يتكون الجهاز اللمفاوي المكون من الدم ونخاع العظام والطحال والغدة الصعترية والقنوات الليمفاوية والغدد الليمفاوية. يشار إلى الدم ونخاع العظام معًا باسم نظام تكوين الدم. نخاع العظم هو موقع إنتاج الخلايا ، حيث يحل باستمرار محل العناصر الخلوية في الدم (كريات الدم الحمراء ، العدلات والصفائح الدموية). يخضع الإنتاج لرقابة مشددة لمجموعة من عوامل النمو. تُستخدم العدلات والصفائح الدموية أثناء أدائها لوظائفها الفسيولوجية ، وتصبح كريات الدم الحمراء في نهاية المطاف شيخوخة وتعمر أكثر من فائدتها. من أجل وظيفة ناجحة ، يجب أن تدور العناصر الخلوية في الدم بأعداد مناسبة وتحافظ على سلامتها الهيكلية والفسيولوجية. تحتوي كريات الدم الحمراء على الهيموجلوبين ، الذي يسمح بامتصاص وتوصيل الأكسجين إلى الأنسجة للحفاظ على التمثيل الغذائي الخلوي. تعيش الكريات الحمر عادة في الدورة الدموية لمدة 120 يومًا مع الحفاظ على هذه الوظيفة. تم العثور على العدلات في الدم في طريقها إلى الأنسجة للمشاركة في الاستجابة الالتهابية للميكروبات أو العوامل الأخرى. تلعب الصفائح الدموية دورًا رئيسيًا في تخثر الدم.

متطلبات الإنتاج لنخاع العظام هي مطلب مذهل. يستبدل النخاع يوميًا 3 مليارات كريات الدم الحمراء لكل كيلوغرام من وزن الجسم. تتمتع العدلات بعمر نصف دائري يبلغ 6 ساعات فقط ، ويجب إنتاج 1.6 مليار من العدلات لكل كيلوغرام من وزن الجسم كل يوم. يجب استبدال مجموع عدد الصفائح الدموية كل 9.9 أيام. بسبب الحاجة إلى إنتاج أعداد كبيرة من الخلايا الوظيفية ، يكون النخاع حساسًا بشكل ملحوظ لأي إهانة معدية أو كيميائية أو أيضية أو بيئية تضعف تخليق الحمض النووي أو تعطل تكوين الآلية الحيوية دون الخلوية لخلايا الدم الحمراء أو خلايا الدم البيضاء أو الصفائح. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن خلايا الدم هي نسل النخاع ، فإن الدم المحيطي يعمل كمرآة حساسة ودقيقة لنشاط النخاع العظمي. يتوفر الدم بسهولة للمقايسة عن طريق بزل الوريد ، ويمكن أن يوفر فحص الدم دليلًا مبكرًا على المرض الناجم عن البيئة.

يمكن اعتبار نظام الدم على أنه بمثابة قناة لدخول المواد إلى الجسم وكجهاز عضو قد يتأثر سلبًا بالتعرض المهني لعوامل قد تكون ضارة. قد تكون عينات الدم بمثابة جهاز مراقبة بيولوجي للتعرض وتوفر وسيلة لتقييم آثار التعرض المهني على الجهاز اللمفاوي المكونة للدم وأعضاء الجسم الأخرى.

يمكن أن تتداخل العوامل البيئية مع نظام المكونة للدم بعدة طرق ، بما في ذلك تثبيط تخليق الهيموجلوبين ، وتثبيط إنتاج الخلايا أو وظيفتها ، وتكوين اللوكيميا ، وزيادة تدمير خلايا الدم الحمراء.

يمكن تقسيم الشذوذ في عدد خلايا الدم أو الوظيفة الناتجة مباشرة عن الأخطار المهنية إلى تلك التي تكون فيها مشكلة الدم هي التأثير الصحي الأكثر أهمية ، مثل فقر الدم اللاتنسجي الناجم عن البنزين ، وتلك التي تكون آثارها مباشرة على الدم ولكن من أقل أهمية من التأثيرات على أجهزة الأعضاء الأخرى ، مثل فقر الدم الناجم عن الرصاص. في بعض الأحيان ، تكون اضطرابات الدم نتيجة ثانوية لخطر في مكان العمل. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون كثرة الحمر الثانوية نتيجة لمرض الرئة المهني. يسرد الجدول 1 تلك المخاطر المقبولة بشكل معقول على أنها تحتوي على أ مباشرة تأثير على جهاز الدم.

الجدول 1. العوامل المختارة المتورطة في ميثيموغلوبين الدم المكتسبة بيئيًا ومهنيًا

• مياه الآبار الملوثة بالنترات
• غازات النيتروز (في اللحام والصوامع)
• أصباغ الأنيلين
• الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من النترات أو النتريت
• كرات النفتالين (تحتوي على النفثالين)
• كلورات البوتاسيوم
• النيتروبنزين
• فينيلين ديامين
• تولوينديامين

أمثلة على مخاطر مكان العمل التي تؤثر بشكل أساسي على نظام الدم

البنزين

تم تحديد البنزين على أنه سم في مكان العمل يسبب فقر الدم اللاتنسجي في أواخر القرن التاسع عشر (Goldstein 19). هناك دليل جيد على أنه ليس البنزين نفسه ، بل هو واحد أو أكثر من نواتج الأيض للبنزين هو المسؤول عن سميته الدموية ، على الرغم من أن المستقلبات الدقيقة وأهدافها تحت الخلوية لم يتم تحديدها بوضوح (Snyder، Witz and Goldstein 1988).

ضمنيًا في الاعتراف بأن استقلاب البنزين يلعب دورًا في سميته ، وكذلك الأبحاث الحديثة حول عمليات التمثيل الغذائي التي تنطوي عليها عملية التمثيل الغذائي للمركبات مثل البنزين ، هو احتمال وجود اختلافات في حساسية الإنسان للبنزين ، بناءً على الاختلافات في معدلات التمثيل الغذائي مشروطة بالعوامل البيئية أو الجينية. هناك بعض الأدلة على وجود ميل عائلي نحو فقر الدم اللاتنسجي الناجم عن البنزين ، ولكن لم يتم إثبات ذلك بوضوح. يبدو أن السيتوكروم P-450 (2E1) يلعب دورًا مهمًا في تكوين مستقلبات البنزين السامة للدم ، وهناك بعض الاقتراحات من الدراسات الحديثة في الصين أن العاملين الذين لديهم أنشطة أعلى لهذا السيتوكروم هم أكثر عرضة للخطر. وبالمثل ، فقد تم اقتراح أن الثلاسيميا الصغرى ، واضطرابات أخرى يفترض أن يكون فيها زيادة في دوران نخاع العظام ، قد تهيئ الشخص للإصابة بفقر الدم اللاتنسجي الناجم عن البنزين (Yin et al.1996). على الرغم من وجود مؤشرات على بعض الاختلافات في القابلية للتأثر بالبنزين ، فإن الانطباع العام من الأدبيات هو أنه ، على عكس مجموعة متنوعة من العوامل الأخرى مثل الكلورامفينيكول ، التي يوجد بها نطاق واسع في الحساسية ، حتى بما في ذلك التفاعلات الخاصة التي تنتج فقر الدم اللاتنسجي عند مستويات التعرض البسيطة نسبيًا ، هناك استجابة عالمية افتراضية للتعرض للبنزين ، مما يؤدي إلى تسمم نخاع العظام وفقر الدم اللاتنسجي في نهاية المطاف بطريقة تعتمد على الجرعة.

وبالتالي فإن تأثير البنزين على نخاع العظم مشابه للتأثير الناتج عن عوامل المعالجة الكيميائية المؤلكلة المستخدمة في علاج مرض هودجكين وأنواع السرطان الأخرى (تاكر وآخرون ، 1988). مع زيادة الجرعة هناك انخفاض تدريجي في من جميع من العناصر المكونة للدم ، والتي تظهر أحيانًا في البداية على أنها فقر دم أو قلة الكريات البيض أو قلة الصفيحات. وتجدر الإشارة إلى أنه سيكون من غير المتوقع على الإطلاق ملاحظة شخص مصاب بنقص الصفيحات الذي لم يكن مصحوبًا على الأقل بمستوى طبيعي منخفض لعناصر الدم المكونة الأخرى. علاوة على ذلك ، لا يُتوقع أن يكون قلة الكريات البيض المعزولة شديدة. بعبارة أخرى ، فإن تعداد الدم الأبيض المعزول 2,000 لكل مل ، حيث يتراوح المعدل الطبيعي من 5,000 إلى 10,000 ، يشير بقوة إلى أن سبب نقص الكريات البيض كان غير البنزين (Goldstein 1988).

يمتلك نخاع العظم قدرة احتياطية كبيرة. بعد حتى درجة كبيرة من نقص تنسج نخاع العظم كجزء من نظام العلاج الكيميائي ، عادة ما يعود تعداد الدم في النهاية إلى طبيعته. ومع ذلك ، فإن الأفراد الذين خضعوا لمثل هذه العلاجات لا يمكنهم الاستجابة عن طريق إنتاج عدد كبير من خلايا الدم البيضاء عند تعرضهم لتحدي لنخاعهم العظمي ، مثل الذيفان الداخلي ، كما يمكن للأفراد الذين لم يسبق أن عولجوا من قبل بمثل هذه العوامل العلاجية الكيميائية. من المعقول أن نستنتج أن هناك مستويات جرعة من عامل مثل البنزين يمكن أن تدمر الخلايا الأولية لنخاع العظام وبالتالي تؤثر على القدرة الاحتياطية لنخاع العظام دون تكبد أضرار كافية تؤدي إلى تعداد الدم أقل من نطاق المختبر من الطبيعي. نظرًا لأن المراقبة الطبية الروتينية قد لا تكشف عن تشوهات في العامل الذي ربما يكون قد عانى بالفعل من التعرض ، يجب أن يكون التركيز على حماية العمال وقائيًا وأن يستخدم المبادئ الأساسية للنظافة المهنية. على الرغم من أن مدى تطور سمية نخاع العظام فيما يتعلق بالتعرض للبنزين في مكان العمل لا يزال غير واضح ، إلا أنه لا يبدو أن تعرضًا حادًا واحدًا للبنزين من المحتمل أن يسبب فقر الدم اللاتنسجي. قد تعكس هذه الملاحظة حقيقة أن الخلايا السليفة لنخاع العظام معرضة للخطر فقط في مراحل معينة من دورة الخلية ، ربما عندما تنقسم ، ولن تكون جميع الخلايا في تلك المرحلة خلال تعرض حاد واحد. السرعة التي يتطور بها قلة الكريات البيض تعتمد جزئيًا على العمر المتداول لنوع الخلية. سيؤدي الوقف الكامل لإنتاج نخاع العظام أولاً إلى قلة الكريات البيض لأن خلايا الدم البيضاء ، وخاصة خلايا الدم المحببة ، تستمر في الدورة الدموية لمدة تقل عن يوم واحد. بعد ذلك سيكون هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية ، والتي تبلغ مدة بقائها حوالي عشرة أيام. أخيرًا ، سيكون هناك انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ، والتي تبقى على قيد الحياة لمدة 120 يومًا.

لا يدمر البنزين فقط الخلايا الجذعية متعددة القدرات ، المسؤولة عن إنتاج خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء المحببة ، ولكن وجد أيضًا أنه يتسبب في فقد سريع للخلايا الليمفاوية المنتشرة في كل من حيوانات المختبر والبشر. يشير هذا إلى إمكانية أن يكون للبنزين تأثير سلبي على جهاز المناعة لدى العمال المعرضين ، وهو تأثير لم يتم إثباته بوضوح حتى الآن (Rothman et al.1996).

ارتبط التعرض للبنزين بفقر الدم اللاتنسجي ، والذي غالبًا ما يكون اضطرابًا مميتًا. تحدث الوفاة عادة بسبب العدوى بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، قلة الكريات البيض ، مما يضر بنظام الدفاع في الجسم ، أو بسبب النزيف بسبب انخفاض عدد الصفائح الدموية اللازمة للتخثر الطبيعي. يجب اعتبار الفرد الذي يتعرض للبنزين في مكان العمل ويصاب بفقر الدم اللاتنسجي الحاد بمثابة حارس لتأثيرات مماثلة في زملاء العمل. غالبًا ما كشفت الدراسات التي تستند إلى اكتشاف الفرد الخافر مجموعات من العمال الذين يظهرون دليلًا واضحًا على السمية الدموية للبنزين. بالنسبة للجزء الأكبر ، هؤلاء الأفراد الذين لا يستسلمون بسرعة نسبية لفقر الدم اللاتنسجي سوف يتعافون عادة بعد الإزالة من التعرض للبنزين. في إحدى دراسات المتابعة لمجموعة من العمال الذين سبق أن عانوا من قلة الكريات الشاملة التي يسببها البنزين (انخفاض في جميع أنواع خلايا الدم) ، لم يكن هناك سوى شذوذات دموية طفيفة متبقية بعد عشر سنوات (Hernberg et al. 1966). ومع ذلك ، فإن بعض العاملين في هذه المجموعات ، الذين يعانون في البداية من قلة الكريات الشاملة الشديدة نسبيًا ، تقدموا في أمراضهم عن طريق الإصابة أولاً بفقر الدم اللاتنسجي ، ثم مرحلة ما قبل التنسج النخاعي ، وأخيراً التطور النهائي لابيضاض الدم النقوي الحاد (Laskin and Goldstein 1977). هذا التطور للمرض ليس غير متوقع لأن الأفراد المصابين بفقر الدم اللاتنسجي لأي سبب يبدو أن لديهم احتمالية أعلى من المتوقع للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (De Planque et al. 1988).

أسباب أخرى لفقر الدم اللاتنسجي

ارتبطت عوامل أخرى في مكان العمل بفقر الدم اللاتنسجي ، وأبرزها الإشعاع. تم استخدام تأثيرات الإشعاع على الخلايا الجذعية لنخاع العظام في علاج سرطان الدم. وبالمثل ، فإن مجموعة متنوعة من عوامل المعالجة الكيميائية المؤلكلة تنتج عدم تنسج وتشكل خطرًا على العاملين المسؤولين عن إنتاج أو إدارة هذه المركبات. يبدو أن كل من عوامل الإشعاع والبنزين والألكلة لها مستوى عتبة لا يحدث دونه فقر الدم اللاتنسجي.

تصبح حماية عامل الإنتاج أكثر إشكالية عندما يكون للعامل طريقة عمل خاصة قد تنتج فيها كميات ضئيلة من عدم التنسج ، مثل الكلورامفينيكول. Trinitrotoluene ، الذي يمتص بسهولة عن طريق الجلد ، قد ارتبط بفقر الدم اللاتنسجي في نباتات الذخيرة. تم الإبلاغ عن مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية الأخرى المرتبطة بفقر الدم اللاتنسجي ، ولكن غالبًا ما يكون من الصعب تحديد السببية. ومن الأمثلة على ذلك مبيد الآفات ليندين (سداسي كلوريد جاما بنزين). ظهرت تقارير حالة ، بشكل عام بعد مستويات عالية نسبياً من التعرض ، حيث يرتبط الليندين بعدم التنسج. هذه النتيجة بعيدة كل البعد عن كونها عالمية في البشر ، ولا توجد تقارير عن سمية نخاع العظم التي يسببها الليندين في حيوانات المختبر التي عولجت بجرعات كبيرة من هذا العامل. ارتبط نقص تنسج نخاع العظم أيضًا بالتعرض لإيثرات الإيثيلين جلايكول ومبيدات الآفات المختلفة والزرنيخ (Flemming and Timmeny 1993).

الرجوع