Jumapili, Januari 16 2011 18: 56

Mahusiano ya Shughuli ya Muundo

Kiwango hiki kipengele
(0 kura)

Uchambuzi wa mahusiano ya shughuli za muundo (SAR) ni matumizi ya taarifa kuhusu muundo wa molekuli ya kemikali ili kutabiri sifa muhimu zinazohusiana na kuendelea, usambazaji, uchukuaji na unyonyaji na sumu. SAR ni mbinu mbadala ya kutambua kemikali hatari zinazoweza kutokea, ambayo inashikilia ahadi ya kusaidia viwanda na serikali katika kuweka vipaumbele kwa vitu kwa ajili ya kutathminiwa zaidi au kwa ajili ya kufanya maamuzi ya mapema kwa kemikali mpya. Toxicology ni kazi inayozidi kuwa ghali na inayohitaji rasilimali nyingi. Kuongezeka kwa wasiwasi juu ya uwezekano wa kemikali kusababisha athari mbaya katika idadi ya watu walio wazi kumesababisha mashirika ya udhibiti na afya kupanua anuwai na unyeti wa majaribio ili kugundua hatari za kitoksini. Wakati huo huo, mizigo halisi na inayotambulika ya udhibiti juu ya tasnia imezua wasiwasi juu ya ufanisi wa mbinu za kupima sumu na uchambuzi wa data. Kwa sasa, uamuzi wa kansa ya kemikali inategemea upimaji wa maisha ya angalau spishi mbili, jinsia zote, kwa kipimo kadhaa, na uchambuzi wa uangalifu wa histopatholojia wa viungo vingi, na pia kugundua mabadiliko ya preneoplastic katika seli na viungo vinavyolengwa. Nchini Marekani, uchunguzi wa kibayolojia wa saratani unakadiriwa kugharimu zaidi ya dola milioni 3 (dola za 1995).

Hata kwa rasilimali za kifedha zisizo na kikomo, mzigo wa kupima takriban kemikali 70,000 zilizopo zinazozalishwa duniani leo ungezidi rasilimali zilizopo za wataalam wa sumu waliofunzwa. Karne nyingi zingehitajika kukamilisha hata tathmini ya daraja la kwanza la kemikali hizi (NRC 1984). Katika nchi nyingi wasiwasi wa kimaadili juu ya matumizi ya wanyama katika kupima sumu umeongezeka, na kuleta shinikizo la ziada juu ya matumizi ya mbinu za kawaida za kupima sumu. SAR imetumika sana katika tasnia ya dawa kutambua molekuli zenye uwezo wa kutumika katika matibabu (Hansch na Zhang 1993). Katika sera ya afya ya mazingira na kazini, SAR hutumiwa kutabiri mtawanyiko wa misombo katika mazingira ya kemikali-kemikali na kukagua kemikali mpya kwa tathmini zaidi ya uwezekano wa sumu. Chini ya Sheria ya Udhibiti wa Madawa ya Sumu ya Marekani (TSCA), EPA imetumia tangu 1979 mbinu ya SAR kama "skrini ya kwanza" ya kemikali mpya katika mchakato wa taarifa ya bidhaa zilizotengenezwa kabla (PMN); Australia inatumia mbinu sawa kama sehemu ya utaratibu wake mpya wa taarifa kuhusu kemikali (NICNAS). Nchini Marekani uchanganuzi wa SAR ni msingi muhimu wa kubainisha kuwa kuna msingi wa kuridhisha wa kuhitimisha kwamba utengenezaji, usindikaji, usambazaji, matumizi au utupaji wa dutu hii utaleta hatari isiyo na sababu ya kuumiza afya ya binadamu au mazingira, kama inavyotakiwa na Sehemu. 5(f) ya TSCA. Kwa msingi wa matokeo haya, EPA inaweza kuhitaji majaribio halisi ya dutu hii chini ya Sehemu ya 6 ya TSCA.

Sababu za SAR

Mantiki ya kisayansi ya SAR inategemea dhana kwamba muundo wa molekuli ya kemikali utatabiri vipengele muhimu vya tabia yake katika mifumo ya kimwili-kemikali na kibaolojia (Hansch na Leo 1979).

Mchakato wa SAR

Mchakato wa mapitio ya SAR unajumuisha utambuzi wa muundo wa kemikali, ikiwa ni pamoja na uundaji wa majaribio pamoja na kiwanja safi; utambulisho wa vitu vinavyofanana vya kimuundo; kutafuta hifadhidata na fasihi kwa habari juu ya analogi za muundo; na uchambuzi wa sumu na data nyingine juu ya analogi za miundo. Katika baadhi ya matukio nadra, maelezo juu ya muundo wa kiwanja pekee yanaweza kutosha kusaidia uchanganuzi fulani wa SAR, kulingana na njia zinazoeleweka za sumu. Hifadhidata kadhaa kwenye SAR zimekusanywa, pamoja na njia za kompyuta za utabiri wa muundo wa molekuli.

Kwa habari hii, miisho ifuatayo inaweza kukadiriwa na SAR:

  • vigezo vya kemikali-mwili: mahali mchemko, shinikizo la mvuke, umumunyifu wa maji, oktanoli/kizigeu mgawo cha maji
  • vigezo vya hatima ya kibayolojia/mazingira: uharibifu wa viumbe, unyunyizaji wa udongo, uharibifu wa picha, pharmacokinetics
  • vigezo vya sumu: sumu ya viumbe vya majini, kunyonya, sumu kali ya mamalia (mtihani wa kikomo au LD.50), kuwasha kwa ngozi, mapafu na macho, uhamasishaji, sumu ya subchronic, mutagenicity.

 

Ikumbukwe kwamba mbinu za SAR hazipo kwa miisho muhimu ya kiafya kama vile kasinojeni, sumu ya ukuaji, sumu ya uzazi, sumu ya neva, sumu ya kinga au athari zingine zinazolengwa za viungo. Hii inatokana na mambo matatu: ukosefu wa hifadhidata kubwa ya kufanyia majaribio dhahania za SAR, ukosefu wa ujuzi wa viambishi vya kimuundo vya hatua ya sumu, na wingi wa seli lengwa na mifumo inayohusika katika ncha hizi (ona "Marekani. mbinu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi na mawakala wa neurotoxic"). Baadhi ya majaribio machache ya kutumia SAR kwa ajili ya kutabiri pharmacokinetics kwa kutumia taarifa kuhusu mgawo wa kizigeu na umumunyifu (Johanson na Naslund 1988). SAR ya kiasi kikubwa zaidi imefanywa kutabiri kimetaboliki tegemezi ya P450 ya anuwai ya misombo na kufungana kwa molekuli kama dioxin- na PCB kwa kipokezi cha "dioxin" cha cytosolic (Hansch na Zhang 1993).

SAR imeonyeshwa kuwa na utabiri tofauti kwa baadhi ya vidokezo vilivyoorodheshwa hapo juu, kama inavyoonyeshwa katika jedwali la 1. Jedwali hili linatoa data kutoka kwa ulinganisho mbili wa shughuli iliyotabiriwa na matokeo halisi yaliyopatikana kwa kipimo cha majaribio au majaribio ya sumu. SAR kama ilivyoendeshwa na wataalamu wa EPA ya Marekani ilifanya vibaya zaidi kwa kutabiri sifa za kemikali-mwili kuliko kutabiri shughuli za kibayolojia, ikiwa ni pamoja na uharibifu wa viumbe. Kwa sehemu za mwisho za sumu, SAR ilifanya vyema zaidi kwa kutabiri utajeni. Ashby na Tennant (1991) katika utafiti uliopanuliwa zaidi pia walipata utabiri mzuri wa sumu ya jeni ya muda mfupi katika uchanganuzi wao wa kemikali za NTP. Matokeo haya si ya kushangaza, kwa kuzingatia uelewa wa sasa wa mifumo ya molekuli ya sumu ya jeni (ona "Toxiology ya Jenetiki") na jukumu la electrophilicity katika kuunganisha DNA. Kinyume chake, SAR ilielekea kutotabiri sumu ya kimfumo na isiyo ya muda mrefu kwa mamalia na kutabiri kupita kiasi sumu kali kwa viumbe vya majini.

Jedwali 1. Ulinganisho wa SAR na data ya mtihani: Uchambuzi wa OECD/NTP

Mwisho Makubaliano (%) Kutokubaliana (%) Idadi
Kiwango cha kuchemsha 50 50 30
Shinikizo la mvuke 63 37 113
Umunyifu wa maji 68 32 133
Mgawo wa kizigeu 61 39 82
Uboreshaji wa nyuzi 93 7 107
Sumu ya samaki 77 22 130
Daphnia sumu 67 33 127
Sumu kali ya mamalia (LD50 ) 80 201 142
Ukali wa ngozi 82 18 144
Kuwasha macho 78 22 144
Uhamasishaji wa ngozi 84 16 144
Sumu ya subchronic 57 32 143
Utajeni2 88 12 139
Utajeni3 82-944 1-10 301
Ukosefu wa kansa3 : Uchunguzi wa kibayolojia wa miaka miwili 72-954 - 301

Chanzo: Data kutoka OECD, mawasiliano ya kibinafsi C. Auer ,US EPA. Ni zile tu za mwisho ambazo utabiri linganifu wa SAR na data halisi ya jaribio zilipatikana ndizo zilizotumiwa katika uchanganuzi huu. Data ya NTP inatoka kwa Ashby na Tennant 1991.

1 Ya wasiwasi ilikuwa kushindwa kwa SAR kutabiri sumu kali katika 12% ya kemikali zilizojaribiwa.

2 Data ya OECD, kulingana na makubaliano ya majaribio ya Ames na SAR

3 Data ya NTP, kulingana na majaribio ya jenetoksi ikilinganishwa na utabiri wa SAR kwa aina kadhaa za "kemikali za kutahadharisha kimuundo".

4 Concordance inatofautiana na darasa; upatanisho wa juu zaidi ulikuwa na viambato vya amino/nitro vyenye kunukia; chini kabisa na miundo "mibile".

Kwa sehemu zingine zenye sumu, kama ilivyobainishwa hapo juu, SAR ina matumizi machache yanayoweza kuonyeshwa. Utabiri wa sumu ya mamalia ni ngumu na ukosefu wa SAR kwa toxicokinetics ya molekuli tata. Walakini, majaribio kadhaa yamefanywa kupendekeza kanuni za SAR kwa ncha changamano za sumu ya mamalia (kwa mfano, tazama Bernstein (1984) kwa uchanganuzi wa SAR wa sumu zinazoweza kutokea za uzazi wa kiume). Katika hali nyingi, hifadhidata ni ndogo sana kuruhusu majaribio makali ya utabiri unaotegemea muundo.

Katika hatua hii inaweza kuhitimishwa kuwa SAR inaweza kuwa muhimu hasa kwa kutanguliza uwekezaji wa rasilimali za kupima sumu au kuibua wasiwasi wa mapema kuhusu hatari inayoweza kutokea. Ni katika hali ya utajeni tu ndipo kuna uwezekano kwamba uchanganuzi wa SAR peke yake unaweza kutumika kwa kutegemewa kufahamisha maamuzi mengine. Bila mwisho, kuna uwezekano kwamba SAR inaweza kutoa aina ya habari ya kiasi inayohitajika kwa madhumuni ya tathmini ya hatari kama ilivyojadiliwa mahali pengine katika sura hii na. Encyclopaedia.

 

Back

Kusoma 8167 mara Ilirekebishwa mwisho Ijumaa, 23 Septemba 2011 17:33
Zaidi katika jamii hii: "Upimaji wa sumu ya Vitro

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.