Olaf Axelson*
*Adaptiert von Axelson 1996.
Durch klinische Beobachtungen entstanden frühe Erkenntnisse über die neurotoxischen Wirkungen beruflicher Expositionen. Die beobachteten Wirkungen waren mehr oder weniger akut und betrafen die Exposition gegenüber Metallen wie Blei und Quecksilber oder Lösungsmitteln wie Schwefelkohlenstoff und Trichlorethylen. Mit der Zeit wurden jedoch chronischere und klinisch weniger offensichtliche Wirkungen von neurotoxischen Wirkstoffen durch moderne Untersuchungsmethoden und systematische Studien an größeren Gruppen bewertet. Dennoch war die Interpretation der Ergebnisse umstritten und wurde diskutiert, wie z. B. die chronischen Auswirkungen einer Lösungsmittelexposition (Arlien-Søborg 1992).
Die Schwierigkeiten bei der Interpretation chronischer neurotoxischer Wirkungen hängen sowohl von der Vielfalt und Unbestimmtheit der Symptome und Anzeichen als auch von dem damit verbundenen Problem ab, eine geeignete Krankheitseinheit für schlüssige epidemiologische Studien zu definieren. Beispielsweise können die chronischen Wirkungen bei Lösungsmittelexposition Gedächtnis- und Konzentrationsprobleme, Müdigkeit, Initiativlosigkeit, Affekthaftung, Reizbarkeit und manchmal Schwindel, Kopfschmerzen, Alkoholunverträglichkeit und verminderte Libido umfassen. Neurophysiologische Methoden haben auch verschiedene funktionelle Störungen aufgedeckt, die wiederum schwer zu einer einzelnen Krankheitseinheit zu kondensieren sind.
In ähnlicher Weise scheint eine Vielzahl von neurologischen Verhaltenseffekten auch aufgrund anderer beruflicher Expositionen aufzutreten, wie z. B. mäßige Bleiexposition oder Schweißen mit einer gewissen Exposition gegenüber Aluminium, Blei und Mangan oder Exposition gegenüber Pestiziden. Wiederum gibt es auch neurophysiologische oder neurologische Anzeichen, unter anderem Polyneuropathie, Tremor und Gleichgewichtsstörungen bei Personen, die Organochlor, Organophosphor und anderen Insektiziden ausgesetzt sind.
Angesichts der epidemiologischen Probleme, die mit der Definition einer Krankheitsentität aus den vielen genannten Arten von neurologischen Verhaltenseffekten verbunden sind, ist es auch selbstverständlich geworden, einige klinisch mehr oder weniger gut definierte neuropsychiatrische Störungen in Bezug auf berufliche Expositionen zu betrachten.
Seit den 1970er Jahren haben sich mehrere Studien speziell auf die Lösungsmittelexposition und das psychoorganische Syndrom konzentriert, wenn es zu Behinderungen kommt. In jüngerer Zeit haben auch Alzheimer-Demenz, multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose und verwandte Zustände das Interesse der Berufsepidemiologie auf sich gezogen.
In Bezug auf die Lösungsmittelexposition und das psychoorganische Syndrom (oder toxische chronische Enzephalopathie in der klinischen Arbeitsmedizin, wenn die Exposition diagnostisch berücksichtigt wird) war das Problem der Definition einer angemessenen Krankheitseinheit offensichtlich und führte zunächst zu Überlegungen im Block die Diagnosen Enzephalopathie, Demenz und Hirnatrophie, aber auch Neurose, Neurasthenie und Nervositas wurden aufgenommen, da sie in der medizinischen Praxis nicht notwendigerweise voneinander unterschieden werden (Axelson, Hane und Hogstedt 1976). Kürzlich wurden auch spezifischere Krankheitsentitäten wie organische Demenz und zerebrale Atrophie mit Lösungsmittelexposition in Verbindung gebracht (Cherry, Labréche und McDonald 1992). Die Ergebnisse waren jedoch nicht ganz konsistent, da in einer groß angelegten Fall-Referenz-Studie in den Vereinigten Staaten mit nicht weniger als 3,565 Fällen verschiedener neuropsychiatrischer Störungen und 83,245 Krankenhaus-Referenten kein Übermaß an „präseniler Demenz“ auftrat (Brackbill, Maizlish und Fischbach 1990). Im Vergleich zu Maurern gab es jedoch bei weißen männlichen Malern, mit Ausnahme von Sprühmalern, einen Überschuss an behindernden neuropsychiatrischen Störungen um etwa 45 %.
Berufsbedingte Expositionen scheinen auch für spezifischere Störungen als das psychoorganische Syndrom eine Rolle zu spielen. So wurde 1982 erstmals in der italienischen Schuhindustrie auf einen Zusammenhang zwischen Multipler Sklerose und Lösungsmittelbelastung durch Klebstoffe hingewiesen (Amaducci et al. 1982). Dieser Zusammenhang wurde durch weitere Studien in Skandinavien (Flodin et al. 1988; Landtblom et al. 1993; Grönning et al. 1993) und anderswo erheblich verstärkt, so dass 13 Studien mit einigen Informationen zur Lösungsmittelexposition in einer Übersichtsarbeit berücksichtigt werden konnten ( Landtblom et al. 1996). Zehn dieser Studien lieferten genügend Daten, um in eine Metaanalyse aufgenommen zu werden, die ein etwa zweifaches Risiko für Multiple Sklerose bei Personen mit Lösungsmittelexposition zeigten. Einige Studien bringen Multiple Sklerose auch mit radiologischen Arbeiten, Schweißen und Arbeiten mit Phenoxy-Herbiziden in Verbindung (Flodin et al. 1988; Landtblom et al. 1993). Die Parkinson-Krankheit scheint in ländlichen Gebieten häufiger vorzukommen (Goldsmith et al. 1990), insbesondere in jüngeren Jahren (Tanner 1989). Interessanterweise zeigte eine Studie aus Calgary, Kanada, ein dreifaches Risiko für Herbizidbelastung (Semchuk, Love und Lee 1992).
Alle Fallpersonen, die sich an spezifische Expositionen erinnerten, berichteten von einer Exposition gegenüber Phenoxy-Herbiziden oder Thiocarbamaten. Einer von ihnen erinnerte sich an die Exposition gegenüber Paraquat, das MPTP (N-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridin), einem Auslöser eines Parkinson-ähnlichen Syndroms, chemisch ähnlich ist. Ein solches Syndrom wurde bisher jedoch noch nicht bei Paraquat-Arbeitern festgestellt (Howard 1979). Fallbezogene Studien aus Kanada, China, Spanien und Schweden haben einen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber nicht näher bezeichneten Industriechemikalien, Pestiziden und Metallen, insbesondere Mangan, Eisen und Aluminium, aufgezeigt (Zayed et al. 1990).
In einer Studie aus den USA zeigte sich im Zusammenhang mit Schweißen und Löten ein erhöhtes Risiko für Motoneuronerkrankungen (umfasst amyotrophe Lateralsklerose, progressive bulbäre Parese und progressive Muskelatrophie) (Armon et al. 1991). Als Risikofaktor traten auch das Schweißen, Arbeiten mit Strom und auch Arbeiten mit Imprägniermitteln in einer schwedischen Studie auf (Gunnarsson et al. 1992). Die Vererbbarkeit für neurodegenerative Erkrankungen und Schilddrüsenerkrankungen zeigte in Kombination mit Lösungsmittelexposition und männlichem Geschlecht ein Risiko von bis zu 15.6. Auch andere Studien weisen darauf hin, dass die Exposition gegenüber Blei und Lösungsmitteln von Bedeutung sein könnte (Campbell, Williams und Barltrop 1970; Hawkes, Cavanagh und Fox 1989; Chio, Tribolo und Schiffer 1989; Sienko et al. 1990).
Für die Alzheimer-Krankheit ergab eine Metaanalyse von elf Fallstudien (Graves et al. 1991) keinen eindeutigen Hinweis auf ein berufliches Risiko, neuerdings wurde jedoch ein erhöhtes Risiko mit Arbeitertätigkeiten in Verbindung gebracht (Fratiglioni et al. 1993 ). Eine andere neue Studie, die auch die ältesten Altersgruppen umfasste, deutete darauf hin, dass die Lösungsmittelexposition ein ziemlich starker Risikofaktor sein könnte (Kukull et al. 1995). Die jüngste Vermutung, dass die Alzheimer-Krankheit mit der Exposition gegenüber elektromagnetischen Feldern zusammenhängen könnte, war vielleicht sogar noch überraschender (Sobel et al. 1995). Diese beiden Studien werden wahrscheinlich das Interesse an mehreren neuen Untersuchungen entlang der angegebenen Linien wecken.
Vor dem Hintergrund aktueller Perspektiven in der beruflichen Neuroepidemiologie scheint es daher, wie kurz skizziert, Anlass zu geben, zusätzliche arbeitsbezogene Studien zu verschiedenen, bisher mehr oder weniger vernachlässigten, neurologischen und neuropsychiatrischen Erkrankungen durchzuführen. Es ist nicht unwahrscheinlich, dass verschiedene berufliche Expositionen einige beitragende Wirkungen haben, so wie wir es bei vielen Krebsarten gesehen haben. Darüber hinaus können, wie in der ätiologischen Krebsforschung, aus der Berufsepidemiologie neue Hinweise auf die letztendlichen Ursachen oder Auslösemechanismen hinter einigen der schwerwiegenden neurologischen Erkrankungen gewonnen werden.