Gunnar Nordberg

Ocorrência e Usos

Na natureza, o bismuto (Bi) ocorre tanto como metal livre quanto em minérios como a bismutita (carbonato) e a bismutinita (duplo bismuto e sulfeto de telúrio), onde é acompanhado por outros elementos, principalmente chumbo e antimônio.

O bismuto é usado na metalurgia para a fabricação de inúmeras ligas, especialmente ligas com baixo ponto de fusão. Algumas dessas ligas são usadas para soldagem. O bismuto também é usado em dispositivos de segurança em sistemas de detecção e extinção de incêndios e na produção de ferros maleáveis. Ele atua como um catalisador para a fabricação de fibras acrílicas.

telureto de bismuto é usado como um semicondutor. Óxido de bismuto, hidróxido, oxicloreto, tricloreto e nitrato são empregados na indústria de cosméticos. Outros sais (por exemplo, succinato, ortoxiquinoleato, subnitrato, carbonato, fosfato e assim por diante) são usados ​​na medicina.

Riscos

Não há relatos de exposição ocupacional durante a produção de bismuto metálico e na fabricação de produtos farmacêuticos, cosméticos e produtos químicos industriais. Como o bismuto e seus compostos não parecem ter sido responsáveis ​​por intoxicações associadas ao trabalho, eles são considerados os menos tóxicos dos metais pesados ​​atualmente usados ​​na indústria.

Os compostos de bismuto são absorvidos através dos tratos respiratório e gastrointestinal. Os principais efeitos sistêmicos em humanos e animais são exercidos nos rins e no fígado. Os derivados orgânicos causam alterações dos túbulos contorcidos e podem resultar em nefrose grave e, às vezes, fatal.

A descoloração da gengiva foi relatada com a exposição a pós de bismuto. Os sais minerais insolúveis, tomados por via oral durante períodos prolongados em doses geralmente superiores a 1 por dia, podem provocar doenças cerebrais caracterizadas por distúrbios mentais (estado confuso), distúrbios musculares (mioclonia), distúrbios da coordenação motora (perda de equilíbrio, instabilidade) e disartria. Estas perturbações decorrem de uma acumulação de bismuto nos centros nervosos que se manifesta quando a bismutemia ultrapassa um determinado nível, estimado em cerca de 50 mg/l. Na maioria dos casos, a encefalopatia ligada ao bismuto desaparece gradualmente sem medicação em um período de 10 dias a 2 meses, período durante o qual o bismuto é eliminado na urina. No entanto, casos fatais de encefalopatia foram registrados.

Tais efeitos foram observados na França e na Austrália desde 1973. Eles são causados ​​por um fator ainda não totalmente investigado que estimula a absorção de bismuto através da membrana mucosa intestinal e leva a um aumento da bismuta a um nível tão alto quanto várias centenas de mg/ eu. O perigo de encefalopatia causada pela inalação de poeira metálica ou fumaça de óxido no local de trabalho é muito remoto. A baixa solubilidade do bismuto e do óxido de bismuto no plasma sanguíneo e sua eliminação razoavelmente rápida na urina (sua meia-vida é de cerca de 6 dias) argumentam contra a probabilidade de uma impregnação suficientemente aguda dos centros nervosos para atingir níveis patológicos.

Em animais, a inalação de compostos insolúveis, como o telureto de bismuto, provoca a resposta pulmonar usual de uma poeira inerte. No entanto, a exposição prolongada ao telureto de bismuto “dopado” com sulfeto de selênio pode produzir em várias espécies uma leve reação granulomatosa reversível do pulmão.

Alguns compostos de bismuto se decompõem em produtos químicos perigosos. O pentafluoreto de bismuto se decompõe com o aquecimento e emite fumaça altamente tóxica.

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Glóbulos Vermelhos Circulantes

Interferência no fornecimento de oxigênio da hemoglobina através da alteração do heme

A principal função do glóbulo vermelho é fornecer oxigênio ao tecido e remover o dióxido de carbono. A ligação do oxigênio no pulmão e sua liberação conforme necessário no nível do tecido depende de uma série cuidadosamente balanceada de reações físico-químicas. O resultado é uma curva de dissociação complexa que serve em um indivíduo saudável para saturar ao máximo os glóbulos vermelhos com oxigênio sob condições atmosféricas padrão e liberar esse oxigênio para os tecidos com base no nível de oxigênio, pH e outros indicadores de atividade metabólica. O fornecimento de oxigênio também depende da taxa de fluxo das hemácias oxigenadas, uma função da viscosidade e da integridade vascular. Dentro da faixa do hematócrito normal (o volume de glóbulos vermelhos concentrados), o equilíbrio é tal que qualquer diminuição no hemograma é compensada pela diminuição na viscosidade, permitindo um fluxo melhorado. Uma diminuição no fornecimento de oxigênio na medida em que alguém é sintomático geralmente não é observada até que o hematócrito caia para 30% ou menos; por outro lado, um aumento no hematócrito acima da faixa normal, como observado na policitemia, pode diminuir a oferta de oxigênio devido aos efeitos do aumento da viscosidade no fluxo sanguíneo. Uma exceção é a deficiência de ferro, na qual aparecem sintomas de fraqueza e lassidão, principalmente devido à falta de ferro e não a qualquer anemia associada (Beutler, Larsh e Gurney 1960).

O monóxido de carbono é um gás onipresente que pode ter efeitos graves, possivelmente fatais, na capacidade da hemoglobina de transportar oxigênio. O monóxido de carbono é discutido em detalhes na seção de produtos químicos deste enciclopédia.

Compostos produtores de metahemoglobina. A metahemoglobina é outra forma de hemoglobina incapaz de fornecer oxigênio aos tecidos. Na hemoglobina, o átomo de ferro no centro da porção heme da molécula deve estar em seu estado ferroso quimicamente reduzido para participar do transporte de oxigênio. Uma certa quantidade de ferro na hemoglobina é continuamente oxidada ao seu estado férrico. Assim, aproximadamente 0.5% da hemoglobina total no sangue é metahemoglobina, que é a forma quimicamente oxidada da hemoglobina que não pode transportar oxigênio. Uma enzima dependente de NADH, metahemoglobina redutase, reduz o ferro férrico de volta à hemoglobina ferrosa.

Vários produtos químicos no local de trabalho podem induzir níveis de metahemoglobina clinicamente significativos, como, por exemplo, em indústrias que usam corantes de anilina. Outros produtos químicos que frequentemente causam metahemoglobinemia no local de trabalho são os nitrobenzenos, outros nitratos e nitritos orgânicos e inorgânicos, hidrazinas e uma variedade de quinonas (Kiese 1974). Alguns desses produtos químicos estão listados na Tabela 1 e são discutidos com mais detalhes na seção de produtos químicos deste enciclopédia. Cianose, confusão e outros sinais de hipóxia são os sintomas habituais da metahemoglobinemia. Indivíduos cronicamente expostos a tais produtos químicos podem apresentar lábios azulados quando os níveis de metahemoglobina são de aproximadamente 10% ou mais. Eles podem não ter outros efeitos evidentes. O sangue tem uma cor marrom chocolate característica com metahemoglobinemia. O tratamento consiste em evitar maior exposição. Sintomas significativos podem estar presentes, geralmente em níveis de metahemoglobina superiores a 40%. A terapia com azul de metileno ou ácido ascórbico pode acelerar a redução do nível de metahemoglobina. Indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase podem ter hemólise acelerada quando tratados com azul de metileno (veja abaixo a discussão sobre deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase).

Existem distúrbios hereditários que levam à metahemoglobinemia persistente, devido à heterozigose para uma hemoglobina anormal ou à homozigose para deficiência de metahemoglobina redutase dependente de NADH das hemácias. Indivíduos que são heterozigotos para essa deficiência enzimática não serão capazes de diminuir os níveis elevados de metahemoglobina causados ​​por exposições químicas tão rapidamente quanto os indivíduos com níveis enzimáticos normais.

Além de oxidar o componente de ferro da hemoglobina, muitos dos produtos químicos que causam metahemoglobinemia, ou seus metabólitos, também são agentes oxidantes relativamente inespecíficos, que em níveis elevados podem causar anemia hemolítica de corpos de Heinz. Esse processo é caracterizado pela desnaturação oxidativa da hemoglobina, levando à formação de inclusões eritrocitárias pontuadas ligadas à membrana, conhecidas como corpúsculos de Heinz, que podem ser identificadas com colorações especiais. Danos oxidativos à membrana dos glóbulos vermelhos também ocorrem. Embora isso possa levar a hemólise significativa, os compostos listados na Tabela 1 produzem principalmente seus efeitos adversos por meio da formação de metahemoglobina, que pode ser fatal, em vez de por hemólise, que geralmente é um processo limitado.

Em essência, duas diferentes vias de defesa das hemácias estão envolvidas: (1) a meta-hemoglobina redutase dependente de NADH necessária para reduzir a meta-hemoglobina à hemoglobina normal; e (2) o processo dependente de NADPH através do shunt de hexose monofosfato (HMP), levando à manutenção da glutationa reduzida como meio de defesa contra espécies oxidantes capazes de produzir anemia hemolítica de corpos de Heinz (figura 1). A hemólise de corpos de Heinz pode ser exacerbada pelo tratamento de pacientes metahemoglobinêmicos com azul de metileno, porque requer NADPH para seus efeitos redutores de metahemoglobina. A hemólise também será uma parte mais proeminente do quadro clínico em indivíduos com (1) deficiências em uma das enzimas da via de defesa oxidante NADPH ou (2) uma hemoglobina instável hereditária. Com exceção da deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), descrita posteriormente neste capítulo, esses distúrbios são relativamente raros.

Figura 1. Enzimas dos glóbulos vermelhos de defesa oxidante e reações relacionadas

GSH + GSH + (O) ←-Glutationa peroxidase-→ GSSG + H₂O

GSSG + 2NADPH ←-Glutationa peroxidase-→ 2GSH + 2NADP

Glicose-6-Fosfato + NADP ←-G6PD-→ 6-Fosfogluconato + NADPH

Fe+++·Hemoglobina (Metaemoglobina) + NADH ←-Metemoglobina redutase-→ Fe++·Hemoglobina

Outra forma de alteração da hemoglobina produzida por agentes oxidantes é uma espécie desnaturada conhecida como sulfemoglobina. Este produto irreversível pode ser detectado no sangue de indivíduos com metahemoglobinemia significativa produzida por produtos químicos oxidantes. Sulfemoglobina é o nome também dado, e mais apropriadamente, a um produto específico formado durante o envenenamento por sulfeto de hidrogênio.

Agentes hemolíticos: Há uma variedade de agentes hemolíticos no local de trabalho. Para muitos, a toxicidade preocupante é a metahemoglobinemia. Outros agentes hemolíticos incluem naftaleno e seus derivados. Além disso, certos metais, como o cobre, e organometais, como o tributil estanho, reduzem a sobrevida das hemácias, pelo menos em modelos animais. Hemólise leve também pode ocorrer durante esforço físico traumático (hemoglobinúria de março); uma observação mais moderna é a contagem elevada de glóbulos brancos com esforço prolongado (leucocitose do corredor). O mais importante dos metais que afeta a formação dos glóbulos vermelhos e a sobrevivência dos trabalhadores é o chumbo, descrito em detalhes na seção de produtos químicos deste livro. Enciclopédia.

Arsina: O glóbulo vermelho normal sobrevive na circulação por 120 dias. O encurtamento dessa sobrevida pode levar à anemia se não for compensado por um aumento na produção de hemácias pela medula óssea. Existem essencialmente dois tipos de hemólise: (1) hemólise intravascular, na qual há liberação imediata de hemoglobina na circulação; e (2) hemólise extravascular, na qual os eritrócitos são destruídos no baço ou no fígado.

Uma das hemolisinas intravasculares mais potentes é o gás arsina (AsH₃). A inalação de uma quantidade relativamente pequena desse agente leva ao inchaço e à eventual explosão dos glóbulos vermelhos na circulação. Pode ser difícil detectar a relação causal da exposição à arsina no local de trabalho com um episódio hemolítico agudo (Fowler e Wiessberg 1974). Isso ocorre em parte porque há frequentemente um atraso entre a exposição e o início dos sintomas, mas principalmente porque a fonte de exposição geralmente não é evidente. O gás arsina é feito e usado comercialmente, muitas vezes agora na indústria eletrônica. No entanto, a maioria dos relatos publicados de episódios hemolíticos agudos ocorreu por meio da liberação inesperada de gás arsina como um subproduto indesejado de um processo industrial - por exemplo, se ácido for adicionado a um recipiente feito de metal contaminado com arsênico. Qualquer processo que reduza quimicamente o arsênico, como a acidificação, pode levar à liberação do gás arsênio. Como o arsênico pode ser um contaminante de muitos metais e materiais orgânicos, como o carvão, a exposição ao arsênio pode ser inesperada. A estibina, o hidreto do antimônio, parece produzir um efeito hemolítico semelhante ao da arsina.

A morte pode ocorrer diretamente devido à perda completa de glóbulos vermelhos. (Foi relatado um hematócrito de zero.) No entanto, uma grande preocupação em níveis de arsina inferiores aos que produzem hemólise completa é a insuficiência renal aguda devido à liberação maciça de hemoglobina na circulação. Em níveis muito mais elevados, a arsina pode produzir edema pulmonar agudo e possivelmente efeitos renais diretos. A hipotensão pode acompanhar o episódio agudo. Geralmente, há um atraso de pelo menos algumas horas entre a inalação de arsina e o início dos sintomas. Além da urina vermelha devido à hemoglobinúria, o paciente frequentemente se queixa de dor abdominal e náusea, sintomas que ocorrem concomitantemente com a hemólise intravascular aguda de várias causas (Neilsen 1969).

O tratamento visa a manutenção da perfusão renal e transfusão de sangue normal. Como os glóbulos vermelhos circulantes afetados pela arsina parecem, até certo ponto, estar fadados à hemólise intravascular, uma transfusão de troca na qual os glóbulos vermelhos expostos à arsina são substituídos por células não expostas parece ser a terapia ideal. Como na hemorragia grave com risco de vida, é importante que os glóbulos vermelhos de reposição tenham níveis adequados de ácido 2,3-difosfoglicérico (DPG) para poder fornecer oxigênio ao tecido.

Outros distúrbios hematológicos

Os glóbulos brancos

Há uma variedade de drogas, como a propiltioureia (PTU), que são conhecidas por afetar a produção ou sobrevivência de leucócitos polimorfonucleares circulantes de forma relativamente seletiva. Em contraste, as toxinas inespecíficas da medula óssea também afetam os precursores dos glóbulos vermelhos e das plaquetas. Os trabalhadores envolvidos na preparação ou administração de tais drogas devem ser considerados em risco. Há um relato de granulocitopenia completa em um trabalhador envenenado com dinitrofenol. A alteração no número e função dos linfócitos, e particularmente na distribuição dos subtipos, está recebendo mais atenção como um possível mecanismo sutil de efeitos devido a uma variedade de produtos químicos no local de trabalho ou ambiente geral, particularmente hidrocarbonetos clorados, dioxinas e compostos relacionados. A validação das implicações para a saúde de tais mudanças é necessária.

Coagulação

Semelhante à leucopenia, existem muitos medicamentos que diminuem seletivamente a produção ou a sobrevivência das plaquetas circulantes, o que pode ser um problema para os trabalhadores envolvidos na preparação ou administração de tais agentes. Caso contrário, existem apenas relatos dispersos de trombocitopenia em trabalhadores. Um estudo implica o diisocianato de tolueno (TDI) como causa da púrpura trombocitopênica. Anormalidades nos vários fatores sanguíneos envolvidos na coagulação geralmente não são observadas como consequência do trabalho. Indivíduos com anormalidades de coagulação pré-existentes, como hemofilia, muitas vezes têm dificuldade em entrar no mercado de trabalho. No entanto, embora uma exclusão cuidadosamente considerada de alguns empregos selecionados seja razoável, esses indivíduos geralmente são capazes de funcionar normalmente no trabalho.

Triagem e Vigilância Hematológica no Local de Trabalho

Marcadores de suscetibilidade

Devido, em parte, à facilidade de obtenção de amostras, sabe-se mais sobre as variações hereditárias nos componentes do sangue humano do que em qualquer outro órgão. Extensos estudos desencadeados pelo reconhecimento de anemias familiares levaram ao conhecimento fundamental sobre as implicações estruturais e funcionais das alterações genéticas. De pertinência para a saúde ocupacional são as variações herdadas que podem levar a um aumento da suscetibilidade aos riscos no local de trabalho. Existem várias dessas variações testáveis ​​que foram consideradas ou realmente usadas para a triagem de trabalhadores. O rápido aumento do conhecimento sobre a genética humana torna certo que teremos uma melhor compreensão da base hereditária da variação na resposta humana e seremos mais capazes de prever a extensão da suscetibilidade individual por meio de testes laboratoriais.

Antes de discutir o valor potencial dos marcadores de suscetibilidade atualmente disponíveis, as principais considerações éticas no uso de tais testes em trabalhadores devem ser enfatizadas. Tem sido questionado se tais testes favorecem a exclusão de trabalhadores de um local, em vez de um foco na melhoria do local de trabalho para o benefício dos trabalhadores. No mínimo, antes de iniciar o uso de um marcador de suscetibilidade no local de trabalho, os objetivos do teste e as consequências dos resultados devem ser claros para todas as partes.

Os dois marcadores de suscetibilidade hematológica para os quais a triagem ocorreu com mais frequência são o traço falciforme e a deficiência de G6PD. A primeira tem no máximo valor marginal em raras situações, e a segunda não tem valor algum na maioria das situações para as quais foi defendida (Goldstein, Amoruso e Witz 1985).

A doença falciforme, em que há homozigose para a hemoglobina S (HbS), é um distúrbio bastante comum entre os afrodescendentes. É uma doença relativamente grave que muitas vezes, mas nem sempre, impede a entrada no mercado de trabalho. O gene HbS pode ser herdado com outros genes, como HbC, o que pode reduzir a gravidade de seus efeitos. O defeito básico em indivíduos com doença falciforme é a polimerização da HbS, levando ao microinfarto. O microinfarto pode ocorrer em episódios, conhecidos como crises falciformes, e pode ser precipitado por fatores externos, principalmente aqueles que levam à hipóxia e, em menor grau, à desidratação. Com uma variação razoavelmente ampla no curso clínico e no bem-estar das pessoas com doença falciforme, a avaliação do emprego deve se concentrar no histórico do caso individual. Trabalhos que têm a possibilidade de exposições hipóxicas, como aqueles que exigem viagens aéreas frequentes ou aqueles com probabilidade de desidratação significativa, não são apropriados.

Muito mais comum do que a doença falciforme é o traço falciforme, a condição heterozigótica na qual há herança de um gene para HbS e outro para HbA. Relatou-se que indivíduos com esse padrão genético sofrem crises falciformes em condições extremas de hipóxia. Algumas considerações têm sido feitas para excluir indivíduos com traço falciforme de locais de trabalho onde a hipóxia é um risco comum, provavelmente limitado aos trabalhos em aeronaves militares ou submarinos, e talvez em aeronaves comerciais. No entanto, deve-se enfatizar que indivíduos com traço falciforme se saem muito bem em quase todas as outras situações. Por exemplo, atletas com traço falciforme não tiveram efeitos adversos ao competir na altitude da Cidade do México (2,200m, ou 7,200 pés) durante os Jogos Olímpicos de Verão de 1968. Assim, com as poucas exceções descritas acima, não há razão para considerar a exclusão ou modificação dos horários de trabalho para aqueles com traço falciforme.

Outra variante genética comum de um componente dos glóbulos vermelhos é o A^- forma de deficiência de G6PD. É herdado no cromossomo X como um gene recessivo ligado ao sexo e está presente em aproximadamente um em cada sete homens negros e uma em cada 50 mulheres negras nos Estados Unidos. Na África, o gene é particularmente prevalente em áreas de alto risco de malária. Tal como acontece com o traço falciforme, a deficiência de G6PD oferece uma vantagem protetora contra a malária. Em circunstâncias normais, os indivíduos com esta forma de deficiência de G6PD têm contagens de glóbulos vermelhos e índices dentro da faixa normal. No entanto, devido à incapacidade de regenerar glutationa reduzida, seus glóbulos vermelhos são suscetíveis à hemólise após a ingestão de drogas oxidantes e em certos estados de doença. Essa suscetibilidade a agentes oxidantes levou à triagem no local de trabalho com base na suposição errônea de que indivíduos com o vírus comum A^- variante da deficiência de G6PD estará em risco pela inalação de gases oxidantes. Na verdade, seria necessária a exposição a níveis muitas vezes superiores aos níveis em que tais gases causariam edema pulmonar fatal antes que os glóbulos vermelhos de indivíduos com deficiência de G6PD recebessem estresse oxidativo suficiente para ser motivo de preocupação (Goldstein, Amoruso e Witz 1985). . A deficiência de G6PD aumentará a probabilidade de hemólise evidente de corpos de Heinz em indivíduos expostos a corantes de anilina e outros agentes provocadores de metahemoglobina (Tabela 1), mas nesses casos o problema clínico primário continua sendo a metahemoglobinemia com risco de vida. Embora o conhecimento do status de G6PD possa ser útil nesses casos, principalmente para orientar a terapia, esse conhecimento não deve ser usado para excluir trabalhadores do local de trabalho.

Existem muitas outras formas de deficiência familiar de G6PD, todas muito menos comuns do que a A^- variante (Beutler 1990). Algumas dessas variantes, particularmente em indivíduos da bacia do Mediterrâneo e da Ásia Central, têm níveis muito mais baixos de atividade de G6PD em seus glóbulos vermelhos. Consequentemente, o indivíduo afetado pode ser gravemente comprometido por anemia hemolítica em curso. Deficiências em outras enzimas ativas na defesa contra oxidantes também foram relatadas, assim como hemoglobinas instáveis ​​que tornam as hemácias mais suscetíveis ao estresse oxidativo da mesma maneira que na deficiência de G6PD.

Vigilância

A vigilância difere substancialmente dos testes clínicos tanto na avaliação de pacientes doentes quanto na triagem regular de indivíduos presumivelmente saudáveis. Em um programa de vigilância adequadamente projetado, o objetivo é prevenir a doença manifesta, detectando mudanças precoces sutis por meio do uso de testes laboratoriais. Portanto, um achado ligeiramente anormal deve desencadear automaticamente uma resposta – ou pelo menos uma revisão completa – pelos médicos.

Na revisão inicial dos dados de vigilância hematológica em uma força de trabalho potencialmente exposta a uma hematotoxina como o benzeno, existem duas abordagens principais que são particularmente úteis para distinguir falsos positivos. O primeiro é o grau de diferença do normal. À medida que a contagem se afasta do intervalo normal, há uma rápida queda na probabilidade de representar apenas uma anomalia estatística. Em segundo lugar, deve-se aproveitar a totalidade dos dados desse indivíduo, incluindo os valores normais, tendo em vista a ampla gama de efeitos produzidos pelo benzeno. Por exemplo, há uma probabilidade muito maior de um efeito de benzeno se uma contagem de plaquetas ligeiramente baixa for acompanhada por uma contagem de glóbulos brancos normal baixa, uma contagem de glóbulos vermelhos normal baixa e um volume corpuscular médio de glóbulos vermelhos normal alto ( VCM). Por outro lado, a relevância dessa mesma contagem de plaquetas para a hematotoxicidade do benzeno pode ser descartada se as outras contagens sanguíneas estiverem no extremo oposto do espectro normal. Essas mesmas duas considerações podem ser usadas para julgar se o indivíduo deve ser removido da força de trabalho enquanto aguarda mais testes e se o teste adicional deve consistir apenas na repetição do hemograma completo (CBC).

Se houver qualquer dúvida quanto à causa da contagem baixa, todo o hemograma deve ser repetido. Se a baixa contagem for devida à variabilidade laboratorial ou alguma variabilidade biológica de curto prazo dentro do indivíduo, é menos provável que a contagem sanguínea volte a ser baixa. A comparação com hemogramas pré-colocação ou outros hemogramas disponíveis deve ajudar a distinguir aqueles indivíduos que têm uma tendência inerente de estar na extremidade inferior da distribuição. A detecção de um trabalhador individual com um efeito devido a uma toxina hematológica deve ser considerada um evento de saúde sentinela, levando a uma investigação cuidadosa das condições de trabalho e dos colegas de trabalho (Goldstein 1988).

A ampla gama de valores laboratoriais normais para hemogramas pode representar um desafio ainda maior, pois pode haver um efeito substancial enquanto as contagens ainda estão dentro do intervalo normal. Por exemplo, é possível que um trabalhador exposto ao benzeno ou à radiação ionizante tenha uma queda do hematócrito de 50 a 40%, uma queda na contagem de glóbulos brancos de 10,000 a 5,000 por milímetro cúbico e uma queda na contagem de plaquetas de 350,000 a 150,000 por milímetro cúbico - ou seja, uma redução de mais de 50% nas plaquetas; ainda assim, todos esses valores estão dentro da faixa “normal” de hemogramas. Conseqüentemente, um programa de vigilância que analisa apenas contagens sanguíneas “anormais” pode perder efeitos significativos. Portanto, as contagens sanguíneas que diminuem com o tempo enquanto permanecem na faixa normal precisam de atenção especial.

Outro problema desafiador na vigilância do local de trabalho é a detecção de uma ligeira diminuição na contagem sanguínea média de toda uma população exposta - por exemplo, uma diminuição na contagem média de glóbulos brancos de 7,500 para 7,000 por milímetro cúbico devido a uma exposição generalizada a benzeno ou radiação ionizante. A detecção e avaliação apropriada de qualquer observação requer atenção meticulosa à padronização dos procedimentos de teste de laboratório, a disponibilidade de um grupo de controle apropriado e análise estatística cuidadosa.

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Leucemias

As leucemias constituem 3% de todos os cânceres em todo o mundo (Linet 1985). São um grupo de malignidades das células precursoras do sangue, classificadas de acordo com o tipo celular de origem, grau de diferenciação celular e comportamento clínico e epidemiológico. Os quatro tipos comuns são leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia mielocítica aguda (AML) e leucemia mielocítica crônica (CML). A LLA se desenvolve rapidamente, é a forma mais comum de leucemia na infância e se origina nos glóbulos brancos dos gânglios linfáticos. A LLC surge nos linfócitos da medula óssea, desenvolve-se muito lentamente e é mais comum em pessoas idosas. A LMA é a forma comum de leucemia aguda em adultos. Tipos raros de leucemia aguda incluem leucemias monocíticas, basofílicas, eosinofílicas, plasmáticas, eritro- e de células pilosas. Essas formas mais raras de leucemia aguda às vezes são agrupadas sob o título leucemia não linfocítica aguda (ANLL), devido em parte à crença de que eles surgem de uma célula-tronco comum. A maioria dos casos de LMC é caracterizada por uma anormalidade cromossômica específica, o cromossomo Filadélfia. O resultado final da CML geralmente é a transformação leucêmica em AML. A transformação para AML também pode ocorrer na policitemia vera e trombocitemia essencial, distúrbios neoplásicos com níveis elevados de glóbulos vermelhos ou plaquetas, bem como mielofibrose e displasia mieloide. Isso levou a caracterizar esses distúrbios como doenças mieloproliferativas relacionadas.

O quadro clínico varia de acordo com o tipo de leucemia. A maioria dos pacientes sofre de fadiga e mal-estar. Anomalias na contagem hematológica e células atípicas são sugestivas de leucemia e indicam um exame de medula óssea. Anemia, trombocitopenia, neutropenia, contagem elevada de leucócitos e número elevado de células blásticas são sinais típicos de leucemia aguda.

Incidência: A incidência global anual de leucemias ajustada à idade varia entre 2 e 12 por 100,000 em homens e entre 1 e 11 por 100,000 em mulheres em diferentes populações. Números altos são encontrados nas populações da América do Norte, Europa Ocidental e Israel, enquanto os baixos são relatados para populações asiáticas e africanas. A incidência varia de acordo com a idade e o tipo de leucemia. Há um aumento acentuado na incidência de leucemia com a idade, havendo também um pico na infância que ocorre por volta dos dois a quatro anos de idade. Diferentes subgrupos de leucemia exibem diferentes padrões de idade. A LLC é cerca de duas vezes mais frequente em homens do que em mulheres. Os números de incidência e mortalidade de leucemias em adultos tendem a permanecer relativamente estáveis ​​nas últimas décadas.

Os fatores de risco: fatores familiares no desenvolvimento de leucemia foram sugeridos, mas a evidência disso é inconclusiva. Certas condições imunológicas, algumas das quais hereditárias, parecem predispor à leucemia. A síndrome de Down é preditiva de leucemia aguda. Dois retrovírus oncogênicos (vírus da leucemia de células T humanas I e vírus linfotrópico T humano II) foram identificados como estando relacionados ao desenvolvimento de leucemias. Esses vírus são considerados carcinógenos em estágio inicial e, como tal, são causas insuficientes de leucemia (Keating, Estey e Kantarjian 1993).

A radiação ionizante e a exposição ao benzeno são causas ambientais e ocupacionais estabelecidas de leucemias. A incidência de LLC, no entanto, não foi associada à exposição à radiação. As leucemias induzidas por radiação e benzeno são reconhecidas como doenças ocupacionais em vários países.

Muito menos consistentemente, os excessos de leucemia foram relatados para os seguintes grupos de trabalhadores: motoristas; eletricistas; operadores de linhas telefônicas e engenheiros eletrônicos; agricultores; moinhos de farinha; jardineiros; mecânicos, soldadores e serralheiros; trabalhadores têxteis; trabalhadores da fábrica de papel; e trabalhadores da indústria petrolífera e distribuição de produtos petrolíferos. Alguns agentes particulares no ambiente ocupacional têm sido consistentemente associados ao aumento do risco de leucemia. Esses agentes incluem butadieno, campos eletromagnéticos, escapamento de motores, óxido de etileno, inseticidas e herbicidas, fluidos de usinagem, solventes orgânicos, derivados de petróleo (incluindo gasolina), estireno e vírus não identificados. Exposições paternas e maternas a esses agentes antes da concepção foram sugeridas como aumentando o risco de leucemia na prole, mas as evidências até o momento são insuficientes para estabelecer tal exposição como causadora.

Tratamento e prevenção: Até 75% dos casos masculinos de leucemia podem ser evitáveis ​​(International Agency for Research on Cancer 1990). Evitar a exposição à radiação e ao benzeno reduzirá o risco de leucemias, mas a redução potencial em todo o mundo não foi estimada. Os tratamentos das leucemias incluem quimioterapia (agentes únicos ou combinações), transplante de medula óssea e interferons. O transplante de medula óssea em LLA e LMA está associado a uma sobrevida livre de doença entre 25 e 60%. O prognóstico é ruim para pacientes que não atingem a remissão ou que recaem. Daqueles que recaem, cerca de 30% atingem uma segunda remissão. A principal causa de falha na remissão é a morte por infecção e hemorragia. A sobrevida da leucemia aguda não tratada é de 10% em 1 ano após o diagnóstico. A sobrevida média de pacientes com LLC antes do início do tratamento é de 6 anos. A duração da sobrevida depende do estágio da doença quando o diagnóstico é feito inicialmente.

Leucemias podem ocorrer após tratamento médico com radiação e certos agentes quimioterápicos de outra malignidade, como doença de Hodgkin, linfomas, mielomas e carcinomas de ovário e mama. A maioria desses casos secundários de leucemia são leucemias não linfocíticas agudas ou síndrome mielodisplásica, que é uma condição pré-leucêmica. Anormalidades cromossômicas parecem ser mais facilmente observadas em leucemias relacionadas ao tratamento e em leucemias associadas à exposição à radiação e ao benzeno. Essas leucemias agudas também compartilham uma tendência a resistir à terapia. Foi relatado que a ativação do oncogene ras ocorre com mais frequência em pacientes com LMA que trabalhavam em profissões consideradas de alto risco de exposição a leucemogênicos (Taylor et al. 1992).

Linfomas Malignos e Mieloma Múltiplo

Os linfomas malignos constituem um grupo heterogêneo de neoplasias que afetam principalmente tecidos e órgãos linfoides. Os linfomas malignos são divididos em dois tipos celulares principais: doença de Hodgkin (HD) (Classificação Internacional de Doenças, CID-9 201) e linfomas não-Hodgkin (NHL) (CID-9 200, 202). O mieloma múltiplo (MM) (CID-9 203) representa uma malignidade das células plasmáticas dentro da medula óssea e é geralmente responsável por menos de 1% de todas as malignidades (International Agency for Research on Cancer 1993). Em 1985, os linfomas malignos e mielomas múltiplos ocupavam o sétimo lugar entre todos os cânceres em todo o mundo. Eles representaram 4.2% de todos os novos casos de câncer estimados e totalizaram 316,000 novos casos (Parkin, Pisani e Ferlay 1993).

A mortalidade e a incidência de linfomas malignos não revelam um padrão consistente entre as categorias socioeconômicas em todo o mundo. A DH infantil tende a ser mais comum em países menos desenvolvidos, enquanto taxas relativamente altas têm sido observadas em adultos jovens em países de regiões mais desenvolvidas. Em alguns países, o LNH parece estar em excesso entre pessoas de grupos socioeconômicos mais elevados, enquanto em outros países esse gradiente claro não foi observado.

Exposições ocupacionais podem aumentar o risco de linfomas malignos, mas as evidências epidemiológicas ainda são inconclusivas. Amianto, benzeno, radiação ionizante, solventes de hidrocarbonetos clorados, pó de madeira e produtos químicos na fabricação de couro e pneus de borracha são exemplos de agentes que têm sido associados ao risco de linfomas malignos não especificados. NHL é mais comum entre os agricultores. Outros agentes ocupacionais suspeitos para DH, NHL e MM são mencionados abaixo.

doença de Hodgkin

A doença de Hodgkin é um linfoma maligno caracterizado pela presença de células gigantes multinucleadas (Reed-Sternberg). Linfonodos no mediastino e no pescoço estão envolvidos em cerca de 90% dos casos, mas a doença também pode ocorrer em outros locais. Os subtipos histológicos de DH diferem em seu comportamento clínico e epidemiológico. O sistema de classificação de Rye inclui quatro subtipos de DH: predominância linfocítica, esclerose nodular, celularidade mista e depleção linfocítica. O diagnóstico da DH é feito por biópsia e o tratamento é a radioterapia isolada ou em combinação com a quimioterapia.

O prognóstico dos pacientes em HD depende do estágio da doença no momento do diagnóstico. Cerca de 85 a 100% dos pacientes sem envolvimento maciço do mediastino sobrevivem por cerca de 8 anos desde o início do tratamento sem novas recidivas. Quando há envolvimento maciço do mediastino, cerca de 50% dos casos sofrem recidiva. A radioterapia e a quimioterapia podem envolver vários efeitos colaterais, como a leucemia mielocítica aguda secundária discutida anteriormente.

A incidência da DH não sofreu grandes mudanças ao longo do tempo, salvo algumas exceções, como nas populações dos países nórdicos, onde as taxas diminuíram (International Agency for Research on Cancer 1993).

Os dados disponíveis mostram que, na década de 1980, as populações da Costa Rica, Dinamarca e Finlândia tinham taxas médias de incidência anual de DH de 2.5 por 100,000 em homens e 1.5 por 100,000 em mulheres (padronizado para a população mundial); esses números renderam uma razão sexual de 1.7. As maiores taxas em homens foram registradas para as populações da Itália, Estados Unidos, Suíça e Irlanda, enquanto as maiores taxas femininas foram registradas nos Estados Unidos e Cuba. Baixas taxas de incidência foram relatadas no Japão e na China (International Agency for Research on Cancer 1992).

Suspeita-se que a infecção viral esteja envolvida na etiologia da DH. A mononucleose infecciosa, induzida pelo vírus Epstein-Barr, um vírus do herpes, demonstrou estar associada a um risco aumentado de DH. A doença de Hodgkin também pode se agrupar em famílias, e outras constelações espaço-temporais de casos foram observadas, mas a evidência de que existem fatores etiológicos comuns por trás de tais grupos é fraca.

A extensão em que os fatores ocupacionais podem levar ao aumento do risco de DH não foi estabelecida. Existem três agentes suspeitos predominantes – solventes orgânicos, herbicidas fenoxi e pó de madeira – mas as evidências epidemiológicas são limitadas e controversas.

Linfoma não-Hodgkin

Cerca de 98% dos NHLs são linfomas linfocíticos. Pelo menos quatro classificações diferentes de linfomas linfocíticos têm sido comumente usadas (Longo et al. 1993). Além disso, uma neoplasia maligna endêmica, o linfoma de Burkitt, é endêmica em certas áreas da África tropical e da Nova Guiné.

Trinta a cinquenta por cento dos NHLs são curáveis ​​com quimioterapia e/ou radioterapia. Transplantes de medula óssea podem ser necessários.

Incidência: Altas incidências anuais de NHL (mais de 12 por 100,000, padronizado para população padrão mundial) foram relatadas durante a década de 1980 para a população branca nos Estados Unidos, particularmente São Francisco e Nova York, bem como em alguns cantões suíços, em Canadá, em Trieste (Itália) e Porto Alegre (Brasil, masculino). A incidência de LNH é geralmente maior em homens do que em mulheres, sendo o excesso típico em homens 50 a 100% maior que em mulheres. Em Cuba e na população branca das Bermudas, no entanto, a incidência é ligeiramente maior em mulheres (International Agency for Research on Cancer 1992).

A incidência de NHL e as taxas de mortalidade têm aumentado em vários países do mundo (International Agency for Research on Cancer 1993). Em 1988, a incidência média anual em homens brancos nos Estados Unidos aumentou 152%. Parte do aumento se deve a mudanças nas práticas de diagnóstico dos médicos e parte devido ao aumento de condições imunossupressoras induzidas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV, associado à AIDS), outros vírus e quimioterapia imunossupressora. Esses fatores não explicam todo o aumento, e uma proporção considerável do aumento residual pode ser explicada por hábitos alimentares, exposições ambientais como tinturas de cabelo e possivelmente tendências familiares, bem como alguns fatores raros (Hartge e Devesa 1992).

Suspeita-se que determinantes ocupacionais desempenhem um papel no desenvolvimento do LNH. Atualmente, estima-se que 10% dos NHLs estejam relacionados a exposições ocupacionais nos Estados Unidos (Hartge e Devesa 1992), mas esse percentual varia de acordo com o período de tempo e a localização. As causas ocupacionais não estão bem estabelecidas. O risco excessivo de NHL tem sido associado a empregos em usinas de energia elétrica, agricultura, manuseio de grãos, metalurgia, refino de petróleo e marcenaria, e foi encontrado entre químicos. As exposições ocupacionais que foram associadas a um risco aumentado de LNH incluem óxido de etileno, clorofenóis, fertilizantes, herbicidas, inseticidas, tinturas de cabelo, solventes orgânicos e radiação ionizante. Vários achados positivos para exposição a herbicidas de ácido fenoxiacético foram relatados (Morrison et al. 1992). Alguns dos herbicidas envolvidos estavam contaminados com 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-para-dioxina (TCDD). No entanto, as evidências epidemiológicas para etiologias ocupacionais do NHL ainda são limitadas.

Mieloma múltiplo

O mieloma múltiplo (MM) envolve predominantemente osso (especialmente o crânio), medula óssea e rim. Representa a proliferação maligna de células derivadas de linfócitos B que sintetizam e secretam imunoglobulinas. O diagnóstico é feito por meio de radiologia, teste para proteinúria de Bence-Jones específica para MM, determinação de células plasmáticas anormais na medula óssea e imunoeletroforese. O MM é tratado com transplante de medula óssea, radioterapia, quimioterapia convencional ou poliquimioterapia e terapia imunológica. Os pacientes tratados com MM sobrevivem em média de 28 a 43 meses (Ludwig e Kuhrer 1994).

A incidência de MM aumenta acentuadamente com o aumento da idade. Altas taxas de incidência anual padronizadas por idade (5 a 10 por 100,000 em homens e 4 a 6 por 100,000 em mulheres) foram encontradas nas populações negras dos Estados Unidos, na Martinica e entre os maoris na Nova Zelândia. Muitas populações chinesas, indianas, japonesas e filipinas têm taxas baixas (menos de 10 por 100,000 pessoas-ano em homens e menos de 0.3 por 100,000 pessoas-ano em mulheres) (International Agency for Research on Cancer 1992). A taxa de mieloma múltiplo tem aumentado na Europa, Ásia, Oceania e nas populações negra e branca dos Estados Unidos desde a década de 1960, mas o aumento tendeu a se estabilizar em várias populações europeias (International Agency for Research on Câncer 1993).

Em todo o mundo há um excesso quase consistente entre os homens na incidência de MM. Este excesso é tipicamente da ordem de 30 a 80%.

Agrupamentos familiares e de outros casos de MM foram relatados, mas as evidências são inconclusivas quanto às causas de tais agrupamentos. O excesso de incidência entre a população negra dos Estados Unidos em contraste com a população branca aponta para a possibilidade de suscetibilidade diferencial do hospedeiro entre os grupos populacionais, que pode ser genético. Distúrbios imunológicos crônicos foram ocasionalmente associados ao risco de MM. Os dados sobre distribuição de classe social de MM são limitados e não confiáveis ​​para conclusões sobre quaisquer gradientes.

Fatores ocupacionais: Evidências epidemiológicas de um risco elevado de MM em trabalhadores expostos à gasolina e em refinarias sugerem uma etiologia benzênica (Infante 1993). Um excesso de mieloma múltiplo tem sido repetidamente observado em agricultores e trabalhadores agrícolas. Os agrotóxicos representam um grupo suspeito de agentes. A evidência de carcinogenicidade é, no entanto, insuficiente para herbicidas de ácido fenoxiacético (Morrison et al. 1992). Às vezes, as dioxinas são impurezas em alguns herbicidas de ácido fenoxiacético. Há um excesso significativo relatado de MM em mulheres que residem em uma zona contaminada com 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-para-dioxina após um acidente em uma fábrica perto de Seveso, Itália (Bertazzi et al. 1993). Os resultados de Seveso foram baseados em dois casos que ocorreram durante dez anos de acompanhamento, e mais observações são necessárias para confirmar a associação. Outra explicação possível para o aumento do risco em agricultores e trabalhadores agrícolas é a exposição a alguns vírus (Priester e Mason 1974).

Outras ocupações suspeitas e agentes ocupacionais que foram associados ao aumento do risco de MM incluem pintores, motoristas de caminhão, amianto, escapamento de motores, produtos para coloração de cabelo, radiação, estireno, cloreto de vinila e pó de madeira. A evidência para essas ocupações e agentes permanece inconclusiva.

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O sistema linfo-hemopoiético consiste no sangue, na medula óssea, no baço, no timo, nos canais linfáticos e nos gânglios linfáticos. O sangue e a medula óssea juntos são referidos como o sistema hematopoiético. A medula óssea é o local de produção celular, substituindo continuamente os elementos celulares do sangue (eritrócitos, neutrófilos e plaquetas). A produção está sob rígido controle de um grupo de fatores de crescimento. Neutrófilos e plaquetas são usados ​​enquanto desempenham suas funções fisiológicas, e os eritrócitos eventualmente se tornam senescentes e sobrevivem à sua utilidade. Para uma função bem-sucedida, os elementos celulares do sangue devem circular em números adequados e manter sua integridade estrutural e fisiológica. Os eritrócitos contêm hemoglobina, que permite a captação e entrega de oxigênio aos tecidos para sustentar o metabolismo celular. Os eritrócitos normalmente sobrevivem na circulação por 120 dias enquanto mantêm essa função. Os neutrófilos são encontrados no sangue a caminho dos tecidos para participar da resposta inflamatória a micróbios ou outros agentes. As plaquetas circulantes desempenham um papel fundamental na hemostasia.

A exigência de produção da medula óssea é prodigiosa. Diariamente, a medula repõe 3 bilhões de hemácias por quilo de peso corporal. Os neutrófilos têm uma meia-vida circulante de apenas 6 horas, e 1.6 bilhão de neutrófilos por quilograma de peso corporal devem ser produzidos a cada dia. Toda a população de plaquetas deve ser substituída a cada 9.9 dias. Devido à necessidade de produzir um grande número de células funcionais, a medula é notavelmente sensível a qualquer insulto infeccioso, químico, metabólico ou ambiental que prejudique a síntese de DNA ou interrompa a formação da maquinaria subcelular vital dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas. Além disso, como as células sanguíneas são descendentes da medula, o sangue periférico serve como um espelho sensível e preciso da atividade da medula óssea. O sangue está prontamente disponível para análise por punção venosa, e o exame do sangue pode fornecer uma pista precoce de doença induzida pelo ambiente.

O sistema hematológico pode ser visto como um canal para substâncias que entram no corpo e como um sistema orgânico que pode ser afetado adversamente por exposições ocupacionais a agentes potencialmente nocivos. Amostras de sangue podem servir como um monitor biológico de exposição e fornecer uma maneira de avaliar os efeitos da exposição ocupacional no sistema linfo-hematopoiético e em outros órgãos do corpo.

Agentes ambientais podem interferir no sistema hematopoiético de várias maneiras, incluindo inibição da síntese de hemoglobina, inibição da produção ou função celular, leucemogênese e aumento da destruição de glóbulos vermelhos.

A anormalidade do número ou da função das células sanguíneas causada diretamente por riscos ocupacionais pode ser dividida naquelas para as quais o problema hematológico é o efeito mais importante para a saúde, como a anemia aplástica induzida por benzeno, e aquelas para as quais os efeitos no sangue são diretos, mas de menos significativo do que os efeitos em outros sistemas de órgãos, como anemia induzida por chumbo. Às vezes, os distúrbios hematológicos são um efeito secundário de um risco no local de trabalho. Por exemplo, a policitemia secundária pode ser o resultado de uma doença pulmonar ocupacional. A Tabela 1 lista os perigos que são razoavelmente bem aceitos como tendo um diretamente efeito sobre o sistema hematológico.

Tabela 1. Agentes selecionados implicados na metahemoglobinemia adquirida ambiental e ocupacionalmente

• Água de poço contaminada com nitrato
• Gases Nitrosos (em soldagem e silos)
• Tinturas de anilina
• Alimentos ricos em nitratos ou nitritos
• Naftalina (contendo naftaleno)
• Cloreto de potássio
• Nitrobenzenos
• Fenilenodiamina
• toluenodiamina

Exemplos de riscos no local de trabalho que afetam principalmente o sistema hematológico

Benzeno

O benzeno foi identificado como um veneno no local de trabalho produzindo anemia aplástica no final do século XIX (Goldstein 19). Há boas evidências de que não é o benzeno em si, mas sim um ou mais metabólitos do benzeno que é responsável por sua toxicidade hematológica, embora os metabólitos exatos e seus alvos subcelulares ainda não tenham sido claramente identificados (Snyder, Witz e Goldstein 1988).

Implícito no reconhecimento de que o metabolismo do benzeno desempenha um papel em sua toxicidade, bem como em pesquisas recentes sobre os processos metabólicos envolvidos no metabolismo de compostos como o benzeno, está a probabilidade de que haverá diferenças na sensibilidade humana ao benzeno, com base nas diferenças nas taxas metabólicas condicionadas por fatores ambientais ou genéticos. Há alguma evidência de uma tendência familiar para anemia aplástica induzida por benzeno, mas isso não foi claramente demonstrado. O citocromo P-450 (2E1) parece desempenhar um papel importante na formação de metabólitos hematotóxicos do benzeno, e há algumas sugestões de estudos recentes na China de que trabalhadores com atividades mais altas desse citocromo correm maior risco. Da mesma forma, foi sugerido que a talassemia menor e, presumivelmente, outros distúrbios nos quais há aumento da renovação da medula óssea, podem predispor uma pessoa à anemia aplástica induzida por benzeno (Yin et al. 1996). Embora existam indícios de algumas diferenças na suscetibilidade ao benzeno, a impressão geral da literatura é que, em contraste com uma variedade de outros agentes, como o cloranfenicol, para o qual existe uma ampla gama de sensibilidade, incluindo até mesmo reações idiossincráticas que produzem anemia aplástica em níveis relativamente triviais de exposição, há uma resposta praticamente universal à exposição ao benzeno, levando à toxicidade da medula óssea e, eventualmente, à anemia aplástica de maneira dose-dependente.

O efeito do benzeno na medula óssea é, portanto, análogo ao efeito produzido por agentes alquilantes quimioterápicos usados ​​no tratamento da doença de Hodgkin e outros cânceres (Tucker et al. 1988). Com o aumento da dosagem, há um declínio progressivo na todos os dos elementos figurados do sangue, que às vezes se manifesta inicialmente como anemia, leucopenia ou trombocitopenia. Deve-se notar que seria muito inesperado observar uma pessoa com trombocitopenia que não fosse pelo menos acompanhada por um baixo nível normal de outros elementos sanguíneos formados. Além disso, não se espera que tal citopenia isolada seja grave. Em outras palavras, uma contagem isolada de glóbulos brancos de 2,000 por ml, onde a faixa normal é de 5,000 a 10,000, sugeriria fortemente que a causa da leucopenia não era o benzeno (Goldstein 1988).

A medula óssea tem capacidade de reserva substancial. Mesmo após um grau significativo de hipoplasia da medula óssea como parte de um regime quimioterapêutico, o hemograma geralmente volta ao normal. No entanto, os indivíduos que foram submetidos a esses tratamentos não podem responder produzindo uma contagem de glóbulos brancos tão alta quando expostos a um desafio à medula óssea, como a endotoxina, como podem os indivíduos que nunca foram tratados anteriormente com esses agentes quimioterapêuticos. É razoável inferir que existem níveis de dose de um agente como o benzeno que pode destruir as células precursoras da medula óssea e, assim, afetar a capacidade de reserva da medula óssea sem incorrer em danos suficientes para levar a um hemograma inferior ao intervalo laboratorial do normal. Como a vigilância médica de rotina pode não revelar anormalidades em um trabalhador que possa ter sofrido de fato a exposição, o foco na proteção do trabalhador deve ser preventivo e empregar princípios básicos de higiene ocupacional. Embora a extensão do desenvolvimento da toxicidade da medula óssea em relação à exposição ao benzeno no local de trabalho permaneça incerta, não parece que uma única exposição aguda ao benzeno seja susceptível de causar anemia aplástica. Essa observação pode refletir o fato de que as células precursoras da medula óssea correm risco apenas em certas fases do ciclo celular, talvez quando estão se dividindo, e nem todas as células estarão nessa fase durante uma única exposição aguda. A rapidez com que a citopenia se desenvolve depende em parte do tempo de vida circulante do tipo de célula. A cessação completa da produção de medula óssea levaria primeiro a uma leucopenia porque os glóbulos brancos, particularmente os granulocíticos, persistem em circulação por menos de um dia. Em seguida haveria uma diminuição das plaquetas, cujo tempo de sobrevida é de cerca de dez dias. Por fim, haveria uma diminuição dos glóbulos vermelhos, que sobrevivem por um total de 120 dias.

O benzeno não apenas destrói a célula-tronco pluripotencial, que é responsável pela produção de glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos granulocíticos, mas também causa uma rápida perda de linfócitos circulantes em animais de laboratório e em humanos. Isso sugere o potencial de o benzeno ter um efeito adverso no sistema imunológico em trabalhadores expostos, um efeito que ainda não foi claramente demonstrado (Rothman et al. 1996).

A exposição ao benzeno tem sido associada à anemia aplástica, que é frequentemente uma doença fatal. A morte geralmente é causada por infecção porque a redução dos glóbulos brancos, leucopenia, compromete o sistema de defesa do corpo, ou por hemorragia devido à redução das plaquetas necessárias para a coagulação normal. Um indivíduo exposto ao benzeno no ambiente de trabalho que desenvolve anemia aplástica grave deve ser considerado sentinela para efeitos semelhantes em colegas de trabalho. Estudos baseados na descoberta de um indivíduo sentinela frequentemente revelaram grupos de trabalhadores que exibem evidências óbvias de hematotoxicidade do benzeno. Na maioria das vezes, aqueles indivíduos que não sucumbem rapidamente à anemia aplástica geralmente se recuperam após a remoção da exposição ao benzeno. Em um estudo de acompanhamento de um grupo de trabalhadores que anteriormente apresentava pancitopenia significativa induzida por benzeno (diminuição de todos os tipos de células sanguíneas), houve apenas pequenas anormalidades hematológicas residuais dez anos depois (Hernberg et al. 1966). No entanto, alguns trabalhadores desses grupos, inicialmente com pancitopenia relativamente grave, progrediram em suas doenças desenvolvendo primeiro anemia aplástica, depois uma fase pré-leucêmica mielodisplásica e, finalmente, o desenvolvimento eventual de leucemia mielóide aguda (Laskin e Goldstein 1977). Tal progressão da doença não é inesperada, uma vez que indivíduos com anemia aplástica de qualquer causa parecem ter uma probabilidade maior do que a esperada de desenvolver leucemia mielóide aguda (De Planque et al. 1988).

Outras causas de anemia aplástica

Outros agentes no local de trabalho têm sido associados à anemia aplástica, sendo o mais notável a radiação. Os efeitos da radiação nas células-tronco da medula óssea têm sido empregados na terapia da leucemia. Da mesma forma, uma variedade de agentes alquilantes quimioterápicos produzem aplasia e representam um risco para os trabalhadores responsáveis ​​pela produção ou administração desses compostos. Radiação, benzeno e agentes alquilantes parecem ter um nível limiar abaixo do qual a anemia aplástica não ocorrerá.

A proteção do trabalhador da produção torna-se mais problemática quando o agente tem um modo de ação idiossincrático no qual quantidades minúsculas podem produzir aplasia, como o cloranfenicol. O trinitrotolueno, que é facilmente absorvido pela pele, tem sido associado à anemia aplástica em plantas de munição. Uma variedade de outros produtos químicos foi relatada como associada à anemia aplástica, mas muitas vezes é difícil determinar a causalidade. Um exemplo é o pesticida lindano (hexacloreto de gama-benzeno). Surgiram relatos de casos, geralmente após níveis relativamente altos de exposição, nos quais o lindano está associado à aplasia. Esse achado está longe de ser universal em humanos, e não há relatos de toxicidade medular induzida por lindano em animais de laboratório tratados com grandes doses desse agente. A hipoplasia da medula óssea também tem sido associada à exposição a éteres de etileno glicol, vários pesticidas e arsênico (Flemming e Timmeny 1993).

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Gunnar Nordberg

Ocorrência e Usos

O bário (Ba) é abundante na natureza e representa aproximadamente 0.04% da crosta terrestre. As principais fontes são os minerais barita (sulfato de bário, BaSO₄) e witherita (carbonato de bário, BaCO₃). O metal de bário é produzido apenas em quantidades limitadas, por redução de alumínio de óxido de bário em uma retorta.

Bário é amplamente utilizado na fabricação de ligas para peças de níquel bário encontradas em equipamentos de ignição para automóveis e na fabricação de vidro, cerâmica e tubos de imagem de televisão. Barite (BaSO₄), ou sulfato de bário, é usado principalmente na fabricação de litopônio, um pó branco contendo 20% de sulfato de bário, 30% de sulfeto de zinco e menos de 8% de óxido de zinco. O litopone é amplamente empregado como pigmento em tintas brancas. Sulfato de bário quimicamente precipitado—branco fixo— é usado em tintas de alta qualidade, em trabalhos de diagnóstico por raios X e nas indústrias de vidro e papel. Também é utilizado na fabricação de papéis fotográficos, marfim artificial e celofane. A barita bruta é usada como lama tixotrópica na perfuração de poços de petróleo.

Hidróxido de bário (Ba(OH)₂) é encontrado em lubrificantes, pesticidas, indústria açucareira, inibidores de corrosão, fluidos de perfuração e amaciadores de água. Também é usado na fabricação de vidro, vulcanização de borracha sintética, refino de óleo animal e vegetal e pintura a fresco. Carbonato de bário (BaCO₃) é obtido como um precipitado de barita e é usado nas indústrias de tijolos, cerâmica, tintas, borracha, perfuração de poços de petróleo e papel. Também encontra uso em esmaltes, substitutos de mármore, vidro óptico e eletrodos.

Óxido de bário (BaO) é um pó branco alcalino que é usado para secar gases e solventes. A 450°C combina-se com o oxigênio para produzir peróxido de bário (BaO₂), um agente oxidante em síntese orgânica e um material de branqueamento para substâncias animais e fibras vegetais. Peróxido de bário é usado na indústria têxtil para tingimento e impressão, em alumínio em pó para soldagem e em pirotecnia.

Cloreto de bário (BaCl₂) é obtido pela torrefação da barita com carvão e cloreto de cálcio, e é utilizado na fabricação de pigmentos, lacas de cor e vidro, e como mordente para corantes ácidos. Também é útil para pesar e tingir tecidos têxteis e no refino de alumínio. O cloreto de bário é um pesticida, um composto adicionado a caldeiras para amaciar a água e um agente de curtimento e acabamento para couro. Nitrato de bário (Ba(NÃO₃)₂) é usado em pirotecnia e indústrias eletrônicas.

Riscos

O metal de bário tem uso limitado e apresenta risco de explosão. Os compostos solúveis de bário (cloreto, nitrato, hidróxido) são altamente tóxicos; a inalação dos compostos insolúveis (sulfato) pode originar pneumoconiose. Muitos dos compostos, incluindo sulfeto, óxido e carbonato, podem causar irritação local nos olhos, nariz, garganta e pele. Certos compostos, particularmente o peróxido, nitrato e clorato, apresentam riscos de incêndio em uso e armazenamento.

Toxicidade

Quando os compostos solúveis entram pela via oral, eles são altamente tóxicos, com uma dose fatal de cloreto estimada em 0.8 a 0.9 g. No entanto, embora o envenenamento devido à ingestão desses compostos ocorra ocasionalmente, poucos casos de envenenamento industrial foram relatados. O envenenamento pode ocorrer quando os trabalhadores são expostos a concentrações atmosféricas de poeira de compostos solúveis, como pode ocorrer durante a moagem. Esses compostos exercem uma ação estimulante forte e prolongada em todas as formas de músculo, aumentando acentuadamente a contratilidade. No coração, contrações irregulares podem ser seguidas de fibrilação e há evidência de ação constritora coronariana. Outros efeitos incluem peristaltismo intestinal, constrição vascular, contração da bexiga e aumento da tensão muscular voluntária. Os compostos de bário também têm efeitos irritantes nas membranas mucosas e nos olhos.

O carbonato de bário, um composto insolúvel, não parece ter efeitos patológicos por inalação; no entanto, pode causar envenenamento grave por ingestão oral e, em ratos, prejudica a função das gônadas masculinas e femininas; o feto é sensível ao carbonato de bário durante a primeira metade da gravidez.

Pneumoconiose

O sulfato de bário caracteriza-se pela sua extrema insolubilidade, propriedade que o torna não tóxico para os seres humanos. Por esta razão e devido à sua elevada radiopacidade, o sulfato de bário é utilizado como meio opaco em exames radiológicos dos sistemas gastrointestinal, respiratório e urinário. Também é inerte no pulmão humano, como foi demonstrado pela falta de efeitos adversos após a introdução deliberada no trato brônquico como meio de contraste em broncografia e pela exposição industrial a altas concentrações de poeira fina.

A inalação, no entanto, pode levar à deposição nos pulmões em quantidades suficientes para produzir baritose (uma pneumoconiose benigna, que ocorre principalmente na mineração, moagem e ensacamento de barita, mas foi relatada na fabricação de litopone). O primeiro caso relatado de baritose foi acompanhado de sintomas e incapacidade, mas estes foram associados posteriormente a outras doenças pulmonares. Estudos subsequentes contrastaram a natureza inexpressiva do quadro clínico e a total ausência de sintomas e sinais físicos anormais com as alterações radiológicas bem marcadas, que mostram opacidades nodulares disseminadas em ambos os pulmões. As opacidades são discretas, mas às vezes tão numerosas que se sobrepõem e parecem confluentes. Nenhuma sombra maciça foi relatada. A característica marcante das radiografias é a marcada radiopacidade dos nódulos, o que é compreensível pelo uso da substância como meio radiopaco. O tamanho dos elementos individuais pode variar entre 1 e 5 mm de diâmetro, embora a média seja de cerca de 3 mm ou menos, e a forma foi descrita de forma variada como “arredondada” e “dendrítica”. Em alguns casos, vários pontos muito densos foram encontrados em uma matriz de densidade mais baixa.

Em uma série de casos, concentrações de poeira de até 11,000 partículas/cm³ foram medidos no local de trabalho, e a análise química mostrou que o teor total de sílica situava-se entre 0.07 e 1.96%, não sendo o quartzo detectável por difração de raios-x. Os homens expostos por até 20 anos e que apresentavam alterações radiográficas eram assintomáticos, tinham excelente função pulmonar e eram capazes de realizar trabalhos extenuantes. Anos após o término da exposição, os exames de acompanhamento mostram uma clara eliminação das anormalidades de raios-x.

Relatos de achados post-mortem em baritose pura são praticamente inexistentes. No entanto, a baritose pode estar associada à silicose na mineração devido à contaminação do minério de barita por rocha siliciosa e, na moagem, se forem usadas mós siliciosas.

Medidas de Segurança e Saúde

Lavagem adequada e outras instalações sanitárias devem ser fornecidas para os trabalhadores expostos a compostos tóxicos de bário solúveis, e medidas rigorosas de higiene pessoal devem ser incentivadas. Deve ser proibido fumar e consumir alimentos e bebidas nas oficinas. Os pisos das oficinas devem ser feitos de materiais impermeáveis ​​e frequentemente lavados. Os funcionários que trabalham em processos como lixiviação de barita com ácido sulfúrico devem receber roupas resistentes a ácidos e proteção adequada para mãos e rosto. Embora a baritose seja benigna, esforços devem ser feitos para reduzir ao mínimo as concentrações atmosféricas de pó de barita. Além disso, atenção especial deve ser dada à presença de sílica livre na poeira em suspensão.

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Gunnar Nordberg

Existem três grupos principais de compostos de arsênio (As):

1. compostos inorgânicos de arsênico
2. compostos orgânicos de arsênico
3. gás arsina e arsinas substituídas.

Ocorrência e Usos

O arsênico é amplamente encontrado na natureza e mais abundantemente em minérios de sulfeto. A arsenopirita (FeAsS) é a mais abundante.

arsênico elementar

O arsênio elementar é utilizado em ligas para aumentar sua dureza e resistência ao calor (por exemplo, ligas com chumbo na fabricação de granalhas e grades de bateria). Também é usado na fabricação de certos tipos de vidro, como componente de dispositivos elétricos e como agente dopante em produtos de estado sólido de germânio e silício.

Compostos inorgânicos trivalentes

Tricloreto de arsênico (AsCl₃) é usado na indústria de cerâmica e na fabricação de arsenicais contendo cloro. Trióxido de arsênico (Como₂O₃), ou arsênico branco, é útil na purificação de gás de síntese e como material primário para todos os compostos de arsênio. É também um conservante para peles e madeira, um mordente têxtil, um reagente na flotação mineral e um agente de descoloração e refino na fabricação de vidro. Arsenito de cálcio (Ca(As₂H₂O₄)) e acetoarsenito cúprico (normalmente considerado Cu(COOCH₃)₂ 3Cu(AsO₂)₂) são inseticidas. Acetoarsenito cúprico também é usado para pintar navios e submarinos. Arsenito de sódio (NaAsO₂) é empregado como herbicida, inibidor de corrosão e como agente de secagem na indústria têxtil. trissulfeto de arsênico é um componente do vidro transmissor de infravermelho e um agente de depilação na indústria de curtumes. Também é usado na fabricação de pirotecnia e semicondutores.

Compostos inorgânicos pentavalentes

Ácido arsênico (H₃AsO₄·½H₂O) é encontrado na fabricação de arsenatos, fabricação de vidro e processos de tratamento de madeira. Pentóxido de arsênico (Como₂O₅), um herbicida e preservativo de madeira, também é usado na fabricação de vidro colorido.

Arseniato de cálcio (Este₃(AsO₄)₂) é usado como inseticida.

Compostos orgânicos de arsênico

ácido cacodílico ((CH₃)₂AsOOH) é usado como herbicida e desfolhante. Ácido arsanílico (NH₂C₆H₄AsO(OH)₂) encontra uso como isca para gafanhotos e como aditivo em ração animal. Os compostos orgânicos de arsênio em organismos marinhos ocorrem em concentrações correspondentes a uma concentração de arsênio na faixa de 1 a 100 mg/kg em organismos marinhos, como camarões e peixes. Esse arsênico é composto principalmente de arsenobetaína e arsenocolina, compostos orgânicos de arsênio de baixa toxicidade.

Gás arsina e as arsinas substituídas. O gás arsina é usado em sínteses orgânicas e no processamento de componentes eletrônicos de estado sólido. O gás arsina também pode ser gerado inadvertidamente em processos industriais quando o hidrogênio nascente é formado e o arsênico está presente.

As arsinas substituídas são compostos arsênicos orgânicos trivalentes que, dependendo do número de grupos alquila ou fenila que possuem ligados ao núcleo arsênico, são conhecidos como arsinas mono, di ou trissubstituídas. Dicloroetilarsina (C₂H₅Ascl₂), ou etildicloroarsina, é um líquido incolor com odor irritante. Este composto, como o seguinte, foi desenvolvido como um potencial agente de guerra química.

Dicloro(2-clorovinil-)arsina (ClCH:CHAsCl₂), ou clorovinildicloroarsina (lewisita), é um líquido verde-oliva com odor semelhante ao germânio. Foi desenvolvido como um potencial agente de guerra, mas nunca foi usado. O agente dimercaprol ou anti-lewisita britânica (BAL) foi desenvolvido como um antídoto.

Dimetil-arsina (CH₃)₂AsH, ou hidreto de cacodilo e trimetilarsina (CH₃)₃Como), ou trimetilarsênico, são ambos líquidos incolores. Esses dois compostos podem ser produzidos após a transformação metabólica de compostos de arsênico por bactérias e fungos.

Riscos

Compostos inorgânicos de arsênico

Aspectos gerais de toxicidade. Embora seja possível que quantidades muito pequenas de certos compostos de arsênico possam ter efeitos benéficos, conforme indicado por alguns estudos em animais, compostos de arsênio, particularmente os inorgânicos, são considerados venenos muito potentes. A toxicidade aguda varia amplamente entre os compostos, dependendo de seu estado de valência e solubilidade em meio biológico. Os compostos trivalentes solúveis são os mais tóxicos. A absorção de compostos inorgânicos de arsênico do trato gastrointestinal é quase completa, mas a absorção pode ser retardada para formas menos solúveis, como o trióxido de arsênico em forma de partícula. A absorção após a inalação também é quase completa, uma vez que menos material solúvel depositado na mucosa respiratória será transferido para o trato gastrointestinal e subsequentemente absorvido.

A exposição ocupacional a compostos inorgânicos de arsênico por inalação, ingestão ou contato com a pele com subsequente absorção pode ocorrer na indústria. Efeitos agudos no ponto de entrada podem ocorrer se a exposição for excessiva. A dermatite pode ocorrer como um sintoma agudo, mas é mais frequentemente o resultado da toxicidade da exposição a longo prazo, às vezes subsequente à sensibilização (consulte a seção “Exposição a longo prazo (envenenamento crônico)”).

Envenenamento agudo

A exposição a altas doses de compostos inorgânicos de arsênico por uma combinação de inalação e ingestão pode ocorrer como resultado de acidentes em indústrias onde grandes quantidades de arsênico (por exemplo, trióxido de arsênico) são manuseadas. Dependendo da dose, vários sintomas podem se desenvolver e, quando as doses são excessivas, podem ocorrer casos fatais. Os sintomas de conjuntivite, bronquite e dispneia, seguidos de desconforto gastrointestinal com vómitos e, subsequentemente, envolvimento cardíaco com choque irreversível, podem ocorrer num período de tempo de horas. Foi relatado que o arsênico no sangue estava acima de 3 mg/l em um caso com desfecho fatal.

Com a exposição a doses subletais de compostos irritantes de arsênico no ar (por exemplo, trióxido de arsênico), pode haver sintomas relacionados a danos agudos às membranas mucosas do sistema respiratório e sintomas agudos da pele exposta. Irritação severa da mucosa nasal, laringe e brônquios, bem como conjuntivite e dermatite, ocorrem nesses casos. A perfuração do septo nasal pode ser observada em alguns indivíduos apenas algumas semanas após a exposição. Acredita-se que uma certa tolerância contra envenenamento agudo se desenvolve após exposição repetida. Esse fenômeno, no entanto, não está bem documentado na literatura científica.

Efeitos devido à ingestão acidental de arsenicais inorgânicos, principalmente trióxido de arsênio, foram descritos na literatura. No entanto, tais incidentes são raros na indústria hoje. Os casos de envenenamento são caracterizados por danos gastrointestinais profundos, resultando em vómitos e diarreia graves, que podem resultar em choque e subsequente oligúria e albuminúria. Outros sintomas agudos são edema facial, cãibras musculares e anormalidades cardíacas. Os sintomas podem ocorrer dentro de alguns minutos após a exposição ao veneno em solução, mas podem demorar várias horas se o composto de arsênico estiver na forma sólida ou se for ingerido com uma refeição. Quando ingerido como um particulado, a toxicidade também depende da solubilidade e do tamanho das partículas do composto ingerido. A dose fatal de trióxido de arsênico ingerido varia de 70 a 180 mg. A morte pode ocorrer dentro de 24 horas, mas o curso normal é de 3 a 7 dias. A intoxicação aguda com compostos de arsênico geralmente é acompanhada de anemia e leucopenia, especialmente granulocitopenia. Nos sobreviventes, esses efeitos geralmente são reversíveis em 2 a 3 semanas. O aumento reversível do fígado também é observado na intoxicação aguda, mas os testes de função hepática e as enzimas hepáticas geralmente são normais.

Em indivíduos que sobrevivem à intoxicação aguda, freqüentemente se desenvolvem distúrbios nervosos periféricos algumas semanas após a ingestão.

Exposição prolongada (envenenamento crônico)

Aspectos gerais. O envenenamento crônico por arsênico pode ocorrer em trabalhadores expostos por muito tempo a concentrações excessivas de compostos arsênicos no ar. Os efeitos locais nas membranas mucosas do trato respiratório e na pele são características proeminentes. Também pode ocorrer envolvimento do sistema nervoso e circulatório e do fígado, bem como câncer do trato respiratório.

Com a exposição prolongada ao arsênico por ingestão de alimentos, água potável ou medicamentos, os sintomas são parcialmente diferentes daqueles após a exposição por inalação. Sintomas abdominais vagos - diarreia ou constipação, rubor da pele, pigmentação e hiperqueratose - dominam o quadro clínico. Além disso, pode haver envolvimento vascular, relatado em uma área como tendo causado gangrena periférica.

Anemia e leucocitopenia geralmente ocorrem no envenenamento crônico por arsênico. O envolvimento hepático tem sido mais comumente observado em pessoas expostas por longo tempo por ingestão oral do que por inalação, particularmente em trabalhadores de vinhedos considerados como tendo sido expostos principalmente através da ingestão de vinho contaminado. O câncer de pele ocorre com frequência excessiva neste tipo de intoxicação.

Distúrbios vasculares. A exposição oral prolongada ao arsênico inorgânico através da água potável pode causar distúrbios vasculares periféricos com fenômeno de Raynaud. Em uma área de Taiwan, China, ocorreu gangrena periférica (a chamada doença de Blackfoot). Tais manifestações graves de envolvimento vascular periférico não foram observadas em pessoas expostas ocupacionalmente, mas pequenas alterações com o fenômeno de Raynaud e um aumento da prevalência de baixa pressão arterial periférica no resfriamento foram encontrados em trabalhadores expostos por longo tempo ao arsênico inorgânico no ar (doses de arsênico absorvido são dados abaixo.

Distúrbios dermatológicos. As lesões de pele com arsênico diferem um pouco, dependendo do tipo de exposição. Ocorrem sintomas eczematóides de vários graus de gravidade. Na exposição ocupacional ao arsênico principalmente no ar, as lesões cutâneas podem resultar de irritação local. Dois tipos de distúrbios dermatológicos podem ocorrer:

1. um tipo eczematoso com eritema (vermelhidão), inchaço e pápulas ou vesículas
2. um tipo folicular com eritema e inchaço folicular ou pústulas foliculares.

A dermatite está localizada principalmente nas áreas mais expostas, como rosto, nuca, antebraços, punhos e mãos. No entanto, também pode ocorrer no escroto, nas superfícies internas das coxas, na parte superior do tórax e nas costas, na parte inferior das pernas e ao redor dos tornozelos. Hiperpigmentação e ceratoses não são características proeminentes deste tipo de lesões arsênicas. Os testes de contato demonstraram que a dermatite é devida ao arsênico, não às impurezas presentes no trióxido de arsênio bruto. Lesões dérmicas crônicas podem seguir esse tipo de reação inicial, dependendo da concentração e duração da exposição. Essas lesões crônicas podem ocorrer após muitos anos de exposição ocupacional ou ambiental. Hiperqueratose, verrugas e melanose da pele são os sinais mais evidentes.

A melanose é mais comumente observada nas pálpebras superiores e inferiores, ao redor das têmporas, no pescoço, nas aréolas dos mamilos e nas dobras das axilas. Em casos graves, observa-se arsenomelanose no abdome, tórax, costas e escroto, juntamente com hiperqueratose e verrugas. No envenenamento crônico por arsênico, também ocorre despigmentação (ou seja, leucoderma), especialmente nas áreas pigmentadas, comumente chamada de pigmentação “gota de chuva”. Essas lesões cutâneas crônicas, principalmente as hiperqueratoses, podem evoluir para lesões pré-cancerosas e cancerígenas. Uma estriação transversal das unhas (as chamadas linhas de Mees) também ocorre no envenenamento crônico por arsênico. Deve-se notar que as lesões cutâneas crônicas podem se desenvolver muito tempo após o término da exposição, quando as concentrações de arsênico na pele voltaram ao normal.

As lesões da membrana mucosa na exposição crônica ao arsênico são mais classicamente relatadas como perfuração do septo nasal após exposição por inalação. Esta lesão é resultado da irritação das membranas mucosas do nariz. Essa irritação também se estende à laringe, traqueia e brônquios. Tanto na exposição por inalação quanto no envenenamento por ingestão repetida, a dermatite da face e das pálpebras às vezes se estende à ceratoconjuntivite.

Neuropatia periférica. Distúrbios nervosos periféricos são freqüentemente encontrados em sobreviventes de envenenamento agudo. Eles geralmente começam dentro de algumas semanas após o envenenamento agudo e a recuperação é lenta. A neuropatia é caracterizada por disfunção motora e parestesia, mas em casos menos graves pode ocorrer apenas neuropatia sensorial unilateral. Muitas vezes, as extremidades inferiores são mais afetadas do que as superiores. Em indivíduos que se recuperam de envenenamento por arsênico, podem se desenvolver linhas de Mees nas unhas. O exame histológico revelou degeneração Walleriana, especialmente nos axônios mais longos. A neuropatia periférica também pode ocorrer na exposição industrial ao arsênico, na maioria dos casos de forma subclínica que pode ser detectada apenas por métodos neurofisiológicos. Em um grupo de trabalhadores de fundição com exposição de longo prazo correspondente a uma absorção total cumulativa média de aproximadamente 5 g (absorção máxima de 20 g), houve uma correlação negativa entre a absorção cumulativa de arsênico e a velocidade de condução nervosa. Houve também algumas manifestações clínicas leves de envolvimento vascular periférico nesses trabalhadores (ver acima). Em crianças expostas ao arsênico, foi relatada perda auditiva.

efeitos cancerígenos. Compostos inorgânicos de arsênico são classificados pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) como cancerígenos de pulmão e pele. Há também algumas evidências que sugerem que as pessoas expostas a compostos inorgânicos de arsênico sofrem uma maior incidência de angiossarcoma do fígado e possivelmente de câncer de estômago. O câncer do trato respiratório foi relatado com frequência excessiva entre trabalhadores envolvidos na produção de inseticidas contendo arsenato de chumbo e arsenato de cálcio, em viticultores que pulverizam inseticidas contendo cobre inorgânico e compostos de arsênico e em trabalhadores de fundição expostos a compostos inorgânicos de arsênico e uma série de outros metais. O tempo de latência entre o início da exposição e o aparecimento do câncer é longo, geralmente entre 15 e 30 anos. Uma ação sinérgica do tabagismo foi demonstrada para o câncer de pulmão.

A exposição prolongada ao arsênico inorgânico através da água potável foi associada a um aumento da incidência de câncer de pele em Taiwan e no Chile. Foi demonstrado que este aumento está relacionado com a concentração na água potável.

efeitos teratogênicos. Altas doses de compostos inorgânicos trivalentes de arsênico podem causar malformações em hamsters quando injetados por via intravenosa. No que diz respeito aos seres humanos, não há evidências sólidas de que os compostos de arsênico causem malformações em condições industriais. Algumas evidências, no entanto, sugerem tal efeito em trabalhadores em um ambiente de fundição que foram expostos simultaneamente a vários outros metais, bem como a outros compostos.

Compostos orgânicos de arsênico

Os arsênicos orgânicos usados ​​como pesticidas ou como drogas também podem causar toxicidade, embora tais efeitos adversos estejam documentados de forma incompleta em humanos.

Efeitos tóxicos no sistema nervoso foram relatados em animais experimentais após a alimentação com altas doses de ácido arsanílico, que é comumente usado como aditivo alimentar em aves e suínos.

Os compostos orgânicos de arsênio que ocorrem em alimentos de origem marinha, como camarão, caranguejo e peixe, são compostos de arsinocolina e arsinobetaína. É bem conhecido que as quantidades de arsênico orgânico presentes em peixes e mariscos podem ser consumidas sem efeitos nocivos. Esses compostos são rapidamente excretados, principalmente pela urina.

Gás arsina e as arsinas substituídas. Muitos casos de envenenamento agudo por arsina foram registrados e há uma alta taxa de mortalidade. A arsina é um dos agentes hemolíticos mais poderosos encontrados na indústria. A sua atividade hemolítica deve-se à sua capacidade de causar uma queda no conteúdo de glutationa reduzida nos eritrócitos.

Sinais e sintomas de envenenamento por arsina incluem hemólise, que se desenvolve após um período de latência dependente da intensidade da exposição. A inalação de 250 ppm de gás arsina é instantaneamente letal. A exposição a 25 a 50 ppm por 30 minutos é letal e 10 ppm pode ser letal após exposições mais longas. Os sinais e sintomas de envenenamento são os característicos de uma hemólise aguda e maciça. Inicialmente há uma hemoglobinúria indolor, distúrbios gastrointestinais como náuseas e possivelmente vômitos. Também pode haver cólicas abdominais e sensibilidade. Subseqüentemente, ocorre icterícia acompanhada de anúria e oligúria. Evidências de depressão da medula óssea podem estar presentes. Após exposição aguda e severa, uma neuropatia periférica pode se desenvolver e ainda estar presente vários meses após o envenenamento. Pouco se sabe sobre a exposição repetida ou crônica à arsina, mas como o gás arsina é metabolizado em arsênico inorgânico no corpo, pode-se supor que haja um risco de sintomas semelhantes aos da exposição prolongada a compostos inorgânicos de arsênio.

O diagnóstico diferencial deve levar em consideração anemias hemolíticas agudas que podem ser causadas por outros agentes químicos, como estibina ou drogas, e anemias imuno-hemolíticas secundárias.

As arsinas substituídas não dão origem à hemólise como efeito principal, mas atuam como poderosos irritantes locais e pulmonares e venenos sistêmicos. O efeito local na pele dá origem a bolhas bem circunscritas no caso de dicloro(2-clorovinil-)arsina (lewisita). O vapor induz tosse espasmódica acentuada com expectoração espumosa ou sanguinolenta, progredindo para edema pulmonar agudo. O dimercaprol (BAL) é um antídoto eficaz se administrado nos estágios iniciais do envenenamento.

Medidas de Segurança e Saúde

O tipo mais comum de exposição ocupacional ao arsênico é a compostos inorgânicos de arsênio, e essas medidas de segurança e saúde estão relacionadas principalmente a essas exposições. Quando houver risco de exposição ao gás arsina, atenção especial deve ser dada a vazamentos acidentais, pois exposições de pico em intervalos curtos podem ser uma preocupação especial.

O melhor meio de prevenção é manter a exposição bem abaixo dos limites de exposição aceitos. Um programa de medição das concentrações de arsênico no ar é, portanto, importante. Além da exposição por inalação, deve-se observar a exposição oral através de roupas contaminadas, mãos, tabaco e assim por diante, e o monitoramento biológico de arsênico inorgânico na urina pode ser útil para avaliação das doses absorvidas. Os trabalhadores devem receber roupas de proteção adequadas, botas de proteção e, quando houver risco de exceder o limite de exposição ao arsênico no ar, equipamento de proteção respiratória. Os armários devem ter compartimentos separados para roupas de trabalho e pessoais, e instalações sanitárias adjacentes de alto padrão devem ser disponibilizadas. Fumar, comer e beber no local de trabalho não deve ser permitido. Exames médicos pré-emprego devem ser realizados. Não é recomendado empregar pessoas com diabetes pré-existente, doenças cardiovasculares, anemia, doenças alérgicas ou outras doenças de pele, lesões neurológicas, hepáticas ou renais, em trabalhos com arsênico. Exames médicos periódicos de todos os funcionários expostos ao arsênico devem ser realizados com atenção especial a possíveis sintomas relacionados ao arsênico.

A determinação do nível de arsênico inorgânico e seus metabólitos na urina permite estimar a dose total de arsênico inorgânico absorvida por várias vias de exposição. Somente quando o arsênio inorgânico e seus metabólitos podem ser especificamente medidos, este método é útil. O arsênio total na urina pode muitas vezes fornecer informações errôneas sobre a exposição industrial, uma vez que mesmo uma única refeição de peixe ou outros organismos marinhos (contendo quantidades consideráveis ​​de composto de arsênio orgânico não tóxico) pode causar concentrações de arsênio na urina muito elevadas por vários dias.

foliar

Envenenamento por gás arsina. Quando houver motivos para acreditar que houve exposição considerável ao gás arsina, ou após a observação dos primeiros sintomas (por exemplo, hemoglobinúria e dor abdominal), é necessária a remoção imediata do indivíduo do ambiente contaminado e atenção médica imediata. O tratamento preconizado, caso haja evidência de comprometimento da função renal, consiste em transfusão sanguínea de reposição total associada a diálise artificial prolongada. A diurese forçada tem se mostrado útil em alguns casos, ao passo que, na opinião da maioria dos autores, o tratamento com BAL ou outros agentes quelantes parece ter efeito limitado.

A exposição aos arsinos substituídos deve ser tratada da mesma forma que o envenenamento por arsênico inorgânico (veja abaixo).

Envenenamento por arsênico inorgânico. Se houver exposição a doses que possam causar envenenamento agudo, ou se sintomas graves do sistema respiratório, da pele ou do trato gastrointestinal ocorrerem no decorrer de exposições de longo prazo, o trabalhador deve ser imediatamente removido do local de trabalho. exposição e tratados com um agente complexante.

O agente clássico que tem sido mais amplamente utilizado em tais situações é o 2,3-dimercapto-1-propanol ou anti-lewisita britânica (BAL, dimercaprol). A administração imediata nesses casos é vital: para obter o benefício máximo, esse tratamento deve ser administrado dentro de 4 horas após o envenenamento. Outros produtos farmacêuticos que podem ser usados ​​são 2,3-dimercaptopropanossulfonato de sódio (DMPS ou unithiol) ou ácido meso-2,3-dimercaptosuccínico (DMSA). Essas drogas são menos propensas a causar efeitos colaterais e acredita-se que sejam mais eficazes do que o BAL. A administração intravenosa de N-acetilcisteína foi relatada em um caso como valiosa; além disso, é obrigatório o tratamento geral, como a prevenção de absorção adicional por remoção da exposição e minimização da absorção do trato gastrointestinal por lavagem gástrica e administração por tubo gástrico de agentes quelantes ou carvão. Terapia geral de suporte, como manutenção da respiração e circulação, manutenção do equilíbrio hídrico e eletrolítico e controle dos efeitos do sistema nervoso, bem como eliminação do veneno absorvido por hemodiálise e transfusão de troca, podem ser usadas, se possível.

Lesões cutâneas agudas, como dermatite de contato, e manifestações leves de envolvimento vascular periférico, como a síndrome de Raynaud, geralmente não requerem tratamento além da remoção da exposição.

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Gunnar Nordberg

O antimônio é estável à temperatura ambiente, mas, quando aquecido, queima brilhantemente, liberando vapores brancos densos de óxido de antimônio (Sb₂O₃) com odor a alho. Está intimamente relacionado, quimicamente, ao arsênico. Ele prontamente forma ligas com arsênico, chumbo, estanho, zinco, ferro e bismuto.

Ocorrência e Usos

Na natureza, o antimônio é encontrado em combinação com inúmeros elementos, sendo os minérios mais comuns a estibina (SbS₃), valentinita (Sb₂O₃), quermesita (Sb₂S₂O) e senarmontita (Sb₂O₃).

O antimônio de alta pureza é empregado na fabricação de semicondutores. O antimônio de pureza normal é amplamente utilizado na produção de ligas, às quais confere maior dureza, resistência mecânica, resistência à corrosão e baixo coeficiente de atrito; ligas que combinam estanho, chumbo e antimônio são usadas na indústria elétrica. Entre as ligas de antimônio mais importantes estão babbitt, estanho, metal branco, metal Britannia e metal de rolamento. Estes são usados ​​para casquilhos, placas de bateria de armazenamento, revestimento de cabos, solda, peças fundidas ornamentais e munições. A resistência do antimônio metálico a ácidos e bases é efetivada na fabricação de plantas químicas.

Riscos

O principal perigo do antimônio é a intoxicação por ingestão, inalação ou absorção pela pele. O trato respiratório é a via de entrada mais importante, uma vez que o antimônio é frequentemente encontrado como uma poeira fina transportada pelo ar. A ingestão pode ocorrer através da ingestão de pó ou através da contaminação de bebidas, alimentos ou tabaco. A absorção pela pele é menos comum, mas pode ocorrer quando o antimônio está em contato prolongado com a pele.

A poeira encontrada na mineração de antimônio pode conter sílica livre e casos de pneumoconiose (denominado silico-antimoniose) foram relatados entre mineradores de antimônio. Durante o processamento, o minério de antimônio, que é extremamente frágil, é convertido em pó fino mais rapidamente do que a rocha que o acompanha, levando a altas concentrações atmosféricas de pó fino durante operações como redução e peneiramento. A poeira produzida durante a britagem é relativamente grosseira e as demais operações - classificação, flotação, filtração e assim por diante - são processos úmidos e, consequentemente, livres de poeira. Trabalhadores de fornos que refinam antimônio metálico e produzem ligas de antimônio e trabalhadores de tipografia na indústria gráfica estão todos expostos a poeiras e vapores metálicos de antimônio, podendo apresentar opacidades miliares difusas no pulmão, sem sinais clínicos ou funcionais de comprometimento no ausência de pó de sílica.

A inalação de aerossóis de antimônio pode produzir reações localizadas nas membranas mucosas, vias respiratórias e pulmões. O exame de mineiros e trabalhadores de concentradores e fundições expostos a poeira e fumaça de antimônio revelou dermatite, rinite, inflamação das vias respiratórias superiores e inferiores, incluindo pneumonite e até mesmo gastrite, conjuntivite e perfurações do septo nasal.

Pneumoconiose, às vezes em combinação com alterações pulmonares obstrutivas, foi relatada após exposição prolongada em humanos. Embora a pneumoconiose por antimônio seja considerada benigna, os efeitos respiratórios crônicos associados à exposição intensa ao antimônio não são considerados inofensivos. Além disso, efeitos no coração, mesmo fatais, foram relacionados à exposição ocupacional de longo prazo ao trióxido de antimônio.

Infecções cutâneas pustulares são algumas vezes observadas em pessoas que trabalham com antimônio e sais de antimônio. Essas erupções são transitórias e afetam principalmente as áreas da pele nas quais ocorreu exposição ao calor ou sudorese.

Toxicologia

Em suas propriedades químicas e ação metabólica, o antimônio tem uma grande semelhança com o arsênico e, como os dois elementos às vezes são encontrados em associação, a ação do antimônio pode ser atribuída ao arsênico, especialmente em trabalhadores de fundição. No entanto, experimentos com antimônio metálico de alta pureza mostraram que esse metal tem uma toxicologia completamente independente; diferentes autores encontraram a dose letal média entre 10 e 11.2 mg/100 g.

O antimônio pode entrar no corpo através da pele, mas a rota principal é através dos pulmões. Dos pulmões, o antimônio, e especialmente o antimônio livre, é absorvido e absorvido pelo sangue e pelos tecidos. Estudos em trabalhadores e experimentos com antimônio radioativo demonstraram que a maior parte da dose absorvida entra no metabolismo em 48 horas e é eliminada nas fezes e, em menor proporção, na urina. O restante permanece no sangue por um tempo considerável, com os eritrócitos contendo várias vezes mais antimônio do que o soro. Em trabalhadores expostos ao antimônio pentavalente, a excreção urinária de antimônio está relacionada com a intensidade da exposição. Estima-se que após 8 horas de exposição a 500 µg Sb/m³, o aumento da concentração de antimônio excretado na urina ao final do turno é em média de 35 µg/g de creatinina.

O antimônio inibe a atividade de certas enzimas, liga-se a grupos sulfidrila no soro e perturba o metabolismo de proteínas e carboidratos e a produção de glicogênio pelo fígado. Experimentos prolongados em animais com aerossóis de antimônio levaram ao desenvolvimento de pneumonia lipóide endógena distinta. Lesões cardíacas e casos de morte súbita também foram relatados em trabalhadores expostos ao antimônio. Fibrose focal do pulmão e efeitos cardiovasculares também foram observados em testes com animais.

O uso terapêutico dos antimoniais permitiu detectar, em particular, a toxicidade miocárdica cumulativa dos derivados trivalentes do antimônio (que são excretados mais lentamente que os derivados pentavalentes). Redução da amplitude da onda T, aumento do intervalo QT e arritmias foram observadas no eletrocardiograma.

Sintomas

Os sintomas de envenenamento agudo incluem irritação violenta da boca, nariz, estômago e intestinos; vômitos e fezes com sangue; respiração lenta e superficial; coma às vezes seguido de morte por exaustão e complicações hepáticas e renais. Os de envenenamento crônico são: secura da garganta, náuseas, dores de cabeça, insônia, perda de apetite e tontura. Diferenças de gênero nos efeitos do antimônio foram observadas por alguns autores, mas as diferenças não estão bem estabelecidas.

Compostos

Stibnite (SbH₃), ou hidreto de antimônio (antimoneto de hidrogênio), é produzido pela dissolução da liga de zinco-antimônio ou magnésio-antimônio em ácido clorídrico diluído. No entanto, ocorre frequentemente como subproduto no processamento de metais contendo antimônio com ácidos redutores ou na sobrecarga de baterias de armazenamento. A estibina tem sido usada como agente fumigante. A estibina de alta pureza é usada como um dopante de fase gasosa tipo n para silício em semicondutores. Stibine é um gás extremamente perigoso. Como a arsina, pode destruir células sanguíneas e causar hemoglobinúria, icterícia, anúria e morte. Os sintomas incluem dor de cabeça, náusea, dor epigástrica e passagem de urina vermelha escura após a exposição.

Trióxido de antimônio (Sb₂O₃) é o mais importante dos óxidos de antimônio. Quando no ar, tende a permanecer suspenso por um tempo excepcionalmente longo. É obtido do minério de antimônio por processo de torrefação ou oxidação do antimônio metálico e subseqüente sublimação, sendo utilizado na fabricação de tártaro emético, como pigmento de tintas, em esmaltes e vidrados e como composto antichama.

O trióxido de antimônio é um veneno sistêmico e um risco de doença de pele, embora sua toxicidade seja três vezes menor que a do metal. Em experimentos de longo prazo com animais, ratos expostos a trióxido de antimônio por inalação mostraram uma alta frequência de tumores pulmonares. Excesso de mortes por câncer de pulmão entre trabalhadores envolvidos na fundição de antimônio por mais de 4 anos, a uma concentração média no ar de 8 mg/m³, foi relatado de Newcastle. Além de poeira e vapores de antimônio, os trabalhadores foram expostos a efluentes da fábrica de zircônio e soda cáustica. Nenhuma outra experiência foi informativa sobre o potencial carcinogênico do trióxido de antimônio. Isso foi classificado pela Conferência Americana de Higienistas Industriais Governamentais (ACGIH) como uma substância química associada a processos industriais suspeitos de induzir câncer.

Pentóxido de antimônio (Sb₂O₅) é produzido pela oxidação do trióxido ou do metal puro, em ácido nítrico sob calor. É usado na fabricação de tintas e lacas, vidro, cerâmica e produtos farmacêuticos. O pentóxido de antimônio é conhecido por seu baixo grau de perigo tóxico.

Trissulfeto de antimônio (Sb₂S₃) é encontrado como um mineral natural, antimonita, mas também pode ser sintetizado. É usado nas indústrias de pirotecnia, fósforos e explosivos, na fabricação de vidro rubi e como pigmento e plastificante na indústria da borracha. Um aparente aumento de anormalidades cardíacas foi encontrado em pessoas expostas ao trissulfeto. pentassulfeto de antimônio (Sb₂S₅) tem praticamente os mesmos usos que o trissulfeto e tem um baixo nível de toxicidade.

Tricloreto de antimônio (SbCl₃), ou cloreto antimonoso (manteiga de antimônio), é produzido pela interação de cloro e antimônio ou pela dissolução de trissulfeto de antimônio em ácido clorídrico. Pentacloreto de antimônio (SbCl₅) é produzido pela ação do cloro sobre o tricloreto de antimônio fundido. Os cloretos de antimônio são usados ​​para azular aço e colorir alumínio, estanho e zinco, e como catalisadores em síntese orgânica, especialmente nas indústrias de borracha e farmacêutica. Além disso, o tricloreto de antimônio é usado nas indústrias de fósforo e petróleo. São substâncias altamente tóxicas, agem como irritantes e são corrosivas para a pele. O tricloreto tem um LD₅₀ de 2.5 mg/100 g.

Trifluoreto de antimônio (SbF₃) é preparado pela dissolução de trióxido de antimônio em ácido fluorídrico e é usado em síntese orgânica. Também é empregado na fabricação de tingimento e cerâmica. O trifluoreto de antimônio é altamente tóxico e irritante para a pele. Tem um LD₅₀ de 2.3 mg/100 g.

Medidas de Segurança e Saúde

A essência de qualquer programa de segurança para a prevenção de envenenamento por antimônio deve ser o controle da formação de poeira e fumaça em todos os estágios do processamento.

Na mineração, as medidas de prevenção contra poeira são semelhantes às da mineração de metais em geral. Durante a britagem, o minério deve ser pulverizado ou o processo completamente enclausurado e equipado com exaustão local combinada com ventilação geral adequada. Na fundição do antimônio, os perigos da preparação da carga, operação do forno, refinamento e operação da célula eletrolítica devem ser eliminados, sempre que possível, por isolamento e automação do processo. Os trabalhadores do forno devem receber sprays de água e ventilação eficaz.

Onde a eliminação completa da exposição não for possível, as mãos, braços e rostos dos trabalhadores devem ser protegidos por luvas, roupas à prova de poeira e óculos de proteção e, onde a exposição atmosférica for alta, respiradores devem ser fornecidos. Cremes de barreira também devem ser aplicados, principalmente no manuseio de compostos solúveis de antimônio, caso em que devem ser combinados com o uso de roupas impermeáveis ​​e luvas de borracha. As medidas de higiene pessoal devem ser rigorosamente observadas; não devem ser consumidos alimentos ou bebidas nas oficinas e devem ser fornecidas instalações sanitárias adequadas para que os trabalhadores possam se lavar antes das refeições e antes de sair do trabalho.

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Artilheiro Nordberg

Ocorrência e usos

O alumínio é o metal mais abundante na crosta terrestre, onde se encontra em combinação com oxigênio, flúor, sílica, etc., mas nunca no estado metálico. A bauxita é a principal fonte de alumínio. Consiste em uma mistura de minerais formados pelo intemperismo de rochas contendo alumínio. As bauxitas são a forma mais rica desses minérios intemperizados, contendo até 55% de alumina. Alguns minérios lateríticos (contendo porcentagens mais altas de ferro) contêm até 35% de Al₂O₃· Os depósitos comerciais de bauxita são principalmente gibbsita (Al₂O₃· 3H₂O) e boemita (Al₂O₃H ·₂O) e são encontrados na Austrália, Guiana, França, Brasil, Gana, Guiné, Hungria, Jamaica e Suriname. A produção mundial de bauxita em 1995 foi de 111,064 milhões de toneladas. A gibbsita é mais facilmente solúvel em soluções de hidróxido de sódio do que a boemita e, portanto, é preferida para a produção de óxido de alumínio.

O alumínio é amplamente utilizado na indústria e em maiores quantidades do que qualquer outro metal não ferroso; a produção mundial de metal primário em 1995 foi estimada em 20,402 milhões de toneladas. É ligado com uma variedade de outros materiais, incluindo cobre, zinco, silício, magnésio, manganês e níquel e pode conter pequenas quantidades de cromo, chumbo, bismuto, titânio, zircônio e vanádio para fins especiais. Os lingotes de alumínio e ligas de alumínio podem ser extrudados ou processados ​​em laminadores, aramados, forjas ou fundições. Os produtos acabados são utilizados na construção naval para acessórios internos e superestruturas; a indústria elétrica de fios e cabos; a indústria da construção civil para esquadrias, telhados e revestimentos de casas e janelas; indústria aeronáutica para fuselagens e revestimentos de aeronaves e outros componentes; indústria automobilística para carroceria, blocos de motor e pistões; engenharia leve para eletrodomésticos e equipamentos de escritório e na indústria de joias. Uma das principais aplicações da folha é em recipientes para bebidas ou alimentos, enquanto a folha de alumínio é usada para embalagens; uma forma de partículas finas de alumínio é empregada como pigmento em tintas e na indústria pirotécnica. Artigos fabricados em alumínio recebem frequentemente um acabamento superficial protetor e decorativo por anodização.

O cloreto de alumínio é usado no craqueamento de petróleo e na indústria da borracha. Ele vaporiza no ar para formar ácido clorídrico e combina explosivamente com água; conseqüentemente, os recipientes devem ser mantidos bem fechados e protegidos da umidade.

Compostos de alquilalumínio. Estes estão crescendo em importância como catalisadores para a produção de polietileno de baixa pressão. Eles apresentam um perigo tóxico, de queimadura e de incêndio. Eles são extremamente reativos com ar, umidade e compostos contendo hidrogênio ativo e, portanto, devem ser mantidos sob uma camada de gás inerte.

Riscos

Para a produção de ligas de alumínio, o alumínio refinado é fundido em fornos a óleo ou a gás. Adiciona-se uma quantidade regulada de endurecedor contendo blocos de alumínio com uma percentagem de manganês, silício, zinco, magnésio, etc. O fundido é então misturado e passado para um forno de espera para desgaseificação, passando argônio-cloro ou nitrogênio-cloro através do metal. A emissão de gases resultantes (ácido clorídrico, hidrogênio e cloro) tem sido associada a doenças ocupacionais e muito cuidado deve ser tomado para que os controles de engenharia apropriados capturem as emissões e também evitem que cheguem ao ambiente externo, onde também podem causar danos. A escória é retirada da superfície do fundido e colocada em recipientes para minimizar a exposição ao ar durante o resfriamento. Um fundente contendo flúor e/ou sais de cloreto é adicionado ao forno para ajudar na separação do alumínio puro da escória. Óxido de alumínio e vapores de flúor podem ser liberados, de modo que este aspecto da produção também deve ser cuidadosamente controlado. Equipamentos de proteção individual (EPI) podem ser necessários. O processo de fundição do alumínio é descrito no capítulo Indústria metalúrgica e metalúrgica. Nas oficinas de fundição, também pode ocorrer exposição ao dióxido de enxofre.

Uma ampla gama de diferentes formas cristalinas de óxido de alumínio é usada como matéria-prima de fundição, abrasivos, refratários e catalisadores. Uma série de relatos publicados de 1947 a 1949 descrevia uma fibrose intersticial não nodular progressiva na indústria de abrasivos de alumínio, na qual o óxido de alumínio e o silício eram processados. Esta condição, conhecida como doença de Shaver, foi rapidamente progressiva e muitas vezes fatal. A exposição das vítimas (trabalhadores da produção de alundum) foi a uma fumaça densa composta por óxido de alumínio, sílica livre cristalina e ferro. As partículas eram de uma faixa de tamanho que as tornava altamente respiráveis. É provável que a preponderância da doença seja atribuível aos efeitos pulmonares altamente prejudiciais da sílica livre cristalina finamente dividida, em vez do óxido de alumínio inalado, embora a etiologia exata da doença não seja compreendida. A doença de Shaver é principalmente de interesse histórico agora, uma vez que nenhum relato foi feito na segunda metade do século XX.

Estudos recentes sobre os efeitos na saúde de exposições de alto nível (100 mg/m³) aos óxidos de alumínio entre os trabalhadores envolvidos no processo Bayer (descrito no capítulo Indústria metalúrgica e metalúrgica) demonstraram que trabalhadores com mais de vinte anos de exposição podem desenvolver alterações pulmonares. Essas alterações são caracterizadas clinicamente por graus menores, predominantemente assintomáticos, de alterações restritivas da função pulmonar. A radiografia de tórax revelou opacidades pequenas, escassas e irregulares, principalmente nas bases pulmonares. Essas respostas clínicas foram atribuídas à deposição de poeira no paraênquima pulmonar, resultado de exposições ocupacionais muito altas. Esses sinais e sintomas não podem ser comparados à resposta extrema da doença de Shaver. Deve-se notar que outros estudos epidemiológicos no Reino Unido sobre exposições generalizadas de alumina na indústria de cerâmica não produziram evidências de que a inalação de pó de alumina produza sinais químicos ou radiográficos de doença ou disfunção pulmonar.

Os efeitos toxicológicos dos óxidos de alumínio permanecem de interesse devido à sua importância comercial. Os resultados de experimentos com animais são controversos. Um óxido de alumínio especialmente fino (0.02 μm a 0.04 μm), cataliticamente ativo, raramente usado comercialmente, pode causar alterações pulmonares em animais administrados por injeção diretamente nas vias aéreas pulmonares. Não foram observados efeitos de doses mais baixas.

Também deve ser notado que a chamada “asma da sala de cubas” que tem sido frequentemente observada entre trabalhadores em operações de processamento de alumínio, provavelmente é atribuída à exposição a fluxos de flúor, e não ao próprio pó de alumínio.

A produção de alumínio foi classificada como Grupo 1, conhecida situação de exposição humana cancerígena, pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC). Tal como acontece com as outras doenças descritas acima, a carcinogenicidade é provavelmente atribuída às outras substâncias presentes (por exemplo, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) e pó de sílica), embora o papel exato dos pós de alumina simplesmente não seja compreendido.

Alguns dados sobre a absorção de altos níveis de alumínio e danos ao tecido nervoso são encontrados entre indivíduos que necessitam de diálise renal. Esses altos níveis de alumínio resultaram em danos cerebrais graves e até fatais. Essa resposta, no entanto, também foi observada em outros pacientes submetidos à diálise, mas que não apresentavam níveis elevados semelhantes de alumínio no cérebro. Experimentos com animais não tiveram sucesso em replicar essa resposta cerebral, ou doença de Alzheimer, que também foi postulada na literatura. Estudos epidemiológicos e de acompanhamento clínico sobre essas questões não foram definitivos e nenhuma evidência de tais efeitos foi observada em vários estudos epidemiológicos em larga escala de trabalhadores do alumínio.

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O material aqui apresentado é baseado em uma exaustiva revisão, revisão e ampliação dos dados sobre metais encontrados na 3ª edição do Enciclopédia de Saúde e Segurança Ocupacional. Membros do Comitê Científico de Toxicologia de Metais da Comissão Internacional de Saúde Ocupacional realizaram grande parte da revisão. Eles estão listados abaixo, juntamente com outros revisores e autores.

Os revisores são:

L. Alessio

Antero Aitio

P. Aspostoli

M. Berlim

Tom W. Clarkson

CG. Elder

Lars Friberg

Byung-Kook Lee

N. Karle Mottet

DJ Nager

Kogi Nogawa

Tor Norseth

CN Ong

Kensaborv Tsuchiva

Nies Tsukuab.

Os colaboradores da 4ª edição são:

Gunnar Nordberg

Sverre Langård.

F.William Sunderman, Jr.

Jeanne Mager Stellman

Debra Osinsky

Pia Markkanen

Bertram D. Dinman

Agência para Substâncias Tóxicas e Registro de Doenças (ATSDR).

As revisões são baseadas nas contribuições dos seguintes autores da 3ª edição:
A. Berlin, M. Berlin, PL Bidstrup, HL Boiteau, AG Cumpston, BD Dinman, AT Doig,
JL Egorov, CG. Elinder, HB Elkins, ID Gadaskina, J. Glrmme, JR Glover,
GA Gudzovskij, S. Horiguchi, D. Hunter, Lars Järup, T. Karimuddin, R. Kehoe, RK Kye,
Robert R. Lauwerys, S. Lee, C. Marti-Feced, Ernest Mastromatteo, O. Ja Mogilevskaja,
L. Parmeggiani, N. Perales y Herrero, L. Pilat, TA Roscina, M. Saric, Herbert E. Stokinger,
HI Scheinberg, P. Schuler, HJ Symanski, RG Thomas, DC Trainor, Floyd A. van Atta,
R. Wagg, Mitchell R. Zavon e RL Zielhuis.

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Este capítulo apresenta uma série de breves discussões sobre muitos metais. Ele contém uma tabulação dos principais efeitos à saúde, propriedades físicas e perigos físicos e químicos associados a esses metais e muitos de seus compostos (ver tabela 1 e tabela 2). Nem todo metal é abordado neste capítulo. Cobalto e berílio, por exemplo, aparecem no capítulo Sistema respiratório. Outros metais são discutidos com mais detalhes em artigos que apresentam informações sobre as indústrias em que predominam. Os elementos radioativos são discutidos no capítulo Radiação, ionizante.

Tabela 1. Perigos físicos e químicos

Tabela 2. Perigos para a saúde

O leitor é encaminhado para o Guia de produtos químicos no Volume IV deste enciclopédia para obter informações adicionais sobre a toxicidade de substâncias e compostos químicos relacionados. Compostos de cálcio e compostos de boro, em particular, podem ser encontrados lá. Informações específicas sobre monitoramento biológico são fornecidas no capítulo Monitorização Biológica.

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