14-7]

1,2-Dimethylhydrazine [540-73-8]

3,7-Dinitrofluoranthene [105735-71-5]

3,9-Dinitrofluoranthene [22506-53-2]

1,6-Dinitropyrene [42397-64-8] (1989)

1,8-Dinitropyrene [42397-65-9] (1989)

2,4-Dinitrotoluini [121-14-2]

2,6-Dinitrotoluini [606-20-2]

1,4-Dioxane [123-91-1]

Tawanya Bluu 1 [2475-45-8] (1990)

akrilate ya ethyl [140-88-5]

Ethylene thiourea [96-45-7]

Ethyl methanesulphonate [62-50-0]

2-(2-Formylhydrazino)-4-(5-nitro-2-furyl)thiazole [3570-75-0]

Pamba ya glasi (1988)

Glu-P-1 (2-amino-6-methyldipyrido[1,2-a:3, 2'-d]imidazole)[67730-11-4]

Glu-P-2 (2-aminodipyrido[1,2-a:3',2'-d]imidazole) [67730-10-3]

Glycidaldehyde [765-34-4]

Griseofulvin [126-07-8]

HC Blue No. 1 [2784-94-3] (1993)

Heptachlor [76-44-8] (1991)

Hexachlorobenzene [118-74-1]

Hexachlorocyclohexanes

Hexamethylphosphoramide [680-31-9]

Virusi vya Upungufu wa Kinga ya binadamu aina ya 2 (maambukizi na) (1996)

Virusi vya papilloma ya binadamu: aina zingine isipokuwa 16, 18, 31 na 33 (1995)

Haidrazini [302-01-2]

Indeno[1,2,3-cd]pyrene [193-39-5]

Mchanganyiko wa chuma-dextran [9004-66-4]

Isoprene [78-79-5] (1994)

Lasiocarpine [303-34-4]

Lead [7439-92-1] na misombo ya risasi, isokaboni3

Magenta [632-99-5] (iliyo na CI Basic Red 9) (1993)

MeA-α-C (2-Amino-3-methyl-9H-pyrido[2,3-b]indole)[68006-83-7]

Medroxyprogesterone acetate [71-58-9]

MeIQ (2-Amino-3,4-dimethylimidazo[4,5-f]quinoline)[77094-11-2] (1993)

MeIQx (2-Amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline) [77500-04-0] (1993)

Merphalan [531-76-0]

2-Methylaziridine (propyleneimine) [75-55-8]

Methylazoxymethanol acetate [592-62-1]

5-Methylchrysene [3697-24-3]

4,4´-Methylene bis(2-methylaniline) [838-88-0]

4,4'-Methylenedianiline [101-77-9]

Mchanganyiko wa Methylmercury (1993)3

Methyl methanesulphonate [66-27-3]

2-Methyl-1-nitroanthraquinone [129-15-7] (usafi usio na uhakika)

N-Methyl-N-nitrosourethane [615-53-2]

Methylthiouracil [56-04-2]

Metronidazole [443-48-1]

Mirex [2385-85-5]

Mitomycin C [50-07-7]

Monocrotaline [315-22-0]

5-(Morpholinomethyl)-3-[(5-nitrofurfurylidene)amino]-2-oxazolidinone [3795-88-8]

Nafenopin [3771-19-5]

Nickel, metali [7440-02-0] (1990)

Niridazole [61-57-4]

Asidi ya Nitrilotriacetic [139-13-9] na chumvi zake (1990)3

5-Nitroacenaphthene [602-87-9]

2-Nitroanisole [91-23-6] (1996)

Nitrobenzene [98-95-3] (1996)

6-Nitrochrysene [7496-02-8] (1989)

Nitrofen [1836-75-5], daraja la kiufundi

2-Nitrofluorene [607-57-8] (1989)

1-[(5-Nitrofurfurylidene)amino]-2-imidazolidinone [555-84-0]

N-[4-(5-Nitro-2-furyl)-2-thiazolyl]acetamide [531-82-8]

Nitrojeni haradali N-oksidi [126-85-2]

2-Nitropropani [79-46-9]

1-Nitropyrene [5522-43-0] (1989)

4-Nitropyrene [57835-92-4] (1989)

N-Nitrosodi-n-butylamine [924-16-3]

N-Nitrosodiethanolamine [1116-54-7]

N-Nitrosodi-n-propylamine [621-64-7]

3-(N-Nitrosomethylamino)propionitrile [60153-49-3]

4-(N-Nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) [64091-91-4]

N-Nitrosomethylethylamine [10595-95-6]

N-Nitrosomethylvinylamine [4549-40-0]

N-Nitrosomorpholine [59-89-2]

N'-Nitrosonornikotini [16543-55-8]

N-Nitrosopiperidine [100-75-4]

N-Nitrosopyrrolidine [930-55-2]

N-Nitrososarcosine [13256-22-9]

Ochratoxin A [303-47-9] (1993)

Oil Orange SS [2646-17-5]

Oxazepam [604-75-1] (1996)

Palygorskite (attapulgite) [12174-11-7] (nyuzi ndefu, >> 5 micro-mita) (1997)

Panfuran S (iliyo na dihydroxymethylfuratrizine [794-93-4])

Pentachlorophenol [87-86-5] (1991)

Phenazopyridine hidrokloridi [136-40-3]

Phenobarbital [50-06-6]

Phenoxybenzamine hidrokloridi [63-92-3]

Phenyl glycidyl etha [122-60-1] (1989)

Phenytoin [57-41-0]

PhIP (2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine) [105650-23-5] (1993)

Ponceau MX [3761-53-3]

Ponceau 3R [3564-09-8]

Bromati ya potasiamu [7758-01-2]

Projestini

1,3-Propane sultone [1120-71-4]

β-Propiolactone [57-57-8]

Propylene oksidi [75-56-9] (1994)

Propylthiouracil [51-52-5]

Rockwool (1988)

Saccharin [81-07-2]

Safrole [94-59-7]

Schistosoma japonicum (kuambukizwa na) (1994)

Slagwool (1988)

Sodium ophenylphenate [132-27-4]

Sterigmatocystin [10048-13-2]

Streptozotocin [18883-66-4]

Styrene [100-42-5] (1994)

Sulflate [95-06-7]

Tetranitromethane [509-14-8] (1996)

Thioacetamide [62-55-5]

4,4'-Thiodianiline [139-65-1]

Thiourea [62-56-6]

Diisosianati za toluini [26471-62-5]

o-Toluidine [95-53-4]

Trichlormethine (Trimustine hidrokloridi) [817-09-4] (1990)

Trp-P-1 (3-Amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido [4,3-b]indole) [62450-06-0]

Trp-P-2 (3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole) [62450-07-1]

Trypan blue [72-57-1]

haradali ya Uracil [66-75-1]

Urethane [51-79-6]

Vinyl acetate [108-05-4] (1995)

4-Vinylcyclohexene [100-40-3] (1994)

4-Vinylcyclohexene diepoxide [107-87-6] (1994)

Mchanganyiko

Lami [8052-42-4], dondoo za mvuke-iliyosafishwa na hewa iliyosafishwa

Carrageenan [9000-07-1], imeshuka hadhi

Mafuta ya taa yenye klorini ya urefu wa wastani wa mnyororo wa kaboni C12 na kiwango cha wastani cha klorini takriban 60% (1990)

Kahawa (kibofu cha mkojo)9 (1991)

Mafuta ya dizeli, baharini (1989)

Kutolea nje kwa injini, petroli (1989)

Mafuta ya mafuta, mabaki (nzito) (1989)

Petroli (1989)

Mboga ya kung'olewa (ya jadi huko Asia) (1993)

Biphenyl zenye polibromuni [Firemaster BP-6, 59536-65-1]

Toxafeni (kampeni zenye kloridi) [8001-35-2]

Sumu inayotokana na Fusarium moniliform (1993)

Mafusho ya kulehemu (1990)

Mazingira ya mfiduo

Useremala na seremala

Kusafisha kavu (mionyesho ya kikazi mwaka) (1995)

Michakato ya uchapishaji (maelekezo ya kikazi mwaka) (1996)

Sekta ya utengenezaji wa nguo (kazi katika) (1990)

Kundi la 3—Haliwezi kuainishwa kuhusu kansa kwa wanadamu (480)

Mawakala na vikundi vya mawakala

Acridine machungwa [494-38-2]

Kloridi ya acriflavinium [8018-07-3]

Acrolein [107-02-8]

Asidi ya akriliki [79-10-7]

Nyuzi za Acrylic

Acrylonitrile-butadiene-styrene copolymers

Actinomycin D [50-76-0]

Aldicarb [116-06-3] (1991)

Aldrin [309-00-2]

Allyl kloridi [107-05-1]

Allyl isothiocyanate [57-06-7]

Allyl isovalerate [2835-39-4]

Amaranth [915-67-3]

5-Aminoacenaphthene [4657-93-6]

2-Aminoantraquinone [117-79-3]

pAsidi ya Aminobenzoic [150-13-0]

1-Amino-2-methylanthraquinone [82-28-0]

2-Amino-4-nitrophenol [99-57-0] (1993)

2-Amino-5-nitrophenol [121-88-0] (1993)

4-Amino-2-nitrophenol [119-34-6]

2-Amino-5-nitrothiazole [121-66-4]

11-Aminoundecanoic acid [2432-99-7]

Ampicillin [69-53-4] (1990)

Anesthetics, tete

Angelicin [523-50-2] pamoja na mionzi ya ultraviolet A

Aniline [62-53-3]

p-Anisidine [104-94-9]

Anthanthrene [191-26-4]

Anthracene [120-12-7]

Asidi ya anthranilic [118-92-3]

Antimoni trisulfidi [1345-04-6] (1989)

Apholate [52-46-0]

p-Aramid fibrils [24938-64-5] (1997)

Aurothioglucose [12192-57-3]

Aziridine [151-56-4]

2-(1-Aziridinyl)ethanol [1072-52-2]

Aziridyl benzoquinone [800-24-8]

Azobenzene [103-33-3]

Benz[a]akridine [225-11-6]

Benz[c]akridine [225-51-4]

Benzo[samli]fluoranthene [203-12-3]

Benzo[a]florini [238-84-6]

Benzo[b]florini [243-17-4]

Benzo[c]florini [205-12-9]

Benzo[samli]perlini [191-24-2]

Benzo[c]phenanthrene [195-19-7]

Benzo[e]pyrene [192-97-2]

p-Benzoquinone dioksimi [105-11-3]

Benzoyl kloridi [98-88-4]

Peroxide ya benzoli [94-36-0]

Acetate ya benzyl [140-11-4]

Bis(1-aziridinyl)morpholinophosphine salfidi [2168-68-5]

Bis(2-chloroethyl)etha [111-44-4]

1,2-Bis(chloromethoxy)ethane [13483-18-6]

1,4-Bis(chloromethoxymethyl)benzene [56894-91-8]

Bis(2-chloro-1-methylethyl)ether [108-60-1]

Bis(2,3-epoxycyclopentyl)ether [2386-90-5] (1989)

Bisphenol A diglycidyl etha [1675-54-3] (1989)

Bisulphites (1992)

VRS ya Bluu [129-17-9]

Kipaji cha Bluu FCF, chumvi ya disodium [3844-45-9]

Bromochloroacetonitrile [83463-62-1] (1991)

Bromoethane [74-96-4] (1991)

Bromoform [75-25-2] (1991)

n- Butyl akrilate [141-32-2]

Haidroksitoluini yenye butylated (BHT) [128-37-0]

Butyl benzyl phthalate [85-68-7]

γ-Butyrolactone [96-48-0]

Kafeini [58-08-2] (1991)

Cantharidin [56-25-7]

Kapteni [133-06-2]

Carbaryl [63-25-2]

Carbazole [86-74-8]

3-Carbethoxypsoralen [20073-24-9]

Carmoisine [3567-69-9]

Carrageenan [9000-07-1], asili

Katekisimu [120-80-9]

Chloral [75-87-6] (1995)

Hidrati ya klorini [302-17-0] (1995)

Chlordimeform [6164-98-3]

dibenzodioksini zenye klorini (zaidi ya TCDD)

Maji ya kunywa ya klorini (1991)

Chloroacetonitrile [107-14-2] (1991)

Chlorobenzilate [510-15-6]

Chlorodibromomethane [124-48-1] (1991)

Chlorodifluoromethane [75-45-6]

Chloroethane [75-00-3] (1991)

Chlorofluoromethane [593-70-4]

3-Chloro-2-methylpropene [563-47-3] (1995)

4-Chloro-m- phenylenediamine [5131 60--2]

Chloronitrobenzenes [88-73-3; 121-73-3; 100-00-5] (1996)

Kloroprene [126 99--8]

Chloropropham [101-21-3]

Chloroquine [54-05-7]

Chlorothalonil [1897-45-6]

2-Chloro-1,1,1-trifluoroethane [75-88-7]

Cholesterol [57-88-5]

Mchanganyiko wa Chromium[III] (1990)

Chromium [7440-47-3], metali (1990)

Chrysene [218-01-9]

Chrysoidine [532-82-1]

CI Acid Orange 3 [6373-74-6] (1993)

Cimetidine [51481-61-9] (1990)

Cinnamyl anthranilate [87-29-6]

CI Pigment Red 3 [2425-85-6] (1993)

Citrinin [518-75-2]

Clofibrate [637-07-0]

Clomiphene citrate [50-41-9]

Vumbi la makaa ya mawe (1997)

Shaba 8-hydroxyquinoline [10380-28-6]

Coronene [191-07-1]

Coumarin [91-64-5]

m-Cresidine [102-50-1]

Crotonaldehyde [4170-30-3] (1995)

Cyclamates [sodiamu cyclamate, 139-05-9]

Cyclochlorotini [12663-46-6]

Cyclohexanone [108-94-1] (1989)

Cyclopentacd]pyrene [27208-37-3]

D & C Red No. 9 [5160-02-1] (1993)

Dapsone [80-08-0]

Decabromodiphenyl oksidi [1163-19-5] (1990)

Deltamethrin [52918-63-5] (1991)

Diacetylaminoazotoluini [83-63-6]

Piga simu [2303-16-4]

1,2-Diamino-4-nitrobenzene [99-56-9]

1,4-Diamino-2-nitrobenzene [5307-14-2] (1993)

2,5-Diaminotoluini [95-70-5]

Diazepam [439-14-5]

Diazomethane [334-88-3]

Dibenz[a,c]anthracene [215-58-7]

Dibenz[a,j]anthracene [224-41-9]

Dibenzo-p-dioxin (1997)

Dibenzo[a, e]fluoranthene [5385-75-1]

Dibenzo[h, kwanza]pentaphene [192-47-2]

Dibromoacetonitrile [3252-43-5] (1991)

Asidi ya dichloroacetic [79-43-6] (1995)

Dichloroacetonitrile [3018-12-0] (1991)

Dichloroacetylene [7572-29-4]

o-Dichlorobenzene [95-50-1]

trans-1,4-Dichlorobutene [110-57-6]

2,6-Dichloro-para-phenylenediamine [609-20-1]

1,2-Dichloropropane [78-87-5]

Dicofol [115-32-2]

Dieldrin [60-57-1]

Di(2-ethylhexyl) adipate [103-23-1]

Dihydroxymethylfuratrizine [794-93-4]

Dimethoxane [828-00-2]

3,3´-Dimethoxybenzidine-4,4´-diisocyanate [91-93-0]

p-Dimethylaminoazobenzenediazo salfoni ya sodiamu[140-56-7]

4,4'-Dimethylangelicin [22975-76-4] pamoja na Mionzi ya ultraviolet

4,5'-Dimethylangelicin [4063-41-6] pamoja na ultraviolet A

N,N-Dimethylaniline [121-69-7] (1993)

Dimethyl hidrojeni phosphite [868-85-9] (1990)

1,4-Dimethylphenanthrene [22349-59-3]

1,3-Dinitropyrene [75321-20-9] (1989)

Dinitrosopentamethylenetetramine [101-25-7]

2,4'-Diphenyldiamine [492-17-1]

Tawanya Njano 3 [2832-40-8] (1990)

Disulfiram [97-77-8]

Dithranol [1143-38-0]

Doxefazepam [40762-15-0] (1996)

Droloxifene [82413-20-5] (1996)

Dulcin [150-69-6]

Endrin [72-20-8]

Eosin [15086-94-9]

1,2-Epoxybutane [106-88-7] (1989)

3,4-Epoxy-6-methylcyclohexylmethyl-3,4-epoxy-6-methylcyclohexane carboxylate [141-37-7]

cis-9,10-Epoxystearic asidi [2443-39-2]

Estazolam [29975-16-4] (1996)

Ethionamide [536-33-4]

Ethylene [74-85-1] (1994)

Sulfidi ya ethilini [420-12-2]

2-Ethylhexyl akrilate [103-11-7] (1994)

Ethyl selenac [5456-28-0]

Ethyl tellurac [20941-65-5]

Eugenol [97-53-0]

Evans blue [314-13-6]

Fast Green FCF [2353-45-9]

Fenvalerate [51630-58-1] (1991)

Ferbam [14484-64-1]

Oksidi ya feri [1309-37-1]

Fluometuron [2164-17-2]

Fluoranthene [206-44-0]

Fluorene [86-73-7]

Taa ya fluorescent (1992)

Fluoridi (isiyo hai, inayotumika katika maji ya kunywa)

5-Fluorouracil [51-21-8]

Furazolidone [67-45-8]

Furfural [98-01-1] (1995)

Furosemide (Frusemide) [54-31-9] (1990)

Gemfibrozil [25812-30-0] (1996)

Nyuzi za kioo (1988)

Glycidyl oleate [5431-33-4]

Glycidyl stearate [7460-84-6]

Guinea Green B [4680-78-8]

Gyromitrin [16568-02-8]

Haematite [1317-60-8]

HC Blue No. 2 [33229-34-4] (1993)

HC Red No. 3 [2871-01-4] (1993)

HC Manjano nambari 4 [59820-43-8] (1993)

Virusi vya Hepatitis D (1993)

Hexachlorobutadiene [87-68-3]

Hexachloroethane [67-72-1]

Hexachlorophene [70-30-4]

Binadamu T-cell lymphotropic virus aina II (1996)

Hycanthone mesylate [23255-93-8]

Hydralazine [86-54-4]

Asidi ya hidrokloriki [7647-01-0] (1992)

Hydrochlorothiazide [58-93-5] (1990)

Peroxide ya hidrojeni [7722-84-1]

Haidrokwinoni [123-31-9]

4-Hydroxyazobenzene [1689-82-3]

8-Hydroxyquinoline [148-24-3]

Hydroxysenkirkine [26782-43-4]

Chumvi ya Hypochlorite (1991)

Mchanganyiko wa Iron-dextrin [9004-51-7]

Mchanganyiko wa asidi ya sorbitol-citric asidi [1338-16-5]

Isatidine [15503-86-3]

Asidi ya Isonicotini hidrazidi (Isoniazid) [54-85-3]

Isophosphamide [3778-73-2]

Isopropanoli [67-63-0]

Mafuta ya isopropyl

Isosafrole [120-58-1]

Jacobine [6870-67-3]

Kaempferol [520-18-3]

Peroxide ya Lauroyl [105-74-8]

Kiongozi, organo [75-74-1], [78-00-2]

Kijani Kibichi SF [5141-20-8]

d-Limonene [5989-27-5] (1993)

Luteoskyrin [21884-44-6]

Malathion [121-75-5]

Hidrazidi ya kiume [123-33-1]

Malonaldehyde [542-78-9]

Maneb [12427-38-2]

Mannomustine dihydrochloride [551-74-6]

Medphalan [13045-94-8]

Melamine [108-78-1]

6-Mercaptopurine [50-44-2]

Zebaki [7439-97-6] na misombo ya zebaki isokaboni (1993)

Metabisulphites (1992)

Methotrexate [59-05-2]

Methoxychlor [72-43-5]

Methyl akrilate [96-33-3]

5-Methylangelicin [73459-03-7] pamoja na mionzi ya ultraviolet A

Bromidi ya Methyl [74-83-9]

Methyl carbamate [598-55-0]

Methyl kloridi [74-87-3]

1-Methylchrysene [3351-28-8]

2-Methylchrysene [3351-32-4]

3-Methylchrysene [3351-31-3]

4-Methylchrysene [3351-30-2]

6-Methylchrysene [1705-85-7]

N-Methyl-N,4-dinitrosoaniline [99-80-9]

4,4'-Methylenebis(N,N-dimethyl)benzenamine [101-61-1]

4,4'-Methylenediphenyl diisocyanate [101-68-8]

2-Methylfluoranthene [33543-31-6]

3-Methylfluoranthene [1706-01-0]

Methylglyoxal [78-98-8] (1991)

Methyl iodidi [74-88-4]

Methyl methacrylate [80-62-6] (1994)

N-Methylolacrylamide [90456-67-0] (1994)

Methyl parathion [298-00-0]

1-Methylphenanthrene [832-69-9]

7-Methylpyrido[3,4-c]psoralen [85878-62-2]

Methyl nyekundu [493-52-7]

Methyl selenac [144-34-3]

nyuzi za Modacrylic

Monuron [150-68-5] (1991)

Morpholine [110-91-8] (1989)

Musk ambrette [83-66-9] (1996)

Musk zilini [81-15-2] (1996)

1,5-Naphthalenediamine [2243-62-1]

1,5-Naphthalene diisocyanate [3173-72-6]

1-Naphthylamine [134-32-7]

1-Naphthylthiourea (ANTU) [86-88-4]

Nithiazide [139-94-6]

5-Nitro-o-anisidine [99-59-2]

9-Nitroantracene [602-60-8]

7-Nitrobenz[a]anthracene [20268-51-3] (1989

6-Nitrobenzo[a]pyrene [63041-90-7] (1989)

4-nitrobiphenyl [92-93-3]

3-Nitrofluoranthene [892-21-7]

Nitrofural (Nitrofurazoni) [59-87-0] (1990)

Nitrofurantoini [67-20-9] (1990)

1-Nitronaphthalene [86-57-7] (1989)

2-Nitronaphthalene [581-89-5] (1989)

3-Nitroperylene [20589-63-3] (1989)

2-Nitropyrene [789-07-1] (1989)

N'-Nitrosoanabasine [37620-20-5]

N-Nitrosoanatabine [71267-22-6]

N-Nitrosodiphenylamine [86-30-6]

p-Nitrosodiphenylamine [156-10-5]

Asidi ya N-Nitrosofolic [29291-35-8]

N-Nitrosoguvacine [55557-01-2]

N-Nitrosoguvacoline [55557-02-3]

N-Nitrosohydroxyproline [30310-80-6]

3-(N-Nitrosomethylamino)propionaldehyde [85502-23-4]

4-(N-Nitrosomethylamino)-4-(3-pyridyl)-1-butanal (NNA) [64091-90-3]

N-Nitrosoproline [7519-36-0]

5-Nitro-o-toluidine [99-55-8] (1990)

Nitrovin [804-36-4]

Nylon 6 [25038-54-4]

Oestradiol haradali [22966-79-6]

Tiba ya uingizwaji ya oestrogen-projestini

Opisthorchis felineus (kuambukizwa na) (1994)

Chungwa I [523-44-4]

Orange G [1936-15-8]

Oxyphenbutazone [129-20-4]

Palygorskite (attapulgite) [12174-11-7] (nyuzi fupi, <<5 micro-mita) (1997)

Paracetamol (Acetaminophen) [103-90-2] (1990)

Asidi ya Parasorbic [10048-32-5]

Parathion [56-38-2]

Patulin [149-29-1]

Asidi ya penicillic [90-65-3]

Pentachloroethane [76-01-7]

Permethrin [52645-53-1] (1991)

Perylene [198-55-0]

Petasiteine ​​[60102-37-6]

Phenanthrene [85-01-8]

Phenelzine sulphate [156-51-4]

Phenicarbazide [103-03-7]

Phenol [108-95-2] (1989)

Phenylbutazone [50-33-9]

m-Phenylenediamine [108-45-2]

p-Phenylenediamine [106-50-3]

N-Phenyl-2-naphthylamine [135-88-6]

o-Phenylphenol [90-43-7]

Picloram [1918-02-1] (1991)

Piperonyl butoxide [51-03-6]

Asidi ya polyacrylic [9003-01-4]

dibenzo za polychlorinatedpdioksini (zaidi ya 2,3,7,8-tetra-chlorodibenzo)p-dioxin) (1997)

dibenzofurani zenye kloridi (1997)

Polychloroprene [9010-98-4]

Polyethilini [9002-88-4]

Polymethylene polyphenyl isocyanate [9016-87-9]

Polymethyl methacrylate [9011-14-7]

Polypropen [9003-07-0]

Polystyrene [9003-53-6]

Polytetrafluoroethilini [9002-84-0]

Povu za polyurethane [9009-54-5]

Acetate ya polyvinyl [9003-20-7]

Pombe ya polyvinyl [9002-89-5]

Kloridi ya polyvinyl [9002-86-2]

Polyvinyl pyrrolidone [9003-39-8]

Ponceau SX [4548-53-2]

Potasiamu bis(2-hydroxyethyl)dithiocarbamate[23746-34-1]

Prazepam [2955-38-6] (1996)

Prednimustine [29069-24-7] (1990)

Prednisone [53-03-2]

Chumvi ya Proflavine

Pronetolol hidrokloridi [51-02-5]

Propham [122-42-9]

n-Propyl carbamate [627-12-3]

Propylene [115-07-1] (1994)

Ptaquiloside [87625-62-5]

Pyrene [129-00-0]

Pyrido[3,4-c]psoralen [85878-62-2]

Pyrimethamine [58-14-0]

Quercetin [117-39-5]

p-Quinone [106-51-4]

Quintozene (Pentachloronitrobenzene) [82-68-8]

Reserpine [50-55-5]

Resorcinol [108-46-3]

Retrorsine [480-54-6]

Rhodamine B [81-88-9]

Rhodamine 6G [989-38-8]

Ridtelline [23246-96-0]

Rifampicin [13292-46-1]

Ripazepam [26308-28-1] (1996)

Rugulosin [23537-16-8]

Oksidi ya chuma iliyosafishwa [8047-67-4]

Nyekundu Nyekundu [85-83-6]

Schistosoma mansoni (kuambukizwa na) (1994)

Selenium [7782-49-2] na misombo ya selenium

Semicarbazide hidrokloridi [563-41-7]

Seneciphylline [480-81-9]

Senkirkine [2318-18-5]

Sepiolite [15501-74-3]

Asidi ya Shikimic [138-59-0]

Silika [7631-86-9], amofasi

Simazine [122-34-9] (1991)

Kloriti ya sodiamu [7758-19-2] (1991)

Sodiamu diethyldithiocarbamate [148-18-5]

Spironolactone [52-01-7]

Kopolima za styrene-acrylonitrile [9003-54-7]

Kopolima za styrene-butadiene [9003-55-8]

Anhidridi suksini [108-30-5]

Sudan I [842-07-9]

Sudan II [3118-97-6]

Sudan III [85-86-9]

Sudan Brown RR [6416-57-5]

Sudan Red 7B [6368-72-5]

Sulphafurazole (Sulphisoxazole) [127-69-5]

Sulphamethoxazole [723-46-6]

Sulphites (1992)

Dioksidi ya sulfuri [7446-09-5] (1992)

Sunset Njano FCF [2783-94-0]

Symphytine [22571-95-5]

Talc [14807-96-6], isiyo na nyuzi za asbestiform

Asidi ya tannic [1401-55-4] na tannins

Temazepam [846-50-4] (1996)

2,2´,5,5´-Tetrachlorobenzidine [15721-02-5]

1,1,1,2-Tetrachloroethane [630-20-6]

1,1,2,2-Tetrachloroethane [79-34-5]

Tetrachlorvinphos [22248-79-9]

Tetrafluoroethilini [116-14-3]

Tetrakis(hydroxymethyl) chumvi ya fosforasi (1990)

Theobromine [83-67-0] (1991)

Theophylline [58-55-9] (1991)

Thiouracil [141-90-2]

Thiram [137-26-8] (1991)

Titanium dioxide [13463-67-7] (1989)

Toluini [108-88-3] (1989)

Toremifene [89778-26-7] (1996)

Sumu inayotokana na Graminearum ya Fusarium, F. kilele naF. crookwellese (1993)

Sumu inayotokana na Fusarium sporotrichioides (1993)

Trichlorfon [52-68-6]

Asidi ya Trikloroasetiki [76-03-9] (1995)

Trichloroacetonitrile [545-06-2] (1991)

1,1,1-Trichloroethane [71-55-6]

1,1,2-Trichloroethane [79-00-5] (1991)

Triethilini glikoli diglydicyl etha [1954-28-5]

Trifluralin [1582-09-8] (1991)

4,4′,6-Trimethylangelicin [90370-29-9] pamoja na mionzi ya ultraviolet

2,4,5-Trimethylaniline [137-17-7]

2,4,6-Trimethylaniline [88-05-1]

4,5´,8-Trimethylpsoralen [3902-71-4]

2,4,6-Trinitrotoluene [118-96-7] (1996)

Triphenylene [217-59-4]

Tris(aziridinyl)-p-benzoquinone (Triaziquone) [68-76-8]

Tris(1-aziridinyl) oksidi ya fosphine [545-55-1]

2,4,6-Tris(1-aziridinyl)-s-triazine [51-18-3]

Tris(2-chloroethyl)phosphate [115-96-8] (1990)

1,2,3-Tris(kloromethoksi) propani [38571-73-2]

Tris(2-methyl-1-aziridinyl)phosphine oxide [57-39-6]

Vat Yellow 4 [128-66-5] (1990)

Vinblastine sulphate [143-67-9]

Vincristine sulphate [2068-78-2]

Acetate ya vinyl [108-05-4]

Vinyl kloridi-vinyl acetate copolymers [9003-22-9]

Kloridi ya vinyl [75-35-4]

Vinylidene kloridi-vinyl kloridi copolymers [9011-06-7]

Fluoridi ya vinyl [75-38-7]

N-Vinyl-2-pyrrolidone [88-12-0]

Toluini ya vinyl [25013-15-4] (1994)

Wollastonite [13983-17-0]

Xylene [1330-20-7] (1989)

2,4-Xylidine [95-68-1]

2,5-Xylidine [95-78-3]

Njano AB [85-84-7]

OB ya Njano [131-79-3]

Zectran [315-18-4]

Zeolite [1318-02-1] zaidi ya erionite (clinoptilolite, phillipsite, mordenite, zeolite za Kijapani zisizo na nyuzi, zeolite za syntetisk) (1997)

Zineb [12122-67-7]

Ziram [137-30-4] (1991)

Mchanganyiko

Betel quid, bila tumbaku

Lami [8052-42-4], iliyosafishwa kwa mvuke, mabaki ya kupasuka na iliyosafishwa kwa hewa

Mafuta yasiyosafishwa [8002-05-9] (1989)

Mafuta ya dizeli, distillate (mwanga) (1989)

Mafuta ya mafuta, distillate (mwanga) (1989)

Mafuta ya ndege (1989)

Mate (1990)

Mafuta ya madini, iliyosafishwa sana

Vimumunyisho vya petroli (1989)

Wino za uchapishaji (1996)

Chai (1991)

Terpene polyklorini (StrobaneR) [8001-50-1]

Mazingira ya mfiduo

Kioo cha gorofa na glasi maalum (utengenezaji wa) (1993)

Bidhaa za kuchorea nywele (matumizi ya kibinafsi) (1993)

Utengenezaji wa bidhaa za ngozi

Ukataji wa ngozi na usindikaji

Viwanda vya mbao na visu (pamoja na ukataji miti)

Utengenezaji wa rangi (mfiduo wa kazini) (1989)

Utengenezaji wa massa na karatasi

Kikundi cha 4—Labda si cha kusababisha kansa kwa wanadamu (1)

Caprolactam [105-60-2]

 

Back

Jumapili, Januari 16 2011 19: 52

Tathmini ya Hatari ya Kansa

Ingawa kanuni na mbinu za kutathmini hatari kwa kemikali zisizo na kansa zinafanana katika sehemu mbalimbali za dunia, inashangaza kwamba mbinu za kutathmini hatari za kemikali za kusababisha kansa zinatofautiana sana. Hakuna tofauti kubwa tu kati ya nchi, lakini hata ndani ya nchi mbinu tofauti hutumiwa au kutetewa na mashirika mbalimbali ya udhibiti, kamati na wanasayansi katika uwanja wa tathmini ya hatari. Tathmini ya hatari kwa zisizo za kansa ni thabiti na imethibitishwa vyema kwa sababu ya historia ndefu na uelewa bora wa asili ya athari za sumu kwa kulinganisha na kansa na kiwango cha juu cha makubaliano na imani ya wanasayansi na umma kwa ujumla juu ya mbinu zinazotumiwa. na matokeo yao.

Kwa kemikali zisizo za kusababisha kansa, vipengele vya usalama vilianzishwa ili kufidia kutokuwa na uhakika katika data ya sumu (ambayo hutolewa zaidi kutokana na majaribio ya wanyama) na katika utumiaji wake kwa idadi kubwa ya watu, tofauti tofauti. Kwa kufanya hivyo, vikomo vinavyopendekezwa au vinavyohitajika juu ya mfiduo salama wa binadamu kwa kawaida viliwekwa katika sehemu (njia ya usalama au sababu ya kutokuwa na uhakika) ya viwango vya mfiduo katika wanyama ambavyo vinaweza kurekodiwa wazi kama kiwango cha athari mbaya kisichozingatiwa (NOAEL) au cha chini kabisa. aliona kiwango cha athari mbaya (LOAEL). Kisha ilichukuliwa kuwa maadamu mfiduo wa binadamu haukuzidi mipaka iliyopendekezwa, sifa za hatari za dutu za kemikali hazingedhihirika. Kwa aina nyingi za kemikali, mazoezi haya, kwa namna fulani iliyosafishwa, inaendelea hadi leo katika tathmini ya hatari ya kitoksini.

Mwishoni mwa miaka ya 1960 na mapema miaka ya 1970 mashirika ya udhibiti, kuanzia Marekani, yalikabiliwa na tatizo lililokuwa likizidi kuwa muhimu ambalo wanasayansi wengi waliona mbinu ya sababu ya usalama kuwa isiyofaa, na hata hatari. Hili ndilo lilikuwa tatizo la kemikali ambazo chini ya hali fulani zilionyeshwa kuongeza hatari ya saratani kwa wanadamu au wanyama wa majaribio. Dutu hizi zilijulikana kiutendaji kama kansajeni. Bado kuna mjadala na utata juu ya ufafanuzi wa kansa, na kuna maoni mbalimbali kuhusu mbinu za kutambua na kuainisha kansa na mchakato wa induction ya saratani kwa kemikali pia.

Majadiliano ya awali yalianza mapema zaidi, wakati wanasayansi katika miaka ya 1940 waligundua kwamba kansa za kemikali zilisababisha uharibifu na utaratibu wa kibiolojia ambao ulikuwa wa aina tofauti kabisa na wale ambao walitoa aina nyingine za sumu. Wanasayansi hawa, kwa kutumia kanuni kutoka kwa biolojia ya saratani zinazosababishwa na mionzi, walitoa kile kinachojulikana kama nadharia "isiyo ya kizingiti", ambayo ilizingatiwa kuwa inatumika kwa kemikali za mionzi na kansa. Ilidhaniwa kuwa mfiduo wowote kwa kasinojeni ambayo hufikia lengo lake muhimu la kibaolojia, haswa nyenzo za kijeni, na kuingiliana nayo, inaweza kuongeza uwezekano (hatari) ya ukuaji wa saratani.

Sambamba na mjadala wa kisayansi unaoendelea juu ya vizingiti, kulikuwa na wasiwasi unaoongezeka wa umma juu ya jukumu mbaya la kansa za kemikali na hitaji la dharura la kuwalinda watu kutokana na seti ya magonjwa yanayoitwa saratani. Saratani, pamoja na tabia yake ya hila na muda mrefu wa kuchelewa pamoja na data inayoonyesha kwamba matukio ya saratani katika idadi ya watu yalikuwa yakiongezeka, ilizingatiwa na umma kwa ujumla na wanasiasa kama suala la wasiwasi ambalo lilihitaji ulinzi bora. Wadhibiti walikabiliwa na tatizo la hali ambapo idadi kubwa ya watu, wakati mwingine karibu watu wote, walikuwa au wangeweza kuathiriwa na viwango vya chini vya kemikali (katika bidhaa za walaji na dawa, mahali pa kazi na vile vile hewa, maji. , chakula na udongo) ambayo ilikuwa imetambuliwa kuwa ya kusababisha saratani kwa binadamu au wanyama wa majaribio chini ya hali ya mfiduo mkali kiasi.

Maafisa hao wa udhibiti walikabiliwa na maswali mawili ya msingi ambayo, mara nyingi, hayangeweza kujibiwa kikamilifu kwa kutumia mbinu za kisayansi zilizopo:

  1.  Ni hatari gani kwa afya ya binadamu iliyopo katika safu ya mfiduo wa kemikali chini ya safu kali na finyu ya mfiduo ambapo hatari ya saratani inaweza kupimwa moja kwa moja?
  2.  Ni nini kingeweza kusemwa juu ya hatari kwa afya ya binadamu wakati wanyama wa majaribio walikuwa masomo pekee ambayo hatari za maendeleo ya saratani zilikuwa zimeanzishwa?

 

Wadhibiti walitambua hitaji la mawazo, wakati mwingine kulingana na kisayansi lakini mara nyingi pia yasiyoungwa mkono na ushahidi wa majaribio. Ili kufikia uthabiti, ufafanuzi na seti maalum za mawazo zilirekebishwa ambazo zingetumika kwa jumla kwa kansa zote.

Carcinogenesis ni Mchakato wa hatua nyingi

Mistari kadhaa ya ushahidi inaunga mkono hitimisho kwamba kansajeni ya kemikali ni mchakato wa hatua nyingi unaoendeshwa na uharibifu wa kijeni na mabadiliko ya epijenetiki, na nadharia hii inakubaliwa sana katika jumuiya ya kisayansi duniani kote (Barrett 1993). Ingawa mchakato wa kansajeni ya kemikali mara nyingi hutenganishwa katika hatua tatu-kuanzishwa, kukuza na kuendelea-idadi ya mabadiliko muhimu ya maumbile haijulikani.

Uzinduzi unahusisha uanzishaji wa seli iliyobadilishwa isiyoweza kutenduliwa na ni kwa ajili ya kusababisha kansa za genotoxic ambazo kila mara hulinganishwa na tukio la mabadiliko. Mutagenesis kama utaratibu wa kansa jenezi ilikuwa tayari kukisiwa na Theodor Boveri mnamo 1914, na mawazo yake mengi na utabiri wake umethibitishwa kuwa kweli. Kwa sababu athari zisizoweza kutenduliwa na kujinakiliza za mutajeni zinaweza kusababishwa na kiwango kidogo zaidi cha kansajeni inayorekebisha DNA, hakuna kizingiti kinachochukuliwa. Ukuzaji ni mchakato ambao seli iliyoanzishwa hupanuka (kloni) kwa mfululizo wa mgawanyiko, na kuunda (kabla) vidonda vya neoplastiki. Kuna mjadala mkubwa iwapo seli zilizoanzishwa katika awamu hii ya ukuzaji hupitia mabadiliko ya kinasaba.

Hatimaye katika hatua ya maendeleo "kutokufa" hupatikana na tumors mbaya kamili inaweza kuendeleza kwa kuathiri angiogenesis, kuepuka majibu ya mifumo ya udhibiti wa jeshi. Inaonyeshwa na ukuaji wa uvamizi na kuenea mara kwa mara kwa metastatic ya tumor. Maendeleo yanafuatana na mabadiliko ya ziada ya maumbile kutokana na kutokuwa na utulivu wa seli zinazoenea na uteuzi.

Kwa hivyo, kuna njia tatu za jumla ambazo dutu inaweza kuathiri mchakato wa kansa ya hatua nyingi. Kemikali inaweza kushawishi mabadiliko ya kinasaba, kukuza au kuwezesha upanuzi wa seli iliyoanzishwa au kuamsha ukuaji wa ugonjwa mbaya kwa mabadiliko ya somatic na/au maumbile.

Mchakato wa Tathmini ya Hatari

Hatari inaweza kufafanuliwa kama frequency iliyotabiriwa au halisi ya kutokea kwa athari mbaya kwa wanadamu au mazingira, kutoka kwa kufichuliwa kwa hatari. Tathmini ya hatari ni mbinu ya kupanga taarifa za kisayansi kwa utaratibu na kutokuwa na uhakika kwake kwa maelezo na uhitimu wa hatari za kiafya zinazohusiana na vitu hatari, michakato, vitendo au matukio. Inahitaji tathmini ya taarifa muhimu na uteuzi wa miundo ya kutumika katika kuchora makisio kutoka kwa taarifa hiyo. Zaidi ya hayo, inahitaji utambuzi wa wazi wa kutokuwa na uhakika na kukiri kufaa kwamba tafsiri mbadala ya data inayopatikana inaweza kusadikika kisayansi. Istilahi ya sasa inayotumika katika tathmini ya hatari ilipendekezwa mwaka wa 1984 na Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Marekani. Tathmini ya ubora wa hatari ilibadilishwa kuwa tabia ya hatari/kitambulisho na tathmini ya hatari ya kiasi iligawanywa katika vipengele vya mwitikio wa kipimo, tathmini ya uwezekano na sifa za hatari.

Katika sehemu inayofuata vipengele hivi vitajadiliwa kwa ufupi kwa kuzingatia ujuzi wetu wa sasa wa mchakato wa (kemikali) carcinogenesis. Itakuwa wazi kuwa kutokuwa na uhakika kuu katika tathmini ya hatari ya kansa ni muundo wa mwitikio wa kipimo katika viwango vya chini vya dozi tabia ya mfiduo wa mazingira.

Kitambulisho cha hatari

Utaratibu huu unabainisha ni misombo ipi ambayo inaweza kusababisha saratani kwa wanadamu-kwa maneno mengine inabainisha sifa zao za asili za genotoxic. Kuchanganya habari kutoka kwa vyanzo anuwai na juu ya mali tofauti hutumika kama msingi wa uainishaji wa misombo ya kansa. Kwa ujumla, habari ifuatayo itatumika:

  • data ya epidemiological (kwa mfano, vinylchloride, arseniki, asbestosi)
  • data ya kansa ya wanyama
  • shughuli za jeni/uundaji wa viambata vya DNA
  • taratibu za utekelezaji
  • shughuli ya pharmacokinetic
  • uhusiano wa shughuli za muundo.

 

Uainishaji wa kemikali katika vikundi kulingana na tathmini ya utoshelevu wa ushahidi wa kansajeni kwa wanyama au kwa mwanadamu, ikiwa data ya epidemiological inapatikana, ni mchakato muhimu katika utambuzi wa hatari. Mipango inayojulikana zaidi ya kuainisha kemikali za kusababisha kansa ni ile ya IARC (1987), EU (1991) na EPA (1986). Muhtasari wa vigezo vyao vya uainishaji (kwa mfano, mbinu za kuongeza dozi ya chini) umetolewa katika jedwali 1.

Jedwali 1. Ulinganisho wa taratibu za ziada za dozi ya chini

  EPA ya sasa ya Marekani Denmark EEC UK Uholanzi Norway
Kasinojeni ya genotoxic Utaratibu wa hatua nyingi wa mstari kwa kutumia modeli inayofaa zaidi ya kipimo cha chini MLE kutoka kwa miundo ya 1- na 2-hit pamoja na uamuzi wa matokeo bora Hakuna utaratibu uliobainishwa Hakuna kielelezo, utaalam wa kisayansi na uamuzi kutoka kwa data zote zinazopatikana Muundo wa mstari unaotumia TD50 (Njia ya Peto) au "Njia Rahisi ya Kiholanzi" ikiwa hakuna TD50 Hakuna utaratibu uliobainishwa
Saratani isiyo na genotoxic Same kama hapo juu Muundo wa kibayolojia wa Thorslund au multistage au Mantel-Bryan, kulingana na asili ya uvimbe na mwitikio wa kipimo. Tumia NOAEL na vipengele vya usalama Tumia NOEL na vipengele vya usalama kuweka ADI Tumia NOEL na vipengele vya usalama kuweka ADI  

 

Suala moja muhimu katika kuainisha kanojeni, na wakati mwingine athari kubwa kwa udhibiti wao, ni tofauti kati ya mifumo ya utendaji ya genotoxic na isiyo ya jeni. Dhana chaguomsingi ya Wakala wa Ulinzi wa Mazingira wa Marekani (EPA) kwa vitu vyote vinavyoonyesha shughuli za kusababisha kansa katika majaribio ya wanyama ni kwamba hakuna kizingiti kilichopo (au angalau hakuna kinachoweza kuonyeshwa), kwa hivyo kuna hatari fulani na mfiduo wowote. Hii inajulikana kama dhana isiyo ya kizingiti kwa misombo ya genotoxic (kuharibu DNA). EU na wanachama wake wengi, kama vile Uingereza, Uholanzi na Denmark, hufanya tofauti kati ya kansa ambazo ni genotoxic na zile zinazoaminika kutoa uvimbe kwa njia zisizo za genotoxic. Taratibu za makadirio ya kiasi cha majibu ya kipimo cha kansa ya genotoxic hufuatwa ambazo hazichukuliwi kizingiti, ingawa taratibu zinaweza kutofautiana na zile zinazotumiwa na EPA. Kwa vitu visivyo na genotoxic inachukuliwa kuwa kizingiti kipo, na taratibu za kukabiliana na kipimo hutumiwa ambazo huchukua kizingiti. Katika kesi ya mwisho, tathmini ya hatari kwa ujumla inategemea mbinu ya sababu ya usalama, sawa na mbinu ya zisizo za kansa.

Ni muhimu kukumbuka kwamba mipango hii tofauti ilitengenezwa ili kukabiliana na tathmini za hatari katika mazingira na mazingira tofauti. Mpango wa IARC haukutolewa kwa madhumuni ya udhibiti, ingawa umetumiwa kama msingi wa kuunda miongozo ya udhibiti. Mpango wa EPA uliundwa ili kutumika kama sehemu ya uamuzi wa kutathmini hatari ya kiasi, ilhali mpango wa Umoja wa Ulaya kwa sasa unatumiwa kuweka alama ya hatari (ainisho) na vifungu vya hatari kwa lebo ya kemikali. Mjadala uliopanuliwa zaidi juu ya mada hii umewasilishwa katika mapitio ya hivi karibuni (Moolenaar 1994) yanayohusu taratibu zinazotumiwa na mashirika nane ya serikali na mashirika mawili huru yanayotajwa mara nyingi, Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC) na Mkutano wa Kiserikali wa Marekani. Wataalam wa Usafi wa Viwanda (ACGIH).

Mipango ya uainishaji kwa ujumla haizingatii ushahidi mwingi mbaya ambao unaweza kupatikana. Pia, katika miaka ya hivi karibuni uelewa mkubwa zaidi wa utaratibu wa hatua ya kansa umeibuka. Ushahidi umekusanya kwamba baadhi ya njia za kusababisha kansa ni za spishi mahususi na hazifai kwa mwanadamu. Mifano ifuatayo itaonyesha jambo hili muhimu. Kwanza, imeonyeshwa hivi karibuni katika tafiti juu ya kasinojeni ya chembe za dizeli, kwamba panya hujibu na uvimbe wa mapafu kwa upakiaji mkubwa wa mapafu na chembe. Hata hivyo, saratani ya mapafu haionekani kwa wachimbaji wa makaa ya mawe na mizigo nzito sana ya mapafu ya chembe. Pili, kuna madai ya kutokuwa na umuhimu wa uvimbe wa figo katika panya wa kiume kwa msingi kwamba kipengele muhimu katika majibu ya tumor ni mkusanyiko wa α-2 microglobulin katika figo, protini ambayo haipo kwa wanadamu (Borghoff, Short na Swenberg 1990). Usumbufu wa utendaji wa tezi ya panya na kuenea kwa peroksisome au mitogenesis kwenye ini ya panya pia inapaswa kutajwa katika suala hili.

Ujuzi huu unaruhusu tafsiri ya kisasa zaidi ya matokeo ya uchunguzi wa bioassay ya kansa. Utafiti wa ufahamu bora wa taratibu za utendaji wa ukansa unahimizwa kwa sababu unaweza kusababisha uainishaji uliobadilishwa na kuongezwa kwa kategoria ambayo kemikali huainishwa kuwa si kansa kwa wanadamu.

Tathmini ya mfiduo

Tathmini ya mfiduo mara nyingi hufikiriwa kuwa sehemu ya tathmini ya hatari yenye kutokuwa na uhakika kidogo kwa asili kwa sababu ya uwezo wa kufuatilia udhihirisho katika baadhi ya matukio na upatikanaji wa miundo iliyoidhinishwa kwa kiasi ya mwanga. Hii ni kweli kwa kiasi, hata hivyo, kwa sababu tathmini nyingi za udhihirisho hazifanywi kwa njia zinazochukua faida kamili ya anuwai ya habari inayopatikana. Kwa sababu hiyo kuna nafasi kubwa ya kuboresha makadirio ya usambazaji wa mfiduo. Hii inatumika kwa tathmini za nje na za ndani za mfiduo. Hasa kwa dawa zinazosababisha kansa, utumiaji wa vipimo vya tishu lengwa badala ya viwango vya kukaribiana vya nje katika kuiga uhusiano wa mwitikio wa kipimo kunaweza kusababisha ubashiri unaofaa zaidi wa hatari, ingawa mawazo mengi juu ya maadili chaguo-msingi yanahusika. Miundo ya pharmacokinetic inayozingatia kisaikolojia (PBPK) ili kubainisha kiasi cha metabolites tendaji zinazofikia tishu lengwa zinaweza kuwa na thamani kubwa kukadiria vipimo hivi vya tishu.

Tabia ya Hatari

Mbinu za sasa

Kiwango cha kipimo au kiwango cha kukaribia aliyeambukizwa ambacho husababisha athari katika utafiti wa wanyama na uwezekano wa kusababisha athari sawa kwa binadamu ni jambo kuu linalozingatiwa katika kubainisha hatari. Hii inajumuisha tathmini ya mwitikio wa kipimo kutoka kwa kiwango cha juu hadi cha chini na uongezaji wa spishi. Uchambuzi huo unawasilisha tatizo la kimantiki, ambalo ni kwamba data inatolewa maagizo mengi ya ukubwa chini ya viwango vya udhihirisho wa majaribio kwa miundo ya majaribio ambayo haiakisi mbinu za kimsingi za kansa. Hii inakiuka kanuni ya msingi katika uwekaji wa miundo ya majaribio, ambayo ni kutoongeza nje ya anuwai ya data inayoonekana. Kwa hivyo, utaftaji huu wa nguvu husababisha kutokuwa na uhakika mkubwa, kutoka kwa takwimu na kutoka kwa maoni ya kibaolojia. Kwa sasa hakuna utaratibu mmoja wa kihesabu unaotambuliwa kuwa ufaao zaidi kwa uongezaji wa dozi ya chini katika saratani. Miundo ya hisabati ambayo imetumiwa kuelezea uhusiano kati ya kipimo cha nje kinachosimamiwa, muda na matukio ya uvimbe hutegemea aidha uvumilivu wa usambazaji au mawazo ya kiufundi, na wakati mwingine kulingana na zote mbili. Muhtasari wa miundo inayotajwa mara kwa mara (Kramer et al. 1995) imeorodheshwa katika jedwali la 2.

Jedwali 2. Miundo inayotajwa mara kwa mara katika sifa za hatari ya kansajeni

Mifano ya usambazaji wa uvumilivu Mifano ya mitambo  
  Hit-mifano Mifano ya kibaolojia
Lojiti Moja-kupiga Moolgavkar (MVK)1
Tafakari Multihit Cohen na Ellwein
Mantel-Bryan Weibull (Pike)1  
Weibull Multistage (Armitage-Doll)1  
Gamma Multihit Multistage Linearized,  

1 Mifano ya wakati hadi tumor.

Miundo hii ya majibu ya kipimo kwa kawaida hutumiwa kwa data ya matukio ya tumor inayolingana na idadi ndogo tu ya vipimo vya majaribio. Hii ni kwa sababu ya muundo wa kawaida wa bioassay iliyotumika. Badala ya kubainisha mkondo kamili wa mwitikio wa dozi, utafiti wa kansa kwa ujumla huwa na dozi tatu (au mbili) za juu kiasi, kwa kutumia kipimo cha juu zaidi kinachovumiliwa (MTD) kama kipimo cha juu zaidi. Vipimo hivi vya juu hutumiwa kushinda unyeti wa chini wa kitakwimu (10 hadi 15% juu ya usuli) wa majaribio kama haya ya kibayolojia, ambayo ni kwa sababu ya ukweli kwamba (kwa sababu za vitendo na zingine) idadi ndogo ya wanyama hutumiwa. Kwa sababu data ya eneo la dozi ya chini haipatikani (yaani, haiwezi kubainishwa kwa majaribio), uongezaji nje ya masafa ya uchunguzi unahitajika. Kwa takriban seti zote za data, miundo mingi iliyoorodheshwa hapo juu inafaa kwa usawa katika safu ya kipimo kilichozingatiwa, kutokana na idadi ndogo ya vipimo na wanyama. Hata hivyo, katika eneo la dozi ya chini modeli hizi hutofautiana maagizo kadhaa ya ukubwa, na hivyo kuleta kutokuwa na uhakika mkubwa kwa hatari inayokadiriwa kwa viwango hivi vya chini vya mfiduo.

Kwa sababu aina halisi ya curve ya majibu ya dozi katika kiwango cha chini cha dozi haiwezi kuzalishwa kwa majaribio, ufahamu wa kiufundi katika mchakato wa kasinojeni ni muhimu ili kuweza kubagua kipengele hiki kati ya miundo mbalimbali. Mapitio ya kina yanayojadili vipengele mbalimbali vya miundo tofauti ya ziada ya hisabati yanawasilishwa katika Kramer et al. (1995) na Park and Hawkins (1993).

Njia zingine

Kando na mazoezi ya sasa ya uundaji wa kihesabu mbinu kadhaa mbadala zimependekezwa hivi karibuni.

Mifano zinazohamasishwa kibaiolojia

Hivi sasa, miundo inayotegemea kibayolojia kama vile miundo ya Moolgavkar-Venzon-Knudson (MVK) inatia matumaini sana, lakini kwa sasa hizi hazijaendelea vya kutosha kwa matumizi ya kawaida na zinahitaji maelezo mahususi zaidi kuliko inavyopatikana sasa katika majaribio ya kibayolojia. Tafiti kubwa (panya 4,000) kama zile zilizofanywa kwa N-nitrosoalkylamines zinaonyesha saizi ya utafiti ambayo inahitajika kwa ukusanyaji wa data kama hizo, ingawa bado haiwezekani kuongeza kipimo cha chini. Hadi mifano hii inaendelezwa zaidi inaweza kutumika tu kwa msingi wa kesi kwa kesi.

Mbinu ya kipengele cha tathmini

Matumizi ya miundo ya hisabati kwa uongezaji chini ya kiwango cha kipimo cha majaribio ni sawa na mbinu ya kipengele cha usalama yenye kipengele kikubwa na kisichobainishwa cha uhakika. Njia rahisi zaidi itakuwa kutumia kipengele cha tathmini kwa "kiwango kisicho na athari", au "kiwango cha chini kilichojaribiwa". Kiwango kinachotumika kwa kipengele hiki cha tathmini kinapaswa kuamuliwa kwa msingi wa kesi kwa kesi kwa kuzingatia asili ya kemikali na idadi ya watu inayofichuliwa.

Kiwango cha kipimo (BMD)

Msingi wa mbinu hii ni muundo wa hisabati uliowekwa kwa data ya majaribio ndani ya safu inayoonekana ili kukadiria au kujumuisha kipimo kinacholingana na kiwango kilichobainishwa cha athari, kama vile ongezeko la asilimia moja, tano au kumi la matukio ya uvimbe (ED.01, ED05, ED10) Kwa vile ongezeko la asilimia kumi ni kuhusu mabadiliko madogo zaidi ambayo kitakwimu yanaweza kubainishwa katika uchunguzi wa kawaida wa kibayolojia, ED.10 inafaa kwa data ya saratani. Kutumia BMD ambayo iko ndani ya safu inayoonekana ya jaribio huepuka shida zinazohusiana na kuongeza kipimo. Makadirio ya BMD au kiwango chake cha chini cha kujiamini huonyesha vipimo ambavyo mabadiliko ya matukio ya uvimbe yalitokea, lakini hayajali kabisa muundo wa hisabati uliotumika. Kipimo cha kipimo kinaweza kutumika katika kutathmini hatari kama kipimo cha uwezo wa uvimbe na kuunganishwa na vipengele vinavyofaa vya tathmini ili kuweka viwango vinavyokubalika vya kuambukizwa kwa binadamu.

Kizingiti cha udhibiti

Krewski et al. (1990) wamepitia dhana ya "kizingiti cha udhibiti" kwa kansa za kemikali. Kulingana na data iliyopatikana kutoka kwa hifadhidata ya nguvu za kasinojeni (CPDB) kwa majaribio 585, kipimo kinacholingana na 10.-6 hatari ilikuwa takribani logi-kawaida kusambazwa karibu wastani wa 70 hadi 90 ng/kg/d. Mfiduo wa viwango vya dozi zaidi ya kiwango hiki utachukuliwa kuwa haukubaliki. Kipimo kilikadiriwa kwa kuongeza kwa mstari kutoka kwa TD50 (kipimo cha sumu ni 50% ya wanyama waliojaribiwa) na ilikuwa ndani ya idadi ya tano hadi kumi ya takwimu iliyopatikana kutoka kwa muundo wa hatua nyingi. Kwa bahati mbaya, TD50 maadili yatahusiana na MTD, ambayo tena inatia shaka juu ya uhalali wa kipimo. Hata hivyo TD50 mara nyingi itakuwa ndani au karibu sana na safu ya data ya majaribio.

Mbinu kama vile kutumia kizingiti cha udhibiti ingehitaji kuzingatia zaidi masuala ya kibaolojia, uchambuzi na hisabati na hifadhidata pana zaidi kabla ya kuzingatiwa. Uchunguzi zaidi juu ya nguvu za kansa mbalimbali unaweza kutupa mwanga zaidi kwenye eneo hili.

Malengo na Mustakabali wa Tathmini ya Hatari ya Kasinojeni

Kuangalia nyuma matarajio ya awali juu ya udhibiti wa kansa (mazingira), yaani kufikia upunguzaji mkubwa wa saratani, inaonekana kwamba matokeo kwa sasa ni ya kukatisha tamaa. Kwa miaka mingi ilionekana kuwa idadi ya visa vya saratani iliyokadiriwa kuzalishwa na viini vinavyoweza kudhibitiwa ilikuwa ndogo sana. Kwa kuzingatia matarajio makubwa ambayo yalizindua juhudi za udhibiti katika miaka ya 1970, punguzo kubwa linalotarajiwa la kiwango cha vifo vya saratani halijafikiwa kulingana na makadirio ya athari za kansa za mazingira, hata na taratibu za tathmini ya kiasi cha kihafidhina. Tabia kuu ya taratibu za EPA ni kwamba ziada ya dozi ya chini hufanywa kwa njia sawa kwa kila kemikali bila kujali utaratibu wa malezi ya tumor katika masomo ya majaribio. Ikumbukwe, hata hivyo, kwamba mbinu hii inasimama tofauti kabisa na mbinu zinazochukuliwa na mashirika mengine ya kiserikali. Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, Umoja wa Ulaya na serikali kadhaa za Ulaya—Denmark, Ufaransa, Ujerumani, Italia, Uholanzi, Uswidi, Uswisi, Uingereza—hutofautisha kati ya kansa za genotoxic na zisizo za genotoxic, na hukadiria hatari kwa njia tofauti kwa makundi hayo mawili. Kwa ujumla, kansa zisizo za genotoxic huchukuliwa kama sumu ya kizingiti. Hakuna viwango vya athari vinavyobainishwa, na sababu za kutokuwa na uhakika hutumiwa kutoa ukingo wa kutosha wa usalama. Kuamua kama kemikali inapaswa kuzingatiwa au la kama isiyo ya sumu ya genotoxic ni suala la mjadala wa kisayansi na linahitaji uamuzi wazi wa kitaalamu.

Suala la msingi ni: Ni nini chanzo cha saratani kwa wanadamu na ni nini nafasi ya kansa za mazingira katika sababu hiyo? Vipengele vya urithi wa saratani kwa wanadamu ni muhimu zaidi kuliko ilivyotarajiwa hapo awali. Ufunguo wa maendeleo makubwa katika tathmini ya hatari ya kansa ni ufahamu bora wa sababu na mifumo ya saratani. Uga wa utafiti wa saratani unaingia katika eneo la kusisimua sana. Utafiti wa molekuli unaweza kubadilisha kwa kiasi kikubwa jinsi tunavyoona athari za viini vya kansa katika mazingira na mbinu za kudhibiti na kuzuia saratani, kwa umma na mahali pa kazi. Tathmini ya hatari ya kansa inahitaji kuzingatia dhana za taratibu za utekelezaji ambazo, kwa kweli, zinajitokeza tu. Moja ya vipengele muhimu ni utaratibu wa saratani ya urithi na mwingiliano wa kansa na mchakato huu. Ujuzi huu utalazimika kuingizwa katika mbinu ya utaratibu na thabiti ambayo tayari ipo kwa tathmini ya hatari ya kansa.

 

Back

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.