Гуннар Нордберг

Возникновение и использование

В природе висмут (Bi) встречается как в виде свободного металла, так и в таких рудах, как висмутит (карбонат) и висмутинит (двойной висмут и сульфид теллура), где ему сопутствуют другие элементы, главным образом свинец и сурьма.

Висмут используется в металлургии для изготовления многочисленных сплавов, особенно сплавов с низкой температурой плавления. Некоторые из этих сплавов используются для сварки. Висмут также находит применение в устройствах безопасности в системах обнаружения и пожаротушения, а также в производстве ковкого чугуна. Он действует как катализатор для изготовления акриловых волокон.

теллурид висмута используется как полупроводник. Оксид висмута, гидроксид, оксихлорид, трихлорид и нитрат работают в косметической промышленности. Другие соли (например, сукцинат, ортоксихинолеат, субнитрат, карбонат, фосфат и так далее) используются в медицине.

опасности

Сообщений о профессиональном воздействии при производстве металлического висмута и производстве фармацевтических препаратов, косметики и промышленных химикатов не поступало. Поскольку висмут и его соединения, по-видимому, не вызывают отравлений, связанных с работой, они считаются наименее токсичными из тяжелых металлов, используемых в настоящее время в промышленности.

Соединения висмута всасываются через дыхательные и желудочно-кишечные тракты. Основные системные эффекты у человека и животных проявляются в почках и печени. Органические производные вызывают изменения извитых канальцев и могут привести к серьезному, а иногда и летальному исходу, нефрозу.

Сообщалось о изменении цвета десен при воздействии висмутовой пыли. Нерастворимые минеральные соли, принимаемые перорально в течение длительного времени в дозах, как правило, превышающих 1 дозу в день, могут провоцировать заболевания головного мозга, характеризующиеся психическими расстройствами (состояние спутанности сознания), мышечными расстройствами (миоклония), нарушением координации движений (потеря равновесия, неустойчивость) и дизартрией. Эти расстройства связаны с накоплением висмута в нервных центрах, что проявляется, когда висмутемия превышает определенный уровень, оцениваемый примерно в 50 мг/л. В большинстве случаев висмут-связанная энцефалопатия постепенно исчезает без медикаментозного лечения в сроки от 10 дней до 2 месяцев, за это время висмут выводится с мочой. Однако были зарегистрированы смертельные случаи энцефалопатии.

Такие эффекты наблюдались во Франции и Австралии с 1973 г. Они вызваны еще не полностью изученным фактором, который способствует всасыванию висмута через слизистую оболочку кишечника и приводит к увеличению висмутемии до уровня, достигающего нескольких сотен мг/л. л. Опасность энцефалопатии, вызванной вдыханием металлической пыли или оксидного дыма на рабочем месте, очень мала. Плохая растворимость висмута и его оксида в плазме крови и достаточно быстрое его выведение с мочой (период его полувыведения составляет около 6 дней) свидетельствуют против вероятности достаточно острого импрегнации нервных центров до патологического уровня.

У животных вдыхание нерастворимых соединений, таких как теллурид висмута, вызывает обычную легочную реакцию инертной пыли. Однако длительное воздействие теллурида висмута, «допированного» сульфидом селена, может вызвать у различных видов мягкую обратимую гранулематозную реакцию легких.

Некоторые соединения висмута разлагаются на опасные химические вещества. Пентафторид висмута разлагается при нагревании с выделением высокотоксичных паров.

Назад

Циркулирующие эритроциты

Нарушение доставки кислорода гемоглобином из-за изменения гема

Основной функцией эритроцитов является доставка кислорода к тканям и удаление углекислого газа. Связывание кислорода в легких и его высвобождение по мере необходимости на тканевом уровне зависит от тщательно сбалансированной серии физико-химических реакций. В результате получается сложная кривая диссоциации, которая у здорового человека служит для максимального насыщения эритроцитов кислородом в стандартных атмосферных условиях и высвобождения этого кислорода в ткани в зависимости от уровня кислорода, рН и других показателей метаболической активности. Доставка кислорода также зависит от скорости потока насыщенных кислородом эритроцитов, функции вязкости и целостности сосудов. В диапазоне нормального гематокрита (объем эритроцитарной массы) баланс таков, что любое снижение состава крови компенсируется снижением вязкости, что позволяет улучшить кровоток. Снижение доставки кислорода до такой степени, что у кого-то появляются симптомы, обычно не наблюдается до тех пор, пока гематокрит не упадет до 30% или менее; и наоборот, повышение гематокрита выше нормы, наблюдаемое при полицитемии, может снизить доставку кислорода из-за влияния повышенной вязкости крови на кровоток. Исключением является железодефицитная анемия, при которой появляются симптомы слабости и утомления, в первую очередь из-за нехватки железа, а не из-за какой-либо сопутствующей анемии (Beutler, Larsh and Gurney, 1960).

Угарный газ является вездесущим газом, который может оказывать серьезное, возможно, смертельное воздействие на способность гемоглобина транспортировать кислород. Угарный газ подробно обсуждается в разделе, посвященном химическим веществам. Энциклопедия.

Соединения, образующие метгемоглобин. Метгемоглобин — еще одна форма гемоглобина, которая не способна доставлять кислород к тканям. В гемоглобине атом железа в центре гемовой части молекулы должен находиться в химически восстановленном двухвалентном состоянии, чтобы участвовать в переносе кислорода. Некоторое количество железа в гемоглобине постоянно окисляется до трехвалентного состояния. Таким образом, примерно 0.5% общего гемоглобина в крови составляет метгемоглобин, представляющий собой химически окисленную форму гемоглобина, которая не может транспортировать кислород. NADH-зависимый фермент, метгемоглобинредуктаза, восстанавливает трехвалентное железо обратно до двухвалентного гемоглобина.

Ряд химических веществ на рабочем месте может вызывать клинически значимые уровни метгемоглобина, как, например, в промышленности, использующей анилиновые красители. Другими химическими веществами, которые часто вызывают метгемоглобинемию на рабочем месте, являются нитробензолы, другие органические и неорганические нитраты и нитриты, гидразины и различные хиноны (Kiese, 1974). Некоторые из этих химических веществ перечислены в таблице 1 и более подробно обсуждаются в разделе, посвященном химическим веществам. Энциклопедия. Цианоз, спутанность сознания и другие признаки гипоксии являются обычными симптомами метгемоглобинемии. У людей, которые постоянно подвергаются воздействию таких химических веществ, может быть посинение губ, когда уровень метгемоглобина составляет примерно 10% или выше. Они могут не иметь других явных эффектов. Кровь имеет характерный шоколадно-коричневый цвет при метгемоглобинемии. Лечение заключается в предотвращении дальнейшего воздействия. Могут присутствовать значительные симптомы, обычно при уровне метгемоглобина более 40%. Терапия метиленовым синим или аскорбиновой кислотой может ускорить снижение уровня метгемоглобина. У людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может быть ускоренный гемолиз при лечении метиленовым синим (см. ниже обсуждение дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Существуют наследственные заболевания, приводящие к стойкой метгемоглобинемии либо из-за гетерозиготности по аномальному гемоглобину, либо из-за гомозиготности по дефициту НАДН-зависимой метгемоглобинредуктазы эритроцитов. Лица, гетерозиготные по дефициту этого фермента, не смогут снизить повышенный уровень метгемоглобина, вызванный химическим воздействием, так же быстро, как люди с нормальным уровнем фермента.

В дополнение к окислению железосодержащего компонента гемоглобина многие химические вещества, вызывающие метгемоглобинемию, или их метаболиты также являются относительно неспецифическими окислителями, которые при высоких концентрациях могут вызывать гемолитическую анемию с тельцами Хайнца. Этот процесс характеризуется окислительной денатурацией гемоглобина, приводящей к образованию точечных мембраносвязанных включений эритроцитов, известных как тельца Гейнца, которые можно идентифицировать с помощью специальных красителей. Также происходит окислительное повреждение мембраны эритроцитов. Хотя это может привести к значительному гемолизу, соединения, перечисленные в Таблице 1, в первую очередь оказывают свое неблагоприятное воздействие за счет образования метгемоглобина, что может быть опасным для жизни, а не за счет гемолиза, который обычно представляет собой ограниченный процесс.

По сути, задействованы два различных пути защиты эритроцитов: (1) NADH-зависимая метгемоглобинредуктаза, необходимая для восстановления метгемоглобина до нормального гемоглобина; и (2) NADPH-зависимый процесс через шунт гексозомонофосфата (HMP), приводящий к поддержанию восстановленного глутатиона как средства защиты от окисляющих видов, способных вызывать гемолитическую анемию с тельцами Хайнца (рис. 1). Гемолиз с тельцами Хайнца может усугубляться при лечении пациентов с метгемоглобинемией метиленовым синим, поскольку он требует НАДФН для его метгемоглобин-снижающего действия. Гемолиз также будет более заметной частью клинической картины у лиц с (1) дефицитом одного из ферментов пути окислительной защиты НАДФН или (2) унаследованным нестабильным гемоглобином. За исключением дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), описанного далее в этой главе, это относительно редкие заболевания.

Рисунок 1. Ферменты оксидантной защиты эритроцитов и связанные с ними реакции

GSH + GSH + (O) ←-глутатионпероксидаза-→ GSSG + H₂O

GSSG + 2НАДФН ←-Глутатионпероксидаза-→ 2GSH + 2NADP

Глюкозо-6-фосфат + НАДФ ←-Г6ФД-→ 6-Фосфоглюконат + НАДФН

Fe+++·Гемоглобин (метгемоглобин) + НАДН ←-Метагемоглобинредуктаза-→ Fe++·Гемоглобин

Другой формой изменения гемоглобина, вызванного окислителями, является денатурация, известная как сульфгемоглобин. Этот необратимый продукт можно обнаружить в крови людей со значительной метгемоглобинемией, вызванной химическими окислителями. Сульфемоглобин — это название, более подходящее для конкретного продукта, образующегося при отравлении сероводородом.

Гемолитические средства: На рабочем месте присутствуют различные гемолитические агенты. Многих беспокоит токсичность метгемоглобинемии. Другие гемолитические агенты включают нафталин и его производные. Кроме того, некоторые металлы, такие как медь, и металлоорганические соединения, такие как трибутилолово, сокращают выживаемость эритроцитов, по крайней мере, в моделях на животных. Легкий гемолиз может возникать также при травматических физических нагрузках (мартовская гемоглобинурия); более современное наблюдение — повышенный уровень лейкоцитов при длительной физической нагрузке (лейкоцитоз бегуна). Наиболее важным из металлов, влияющих на образование эритроцитов и выживаемость рабочих, является свинец, подробно описанный в разделе, посвященном химическим веществам. Энциклопедия.

Арсин: Нормальный эритроцит выживает в кровотоке в течение 120 дней. Сокращение этой выживаемости может привести к анемии, если оно не компенсируется увеличением выработки эритроцитов костным мозгом. В основном существует два типа гемолиза: (1) внутрисосудистый гемолиз, при котором происходит немедленное высвобождение гемоглобина в кровоток; и (2) внесосудистый гемолиз, при котором эритроциты разрушаются в селезенке или печени.

Одним из наиболее сильнодействующих внутрисосудистых гемолизинов является газообразный арсин (AsH₃). Вдыхание относительно небольшого количества этого агента приводит к отеку и возможному разрыву эритроцитов в кровотоке. Может быть трудно определить причинно-следственную связь воздействия арсина на рабочем месте с эпизодом острого гемолиза (Fowler and Wiessberg, 1974). Отчасти это связано с тем, что между воздействием и появлением симптомов часто бывает задержка, но в первую очередь потому, что источник воздействия часто не очевиден. Газ арсин производится и используется в коммерческих целях, часто в электронной промышленности. Однако большинство опубликованных сообщений об острых гемолитических эпизодах связано с неожиданным выделением газообразного мышьяка в качестве нежелательного побочного продукта промышленного процесса, например, при добавлении кислоты в контейнер из металла, загрязненного мышьяком. Любой процесс, который химически восстанавливает мышьяк, такой как подкисление, может привести к выделению газа мышьяка. Поскольку мышьяк может быть загрязнителем многих металлов и органических материалов, таких как уголь, воздействие арсина часто может быть неожиданным. Стибин, гидрид сурьмы, оказывает гемолитическое действие, сходное с арсином.

Смерть может наступить непосредственно из-за полной потери эритроцитов. (Сообщалось о нулевом гематокрите.) Однако серьезной проблемой при уровнях арсина ниже тех, которые вызывают полный гемолиз, является острая почечная недостаточность из-за массивного выброса гемоглобина в кровоток. При гораздо более высоких уровнях арсин может вызвать острый отек легких и, возможно, прямое воздействие на почки. Гипотензия может сопровождать острый эпизод. Обычно между вдыханием арсина и появлением симптомов проходит не менее нескольких часов. В дополнение к красной моче из-за гемоглобинурии пациенты часто жалуются на боль в животе и тошноту, симптомы, которые возникают одновременно с острым внутрисосудистым гемолизом по ряду причин (Neilsen 1969).

Лечение направлено на поддержание почечной перфузии и переливание нормальной крови. Поскольку циркулирующие эритроциты, пораженные арсином, в какой-то степени обречены на внутрисосудистый гемолиз, оптимальной терапией может оказаться обменное переливание крови, при котором эритроциты, подвергшиеся воздействию арсина, заменяются не подвергшимися воздействию арсина. Как и при тяжелом угрожающем жизни кровотечении, важно, чтобы замещающие эритроциты имели адекватный уровень 2,3-дифосфоглицериновой кислоты (ДФГ), чтобы иметь возможность доставлять кислород к тканям.

Другие гематологические заболевания

Белые клетки крови

Существует множество препаратов, таких как пропилтиомочевина (PTU), которые, как известно, относительно избирательно влияют на выработку или выживание циркулирующих полиморфноядерных лейкоцитов. Напротив, неспецифические токсины костного мозга также влияют на предшественники эритроцитов и тромбоцитов. Рабочие, занятые приготовлением или введением таких препаратов, должны считаться подверженными риску. Имеется одно сообщение о полной гранулоцитопении у рабочего, отравленного динитрофенолом. Изменение количества и функции лимфоцитов, особенно распределения подтипов, привлекает все больше внимания как возможный тонкий механизм воздействия различных химических веществ на рабочем месте или в окружающей среде, особенно хлорированных углеводородов, диоксинов и родственных соединений. Требуется проверка последствий таких изменений для здоровья.

коагуляция

Подобно лейкопении, существует множество препаратов, которые избирательно снижают выработку или выживаемость циркулирующих тромбоцитов, что может быть проблемой для работников, занимающихся приготовлением или введением таких препаратов. В остальном имеются лишь разрозненные сообщения о тромбоцитопении у рабочих. Одно исследование указывает на толуолдиизоцианат (ТДИ) как на причину тромбоцитопенической пурпуры. Отклонения в различных факторах крови, участвующих в свертывании, обычно не отмечаются как следствие работы. Лица с ранее существовавшими нарушениями свертывания крови, такими как гемофилия, часто испытывают трудности с трудоустройством. Однако, хотя тщательно обдуманное исключение из нескольких выбранных работ разумно, такие люди обычно способны нормально функционировать на работе.

Гематологический скрининг и надзор на рабочем месте

Маркеры восприимчивости

Отчасти из-за простоты получения образцов о наследственных вариациях компонентов крови человека известно больше, чем о вариациях любого другого органа. Обширные исследования, вызванные признанием семейных анемий, привели к фундаментальным знаниям о структурных и функциональных последствиях генетических изменений. К гигиене труда относятся те наследственные вариации, которые могут привести к повышенной восприимчивости к опасностям на рабочем месте. Существует ряд таких проверяемых вариантов, которые рассматривались или фактически использовались для проверки работников. Быстрый рост знаний о генетике человека дает уверенность в том, что мы будем лучше понимать наследственную основу изменчивости реакции человека и будем более способны предсказывать степень индивидуальной восприимчивости с помощью лабораторных тестов.

Прежде чем обсуждать потенциальную ценность доступных в настоящее время маркеров чувствительности, следует подчеркнуть основные этические аспекты использования таких тестов у рабочих. Были поставлены под сомнение, способствуют ли такие тесты исключению рабочих из объекта, а не сосредоточению внимания на улучшении рабочего места на благо рабочих. По крайней мере, прежде чем приступать к использованию маркера восприимчивости на рабочем месте, цели тестирования и последствия результатов должны быть понятны всем сторонам.

Двумя маркерами гематологической восприимчивости, скрининг которых проводился наиболее часто, являются признак серповидно-клеточной анемии и дефицит G6PD. Первое имеет незначительную ценность в редких ситуациях, а второе не имеет никакой ценности в большинстве ситуаций, для которых оно пропагандировалось (Goldstein, Amoruso and Witz, 1985).

Серповидноклеточная анемия, при которой имеется гомозиготность по гемоглобину S (HbS), является довольно распространенным заболеванием среди лиц африканского происхождения. Это относительно тяжелое заболевание, которое часто, но не всегда, препятствует выходу на работу. Ген HbS может наследоваться вместе с другими генами, такими как HbC, что может уменьшить тяжесть его последствий. Основным дефектом у лиц с серповидно-клеточной анемией является полимеризация HbS, приводящая к микроинфаркту. Микроинфаркт может возникать в виде эпизодов, известных как серповидно-клеточные кризы, и может быть спровоцирован внешними факторами, особенно теми, которые приводят к гипоксии и, в меньшей степени, к обезвоживанию. При достаточно широких различиях в клиническом течении и самочувствии пациентов с серповидно-клеточной анемией оценка занятости должна быть сосредоточена на индивидуальном анамнезе. Работы, которые могут подвергаться воздействию гипоксии, например, требующие частых авиаперелетов или с вероятностью значительного обезвоживания, не подходят.

Гораздо более распространенным, чем серповидно-клеточная анемия, является серповидно-клеточный признак, гетерозиготное состояние, при котором происходит наследование одного гена HbS и одного гена HbA. Сообщалось, что люди с этим генетическим паттерном переносят кризис серповидно-клеточной анемии в экстремальных условиях гипоксии. Некоторое внимание было уделено исключению лиц с признаками серповидно-клеточной анемии с рабочих мест, где гипоксия представляет собой общий риск, вероятно, ограниченный работой на военных самолетах или подводных лодках и, возможно, на коммерческих самолетах. Однако следует подчеркнуть, что люди с чертой серповидно-клеточной анемии очень хорошо себя чувствуют почти во всех других ситуациях. Например, спортсмены с признаками серповидно-клеточной анемии не имели побочных эффектов от соревнований на высоте Мехико (2,200 м или 7,200 футов) во время летних Олимпийских игр 1968 года. Соответственно, за несколькими исключениями, описанными выше, нет оснований рассматривать исключение или изменение графика работы для лиц с признаками серповидно-клеточной анемии.

Другим распространенным генетическим вариантом компонента эритроцитов является A.^– форма дефицита G6PD. Он наследуется на Х-хромосоме как сцепленный с полом рецессивный ген и присутствует примерно у каждого седьмого чернокожего мужчины и у одной из 50 чернокожих женщин в Соединенных Штатах. В Африке этот ген особенно распространен в районах с высоким риском малярии. Как и в случае с серповидно-клеточной анемией, дефицит G6PD обеспечивает защитное преимущество против малярии. В обычных условиях у лиц с этой формой дефицита Г6ФД количество красных кровяных телец и индексы находятся в пределах нормы. Однако из-за неспособности регенерировать восстановленный глутатион их эритроциты подвержены гемолизу после приема окислителей и при определенных болезненных состояниях. Эта восприимчивость к окислителям привела к скринингу на рабочем месте на основе ошибочного предположения, что люди с обычным А.^– вариант дефицита G6PD будет подвержен риску вдыхания газов-окислителей. На самом деле, потребуется воздействие уровней, во много раз превышающих уровни, при которых такие газы вызывают фатальный отек легких, прежде чем эритроциты людей с дефицитом G6PD получат достаточный окислительный стресс, чтобы вызвать беспокойство (Goldstein, Amoruso and Witz 1985). . Дефицит G6PD увеличивает вероятность явного гемолиза с тельцами Хайнца у лиц, подвергшихся воздействию анилиновых красителей и других агентов, провоцирующих метгемоглобин (таблица 1), но в этих случаях основной клинической проблемой остается опасная для жизни метгемоглобинемия. Хотя знание статуса G6PD может быть полезным в таких случаях, в первую очередь для руководства терапией, это знание не следует использовать для исключения работников с рабочего места.

Существует много других форм семейного дефицита Г6ФД, все они гораздо менее распространены, чем А.^– вариант (Beutler 1990). Некоторые из этих вариантов, особенно у людей из Средиземноморского бассейна и Центральной Азии, имеют гораздо более низкие уровни активности G6PD в эритроцитах. Следовательно, пострадавший может серьезно страдать от продолжающейся гемолитической анемии. Сообщалось также о дефиците других ферментов, активных в защите от оксидантов, поскольку они имеют нестабильный гемоглобин, который делает эритроциты более восприимчивыми к оксидантному стрессу таким же образом, как и при дефиците G6PD.

наблюдение

Наблюдение существенно отличается от клинического тестирования как в оценке больных пациентов, так и в регулярном скрининге предположительно здоровых людей. В правильно разработанной программе эпиднадзора цель состоит в том, чтобы предотвратить явные проявления заболевания путем обнаружения едва заметных ранних изменений с помощью лабораторных исследований. Таким образом, небольшое отклонение от нормы должно автоматически вызывать реакцию или, по крайней мере, тщательный осмотр со стороны врачей.

При первоначальном обзоре данных гематологического надзора за рабочей силой, потенциально подверженной воздействию гематотоксина, такого как бензол, есть два основных подхода, которые особенно полезны для выявления ложноположительных результатов. Во-первых, это степень отличия от нормы. По мере дальнейшего удаления числа от нормального диапазона происходит быстрое падение вероятности того, что оно представляет собой просто статистическую аномалию. Во-вторых, следует использовать совокупность данных для этого человека, включая нормальные значения, имея в виду широкий спектр эффектов, вызываемых бензолом. Например, существует гораздо большая вероятность бензольного эффекта, если несколько низкое количество тромбоцитов сопровождается низким нормальным количеством лейкоцитов, низким нормальным количеством эритроцитов и высоким нормальным средним корпускулярным объемом эритроцитов. МКВ). И наоборот, отношение этого же числа тромбоцитов к гематотоксичности бензола можно не принимать во внимание, если другие показатели крови находятся на противоположном конце нормального спектра. Эти же два соображения можно использовать при принятии решения о том, следует ли уволить человека с работы в ожидании дальнейшего тестирования и должно ли дополнительное тестирование состоять только из повторного общего анализа крови (CBC).

Если есть какие-либо сомнения относительно причины низкого количества, следует повторить весь клинический анализ крови. Если низкий показатель обусловлен лабораторной изменчивостью или некоторой краткосрочной биологической изменчивостью внутри индивидуума, маловероятно, что анализ крови снова будет низким. Сравнение с предварительным или другими доступными анализами крови должно помочь отличить тех людей, которые имеют врожденную тенденцию находиться в нижней части распределения. Обнаружение у отдельного работника эффекта, вызванного гематологическим токсином, следует рассматривать как дозорное событие, требующее тщательного изучения условий труда и сотрудников (Goldstein 1988).

Широкий диапазон нормальных лабораторных значений анализа крови может представлять еще большую проблему, поскольку может быть существенный эффект, пока показатели все еще находятся в пределах нормы. Например, возможно, что у рабочего, подвергшегося воздействию бензола или ионизирующего излучения, может наблюдаться падение гематокрита с 50 до 40%, снижение количества лейкоцитов с 10,000 5,000 до 350,000 150,000 на кубический миллиметр и падение количества тромбоцитов с от 50 XNUMX до XNUMX XNUMX на кубический миллиметр, то есть снижение количества тромбоцитов более чем на XNUMX%; тем не менее, все эти значения находятся в пределах «нормального» диапазона показателей крови. Соответственно, программа наблюдения, которая рассматривает исключительно «аномальные» анализы крови, может упустить существенные эффекты. Поэтому показатели крови, которые со временем снижаются, оставаясь в пределах нормы, требуют особого внимания.

Еще одна сложная проблема в области эпиднадзора на рабочем месте — обнаружение небольшого снижения среднего количества клеток крови у всего подвергшегося воздействию населения, например, снижение среднего количества лейкоцитов с 7,500 7,000 до XNUMX XNUMX на кубический миллиметр из-за широко распространенного воздействия бензола или ионизирующее излучение. Обнаружение и соответствующая оценка любого такого наблюдения требует пристального внимания к стандартизации процедур лабораторных испытаний, наличия соответствующей контрольной группы и тщательного статистического анализа.

Назад

лейкемии

Лейкемии составляют 3% всех видов рака во всем мире (Linet, 1985). Они представляют собой группу злокачественных новообразований клеток-предшественников крови, классифицируемых по типу клеток, степени клеточной дифференцировки и клиническому и эпидемиологическому поведению. Четыре распространенных типа: острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), острый миелоцитарный лейкоз (AML) и хронический миелоцитарный лейкоз (CML). ОЛЛ развивается быстро, является наиболее частой формой лейкемии в детском возрасте и возникает из белых кровяных телец в лимфатических узлах. ХЛЛ возникает в лимфоцитах костного мозга, развивается очень медленно и чаще встречается у лиц пожилого возраста. ОМЛ является распространенной формой острого лейкоза у взрослых. К редким типам острого лейкоза относятся моноцитарный, базофильный, эозинофильный, плазматический, эритро- и волосатоклеточный лейкоз. Эти более редкие формы острого лейкоза иногда объединяют под заголовком острый нелимфоцитарный лейкоз (ANLL), отчасти из-за убеждения, что они возникают из общей стволовой клетки. Большинство случаев ХМЛ характеризуется специфической хромосомной аномалией, филадельфийской хромосомой. Конечным результатом ХМЛ часто является лейкемическая трансформация в ОМЛ. Трансформация в ОМЛ также может происходить при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, опухолевых заболеваниях с повышенным уровнем эритроцитов или тромбоцитов, а также при миелофиброзе и миелоидной дисплазии. Это привело к характеристике этих расстройств как родственных миелопролиферативных заболеваний.

Клиническая картина зависит от типа лейкемии. Большинство пациентов страдают от утомляемости и недомогания. Аномалии гематологического счета и атипичные клетки указывают на лейкемию и указывают на исследование костного мозга. Анемия, тромбоцитопения, нейтропения, повышенное количество лейкоцитов и бластных клеток являются типичными признаками острого лейкоза.

Заболеваемость: Ежегодная общая скорректированная по возрасту заболеваемость лейкемией колеблется от 2 до 12 на 100,000 1 у мужчин и от 11 до 100,000 на XNUMX XNUMX у женщин в разных популяциях. Высокие показатели наблюдаются у населения Северной Америки, Западной Европы и Израиля, а низкие — у населения Азии и Африки. Заболеваемость варьирует в зависимости от возраста и типа лейкемии. Наблюдается заметное увеличение заболеваемости лейкемией с возрастом, а также пик заболеваемости в детском возрасте, который приходится на возраст от двух до четырех лет. Различные подгруппы лейкемии демонстрируют разные возрастные закономерности. ХЛЛ примерно в два раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Показатели заболеваемости и смертности от лейкемии у взрослых, как правило, оставались относительно стабильными в течение последних нескольких десятилетий.

Факторы риска: были предложены семейные факторы в развитии лейкемии, но доказательства этого неубедительны. Определенные иммунологические состояния, некоторые из которых являются наследственными, по-видимому, предрасполагают к лейкемии. Синдром Дауна является прогностическим признаком острого лейкоза. Было установлено, что два онкогенных ретровируса (вирус Т-клеточного лейкоза человека-I, Т-лимфотропный вирус человека-II) связаны с развитием лейкозов. Эти вирусы считаются канцерогенами на ранней стадии и, как таковые, не являются достаточными причинами лейкемии (Keating, Estey and Kantarjian 1993).

Ионизирующее излучение и воздействие бензола являются установленными экологическими и профессиональными причинами лейкемии. Однако заболеваемость ХЛЛ не связана с воздействием радиации. Радиационно- и бензол-индуцированные лейкемии признаны профессиональными заболеваниями в ряде стран.

Гораздо реже сообщалось об эксцессах лейкемии среди следующих групп рабочих: водители; электрики; телефонисты и инженеры-электронщики; фермеры; мельники муки; садовники; механики, сварщики и слесари; текстильщики; рабочие бумажной фабрики; и работники нефтяной промышленности и распределения нефтепродуктов. Некоторые конкретные агенты в профессиональной среде постоянно связаны с повышенным риском лейкемии. Эти агенты включают бутадиен, электромагнитные поля, выхлопные газы двигателей, окись этилена, инсектициды и гербициды, жидкости для механической обработки, органические растворители, нефтепродукты (включая бензин), стирол и неизвестные вирусы. Было высказано предположение, что воздействие этих агентов на отцов и матерей до зачатия увеличивает риск лейкемии у потомства, но в настоящее время доказательств недостаточно, чтобы установить, что такое воздействие является причиной.

Лечение и профилактика: До 75% случаев лейкемии у мужчин можно предотвратить (Международное агентство по изучению рака, 1990). Предотвращение воздействия радиации и бензола снизит риск лейкемии, но потенциальное снижение во всем мире не оценивалось. Лечение лейкозов включает химиотерапию (отдельные препараты или комбинации), трансплантацию костного мозга и интерфероны. Трансплантация костного мозга как при ОЛЛ, так и при ОМЛ связана с безрецидивной выживаемостью от 25 до 60%. Прогноз плохой для пациентов, которые не достигают ремиссии или у которых рецидив. Из тех, у кого рецидив, около 30% достигают второй ремиссии. Основной причиной неудачи в достижении ремиссии является смерть от инфекции и кровотечения. Выживаемость при нелеченном остром лейкозе составляет 10% в течение 1 года после постановки диагноза. Медиана выживаемости пациентов с ХЛЛ до начала лечения составляет 6 лет. Продолжительность выживания зависит от стадии заболевания, на которой первоначально был поставлен диагноз.

Лейкемии могут возникать после лечения лучевой терапией и некоторыми химиотерапевтическими агентами других злокачественных новообразований, таких как болезнь Ходжкина, лимфомы, миеломы, карциномы яичников и молочной железы. Большинство этих вторичных случаев лейкемии представляют собой острые нелимфоцитарные лейкозы или миелодиспластический синдром, который является предлейкемическим состоянием. Хромосомные аномалии, по-видимому, чаще наблюдаются как при лейкозах, связанных с лечением, так и при лейкозах, связанных с радиацией и воздействием бензола. Эти острые лейкозы также имеют тенденцию сопротивляться терапии. Сообщалось, что активация онкогена ras чаще происходит у пациентов с ОМЛ, которые работали по профессиям, связанным с высоким риском воздействия лейкемогенов (Taylor et al., 1992).

Злокачественные лимфомы и множественная миелома

Злокачественные лимфомы представляют собой гетерогенную группу новообразований, поражающих преимущественно лимфоидные ткани и органы. Злокачественные лимфомы делятся на два основных клеточных типа: болезнь Ходжкина (БХ) (Международная классификация болезней, МКБ-9 201) и неходжкинские лимфомы (НХЛ) (МКБ-9 200, 202). Множественная миелома (ММ) (ICD-9 203) представляет собой злокачественное новообразование плазматических клеток в костном мозге и обычно составляет менее 1% всех злокачественных новообразований (International Agency for Research on Cancer 1993). В 1985 году злокачественные лимфомы и множественные миеломы занимали седьмое место среди всех видов рака во всем мире. Они составляли 4.2% всех предполагаемых новых случаев рака и составили 316,000 1993 новых случаев (Parkin, Pisani and Ferlay, XNUMX).

Смертность и заболеваемость злокачественными лимфомами не обнаруживают последовательной картины по социально-экономическим категориям во всем мире. Детский HD имеет тенденцию быть более распространенным в менее развитых странах, в то время как относительно высокие показатели наблюдаются у молодых людей в странах в более развитых регионах. В некоторых странах NHL, по-видимому, преобладает среди людей из более высоких социально-экономических групп, в то время как в других странах такого четкого градиента не наблюдается.

Профессиональные воздействия могут увеличить риск злокачественных лимфом, но эпидемиологические данные все еще неубедительны. Асбест, бензол, ионизирующее излучение, хлорированные углеводородные растворители, древесная пыль и химические вещества при производстве кожи и резиновых шин являются примерами агентов, которые связаны с риском неуточненной злокачественной лимфомы. НХЛ чаще встречается среди фермеров. Другие подозреваемые профессиональные агенты для HD, NHL и MM упомянуты ниже.

Болезнь Ходжкина

Болезнь Ходжкина — злокачественная лимфома, характеризующаяся наличием многоядерных гигантских клеток (Рид-Штернберга). Лимфатические узлы средостения и шеи поражаются примерно в 90% случаев, но заболевание может возникать и в других местах. Гистологические подтипы БХ различаются по своему клиническому и эпидемиологическому поведению. Система классификации Рая включает четыре подтипа БХ: преобладание лимфоцитов, узловой склероз, смешанная клеточность и истощение лимфоцитов. Диагноз HD ставится с помощью биопсии, а лечение проводится только лучевой терапией или в сочетании с химиотерапией.

Прогноз больных ГБ зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза. От 85 до 100% пациентов без массивного поражения средостения выживают в течение примерно 8 лет с начала лечения без дальнейших рецидивов. При массивном поражении средостения примерно в 50% случаев возникает рецидив. Лучевая терапия и химиотерапия могут сопровождаться различными побочными эффектами, такими как вторичный острый миелоцитарный лейкоз, который обсуждался ранее.

Заболеваемость HD не претерпела серьезных изменений с течением времени, за исключением нескольких случаев, таких как население скандинавских стран, где показатели снизились (Международное агентство по изучению рака, 1993).

Имеющиеся данные показывают, что в 1980-х годах среди населения Коста-Рики, Дании и Финляндии среднегодовые показатели заболеваемости БГ составляли 2.5 на 100,000 1.5 мужчин и 100,000 на 1.7 1992 женщин (стандартизировано для населения мира); эти цифры дали соотношение полов XNUMX. Самые высокие показатели среди мужчин были зарегистрированы в Италии, Соединенных Штатах, Швейцарии и Ирландии, а самые высокие показатели среди женщин - в Соединенных Штатах и ​​на Кубе. Низкие показатели заболеваемости были зарегистрированы в Японии и Китае (Международное агентство по изучению рака, XNUMX г.).

Предполагается, что вирусная инфекция связана с этиологией БХ. Было показано, что инфекционный мононуклеоз, который вызывается вирусом Эпштейна-Барра, вирусом герпеса, связан с повышенным риском БХ. Болезнь Ходжкина также может группироваться в семьях, и наблюдались другие сочетания случаев во времени и пространстве, но доказательств того, что за такими кластерами стоят общие этиологические факторы, недостаточно.

Степень, в которой профессиональные факторы могут привести к повышенному риску БХ, не установлена. Есть три основных подозреваемых агента — органические растворители, феноксигербициды и древесная пыль — но эпидемиологические данные ограничены и противоречивы.

Неходжкинская лимфома

Около 98% НХЛ являются лимфоцитарными лимфомами. Обычно используются по крайней мере четыре различные классификации лимфоцитарных лимфом (Longo et al., 1993). Кроме того, эндемичная злокачественная опухоль, лимфома Беркитта, эндемична в некоторых районах тропической Африки и Новой Гвинеи.

От XNUMX до XNUMX% НХЛ излечимы с помощью химиотерапии и/или лучевой терапии. Может потребоваться пересадка костного мозга.

падение: Высокая ежегодная заболеваемость НХЛ (более 12 случаев на 100,000 1980 населения, стандартизированная по мировому стандарту населения) была зарегистрирована в 50-х годах среди белого населения США, особенно в Сан-Франциско и Нью-Йорке, а также в некоторых швейцарских кантонах, в Канада, в Триесте (Италия) и Порту-Алегри (Бразилия, у мужчин). Заболеваемость НХЛ обычно выше у мужчин, чем у женщин, при этом типичное превышение у мужчин составляет от 100 до 1992% больше, чем у женщин. Однако на Кубе и среди белого населения Бермудских островов заболеваемость несколько выше среди женщин (Международное агентство по изучению рака, XNUMX).

Заболеваемость и смертность от НХЛ возрастают в ряде стран мира (Международное агентство по изучению рака, 1993 г.). К 1988 г. среднегодовая заболеваемость белых мужчин США увеличилась на 152%. Частично это увеличение связано с изменениями в диагностической практике врачей, а частично — с увеличением случаев иммуносупрессивных состояний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ, ассоциированным со СПИДом), другими вирусами и иммуносупрессивной химиотерапией. Эти факторы не объясняют всего прироста, и значительная часть остаточного прироста может быть объяснена особенностями питания, воздействием окружающей среды, например краской для волос, и, возможно, семейными тенденциями, а также некоторыми редкими факторами (Hartge and Devesa 1992).

Предполагается, что профессиональные детерминанты играют роль в развитии НХЛ. В настоящее время считается, что 10% НХЛ связаны с профессиональным воздействием в Соединенных Штатах (Hartge and Devesa 1992), но этот процент варьируется в зависимости от периода времени и места. Профессиональные причины точно не установлены. Повышенный риск НХЛ был связан с работой на электростанциях, сельским хозяйством, обработкой зерна, металлообработкой, нефтепереработкой и деревообработкой, а также среди химиков. Профессиональные воздействия, связанные с повышенным риском НХЛ, включают окись этилена, хлорфенолы, удобрения, гербициды, инсектициды, краски для волос, органические растворители и ионизирующее излучение. Сообщалось о ряде положительных результатов воздействия гербицидов феноксиуксусной кислоты (Morrison et al. 1992). Некоторые гербициды были загрязнены 2,3,7,8-тетрахлордибензо-для-диоксин (ТХДД). Однако эпидемиологические данные о профессиональной этиологии НХЛ все еще ограничены.

Множественная миелома

Множественная миелома (ММ) поражает преимущественно кости (особенно череп), костный мозг и почки. Он представляет собой злокачественную пролиферацию клеток, происходящих из В-лимфоцитов, которые синтезируют и секретируют иммуноглобулины. Диагноз ставят с помощью рентгенологии, теста на специфическую для ММ протеинурию Бенс-Джонса, определения аномальных плазматических клеток в костном мозге и иммуноэлектрофореза. ММ лечат трансплантацией костного мозга, лучевой терапией, традиционной химиотерапией или полихимиотерапией и иммунологической терапией. Пролеченные пациенты с ММ выживают в среднем от 28 до 43 месяцев (Ludwig and Kuhrer, 1994).

Заболеваемость ММ резко возрастает с возрастом. Высокие стандартизованные по возрасту ежегодные показатели заболеваемости (от 5 до 10 на 100,000 4 мужчин и от 6 до 100,000 на 10 100,000 у женщин) наблюдались у чернокожего населения США, на Мартинике и среди маори в Новой Зеландии. Многие китайцы, индийцы, японцы и филиппинцы имеют низкие показатели (менее 0.3 на 100,000 1992 человеко-лет у мужчин и менее 1960 на 1993 XNUMX человеко-лет у женщин) (Международное агентство по изучению рака, XNUMX). Уровень множественной миеломы увеличивался в Европе, Азии, Океании, а также среди чернокожего и белого населения США с XNUMX-х годов, но этот рост имел тенденцию к выравниванию в ряде европейских популяций (Международное агентство по изучению Рак XNUMX).

Во всем мире наблюдается почти постоянное превышение заболеваемости ММ среди мужчин. Это превышение обычно составляет порядка 30-80%.

Сообщалось о семейных и других кластерных случаях ММ, но доказательства неубедительны в отношении причин таких кластеров. Избыточная заболеваемость среди чернокожего населения США по сравнению с белым населением указывает на возможность дифференциальной восприимчивости хозяев среди групп населения, которая может быть генетической. Хронические иммунологические нарушения иногда связывают с риском ММ. Данные о распределении ММ по социальным классам ограничены и ненадежны для выводов о каких-либо градиентах.

Профессиональные факторы: Эпидемиологические данные о повышенном риске MM у рабочих, подвергающихся воздействию бензина, и у рабочих нефтеперерабатывающих заводов предполагают бензольную этиологию (Infante 1993). Избыток множественной миеломы неоднократно наблюдался у фермеров и сельскохозяйственных рабочих. Пестициды представляют собой подозрительную группу агентов. Однако доказательств канцерогенности гербицидов на основе феноксиуксусной кислоты недостаточно (Morrison et al. 1992). Диоксины иногда являются примесями в некоторых гербицидах на основе феноксиуксусной кислоты. Сообщается о значительном превышении ММ у женщин, проживающих в зоне загрязнения 2,3,7,8-тетрахлордибензо-для-диоксин после аварии на заводе недалеко от Севезо, Италия (Bertazzi et al. 1993). Результаты Seveso были основаны на двух случаях, произошедших в течение десяти лет наблюдения, и для подтверждения связи необходимы дальнейшие наблюдения. Еще одним возможным объяснением повышенного риска для фермеров и сельскохозяйственных рабочих является воздействие некоторых вирусов (Priester and Mason, 1974).

Другие подозрительные профессии и профессиональные агенты, которые были связаны с повышенным риском ММ, включают маляров, водителей грузовиков, асбест, выхлопные газы двигателей, продукты для окрашивания волос, радиацию, стирол, винилхлорид и древесную пыль. Доказательства этих занятий и агентов остаются неубедительными.

Назад

Лимфогемопоэтическая система состоит из крови, костного мозга, селезенки, вилочковой железы, лимфатических протоков и лимфатических узлов. Кровь и костный мозг вместе называются кроветворной системой. Костный мозг является местом образования клеток, постоянно замещающих клеточные элементы крови (эритроциты, нейтрофилы и тромбоциты). Производство находится под жестким контролем группы факторов роста. Нейтрофилы и тромбоциты используются по мере выполнения своих физиологических функций, а эритроциты со временем стареют и изживают себя. Для успешного функционирования клеточные элементы крови должны циркулировать в надлежащем количестве и сохранять как свою структурную, так и физиологическую целостность. Эритроциты содержат гемоглобин, который обеспечивает поглощение и доставку кислорода к тканям для поддержания клеточного метаболизма. Эритроциты обычно выживают в кровотоке в течение 120 дней, сохраняя при этом эту функцию. Нейтрофилы обнаруживаются в крови на пути к тканям для участия в воспалительной реакции на микробы или другие агенты. Циркулирующие тромбоциты играют ключевую роль в гемостазе.

Производственные потребности костного мозга огромны. Ежедневно костный мозг заменяет 3 миллиарда эритроцитов на килограмм массы тела. Период полувыведения нейтрофилов из кровотока составляет всего 6 часов, и каждый день должно производиться 1.6 миллиарда нейтрофилов на килограмм массы тела. Вся популяция тромбоцитов должна обновляться каждые 9.9 дней. Из-за необходимости производить большое количество функциональных клеток костный мозг чрезвычайно чувствителен к любому инфекционному, химическому, метаболическому или экологическому повреждению, которое нарушает синтез ДНК или нарушает формирование жизненно важного субклеточного механизма эритроцитов, лейкоцитов или тромбоциты. Кроме того, поскольку клетки крови являются потомками костного мозга, периферическая кровь служит чувствительным и точным зеркалом активности костного мозга. Кровь легко доступна для анализа с помощью венепункции, и исследование крови может дать ранний признак заболевания, вызванного окружающей средой.

Гематологическую систему можно рассматривать как проводник для веществ, поступающих в организм, и как систему органов, на которую может оказывать неблагоприятное воздействие профессиональное воздействие потенциально вредных агентов. Образцы крови могут служить в качестве биологического монитора воздействия и обеспечивать способ оценки воздействия профессионального воздействия на лимфогематопоэтическую систему и другие органы тела.

Агенты окружающей среды могут воздействовать на систему кроветворения несколькими способами, включая ингибирование синтеза гемоглобина, ингибирование продукции или функции клеток, лейкемогенез и усиленное разрушение эритроцитов.

Аномалии количества или функции клеток крови, вызванные непосредственно профессиональными вредностями, можно разделить на те, для которых гематологическая проблема является наиболее важным последствием для здоровья, например, вызванная бензолом апластическая анемия, и те, для которых воздействие на кровь является прямым, но меньшее значение, чем воздействие на другие системы органов, например свинцовая анемия. Иногда гематологические нарушения являются вторичным следствием вредного воздействия на рабочем месте. Например, вторичная полицитемия может быть результатом профессионального заболевания легких. В таблице 1 перечислены те опасности, которые достаточно хорошо направлять влияние на кроветворную систему.

Таблица 1. Отдельные агенты, вызывающие метгемоглобинемию, приобретенную в результате воздействия окружающей среды и на рабочем месте.

• Загрязненная нитратами колодезная вода
• Азотистые газы (при сварке и силосах)
• Анилиновые красители
• Продукты с высоким содержанием нитратов или нитритов
• Нафталиновые шарики (содержащие нафталин)
• Хлорат калия
• нитробензолами
• фенилендиамин
• толуендиамин

Примеры опасностей на рабочем месте, в первую очередь влияющих на гематологическую систему

Бензол

Бензол был идентифицирован как яд на рабочем месте, вызывающий апластическую анемию в конце 19 века (Goldstein 1988). Имеются убедительные доказательства того, что не сам бензол, а один или несколько метаболитов бензола ответственны за его гематологическую токсичность, хотя точные метаболиты и их субклеточные мишени еще предстоит четко идентифицировать (Snyder, Witz and Goldstein 1993).

Признание того, что метаболизм бензола играет роль в его токсичности, а также недавние исследования метаболических процессов, участвующих в метаболизме таких соединений, как бензол, подразумевает вероятность того, что будут различия в чувствительности человека к бензолу, основанные на различиях. в скорости метаболизма, обусловленной экологическими или генетическими факторами. Имеются некоторые свидетельства семейной склонности к бензол-индуцированной апластической анемии, но это не было четко продемонстрировано. Цитохром P-450(2E1), по-видимому, играет важную роль в образовании гематотоксических метаболитов бензола, и недавние исследования в Китае позволяют предположить, что работники с более высокой активностью этого цитохрома подвергаются большему риску. Точно так же было высказано предположение, что малая талассемия и, предположительно, другие заболевания, при которых наблюдается повышенный метаболизм костного мозга, могут предрасполагать человека к апластической анемии, вызванной бензолом (Yin et al., 1996). Хотя есть указания на некоторые различия в чувствительности к бензолу, общее впечатление, полученное из литературы, состоит в том, что, в отличие от ряда других агентов, таких как хлорамфеникол, для которых существует широкий диапазон чувствительности, включая даже идиосинкразические реакции, вызывающие апластическую анемию. при относительно незначительных уровнях воздействия существует фактически универсальный ответ на воздействие бензола, приводящий к токсичности костного мозга и, в конечном итоге, к апластической анемии в зависимости от дозы.

Таким образом, действие бензола на костный мозг аналогично действию химиотерапевтических алкилирующих агентов, используемых при лечении болезни Ходжкина и других видов рака (Tucker et al., 1988). С увеличением дозы происходит постепенное снижение Найти форменных элементов крови, что иногда вначале проявляется анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией. Следует отметить, что было бы весьма неожиданно наблюдать человека с тромбоцитопенией, которая хотя бы не сопровождалась низким нормальным уровнем других форменных элементов крови. Кроме того, нельзя ожидать, что такая изолированная цитопения будет тяжелой. Другими словами, изолированное количество лейкоцитов 2,000 на мл при нормальном диапазоне от 5,000 до 10,000 убедительно свидетельствует о том, что причина лейкопении не в бензоле (Goldstein 1988).

Костный мозг имеет значительные резервные возможности. После даже значительной степени гипоплазии костного мозга в рамках химиотерапевтического режима анализ крови обычно со временем возвращается к норме. Однако люди, прошедшие такое лечение, не могут реагировать, производя столь же высокое количество лейкоцитов при воздействии на их костный мозг, например, эндотоксином, как это могут делать люди, которые никогда ранее не лечились такими химиотерапевтическими агентами. Разумно предположить, что существуют уровни доз агента, такого как бензол, которые могут разрушать клетки-предшественники костного мозга и, таким образом, влиять на резервную способность костного мозга, не вызывая достаточного повреждения, чтобы привести к анализу крови ниже лабораторного диапазона. нормального. Поскольку обычное медицинское наблюдение может не выявить каких-либо отклонений у рабочего, который, возможно, действительно пострадал от воздействия, защита рабочего должна быть направлена ​​на профилактику и основываться на основных принципах гигиены труда. Хотя степень развития токсичности костного мозга в связи с воздействием бензола на рабочем месте остается неясной, похоже, что однократное острое воздействие бензола не может вызвать апластическую анемию. Это наблюдение может отражать тот факт, что клетки-предшественники костного мозга подвергаются риску только в определенные фазы своего клеточного цикла, возможно, когда они делятся, и не все клетки будут находиться в этой фазе во время однократного острого воздействия. Скорость, с которой развивается цитопения, частично зависит от продолжительности жизни циркулирующего типа клеток. Полное прекращение образования костного мозга может привести сначала к лейкопении, поскольку лейкоциты, особенно гранулоцитарные клетки крови, сохраняются в кровотоке менее суток. Далее будет снижение количества тромбоцитов, время выживания которых составляет около десяти дней. Наконец, будет уменьшение эритроцитов, которые выживают в общей сложности 120 дней.

Бензол не только разрушает полипотентные стволовые клетки, которые отвечают за выработку эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитарных лейкоцитов, но также вызывает быструю потерю циркулирующих лимфоцитов как у лабораторных животных, так и у людей. Это говорит о потенциальном неблагоприятном воздействии бензола на иммунную систему рабочих, подвергшихся воздействию, эффект, который еще не был четко продемонстрирован (Rothman et al. 1996).

Воздействие бензола связано с апластической анемией, которая часто приводит к летальному исходу. Смерть обычно вызывается инфекцией из-за снижения количества лейкоцитов, лейкопенией, что ставит под угрозу защитную систему организма, или кровотечением из-за уменьшения количества тромбоцитов, необходимого для нормального свертывания крови. Человека, подвергшегося воздействию бензола на рабочем месте, у которого развилась тяжелая апластическая анемия, следует рассматривать как индикатор подобных эффектов у коллег. Исследования, основанные на обнаружении человека-индикатора, часто выявляли группы рабочих, у которых были очевидные признаки гематотоксичности бензола. По большей части те люди, которые не поддаются относительно быстро апластической анемии, обычно выздоравливают после прекращения воздействия бензола. В одном последующем исследовании группы рабочих, у которых ранее была выраженная вызванная бензолом панцитопения (уменьшение всех типов клеток крови), через десять лет были обнаружены лишь незначительные остаточные гематологические нарушения (Hernberg et al., 1966). Однако у некоторых рабочих в этих группах с первоначально относительно тяжелой панцитопенией болезнь прогрессировала, сначала развив апластическую анемию, затем миелодиспластическую прелейкемическую фазу и, наконец, до развития острого миелогенного лейкоза (Laskin and Goldstein 1977). Такое прогрессирование заболевания не является неожиданным, поскольку у лиц с апластической анемией по любой причине вероятность развития острого миелогенного лейкоза выше ожидаемой (De Planque et al., 1988).

Другие причины апластической анемии

Другие агенты на рабочем месте связаны с апластической анемией, наиболее заметной из которых является радиация. Воздействие радиации на стволовые клетки костного мозга использовалось в терапии лейкемии. Точно так же различные химиотерапевтические алкилирующие агенты вызывают аплазию и представляют риск для работников, ответственных за производство или введение этих соединений. Радиация, бензол и алкилирующие агенты имеют пороговый уровень, ниже которого не возникает апластическая анемия.

Защита производственного рабочего становится более проблематичной, когда агент имеет идиосинкразический механизм действия, при котором незначительные количества могут вызвать аплазию, например хлорамфеникол. Тринитротолуол, который легко всасывается через кожу, был связан с апластической анемией на заводах по производству боеприпасов. Сообщалось, что ряд других химических веществ связан с апластической анемией, но часто бывает трудно определить причинно-следственную связь. Примером может служить пестицид линдан (гексахлорид гамма-бензола). Появились сообщения о случаях, как правило, после относительно высоких уровней воздействия, при которых линдан связан с аплазией. Это открытие далеко не универсально для людей, и нет сообщений о индуцированной линданом токсичности костного мозга у лабораторных животных, получавших большие дозы этого агента. Гипоплазия костного мозга также связана с воздействием эфиров этиленгликоля, различных пестицидов и мышьяка (Flemming and Timmeny 1993).

Назад

Гуннар Нордберг

Возникновение и использование

Барий (Ba) широко распространен в природе и составляет примерно 0.04% земной коры. Основными источниками являются минералы барит (сульфат бария, BaSO₄) и витерит (карбонат бария, BaCO₃). Металлический барий производится только в ограниченных количествах путем восстановления оксида бария алюминием в реторте.

барий широко используется в производстве сплавов для никель-бариевых деталей, используемых в зажигании автомобилей, а также в производстве стекла, керамики и телевизионных кинескопов. барит (BaSO₄), или сульфат бария, в основном используется в производстве литопона, белого порошка, содержащего 20% сульфата бария, 30% сульфида цинка и менее 8% оксида цинка. Литопон широко используется в качестве пигмента в белых красках. Химически осажденный сульфат бариябелый фикс— используется в высококачественных красках, в рентгенодиагностических работах, в стекольной и бумажной промышленности. Он также используется в производстве фотобумаги, искусственной слоновой кости и целлофана. Сырой барит используется в качестве тиксотропного бурового раствора при бурении нефтяных скважин.

Бария гидроксид (Ва(ОН)₂) содержится в смазочных материалах, пестицидах, сахарной промышленности, ингибиторах коррозии, буровых растворах и умягчителях воды. Он также используется в производстве стекла, вулканизации синтетического каучука, рафинировании животного и растительного масла и фресковой живописи. Карбонат бария (ВаСО₃) получают в виде осадка барита и применяют в кирпичной, керамической, лакокрасочной, резиновой, буровой и бумажной промышленности. Он также находит применение в эмалях, заменителях мрамора, оптическом стекле и электродах.

Оксид бария (BaO) представляет собой белый щелочной порошок, который используется для осушки газов и растворителей. При температуре 450°C он соединяется с кислородом с образованием перекись бария (ВаО₂), окислитель в органическом синтезе и отбеливатель для животных веществ и растительных волокон. Перекись бария используется в текстильной промышленности для окрашивания и печати, в алюминиевом порошке для сварки и в пиротехнике.

Хлорид бария (BaCl₂) получают путем обжига барита с углем и хлоридом кальция и используют в производстве пигментов, цветных лаков и стекла, а также в качестве протравы для кислотных красителей. Он также полезен для взвешивания и окрашивания текстильных тканей, а также для очистки алюминия. Хлорид бария — это пестицид, соединение, добавляемое в котлы для смягчения воды, а также дубильное и отделочное средство для кожи. Бария нитрат (Ба(НЕТ₃)₂) используется в пиротехнике и электронной промышленности.

опасности

Металлический барий имеет ограниченное применение и представляет опасность взрыва. Растворимые соединения бария (хлорид, нитрат, гидроксид) высокотоксичны; вдыхание нерастворимых соединений (сульфатов) может вызвать пневмокониоз. Многие соединения, в том числе сульфиды, оксиды и карбонаты, могут вызывать местное раздражение глаз, носа, горла и кожи. Некоторые соединения, особенно перекись, нитраты и хлораты, представляют опасность возгорания при использовании и хранении.

Токсичность

Когда растворимые соединения поступают перорально, они высокотоксичны, при этом считается, что смертельная доза хлорида составляет от 0.8 до 0.9 г. Однако, хотя отравление из-за проглатывания этих соединений иногда происходит, было зарегистрировано очень мало случаев промышленного отравления. Отравление может произойти, когда рабочие подвергаются воздействию пыли растворимых соединений в атмосферных концентрациях, например, при шлифовании. Эти соединения оказывают сильное и продолжительное стимулирующее действие на все формы мышц, заметно увеличивая сократительную способность. В сердце за нерегулярными сокращениями может следовать фибрилляция, и есть признаки коронароконстрикторного действия. Другие эффекты включают перистальтику кишечника, сужение сосудов, сокращение мочевого пузыря и увеличение произвольного мышечного напряжения. Соединения бария также оказывают раздражающее действие на слизистые оболочки и глаза.

Карбонат бария, нерастворимое соединение, не вызывает патологических эффектов при вдыхании; однако он может вызвать тяжелое отравление при пероральном приеме, а у крыс нарушает функцию мужских и женских половых желез; плод чувствителен к карбонату бария в первой половине беременности.

пневмокониоз

Сульфат бария характеризуется крайней нерастворимостью, что делает его нетоксичным для человека. По этой причине и из-за его высокой рентгеноконтрастности сульфат бария используется в качестве непрозрачной среды при рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и мочевыделительной системы. Он также инертен в легких человека, о чем свидетельствует отсутствие у него побочных эффектов после преднамеренного введения в бронхиальный тракт в качестве контрастного вещества при бронхографии и при промышленном воздействии высоких концентраций мелкодисперсной пыли.

Вдыхание, однако, может привести к отложению в легких в количествах, достаточных для развития баритоза (доброкачественный пневмокониоз, который в основном возникает при добыче, измельчении и расфасовке барита, но сообщается и при производстве литопона). Первый зарегистрированный случай баритоза сопровождался симптомами и инвалидностью, но позже они были связаны с другим заболеванием легких. Последующие исследования сравнили невыразительный характер клинической картины и полное отсутствие симптомов и аномальных физических признаков с хорошо выраженными рентгенологическими изменениями, которые показывают диссеминированные узловатые затемнения в обоих легких. Помутнения дискретны, но иногда настолько многочисленны, что перекрывают друг друга и кажутся сливающимися. Сообщений о массивных тенях не поступало. Отличительной особенностью рентгенограмм является выраженная рентгеноконтрастность узелков, что понятно, учитывая использование вещества в качестве рентгеноконтрастной среды. Размер отдельных элементов может варьироваться от 1 до 5 мм в диаметре, хотя средний размер составляет около 3 мм или меньше, а форма описывается по-разному: «округлая» и «дендритная». В некоторых случаях было обнаружено, что ряд очень плотных точек лежит в матрице меньшей плотности.

В одной серии случаев концентрации пыли до 11,000 XNUMX частиц/см³ были измерены на рабочем месте, и химический анализ показал, что общее содержание кремнезема составляет от 0.07 до 1.96%, а кварц не обнаруживается с помощью рентгеновской дифракции. Мужчины, подвергшиеся облучению до 20 лет и обнаружившие рентгенологические изменения, не имели симптомов, имели отличную функцию легких и были способны выполнять тяжелую работу. Спустя годы после прекращения воздействия последующие обследования показывают заметное исчезновение рентгенологических аномалий.

Сообщений о посмертных находках при чистом баритозе практически не существует. Однако баритоз может быть связан с силикозом при добыче полезных ископаемых из-за загрязнения баритовой руды кремнистой породой, а при измельчении - при использовании кремнистых жерновов.

Меры безопасности и охраны здоровья

Рабочие, подвергающиеся воздействию токсичных растворимых соединений бария, должны быть обеспечены соответствующими умывальниками и другими санитарно-гигиеническими средствами, а также должны поощряться строгие меры личной гигиены. Курение и употребление пищи и напитков в мастерских должны быть запрещены. Полы в цехах должны быть выполнены из непроницаемых материалов и часто промываться. Работники, работающие на таких процессах, как выщелачивание барита серной кислотой, должны быть обеспечены кислотоупорной одеждой и подходящими средствами защиты рук и лица. Несмотря на то, что баритоз является доброкачественным заболеванием, все же следует приложить усилия для снижения концентрации баритовой пыли в атмосфере до минимума. Кроме того, особое внимание следует обращать на наличие свободного кремнезема в переносимой по воздуху пыли.

Назад

Гуннар Нордберг

Существуют три основные группы соединений мышьяка (As):

1. неорганические соединения мышьяка
2. органические соединения мышьяка
3. арсиновый газ и замещенные арсины.

Возникновение и использование

Мышьяк широко распространен в природе и наиболее обилен в сульфидных рудах. Наиболее распространен арсенопирит (FeAsS).

Элементарный мышьяк

Элементарный мышьяк используют в сплавах для повышения их твердости и жаропрочности (например, сплавы со свинцом в дробеструйных и аккумуляторных сетках). Он также используется в производстве некоторых видов стекла, в качестве компонента электрических устройств и в качестве легирующего агента в германиевых и кремниевых твердотельных изделиях.

Трехвалентные неорганические соединения

Трихлорид мышьяка (AsCl₃) используется в керамической промышленности и при производстве хлорсодержащих мышьяков. Триоксид мышьяка (Как₂O₃), или белый мышьяк, полезен при очистке синтез-газа и в качестве основного материала для всех соединений мышьяка. Это также консервант для шкур и древесины, протрава для текстиля, реагент при флотации минералов, а также обесцвечивающий и очищающий агент в производстве стекла. Арсенит кальция (Са(Как₂H₂O₄)) а также ацетоарсенит меди (обычно считается Cu (COOCH₃)₂ 3Cu(AsO₂)₂) являются инсектицидами. Ацетоарсенит меди применяют также для окраски кораблей и подводных лодок. Арсенит натрия (NaAsO₂) используется в качестве гербицида, ингибитора коррозии и осушителя в текстильной промышленности. Трисульфид мышьяка является компонентом стекла, пропускающего инфракрасное излучение, и обезволашивающим средством в кожевенной промышленности. Он также используется в производстве пиротехники и полупроводников.

Пятивалентные неорганические соединения

Мышьяковая кислота (H₃АсО₄·½ ч₂O) встречается в производстве арсенатов, производстве стекла и процессах обработки древесины. Пятиокись мышьяка (Как₂O₅), гербицид и консервант для древесины, также используется в производстве цветного стекла.

Арсенат кальция (Са₃(АсО₄)₂) используется как инсектицид.

Органические соединения мышьяка

Какодиловая кислота ((СН₃)₂AsOOH) используется как гербицид и дефолиант. Арсаниловая кислота (NH₂C₆H₄AsO (ОН)₂) находит применение в качестве приманки для кузнечиков и в качестве добавки в корма для животных. Органические соединения мышьяка в морских организмах встречаются в концентрациях, соответствующих концентрации мышьяка в диапазоне от 1 до 100 мг/кг в морских организмах, таких как креветки и рыба. Такой мышьяк в основном состоит из арсенобетаин и арсенохолин, мышьякорганические соединения малой токсичности.

Газ арсин и замещенные арсины. Газообразный арсин используется в органическом синтезе и при обработке твердотельных электронных компонентов. Газообразный арсин также может непреднамеренно образовываться в промышленных процессах, когда образуется зарождающийся водород и присутствует мышьяк.

Замещенные арсины представляют собой трехвалентные органические соединения мышьяка, которые в зависимости от количества алкильных или фенильных групп, присоединенных к ядру мышьяка, известны как моно-, ди- или тризамещенные арсины. Дихлорэтиларсин (C₂H₅AsCl₂), или этилдихлорарсин, представляет собой бесцветную жидкость с раздражающим запахом. Это соединение, как и следующее, было разработано как потенциальное боевое отравляющее вещество.

Дихлор(2-хлорвинил-)арсин (ClCH:CHasCl₂), или хлорвинилдихлорарсин (люизит) представляет собой оливково-зеленую жидкость с германиевым запахом. Он был разработан как потенциальный боевой агент, но никогда не использовался. В качестве противоядия был разработан агент димеркапрол или британский антилюизит (БАЛ).

Диметил-арсин (СН₃)₂Аш, или какодил гидрид и триметиларсин (СН₃)₃Как) или триметилмышьяк, оба бесцветные жидкости. Эти два соединения могут быть получены после метаболической трансформации соединений мышьяка бактериями и грибами.

опасности

Неорганические соединения мышьяка

Общие аспекты токсичности. Хотя вполне возможно, что очень небольшие количества некоторых соединений мышьяка могут оказывать благотворное воздействие, как показали некоторые исследования на животных, соединения мышьяка, особенно неорганические соединения, считаются очень сильнодействующими ядами. Острая токсичность широко варьирует среди соединений в зависимости от их валентного состояния и растворимости в биологических средах. Растворимые трехвалентные соединения являются наиболее токсичными. Поглощение неорганических соединений мышьяка из желудочно-кишечного тракта почти полное, но поглощение менее растворимых форм, таких как триоксид мышьяка в форме частиц, может быть задержано. Поглощение после ингаляции также почти полное, так как даже менее растворимый материал, оседающий на слизистой оболочке дыхательных путей, будет перенесен в желудочно-кишечный тракт и впоследствии поглощен.

Профессиональное воздействие неорганических соединений мышьяка при вдыхании, проглатывании или контакте с кожей с последующим всасыванием может иметь место в промышленности. При чрезмерном воздействии могут возникать острые эффекты в месте проникновения. Дерматит может возникать как острый симптом, но чаще является результатом токсичности при длительном воздействии, иногда в результате сенсибилизации (см. раздел «Длительное воздействие (хроническое отравление)»).

Острое отравление

Воздействие высоких доз неорганических соединений мышьяка при вдыхании и приеме внутрь может произойти в результате несчастных случаев на производствах, где обрабатываются большие количества мышьяка (например, триоксида мышьяка). В зависимости от дозы могут развиться различные симптомы, а при превышении дозы могут возникнуть смертельные случаи. Симптомы конъюнктивита, бронхита и одышки, за которыми следует дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта с рвотой, а затем поражение сердца с необратимым шоком, могут проявиться в течение нескольких часов. Сообщалось, что мышьяк в крови был выше 3 мг/л в случае летального исхода.

При воздействии сублетальных доз раздражающих соединений мышьяка в воздухе (например, триоксида мышьяка) могут возникать симптомы, связанные с острым поражением слизистых оболочек дыхательной системы, и острые симптомы от воздействия на кожу. В таких случаях возникает сильное раздражение слизистой носа, гортани и бронхов, а также конъюнктивиты и дерматиты. У некоторых людей перфорация носовой перегородки может наблюдаться только через несколько недель после воздействия. Считается, что при повторном воздействии развивается определенная толерантность к острому отравлению. Однако это явление недостаточно документировано в научной литературе.

В литературе описаны последствия случайного приема внутрь неорганических соединений мышьяка, главным образом триоксида мышьяка. Однако такие инциденты в современной промышленности случаются редко. Случаи отравления характеризуются глубоким поражением желудочно-кишечного тракта, приводящим к сильной рвоте и диарее, которые могут привести к шоку и последующей олигурии и альбуминурии. Другими острыми симптомами являются отек лица, мышечные спазмы и сердечные аномалии. Симптомы могут проявиться в течение нескольких минут после воздействия яда в растворе, но могут проявиться через несколько часов, если соединение мышьяка находится в твердой форме или если его принимают во время еды. При проглатывании в виде частиц токсичность также зависит от растворимости и размера частиц проглоченного соединения. Сообщалось, что смертельная доза проглоченного триоксида мышьяка колеблется от 70 до 180 мг. Смерть может наступить в течение 24 часов, но обычно течение длится от 3 до 7 дней. Острая интоксикация соединениями мышьяка обычно сопровождается анемией и лейкопенией, особенно гранулоцитопенией. У выживших эти эффекты обычно обратимы в течение 2–3 недель. Обратимое увеличение печени также наблюдается при остром отравлении, но функциональные пробы печени и печеночные ферменты обычно в норме.

У лиц, переживших острое отравление, через несколько недель после приема внутрь часто развиваются периферические нервные расстройства.

Длительное воздействие (хроническое отравление)

Общие аспекты. Хроническое отравление мышьяком может возникнуть у рабочих, подвергавшихся длительному воздействию чрезмерных концентраций соединений мышьяка в воздухе. Характерны местные эффекты на слизистых оболочках дыхательных путей и коже. Также может иметь место поражение нервной и кровеносной систем и печени, а также рак дыхательных путей.

При длительном воздействии мышьяка через пищу, питьевую воду или лекарства симптомы частично отличаются от симптомов при вдыхании. В клинической картине преобладают неясные абдоминальные симптомы — диарея или запор, гиперемия кожи, пигментация и гиперкератоз. Кроме того, может быть поражение сосудов, которое, как сообщается, в одной области вызвало периферическую гангрену.

Анемия и лейкоцитопения часто возникают при хроническом отравлении мышьяком. Поражение печени чаще наблюдалось у лиц, длительное время подвергавшихся пероральному воздействию, чем у лиц, подвергавшихся воздействию вдыханием, особенно у рабочих виноградников, которые, как считается, подверглись воздействию в основном через употребление зараженного вина. Рак кожи возникает с избыточной частотой при этом виде отравления.

Сосудистые расстройства. Длительное пероральное воздействие неорганического мышьяка через питьевую воду может вызвать расстройства периферических сосудов с феноменом Рейно. В одном районе Тайваня, Китай, произошла периферическая гангрена (так называемая болезнь черноногих). Такие тяжелые проявления поражения периферических сосудов не наблюдались у лиц, подвергавшихся профессиональному воздействию, но у рабочих, подвергавшихся длительному воздействию переносимого по воздуху неорганического мышьяка (в дозах поглощенного мышьяка приведены ниже.

Дерматологические нарушения. Поражения кожи, вызванные мышьяком, несколько различаются в зависимости от типа воздействия. Встречаются экзематоидные симптомы различной степени тяжести. При профессиональном воздействии мышьяка, переносимого главным образом по воздуху, кожные поражения могут возникать в результате местного раздражения. Могут возникнуть два типа дерматологических заболеваний:

1. экзематозный тип с эритемой (покраснением), отеком и папулами или везикулами
2. фолликулярный тип с эритемой и фолликулярным отеком или фолликулярными пустулами.

Дерматит преимущественно локализуется на наиболее сильно подверженных воздействию участках, таких как лицо, задняя часть шеи, предплечья, запястья и кисти. Однако это может также произойти на мошонке, внутренних поверхностях бедер, верхней части груди и спине, голенях и вокруг лодыжек. Гиперпигментация и кератозы не являются характерными признаками этого типа поражений мышьяком. Патч-тесты показали, что дерматит вызван мышьяком, а не примесями, присутствующими в неочищенном триоксиде мышьяка. Хронические кожные поражения могут следовать за этим типом начальной реакции, в зависимости от концентрации и продолжительности воздействия. Эти хронические поражения могут возникать после многих лет профессионального или экологического воздействия. Характерными признаками являются гиперкератоз, бородавки и меланоз кожи.

Меланоз чаще всего наблюдается на верхних и нижних веках, вокруг висков, на шее, на ареолах сосков и в складках подмышечных впадин. В тяжелых случаях арсеномеланоз наблюдается на животе, груди, спине и мошонке, наряду с гиперкератозом и бородавками. При хроническом отравлении мышьяком также возникает депигментация (т. е. лейкодерма), особенно на пигментированных участках, обычно называемая «каплевидной» пигментацией. Эти хронические поражения кожи, особенно гиперкератозы, могут перерасти в предраковые и раковые поражения. Поперечная исчерченность ногтей (так называемые линии Миса) бывает и при хроническом отравлении мышьяком. Следует отметить, что хронические поражения кожи могут развиваться спустя долгое время после прекращения воздействия, когда концентрации мышьяка в коже возвращаются к норме.

Повреждения слизистых оболочек при хроническом воздействии мышьяка чаще всего описываются как перфорация носовой перегородки после ингаляционного воздействия. Это поражение возникает в результате раздражения слизистых оболочек носа. Такое раздражение также распространяется на гортань, трахею и бронхи. Как при ингаляционном воздействии, так и при отравлениях, вызванных повторным приемом внутрь, дерматиты лица и век иногда переходят в кератоконъюнктивиты.

Периферическая невропатия. Периферические нервные расстройства часто встречаются у перенесших острое отравление. Обычно они начинаются в течение нескольких недель после острого отравления, и восстановление происходит медленно. Нейропатия характеризуется как моторной дисфункцией, так и парестезиями, но в менее тяжелых случаях может возникать только сенсорная односторонняя нейропатия. Часто нижние конечности поражаются больше, чем верхние. У субъектов, выздоравливающих от отравления мышьяком, могут появиться линии Мееса на ногтях. Гистологическое исследование выявило валлерову дегенерацию, особенно в более длинных аксонах. Периферическая невропатия также может возникать при промышленном воздействии мышьяка, в большинстве случаев в субклинической форме, выявляемой только нейрофизиологическими методами. В группе рабочих металлургического завода с длительным воздействием, соответствующим среднему совокупному общему поглощению примерно 5 г (максимальное поглощение 20 г), наблюдалась отрицательная корреляция между совокупным поглощением мышьяка и скоростью нервной проводимости. У этих рабочих также были легкие клинические проявления поражения периферических сосудов (см. выше). Сообщалось о потере слуха у детей, подвергшихся воздействию мышьяка.

Канцерогенные эффекты. Неорганические соединения мышьяка классифицируются Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцерогены для легких и кожи. Имеются также некоторые данные, свидетельствующие о том, что лица, подвергшиеся воздействию неорганических соединений мышьяка, чаще страдают ангиосаркомой печени и, возможно, раком желудка. Сообщалось о повышенной частоте рака дыхательных путей среди рабочих, занимающихся производством инсектицидов, содержащих арсенат свинца и арсенат кальция, у виноградарей, распыляющих инсектициды, содержащие неорганические соединения меди и мышьяка, и у рабочих металлургических заводов, подвергающихся воздействию неорганических соединений мышьяка и ряд других металлов. Латентный период между началом воздействия и появлением рака длительный, обычно от 15 до 30 лет. Синергетическое действие курения табака было продемонстрировано при раке легких.

Длительное воздействие неорганического мышьяка через питьевую воду было связано с увеличением заболеваемости раком кожи на Тайване и в Чили. Было показано, что это увеличение связано с концентрацией в питьевой воде.

Тератогенные эффекты. Высокие дозы трехвалентных неорганических соединений мышьяка могут вызывать пороки развития у хомяков при внутривенном введении. Что касается человека, то нет убедительных доказательств того, что соединения мышьяка вызывают пороки развития в промышленных условиях. Некоторые данные, однако, предполагают такой эффект у рабочих в плавильной среде, которые одновременно подвергались воздействию ряда других металлов, а также других соединений.

Органические соединения мышьяка

Органические соединения мышьяка, используемые в качестве пестицидов или лекарств, также могут вызывать токсичность, хотя такие неблагоприятные последствия для человека документированы не полностью.

Сообщалось о токсическом воздействии на нервную систему экспериментальных животных после кормления высокими дозами арсаниловой кислоты, которая обычно используется в качестве кормовой добавки для домашней птицы и свиней.

Органические соединения мышьяка, содержащиеся в пищевых продуктах морского происхождения, таких как креветки, крабы и рыба, состоят из арсинохолина и арсинобетаина. Хорошо известно, что количество органического мышьяка, присутствующего в рыбе и моллюсках, можно употреблять без каких-либо побочных эффектов. Эти соединения быстро выводятся из организма, в основном с мочой.

Арсиновый газ и замещенные арсины. Зарегистрировано много случаев острого отравления арсином, при этом высока смертность. Арсин является одним из самых мощных гемолитических агентов, используемых в промышленности. Его гемолитическая активность обусловлена ​​его способностью вызывать снижение содержания глутатиона, восстановленного в эритроцитах.

Признаки и симптомы отравления мышьяком включают гемолиз, который развивается после латентного периода, который зависит от интенсивности воздействия. Вдыхание 250 частей на миллион арсинового газа мгновенно смертельно. Воздействие от 25 до 50 частей на миллион в течение 30 минут смертельно, а 10 частей на миллион могут быть смертельными при более длительном воздействии. Признаки и симптомы отравления характерны для острого и массивного гемолиза. Вначале наблюдается безболезненная гемоглобинурия, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и, возможно, рвота. Также могут быть спазмы и болезненность в животе. В дальнейшем возникает желтуха, сопровождающаяся анурией и олигурией. Могут присутствовать признаки депрессии костного мозга. После острого и тяжелого воздействия может развиться периферическая невропатия, которая может сохраняться через несколько месяцев после отравления. Мало что известно о повторном или хроническом воздействии арсина, но, поскольку газообразный арсин метаболизируется в организме в неорганический мышьяк, можно предположить, что существует риск появления симптомов, сходных с симптомами при длительном воздействии неорганических соединений мышьяка.

Дифференциальный диагноз должен учитывать острые гемолитические анемии, которые могут быть вызваны другими химическими агентами, такими как стибин или лекарства, и вторичные иммуногемолитические анемии.

Замещенные арсины не вызывают гемолиза как своего основного действия, но действуют как сильные местные и легочные раздражители и системные яды. При местном воздействии на кожу у дихлор(2-хлорвинил-)арсина (люизита) образуются резко очерченные волдыри. Пар вызывает выраженный спазматический кашель с мокротой или кровянистой мокротой, прогрессирующий до острого отека легких. Димеркапрол (БАЛ) является эффективным противоядием, если его вводить на ранних стадиях отравления.

Меры безопасности и охраны здоровья

Наиболее распространенным типом профессионального воздействия мышьяка являются неорганические соединения мышьяка, и эти меры безопасности и охраны здоровья в основном связаны с такими воздействиями. Когда существует риск воздействия арсинового газа, особое внимание следует уделять случайным утечкам, поскольку пиковые воздействия в короткие промежутки времени могут вызывать особую озабоченность.

Лучшим средством профилактики является поддержание воздействия значительно ниже допустимых пределов воздействия. Таким образом, важное значение имеет программа измерения концентрации мышьяка в воздухе. В дополнение к ингаляционному воздействию следует наблюдать за оральным воздействием через загрязненную одежду, руки, табак и т. д., а биологический мониторинг неорганического мышьяка в моче может быть полезен для оценки поглощенных доз. Рабочие должны быть обеспечены подходящей защитной одеждой, защитной обувью и, если существует риск превышения предела воздействия переносимого по воздуху мышьяка, средствами защиты органов дыхания. В шкафчиках должны быть предусмотрены отдельные отсеки для рабочей и личной одежды, а примыкающие к ним санузлы высокого стандарта должны быть обеспечены. Нельзя курить, есть и пить на рабочем месте. Медицинские осмотры перед приемом на работу должны проводиться. Не рекомендуется привлекать к работам, связанным с мышьяком, лиц с уже существующим диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, анемией, аллергическими или другими кожными заболеваниями, неврологическими, печеночными или почечными поражениями. Следует проводить периодические медицинские осмотры всех сотрудников, подвергшихся воздействию мышьяка, с особым вниманием к возможным симптомам, связанным с мышьяком.

Определение уровня неорганического мышьяка и его метаболитов в моче позволяет оценить общую дозу неорганического мышьяка, полученную при различных путях воздействия. Этот метод полезен только тогда, когда можно специально измерить неорганический мышьяк и его метаболиты. Общий мышьяк в моче часто может давать ошибочную информацию о промышленном воздействии, поскольку даже однократное употребление рыбы или других морских организмов (содержащих значительное количество нетоксичного органического соединения мышьяка) может привести к значительному повышению концентрации мышьяка в моче в течение нескольких дней.

Лечение

Отравление арсиновым газом. Когда есть основания полагать, что имело место значительное воздействие газообразного мышьяка, или при появлении первых симптомов (например, гемоглобинурии и болей в животе), требуется немедленное удаление человека из загрязненной среды и немедленная медицинская помощь. Рекомендуемое лечение при наличии признаков нарушения функции почек состоит в тотально-заместительной гемотрансфузии в сочетании с длительным искусственным диализом. Форсированный диурез оказался полезным в некоторых случаях, тогда как, по мнению большинства авторов, лечение БАЛ или другими хелатирующими агентами имеет лишь ограниченный эффект.

Воздействие замещенных арсинов следует лечить так же, как отравление неорганическим мышьяком (см. ниже).

Отравление неорганическим мышьяком. Если имело место облучение в дозах, которые могут вызвать острое отравление, или если в ходе длительного облучения возникают тяжелые симптомы со стороны дыхательной системы, кожи или желудочно-кишечного тракта, работника следует немедленно вывести из помещения. подвергают воздействию и обрабатывают комплексообразователем.

Классическим агентом, наиболее широко используемым в таких ситуациях, является 2,3-димеркапто-1-пропанол или британский антилюизит (БАЛ, димеркапрол). Быстрое введение в таких случаях имеет жизненно важное значение: для получения максимальной пользы такое лечение следует проводить в течение 4 часов после отравления. Другими фармацевтическими препаратами, которые могут быть использованы, являются 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия (DMPS или унитиол) или мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота (DMSA). Эти препараты с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты и считаются более эффективными, чем БАЛ. Сообщалось, что внутривенное введение N-ацетилцистеина в одном случае принесло пользу; кроме того, обязательным является общее лечение, такое как предотвращение дальнейшего всасывания путем устранения воздействия и минимизация всасывания из желудочно-кишечного тракта путем промывания желудка и введения через желудочный зонд хелатирующих агентов или угля. Если возможно, можно использовать общую поддерживающую терапию, такую ​​как поддержание дыхания и кровообращения, поддержание водно-электролитного баланса и контроль воздействия на нервную систему, а также выведение всосавшегося яда посредством гемодиализа и обменного переливания крови.

Острые кожные поражения, такие как контактный дерматит, и легкие проявления поражения периферических сосудов, такие как синдром Рейно, обычно не требуют лечения, кроме исключения из зоны воздействия.

Назад

Гуннар Нордберг

Сурьма стабильна при комнатной температуре, но при нагревании ярко горит, выделяя плотные белые пары оксида сурьмы (Sb₂O₃) с чесночным запахом. По химическому составу он тесно связан с мышьяком. Он легко образует сплавы с мышьяком, свинцом, оловом, цинком, железом и висмутом.

Возникновение и использование

В природе сурьма встречается в сочетании с многочисленными элементами, а наиболее распространенными рудами являются антимониты (SbS₃), валентинит (Sb₂O₃), кермезит (Sb₂S₂O) и сенармонтит (Sb₂O₃).

Сурьма высокой чистоты используется в производстве полупроводников. Сурьма нормальной чистоты широко используется в производстве сплавов, которым она придает повышенную твердость, механическую прочность, коррозионную стойкость и низкий коэффициент трения; сплавы, сочетающие олово, свинец и сурьму, используются в электротехнической промышленности. Среди наиболее важных сплавов сурьмы - баббит, олово, белый металл, британский металл и подшипниковый металл. Они используются для корпусов подшипников, пластин аккумуляторных батарей, оболочки кабелей, припоя, декоративных отливок и боеприпасов. Стойкость металлической сурьмы к кислотам и основаниям применяется в производстве химических установок.

опасности

Основная опасность сурьмы заключается в интоксикации при проглатывании, вдыхании или всасывании через кожу. Дыхательные пути являются наиболее важным путем проникновения, поскольку сурьма часто встречается в виде мелкодисперсной пыли, переносимой по воздуху. Проглатывание может происходить при проглатывании пыли или при загрязнении напитков, продуктов питания или табака. Абсорбция через кожу менее распространена, но может произойти при длительном контакте сурьмы с кожей.

Пыль, встречающаяся при добыче сурьмы, может содержать свободный кремнезем, и случаи пневмокониоза (называемые силико-антимониоз) были зарегистрированы среди добытчиков сурьмы. В процессе переработки сурьмяная руда, являющаяся чрезвычайно хрупкой, превращается в мелкую пыль быстрее, чем сопутствующая порода, что приводит к высоким концентрациям мелкой пыли в атмосфере при таких операциях, как восстановление и грохочение. Пыль, образующаяся при дроблении, относительно крупная, а остальные операции — классификация, флотация, фильтрация и т. д. — мокрые процессы и, следовательно, беспыльные. Работники печей, которые очищают металлическую сурьму и производят сплав сурьмы, а также рабочие, набирающие шрифт в полиграфической промышленности, подвергаются воздействию пыли и паров металлической сурьмы и могут иметь диффузные милиарные затемнения в легких без клинических или функциональных признаков нарушения в легких. отсутствие кремнеземной пыли.

Вдыхание аэрозолей сурьмы может вызвать локальные реакции со стороны слизистых оболочек, дыхательных путей и легких. При обследовании шахтеров, обогатительных и металлургических рабочих, подвергавшихся воздействию пыли и паров сурьмы, выявлены дерматиты, риниты, воспаления верхних и нижних дыхательных путей, в том числе пневмониты и даже гастриты, конъюнктивиты и перфорации носовой перегородки.

Сообщалось о пневмокониозе, иногда в сочетании с обструктивными изменениями легких, после длительного воздействия на людей. Хотя сурьмяный пневмокониоз считается доброкачественным, хронические респираторные эффекты, связанные с воздействием тяжелой сурьмы, не считаются безвредными. Кроме того, последствия для сердца, даже со смертельным исходом, были связаны с длительным профессиональным воздействием триоксида сурьмы.

Гнойничковые поражения кожи иногда наблюдаются у лиц, работающих с сурьмой и солями сурьмы. Эти высыпания преходящи и в первую очередь поражают участки кожи, в которых произошло тепловое воздействие или потоотделение.

Токсикология

По своим химическим свойствам и метаболическому действию сурьма очень похожа на мышьяк, и, поскольку эти два элемента иногда встречаются в ассоциации, действие сурьмы можно списать на мышьяк, особенно у литейщиков. Однако опыты с металлической сурьмой высокой чистоты показали, что этот металл имеет совершенно самостоятельную токсикологию; разные авторы установили, что средняя смертельная доза составляет от 10 до 11.2 мг/100 г.

Сурьма может проникать в организм через кожу, но основной путь - через легкие. Из легких сурьма, и особенно свободная сурьма, всасывается и поступает в кровь и ткани. Исследования на рабочих и опыты с радиоактивной сурьмой показали, что большая часть поглощенной дозы поступает в обмен веществ в течение 48 часов и выводится с фекалиями и в меньшей степени с мочой. Остаток остается в крови в течение значительного времени, причем эритроциты содержат в несколько раз больше сурьмы, чем сыворотка. У рабочих, подвергшихся воздействию пятивалентной сурьмы, экскреция сурьмы с мочой связана с интенсивностью воздействия. Было подсчитано, что после 8-часового воздействия 500 мкг Sb/м³, повышение концентрации сурьмы, выделяемой с мочой в конце смены, составляет в среднем 35 мкг/г креатинина.

Сурьма угнетает активность некоторых ферментов, связывает сульфгидрильные группы в сыворотке крови, нарушает белковый и углеводный обмен и продукцию гликогена печенью. Длительные эксперименты на животных с аэрозолями сурьмы привели к развитию своеобразной эндогенной липоидной пневмонии. У рабочих, подвергшихся воздействию сурьмы, также были зарегистрированы травмы сердца и случаи внезапной смерти. Очаговый фиброз легких и сердечно-сосудистые эффекты также наблюдались в испытаниях на животных.

Терапевтическое применение препаратов сурьмы позволило обнаружить, в частности, кумулятивную миокардиальную токсичность трехвалентных производных сурьмы (которые выводятся медленнее, чем пятивалентные производные). На электрокардиограмме наблюдали уменьшение амплитуды зубца Т, увеличение интервала QT и аритмии.

симптомы

Симптомы острого отравления включают сильное раздражение рта, носа, желудка и кишечника; рвота и кровавый стул; медленное поверхностное дыхание; кома, иногда сопровождаемая смертью из-за истощения и печеночных и почечных осложнений. К хроническим отравлениям относятся: сухость в горле, тошнота, головные боли, бессонница, потеря аппетита, головокружение. Некоторые авторы отмечают гендерные различия в действии сурьмы, но эти различия не установлены.

Соединения

Стибин (ШбХ₃), или гидрид сурьмы (антимонид водорода), получают путем растворения сплава цинка и сурьмы или магния и сурьмы в разбавленной соляной кислоте. Однако он часто возникает как побочный продукт при обработке металлов, содержащих сурьму, восстановительными кислотами или при перезарядке аккумуляторных батарей. Стибин использовался как фумигатор. Высокочистый стибин используется в качестве газофазной примеси n-типа для кремния в полупроводниках. Стибин является чрезвычайно опасным газом. Подобно арсину, он может разрушать клетки крови и вызывать гемоглобинурию, желтуху, анурию и смерть. Симптомы включают головную боль, тошноту, боль в эпигастрии и темно-красную мочу после воздействия.

Триоксид сурьмы (Сб₂O₃) является наиболее важным из оксидов сурьмы. Находясь в воздухе, он имеет тенденцию оставаться во взвешенном состоянии в течение исключительно долгого времени. Его получают из сурьмяной руды обжигом или окислением металлической сурьмы и последующей сублимацией, и используют для изготовления рвотного камня, в качестве пигмента для красок, в эмалях и глазури, а также в качестве огнезащитного состава.

Триоксид сурьмы является одновременно системным ядом и опасным кожным заболеванием, хотя его токсичность в три раза меньше, чем у металла. В длительных экспериментах на животных у крыс, подвергавшихся воздействию триоксида сурьмы при вдыхании, наблюдалась высокая частота опухолей легких. Превышение смертности от рака легкого среди рабочих, занятых на выплавке сурьмы более 4 лет, при средней концентрации в воздухе 8 мг/м³Об этом сообщили из Ньюкасла. Помимо пыли и паров сурьмы, рабочие подвергались воздействию стоков цирконового завода и каустической соды. Никакие другие опыты не были информативны в отношении канцерогенного потенциала триоксида сурьмы. Это было классифицировано Американской конференцией государственных промышленных гигиенистов (ACGIH) как химическое вещество, связанное с промышленными процессами, которые подозреваются в том, что они вызывают рак.

Пятиокись сурьмы (Сб₂O₅) получают окислением триоксида или чистого металла в азотной кислоте при нагревании. Он используется в производстве красок и лаков, стекла, гончарных изделий и фармацевтических препаратов. Пятиокись сурьмы отличается низкой степенью токсической опасности.

Трисульфид сурьмы (Сб₂S₃) встречается в виде природного минерала антимонита, но также может быть синтезирован. Он используется в пиротехнике, производстве спичек и взрывчатых веществ, в производстве рубинового стекла, а также в качестве пигмента и пластификатора в резиновой промышленности. У лиц, подвергшихся воздействию трисульфида, было обнаружено явное увеличение сердечных аномалий. Пятисульфид сурьмы (Сб₂S₅) имеет почти такое же применение, как и трисульфид, и имеет низкий уровень токсичности.

Трихлорид сурьмы (SbCl₃), или хлорид сурьмы (масло сурьмы), получают взаимодействием хлора и сурьмы или растворением трисульфида сурьмы в соляной кислоте. Пентахлорид сурьмы (SbCl₅) получают действием хлора на расплавленный трихлорид сурьмы. Хлорангидриды сурьмы применяют для воронения стали и окраски алюминия, олова и цинка, а также в качестве катализаторов в органическом синтезе, особенно в резиновой и фармацевтической промышленности. Кроме того, треххлористая сурьма используется в спичечной и нефтяной промышленности. Они являются высокотоксичными веществами, действуют как раздражители и разъедают кожу. Трихлорид имеет LD₅₀ 2.5 мг/100 г.

Трифторид сурьмы (СбФ₃) получают растворением триоксида сурьмы в плавиковой кислоте и используют в органическом синтезе. Он также используется в крашении и производстве гончарных изделий. Трифторид сурьмы очень токсичен и вызывает раздражение кожи. У него есть ЛД₅₀ 2.3 мг/100 г.

Меры безопасности и охраны здоровья

Суть любой программы безопасности по предотвращению отравления сурьмой должна заключаться в контроле пыле- и дымообразования на всех стадиях переработки.

Меры по предотвращению образования пыли в горнодобывающей промышленности аналогичны мерам по предотвращению образования пыли в целом. Во время дробления руда должна быть распылена или процесс должен быть полностью закрыт и оборудован местной вытяжной вентиляцией в сочетании с адекватной общей вентиляцией. При выплавке сурьмы опасности, связанные с подготовкой шихты, работой печи, футеровкой и работой электролизера, должны быть по возможности устранены за счет изоляции и автоматизации процесса. Рабочие печи должны быть обеспечены водяными форсунками и эффективной вентиляцией.

Там, где полное устранение воздействия невозможно, руки, руки и лица рабочих должны быть защищены перчатками, пыленепроницаемой одеждой и очками, а при высоком атмосферном воздействии должны быть предусмотрены респираторы. Также следует применять защитные кремы, особенно при работе с растворимыми соединениями сурьмы, в этом случае их следует сочетать с использованием непромокаемой одежды и резиновых перчаток. Следует строго соблюдать меры личной гигиены; в мастерских нельзя употреблять пищу или напитки, и должны быть обеспечены соответствующие санитарные помещения, чтобы рабочие могли помыться перед едой и перед уходом с работы.

Назад

Стрелок Нордберг

Возникновение и использование

Алюминий — самый распространенный металл в земной коре, где он встречается в сочетании с кислородом, фтором, кремнеземом и т. д., но никогда не встречается в металлическом состоянии. Бокситы являются основным источником алюминия. Он состоит из смеси минералов, образовавшихся в результате выветривания пород, содержащих алюминий. Бокситы - самая богатая форма этих выветрелых руд, содержащая до 55% глинозема. Некоторые латеритные руды (с более высоким процентным содержанием железа) содержат до 35% Al.₂O₃· Коммерческие месторождения бокситов представлены в основном гиббситом (Al₂O₃· 3H₂O) и бемит (Al₂O₃· Н₂O) и встречаются в Австралии, Гайане, Франции, Бразилии, Гане, Гвинее, Венгрии, Ямайке и Суринаме. Мировое производство бокситов в 1995 г. составило 111,064 XNUMX млн тонн. Гиббсит более легко растворим в растворах гидроксида натрия, чем бемит, и поэтому предпочтителен для производства оксида алюминия.

Алюминий широко используется в промышленности и в больших количествах, чем любой другой цветной металл; мировое производство первичного металла в 1995 году оценивалось в 20,402 XNUMX миллиона тонн. Он легирован множеством других материалов, включая медь, цинк, кремний, магний, марганец и никель, и может содержать небольшое количество хрома, свинца, висмута, титана, циркония и ванадия для специальных целей. Слитки из алюминия и алюминиевых сплавов можно экструдировать или перерабатывать на прокатных станах, в кузнечных или литейных цехах. Готовая продукция используется в судостроении для внутренней арматуры и надстроек; электротехническая промышленность для проводов и кабелей; строительная промышленность для домов и оконных рам, крыш и облицовки; авиационная промышленность для планеров и обшивки самолетов и других компонентов; автомобильная промышленность для кузовов, блоков цилиндров и поршней; светотехника для бытовой и оргтехники и в ювелирной промышленности. Основное применение листа - в контейнерах для напитков или пищевых продуктов, а алюминиевая фольга используется для упаковки; мелкодисперсная форма алюминия используется в качестве пигмента в красках и в пиротехнической промышленности. Изделиям из алюминия часто придают защитно-декоративную поверхность путем анодирования.

Хлорид алюминия используется при крекинге нефти и в резиновой промышленности. На воздухе дымит с образованием соляной кислоты и взрывоопасно соединяется с водой; следовательно, контейнеры должны быть плотно закрыты и защищены от влаги.

Алкиловые соединения алюминия. Они приобретают все большее значение в качестве катализаторов для производства полиэтилена низкого давления. Они представляют токсическую, горючую и пожарную опасность. Они чрезвычайно реагируют с воздухом, влагой и соединениями, содержащими активный водород, и поэтому должны храниться под слоем инертного газа.

опасности

Для производства алюминиевых сплавов рафинированный алюминий плавят в мазутных или газовых печах. Добавляется регламентированное количество отвердителя, содержащего алюминиевые блоки с процентным содержанием марганца, кремния, цинка, магния и т.д. Затем расплав перемешивают и направляют в печь для дегазации, пропуская через металл аргон-хлор или азот-хлор. Возникающие в результате выбросы газов (соляная кислота, водород и хлор) связаны с профессиональными заболеваниями, и следует проявлять особую осторожность, чтобы соответствующие технические меры улавливали выбросы, а также предотвращали их попадание во внешнюю среду, где они также могут нанести ущерб. Окалина снимается с поверхности расплава и помещается в контейнеры, чтобы свести к минимуму контакт с воздухом во время охлаждения. Флюс, содержащий соли фтора и/или хлорида, добавляется в печь для облегчения отделения чистого алюминия от шлака. Могут выделяться пары оксида алюминия и фторида, поэтому этот аспект производства также необходимо тщательно контролировать. Могут потребоваться средства индивидуальной защиты (СИЗ). Процесс плавки алюминия описан в главе Металлообрабатывающая и металлообрабатывающая промышленность. В литейных цехах также может иметь место контакт с диоксидом серы.

Широкий спектр различных кристаллических форм оксида алюминия используется в качестве сырья для металлургии, абразивов, огнеупоров и катализаторов. В серии отчетов, опубликованных в 1947–1949 годах, описан прогрессирующий неузелковый интерстициальный фиброз в алюминиевой абразивной промышленности, в которой обрабатывались оксид алюминия и кремний. Это состояние, известное как болезнь Шейвера, быстро прогрессировало и часто приводило к летальному исходу. Пострадавшие (рабочие, производящие алунд) подверглись воздействию густого дыма, содержащего оксид алюминия, кристаллический свободный кремнезем и железо. Размер частиц был таким, что они легко вдыхались. Вполне вероятно, что преобладание заболевания связано с крайне повреждающим действием на легкие мелкодисперсного кристаллического свободного кремнезема, а не с вдыханием оксида алюминия, хотя точная этиология заболевания не понятна. Болезнь Шейвера в настоящее время представляет в первую очередь исторический интерес, поскольку во второй половине 20 века не было сообщений о ней.

Недавние исследования воздействия на здоровье воздействия высокого уровня (100 мг/м³) к оксидам алюминия среди рабочих, вовлеченных в процесс Байера (описанный в главе Металлообрабатывающая и металлообрабатывающая промышленность) продемонстрировали, что у рабочих с более чем двадцатилетним воздействием могут развиться легочные изменения. Эти изменения клинически характеризуются незначительными, преимущественно бессимптомными степенями рестриктивных изменений функции легких. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки выявило небольшие, скудные, неправильной формы затемнения, особенно в основании легких. Эти клинические реакции были связаны с отложением пыли в паренхиме легких, что было результатом очень высоких профессиональных воздействий. Эти признаки и симптомы нельзя сравнивать с крайней реакцией болезни Шейвера. Следует отметить, что другие эпидемиологические исследования, проведенные в Соединенном Королевстве в отношении широко распространенного воздействия глинозема в гончарной промышленности, не дали никаких доказательств того, что вдыхание глиноземной пыли вызывает химические или рентгенографические признаки заболевания или дисфункции легких.

Токсикологические эффекты оксидов алюминия по-прежнему представляют интерес из-за их коммерческого значения. Результаты экспериментов на животных противоречивы. Особенно мелкодисперсный (от 0.02 мкм до 0.04 мкм) каталитически активный оксид алюминия, который редко используется в коммерческих целях, может вызывать изменения в легких у животных, получающих дозу путем инъекции непосредственно в дыхательные пути легких. Эффекты более низких доз не наблюдались.

Следует также отметить, что так называемая «туалетная астма», часто наблюдаемая у рабочих на предприятиях по переработке алюминия, вероятно, связана с воздействием фторидных флюсов, а не с самой алюминиевой пылью.

Производство алюминия было классифицировано Международным агентством по изучению рака (IARC) как группа 1, известная ситуация с канцерогенным воздействием на человека. Как и в случае с другими заболеваниями, описанными выше, канцерогенность, скорее всего, связана с другими присутствующими веществами (например, полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ) и кварцевой пылью), хотя точная роль глиноземной пыли просто непонятна.

Некоторые данные о абсорбции высоких концентраций алюминия и повреждении нервной ткани имеются у лиц, нуждающихся в почечном диализе. Эти высокие уровни алюминия привели к серьезным, даже смертельным повреждениям головного мозга. Этот ответ, однако, также наблюдался у других пациентов, находящихся на диализе, но у которых не было аналогичного повышенного уровня алюминия в головном мозге. Эксперименты на животных не увенчались успехом в воспроизведении этой реакции мозга или болезни Альцгеймера, которая также постулируется в литературе. Эпидемиологические и клинические последующие исследования по этим вопросам не были окончательными, и в нескольких крупномасштабных эпидемиологических исследованиях рабочих, работающих с алюминием, не наблюдалось никаких доказательств таких эффектов.

Назад

Представленный здесь материал основан на исчерпывающем обзоре, пересмотре и дополнении данных о металлах, найденных в 3-м издании Энциклопедия охраны труда и техники безопасности. Большую часть обзора выполнили члены Научного комитета по токсикологии металлов Международной комиссии по гигиене труда. Они перечислены ниже вместе с другими рецензентами и авторами.

Рецензентами являются:

Л. Алессио

Антеро Айтио

П. Аспостоли

М. Берлин

Том В. Кларксон

КГ. Элиндер

Ларс Фриберг

Бьюнг-Кук Ли

Н. Карле Мотте

DJ Нагер

Коги Ногава

Тор Норсет

КН Онг

Кенсаборв Цучива

Нис Цукуаб.

Авторами 4-го выпуска являются:

Гуннар Нордберг

Сверре Лангард.

Ф. Уильям Сандерман-младший.

Джин Магер Стеллман

Дебра Осински

Пиа Маркканен

Бертрам Д. Динман

Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний (ATSDR).

Изменения основаны на вкладе следующих авторов 3-го издания:
А. Берлин, М. Берлин, П. Л. Бидструп, Х. Л. Буато, А. Г. Кампстон, Б. Д. Динман, А. Т. Дойг,
Ю.Л. Егоров, К.Г. Элиндер, Х. Б. Элкинс, И. Д. Гадаскина, Дж. Глрмме, Дж. Р. Гловер,
Г.А. Гудзовский, С. Хоригучи, Д. Хантер, Ларс Яруп, Т. Каримуддин, Р. Кехо, Р.К. Ки,
Роберт Р. Лауверис, С. Ли, К. Марти-Фесед, Эрнест Мастроматтео, О. Джа Могилевская,
Л. Пармеджани, Н. Пералес-и-Эрреро, Л. Пилат, Т.А. Рощина, М. Шарик, Герберт Э. Стокингер,
Х. И. Шейнберг, П. Шулер, Х. Дж. Симански, Р. Г. Томас, Д. С. Трейнор, Флойд А. ван Атта,
Р. Вагг, Митчелл Р. Завон и Р. Л. Зилхейс.

Назад

В этой главе представлена ​​серия кратких рассуждений о многих металлах. Он содержит таблицу основных последствий для здоровья, физических свойств и физических и химических опасностей, связанных с этими металлами и многими их соединениями (см. таблицы 1 и 2). В этой главе рассматриваются не все металлы. Кобальт и бериллий, например, фигурируют в главе Дыхательная система. Другие металлы более подробно рассматриваются в статьях, где представлена ​​информация об отраслях, в которых они преобладают. Радиоактивные элементы обсуждаются в главе Радиационное, ионизирующее.

Таблица 1. Физические и химические опасности

Таблица 2. Опасности для здоровья

Читатель обращается к Руководство по химическим веществам в четвертом томе этого Энциклопедия для получения дополнительной информации о токсичности родственных химических веществ и соединений. В частности, там можно найти соединения кальция и соединения бора. Конкретная информация о биологическом мониторинге приведена в главе Биологический мониторинг.

Назад