Jumapili, Januari 16 2011 18: 53

Upimaji wa sumu ya Vitro

Kiwango hiki kipengele
(3 kura)

Kuibuka kwa teknolojia za hali ya juu katika biolojia ya molekuli na seli kumechochea mageuzi ya haraka kiasi katika sayansi ya maisha, ikiwa ni pamoja na sumu. Kwa kweli, lengo la toxicology ni kuhama kutoka kwa wanyama wote na idadi ya wanyama wote hadi seli na molekuli za wanyama binafsi na wanadamu. Tangu katikati ya miaka ya 1980, wataalam wa sumu wameanza kutumia mbinu hizi mpya katika kutathmini athari za kemikali kwenye mifumo hai. Kama maendeleo ya kimantiki, njia kama hizo zinarekebishwa kwa madhumuni ya upimaji wa sumu. Maendeleo haya ya kisayansi yamefanya kazi pamoja na mambo ya kijamii na kiuchumi ili kuleta mabadiliko katika tathmini ya usalama wa bidhaa na hatari inayoweza kutokea.

Mambo ya kiuchumi yanahusiana haswa na kiasi cha nyenzo ambazo lazima zijaribiwe. Wingi wa vipodozi vipya, dawa, dawa za kuulia wadudu, kemikali na bidhaa za nyumbani huletwa sokoni kila mwaka. Bidhaa hizi zote lazima zitathminiwe kwa uwezekano wa sumu yao. Aidha, kuna mrundikano wa kemikali ambazo tayari zinatumika ambazo hazijafanyiwa majaribio ya kutosha. Jukumu kubwa la kupata taarifa za kina za usalama juu ya kemikali hizi zote kwa kutumia mbinu za jadi za kupima wanyama litakuwa ghali katika suala la pesa na wakati, ikiwa lingeweza kutimizwa.

Pia kuna masuala ya kijamii yanayohusiana na afya na usalama wa umma, pamoja na kuongeza wasiwasi wa umma kuhusu matumizi ya wanyama kwa ajili ya kupima usalama wa bidhaa. Kuhusiana na usalama wa binadamu, vikundi vya utetezi wa maslahi ya umma na mazingira vimeweka shinikizo kubwa kwa mashirika ya serikali kutumia kanuni kali zaidi kuhusu kemikali. Mfano wa hivi majuzi umekuwa harakati za baadhi ya vikundi vya mazingira kupiga marufuku misombo ya klorini na klorini nchini Marekani. Moja ya motisha kwa hatua hiyo kali iko katika ukweli kwamba wengi wa misombo hii haijawahi kupimwa vya kutosha. Kwa mtazamo wa kitoksini, dhana ya kupiga marufuku kundi zima la kemikali tofauti kulingana na uwepo wa klorini sio sawa kisayansi na kutowajibika. Hata hivyo, inaeleweka kwamba kwa mtazamo wa umma, lazima kuwe na uhakika kwamba kemikali zinazotolewa kwenye mazingira hazileti hatari kubwa kiafya. Hali kama hiyo inasisitiza haja ya mbinu bora zaidi na za haraka za kutathmini sumu.

Wasiwasi mwingine wa kijamii ambao umeathiri eneo la upimaji wa sumu ni ustawi wa wanyama. Idadi inayoongezeka ya vikundi vya ulinzi wa wanyama ulimwenguni kote yametoa upinzani mkubwa kwa matumizi ya wanyama wote kwa majaribio ya usalama wa bidhaa. Kampeni zinazoendelea zimefanywa dhidi ya watengenezaji wa vipodozi, kaya na bidhaa za utunzaji wa kibinafsi na dawa katika majaribio ya kukomesha upimaji wa wanyama. Juhudi kama hizo barani Ulaya zimesababisha kupitishwa kwa Marekebisho ya Sita ya Maelekezo 76/768/EEC (Maelekezo ya Vipodozi). Matokeo ya Maelekezo haya ni kwamba bidhaa za vipodozi au viambato vya vipodozi ambavyo vimejaribiwa kwa wanyama baada ya Januari 1, 1998 haziwezi kuuzwa katika Umoja wa Ulaya, isipokuwa mbinu mbadala hazijathibitishwa vya kutosha. Ingawa Maelekezo haya hayana mamlaka juu ya uuzaji wa bidhaa kama hizo nchini Marekani au nchi nyingine, yataathiri kwa kiasi kikubwa makampuni hayo ambayo yana masoko ya kimataifa ambayo yanajumuisha Ulaya.

Wazo la njia mbadala, ambayo ni msingi wa ukuzaji wa majaribio isipokuwa yale ya wanyama wote, inafafanuliwa na tatu. Rs: kupunguza kwa idadi ya wanyama wanaotumiwa; uboreshaji ya itifaki ili wanyama wapate dhiki kidogo au usumbufu; na mbadala ya majaribio ya sasa ya wanyama yenye majaribio ya ndani (yaani, majaribio yaliyofanywa nje ya mnyama aliye hai), miundo ya kompyuta au majaribio ya wanyama wenye uti wa chini au spishi zisizo na uti wa mgongo. Watatu hao Rilianzishwa katika kitabu kilichochapishwa mwaka wa 1959 na wanasayansi wawili wa Uingereza, WMS Russell na Rex Burch, Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. Russell na Burch walidumisha kwamba njia pekee ambayo matokeo halali ya kisayansi yanaweza kupatikana ni kupitia matibabu ya kibinadamu ya wanyama, na waliamini kuwa mbinu zinapaswa kutengenezwa ili kupunguza matumizi ya wanyama na hatimaye kuchukua nafasi yake. Inafurahisha, kanuni zilizoainishwa na Russell na Burch hazikuzingatiwa sana hadi kuanza tena kwa harakati za ustawi wa wanyama katikati ya miaka ya 1970. Leo dhana ya watatu Rs iko mstari wa mbele sana kuhusiana na utafiti, upimaji na elimu.

Kwa muhtasari, uundaji wa mbinu za majaribio ya vitro umeathiriwa na mambo mbalimbali ambayo yameungana katika kipindi cha miaka kumi hadi 20 iliyopita. Ni vigumu kujua ikiwa mojawapo ya mambo haya pekee yangekuwa na athari kubwa kama hiyo kwenye mikakati ya kupima sumu.

Dhana ya Vipimo vya sumu ya In Vitro

Sehemu hii itazingatia tu mbinu za in vitro za kutathmini sumu, kama mojawapo ya njia mbadala za majaribio ya wanyama wote. Njia mbadala za ziada zisizo za wanyama kama vile uundaji wa muundo wa kompyuta na uhusiano wa kiasi wa shughuli za muundo zimejadiliwa katika vifungu vingine vya sura hii.

Uchunguzi wa in vitro kwa ujumla hufanywa katika seli za wanyama au binadamu au tishu nje ya mwili. In vitro maana yake halisi ni "kwenye glasi", na inarejelea taratibu zinazofanywa kwa nyenzo hai au vifaa vya kuishi vilivyokuzwa katika vyombo vya petri au kwenye mirija ya majaribio chini ya hali maalum. Hizi zinaweza kulinganishwa na masomo ya vivo, au yale yaliyofanywa "katika mnyama aliye hai". Ingawa ni vigumu, au haiwezekani, kutabiri athari za kemikali kwenye kiumbe changamano wakati uchunguzi umefungwa kwa aina moja ya seli kwenye sahani, tafiti za ndani hutoa kiasi kikubwa cha habari kuhusu sumu ya asili pia. kama njia za seli na molekuli za sumu. Kwa kuongezea, hutoa faida nyingi juu ya tafiti za vivo kwa kuwa kwa ujumla ni za bei nafuu na zinaweza kufanywa chini ya hali zilizodhibitiwa zaidi. Zaidi ya hayo, licha ya ukweli kwamba idadi ndogo ya wanyama bado inahitajika kupata seli kwa ajili ya tamaduni za vitro, mbinu hizi zinaweza kuchukuliwa kuwa njia mbadala za kupunguza (kwani wanyama wengi wachache hutumiwa ikilinganishwa na masomo ya vivo) na mbadala za uboreshaji (kwa sababu zinaondoa hitaji). kuwaweka wanyama kwenye matokeo mabaya ya sumu yaliyowekwa na majaribio ya vivo).

Ili kutafsiri matokeo ya vipimo vya sumu ya vitro, kuamua umuhimu wao katika kutathmini sumu na kuhusisha mchakato wa jumla wa kitoksini katika vivo, ni muhimu kuelewa ni sehemu gani ya mchakato wa kitoksini inayochunguzwa. Mchakato mzima wa kitoksini unajumuisha matukio ambayo huanza na mfiduo wa kiumbe kwa wakala wa kimwili au kemikali, maendeleo kupitia mwingiliano wa seli na molekuli na hatimaye kujidhihirisha wenyewe katika majibu ya viumbe vyote. Vipimo vya in vitro kwa ujumla ni mdogo kwa sehemu ya mchakato wa kitoksini unaofanyika katika kiwango cha seli na molekuli. Aina za taarifa zinazoweza kupatikana kutokana na tafiti za ndani ni pamoja na njia za kimetaboliki, mwingiliano wa metabolites hai zenye shabaha za seli na molekuli na viambajengo vya sumu vinavyoweza kupimika ambavyo vinaweza kutumika kama viashirio vya molekuli vya kufichuliwa. Katika hali nzuri, utaratibu wa sumu ya kila kemikali kutoka kwa kufichuliwa kwa udhihirisho wa kiumbe utajulikana, ili habari iliyopatikana kutoka kwa vipimo vya ndani inaweza kufasiriwa kikamilifu na kuhusiana na mwitikio wa kiumbe kizima. Walakini, hii haiwezekani, kwani ni mifumo michache kamili ya kitoksini imefafanuliwa. Kwa hivyo, wataalam wa sumu wanakabiliwa na hali ambayo matokeo ya mtihani wa vitro hayawezi kutumika kama utabiri sahihi kabisa wa sumu ya vivo kwa sababu utaratibu haujulikani. Hata hivyo, mara kwa mara wakati wa mchakato wa kuunda mtihani wa ndani, vipengele vya utaratibu wa seli na molekuli za sumu hufafanuliwa.

Mojawapo ya maswala muhimu ambayo hayajatatuliwa yanayozunguka ukuzaji na utekelezaji wa majaribio ya ndani yanahusiana na kuzingatia: je, yanapaswa kuwa ya msingi au inatosha kuwa ya maelezo? Ni bora bila ubishi kutoka kwa mtazamo wa kisayansi kutumia majaribio yanayotegemea kikanika pekee kama vibadala vya majaribio ya vivo. Walakini kwa kukosekana kwa maarifa kamili ya fundi, matarajio ya kukuza vipimo vya vitro kuchukua nafasi ya vipimo vya wanyama wote katika siku za usoni ni karibu hakuna. Hii, hata hivyo, haiondoi matumizi ya aina za ufafanuzi zaidi kama zana za uchunguzi wa mapema, ambayo ni kesi kwa sasa. Skrini hizi zimesababisha kupungua kwa kiasi kikubwa kwa matumizi ya wanyama. Kwa hivyo, hadi wakati ambapo maelezo zaidi ya kiufundi yanatolewa, inaweza kuwa muhimu kuajiri kwa kiwango kidogo zaidi, majaribio ambayo matokeo yake yanahusiana vyema na yale yaliyopatikana katika vivo.

Vipimo vya Vitro vya Cytotoxicity

Katika sehemu hii, majaribio kadhaa ya ndani ambayo yametengenezwa ili kutathmini uwezo wa cytotoxic wa kemikali yataelezwa. Kwa sehemu kubwa, majaribio haya ni rahisi kufanya na uchambuzi unaweza kuwa wa kiotomatiki. Jaribio la kawaida la in vitro kwa cytotoxicity ni kipimo chekundu kisicho na upande. Upimaji huu unafanywa kwenye seli katika utamaduni, na kwa matumizi mengi, seli zinaweza kudumishwa katika sahani za utamaduni ambazo zina visima vidogo 96, kila kipenyo cha 6.4mm. Kwa kuwa kila kisima kinaweza kutumika kwa uamuzi mmoja, mpangilio huu unaweza kukidhi viwango vingi vya kemikali ya majaribio pamoja na vidhibiti chanya na hasi vyenye idadi ya kutosha ya nakala kwa kila moja. Kufuatia matibabu ya seli zilizo na viwango mbalimbali vya kemikali ya majaribio kuanzia angalau oda mbili za ukubwa (kwa mfano, kutoka 0.01mM hadi 1mM), pamoja na kemikali chanya na hasi za kudhibiti, seli huoshwa na kutibiwa na nyekundu isiyo na upande, a. rangi ambayo inaweza kuchukuliwa na kubakiwa na seli hai pekee. Rangi inaweza kuongezwa baada ya kuondolewa kwa kemikali ya majaribio ili kubaini athari za mara moja, au inaweza kuongezwa kwa nyakati tofauti baada ya kemikali ya majaribio kuondolewa ili kubaini madhara limbikizi au kuchelewa. Uzito wa rangi katika kila kisima hulingana na idadi ya seli hai kwenye kisima hicho. Uzito wa rangi hupimwa kwa spectrophotometer ambayo inaweza kuwa na kisoma sahani. Msomaji wa sahani amepangwa kutoa vipimo vya mtu binafsi kwa kila moja ya visima 96 vya sahani ya utamaduni. Mbinu hii ya kiotomatiki huruhusu mpelelezi kufanya kwa haraka jaribio la kujibu umakini na kupata data muhimu kitakwimu.

Uchunguzi mwingine rahisi wa cytotoxicity ni mtihani wa MTT. MTT (3[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromidi) ni rangi ya tetrazoli ambayo hupunguzwa na vimeng'enya vya mitochondrial hadi rangi ya buluu. Seli zilizo na mitochondria inayoweza kutumika ndizo zitabaki na uwezo wa kutekeleza majibu haya; kwa hiyo ukubwa wa rangi unahusiana moja kwa moja na kiwango cha uadilifu wa mitochondrial. Hili ni jaribio muhimu la kugundua misombo ya jumla ya sitotoxic na vile vile mawakala ambao hulenga mitochondria.

Kipimo cha shughuli ya lactate dehydrogenase (LDH) pia hutumika kama kipimo cha msingi cha sitotoxicity. Kimeng'enya hiki kwa kawaida kipo kwenye saitoplazimu ya chembe hai na hutolewa katika njia ya utamaduni wa seli kupitia utando wa seli unaovuja wa seli zilizokufa au zinazokufa ambazo zimeathiriwa vibaya na wakala wa sumu. Kiasi kidogo cha njia ya kitamaduni kinaweza kuondolewa kwa nyakati tofauti baada ya matibabu ya kemikali ya seli ili kupima kiwango cha LDH iliyotolewa na kuamua muda wa sumu. Ingawa jaribio la kutolewa kwa LDH ni tathmini ya jumla sana ya cytotoxicity, ni muhimu kwa sababu ni rahisi kutekeleza na inaweza kufanywa kwa wakati halisi.

Kuna njia nyingi mpya zinazotengenezwa ili kugundua uharibifu wa seli. Mbinu za kisasa zaidi hutumia uchunguzi wa umeme kupima anuwai ya vigezo vya ndani ya seli, kama vile kutolewa kwa kalsiamu na mabadiliko ya pH na uwezo wa utando. Kwa ujumla, uchunguzi huu ni nyeti sana na unaweza kutambua mabadiliko fiche zaidi ya seli, hivyo basi kupunguza hitaji la kutumia kifo cha seli kama mwisho. Kwa kuongeza, nyingi za majaribio haya ya fluorescent yanaweza kujiendesha kwa kutumia sahani za visima 96 na visoma sahani za fluorescent.

Baada ya data kukusanywa juu ya mfululizo wa kemikali kwa kutumia mojawapo ya majaribio haya, sumu ya jamaa inaweza kutambuliwa. Sumu ya jamaa ya kemikali, kama inavyobainishwa katika jaribio la ndani, inaweza kuonyeshwa kama ukolezi unaoleta athari ya 50% kwenye mwitikio wa mwisho wa seli ambazo hazijatibiwa. Uamuzi huu unajulikana kama EC50 (Eyenye ufanisi Concentration kwa 50% ya seli) na inaweza kutumika kulinganisha sumu ya kemikali tofauti katika vitro. (Neno kama hilo linalotumika katika kutathmini kiwango cha sumu ni IC50, ikionyesha mkusanyiko wa kemikali ambayo husababisha kizuizi cha 50% cha mchakato wa seli, kwa mfano, uwezo wa kuchukua nyekundu isiyo na upande.) Si rahisi kutathmini ikiwa sumu ya jamaa katika vitro ya kemikali inalinganishwa na jamaa zao katika Vivo sumu, kwa kuwa kuna mambo mengi ya kutatanisha katika mfumo wa vivo, kama vile toxicokinetics, metaboli, ukarabati na taratibu za ulinzi. Kwa kuongezea, kwa kuwa nyingi za majaribio haya hupima ncha za jumla za sitotoxicity, hazitegemei kikanika. Kwa hivyo, makubaliano kati ya sumu ya vitro na vivo ni uhusiano tu. Licha ya ugumu mwingi na ugumu wa kuzidisha kutoka kwa vitro hadi kwenye vivo, majaribio haya ya ndani yanaonekana kuwa ya thamani sana kwa sababu ni rahisi na ya bei rahisi kutekeleza na yanaweza kutumika kama skrini kuashiria dawa au kemikali zenye sumu kali katika hatua za mwanzo za maendeleo.

Sumu ya Organ inayolengwa

Vipimo vya in vitro pia vinaweza kutumika kutathmini sumu ya kiungo kinacholengwa. Kuna idadi ya matatizo yanayohusiana na kubuni vipimo hivyo, inayojulikana zaidi ni kutokuwa na uwezo wa mifumo ya vitro kudumisha vipengele vingi vya chombo katika vivo. Mara kwa mara, seli zinapochukuliwa kutoka kwa wanyama na kuwekwa kwenye utamaduni, huwa aidha huharibika haraka na/au kutengana, yaani, kupoteza utendaji wao kama wa kiungo na kuwa generic zaidi. Hii inaleta tatizo kwa kuwa ndani ya muda mfupi, kwa kawaida siku chache, tamaduni hazifai tena kutathmini athari za sumu kwenye kiungo.

Mengi ya matatizo haya yanatatuliwa kwa sababu ya maendeleo ya hivi majuzi katika biolojia ya molekuli na seli. Taarifa zinazopatikana kuhusu mazingira ya seli katika vivo zinaweza kutumika katika kurekebisha hali ya utamaduni katika vitro. Tangu katikati ya miaka ya 1980, sababu mpya za ukuaji na saitokini zimegunduliwa, na nyingi kati ya hizi sasa zinapatikana kibiashara. Ongezeko la vipengele hivi kwa seli katika utamaduni husaidia kuhifadhi uadilifu wao na pia kunaweza kusaidia kuhifadhi utendaji tofauti zaidi kwa muda mrefu. Masomo mengine ya msingi yameongeza ujuzi wa mahitaji ya lishe na homoni ya seli katika utamaduni, ili vyombo vya habari vipya vitengenezwe. Maendeleo ya hivi majuzi pia yamefanywa katika kutambua matiti ya asili na bandia ya ziada ambayo seli zinaweza kukuzwa. Utamaduni wa seli kwenye matiti hizi tofauti unaweza kuwa na athari kubwa kwa muundo na utendaji wao. Faida kuu inayotokana na ujuzi huu ni uwezo wa kudhibiti kwa ustadi mazingira ya seli katika utamaduni na kuchunguza kibinafsi athari za mambo haya kwenye michakato ya msingi ya seli na juu ya majibu yao kwa mawakala tofauti wa kemikali. Kwa kifupi, mifumo hii inaweza kutoa ufahamu mkubwa juu ya mifumo mahususi ya chombo cha sumu.

Masomo mengi ya sumu ya viungo hulengwa katika seli za msingi, ambazo kwa ufafanuzi zimetengwa hivi karibuni kutoka kwa chombo, na kwa kawaida huonyesha maisha mafupi katika utamaduni. Kuna faida nyingi za kuwa na tamaduni za msingi za aina ya seli moja kutoka kwa chombo kwa ajili ya tathmini ya sumu. Kutoka kwa mtazamo wa kiufundi, tamaduni kama hizo ni muhimu kwa kusoma shabaha maalum za seli za kemikali. Katika baadhi ya matukio, aina mbili au zaidi za seli kutoka kwa kiungo zinaweza kukuzwa pamoja, na hii inatoa faida zaidi ya kuweza kuangalia mwingiliano wa seli katika kukabiliana na sumu. Baadhi ya mifumo ya tamaduni shirikishi ya ngozi imeundwa ili kuunda muundo wa pande tatu unaofanana na ngozi katika vivo. Inawezekana pia kukuza seli kutoka kwa viungo tofauti - kwa mfano, ini na figo. Utamaduni wa aina hii unaweza kuwa muhimu katika kutathmini athari mahususi kwa seli za figo, za kemikali ambayo lazima iwe imeamilishwa kwenye ini.

Zana za kibaolojia za molekuli pia zimekuwa na jukumu muhimu katika uundaji wa mistari ya seli ambayo inaweza kuwa muhimu kwa kupima sumu ya chombo kinacholengwa. Mistari hii ya seli huzalishwa kwa kuhamisha DNA hadi kwenye seli za msingi. Katika utaratibu wa uhamishaji, seli na DNA hutibiwa hivi kwamba DNA inaweza kuchukuliwa na seli. DNA kwa kawaida hutoka kwa virusi na huwa na jeni au jeni ambazo, zinapoonyeshwa, huruhusu seli kutokufa (yaani, kuweza kuishi na kukua kwa muda mrefu katika utamaduni). DNA pia inaweza kutengenezwa ili jeni isiyoweza kufa idhibitiwe na mkuzaji asiyeweza kubadilika. Faida ya aina hii ya uundaji ni kwamba seli zitagawanyika tu wakati zinapokea kichocheo kinachofaa cha kemikali ili kuruhusu kujieleza kwa jeni isiyoweza kufa. Mfano wa muundo kama huo ni jeni kubwa ya antijeni ya T kutoka kwa Virusi vya Simian 40 (SV40) (jeni isiyoweza kufa), ikitanguliwa na eneo la mkuzaji wa jeni la metallothionein, ambalo huchochewa na uwepo wa chuma katika media ya kitamaduni. Kwa hivyo, baada ya jeni kuhamishiwa kwenye seli, seli zinaweza kutibiwa kwa viwango vya chini vya zinki ili kumsisimua mtangazaji wa MT na kuwasha usemi wa jeni ya antijeni ya T. Chini ya hali hizi, seli huongezeka. Wakati zinki inapoondolewa kutoka kwa kati, seli huacha kugawanyika na chini ya hali nzuri hurudi kwenye hali ambapo zinaelezea kazi zao maalum za tishu.

Uwezo wa kuzalisha seli zisizoweza kufa pamoja na maendeleo katika teknolojia ya utamaduni wa seli umechangia pakubwa katika uundaji wa mistari ya seli kutoka kwa viungo vingi tofauti, ikiwa ni pamoja na ubongo, figo na ini. Hata hivyo, kabla ya mistari hii ya seli inaweza kutumika kama mbadala wa aina halisi za seli, lazima zibainishwe kwa uangalifu ili kubaini jinsi zilivyo "kawaida".

Mifumo mingine ya in vitro ya kusoma sumu ya viungo inayolengwa inahusisha kuongezeka kwa utata. Mifumo ya in vitro inapoendelea katika uchangamano kutoka kwa seli moja hadi utamaduni wa kiungo kizima, huwa inalinganishwa zaidi na mazingira ya ndani, lakini wakati huo huo inakuwa vigumu zaidi kudhibiti kutokana na kuongezeka kwa idadi ya vigeuzo. Kwa hivyo, kile kinachoweza kupatikana katika kuhamia kiwango cha juu cha shirika kinaweza kupotea kwa kutokuwa na uwezo wa mtafiti kudhibiti mazingira ya majaribio. Jedwali la 1 linalinganisha baadhi ya sifa za mifumo mbalimbali ya in vitro ambayo imetumika kuchunguza hepatotoxicity.

Jedwali 1. Ulinganisho wa mifumo ya vitro kwa masomo ya hepatotoxicity

System utata
(kiwango cha mwingiliano)
Uwezo wa kuhifadhi kazi maalum za ini Muda unaowezekana wa kitamaduni Uwezo wa kudhibiti mazingira
Mistari ya seli isiyoweza kufa seli fulani hadi seli (hutofautiana kulingana na mstari wa seli) maskini hadi nzuri (hutofautiana na mstari wa seli) usio na kipimo bora
Tamaduni za msingi za hepatocyte seli kwa seli haki hadi bora (hutofautiana na hali ya kitamaduni) siku hadi wiki bora
Utamaduni wa seli za ini seli hadi seli (kati ya aina sawa na tofauti za seli) nzuri kwa mkuu wiki bora
Vipande vya ini seli hadi seli (kati ya aina zote za seli) nzuri kwa mkuu masaa hadi siku nzuri
Ini iliyotengwa, yenye manukato seli hadi seli (kati ya aina zote za seli), na kiungo cha ndani bora masaa haki

 

Vipande vya tishu vilivyokatwa kwa usahihi vinatumiwa zaidi kwa masomo ya kitoksini. Kuna vifaa vipya vinavyomwezesha mtafiti kukata vipande vya tishu sare katika mazingira tasa. Vipande vya tishu hutoa faida fulani juu ya mifumo ya utamaduni wa seli kwa kuwa aina zote za seli za kiungo zipo na hudumisha usanifu wao wa vivo na mawasiliano kati ya seli. Kwa hivyo, tafiti za in vitro zinaweza kufanywa ili kubaini aina ya seli inayolengwa ndani ya chombo na pia kuchunguza sumu ya kiungo kinacholengwa. Hasara ya vipande ni kwamba hupungua kwa kasi baada ya masaa 24 ya kwanza ya utamaduni, hasa kutokana na kuenea kwa oksijeni kwa seli kwenye mambo ya ndani ya vipande. Hata hivyo, tafiti za hivi majuzi zimeonyesha kuwa upenyezaji hewa unaofaa zaidi unaweza kupatikana kwa kuzunguka kwa upole. Hii, pamoja na utumiaji wa njia ngumu zaidi, inaruhusu vipande kuishi hadi masaa 96.

Vipandikizi vya tishu vinafanana kimawazo na vipande vya tishu na vinaweza pia kutumiwa kubainisha sumu ya kemikali katika viungo maalum vinavyolengwa. Vipandikizi vya tishu huanzishwa kwa kuondoa kipande kidogo cha tishu (kwa masomo ya teratogenicity, kiinitete kisichoharibika) na kukiweka kwenye utamaduni kwa masomo zaidi. Tamaduni za vipandikizi zimekuwa muhimu kwa tafiti za muda mfupi za sumu ikijumuisha mwasho na ulikaji kwenye ngozi, tafiti za asbesto katika trachea na tafiti za sumu ya neva katika tishu za ubongo.

Viungo vilivyotengwa vilivyo na manukato vinaweza pia kutumiwa kutathmini sumu ya kiungo kinacholengwa. Mifumo hii hutoa faida sawa na ile ya vipande vya tishu na vipandikizi kwa kuwa aina zote za seli zipo, lakini bila mkazo wa tishu unaoletwa na ghiliba zinazohusika katika kuandaa vipande. Aidha, wao kuruhusu kwa ajili ya matengenezo ya mwingiliano wa ndani ya chombo. Hasara kubwa ni uwezo wao wa muda mfupi, ambao unazuia matumizi yao kwa kupima sumu ya vitro. Kwa upande wa kutumika kama mbadala, tamaduni hizi zinaweza kuchukuliwa kuwa uboreshaji kwa vile wanyama hawapati matokeo mabaya ya matibabu ya vivo na sumu. Walakini, matumizi yao hayapunguzi sana idadi ya wanyama wanaohitajika.

Kwa muhtasari, kuna aina kadhaa za mifumo ya in vitro inayopatikana kwa kutathmini sumu ya chombo kinacholengwa. Inawezekana kupata habari nyingi juu ya mifumo ya sumu kwa kutumia moja au zaidi ya mbinu hizi. Ugumu unabaki katika kujua jinsi ya kuongeza kutoka kwa mfumo wa vitro, ambao unawakilisha sehemu ndogo ya mchakato wa kitoksini, hadi mchakato mzima unaotokea katika vivo.

Vipimo vya In Vitro kwa Mwasho wa Ocular

Labda jaribio lenye utata zaidi la sumu ya mnyama mzima kutoka kwa mtazamo wa ustawi wa wanyama ni jaribio la Draize la kuwasha macho, ambalo hufanywa kwa sungura. Katika jaribio hili, kipimo kidogo kisichobadilika cha kemikali huwekwa kwenye jicho moja la sungura huku jicho lingine likitumika kama kidhibiti. Kiwango cha kuwasha na kuvimba hupigwa kwa nyakati tofauti baada ya kufichuliwa. Juhudi kubwa inafanywa kutengeneza mbinu za kuchukua nafasi ya mtihani huu, ambao umekosolewa sio tu kwa sababu za kibinadamu, lakini pia kwa sababu ya kuzingatia na kubadilika kwa matokeo. Inafurahisha kutambua kwamba licha ya ukosoaji mkali ambao mtihani wa Draize umepokea, umethibitishwa kuwa na mafanikio ya ajabu katika kutabiri viwasho vya macho ya binadamu, hasa vitu vya kuwasha kidogo hadi kwa kiasi, ambavyo ni vigumu kuvitambua kwa mbinu nyinginezo. Kwa hivyo, mahitaji ya njia mbadala za vitro ni kubwa.

Tamaa ya kutafuta mbadala wa jaribio la Draize ni ngumu, ingawa inatabiriwa kufaulu. Njia nyingi za in vitro na zingine zimetengenezwa na katika hali zingine zimetekelezwa. Njia mbadala za uboreshaji kwa mtihani wa Draize, ambao kwa ufafanuzi, hauna uchungu au uchungu kwa wanyama, ni pamoja na Jaribio la Macho la Kiasi cha Chini, ambapo kiasi kidogo cha vifaa vya mtihani huwekwa machoni pa sungura, sio tu kwa sababu za kibinadamu, lakini kuiga kwa karibu zaidi kiasi ambacho watu wanaweza kuonyeshwa kwa bahati mbaya. Uboreshaji mwingine ni kwamba vitu ambavyo vina pH chini ya 2 au zaidi ya 11.5 havijaribiwi tena kwa wanyama kwa vile vinajulikana kuwasha sana jicho.

Kati ya 1980 na 1989, kumekuwa na wastani wa 87% kupungua kwa idadi ya sungura wanaotumiwa kwa uchunguzi wa kuwasha kwa macho ya vipodozi. Vipimo vya in vitro vimejumuishwa kama sehemu ya mbinu ya kupima viwango ili kuleta upunguzaji huu mkubwa wa majaribio ya wanyama wote. Mbinu hii ni mchakato wa hatua nyingi ambao huanza na uchunguzi wa kina wa data ya kihistoria ya muwasho wa macho na uchambuzi wa kimwili na kemikali wa kemikali utakaotathminiwa. Ikiwa michakato hii miwili haitoi habari ya kutosha, basi betri ya vipimo vya in vitro inafanywa. Data ya ziada iliyopatikana kutoka kwa majaribio ya ndani inaweza kutosha kutathmini usalama wa dutu hii. Ikiwa sivyo, basi hatua ya mwisho itakuwa kufanya majaribio machache ya vivo. Ni rahisi kuona jinsi mbinu hii inaweza kuondoa au angalau kupunguza kwa kiasi kikubwa idadi ya wanyama wanaohitajika kutabiri usalama wa dutu ya majaribio.

Betri ya majaribio ya ndani ambayo hutumiwa kama sehemu ya mkakati huu wa kupima kiwango hutegemea mahitaji ya tasnia mahususi. Upimaji wa muwasho wa macho hufanywa na tasnia mbali mbali kutoka kwa vipodozi hadi dawa hadi kemikali za viwandani. Aina ya taarifa inayohitajika kwa kila sekta inatofautiana na kwa hivyo haiwezekani kufafanua betri moja ya majaribio ya ndani. Betri ya majaribio kwa ujumla imeundwa kutathmini vigezo vitano: cytotoxicity, mabadiliko ya fiziolojia ya tishu na biokemia, uhusiano wa kiasi wa shughuli za muundo, vipatanishi vya kuvimba, na urejeshaji na ukarabati. Mfano wa uchunguzi wa cytotoxicity, ambayo ni sababu mojawapo ya mwasho, ni kipimo chekundu kisichoegemea upande wowote kwa kutumia seli zilizokuzwa (tazama hapo juu). Mabadiliko katika fiziolojia ya seli na biokemia kutokana na kukabiliwa na kemikali yanaweza kujaribiwa katika tamaduni za seli za epithelial za corneal. Vinginevyo, wachunguzi pia wametumia mboni za ng'ombe au kuku zilizokatwa au zilizokatwa zilizopatikana kutoka kwa machinjio. Nyingi za ncha zilizopimwa katika tamaduni hizi zote za viungo ni sawa na zile zinazopimwa katika vivo, kama vile uwazi wa konea na uvimbe wa konea.

Kuvimba mara kwa mara ni sehemu ya jeraha la jicho linalosababishwa na kemikali, na kuna idadi ya vipimo vinavyopatikana ili kuchunguza kigezo hiki. Uchambuzi mbalimbali wa biokemikali hugundua kuwepo kwa wapatanishi iliyotolewa wakati wa mchakato wa uchochezi kama vile asidi arachidonic na cytokines. Utando wa chorioallantoic (CAM) wa yai la kuku pia unaweza kutumika kama kiashiria cha kuvimba. Katika tathmini ya CAM, kipande kidogo cha ganda la kiinitete cha kifaranga cha siku kumi hadi 14 kinatolewa ili kufichua CAM. Kemikali hiyo inawekwa kwenye CAM na ishara za kuvimba, kama vile kutokwa na damu kwa mishipa, hupigwa kwa nyakati tofauti baada ya hapo.

Mojawapo ya michakato ngumu zaidi ya kutathmini katika vitro ni kupona na kurekebisha jeraha la jicho. Chombo kipya kilichoundwa, maikrofiziomita ya silicon, hupima mabadiliko madogo katika pH ya seli na inaweza kutumika kufuatilia seli zilizokuzwa kwa wakati halisi. Uchanganuzi huu umeonyeshwa kuwa unahusiana vyema na urejeshaji katika vivo na umetumika kama jaribio la ndani kwa mchakato huu. Huu umekuwa muhtasari mfupi wa aina za majaribio yanayotumika kama njia mbadala ya mtihani wa Draize kwa mwasho wa macho. Kuna uwezekano kwamba ndani ya miaka kadhaa ijayo mfululizo kamili wa betri za majaribio ya vitro utafafanuliwa na kila moja itathibitishwa kwa madhumuni yake mahususi.

Uthibitishaji

Ufunguo wa kukubalika kwa udhibiti na utekelezaji wa mbinu za mtihani wa vitro ni uthibitishaji, mchakato ambao uaminifu wa mtihani wa mtahiniwa huanzishwa kwa madhumuni maalum. Juhudi za kufafanua na kuratibu mchakato wa uthibitishaji zimefanywa nchini Marekani na Ulaya. Umoja wa Ulaya ulianzisha Kituo cha Ulaya cha Uthibitishaji wa Mbinu Mbadala (ECVAM) mwaka wa 1993 ili kuratibu juhudi huko na kuingiliana na mashirika ya Marekani kama vile Kituo cha Johns Hopkins cha Njia Mbadala za Kupima Wanyama (CAAT), kituo cha kitaaluma nchini Marekani. , na Kamati ya Kuratibu ya Mashirika ya Kimataifa ya Uthibitishaji wa Mbinu Mbadala (ICCVAM), inayojumuisha wawakilishi kutoka Taasisi za Kitaifa za Afya, Wakala wa Ulinzi wa Mazingira wa Marekani, Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani na Tume ya Usalama ya Bidhaa za Watumiaji.

Uthibitishaji wa vipimo vya in vitro unahitaji shirika na mipango kubwa. Lazima kuwe na maelewano kati ya wadhibiti wa serikali na wanasayansi wa viwanda na wasomi juu ya taratibu zinazokubalika, na uangalizi wa kutosha wa bodi ya ushauri wa kisayansi ili kuhakikisha kuwa itifaki zinafikia viwango vilivyowekwa. Masomo ya uthibitishaji yanapaswa kufanywa katika mfululizo wa maabara za marejeleo kwa kutumia seti zilizorekebishwa za kemikali kutoka kwa benki ya kemikali na seli au tishu kutoka chanzo kimoja. Kujirudia kwa ndani ya maabara na uundaji tena wa kimaabara wa mtihani wa mtahiniwa lazima waonyeshwe na matokeo yachanganue takwimu zinazofaa. Mara tu matokeo kutoka kwa vipengele tofauti vya tafiti za uthibitishaji yanapokusanywa, bodi ya ushauri ya kisayansi inaweza kutoa mapendekezo kuhusu uhalali wa (ma)jaribio ya watahiniwa kwa madhumuni mahususi. Kwa kuongezea, matokeo ya tafiti yanapaswa kuchapishwa katika majarida yaliyopitiwa na rika na kuwekwa kwenye hifadhidata.

Ufafanuzi wa mchakato wa uthibitishaji kwa sasa ni kazi inayoendelea. Kila utafiti mpya wa uthibitishaji utatoa taarifa muhimu kwa muundo wa utafiti unaofuata. Mawasiliano na ushirikiano wa kimataifa ni muhimu kwa maendeleo ya haraka ya mfululizo wa itifaki zinazokubalika kwa wingi, hasa kutokana na kuongezeka kwa uharaka uliowekwa na kupitishwa kwa Maelekezo ya EC Vipodozi. Sheria hii inaweza kweli kutoa msukumo unaohitajika kwa juhudi kubwa ya uthibitishaji kufanywa. Ni kwa kukamilika kwa mchakato huu tu ndipo kukubalika kwa mbinu za ndani na jumuiya mbalimbali za udhibiti kunaweza kuanza.

Hitimisho

Nakala hii imetoa muhtasari mpana wa hali ya sasa ya upimaji wa sumu katika vitro. Sayansi ya toxicology in vitro ni changa, lakini inakua kwa kasi. Changamoto kwa miaka ijayo ni kujumuisha maarifa ya kiufundi yanayotokana na tafiti za seli na molekuli katika orodha kubwa ya data ya vivo ili kutoa maelezo kamili zaidi ya mifumo ya kitoksini na pia kuanzisha dhana ambayo data ya vitro inaweza kutumika. kutabiri sumu katika vivo. Itakuwa tu kupitia juhudi za pamoja za wataalam wa sumu na wawakilishi wa serikali kwamba thamani ya asili ya njia hizi za ndani inaweza kupatikana.

 

Back

Kusoma 11317 mara Ilirekebishwa mwisho Ijumaa, 23 Septemba 2011 17:07

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.