Os hidrocarbonetos aromáticos halogenados são substâncias químicas que contêm um ou mais átomos de um halogênio (cloreto, flúor, brometo, iodeto) e um anel benzênico.

Uso

Clorobenzeno (e derivados como diclorobenzeno; m-diclorobenzeno;
p-diclorobenzeno; 1,2,3-triclorobenzeno; 1,3,5-triclorobenzeno; 1,2,4-triclorobenzeno; hexaclorobenzeno; 1-cloro-3-nitrobenzeno; 1-bromo-4-clorobenzeno). Monoclorobenzeno e diclorobenzenos têm sido amplamente utilizados como solventes e intermediários químicos. Diclorobenzenos, especialmente os p-isômero, são empregados como fumigantes, inseticidas e desinfetantes. Uma mistura de isômeros de triclorobenzeno é aplicada para combater cupins. O 1,2,3-triclorobenzeno e o 1,3,5-triclorobenzeno foram usados ​​anteriormente como meios de transferência de calor, fluidos de transformadores e solventes.

Hexaclorobenzeno é um fungicida e intermediário para corantes e hexafluorobenzeno. É também matéria-prima para borracha sintética, plastificante para cloreto de polivinila, aditivo para composições pirotécnicas militares e agente controlador de porosidade na fabricação de eletrodos.

Cloreto de benzilo serve como intermediário na fabricação de compostos benzílicos. É usado na fabricação de cloretos de amônio quaternário, corantes, materiais de curtimento e em preparações farmacêuticas e de perfumes. Cloreto de benzoílo é usado nas indústrias têxteis e de corantes como um melhorador de solidez para fibras ou tecidos tingidos.

A cloronaftalenos em uso industrial são misturas de tri-, tetra-, penta- e hexacloronaftalenos. Muitos desses compostos foram usados ​​anteriormente como meios de transferência de calor, solventes, aditivos lubrificantes, fluidos dielétricos e material isolante elétrico (pentacloronaftaleno, octacloronaftaleno, tricloronaftaleno, hexacloronaftaleno e tetracloronaftaleno). Na maioria dos casos, os plásticos foram substituídos por naftalenos clorados.

DDT foi amplamente utilizado para o controle de insetos, que são parasitas ou vetores de organismos causadores de doenças em humanos. Entre essas doenças estão a malária, a febre amarela, a dengue, a filariose, o tifo transmitido pelo piolho e a febre recorrente transmitida pelo piolho, transmitidas por artrópodes vetores vulneráveis ​​ao DDT. Embora o uso de DDT tenha sido descontinuado em países europeus, nos Estados Unidos e no Japão, o DDT pode ser usado por autoridades de saúde pública e militares para o controle de doenças vetoriais, para quarentena de saúde e em medicamentos para controle de piolhos corporais.

Hexaclorofeno é um agente anti-infeccioso tópico, detergente e agente antibacteriano para sabões, esfoliantes cirúrgicos, equipamentos hospitalares e cosméticos. É usado como fungicida para vegetais e plantas ornamentais. Cloreto de benzetônio também é usado como anti-infeccioso tópico na medicina, bem como germicida para a limpeza de alimentos e utensílios de laticínios e como agente de controle de algas de piscinas. É também um aditivo em desodorantes e preparações para cabeleireiros.

Bifenilos policlorados (PCB). A produção comercial de PCBs técnicos aumentou em 1929, quando os PCBs começaram a ser usados ​​como óleos não inflamáveis ​​em transformadores elétricos e condensadores. Estima-se que 1.4 bilhão de libras de PCBs foram produzidos nos Estados Unidos desde o final da década de 1920 até meados da década de 1970, por exemplo. As principais propriedades dos PCBs que explicam seu uso na produção de diversos itens são: baixa solubilidade em água, miscibilidade com solventes orgânicos e polímeros, alta constante dielétrica, estabilidade química (quebra muito lenta), altos pontos de ebulição, baixo pressão, termoestabilidade e resistência à chama. Os PCBs também são bacteriostáticos, fungistáticos e sinérgicos de pesticidas.

Os PCBs foram usados ​​em sistemas “fechados” ou “semifechados”, como transformadores elétricos, capacitores, sistemas de transferência de calor, reatores de luz fluorescente, fluidos hidráulicos, óleos lubrificantes, fios e cabos elétricos isolados, e assim por diante, e em sistemas “abertos”. ” aplicações, tais como: plastificantes para materiais plásticos; adesivos para revestimentos impermeáveis ​​de paredes; tratamento de superfície para têxteis; revestimento superficial de madeira, metal e concreto; material de calafetagem; tintas; tintas de impressão; papel, papel autocopiativo, papel de embrulho impregnado de citrinos; óleos de corte; meio de montagem microscópico, óleo de imersão para microscópio; supressores de vapor; retardadores de fogo; e em formulações de inseticidas e bactericidas.

Riscos

Existem inúmeros perigos associados à exposição a hidrocarbonetos aromáticos halogenados. Os efeitos podem variar consideravelmente, dependendo do tipo de composto. Como um grupo, a toxicidade dos hidrocarbonetos aromáticos halogenados tem sido associada a irritação aguda dos olhos, membranas mucosas e pulmões, bem como sintomas gastrointestinais e neurológicos (náuseas, dores de cabeça e depressão do sistema nervoso central). Acne (cloracne) e disfunção hepática (hepatite, icterícia, porfiria) também podem ocorrer. Distúrbios reprodutivos (incluindo abortos, natimortos e bebês com baixo peso ao nascer) foram relatados, assim como certas doenças malignas. O que se segue é uma análise mais detalhada dos efeitos específicos associados a produtos químicos selecionados desse grupo.

Os toluenos clorados como um grupo (cloreto de benzila, cloreto de benzal e benzotricloreto) são classificados pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) como carcinógenos do Grupo 2A. Como resultado de suas fortes propriedades irritantes cloreto de benzila concentrações de 6 a 8 mg/m³ causar uma leve conjuntivite após 5 minutos de exposição. Concentrações no ar de 50 a 100 mg/m³ imediatamente causar choro e espasmos das pálpebras, e em concentrações de 160 mg/m³ é insuportavelmente irritante para os olhos e membrana mucosa do nariz. As queixas dos trabalhadores expostos a 10 mg/m³ e mais cloreto de benzila incluiu fraqueza, fadiga rápida, dores de cabeça persistentes, aumento da irritabilidade, sensação de calor, perda de sono e apetite e, em alguns casos, coceira na pele. Os exames médicos dos trabalhadores revelaram astenia, distonia do sistema nervoso autônomo (hiperidrose, tremores nas pálpebras e nos dedos, instabilidade no teste de Romberg, alterações dermatográficas e assim por diante). Também pode haver distúrbios da função hepática, como aumento do conteúdo de bilirrubina no sangue e testes positivos de Takata-Ara e Weltmann, diminuição do número de leucócitos e tendência a doenças semelhantes a resfriados e rinite alérgica. Casos de envenenamento agudo não foram relatados. O cloreto de benzila pode causar dermatite e, se entrar nos olhos, o resultado é ardor intenso, lacrimejamento e conjuntivite.

Clorobenzeno e seus derivados podem causar irritação aguda dos olhos, nariz e pele. Em concentrações mais elevadas, ocorrem dores de cabeça e depressão respiratória. Deste grupo, hexaclorobenzeno merece menção especial. Entre 1955 e 1958, um grave surto ocorreu na Turquia após a ingestão de trigo contaminado com o fungicida hexaclorobenzeno. Milhares de pessoas desenvolveram porfiria, que começou com lesões bolhosas progredindo para ulceração, cicatrizando com cicatrizes pigmentadas. Em crianças, as lesões iniciais assemelhavam-se a comedões e milia. Dez por cento dos afetados morreram. Bebês que ingeriram leite materno contaminado com hexaclorobenzeno tiveram uma taxa de mortalidade de 95%. Descargas maciças de porfirinas foram detectadas na urina e nas fezes dos pacientes. Mesmo 20 a 25 anos depois, entre 70 e 85% dos sobreviventes apresentavam hiperpigmentação e cicatrizes residuais na pele. Artrite e distúrbios musculares também persistiram. O hexaclorobenzeno é classificado como cancerígeno do Grupo 2B (possivelmente cancerígeno para humanos) pela IARC.

A toxicidade dos cloronaftalenos aumenta com um maior grau de cloração. Cloracne e hepatite tóxica são o principal problema causado pela exposição a esta substância. Os naftalenos clorados mais elevados podem causar lesões graves no fígado, caracterizadas por atrofia amarela aguda ou por necrose subaguda. Os cloronaftalenos também têm um efeito fotossensibilizante na pele.

Durante a fabricação e/ou manuseio de PCBs, esses compostos podem penetrar no corpo humano após exposição cutânea, respiratória ou digestiva. Os PCBs são muito lipofílicos e, portanto, distribuem-se facilmente na gordura. O metabolismo ocorre no fígado e, quanto maior o teor de cloro do isômero, mais lento ele é metabolizado. Portanto, esses compostos são muito persistentes e são detectáveis ​​no tecido adiposo anos após a exposição. Os isómeros de bifenilo altamente clorados sofrem um metabolismo muito lento no corpo animal e são consequentemente excretados em percentagens muito baixas (menos de 20% de 2,4,5,2',4',5'-hexaclorobifenil foi excretado durante a vida de ratos que receberam uma única dose intravenosa deste composto).

Embora a fabricação, distribuição e uso de PCB tenham sido proibidos nos Estados Unidos em 1977 e posteriormente em outros lugares, a exposição acidental (como vazamentos ou contaminação ambiental) ainda é uma preocupação. Não é incomum que transformadores contendo PCBs peguem fogo ou explodam, levando à contaminação generalizada do ambiente com PCBs e produtos tóxicos da decomposição. Em algumas exposições ocupacionais, o padrão de cromatografia gasosa dos resíduos de PCB difere daquele da população em geral. Dieta, exposição concomitante a outros xenobióticos e características de individualidade bioquímica também podem influenciar o padrão de cromatograma de gás PCB. A diminuição dos níveis plasmáticos de PCB após a retirada da exposição ocupacional foi relativamente rápida em trabalhadores expostos por curtos períodos e muito lenta naqueles expostos por mais de 10 anos e/ou naqueles expostos a misturas altamente cloradas de PCB.

Em pessoas expostas ocupacionalmente a PCBs, um amplo espectro de efeitos adversos à saúde foi relatado. Os efeitos incluem alterações na pele e nas membranas mucosas; inchaço das pálpebras, ardência nos olhos e secreção ocular excessiva. Sensação de queimação e edema da face e mãos, erupções eritematosas simples com prurido, dermatite de contato eczematosa aguda (erupções vesículo-eritematosas), cloracne (uma forma extremamente refratária de acne), hiperpigmentação da pele e membranas mucosas (conjuntiva palpebral, gengiva), descoloração das unhas e espessamento da pele também podem ocorrer. A irritação das vias respiratórias superiores é frequentemente observada. A diminuição da capacidade vital forçada, sem alterações radiológicas, foi relatada em uma porcentagem relativamente alta dos trabalhadores expostos em uma fábrica de capacitores.

Podem ocorrer sintomas digestivos como dor abdominal, anorexia, náuseas, vômitos e icterícia, com casos raros de coma e morte. Na autópsia, atrofia amarela aguda do fígado foi encontrada em casos letais. Casos esporádicos de atrofia amarela aguda do fígado foram relatados.

Sintomas neurológicos como dor de cabeça, tontura, depressão, nervosismo e assim por diante, e outros sintomas como fadiga, perda de peso, perda de libido e dores musculares e articulares foram encontrados em vários percentuais de pessoas expostas.

Os PCBs são cancerígenos do Grupo 2A (provavelmente cancerígenos para humanos) de acordo com a avaliação do IARC. Após o desastre ambiental em Yusho, no Japão, onde PCBs contaminaram óleos de cozinha, foi observado um excesso de tumores malignos. Gravidezes patológicas (toxemia da gravidez, abortos, natimortos, nascimentos com baixo peso e assim por diante) foram frequentemente associadas a níveis séricos aumentados de PCB em pacientes Yusho e na população em geral.

PBBs (bifenilos polibromados) são análogos químicos de PCBs com bromo em vez de substituintes de cloro dos anéis bifenilos. Como os PCBs, existem numerosos isômeros, embora os PBBs comerciais sejam predominantemente hexabromados e tenham sido usados ​​principalmente como retardadores de chama. São lipofílicos e se acumulam no tecido adiposo; sendo mal metabolizados, são excretados apenas lentamente. Os efeitos na saúde humana são amplamente conhecidos por causa de um episódio de 1973 em que cerca de 900 kg foram inadvertidamente misturados à alimentação do gado em Michigan, após o qual inúmeras famílias de agricultores foram expostas a laticínios e produtos à base de carne. Os efeitos adversos à saúde observados incluíram acne, ressecamento e escurecimento da pele, náusea, dor de cabeça, visão turva, tontura, depressão, fadiga incomum, nervosismo, sonolência, fraqueza, parestesia, perda de equilíbrio, dor nas articulações, dores nas costas e nas pernas, enzimas hepáticas elevadas SGPT e SGOT, e diminuição da função imunológica. O PBB foi relatado no soro e no tecido adiposo de trabalhadores da produção de PBB e no leite materno, sangue do cordão umbilical, fluido biliar e fezes de mulheres e bebês expostos por meio da dieta.

A IARC classificou os PBBs como possíveis carcinógenos humanos (Grupo 2B).

dioxina

A dioxina - 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) - não é fabricada comercialmente, mas está presente como uma impureza no 2,4,5-triclorofenol (TCP). Traços minúsculos podem estar presentes no herbicida 2,4,5-T e no agente antibacteriano hexaclorofeno, que são produzidos a partir do triclorofenol.

O TCDD é formado como um subproduto durante a síntese de 2,4,5-triclorofenol a partir de 1,2,4,5-tetraclorobenzeno em condições alcalinas pela condensação de duas moléculas de triclorofenato de sódio. Quando a temperatura e a pressão que mantêm a reação em andamento são observadas cuidadosamente, o 2,4,5-triclorofenol bruto contém menos de 1 mg/kg até um máximo de 5 mg/kg de TCDD (1 a 5 ppm). Maiores quantidades são formadas em temperaturas mais altas (230 a 260 °C).

A estrutura química do TCDD foi identificada em 1956 por Sandermann et al., que o sintetizou pela primeira vez. O técnico de laboratório que trabalhava na síntese foi hospitalizado com cloracne gravíssima.

Existem 22 possíveis isômeros de tetraclorodibenzo-p-dioxina. TCDD é comumente usado para significar 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina, sem excluir a existência dos outros 21 tetraisômeros. O TCDD pode ser preparado para padrões químicos e toxicológicos por condensação catalítica de 2,4,5-triclorofenato de potássio.

O TCDD é uma substância sólida com baixíssima solubilidade em solventes comuns e água (0.2 ppb) e é muito estável à degradação térmica. Na presença de um doador de hidrogênio, é rapidamente degradado pela luz. Quando incorporado ao solo e aos sistemas aquáticos, é praticamente imóvel.

Ocorrência

A principal fonte de formação de TCDD no ambiente é a reação térmica, seja na produção química de 2,4,5-triclorofenol ou na combustão de produtos químicos que podem conter precursores das dioxinas em geral.

A exposição ocupacional ao TCDD pode ocorrer durante a produção de triclorofenol e seus derivados (2,4,5-T e hexaclorofeno), durante sua incineração e durante o uso e manuseio desses produtos químicos e seus resíduos e resíduos.

A exposição geral do público pode ocorrer em relação a um programa de pulverização de herbicida; bioacumulação de TCDD na cadeia alimentar; inalação de cinzas volantes ou gases de combustão de incineradores municipais e instalações de aquecimento industrial, durante a combustão de material contendo carbono na presença de cloro; desenterramento de resíduos químicos; e contato com pessoas usando roupas contaminadas.

Toxicidade

TCDD é extremamente tóxico em animais experimentais. O mecanismo pelo qual ocorre a morte ainda não é compreendido. A sensibilidade ao efeito tóxico varia com a espécie. A dose letal varia de 0.5 mg/kg para a cobaia a mais de 1,000 mg/kg para o hamster por via oral. O efeito letal é lento e ocorre vários dias ou semanas após uma única dose.

Cloracne e hiperceratose são uma característica distintiva da toxicidade de TCDD que é observada em coelhos, macacos e camundongos sem pelos, assim como no ser humano. O TCDD tem efeitos teratogênicos e/ou embriotóxicos no roedor. No coelho, o principal local de ação tóxica parece ser o fígado. No macaco, o primeiro sinal de toxicidade está na pele, enquanto o fígado permanece relativamente normal. Várias espécies desenvolvem distúrbios do metabolismo hepático das porfirinas. Imunossupressão, carcinogenicidade, indução enzimática e mutagenicidade também foram observadas em condições experimentais. A meia-vida no rato e na cobaia é de aproximadamente 31 dias, e a principal via de excreção são as fezes.

A identificação do TCDD como o agente tóxico responsável pelas lesões e sintomas observados em humanos após a exposição ao triclorofenol ou ácido 2,4,5-triclorofenoxiacético foi feita em 1957 por KH Schulz em Hamburgo, que acabou determinando em testes com coelhos sua atividade cloracnegênica e propriedades hepatotóxicas. Em um teste cutâneo auto-administrado (10 mg aplicados duas vezes), ele também demonstrou o efeito na pele humana. Um experimento humano foi repetido por Klingmann em 1970: em humanos, a aplicação de 70 mg/kg produziu cloracne definitiva.

Efeitos tóxicos produzidos por TCDD em humanos foram relatados como consequência de exposição ocupacional repetitiva durante a produção industrial de triclorofenol e 2,4,5-T, e de exposição aguda em fábricas e seu ambiente de acidentes durante a fabricação dos mesmos produtos .

exposição industrial

A produção mundial anual de 2,4,5-triclorofenol foi estimada em cerca de 7,000 toneladas em 1979, a maior parte da qual foi utilizada para a produção do herbicida 2,4,5-T e seus sais. O herbicida é aplicado anualmente para regular o crescimento vegetal de florestas, campos e áreas industriais, urbanas e aquáticas. O uso geral de 2,4,5-T foi parcialmente suspenso nos Estados Unidos. É proibido em alguns países (Itália, Holanda, Suécia); em outros, como Reino Unido, Alemanha, Canadá, Austrália e Nova Zelândia, o herbicida ainda está em uso. A aplicação normal de 2,4,5-T e seus sais (0.9kg/acre) não dispersaria mais do que 90 mg TCDD em cada acre tratado na concentração mais alta permitida de 0.1 ppm TCDD em 2,4,5-T técnico . No período desde a primeira produção comercial de 2,4,5-T (1946-1947), houve vários episódios industriais envolvendo exposição ao TCDD. Essa exposição geralmente ocorreu durante o manuseio de produtos intermediários contaminados (ou seja, triclorofenol). Em oito ocasiões ocorreram explosões durante a produção de triclorofenato de sódio e os trabalhadores foram expostos ao TCDD no momento do acidente, durante a limpeza ou posterior contaminação do ambiente da oficina. Quatro outros episódios são mencionados na literatura, mas não há dados precisos sobre os humanos envolvidos.

Características clínicas

Cerca de 1,000 pessoas estiveram envolvidas nesses episódios. Uma grande variedade de lesões e sintomas foi descrita em conexão com a exposição, e uma associação causal foi assumida para alguns deles. Os sintomas incluem:

• dermatológicos: cloracne, porfiria cutânea tardia, hiperpigmentação e hirsutismo

• Internos: danos hepáticos (fibrose leve, alterações gordurosas, deposição de hemofuscina e degeneração das células parenquimatosas), aumento dos níveis séricos de enzimas hepáticas, distúrbios do metabolismo de gorduras, distúrbios do metabolismo de carboidratos, distúrbios cardiovasculares, distúrbios do trato urinário, distúrbios do trato respiratório, distúrbios pancreáticos

• neurológicas: (a) periféricas: polineuropatias, deficiências sensoriais (visão, audição, olfato, paladar); (b) central: lassidão, fraqueza, impotência, perda da libido

Na verdade, apenas poucos casos foram expostos ao TCDD por conta própria. Em quase todos os casos, os produtos químicos utilizados para a fabricação de TCP e seus derivados (ou seja, tetraclorobenzeno, hidróxido de sódio ou potássio, etilenoglicol ou metanol, triclorofenato de sódio, monocloroacetato de sódio e alguns outros, dependendo do procedimento de fabricação) participaram da contaminação e podem ter sido a causa de muitos desses sintomas independentemente do TCDD. Quatro sinais clínicos provavelmente estão relacionados à toxicidade do TCDD, porque os efeitos tóxicos foram previstos por testes em animais ou foram consistentes em vários episódios. Esses sintomas são:

• cloracne, que esteve presente na grande maioria dos casos registrados

• aumento do fígado e comprometimento da função hepática, ocasionalmente

• sintomas neuromusculares, ocasionalmente

• metabolismo de porfirina desarranjado em alguns casos.

Cloracne. Clinicamente, a cloracne é uma erupção de cravos, geralmente acompanhada por pequenos cistos amarelo-pálidos que, exceto nos piores casos, variam de cabeça de alfinete a tamanho de lentilha. Em casos graves pode haver pápulas (manchas vermelhas) ou até pústulas (manchas cheias de pus). A doença tem predileção pela pele da face, principalmente na meia-lua malar abaixo dos olhos e atrás das orelhas nos casos muito leves. Com o aumento da gravidade, o resto do rosto e pescoço logo seguem, enquanto a parte externa dos braços, tórax, costas, abdômen, parte externa das coxas e genitália podem estar envolvidos em vários graus nos piores casos. A doença é assintomática e é simplesmente uma desfiguração. Sua duração depende em grande parte de sua gravidade, e os casos mais graves podem ainda apresentar lesões ativas 15 anos ou mais após o término do contato. Em seres humanos, 10 dias após o início da aplicação, houve vermelhidão da pele e leve aumento de queratina no ducto da glândula sebácea, que foi seguido durante a segunda semana por obstrução do infundíbulo. Posteriormente, as células sebáceas desapareceram e foram substituídas por um cisto de queratina e comedões que persistiram por muitas semanas.

A cloracne é freqüentemente produzida pelo contato da pele com o produto químico causador, mas também aparece após sua ingestão ou inalação. Nestes casos é quase sempre grave e pode vir acompanhada de sinais de lesões sistêmicas. A cloracne em si é inofensiva, mas é um marcador que indica que a pessoa afetada foi exposta, ainda que minimamente, a uma toxina choracnegênica. É, portanto, o indicador mais sensível que temos no sujeito humano de superexposição ao TCDD. No entanto, a ausência de cloracne não indica ausência de exposição.

Fígado aumentado e comprometimento das funções hepáticas. Valores aumentados de transaminase no soro acima do limite podem ser encontrados em casos após a exposição. Estes geralmente desaparecem dentro de algumas semanas ou meses. No entanto, os testes de função hepática podem permanecer normais mesmo em casos expostos à concentração de TCDD no ambiente de 1,000 ppm e sofrendo de cloracne grave. Sinais clínicos de disfunção hepática, como distúrbios abdominais, pressão gástrica, perda de apetite, intolerância a certos alimentos e fígado aumentado, também foram observados em até 50% dos casos.

A laparoscopia e a biópsia do fígado mostraram ligeiras alterações fibrosas, deposição de hemofucsina, alterações gordurosas e ligeira degeneração das células parenquimatosas em alguns destes casos. O dano hepático causado pelo TCDD não é necessariamente caracterizado por hiperbilirrubinemia.

Estudos de acompanhamento nos casos que ainda apresentam manifestações acneiformes após 20 anos ou mais, relatam que o aumento do fígado e os testes de função hepática patológica desapareceram. Em quase todos os animais experimentais, o dano hepático não é suficiente para causar a morte.

Efeitos neuromusculares. Dores musculares intensas agravadas pelo esforço, especialmente nas panturrilhas e coxas e na região do tórax, fadiga e fraqueza dos membros inferiores com alterações sensoriais foram relatadas como as manifestações mais incapacitantes em alguns casos.

Nos animais, os sistemas nervoso central e periférico não são órgãos-alvo da toxicidade do TCDD, e não há estudos em animais para substanciar as alegações de fraqueza muscular ou função esquelética muscular prejudicada em humanos expostos ao TCDD. O efeito pode, portanto, estar relacionado à exposição concomitante a outros produtos químicos.

Metabolismo de porfirina perturbado. A exposição ao TCDD tem sido associada a distúrbios do metabolismo intermediário de lipídios, carboidratos e porfirinas. Em animais, o TCDD produziu um acúmulo de uroporfirina no fígado com aumento do ácido d-aminolevulínico (ALA) e da excreção de uroporfirina na urina. Em casos de exposição ocupacional a TCDD foi observado um aumento da excreção de uroporfirinas. A anormalidade é revelada por um aumento quantitativo na excreção urinária de uroporfirinas e uma mudança na proporção com coproporfirina.

Efeitos crônicos

O TCDD produz uma variedade de efeitos adversos à saúde em animais e humanos, incluindo imunotoxicidade, teratogenicidade, carcinogenicidade e letalidade. Os efeitos agudos em animais incluem a morte por definhamento, muitas vezes acompanhada de atrofia do timo, uma glândula que desempenha um papel ativo na função imunológica em animais adultos (mas não em humanos adultos). O TCDD causa cloracne, uma doença de pele grave, em animais e humanos, e altera a função imunológica em muitas espécies. As dioxinas causam defeitos congênitos e outros problemas reprodutivos em roedores, incluindo fenda palatina e rins deformados.

Os efeitos relatados em trabalhadores altamente expostos incluem cloracne e outras doenças de pele, porfiria cutânea tardia, níveis séricos hepáticos elevados, distúrbios do metabolismo de gorduras e carboidratos, polineuropatias, fraqueza, perda da libido e impotência.

Teratogenicidade e embriotoxicidade. O TCDD é um teratógeno extremamente potente em roedores, especialmente camundongos, nos quais induz fenda palatina e hidronefrose. O TCDD causa toxicidade reprodutiva, como diminuição da produção de esperma em mamíferos. Em grandes doses, o TCDD é embriotóxico (letal para o feto em desenvolvimento) em muitas espécies. No entanto, poucos estudos de resultados reprodutivos humanos estão disponíveis. Dados limitados da população exposta ao TCDD do acidente de Seveso em 1976 não mostraram aumento de defeitos congênitos, embora o número de casos fosse muito pequeno para detectar um aumento de malformações muito raras. A falta de dados históricos e o possível viés de relato dificultam a avaliação das taxas de aborto espontâneo nessa população.

Carcinogenicidade. TCDD induz câncer em vários locais em animais de laboratório, incluindo pulmão, cavidades oral/nasal, tireóide e glândulas adrenais e fígado no rato e pulmão, fígado, tecido subcutâneo, glândula tireóide e sistema linfático no camundongo. Consequentemente, muitos estudos de trabalhadores expostos a dioxinas se concentraram nos resultados do câncer. Estudos definitivos têm sido mais difíceis em humanos porque os trabalhadores são normalmente expostos a misturas contaminadas com dioxinas (como herbicidas fenoxi) em vez de dioxinas puras. Por exemplo, em estudos de caso-controle, trabalhadores agrícolas e florestais expostos a herbicidas apresentaram maior risco de sarcoma de tecidos moles e linfoma não-Hodgkin.

Muitos estudos de coorte foram realizados, mas poucos forneceram resultados definitivos devido ao número relativamente pequeno de trabalhadores em qualquer fábrica. Em 1980, a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) estabeleceu um estudo multinacional de coorte de mortalidade que agora inclui mais de 30,000 trabalhadores masculinos e femininos em 12 países, cujo emprego abrange desde 1939 até o presente. Um relatório de 1997 observou um aumento de duas vezes no sarcoma de tecidos moles e um aumento pequeno, mas significativo, na mortalidade total por câncer (710 mortes, SMR = 1.12, intervalo de confiança de 95% = 1.04-1.21). As taxas de linfoma não-Hodgkin e câncer de pulmão também foram ligeiramente elevadas, especialmente em trabalhadores expostos a herbicidas contaminados com TCDD. Em um estudo de caso-controle aninhado nesta coorte, um risco dez vezes maior de sarcoma de tecidos moles foi associado à exposição a herbicidas fenoxi.

Diagnóstico

O diagnóstico de contaminação por TCDD é, na verdade, baseado no histórico de oportunidade lógica (correlação cronológica e geográfica) de exposição a substâncias que sabidamente contêm TCDD como contaminante e na demonstração de contaminação por TCDD do entorno por análise química.

As características clínicas e os sintomas da toxicidade não são suficientemente distintivos para permitir o reconhecimento clínico. Cloracne, um indicador de exposição a TCDD, é conhecido por ter sido produzido no ser humano pelos seguintes produtos químicos:

• clornaftalenos (CNs)

• bifenilos policlorados (PCBs)

• bifenilos polibromados (PBBs)

• dibenzo-p-dioxinas policloradas (PCDDs)

• dibenzofuranos policlorados (PCDFs)

• 3,4,3,4-tetraclorazobenzeno (TCAB)

• 3,4,3,4-tetraclorazoxibenzeno (TCAOB).

A determinação laboratorial de TCDD no organismo humano (sangue, órgãos, sistemas, tecidos e gordura) acaba de fornecer evidências da deposição real de TCDD no corpo, mas o nível que pode produzir toxicidade em humanos não é conhecido.

Medidas de Segurança e Saúde

As medidas de segurança e saúde são semelhantes às dos solventes. Em geral, o contato com a pele e a inalação do vapor devem ser minimizados. O processo de fabricação deve ser fechado o mais completamente possível. Ventilação eficaz deve ser fornecida juntamente com equipamento de exaustão local nas principais fontes de exposição. O equipamento de proteção individual deve incluir respiradores com filtro industrial, proteção para os olhos e face, bem como proteção para mãos e braços. As roupas de trabalho devem ser frequentemente inspecionadas e lavadas. Boa higiene pessoal, incluindo banho diário, é importante para os trabalhadores que manuseiam cloronaftalenos. Para alguns dos agentes, como o cloreto de benzila, devem ser realizados exames médicos periódicos. Questões particulares de segurança e saúde envolvendo PCBs serão discutidas abaixo.

PCBs

No passado, os níveis de PCB no ar nas salas de trabalho das fábricas que fabricavam ou usavam PCBs variavam geralmente até 10 mg/m³ e muitas vezes excedeu esses níveis. Devido aos efeitos tóxicos observados nesses níveis, um TLV de 1 mg/m³ para os bifenilos clorados inferiores (42%) e de 0.5 mg/m³ para os bifenilos clorados superiores (54%) no ambiente de trabalho foram adotados nos Estados Unidos (US Code for Federal Regulations 1974) e em vários outros países. Esses limites ainda estão em vigor hoje.

A concentração de PCB no ambiente de trabalho deve ser controlada anualmente para verificar a eficácia das medidas preventivas em manter essas concentrações nos níveis recomendados. As vistorias devem ser repetidas em até 30 dias após qualquer mudança no processo tecnológico que possa aumentar a exposição ocupacional aos PCBs.

Se os PCBs vazarem ou forem derramados, o pessoal deve ser evacuado da área imediatamente. As saídas de emergência devem ser claramente marcadas. Devem ser implementadas instruções relativas aos procedimentos de emergência adequados às características específicas da tecnologia da planta. Somente pessoal treinado em procedimentos de emergência e adequadamente equipado deve entrar na área. Os deveres do pessoal de emergência são reparar vazamentos, limpar derramamentos (areia seca ou terra deve ser espalhada na área do vazamento ou derramamento) e combater incêndios.

Os funcionários devem ser informados sobre os efeitos adversos à saúde causados ​​pela exposição ocupacional aos PCBs, bem como sobre os efeitos cancerígenos em animais expostos experimentalmente aos PCBs e o comprometimento reprodutivo observado em mamíferos e humanos com níveis relativamente altos de resíduos de PCB. As mulheres grávidas devem estar cientes de que os PCBs podem colocar em risco a saúde da mulher e do feto, devido à transferência placentária de PCBs e sua fetotoxicidade e opções oferecidas para outros trabalhos durante a gravidez e lactação. A amamentação dessas mulheres deve ser desencorajada devido à grande quantidade de PCBs excretados com o leite (a quantidade de PCBs transferida para o bebê pelo leite é maior do que a transferida pela placenta). Uma correlação significativa foi encontrada entre os níveis plasmáticos de PCBs em mães expostas ocupacionalmente a esses compostos e os níveis de PCB no leite. Observou-se que, se essas mães amamentaram seus bebês por mais de 3 meses, os níveis de PCB nos bebês excediam os de suas mães. Esses compostos foram subsequentemente retidos nos corpos das crianças por muitos anos. A extração e o descarte do leite podem, no entanto, ajudar a diminuir a carga corporal de PCB das mães.

O acesso às áreas de trabalho do PCB deve ser limitado ao pessoal autorizado. Estes trabalhadores devem dispor de vestuário de proteção adequado: macacão de mangas compridas, botas, galochas e avental tipo peitilho que cubra o cano das botas. Luvas são necessárias para reduzir a absorção pela pele durante tarefas especiais. O manuseio de mãos nuas de materiais PCB frios ou aquecidos deve ser proibido. (A quantidade de PCB absorvida pela pele intacta pode igualar ou exceder a absorvida por inalação.) Roupas de trabalho limpas devem ser fornecidas diariamente (elas devem ser inspecionadas periodicamente quanto a defeitos). Óculos de segurança com proteções laterais devem ser usados ​​para proteção dos olhos. Respiradores (atendendo aos requisitos legais) devem ser usados ​​em áreas com vapores de PCB e durante a instalação e reparo de contêineres e atividades de emergência, quando a concentração de PCB no ar for desconhecida ou exceder o TLV. A ventilação evitará o acúmulo de vapores. (Os respiradores devem ser limpos após o uso e armazenados.)

Os funcionários devem lavar as mãos antes de comer, beber, fumar e assim por diante, e abster-se de tais atividades nas salas poluídas. Roupas de rua devem ser guardadas durante o turno de trabalho em armários separados. Essas roupas devem ser colocadas no final da jornada de trabalho somente após o banho de chuveiro. Chuveiros, lava-olhos e instalações sanitárias devem ser facilmente acessíveis aos trabalhadores.

É necessário o exame clínico periódico dos funcionários (pelo menos anualmente), com ênfase especial em doenças de pele, função hepática e histórico reprodutivo.

dioxina

A experiência de exposição ocupacional ao TCDD, seja por acidente durante a produção de triclorofenol e seus derivados ou decorrente de operações industriais regulares, tem demonstrado que as lesões sofridas podem incapacitar completamente os trabalhadores por várias semanas ou mesmo meses. A resolução das lesões e a cicatrização podem ocorrer, mas em vários casos as lesões cutâneas e viscerais podem perdurar e reduzir a capacidade de trabalho para 20 a 50% por mais de 20 anos. As exposições tóxicas ao TCDD podem ser evitadas se os processos químicos envolvidos forem cuidadosamente controlados. Pelas boas práticas de fabricação é possível eliminar o risco de exposição dos trabalhadores e aplicadores que manuseiam os produtos ou da população em geral. Em caso de acidente (ou seja, se o processo de síntese de 2,4,5-triclorofenol estiver fora de controle e altos níveis de TCDD estiverem presentes), a roupa contaminada deve ser removida imediatamente, evitando a contaminação da pele ou outras partes do corpo. As partes expostas devem ser lavadas imediata e repetidamente até que seja obtido atendimento médico. Para os trabalhadores envolvidos no processo de descontaminação após um acidente, recomenda-se que usem equipamento completo descartável para proteger a pele e evitar a exposição à poeira e vapores dos materiais contaminados. Uma máscara de gás deve ser usada se qualquer procedimento que possa produzir inalação de material contaminado no ar não puder ser evitado.

Todos os trabalhadores devem ser obrigados a tomar banho diariamente após o turno de trabalho. Roupas e sapatos de rua nunca devem entrar em contato com roupas e sapatos de trabalho. A experiência mostra que vários cônjuges de trabalhadores afetados pela cloracne também desenvolveram cloracne, embora nunca tivessem estado em uma fábrica produtora de triclorofenol. Algumas das crianças tiveram a mesma experiência. As mesmas regras sobre a segurança dos trabalhadores em caso de acidente devem ser observadas para o pessoal de laboratório que trabalha com TCDD ou produtos químicos contaminados, e para o pessoal médico, como enfermeiras e auxiliares que tratam trabalhadores feridos ou pessoas contaminadas. Os criadores de animais ou outro pessoal técnico que entre em contato com material contaminado ou com instrumentos e vidraria usados ​​para análise de TCDD devem estar cientes de sua toxicidade e manusear o material de acordo. A eliminação de resíduos, incluindo carcaças de animais de laboratório, requer procedimentos especiais de incineração. Vidros, bancadas, instrumentos e ferramentas devem ser monitorados regularmente com testes de limpeza (limpar com papel de filtro e medir a quantidade de TCDD). Os recipientes de TCDD, bem como todos os utensílios de vidro e ferramentas, devem ser segregados e toda a área de trabalho deve ser isolada.

Para a proteção do público em geral e especialmente daquelas categorias (aplicadores de herbicidas, funcionários de hospitais e outros) mais expostas a riscos potenciais, as agências reguladoras em todo o mundo impuseram em 1971 uma especificação máxima de fabricação de 0.1 ppm TCDD. Sob práticas de fabricação em constante aprimoramento, os graus comerciais dos produtos em 1980 continham 0.01 ppm de TCDD ou menos.

Esta especificação destina-se a prevenir qualquer exposição e qualquer acumulação na cadeia alimentar humana de quantidades que representem um risco substancial para o indivíduo. Além disso, para evitar a contaminação da cadeia alimentar humana mesmo com a concentração extremamente baixa de TCDD que pode estar presente em pastagens ou pastagens imediatamente após a aplicação de 2,4,5-T, o pastoreio de animais leiteiros em áreas tratadas deve ser evitado para 1 a 6 semanas após a aplicação.

Tabelas de hidrocarbonetos aromáticos halogenados

Mesa 1 - Informações químicas.

Mesa 2 - Riscos para a saúde.

Mesa 3 - Perigos físicos e químicos.

Mesa 4 - Propriedades físicas e químicas.

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