Jumapili, Januari 16 2011 19: 15

Mbinu za Utambulisho wa Hatari: IARC

Kiwango hiki kipengele
(0 kura)

Utambulisho wa hatari za kansa kwa wanadamu imekuwa lengo la IARC Monographs juu ya Tathmini ya Hatari za Carcinogenic kwa Binadamu tangu 1971. Hadi sasa, juzuu 69 za monographs zimechapishwa au ziko kwenye vyombo vya habari, pamoja na tathmini ya kasinojeni ya mawakala 836 au hali ya mfiduo (tazama Kiambatisho).

Tathmini hizi za ubora wa hatari ya saratani kwa wanadamu ni sawa na awamu ya utambuzi wa hatari katika mpango wa tathmini ya hatari inayokubalika kwa jumla, ambayo inahusisha utambuzi wa hatari, tathmini ya majibu ya kipimo (pamoja na kutolewa nje ya mipaka ya uchunguzi), tathmini ya udhihirisho na tabia ya hatari. .

Lengo la Monografia ya IARC Programu imekuwa kuchapisha tathmini muhimu za ubora juu ya kasinojeni kwa wanadamu wa mawakala (kemikali, vikundi vya kemikali, michanganyiko changamano, mambo ya kimwili au ya kibaiolojia) au hali ya mfiduo (mionyesho ya kazi, tabia za kitamaduni) kupitia ushirikiano wa kimataifa katika mfumo wa vikundi vya kufanya kazi vya wataalam. . Vikundi kazi hutayarisha taswira ya msururu wa mawakala binafsi au ufichuzi na kila juzuu huchapishwa na kusambazwa kwa wingi. Kila monograph ina maelezo mafupi ya mali ya kimwili na kemikali ya wakala; njia za uchambuzi wake; maelezo ya jinsi inavyozalishwa, ni kiasi gani kinachozalishwa, na jinsi inavyotumiwa; data juu ya tukio na yatokanayo na binadamu; muhtasari wa ripoti za kesi na masomo ya epidemiological ya saratani kwa wanadamu; muhtasari wa majaribio ya majaribio ya kansa; maelezo mafupi ya data zingine muhimu za kibaolojia, kama vile sumu na athari za kijeni, ambazo zinaweza kuonyesha utaratibu wake wa utekelezaji; na tathmini ya kasinojeni yake. Sehemu ya kwanza ya mpango huu wa jumla hurekebishwa ipasavyo inaposhughulika na mawakala isipokuwa kemikali au mchanganyiko wa kemikali.

Kanuni elekezi za kutathmini viini vya saratani zimeundwa na makundi mbalimbali ya wataalam wa dharura na zimewekwa katika Dibaji ya Monographs (IARC 1994a).

Zana za Utambulisho wa Hatari ya Kansa ya Ubora (Hatari).

Mashirika huanzishwa kwa kuchunguza data inayopatikana kutoka kwa tafiti za binadamu waliofichuliwa, matokeo ya uchunguzi wa kibayolojia katika wanyama wa majaribio na tafiti za udhihirisho, kimetaboliki, sumu na athari za kijeni kwa wanadamu na wanyama.

Uchunguzi wa saratani kwa wanadamu

Aina tatu za tafiti za epidemiolojia huchangia katika tathmini ya kasinojeni: tafiti za makundi, tafiti za udhibiti wa kesi na tafiti za uwiano (au ikolojia). Ripoti za kesi za saratani pia zinaweza kukaguliwa.

Uchunguzi wa kundi na wa kudhibiti kesi huhusisha mfiduo wa mtu binafsi chini ya utafiti na kutokea kwa saratani kwa watu binafsi na kutoa makadirio ya hatari ya jamaa (uwiano wa matukio katika wale walio wazi kwa matukio kwa wale ambao hawajafichuliwa) kama kipimo kikuu cha ushirika.

Katika tafiti za uunganisho, kitengo cha uchunguzi kawaida ni idadi ya watu wote (kwa mfano, maeneo fulani ya kijiografia) na frequency ya saratani inahusiana na kipimo cha muhtasari wa mfiduo wa idadi ya watu kwa wakala. Kwa sababu mfiduo wa mtu binafsi haujarekodiwa, uhusiano wa sababu si rahisi kukisia kutoka kwa tafiti kama hizo kuliko kutoka kwa kikundi na tafiti za kudhibiti kesi. Ripoti za kesi kwa ujumla hutokana na tuhuma, kulingana na uzoefu wa kimatibabu, kwamba upatanifu wa matukio mawili—yaani, kufichuliwa na kutokea kwa saratani—kumetokea mara nyingi zaidi kuliko inavyotarajiwa. Kutokuwa na uhakika unaozunguka tafsiri ya ripoti za kesi na masomo ya uunganisho huzifanya zisitoshe, isipokuwa katika hali nadra, kuunda msingi pekee wa kukisia uhusiano wa sababu.

Katika tafsiri ya masomo ya epidemiological, ni muhimu kuzingatia majukumu iwezekanavyo ya upendeleo na kuchanganya. Kuegemea kunamaanishwa na utendakazi wa vipengele katika muundo au utekelezaji wa utafiti ambao husababisha kimakosa uhusiano wenye nguvu au dhaifu kuliko ilivyo kati ya ugonjwa na wakala. Kuchanganya maana yake ni hali ambayo uhusiano na ugonjwa unafanywa kuonekana kuwa na nguvu zaidi au dhaifu kuliko vile ulivyo kweli kutokana na uhusiano kati ya sababu inayoonekana na sababu nyingine inayohusishwa na kuongezeka au kupungua kwa matukio ya ugonjwa huo. ugonjwa huo.

Katika tathmini ya tafiti za magonjwa, uhusiano wenye nguvu (yaani, hatari kubwa ya jamaa) una uwezekano mkubwa wa kuonyesha sababu kuliko ushirika dhaifu, ingawa inatambuliwa kuwa hatari za jamaa za ukubwa mdogo hazimaanishi ukosefu wa causality na inaweza kuwa muhimu. ikiwa ugonjwa huo ni wa kawaida. Mashirika ambayo yameigwa katika tafiti kadhaa za muundo sawa au kutumia mbinu tofauti za epidemiolojia au chini ya hali tofauti za kuambukizwa kuna uwezekano mkubwa wa kuwakilisha uhusiano wa sababu kuliko uchunguzi uliojitenga kutoka kwa tafiti moja. Kuongezeka kwa hatari ya saratani na kuongezeka kwa mfiduo kunachukuliwa kuwa dalili kali ya sababu, ingawa kukosekana kwa majibu ya daraja sio lazima kuwa ushahidi dhidi ya uhusiano wa sababu. Onyesho la kupungua kwa hatari baada ya kusitishwa au kupunguzwa kwa mfiduo kwa watu binafsi au katika jamii nzima pia kunaunga mkono tafsiri ya sababu ya matokeo.

Wakati tafiti kadhaa za epidemiolojia zinaonyesha dalili kidogo au kutoonyesha kabisa uhusiano kati ya mfiduo na saratani, uamuzi unaweza kutolewa kwamba, kwa jumla, zinaonyesha ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kasinojeni. Uwezekano kwamba upendeleo, utata au uainishaji mbaya wa mfiduo au matokeo unaweza kuelezea matokeo yaliyozingatiwa lazima uzingatiwe na kutengwa kwa uhakika unaofaa. Ushahidi unaopendekeza ukosefu wa kansa unaopatikana kutokana na tafiti kadhaa za epidemiolojia unaweza kutumika tu kwa aina zile za saratani, viwango vya kipimo na vipindi kati ya mfiduo wa kwanza na uchunguzi wa ugonjwa ambao ulichunguzwa. Kwa baadhi ya saratani za binadamu, kipindi kati ya mfiduo wa kwanza na maendeleo ya ugonjwa wa kliniki ni mara chache chini ya miaka 20; vipindi fiche ambavyo ni vifupi zaidi ya miaka 30 haviwezi kutoa ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa.

Ushahidi unaofaa kwa kansa kutoka kwa tafiti kwa wanadamu umeainishwa katika moja ya kategoria zifuatazo:

Ushahidi wa kutosha wa kansa. Uhusiano wa sababu umeanzishwa kati ya mfiduo kwa wakala, mchanganyiko au hali ya mfiduo na saratani ya binadamu. Hiyo ni, uhusiano mzuri umeonekana kati ya mfiduo na saratani katika tafiti ambazo nafasi, upendeleo na kuchanganyikiwa kunaweza kutengwa kwa ujasiri unaofaa.

Ushahidi mdogo wa kansa. Uhusiano chanya umezingatiwa kati ya kukaribiana na wakala, hali ya mchanganyiko au kukaribiana na saratani ambayo tafsiri yake inachukuliwa kuwa ya kuaminika, lakini bahati mbaya, upendeleo au kuchanganyikiwa haziwezi kutengwa kwa ujasiri unaofaa.

Ushahidi usiofaa wa kansa. Masomo yanayopatikana hayana ubora wa kutosha, uthabiti au uwezo wa takwimu ili kuruhusu hitimisho kuhusu kuwepo au kutokuwepo kwa uhusiano wa sababu, au hakuna data kuhusu saratani kwa wanadamu inayopatikana.

Ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa. Kuna tafiti kadhaa za kutosha zinazohusu viwango kamili vya mfiduo ambavyo wanadamu wanajulikana kukutana nazo, ambavyo vinawiana kwa kutoonyesha uhusiano mzuri kati ya mfiduo wa wakala na saratani iliyochunguzwa katika kiwango chochote cha mfiduo. Hitimisho la "ushahidi unaopendekeza ukosefu wa kasinojeni" ni mdogo kwa maeneo ya saratani, hali na viwango vya mfiduo na urefu wa uchunguzi unaofunikwa na tafiti zinazopatikana.

Ufaafu wa tathmini ya kasinojeni ya mchanganyiko, mchakato, kazi au sekta kwa misingi ya ushahidi kutoka kwa masomo ya epidemiological inategemea wakati na mahali. Mfiduo mahususi, mchakato au shughuli inayofikiriwa kuwa na uwezekano mkubwa wa kuwajibika kwa hatari yoyote ya ziada inapaswa kutafutwa na tathmini ilenge kwa ufinyu iwezekanavyo. Kipindi kirefu cha siri cha saratani ya binadamu kinachanganya tafsiri ya masomo ya epidemiological. Matatizo zaidi ni ukweli kwamba wanadamu wanaathiriwa kwa wakati mmoja na aina mbalimbali za kemikali, ambazo zinaweza kuingiliana ama kuongeza au kupunguza hatari ya neoplasia.

Utafiti juu ya kansa katika wanyama wa majaribio

Tafiti ambazo wanyama wa majaribio (kawaida panya na panya) huwekwa wazi kwa viini vinavyoweza kusababisha kansa na kuchunguzwa kwa ushahidi wa saratani zilianzishwa takriban miaka 50 iliyopita kwa lengo la kuanzisha mbinu ya kisayansi ya uchunguzi wa saratani ya kemikali na kuepuka baadhi ya hasara za kutumia data ya epidemiological tu kwa wanadamu. Ndani ya Monografia ya IARC zote zinazopatikana, tafiti zilizochapishwa za kansa katika wanyama zimefupishwa, na kiwango cha ushahidi wa kansa huainishwa katika mojawapo ya kategoria zifuatazo:

Ushahidi wa kutosha wa kansa. Uhusiano wa kisababishi umeanzishwa kati ya wakala au mchanganyiko na kuongezeka kwa matukio ya neoplasms mbaya au mchanganyiko unaofaa wa neoplasms mbaya na mbaya katika aina mbili au zaidi za wanyama au katika masomo mawili au zaidi ya kujitegemea katika spishi moja iliyofanywa kwa nyakati tofauti. au katika maabara tofauti au chini ya itifaki tofauti. Kipekee, utafiti mmoja katika spishi moja unaweza kuzingatiwa kutoa ushahidi wa kutosha wa kasinojeni wakati neoplasms mbaya hutokea kwa kiwango kisicho kawaida kuhusiana na matukio, tovuti, aina ya uvimbe au umri mwanzoni.

Ushahidi mdogo wa kansa. Data inapendekeza athari ya kusababisha kansa lakini ina mipaka ya kufanya tathmini mahususi kwa sababu, kwa mfano, (a) ushahidi wa ukasinojeni umezuiwa kwa jaribio moja tu; au (b) kuna baadhi ya maswali ambayo hayajatatuliwa kuhusu utoshelevu wa muundo, mwenendo au tafsiri ya utafiti; au (c) wakala au mchanganyiko huongeza matukio ya neoplasms zisizofaa pekee au vidonda vya uwezekano usio na uhakika wa neoplasitiki, au ya neoplasms fulani ambayo inaweza kutokea yenyewe katika matukio ya juu katika aina fulani.

Ushahidi usiofaa wa kansa. Masomo hayawezi kufasiriwa kuwa yanaonyesha kuwepo au kutokuwepo kwa athari ya kansa kwa sababu ya mapungufu makubwa ya ubora au kiasi, au hakuna data juu ya saratani katika wanyama wa majaribio inapatikana.

Ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa. Tafiti za kutosha zinazohusisha angalau spishi mbili zinapatikana ambazo zinaonyesha kuwa, ndani ya mipaka ya vipimo vilivyotumika, wakala au mchanganyiko sio kansa. Hitimisho la ushahidi unaopendekeza ukosefu wa kansa bila shaka ni mdogo kwa spishi, maeneo ya uvimbe na viwango vya mfiduo vilivyosomwa.

Data nyingine muhimu kwa tathmini ya kasinojeni

Data kuhusu athari za kibayolojia kwa binadamu ambazo zina umuhimu fulani ni pamoja na masuala ya kitoksini, kinetic na kimetaboliki na ushahidi wa kufunga kwa DNA, kuendelea kwa vidonda vya DNA au uharibifu wa kijeni kwa wanadamu walio wazi. Taarifa za sumu, kama vile kuhusu cytotoxicity na kuzaliwa upya, kufungwa kwa vipokezi na athari za homoni na kinga, na data juu ya kinetiki na kimetaboliki katika wanyama wa majaribio hufupishwa inapozingatiwa kuwa muhimu kwa utaratibu unaowezekana wa hatua ya kansa ya wakala. Matokeo ya majaribio ya athari za kijeni na zinazohusiana hufupishwa kwa mamalia wote ikiwa ni pamoja na mwanadamu, seli za mamalia zilizokuzwa na mifumo isiyo ya mamalia. Uhusiano wa shughuli za muundo hutajwa inapofaa.

Kwa wakala, hali ya mchanganyiko au ya kukaribia aliyeambukizwa inayotathminiwa, data inayopatikana kuhusu sehemu za mwisho au matukio mengine yanayohusiana na mifumo ya saratani kutoka kwa tafiti za wanadamu, wanyama wa majaribio na mifumo ya majaribio ya seli hufupishwa ndani ya moja au zaidi ya vipimo vifuatavyo vya maelezo. :

  •  ushahidi wa sumu ya genotoxic (yaani, mabadiliko ya kimuundo katika kiwango cha jeni): kwa mfano, mazingatio ya shughuli ya muundo, uundaji wa dondoo, utajeni (athari kwenye jeni maalum), mabadiliko ya kromosomu au aneuploidy.
  •  ushahidi wa athari kwenye usemi wa jeni husika (yaani, mabadiliko ya utendaji kazi katika kiwango cha ndani ya seli): kwa mfano, mabadiliko ya muundo au wingi wa bidhaa ya jeni ya proto-onkojeni au kikandamiza tumor, mabadiliko ya uanzishaji wa kimetaboliki, kutofanya kazi au DNA. ukarabati
  •  ushahidi wa athari zinazofaa juu ya tabia ya seli (yaani, mabadiliko ya kimofolojia au kitabia katika kiwango cha seli au tishu): kwa mfano, induction ya mitogenesis, uenezaji wa seli fidia, preneoplasia na hyperplasia, uhai wa seli zilizotangulia au mbaya (kutokufa, kukandamiza kinga), athari. juu ya uwezo wa metastatic
  •  ushahidi kutoka kwa uhusiano wa kipimo na wakati wa athari za kansa na mwingiliano kati ya mawakala: kwa mfano, mapema dhidi ya hatua ya marehemu, kama inavyoonyeshwa kutoka kwa masomo ya epidemiological; uanzishaji, ukuzaji, maendeleo au uongofu mbaya, kama inavyofafanuliwa katika majaribio ya kansa ya wanyama; toxicokinetics.

 

Vipimo hivi havijumuishi, na wakala anaweza kuwa ndani ya zaidi ya moja. Kwa hivyo, kwa mfano, hatua ya wakala kwenye usemi wa jeni husika inaweza kufupishwa chini ya mwelekeo wa kwanza na wa pili, hata kama ingejulikana kwa uhakika wa kutosha kwamba athari hizo zilitokana na sumu ya jeni.

Tathmini za jumla

Hatimaye, ushahidi mwingi unazingatiwa kwa ujumla, ili kufikia tathmini ya jumla ya ukansa kwa wanadamu wa wakala, mchanganyiko au hali ya kuambukizwa. Tathmini inaweza kufanywa kwa kikundi cha kemikali wakati data inayounga mkono inaonyesha kuwa misombo mingine, inayohusiana ambayo hakuna ushahidi wa moja kwa moja wa uwezo wa kusababisha saratani kwa wanadamu au kwa wanyama inaweza pia kuwa ya kusababisha kansa, taarifa inayoelezea mantiki ya hitimisho hili ni. imeongezwa kwenye masimulizi ya tathmini.

Wakala, mchanganyiko au hali ya mfiduo inaelezewa kulingana na maneno ya moja ya kategoria zifuatazo, na kikundi kilichoteuliwa kinapewa. Uainishaji wa wakala, hali ya mchanganyiko au ya kufichua ni suala la uamuzi wa kisayansi, unaoakisi nguvu ya ushahidi unaotokana na tafiti za wanadamu na wanyama wa majaribio na kutoka kwa data nyingine muhimu.

Group 1

Wakala (mchanganyiko) ni kansa kwa wanadamu. Hali ya mfiduo hujumuisha mifichuo ambayo ni kansa kwa binadamu.

Jamii hii hutumiwa wakati kuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu. Kipekee, wakala (mchanganyiko) unaweza kuwekwa katika kategoria hii wakati uthibitisho kwa wanadamu ni mdogo kuliko wa kutosha lakini kuna ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama wa majaribio na ushahidi wa nguvu kwa wanadamu waliowekwa wazi kwamba wakala (mchanganyiko) hufanya kazi kupitia utaratibu unaofaa wa kasinojeni. .

Group 2

Jamii hii inajumuisha mawakala, michanganyiko na hali ya mfiduo ambayo, kwa wakati mmoja, kiwango cha ushahidi wa kansa kwa wanadamu kinakaribia kutosha, na vile vile vile ambavyo, kwa upande mwingine, hakuna data ya kibinadamu lakini ambayo kuna. ushahidi wa kansa katika wanyama wa majaribio. Mawakala, michanganyiko na hali ya kuambukizwa huwekwa kwa kundi la 2A (labda kusababisha kansa kwa wanadamu) au kundi la 2B (labda inaweza kusababisha kansa kwa wanadamu) kwa misingi ya ushahidi wa epidemiological na majaribio ya kasinojeni na data nyingine muhimu.

Kikundi 2A. Wakala (mchanganyiko) labda ni kansa kwa wanadamu. Hali ya kukaribiana inahusisha mifichuo ambayo pengine inaweza kusababisha kansa kwa binadamu. Aina hii hutumiwa wakati kuna ushahidi mdogo wa kansa kwa wanadamu na ushahidi wa kutosha wa kasinojeni katika wanyama wa majaribio. Katika baadhi ya matukio, wakala (mchanganyiko) unaweza kuainishwa katika kategoria hii wakati hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu na ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama wa majaribio na ushahidi wa nguvu kwamba kasinojenesisi inapatanishwa na utaratibu ambao pia hufanya kazi kwa wanadamu. Kipekee, wakala, mchanganyiko au hali ya kukaribia aliyeambukizwa inaweza kuainishwa katika kategoria hii kwa misingi ya uthibitisho mdogo wa kansa kwa binadamu.

Kundi la 2B. Wakala (mchanganyiko) ni uwezekano wa kusababisha kansa kwa wanadamu. Hali ya kukaribiana inahusisha mifichuo ambayo huenda inaweza kusababisha kansa kwa binadamu. Aina hii inatumika kwa mawakala, michanganyiko na hali ya kukaribia aliyeambukizwa ambayo kuna ushahidi mdogo wa hatari ya kansa kwa binadamu na chini ya ushahidi wa kutosha wa kasinojeni katika wanyama wa majaribio. Inaweza pia kutumika wakati hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu lakini kuna ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama wa majaribio. Katika baadhi ya matukio, hali ya wakala, mchanganyiko au kukaribia aliyeambukizwa ambayo hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa binadamu lakini ushahidi mdogo wa ukasinojeni katika wanyama wa majaribio pamoja na ushahidi wa kuunga mkono kutoka kwa data nyingine husika unaweza kuwekwa katika kundi hili.

Group 3

Wakala (mchanganyiko au hali ya kukaribiana) haiwezi kuainishwa kuhusu kasinojeni yake kwa binadamu. Aina hii hutumiwa kwa kawaida kwa mawakala, michanganyiko na hali ya kukaribia aliyeambukizwa ambayo ushahidi wa kansa haitoshi kwa binadamu na haitoshi au imepunguzwa kwa wanyama wa majaribio.

Kipekee, mawakala (mchanganyiko) ambao ushahidi wa ukasinojeni hautoshi kwa binadamu lakini wa kutosha katika wanyama wa majaribio unaweza kuwekwa katika kitengo hiki wakati kuna ushahidi dhabiti kwamba utaratibu wa ukansa katika wanyama wa majaribio haufanyi kazi kwa wanadamu.

Group 4

Wakala (mchanganyiko) labda sio kansa kwa wanadamu. Kitengo hiki kinatumika kwa mawakala au michanganyiko ambayo kuna ushahidi unaoonyesha ukosefu wa kansa kwa wanadamu na kwa wanyama wa majaribio. Katika baadhi ya matukio, mawakala au michanganyiko ambayo hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu lakini ushahidi unaopendekeza ukosefu wa wanyama wa majaribio ya kusababisha kansa, ambayo inaungwa mkono kwa uthabiti na anuwai ya data nyingine husika, inaweza kuainishwa katika kundi hili.

Mifumo ya uainishaji iliyotengenezwa na wanadamu si kamilifu vya kutosha kujumuisha huluki zote changamano za biolojia. Hata hivyo, ni muhimu kama kanuni elekezi na zinaweza kurekebishwa kadri ujuzi mpya wa saratani unavyozidi kuimarika. Katika uainishaji wa wakala, mchanganyiko au hali ya kuambukizwa, ni muhimu kutegemea maamuzi ya kisayansi yaliyoundwa na kundi la wataalamu.

Matokeo hadi Tarehe

Hadi sasa, juzuu 69 za Monografia ya IARC yamechapishwa au yako kwenye vyombo vya habari, ambapo tathmini za ukansa kwa wanadamu zimefanywa kwa mawakala 836 au hali ya kukaribiana. Mawakala au mfiduo sabini na nne zimetathminiwa kuwa zenye kusababisha kusababisha kansa kwa binadamu (Kundi la 1), 56 kuwa huenda zikasababisha kansa kwa binadamu (Kundi la 2A), 225 kama zinavyoweza kusababisha kansa kwa binadamu (Kundi la 2B) na moja ambayo pengine si kansa kwa binadamu (Kundi la 4). ) Kwa mawakala 480 au kukaribia aliyeambukizwa, data inayopatikana ya epidemiological na majaribio haikuruhusu tathmini ya kasinojeni yao kwa wanadamu (Kundi la 3).

Umuhimu wa Data Mechanistic

Dibaji iliyorekebishwa, ambayo ilionekana kwa mara ya kwanza katika juzuu la 54 la the Monografia ya IARC, inaruhusu uwezekano kwamba wakala ambao ushahidi wa epidemiological wa saratani ni mdogo kuliko wa kutosha unaweza kuwekwa katika Kundi la 1 wakati kuna ushahidi wa kutosha wa kasinojeni katika wanyama wa majaribio na ushahidi wa nguvu kwa wanadamu wazi kwamba wakala hutenda kupitia utaratibu unaofaa wa kasinojeni. Kinyume chake, wakala ambao hakuna ushahidi wa kutosha wa kansa kwa wanadamu pamoja na ushahidi wa kutosha katika wanyama wa majaribio na ushahidi dhabiti kwamba utaratibu wa saratani haifanyi kazi kwa wanadamu inaweza kuwekwa katika Kundi la 3 badala ya Kundi la 2B ambalo kawaida hupewa - ikiwezekana kusababisha kansa. kwa wanadamu - kitengo.

Utumiaji wa data kama hii kwenye mifumo imejadiliwa katika hafla tatu za hivi karibuni:

Ingawa inakubalika kwa ujumla kuwa mionzi ya jua inasababisha kansa kwa wanadamu (Kundi la 1), tafiti za epidemiological juu ya saratani kwa wanadamu kwa mionzi ya UVA na UVB kutoka kwa taa za jua hutoa ushahidi mdogo tu wa kasinojeni. Vibadala maalum vya sanjari (GCTTT) vimezingatiwa katika jeni za ukandamizaji wa uvimbe wa p53 katika vivimbe vya seli ya squamous-cell katika maeneo yenye jua kwa wanadamu. Ingawa UVR inaweza kuleta mabadiliko sawa katika baadhi ya mifumo ya majaribio na UVB, UVA na UVC ni za kusababisha saratani katika wanyama wa majaribio, data iliyopo ya kiufundi haikuzingatiwa kuwa na nguvu ya kutosha kuruhusu kikundi kazi kuainisha UVB, UVA na UVC juu kuliko Kundi 2A (IARC 1992). ) Katika utafiti uliochapishwa baada ya mkutano (Kress et al. 1992), mabadiliko ya CCTTT katika p53 yameonyeshwa katika uvimbe wa ngozi unaosababishwa na UVB kwenye panya, ambayo inaweza kupendekeza kwamba UVB inapaswa pia kuainishwa kama ya kusababisha kansa kwa wanadamu (Kundi la 1).

Kesi ya pili ambayo uwezekano wa kuweka wakala katika Kundi la 1 bila kuwepo kwa ushahidi wa kutosha wa epidemiological ulizingatiwa ilikuwa 4,4'-methylene-bis(2-chloroaniline) (MOCA). MOCA inasababisha kansa kwa mbwa na panya na ina sumu ya genotoxic kwa ujumla. Inafunga kwa DNA kupitia mmenyuko na N-hydroxy MOCA na viambajengo sawa ambavyo huundwa katika tishu lengwa kwa kansa katika wanyama zimepatikana katika seli za urothelial kutoka kwa idadi ndogo ya wanadamu walioachwa wazi. Baada ya majadiliano marefu juu ya uwezekano wa uboreshaji, kikundi kazi hatimaye kilifanya tathmini ya jumla ya Kundi 2A, pengine kusababisha kansa kwa binadamu (IARC 1993).

Wakati wa tathmini ya hivi majuzi ya oksidi ya ethilini (IARC 1994b), tafiti zinazopatikana za epidemiological zilitoa ushahidi mdogo wa kansa kwa wanadamu, na tafiti katika wanyama wa majaribio zilitoa ushahidi wa kutosha wa kasinojeni. Kwa kuzingatia data nyingine muhimu ambayo (1) ethilini oksidi huleta ongezeko nyeti, linaloendelea, linalohusiana na kipimo katika mzunguko wa kutofautiana kwa kromosomu na kubadilishana dada ya kromatidi katika lymphocytes za pembeni na micronuclei katika seli za uboho kutoka kwa wafanyakazi wazi; (2) imehusishwa na magonjwa mabaya ya mfumo wa limfu na hematopoietic kwa wanadamu na wanyama wa majaribio; (3) huchochea ongezeko linalohusiana na kipimo katika marudio ya viongeza vya himoglobini kwa binadamu walio wazi na ongezeko linalohusiana na kipimo katika idadi ya viambajengo katika DNA na himoglobini katika panya zilizo wazi; (4) huchochea mabadiliko ya jeni na uhamishaji unaoweza kurithiwa katika seli za vijidudu vya panya wazi; na (5) ni mutajeni na clastojeni yenye nguvu katika viwango vyote vya filojenetiki; oksidi ya ethilini iliainishwa kama kansa kwa wanadamu (Kundi la 1).

Katika kesi ambapo Dibaji inaruhusu uwezekano kwamba wakala ambaye kuna ushahidi wa kutosha wa kansa katika wanyama anaweza kuwekwa katika Kundi la 3 (badala ya Kundi la 2B, ambalo kwa kawaida lingeainishwa) wakati kuna ushahidi thabiti kwamba utaratibu wa kansa katika wanyama haifanyi kazi kwa wanadamu, uwezekano huu bado haujatumiwa na kikundi chochote cha kazi. Uwezekano kama huo ungeweza kuzingatiwa katika kesi ya d-limonene kungekuwa na ushahidi wa kutosha wa kansa yake kwa wanyama, kwa kuwa kuna data inayopendekeza kwamba α2-uzalishaji wa microglobulini katika figo za panya wa kiume unahusishwa na uvimbe wa figo unaoonekana.

Miongoni mwa kemikali nyingi zilizoteuliwa kama vipaumbele na kikundi cha kazi cha dharura mnamo Desemba 1993, baadhi ya njia za kawaida za utendaji zilizowekwa zilionekana au aina fulani za mawakala kulingana na sifa zao za kibiolojia zilitambuliwa. Kikundi kazi kilipendekeza kwamba kabla ya tathmini kufanywa juu ya mawakala kama vile proliferators peroxisome, nyuzi, vumbi na mawakala thyrostatic ndani ya. Monographs programu, vikundi maalum vya dharura vinapaswa kuitishwa ili kujadili hali ya hivi punde kuhusu mbinu zao mahususi za utekelezaji.

 

Back

Kusoma 6739 mara Ilibadilishwa mwisho Alhamisi, 13 Oktoba 2011 20:50

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.